SARS-CoV-2 ایمنی مسدودکننده عفونت پس از عفونت طبیعی: نقش ویتامین D

خلاصه: 

هدف و هدف: میزان محافظت در برابر SARS-CoV-2 ناشی از عفونت طبیعی نامشخص است. ویتامین D ممکن است در تعامل بین عفونت SARS-CoV-2 و ایمنی اکتسابی در حال تکامل در برابر آن نقش داشته باشد. ما همبستگی بین محتوای پایه 25(OH) D و میزان عفونت مجدد و تیتر آنتی بادی پروتئین ضد اسپایک را به دنبال عفونت COVID{6}} آزمایش کردیم. روش‌ها یک نظرسنجی مشاهده‌ای گذشته‌نگر که شامل جمعیت زیادی از افراد مبتلا به کووید-19 در حال نقاهت بود که توسط Leumit HMO بیمه شده بودند، بین ۱ فوریه ۲۰۲۰ تا ۳۰ ژانویه ۲۰۲۲ ثبت شد. معیارهای ورود به حداقل یک سطح 25(OH)D قبل از ثبت نام نیاز داشت. .

ارتباط بین سطوح 25(OH)D، میزان پیشرفت عفونت، و تیتر آنتی بادی پروتئین ضد سنبله مورد بررسی قرار گرفت. یافته‌ها در مجموع 10132 نفر مبتلا به کووید{4}} در حال نقاهت بودند که از این تعداد، 322 نفر (3.3 درصد) طی یک سال پیگیری مجدد دچار عفونت شدند. در 8 ماه اول پس از بهبودی، بیماران مبتلا به عفونت مجدد با بروز بالاتر سطوح پایین 25(OH)D مشخص شدند.<30 ng/mL, 92% vs. 84.8%, p < 0.05), while during the following three months, the incidence of low 25(OH)D levels was non-significantly higher among PCR-negative convalescent subjects compared to those reinfected (86% vs. 81.7, p = 0.15). 

با تحلیل چند متغیره، سن > 44 سال (OR{1}}.39، 95 درصد فاصله اطمینان (CI): 0.173–0.87، p=0.{12}} 2) و تیتر آنتی بادی پروتئین ضد اسپایک > 5{15}} AU/mL ({17}}.49، 95 درصد فاصله اطمینان (CI): 0.25-0.96، p=0.04) رابطه معکوس با عفونت مجدد داشتند. . هیچ ارتباط ثابتی با سطح ویتامین D در میان 3351 تیتر آنتی بادی پروتئین ضد سنبله موجود در افراد در حال نقاهت مشاهده نشد. با این حال، میانگین تیتر آنتی بادی پروتئین ضد اسپایک در طول زمان در گروه دارای کمبود ویتامین D افزایش می یابد. نتیجه‌گیری سطح بالای 25(OH)D قبل از عفونت با ایمنی محافظتی کووید{27}} در طی 8 ماه اول پس از عفونت کووید{29}} همبستگی داشت، که نمی‌توان آن را با تیتر آنتی‌بادی پروتئین ضد اسپایک توضیح داد. این اثر فراتر از این دوره از بین رفت و یک ارتباط دوفازی 25(OH)D را نشان داد که مطالعات آینده را تضمین می کند.

کلمات کلیدی: ویتامین D; پاسخ هومورال؛ عفونت مجدد؛ بهبود.

آنتی بادی پروتئین ضد سنبله یک مولکول ایمنی در سیستم ایمنی بدن انسان است که می تواند پروتئین سنبله را روی سطح باکتری ها، ویروس ها یا سایر میکروارگانیسم های بیماری زا شناسایی کرده و به آن متصل شود و در نتیجه از تهاجم و انتشار عوامل بیماری زا جلوگیری کند. ایمنی به توانایی بدن انسان در مقاومت در برابر میکروارگانیسم های بیماری زا اشاره دارد. تولید آنتی بادی ضد سنبله ارتباط نزدیکی با ایمنی دارد. هنگامی که میکروارگانیسم های بیماری زا به بدن انسان حمله می کنند، سیستم ایمنی پروتئین سنبله را در سطح آن تشخیص می دهد و آنتی بادی های مربوطه را تولید می کند. این آنتی بادی ها می توانند میکروارگانیسم های بیماری زا را خنثی کرده و سایر سلول های ایمنی را فعال کنند و در نتیجه پاسخ ایمنی و دفاع را تقویت کنند. مطالعات نشان داده است که قدرت ایمنی انسان ارتباط نزدیکی با سطح آنتی بادی های پروتئین ضد سنبله دارد. افرادی که ایمنی قوی‌تری دارند معمولاً سطوح بالاتری از آنتی‌بادی‌های پروتئین ضد اسپایک دارند و می‌توانند به سرعت پاسخ‌های آنتی‌بادی برای دفاع در برابر میکروارگانیسم‌های بیماری‌زا تولید کنند.

برعکس، افرادی که ایمنی ضعیف تری دارند، سطح آنتی بادی پروتئین ضد سنبله پایین تری دارند و احتمال بیشتری وجود دارد که میکروارگانیسم های بیماری زا به آنها حمله کنند و باعث عفونت شوند. بنابراین، روش‌های بهبود سطح آنتی‌بادی و ایمنی پروتئین ضد اسپایک برای پیشگیری و کنترل بیماری‌های عفونی بسیار مهم است. روش های رایج شامل واکسیناسیون، ورزش منظم و مکمل های غذایی مناسب است. از این منظر، ما باید ایمنی خود را تقویت کنیم. سیستانچ تأثیر قابل توجهی در بهبود ایمنی دارد. خاکستر گوشت حاوی انواع مواد فعال بیولوژیکی مانند پلی ساکاریدها، دو قارچ، هوانگ لی و غیره است. این مواد می توانند سیستم ایمنی انواع مختلف سلول ها را تحریک کرده و فعالیت ایمنی آنها را افزایش دهند.

مکمل cistanche deserticola را کلیک کنید

1. معرفی

از زمان ظهور همه‌گیری کووید-19 در آغاز سال ۲۰۲۰، تلاش‌هایی در سراسر جهان برای مقابله و محافظت از جمعیت جهان در برابر تأثیر منفی و چندوجهی آن صورت گرفته است. علیرغم توسعه و کاربرد سریع بی‌سابقه واکسن‌های جدید، و افزایش ایمنی طبیعی، هنوز هم بخش‌هایی از جهان وجود دارد که همه‌گیری در آنها شایع است و برخی دیگر که معمولاً افراد به کووید دوباره آلوده می‌شوند-19. این در نتیجه شکست در به دست آوردن ایمنی پایدار در برابر عفونت رخ می دهد. ایمنی، چه به دنبال عفونت طبیعی و چه به دلیل واکسیناسیون، به نظر می رسد با گذشت زمان کاهش می یابد، بنابراین محافظت طولانی مدت را محدود می کند [1-5].

