Schlafens می تواند ویروس ها را در حالت خواب قرار دهد قسمت 1

خلاصه:

خانواده ژن Schlafen پروتئین هایی را که در وظایف بیولوژیکی مختلف از جمله تکثیر سلولی، تمایز و توسعه سلول های T دخیل هستند، رمزگذاری می کند. Schlafens ابتدا در موش ها کشف شد و در زمینه بیولوژی سرطان و همچنین نقش آنها در محافظت از سلول ها در هنگام عفونت ویروسی مورد مطالعه قرار گرفت. این خانواده پروتئینی موانع ضد ویروسی را از طریق اثرات مستقیم و غیر مستقیم بر عفونت ویروسی فراهم می کند. شلافن ها می توانند از تکثیر ویروس ها با ژنوم RNA و DNA جلوگیری کنند. در این بررسی، عملکردهای سلولی و رابطه در حال ظهور بین Schlafens و ایمنی ذاتی را خلاصه می کنیم. ما همچنین در مورد عملکردها و تمایزات این خانواده از پروتئین ها به عنوان عوامل محدود کننده میزبان در برابر عفونت ویروسی بحث می کنیم. تحقیقات بیشتر در مورد عملکرد پروتئین Schlafen بینشی در مورد مکانیسم هایی که به ایمنی ذاتی و ذاتی میزبان کمک می کنند، ارائه می دهد.

کدهای خانواده ژن ارتباط نزدیکی با ایمنی دارند. چندین خانواده ژنی، پروتئین‌ها و مولکول‌هایی را رمزگذاری می‌کنند که نشان‌دهنده سلول‌های ایمنی خاص هستند که برای هماهنگ کردن و فعال کردن پاسخ‌های ایمنی با هم کار می‌کنند.

یکی از مهم ترین خانواده های ژنی، خانواده ایمونوگلوبولین ها است که به عنوان ابرخانواده ایمونوگلوبولین ها نیز شناخته می شود. این خانواده مجموعه ای از مولکول های ایمونوگلوبولین از جمله IgG، IgM، IgA، IgE و IgD را رمزگذاری می کند. این مولکول های ایمونوگلوبولین می توانند آنتی ژن های خارجی را متصل کرده و پاسخ های ایمنی خاص را فعال کنند. علاوه بر این، اعضای خانواده ایمونوگلوبولین ها نیز می توانند فعالیت سلول های ایمنی را با اتصال به گیرنده های روی سطح سلول های ایمنی فعال و تنظیم کنند.

یکی دیگر از خانواده های مهم ژن، خانواده آنتی ژن لکوسیت انسانی (HLA) است که به عنوان کمپلکس سازگاری بافتی نیز شناخته می شود. این خانواده آنتی ژن های لکوسیت انسانی را که در بافت های اصلی انسان وجود دارد و می تواند آنتی ژن های خارجی را شناسایی و متصل کرده و آنها را به سلول های T در سیستم ایمنی نشان دهد، رمزگذاری می کند و در نتیجه باعث ایجاد پاسخ ایمنی سلولی می شود.

علاوه بر این، بسیاری از خانواده‌های ژن دیگری وجود دارند که پروتئین‌های مرتبط با ایمنی را کد می‌کنند، مانند خانواده کموکاین، خانواده نیتریت سنتاز و غیره.

بنابراین، پروتئین های کدگذاری شده توسط خانواده ژن برای تنظیم پاسخ ایمنی و تقویت ایمنی حیاتی هستند. جهش یا تغییرات در برخی از ژن ها ممکن است منجر به عملکرد غیر طبیعی سیستم ایمنی شود که منجر به بیماری هایی مانند بیماری های خود ایمنی، بیماری های نقص ایمنی و بیماری های عفونی شود. بنابراین مطالعه رابطه بین کدگذاری خانواده ژنی و ایمنی برای پیشگیری و درمان این بیماری ها از اهمیت بالایی برخوردار است. بنابراین باید به بهبود ایمنی خود توجه ویژه ای داشته باشیم. سیستانچ می تواند ایمنی را تقویت کند و پلی ساکاریدهای موجود در گوشت می توانند پاسخ ایمنی سیستم ایمنی انسان را تنظیم کنند، توانایی استرس سلول های ایمنی را بهبود بخشند و اثر باکتری کشی سلول های ایمنی را افزایش دهند.

روی مکمل cistanche deserticola کلیک کنید

کلید واژه ها:

شلافن; SLFN; مصونیت ذاتی؛ ویروس؛ عامل محدودیت؛ فرار ایمنی

1. معرفی

در سال 1998، ژن Schlafen (SLFN برای انسان، Slfn برای موش) برای اولین بار در مطالعه رشد تیموس موش گزارش شد. اولین Schlafens کشف شده ژن Slfn1-4 موش بود. هنگامی که Slfn1 به صورت نابجا در فیبروبلاست های NIH-3T3 بیان می شود، باعث توقف چرخه سلولی G{0/G1 می شود. این مشاهدات منجر به ابداع اصطلاح "schlafen" از کلمه آلمانی به معنای "خوابیدن" شد [1].

تحقیقات بعدی نشان داد که شلافن ها در انواع عملکردهای سلولی از جمله ضد تکثیر و تمایز سلولی [2-7]، مهاجرت سلول های سرطانی، تکثیر و پیشگیری از حمله [8-11]، حساس کردن سلول های سرطانی به آسیب رساندن به DNA نقش دارند. داروها [12-17] و مهار تکثیر ویروسی [18-24]. همانطور که مطالعات بر روی خانواده Schlafen در سال های اخیر گسترش یافته است، پیشرفت قابل توجهی در جهت درک چگونگی عملکرد پروتئین های این خانواده حاصل شده است. مقالات مروری عالی اخیر اهمیت خود را برای زمینه زیست شناسی سرطان توصیف کرده اند [25].

پروتئین های Schlafen همچنین در کنترل ویروس ها و سیستم ایمنی بدن میزبان نقش دارند. در اینجا، ما به شباهت ها و تفاوت های عملکردی بین اعضای خانواده Schlafen از نظر نقش آنها در تنظیم ویژگی های ویروسی و ایمنی می پردازیم. این یافته‌های اخیر الهام‌بخش جهت‌های تحقیقاتی آینده در این خانواده پروتئینی در حال ظهور است.

2. اعضای خانواده Schlafen و ترکیب پروتئین

اعضای خانواده ژن Schlafen در بسیاری از گونه های پستانداران بسیار همولوگ هستند. 9 پروتئین Schlafen در موش های کروموزوم 11 بیان می شود و شش پروتئین از کروموزوم 17 در انسان یافت شده است (شکل 1) [3،26]. اگرچه Slfn-like 1 (Slfn1L) بر روی کروموزوم 4 موش بیان می شود، این عقیده وجود دارد که به دلیل شباهت بسیار کم به ژن های Slfn، آن را یکی از اعضای خانواده Schlafen به عنوان "bona file" در نظر نمی گیرند [26،27]. علاوه بر این، Slfn6 و Slfn7 توالی‌هایی هستند که از ایزوفرم‌های Slfn3 یا Slfn4 یا سایر پارالوگ‌های موش مشتق شده‌اند [1،27].

اعضای Schlafen به سه گروه مجزا تقسیم می شوند که هر کدام مجموعه ای از ویژگی ها و عملکردهای منحصر به فرد خود را دارند (شکل 1). گروه I دارای یک دامنه واگرا مرتبط با AAA ATPase است که حاوی یک ناحیه Slfn-box مشترک است که دامنه هسته Schlafen نامیده می شود و با دو گروه دیگر مشترک است [2,28-31]. دامنه هسته Schlafen به شکل نعل اسب است و حاوی نقوش انگشت روی است که به شدت در تمام اعضای پروتئین های خانواده Schlafen حفظ شده است.