در این چشم انداز پیچیده، بحث در مورد اثربخشی و ماندگاری حافظه ایمنی در بیماران در حال نقاهت در مقایسه با افراد کاملاً واکسینه شده وجود دارد. در حالی که اکثر مطالعات عدم حقارت ایمنی طبیعی را نسبت به ایمنی ناشی از واکسن گزارش می‌کنند، گزارش‌های اخیر برتری اولی را ادعا کرده‌اند [6-11]. با این حال، اثر محافظتی طولانی‌مدت هر دو نوع القای ایمنی به دلیل تغییرپذیری COVID{5}} محدود می‌شود و امکان فرار از سیستم ایمنی انسان را فراهم می‌کند [12].

یک رویکرد مکمل بالقوه برای دستیابی به یک پاسخ ایمنی قوی، صرف نظر از استراتژی اتخاذ شده یا گونه ای که با آن مواجه می شود، استفاده از کمک های ایمنی بالقوه، در درجه اول ویتامین D است [13]. تعدیل ایمنی توسط ویتامین D ممکن است بر مراحل قبل از عفونت و عفونت و همچنین مراحل پس از عفونت و واکسیناسیون تأثیر بگذارد. در مراحل قبل از عفونی و عفونی، کمبود 25(OH)D با افزایش میزان عفونت و عوارض مرتبط با کووید{4} از جمله مرگ مرتبط بود [14،15]. با این وجود، مطالعات ارزیابی بهینه‌سازی پیامدهای COVID-19 از طریق مکمل‌های ویتامین D نتایج مبهمی را به همراه داشت. جایگزینی ویتامین D باعث کاهش مدت سرفه [16]، کوتاه شدن بستری شدن در بیمارستان و کاهش مرگ و میر در میان بیماران مبتلا به عفونت COVID{9}} [17] شد.

در مقابل، یک دوز بالای ویتامین D3 که به بیماران بستری در بیمارستان مبتلا به بیماری کووید{1} متوسط ​​تا شدید تجویز شد، تأثیری نشان نداد [18]. گزارش‌هایی از مرحله ایمنی اکتسابی اخیراً ارائه شده است [19] که نشان می‌دهد اثر بی‌اثر مکمل ویتامین D بر کارایی محافظتی یا ایمنی‌زایی واکسیناسیون SARS-CoV{5}}.

ما در اینجا نتایج یک مطالعه داده‌های مبتنی بر جمعیت بزرگ را توصیف می‌کنیم که ارتباط بین محتوای اولیه 25(OH)D پلاسما و سطوح آنتی‌بادی ضد سنبله و میزان عفونت مجدد در بین افراد بهبود یافته SARS-CoV{4}} را ارزیابی می‌کند.

2. روش ها و بیماران

ما یک مطالعه مبتنی بر جمعیت را در میان اعضای بزرگسال Leumit Health Services (LHS)، یک سازمان بزرگ حفظ سلامت در سراسر اسرائیل (HMO) انجام دادیم که خدمات بهداشتی را به نزدیک به 730،000 عضو ارائه می‌کند. LHS دارای یک پایگاه داده کامپیوتری جامع است که به طور مداوم در مورد مشخصات دموگرافیک، تشخیص های پزشکی و ویزیت های کلینیک، بستری شدن در بیمارستان و تست های آزمایشگاهی اعضای بیمه شده به روز می شود.

وضعیت اجتماعی-اقتصادی (SES) با توجه به آدرس منزل تعریف شد. اداره مرکزی آمار اسرائیل همه شهرها و سکونتگاه ها را در 20 سطح SES دسته بندی می کند. طبقه بندی در سطوح 1-9 SES کم-متوسط ​​در نظر گرفته می شود، در حالی که سطوح 10-20 نشان دهنده SES متوسط-بالا است. قومیت نیز با توجه به آدرس منزل اعضای HMO تعریف شد و به سه گروه: جمعیت عمومی، یهودیان افراطی ارتدوکس و عرب طبقه بندی شد.

همه اعضای LHS دارای پوشش بیمه درمانی یکسان و دسترسی به خدمات مراقبت های بهداشتی هستند. تشخیص‌های مربوطه مطابق با ویرایش دهم طبقه‌بندی بین‌المللی بیماری‌ها (ICD-10) وارد یا به‌روزرسانی می‌شوند. اعتبار تشخیص های مزمن در رجیستری قبلاً ثابت شده است (Hamood et al., 2016; Rennert and Peterburg, 2001). جامعه مورد مطالعه شامل تمام اعضای LHS 18 ساله یا بالاتر بود که معیارهای زیر را داشتند:

بهبودی از عفونت مستند{0} کووید بین 1 فوریه 2020 تا 30 ژانویه 2022، در صورت عدم واکسیناسیون قبلی؛

حداقل یک سطح 25(OH)D پلاسما قبل از عفونت و استخدام.

آزمایش RT-PCR برای SARS-CoV-2 بیشتر یا مساوی 3 ماه پس از بهبودی و در صورت وجود قبل از تزریق تقویت کننده انجام شد.

ما سرولوژی SARS-CoV{1} و داده‌های جمعیت شناختی و بالینی مرتبط را برای همه افراد مورد مطالعه استخراج کردیم. آزمایش SARS-CoV-2 RT-PCR پس از بهبودی، از دستورالعمل‌های وزارت بهداشت اسرائیل برای انجام آزمایش کووید-19 پیروی کرد که در صورت قرار گرفتن در معرض بیماران تأیید شده COVID-19 یا در صورت وجود علائم حاکی از آن عفونت کووید-19. سنجش Allplex 2019-nCoV (Seegene، سئول، جمهوری کره) تا 10 مارس 2020 مورد استفاده قرار گرفت و به دنبال آن از روش COBAS SARS-CoV{12}}/8800 استفاده شد (روش داروسازی، بازل، سوئیس ). در مورد آزمایش سرولوژیکی، ارجاع به تست IgG SARS-CoV{15} به صلاحدید پزشک معالج واگذار شد. نتایج آزمایش برای تعیین نیاز به واکسیناسیون در نظر گرفته نشده بود. سیستم Abbot Alinity™ I (ایلینوی، IL، ایالات متحده آمریکا) برای سنجش آنتی بادی استفاده شد. سیستم Abbott Alinity™ نتایج قابل اعتمادی را با آزمایش داخلی با 99.6 درصد ویژگی و حساسیت 100 درصد برای بیماران COVID{19}} که ۱۴ روز پس از علائم اولیه آزمایش شدند، نشان داد [20]. سنجش ابوت به صورت خارجی با حساسیت و ویژگی عالی تایید شد [21]. در تحلیل ها از نتایج کیفی و مقادیر شاخص گزارش شده توسط سیستم استفاده شد.