گروه های II و III حاوی یک دامنه پیوند دهنده اضافی به دنبال دامنه هسته Schlafen هستند که حاوی موتیف SWADL است که توسط الگوی توالی اسید آمینه SW-(A/S)-(V/G/L)-D-(L/I/) تعریف شده است. V) با تابع مجهول [3،29]. فقط پروتئین های گروه III دارای یک دامنه نهایی کربوکسیل (C) توسعه یافته هستند که با ابرخانواده I هلیکازهای DNA/RNA مطابقت دارد [2]. دامنه اصلی Schlafen فاقد موتیف واکر است. واکر A و B نشان دهنده نقوش ساختاری برای اتصال نوکلئوتیدی است و در خانواده AAA از ATPases کشف شد [32].

به دلیل عدم وجود موتیف های واکر، پروتئین های شلافن در گروه های I و II ممکن است فاقد فعالیت ATPase باشند. حوزه‌های احتمالی DNA/RNA هلیکاز برخی از اعضای گروه III Schlafen دارای دامنه‌های AAA با نقوش واکر هستند که به نظر می‌رسد از نظر آنزیمی عملکردی دارند [18،33،34]. اینها در Schlafen 14 موش و انسان ناقص هستند که فقط دارای موتیف Walker B هستند [31]. علاوه بر این، پسوند C ترمینال برخی از Schlafen های گروه III دارای یک سیگنال محلی سازی هسته ای (NLS) است و ممکن است عملکرد هسته ای داشته باشد (شکل 1) [20،24،25]

خانواده Schlafen به جز پلاتیپوس، یک تک‌ترم، تقریباً در همه پستانداران یافت می‌شود. توالی‌هایی شبیه به ژن‌های Schlafen در دوزیستان Xenopus laevis و گونه ماهی Callorhincuys milii کشف شد، اما در هیچ موجود غیر پستانداری دیگری کشف نشد. جالب توجه است، توالی‌هایی شبیه به Schlafens با تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیک ژنوم‌های ارتوپاکس ویروس (OPV)، مانند ویروس‌های واکسینیا، واریولا (ابله آبله)، و ویروس‌های آبله گاوی پیدا شده‌اند [1]. توالی یابی بعدی ویروس آبله شتر (CMLV) پروتئین مشابه شلافن دیگری به نام 176R را شناسایی کرد. این پروتئین از 502 اسید آمینه تشکیل شده و دارای یک توالی C ترمینال است که با دامنه هسته Schlafen Schlafens موش قابل مقایسه است. برخی از این ژن های ویروسی Schlafen (v-Slfn) یک چارچوب خواندن باز کامل (ORF) را حفظ می کنند.

در حالی که ORF برای v-Slfn در ژنوم ویروس های آبله شتر، آبله میمون، آبله گاوی، آبله موش و تاتراپاکس دست نخورده است، بیان پروتئین در سایر OPV ها مانند ویروس واکسینیا (VACV) به دلیل تکه تکه شدن ORF محدود شده است [1،26]. ، 35]. توالی های v-Slfn شبیه به موش و گروه موش I Schlafen بودند، اما فاقد دامنه C ترمینال بودند. این بدان معناست که، در حالی که ویروس پیش ساز OPV ممکن است یک Schlafen دست نخورده را از جوندگان به دست آورده باشد، ORF به دلیل جهش های به دست آمده در طول زمان تکه تکه شده است [26،27].

3. بیان تنظیم شده Schlafens در سیستم ایمنی

مشخص شده است که اعضای خانواده Schlafen توسط چندین محرک القا می شوند، از جمله CpG-DNA [36]، LPS [36-38]، و عوامل بیماری زا، مانند بروسلا، لیستریا [39] و راینوویروس [37]. گیرنده های IFN و IFN نوع I در القای ژن های Schlafen دخیل بوده اند، به این معنی که Schlafen ها ژن های تحریک شده با IFN (ISGs) هستند. در سال 2010، برای اولین بار گزارش شد که IFN بر بیان اعضای خانواده ژن Schlafen تأثیر می گذارد [40]. داده‌های ارائه‌شده در این مطالعه نشان می‌دهد که IFN نوع I یک القاکننده قوی برای تعداد زیادی از اعضای خانواده Schlafen موش، از جمله اعضای گروه I (Slfn1 و Slfn2)، گروه II (Slfn3) و گروه III (Slfn5 و Slfn8) است. پروتئین های Stat فعال شده با IFN و p38 MAP کیناز در تنظیم بیان ناشی از اینترفرون عملکرد متفاوتی داشتند [41].

در حذف Stat1 در فیبروبلاست‌های جنینی موش، بیان وابسته به IFN تمام ژن‌های Schlafen نسبت به سلول‌های والدین کاهش می‌یابد، از کاهش جزئی Slfn3 تا کل نقص رونویسی در Slfn1، 2، 5، و 8. جالب توجه است که بیان Slfn5 کاملاً بود. مستقل از Stat3، اما در سلول های حذفی Stat3 افزایش یافت. عملکرد آبشارهای سیگنالینگ فعال شده با MAPK p38 برای فعال سازی رونویسی کامل ISGها مورد نیاز است. با این حال، در حالی که MAPK p38 برای بیان وابسته به IFN ژن های Schlafen در گروه های I و II مورد نیاز است، جالب است که بیان ژن گروه III به MAPK p38 وابسته نیست.

در غیاب MAPK p38، بیان mRNA وابسته به IFN Slfn1، Slfn2، و به میزان کمتری Slfn3، سرکوب شد. از سوی دیگر، ژن‌های Schlafen گروه III، SLFN5 و SLFN8، توسط IFN به روشی مستقل از MAPK p38 القا شدند [41]. قابل ذکر است، نه Stat3 و نه MAPK p38 برای القای Slfn5 ضروری نبودند، که نشان می‌دهد مکانیسم‌های تنظیمی جایگزین در این فرآیند دخیل هستند.

القای ISG توسط IFN های نوع I نیازمند حضور عناصر پاسخ تحریک شده با اینترفرون (ISREs) در ناحیه پروموتر ISG است که فعال سازی رونویسی را از طریق اتصال فاکتور رونویسی ISGF3، مجموعه ای از هترودیمرهای STAT1/STAT2 فسفریله شده، امکان پذیر می کند. و IRF9 [42]. القا پذیری Schlafens توسط محرک های IFN یا IFN کمتر از MxA، یک ISG معمولی بود [37].

تجزیه و تحلیل مکان‌های اتصال فاکتور رونویسی با استفاده از برنامه MatInspector [43] نشان داد که MxA دارای شش جایگاه ISRE است، در حالی که بیشتر ژن‌های Schlafen انسانی فقط یک ISRE متعارف دارند [37]. اگرچه خانواده Schlafen متعلق به گروه ISG های کلاسیک است که توسط کمپلکس STAT تنظیم می شود، برخی از Schlafen ها از طریق مسیرهای غیر متعارف IFN یا مکانیسم های تعریف نشده بیان می شوند. سطوح قابل توجهی از Schlafens در سلول های مختلف، از جمله فیبروبلاست های اولیه و سلول های سرطانی، در غیاب فعال سازی IFN بیان می شود [18،20،44].

حساسیت بیان Schlafen به IFN با توجه به نوع سلول متفاوت است. به عنوان مثال، بیان SLFN5 در ملانوم بدخیم در مقایسه با ملانوسیت های طبیعی سرکوب می شود. از سوی دیگر، تحریک IFN به طور قابل توجهی بیان SLFN5 را افزایش داد، در حالی که SLFN11، SLFN12 و SLFN13 تحت تأثیر قرار نگرفتند [40]. در مقابل، محرک‌های IFN، مانند poly I: C و 50 pppdsRNA، بیان Slfn5 را اندکی، اما نه به‌طور معنی‌دار، در سلول‌های RAW 264.7 ماکروفاژ موش افزایش دادند، در حالی که بیان Slfn14 به طور قابل‌توجهی افزایش یافت [19].