شرایط اولیه پزشکی که با شدت عفونت COVID{0} یا سطح آنتی بادی در جمعیت بزرگسال مرتبط است، از جمله چاقی، دیابت، فشار خون بالا، آسم، بیماری انسدادی مزمن ریه، بیماری ایسکمیک قلبی، وجود بدخیمی ، بیماری مزمن کلیه، ثبت شد. چاقی به عنوان BMI> 30 کیلوگرم بر متر مربع تعریف شد. طبق دستورالعمل‌های LHS، آزمایش‌های ویتامین D پس از ناشتا بودن یک شبه جمع‌آوری شد و روی یخ برای پردازش در طی 4 ساعت پس از جمع‌آوری با استفاده از روش DiaSorin Chemiluminescence [22-25] به آزمایشگاه مرکزی منتقل شد. برای طبقه بندی سطوح ویتامین D، کنوانسیون رایج اکثر انجمن های علمی با مقادیر کمتر از 20 نانوگرم در میلی لیتر نشان دهنده کمبود ویتامین D، غلظت های 21 تا 29 نانوگرم در میلی لیتر ناکافی در نظر گرفته شده و مقادیر بیش از 30 نانوگرم در میلی لیتر که منعکس کننده کافی هستند، به تصویب رسید. سطوح پروتکل مطالعه توسط هیئت بررسی سازمانی LHS (13-21-LEU) تأیید شد.

تحلیل آماری

آمار توصیفی بر حسب میانگین، انحراف معیار، میانه و صدک برای تمامی پارامترها در مطالعه ارائه شد. تفاوت بین گروه ها (PCR مثبت در مقابل PCR منفی، تیتر آنتی بادی < 5{7}} در مقابل تیتر آنتی بادی بیشتر یا مساوی 50) به ترتیب با آزمون t یا آزمون دقیق فیشر برای پارامترهای پیوسته و طبقه ای ارائه شد. تفاوت بین گروه ها (PCR مثبت یا PCR منفی) بر اساس سطح ویتامین D و فاصله زمانی از واکسیناسیون دوم با پیرسون کای دو محاسبه شد. از آنجایی که توزیع سطوح آنتی بادی به طور معمول توزیع نشده بود (با آزمون کولموگروف-اسمیرنوف)، ما از تابع تبدیل شده Log استفاده کردیم. ارزیابی‌های چند سطحی ویتامین D، وضعیت PCR، سطح آنتی‌بادی و فاصله زمانی سپری شده از بهبودی با استفاده از آزمون‌های Kruskal-Wallis با مقایسه‌های متعدد محاسبه شد. پارامترها بر اساس اهمیت آنها از تحلیل تک متغیره به عنوان کاندیدای تحلیل چند متغیره انتخاب شدند. مدل رگرسیون لجستیک چند متغیره برای تعیین اثر پارامترهای مستقل مرتبط با PCR مثبت ارزیابی شد. مقدار p<0.05 معنی دار در نظر گرفته شد. برای تمامی تحلیل های آماری از IBM®SPSS نسخه 28 استفاده شد.

3. نتایج

در طول دوره مطالعه، 28605 فرد در حال نقاهت با سطح پایه 25(OH)D پلاسما و بدون واکسیناسیون قبلی شناسایی شدند. از این گروه، 10132 آزمودنی که معیارهای ورود را داشتند، گروه مطالعه را تشکیل می دادند. نمودار جریان مورد استفاده برای انتخاب گروه در شکل 1 نشان داده شده است، در حالی که ویژگی های آنها در گنجاندن در جدول 1 نشان داده شده است. به ویژه، فاصله متوسطی که از زمان اندازه گیری 25(OH)D تا زمان اولین عفونت مستند سپری شده است. 4 ماه (IQR: 1-7). همانطور که قبلاً ذکر شد، همه شرکت‌کنندگان در کارآزمایی آزمایش RT-PCR برای SARS-CoV{13}} بیش از یا مساوی 3 ماه پس از بهبودی انجام دادند. به طور کلی، میزان عفونت مجدد 3.3 درصد در یک پیگیری متوسط ​​8.6 ماه (6.2-11.3) بود. به عبارت دیگر، 96.7 درصد از جمعیت مورد مطالعه RT-PCR منفی در میانگین 6.7 ماه (3.8-9.3) بودند.

تجزیه و تحلیل تک متغیری اولیه نشان داد که سن کمتر (p < {{0}}.0001)، قومیت عرب (p <0.0001)، آسم (p=0). 018)، وضعیت اجتماعی-اقتصادی پایین (0.001 < p)، BMI < 25 (p=0.004)، و تیتر آنتی بادی پروتئین ضد سنبله < 50 AU/mL (p=0.051) مثبت بود. مرتبط با عفونت مجدد COVID{15}}. جالب اینجاست که سابقه CVA (045/0=0) و هیپرلیپیدمی (001/0p<) با عفونت مجدد ارتباط منفی داشت. شکل 2 ارتباط بین سطوح ویتامین D و وضعیت PCR (مثبت یا منفی) را در فواصل زمانی مختلف پس از بهبودی نشان می دهد.

در طی 8 ماه اول پس از بهبودی، گروه PCR مثبت، یعنی افراد آلوده مجدد، با بروز بالاتری از 25(OH)D پایین مشخص شد.< 30 ng/mL) levels (95% vs. 84% at 3–4 months, 90% vs. 85% at 5–6 months, 91% vs. 85% at 7–8 months, and overall, 92% vs. 84.8% between 3–8 months after recovery, p < 0.05); however, during the 9–12 month period, the trend was reversed with a tendency toward a higher incidence of low 25(OH)D level among non-reinfected subjects (81.7% vs. 86%,p = 0.15). Of note, the number of subjects tested in each period clearly shows that the sample size of SARS-CoV-2 RT-PCR testing during the 9–12-month period accounting for 29% (2990 participants) of the total tests performed (Figure 2), sufficiently powered to reflect the population of interest.

میزان عفونت در هر دوره خاص مربوط به دسته سطح ویتامین D در جدول 2 نشان داده شده است. تا ماه های 7-8، سطوح ویتامین D پایین تر (<30 ng/mL) were associated with a higher infection rate. The overall infection rate during the first 8 months post-recovery was 3.34%, 2.54%, 1.53%, and 3.03% at vitamin D levels of <20, 20–30, > 30, and < 30 ng/mL, respectively. We then performed a statistical significance testing between the infection rate at the different vitamin D levels, showing significant differences between sufficient vitamin D levels (>30 نانوگرم در میلی لیتر) و هر دو کم (<30 ng/mL) and deficient (<20 ng/mL) vitamin D levels: 1.53% vs. 2.54%, p = 0.07; 1.53% vs. 3.34%, p = 0.0012; 2.54% vs. 3.34%, p = 0.07; 1.53% vs. 3.03%, p = 0.002. Interestingly, during the 9–12-month interval after recovery, the correlation between the infection rate and vitamin D levels demonstrated an opposite trend, i.e., more infections documented with sufficient (>30 نانوگرم در میلی لیتر) سطوح ویتامین D: میزان عفونت از نظر عددی همبستگی دارد. با این حال، آن را به طور قابل توجهی با براکت سطوح ویتامین D (p=NS) همبستگی ندارد.