در 50 -ناحیه کناری ژن Slfn2، یک کپی از محل اتصال NF-kB فرضی و دو نسخه از توالی‌های اتصال AP{3}} یافت می‌شود. نشان داده شده است که درمان CpG-DNA و LPS ماکروفاژها به تعامل عملکردی NF-kB و AP1 در عنصر پروموتر نیاز دارد [36]. اسکن ناحیه پروموتر Slfn4 با JASPAR (jaspar.cgb.ki.se) وجود AP1 و PU را نشان داد. 1 توالی اتصال، و همچنین دو نسخه از عناصر پاسخ IFN STAT1 و توالی اتصال IRF1 [38].

علاوه بر این، یک محل اتصال Gli1 نیز در پروموتر وجود دارد. Gli1، یک عامل سیگنالینگ Hedgehog، برای فعال سازی پروموتر Slfn4 مورد نیاز است، به این معنی که نقش Slfn4 در ظاهر ماکروفاژهایی که IL1 یا TNF را بیان می کنند، حیاتی است [45]. در سلول های سرطانی، مهار اپی ژنتیکی بیان ژن از طریق هایپرمتیلاسیون جزیره پروموتر CpG یک اتفاق مکرر است [46]. چندین مطالعه هیپرمتیلاسیون پروموتر ژن SLFN11 را گزارش کرده اند [14،46-49]. خاموش شدن SLFN11 توسط پروموتر CpG جزیره با مقاومت بیشتر در برابر ترکیبات پلاتین برای شیمی درمانی سرطان مرتبط است [14]. هایپر متیلاسیون یک جزیره پروموتر CpG بیان ژن SLFN11 را غیرفعال می کند.

این متیلاسیون توسط دو متیل ترانسفراز DNA اصلی DNMT1 و DNMT3B کاتالیز می شود [14]. این واقعیت که بیان DNMT3B در مونوسیت ها بسیار کم است، یا به سختی قابل تشخیص است [50]، ممکن است بیانگر این باشد که سطوح بالای بیان SLFN11 در مونوسیت ها به هیپرمتیلاسیون مربوط می شود. همچنین از مطالعات تمایز سلول های B مرکز ژرمینال مشخص شده است که اصلاح کننده های هیستون، مانند EZH2 و HDACs، بیان اپی ژنتیک SLFN11 را تنظیم می کنند [48].

علاوه بر این، بیان SLFN11 و سرکوبگر اختصاصی نسل سلول B PAX5 نشان داده شده است که یک همبستگی معکوس تقریباً کامل دارند [48]. یک سایت بالقوه اتصال PAX5 (GCGTGAC) در ناحیه پروموتر SLFN11 وجود دارد که نشان می دهد PAX5 ممکن است یکی از سرکوب کننده های SLFN11 در سلول های B باشد.

اعضای Schlafen در مراحل مختلف رشد تیموسیت و فعال‌سازی سلول‌های T محیطی در موش‌ها بیان می‌شوند. Slfn1 و Slfn2 در طول انتقال از مراحل بلوغ CD4 و CD8 دو مثبت به تک مثبت به شدت افزایش می یابد. با این حال، سطح بیان هر دو ژن پس از فعال شدن سلول T کاهش می یابد [1،2،51]. Slfn3 در سلول های T تک مثبت در سراسر رشد تیموسیت به شدت بیان می شود. Slfn3 همچنین در سلول های CD4 طبیعی به علاوه CD25 به علاوه T تنظیمی در سطح بالاتری نسبت به سلول های CD4 به علاوه CD25- بیان می شود. بیان Slfn3 در سلول‌های CD4 به علاوه CD{19}} T پس از فعال‌سازی افزایش می‌یابد، اما در سلول‌های CD4 به علاوه CD25 به علاوه T پس از فعال‌سازی با تحریک ضد CD3/CD28 کاهش می‌یابد. تحریک TGF- همچنین بیان Slfn3 را در زیر مجموعه سلول های CD4 به علاوه T کاهش می دهد، که نشان می دهد Slfn3 ممکن است نشانگر جدیدی برای فعال شدن سلول T باشد [52]. Slfn4 زود تشخیص داده می‌شود و در طول رشد تیموسیت کاهش می‌یابد که پدیده‌ای مخالف Slfn1 را نشان می‌دهد [1،2].

سطوح mRNA Slfn4 در طول فعال سازی ماکروفاژها تنظیم می شود، در حالی که آنها در طول تمایز کاهش می یابند. میلوپوئز توسط بیان سازنده Slfn4 در دودمان میلوئیدی مختل می شود، به این معنی که کاهش بیان ژن Slfn4 در طول تمایز ماکروفاژها بسیار مهم است و Slfn4 ممکن است به عنوان تعدیل کننده این دودمان عمل کند [38]. بر خلاف سایر گروه ها، Slfn5، 8، 9 و 10 در گروه III در طول رشد تیموسیت تغییر کمی نمی کند. با این حال، در طول فعال سازی سلول T، کاهش قابل توجهی در بیان Slfn5 و Slfn8 وجود داشت، در حالی که بیان Slfn9 افزایش یافت و بیان Slfn10 نسبتاً ثابت باقی ماند [2]. از آنجایی که SLFN14 در سطح بسیار پایینی در سلول های T بیان می شود، بعید است که با سرنوشت سلول های T مرتبط باشد [37].

خانواده Schlafen انسان نیز با تکثیر سلول های ایمنی و بلوغ سلول های T مرتبط است. به جز SLFN14، تمام پروتئین های Schlafen انسانی به صورت بومی در مونوسیت ها، سلول های دندریتیک مشتق از مونوسیت (moDCs) و سلول های T بیان می شوند [37]. سطح بیان SLFN5 در سلول های T و SLFN11 در مونوسیت ها و moDC ها به طور قابل توجهی بالا است. بیان SLFN5 و SLFN11 کمی در طول تمایز moDC تغییر می کند.

بیان SLFN12L و SLFN13 در مونوسیت ها در حالت استراحت نسبتاً متوسط ​​است، اما به نظر می رسد در طول تمایز به moDC ها افزایش می یابد، در حالی که بیان SLFN12 به طور قابل توجهی کاهش می یابد [37]. بنابراین، کاهش و تنظیم مثبت هر پروتئین خانواده Schlafen ممکن است الزامات متمایز برای این پروتئین ها را در عملکرد moDC نشان دهد.

جالب است که به نظر می رسد یک مکانیسم بازخورد نظارتی برای کنترل رونویسی در خانواده Schlafen [53] وجود دارد. از دست دادن Slfn3 توسط ناک اوت باعث کاهش بیان Slfn4، Slfn8 و Slfn9 در مخاط روده می شود در حالی که Slfn1 و Slfn5 را افزایش می دهد. علاوه بر این، کمبود Slfn3 بیان Slfn4 را کاهش می‌دهد و بیان Slfn8 و Slfn9 را در تیموس و طحال افزایش می‌دهد، جایی که سلول‌های ایمنی بالغ و/یا تکثیر می‌شوند [53]. پروموترهای همه اعضای خانواده Schlafen دارای مناطقی برای اتصال فاکتور رونویسی کروپل مانند-6 (KLF6) هستند.
فاکتورهای مرتبط با NFAT ING4، ZNF333 و KLF4 نیز پیش‌بینی می‌شوند که به اکثر پروموترهای Schlafen متصل شوند. این فاکتورهای رونویسی از خانواده KLF نقش های متفاوتی در تمایز و تکثیر سلول های دستگاه گوارش دارند و الگوهای بیان متفاوتی دارند [54]. این نشان می دهد که اعضای خانواده های KLF و Schlafen ممکن است حلقه های بازخوردی داشته باشند که به عنوان تنظیم کننده سرنوشت سلول های گوارشی و ایمنی به روش های مختلف عمل می کنند [53].