A multivariate regression model applied after controlling for demographic variables and comorbidities showed a significant negative association between both age >44 سال (0.387، 95 درصد CI: 0.17–0.87، p=0.021)، پروتئین ضد اسپایک تیتر آنتی بادی > 5{15}} AU/mL (0.49، 95 درصد فاصله اطمینان (CI): 0.25-0.97، p=0.039) و احتمال عفونت مجدد.

از 3351 بیمار بهبود یافته که آزمایش آنتی بادی ضد اسپایک در دسترس داشتند، 3248 بیمار (96.9 درصد) تست RT-PCR منفی داشتند و 103 بیمار (3.1 درصد) مجدداً آلوده شدند. ردیابی سطوح آنتی‌بادی سنبله به عنوان تابعی از زمان سپری شده از بهبودی نشان داد که به طور کلی، مقادیر در طول زمان ثابت یا کاهش می‌یابند (شکل 3). یک مدل رگرسیون خطی که برای تعیین کمیت ارتباط بین زمان سپری شده از بهبودی و سطوح آنتی بادی ضد سنبله نصب شده است، معادله 676 به اضافه زمان 66.7 برابر (در ماه) را به همراه داشت. این معادله پایداری کلی تیترها را با افزایش غیر قابل‌توجهی در سطوح آنتی‌بادی کاملاً سنبله در طول زمان نشان می‌دهد. در مرحله بعد، ما ارتباط بین تیتر آنتی بادی ضد سنبله و زمان سپری شده از بهبودی را که توسط سطوح پایه 25OH)D پلاسما طبقه بندی شده است، ارزیابی کردیم (شکل 4). کمبود ویتامین D (<20 ng/mL) during the the5-12-month interval after recovery were associated with non-significantly higher and-spike antibody titers. while baseline vitamin D levels > 20 ng/ml were associated with steady antibody levels. No significant difference in median anti-spike antibody titers was observed between the different 25(OHiDlevels at all time intervals.

در مجموع، ما نسبت به طور قابل توجهی بالاتر از بیماران با آنتی بادی ضد اسپایک <5{8}} AU/ml در میان افراد مثبت RT-PCR (44 درصد) در مقایسه با بروز کمتر RT-PCR مثبت مشاهده شده در بین افراد دارای آنتی بادی مشاهده کردیم. تیتر آنتی بادی اسپایک > 50 AU/mL (30 درصد، p <0.05). بر این اساس، بروز عفونت مجدد در افراد دارای آنتی بادی ضد سنبله کمتر از AU/ml 50 در مقایسه با بروز 2.5 درصد در حضور تیتر آنتی‌بادی ضد سنبله > 50 AU/ml 5/4 درصد بود (p {18}} 0.02).

4. بحث

عامل اصلی پیشگیری از عفونت کووید-19 حافظه ایمونولوژیک به دست آمده پس از واکسیناسیون یا عفونت قبلی کووید{1}} است. متأسفانه، بیش از 30 ماه پس از همه گیری ثابت می کند که ایمنی کوتاه مدت است، که عمدتاً نتیجه ماهیت متغیر COVID{4}} و کاهش سریع ایمنی اکتسابی است [1-5]. در این زمینه، نقش کمکی 25(OH)D به عنوان یک تعدیل کننده ایمنی بارها پیشنهاد شده است. ما از مجموعه داده‌ای شامل 10132 فرد نقاهت‌کننده کووید{10}} از یک سازمان مراقبت‌های بهداشتی یکپارچه برای ارزیابی ارتباط احتمالی بین سطح سرمی 25(OH)D قبل از عفونت و هر دو تیتر آنتی‌بادی ضد سنبله، که نشان‌دهنده ایمنی هومورال و عفونت مجدد است، استفاده کردیم. نرخ.

قبلاً یک ارتباط محافظتی بین سطوح بالای ویتامین D و پیشگیری اولیه از عفونت COVID{0}} گزارش شده بود [26]. یک یافته ارزشمند مطالعه حاضر، ارتباط 25(OH)D در پیشگیری از عفونت مجدد در 8 ماه اول پس از بهبودی است. گروه بازیابی شده عملاً یک گروه همگن از بیماران RT-PCR مثبت گذشته را نشان می دهد، جمعیتی که قبلاً با سطوح پایین ویتامین D مرتبط هستند [26]. جالب توجه است، علیرغم اینکه گروهی آسیب‌پذیر با محتوای 25(OH)D پایین‌تر، افراد آلوده مجدد در مطالعه کنونی، حداقل در طول 8 ماه اول پس از بهبودی، همچنان سطوح 25(OH)D پایین‌تری نسبت به گروه غیرعفونی شده نشان دادند.

در مطالعه قبلی از LHS [27] قبل از راه اندازی واکسیناسیون کووید-19، ما دریافتیم که سن بالاتر با عفونت مجدد در افراد در حال نقاهت رابطه معکوس دارد. سن بالاتر با تبعیت بیشتر از اقدامات پیشگیرانه COVID{2}}، از جمله فاصله گذاری اجتماعی [28] همراه بود. این رفتار ممکن است میزان کم عفونت را در افراد مسن توضیح دهد. به طور مشابه، تیتر آنتی بادی پروتئین ضد اسپایک > AU/mL 50 با خطر کمتر عفونت همراه بود. اکثر گروه بهبودیافته علائم جزئی در طول عفونت مجدد داشتند، که پاسخ هومورال مهار شده را توضیح می‌داد، با تیتر آنتی‌بادی ضد سنبله اولیه پایین‌تر (ماه‌های 3-4) مرتبط با سطوح پایین‌تر ویتامین D (p=NS).

با گذشت زمان، میانگین تیتر آنتی بادی در گروه کمبود ویتامین D افزایش یافت، در حالی که افزایش محدودی در افراد با سطوح 25(OH)D بالاتر مشاهده شد. در این زمینه، چندین مطالعه رابطه معکوس بین 25(OH)D سرم و تیتر آنتی بادی ویروس را گزارش کرده اند [29-31]. از نظر مکانیکی، ویتامین D نشان داده است که مانع تولید ایمونوگلوبولین ها می شود [32-35]، و واکنش ایمنی هومورال ناشی از ویروس ها را کاهش می دهد. ادامه تکامل آنتی بادی مثبت در دراز مدت ممکن است منعکس کننده وقوع مکرر (30 تا 60 درصد) موارد طولانی مدت کووید-19 [36] باشد که احتمالاً به دلیل مقادیر کمی از آنتی ژن SARS-CoV{12}} یا عدم پاکسازی کامل ویروسی [37].