4. نقص ایمنی Schlafen Mutants

مشاهده شده است که جهش Elektra یک جهش هموزیگوت Slfn2 موش است و آسیب پذیری را در برابر عفونت های ویروسی و باکتریایی ایجاد می کند [55]. میزان مرگ و میر موش ها پس از عفونت سیتومگالوویروس موش (MCMV) در مقایسه با موش های کنترل نوع وحشی به طور قابل توجهی بالا بود [55]. در موش‌های با فنوتیپ الکترا، لنفوسیت‌های CD8 پلاس و CD4 پلاس T قادر به گسترش نیستند. در مقایسه با سلول‌های نوع وحشی، این سلول‌ها نرخ آپوپتوز بالاتری داشتند.

در پاسخ به سیگنال‌های فعال‌سازی سلول T، تصور می‌شود که این جهش باعث آپوپتوز می‌شود [9]. موش‌های Elektra همچنین در پاسخ به عفونت با ویروس کوریومننژیت لنفوسیتی، سطح سلول‌های T به‌طور قابل‌توجهی پایین‌تری نشان دادند. سلول‌های T Elektra، مشابه سلول‌های T اخیراً فعال‌شده، در حفظ سکون سلولی شکست می‌خورند و وارد فاز پس از میتوزی می‌شوند. سلول‌های T پتانسیل تکثیر خود را از دست می‌دهند و در پاسخ به سیگنال‌های تکثیر/فعال‌سازی می‌میرند و در نتیجه جمعیت سلول‌های T در موش‌های جهش یافته Elektra کاهش می‌یابد [9].

گزارش‌هایی از بیماری با از دست دادن هتروزیگوت زیاد ژن‌های SLFN11، SLFN12 و SLFN13 در کروموزوم 17 وجود دارد [56]. مشخص شد که این بیمار دارای ناهنجاری های قابل توجهی در تکثیر سلول های T و تنظیم چرخه سلولی است. جالب توجه است که بیمار مبتلا به کارسینوم سلول مرکل بالای ران، نوعی کارسینوم مرتبط با عفونت ویروسی بود و به دلیل ابتلا به لنفوم سلول T، مستعد ابتلا به سرطان در نظر گرفته شد.

خون و پلاسمای بیمار دارای DNA قابل توجهی از ویروس Epstein-Barr و Torque Teno ویروس بود که نشان می‌دهد بیمار نسبت به عفونت‌های ویروسی آسیب‌پذیر است. بیمار دارای توزیع سلولی CD4 پلاس / CD8 به علاوه سلول های ایمنی و توزیع معمولی سلول های ساده و حافظه بود، اما دارای تکثیر نابجای سلول های T و مرگ بیش از حد سلول های T بود [56].

جهش در SLFN14 با ماکروترومبوسیتوپنی و خونریزی بیش از حد مرتبط است [57-61]. علاوه بر این، عملکرد پلاکت در بیماران مبتلا به این جهش ها کاهش می یابد [61]. این جهش SLFN14 یک فنوتیپ خاص گونه، با ناهنجاری های پلاکتی در انسان و اریتروسیتوز میکروسیتیک شدید در موش را نشان می دهد [62].

بنابراین، SLFN14 ممکن است یک بازیکن اساسی در خون سازی پستانداران باشد و ممکن است در تعیین تعهد دودمان پلاکتی و اریتروئیدی در گونه های خاص نقش داشته باشد. علاوه بر این، پلاکت‌ها در حال حاضر نقشی در انواع پاسخ‌های ایمونولوژیک ذاتی و تطبیقی ​​دارند، که بسیار فراتر از تصور کلاسیک پلاکت‌ها به عنوان تنها عوامل هموستاتیک و ترومبولیتیک است [63]. بنابراین، می توان نشان داد که SLFN14 عمیقاً در کنترل ایمنی از طریق تشکیل پلاکت و تنظیم عملکرد نقش دارد.

For more information:1950477648nn@gamil.com