علی‌رغم ناهمگونی حداقلی در میزان تیتر آنتی‌بادی در طول 8 ماه اول پس از بهبودی در دسته‌های مختلف ویتامین D (شکل 4)، ما حفاظت ضعیف‌تری در برابر عفونت مجدد با سطوح کمبود ویتامین D در این دوره پیدا کردیم. این مشاهدات نشان می دهد که اثر محافظتی بالقوه ویتامین D در این مرحله نمی تواند توسط ایمونوگلوبولین ها واسطه شود. با این وجود، به نظر می‌رسد که ارتباط بین ویتامین D کم و عفونت مجدد در طول دوره 9-{4}}ماهی معکوس شده یا وجود ندارد. همانطور که در بالا ذکر شد، دوره نقاهت دیررس تحت تأثیر تیتر آنتی بادی پروتئین ضد سنبله بالاتر در افراد با ویتامین D کم ({6}}-20 نانوگرم در میلی لیتر) بود. افزایش پاسخ هومورال در این مرحله ممکن است، حداقل تا حدی، کاهش خطر عفونت مجدد را توضیح دهد.

اگرچه اکثر آزمایش‌ها با تیتر آنتی‌بادی ضد اسپایک کمتر از AU/mL 50 (73.9 درصد) در بیمارانی که سطح سرمی 25(OH)D پایینی داشتند، انجام شد، ما ارتباط معنی‌داری بین سطوح پایه 25(OH)D پیدا نکردیم. و نسبت تیتر آنتی بادی پروتئین ضد اسپایک < 50 AU/mL، و در هر نقطه زمانی نزدیک به 30 درصد از تیتر آنتی بادی پروتئین ضد اسپایک < 50 AU/ml را مشاهده کردیم، به اصطلاح "عدم پاسخ" (شکل) 5). نکته قابل توجه، گروه 25(OH)D کافی بالاترین درصد آزمایش‌ها را با تیتر آنتی‌بادی ضد اسپایک کمتر از AU/ml 50 در درازمدت نشان داد، که یک بار دیگر اثر ممانعت‌کننده بالقوه ویتامین D را بر تولید آنتی‌بادی نشان داد.

نرخ کلی عفونت مجدد در 12 ماه پس از عفونت تنها 3.2 درصد در گروه نقاهت فعلی بود، با افزایش ثبت شده پس از 10 ماه پس از بهبودی. جالب توجه است، نرخ پیشرفت عفونت در طول مدت مشابه در میان افراد پس از واکسینه (که قبلاً آلوده نشده بودند) 6.9 درصد بود [34]، علیرغم سطوح بالاتر ویتامین D پایه و سطوح قابل ملاحظه ای بالاتر از آنتی بادی های ضد سنبله اندازه گیری شده، و افزایش پیشرفت عفونت در حال حاضر در 5-6 ماه پس از واکسیناسیون ثبت شده است. مشاهدات فوق پیچیدگی پازل ایمنی را اثبات می کند. ویتامین D و آنتی‌بادی‌های ضد سنبله فقط دو قطعه قابل اندازه‌گیری از پازل هستند. با این وجود، ما یک فروپاشی قابل توجهی آنتی بادی ضد سنبله را در گروه واکسینه شده در طول زمان مشاهده کردیم، برخلاف سطوح پایدار در گروه آلوده به طور طبیعی. با اذعان به اینکه آنتی‌بادی‌های ضد سنبله معیار مستقیمی از ظرفیت خنثی‌کننده ایمنی نیستند، ما حدس می‌زنیم که ارتباط محافظتی سطوح حفظ شده تیتر آنتی‌بادی ضد سنبله در گروه نقاهت، همبستگی پاسخ ایمنی پایدار و چندوجهی است. قطعات گمشده پازل در چارچوب پیچیده ایمنی طبیعی، ایمنی سلولی و سایر انواع آنتی بادی هستند که اپی توپ های متعدد را هدف قرار می دهند.

در این راستا، به نظر می‌رسد سلول‌های T نقش اساسی در ایمنی محافظتی SARS-CoV{1}} دارند [38،39]. مزیت هدف قرار دادن اپی توپ های مختلف ایمنی به غیر از پروتئین اسپایک در طول عفونت طبیعی قبل از [40،41] گزارش شده بود. از این رو، هدف قرار دادن سایر اجزای تغییرناپذیر ساختار ویروسی، یا بخش های متعدد ویروس، راه های هیجان انگیزی برای بهینه سازی واکسن در حال ظهور است.

5. محدودیت های مطالعه

برخی محدودیت های مطالعه نیاز به ذکر دارد. اول اینکه سابقه مصرف مکمل ویتامین D در مطالعه حاضر قابل دسترسی نبود. در همین راستا، وزارت بهداشت دستورالعمل‌های تغذیه‌ای به‌روزرسانی‌شده را برای کل جمعیت در آوریل ۲۰۲۰ منتشر کرد که مصرف روزانه مکمل ویتامین D ۸۰۰ تا ۱۰۰۰ IU را توصیه کرد. از آنجایی که مکمل ویتامین D یک خرید معمولی بدون نسخه است، طرح مطالعه گذشته نگر احتمالاً نمی تواند پایبندی به این توصیه را ارزیابی کند. دوم، مطالعه حاضر یک طرح مقطعی است که مقادیر امتیازی را از افراد مختلف جمع‌آوری شده در مقاطع زمانی مختلف پس از آلودگی به کووید{6}} ارائه می‌کند. پیش آگهی بهینه ایمنی نیازمند یک طرح مطالعه طولی با استفاده از نمونه های متوالی متعدد از افراد در مرحله نقاهت برای درک بهتر سینتیک، بزرگی و دوام آنتی بادی ها است.

علاوه بر این، میزان پاسخ‌های ایمنی سرولوژیکی به عفونت SARS-CoV{1} بسیار متغیر است، با تفاوت‌هایی که به تفاوت در مواجهه با آنتی‌ژن، مسیرهای متغیر بار ویروسی، شدت بیماری، سن بیمار و بیماری‌های همراه نسبت داده می‌شود. توجه داشته باشید، بسیاری از این عوامل ممکن است در زمینه واکسیناسیون یکنواخت کاهش یابد. در نهایت، مهم است که به خاطر داشته باشید که بسیاری از آنتی‌بادی‌های ضد سنبله خنثی‌کننده نیستند و تیتر کلی آنها به جای اندازه‌گیری مستقیم آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده مرتبط است [42]. مطالعات قبلی کاهش تدریجی سطوح آنتی‌بادی خنثی‌کننده را در طول زمان نشان داده‌اند، حتی با حفظ سطوح آنتی‌بادی‌های ضد اسپایک اندازه‌گیری شده از نظر سرولوژیکی [43]. با این وجود، ارتباط قابل توجهی در مطالعه فعلی بین کمبود ویتامین D قبلی و RT-PCR مثبت برای کووید{7}} نشان می‌دهد که اکثر افراد بهبودیافته که تست عفونت SARS-CoV{9}} آنها مثبت بوده، با 25( مقادیر OH)D هنگام ابتلا به کووید{11}}. با این حال، این محدودیت در مطالعات بسیار بزرگ بیماران، که در آن جزئیات جزئی فردی که گهگاه مهم است، در دسترس نیست، معمول است. دلیل این مطالعات در مقیاس بزرگ این است که تغییرات فردی به دلیل تعداد زیاد بیماران، متقابلاً یکدیگر را خنثی می کنند.

6. نتیجه گیری

پاسخ ایمنی به کووید-19 پیچیده است، و همبستگی‌های قابل اعتمادی برای محافظت نامشخص است. مطالعه حاضر بر تأثیر بالقوه سطوح ویتامین D قبل از عفونت بر عفونت مجدد در دوران نقاهت و محدودیت تیتر ایمونوگلوبولین‌ها به عنوان معیاری مستقل برای پیش‌بینی ایمنی محافظتی در برابر کووید تأکید می‌کند. در نهایت، یافته ها بر اهمیت اجزای ایمنی اندازه گیری نشده اضافی که در این فرآیند پیچیده محافظت در برابر عفونت عمل می کنند، تأکید می کند.

مشارکت نویسنده: RAF، EM، MM، AR، AK، و S.-RM پروژه را طراحی کردند و سوالات تحقیق را ارائه کردند. RAF، GL، EM، FM، و MM داده کاوی را انجام دادند و نتایج را تجزیه و تحلیل کردند. RAF، MM، AR، و S.-RM نسخه خطی را نوشتند و ویرایش کردند. RAF، GL، FM، AR، و S.-RM نتایج را در فرم های بصری ارائه کردند. RAF، AR، AK و S.-RM بر پروژه نظارت داشتند و در طراحی پروژه مشارکت داشتند. همه نویسندگان نسخه منتشر شده نسخه خطی را خوانده و با آن موافقت کرده اند.

بودجه: بدون حق الزحمه: هیچ کمک مالی یا شکل دیگری از پرداخت به هیچ یک از نویسندگان برای تولید نسخه ارائه نشده است.

بیانیه هیئت بررسی موسسه: پروتکل مطالعه توسط هیئت بازبینی موسسه مرکز پزشکی شامیر (013-21-LEU) تایید شد. این مطالعه توسط اعلامیه هلسینکی انجام شده است.

بیانیه رضایت آگاهانه: به دلیل طراحی گذشته نگر و خطر کم برای آزمودنی ها، نیاز به رضایت آگاهانه به عنوان بخشی از تایید اخلاقی مطالعه ما چشم پوشی شد.

بیانیه در دسترس بودن داده ها: این مطالعه بر اساس داده های واقعی بیمار، از جمله عوامل دموگرافیک و بیماری های همراه است که به دلیل نگرانی های مربوط به حفظ حریم خصوصی بیمار، قابل ارائه نیست.

تضاد منافع: نویسندگان هیچ گونه تضاد منافع احتمالی در مورد منافع رقیب مالی یا غیرمالی یا تألیف و/یا انتشار این مقاله را اعلام نمی کنند.

منابع

1. دان، جی.ام. متئوس، جی. کاتو، ی. هیستی، KM; یو، ED; فالیتی، م. گریفونی، ع. رامیرز، SI; هاوپت، اس. فریزر، ا. و همکاران حافظه ایمونولوژیک SARS-CoV{2}} تا 8 ماه پس از عفونت ارزیابی شد. Science 2021, 371, eabf4063. [CrossRef]

2. Kuxdorf-Alkirata، N. ماوس، جی. Brückmann, D. کالیبراسیون کارآمد برای محلی سازی قوی داخلی بر اساس سنسورهای ارزان قیمت BLE. در مجموعه مقالات شصت و دومین سمپوزیوم بین‌المللی غرب میانه در مدارها و سیستم‌ها (MWSCAS) IEEE 2019، دالاس، تگزاس، ایالات متحده آمریکا، 4 تا 7 اوت 2019؛ IEEE: Piscataway، نیوجرسی، ایالات متحده آمریکا، 2019؛ ص 702-705.

3. وو، اف. لیو، ام. وانگ، آ. لو، ال. وانگ، کیو. گو، سی. چن، جی. وو، ی. شیا، اس. لینگ، ی. و همکاران ارزیابی ارتباط ویژگی‌های بالینی با سطوح آنتی‌بادی خنثی‌کننده در بیمارانی که از COVID خفیف-19 در شانگهای، چین بهبود یافته‌اند. JAMA Intern. پزشکی 2020، 180، 1356-1362. [CrossRef]

4. سیو، ج. گراهام، سی. مریک، بی. آکور، اس. پیکرینگ، اس. فولاد، KJ; همینگز، او. اوبیرن، ا. کوفو، ن. Galao، RP; و همکاران مشاهده طولی و کاهش پاسخ های آنتی بادی خنثی کننده در سه ماه پس از عفونت SARS-CoV-2 در انسان. نات. میکروبیول. 2020، 5، 1598-1607. [CrossRef]

5. طولانی، Q.-X. جیا، ی.-جی. وانگ، ایکس. دنگ، H.-J. کائو، X.-X.; یوان، جی. نیش، ال. چنگ، X.-R. لو، سی. شنیدن.؛ و همکاران حافظه ایمنی در بیماران در حال نقاهت با کووید بدون علامت یا خفیف{7}}. Cell Discov. 2021، 7، 18. [CrossRef] [PubMed]

6. Shenai, MB; رحمه، ر. نورچشم، H. برابری حفاظت از مصونیت طبیعی در کووید-19 بهبودیافته در مقابل افراد کاملاً واکسینه شده: یک بررسی سیستماتیک و تجزیه و تحلیل تلفیقی. Cureus 2021, 13, e19102. [CrossRef] [PubMed]

7. لیدی، ع. کوگلر، اف. دومونت، آر. دوبوس، آر. زبلا، من; پیوماتی، جی. کوئن، ام. برنر، آ. فرهومند، PD; وتر، پ. و همکاران خطر عفونت مجدد پس از تبدیل سرمی به SARS-CoV{2}}: یک مطالعه کوهورت همسان با امتیاز گرایش مبتنی بر جمعیت. MedRxiv 2021. [CrossRef]

8. شیهان، م.م. ردی، ای جی؛ نرخ عفونت مجدد روتبرگ، MB در میان بیمارانی که قبلاً برای بیماری کروناویروس مثبت آزمایش شده بودند 2019: یک مطالعه کوهورت گذشته نگر. کلین آلوده کردن دیس 2021، 73، 1882-1886. [CrossRef] [PubMed]

9. گلدبرگ، ی. مندل، م. وودبریج، ی. فلوس، آر. نوویکوف، آی. یااری، ر. زیو، ع. فریدمن، ال. هاپرت، الف. محافظت از عفونت قبلی SARS-CoV-2 مشابه حفاظت واکسن BNT162b2 است: یک تجربه سه ماهه در سراسر کشور از اسرائیل. MedRxiv 2021. [CrossRef]

10. Lumley، SF; راجر، جی. کنستانتینیدس، بی. ساندرسون، ن. Chau، KK; خیابان، TL; اودانل، دی. هاوارث، آ. دریچه، SB; Marsden، BD; و همکاران یک مطالعه کوهورت مشاهده ای بر روی بروز عفونت شدید سندرم تنفسی حاد ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) و B. 1.1. 7 نوع عفونت در کارکنان مراقبت های بهداشتی بر اساس وضعیت آنتی بادی و واکسیناسیون کلین آلوده کردن دیس 2022، 74، 1208-1219. [CrossRef] [PubMed]

11. گازیت، س. شلزینگر، آر. پرز، جی. لوتان، آر. پرتز، آ. بن توو، ا. کوهن، دی. محسن، ک. چودیک، جی. Patalon، T. مقایسه ایمنی طبیعی SARS-CoV-2 با ایمنی ناشی از واکسن: عفونت‌های مجدد در مقابل عفونت‌های پیشرو. MedRxiv 2021. [CrossRef]

12. ساباراتینام، سی. موهان ویسواناتان، پی. سناپاتی، وی. کاروپنان، اس. Samayamanthula، DR; گوپالاکریشنان، جی. آلاگاپان، ر. Bhattacharya، P. SARS-CoV-2 انتقال و تغییرپذیری فاز اول مرتبط با تأثیر متقابل متغیرهای آب و هوایی: یک مشاهده جهانی در مورد گسترش همه‌گیری. محیط زیست علمی آلودگی. Res. 2022، 29، 72366-72383. [CrossRef]

13. پولندران، بی. Arunachalam، PS; O'Hagan، DT مفاهیم نوظهور در علم کمک های واکسن. نات. Rev. Drug Discov. 2021، 20، 454-475. [CrossRef] [PubMed]

14. جود، ای بی. لینگ، SF; آلکاک، آر. بله، BX; کمبود ویتامین D پاپاکان، JM با خطر بالاتر بستری شدن در بیمارستان ناشی از کووید مرتبط است-19: یک مطالعه مورد-شاهدی گذشته نگر. جی. کلین. اندوکرینول. متاب. 2021، 106، e4708–e4715. [CrossRef] [PubMed]

15. کامپی، آی. جناری، ال. مرلوتی، دی. مینگیانو، سی. فروسالی، ع. جووانلی، ال. تورلاسکو، سی. پنگو، MF; هیلبرون، اف. سورنا، د. و همکاران شدت ویتامین D و کووید{1}} و مرگ و میر مرتبط: یک مطالعه آینده نگر در ایتالیا. BMC Infect. دیس 2021، 21، 566. [CrossRef] [PubMed]

16. Jaun، F. بوزینگ، ام. لوتی-کوریدوری، جی. ابیگ، ک. مخدومی، ع. بلوخ، ن. لینز، سی. راس، ا. گریل مایر، وی. هاس، پی. و همکاران جایگزینی ویتامین D با دوز بالا در بیماران مبتلا به کووید-19: پروتکل مطالعه برای یک مطالعه تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما و چند مرکزی - کارآزمایی VitCov. آزمایش‌ها 2022، 23، 114. [CrossRef] [PubMed]

17. گونن، ام اس; Alaylıo ˘glu، M. دورکان، ای. اوزدمیر، ی. شاهین، س. کونوکو ˘گلو، دی. نوهات، خوب؛ اورکمز، س. کوچوکچه، بی. بالکان، ˙I.˙I.; و همکاران مکمل‌های سریع و مؤثر ویتامین D ممکن است با تغییر INOS1، IL1B، IFNg، cathelicidin-LL37 و ICAM1 سرم، نتایج بالینی بهتری در بیماران COVID{1}} (SARS-CoV-2) نشان دهد. مواد مغذی 2021، 13، 4047. [CrossRef]

18. Murai, IH; فرناندز، آل. فروش، LP; پینتو، ای جی؛ Goessler، KF; دوران، سی اس; سیلوا، CBR; فرانکو، ع. Macedo، MB; Dalmolin، HHH; و همکاران تأثیر یک دوز بالای ویتامین D3 بر طول مدت بستری در بیماران مبتلا به کووید متوسط ​​تا شدید-19: یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده. جاما 2021، 325، 1053-1060. [CrossRef]

19. Jolliffe, DA; ویوالدی، جی. چمبرز، ES; کای، دبلیو. لی، دبلیو. فاوستینی، SE; Gibbons, JM; پاد، سی. Coussens, AK; ریشتر، AG; و همکاران مکمل ویتامین D بر اثربخشی یا ایمنی‌زایی واکسن SARS-CoV تأثیر نمی‌گذارد: مطالعات فرعی در کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده CORONAVIT. مواد مغذی 2022، 14، 3821. [CrossRef]

20. ویلیامسون، ای جی; واکر، ای جی؛ باسکاران، ک. بیکن، اس. بیتس، سی. مورتون، CE; کرتیس، اچ جی. مهرکار، ع. ایوانز، دی. اینگلزبی، پی. و همکاران عوامل مرتبط با کووید{1}} با استفاده از Open SAFELY به مرگ مربوط می‌شوند. طبیعت 2020، 584، 430-436. [CrossRef]

21. گروپل، د. گازیت، س. شرایبر، ال. نادلر، وی. ولف، تی. لازار، ر. سوپینو-روزین، ال. پرز، جی. پرتز، آ. بن توو، ا. و همکاران سینتیک SARS-CoV{3}} anti-S IgG پس از واکسیناسیون BNT162b2. واکسن 2021، 39، 5337-5340. [CrossRef]

22. فرانسوی، د. گرگی، AW; Ihenetu، KU; هفته ها، MA; لینچ، KL; وضعیت ویتامین D وو، AH بیماران بیمارستان شهرستانی با سنجش هیدروکسی ویتامین D DiaSorin LIAISON® 25-. کلین چیم. Acta 2011, 412, 258-262. [CrossRef]

23. روزکرانس، آر. Dohnal، JC تغییرات فصلی ویتامین D و تأثیر آن بر ارزیابی خطر سلامت. کلین بیوشیمی. 2014، 47، 670-672. [CrossRef]

24. مور، ز. راندو-سگورا، ا. گیمفرر، ال. رویگ، جی. پومارولا، تی. رودریگز-گاریدو، V. ارزیابی رمان DiaSorin LIAISON. Enferm عفونی میکروبیول. کلین 2018، 36، 293-295. [CrossRef] [PubMed]

25. توزار، م. جوان، ک. احمد، ق. وارد، جی. وولی، ام. گوا، ز. گوردون، RD; McWhinney، BC; Ungerer، JP; Stowasser, M. تشخیص آلدوسترونیسم اولیه با آزمون سرکوب سالین نشسته-تغییرپذیری بین ایمونواسی و HPLC-MS/MS. جی. کلین. اندوکرینول. متاب. 2020، 105، e477–e483. [CrossRef] [PubMed]

26. حسینی، ب. ترمبلی، CL; لونگو، سی. گلچی، س. وایت، جی. کواچ، سی. Ste-Mari، L.-G. پلات، آر. Ducharme، F. پیشگیری از COVID-19 با درمان مکمل خوراکی ویتامین D در تیم‌های مراقبت بهداشتی ضروری (PROTECT): مطالعه جانبی یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده. آزمایشات 2022، 16، 1019.

27. اسرائیل، ا. مرزون، ای. Schäffer, AA; شنهر، ی. گرین، آی. گولان کوهن، ا. روپین، ای. میگن، ای. Vinker، S. زمان سپری شده از واکسن BNT162b2 و خطر عفونت SARS-CoV-2: مطالعه طراحی منفی آزمایش. BMJ 2021, 375, e067873. [CrossRef]

28. آپانگا، PA; Kumbeni، MT پایبندی به اقدامات پیشگیرانه COVID{1} و عوامل مرتبط در میان زنان باردار در غنا. تروپ پزشکی بین المللی سلامت 2021، 26، 656-663. [CrossRef]

29. Chen, YH; وانگ، WM; کائو، TW; چیانگ، CP; آویزان، CT; چن، WL رابطه معکوس بین سطح ویتامین D سرم و تیتر آنتی بادی سرخک: تجزیه و تحلیل مقطعی NHANES، 2001-2004. PLoS ONE 2018, 13, e0207798. [CrossRef]

30. لیندر، ن. عبودی، ی. عبدالله، دبلیو. بدیر، م. آمیتای، ی. ساموئلز، جی. مندلسون، ای. لوی، I. اثر فصل تلقیح بر پاسخ ایمنی به واکسن سرخجه در کودکان. جی تروپ. اطفال 2011، 57، 299-302. [CrossRef]

31. Zimmerman، RK; لین، سی جی; راویوتا، جی.ام. Norwalk، MP آیا سطوح ویتامین D بر تیتر آنتی بادی تولید شده در پاسخ به واکسن HPV تأثیر می گذارد؟ هوم واکسن Immunother. 2015، 11، 2345-2349. [CrossRef]

32. هیویسون، م. فریمن، ال. هیوز، اس وی؛ ایوانز، KN; بلاند، آر. Eliopoulos، AG; Kilby، MD; ماس، PAH; چاکراورتی، R. تنظیم افتراقی گیرنده ویتامین D و لیگاند آن در سلول های دندریتیک مشتق از مونوسیت انسان. J. Immunol. 2003، 170، 5382-5390. [CrossRef] [PubMed]

33. آلروی، آی. برج، TL; فریدمن، LP سرکوب رونویسی ژن اینترلوکین-2 توسط ویتامین D3: مهار مستقیم تشکیل کمپلکس NFATp/AP-1 توسط یک گیرنده هورمون هسته ای. مول. سلول. Biol. 1995، 15، 5789-5799. [CrossRef] [PubMed]

34. ماهون، BD; ویتکه، ا. ویور، وی. Cantorna، MT اهداف ویتامین D به تمایز و وضعیت فعال سازی سلول های T مثبت CD{1} بستگی دارد. جی. سلول. بیوشیمی. 2003، 89، 922-932. [CrossRef]

35. چن، اس. سیمز، GP; چن، XX; Gu، YY; چن، اس. Lipsky، PE اثرات تعدیلی 1، 25-دی هیدروکسی ویتامین D3 بر تمایز سلول های B انسانی. J. Immunol. 2007، 179، 1634-1647. [CrossRef] [PubMed]

36. Logue, JK; فرانکو، NM; مک کالوچ، دی جی؛ مک دونالد، دی. ماگدسون، ا. گرگ، CR; Chu، HY Sequelae در بزرگسالان 6 ماه پس از عفونت کووید-19. JAMA Netw. باز کردن 2021, 4, e210830. [CrossRef] [PubMed]

37. گابلر، سی. وانگ، ز. لورنزی، جی سی. موئکس، اف. فینکین، اس. توکویاما، ام. چو، ا. یانکوویچ، م. شفر باباجو، دی. اولیویرا، TY; و همکاران تکامل ایمنی آنتی بادی در برابر SARS-CoV-2. طبیعت 2021، 591، 639-644. [CrossRef]

38. ابو فانّه، ر. لیداوی، جی. ماراگا، ای. موید، م. روگین، ا. Meisel، SR همبستگی بین سطوح پایه ویتامین D 25 (OH) و هر دو ایمنی هومورال و عفونت پیشرو پس از واکسیناسیون-19 کووید. واکسن‌ها 2022، 10، 2116. [CrossRef]

39. تان، ال. وانگ، کیو. ژانگ، دی. دینگ، جی. هوانگ، Q. تانگ، Y.-Q. وانگ، کیو. Miao, H. Lymphopenia شدت بیماری کووید را پیش‌بینی می‌کند-19: یک مطالعه توصیفی و پیش‌بینی‌کننده. انتقال سیگنال هدف. آنجا 2020، 5، 33. [CrossRef]

40. تارک، ا. سیدنی، جی. کید، سی.کی. دان، جی.ام. رامیرز، SI; یو، ED; متئوس، جی. دا سیلوا آنتونس، آر. مور، ای. روبیرو، پی. و همکاران تجزیه و تحلیل جامع ایمنی سلول های T و شیوع ایمنی اپی توپ های SARS-CoV-2 در موارد COVID-19. Cell Rep. Med. 2021، 2، 100204. [CrossRef]

41. صائنی، س.ک. هرسبی، دی اس؛ تمهان، ت. پوولسن، منابع انسانی؛ هرناندز، SPA؛ نیلسن، ام. باند، AO; نقشه برداری اپی توپ سلول T در گستره ژنوم Hadrup، SR SARS-CoV{2}} تسلط ایمنی و فعال سازی قابل توجه سلول CD8 به علاوه T را در بیماران COVID-19 نشان می دهد. علمی ایمونول. 2021, 6, eabf7550. [CrossRef]

42. ربیانی، د.ف. گابلر، سی. موئکس، اف. لورنزی، JCC; وانگ، ز. چو، ا. آگودلو، ام. بارنز، CO. گازومیان، ع. فینکین، اس. و همکاران پاسخ های آنتی بادی همگرا به SARS-CoV-2 در افراد در حال نقاهت. طبیعت 2020، 584، 437-442. [CrossRef] [PubMed]

43. Muecksch, F. حکیم، اچ. Bachelor، B. اسکوایرز، ام. سمپل، ای. ریچاردسون، سی. مک گوایر، جی. واضح است که S. فری، ای. گریگ، ن. و همکاران تجزیه و تحلیل سرولوژیکی طولی و سطوح آنتی بادی خنثی کننده در بیماران مبتلا به کروناویروس 2019. ج. عفونی کردن. دیس 2021، 223، 389-398. [CrossRef] [PubMed]

سلب مسئولیت/یادداشت ناشر: اظهارات، نظرات، و داده های موجود در همه نشریات صرفاً متعلق به نویسنده(ها) و مشارکت کننده(ها) است و نه MDPI و/یا ویرایشگر(ها). MDPI و/یا ویرایشگر(های) مسئولیت هرگونه آسیب به افراد یا دارایی ناشی از هر ایده، روش، دستورالعمل، یا محصولاتی را که در محتوا ذکر شده است، سلب می‌کنند.

For more information:1950477648nn@gmail.com