لیپوکالین مرتبط با نوتروفیل ژلاتیناز سرم با عملکرد کلیه در گیرندگان آلوگرافت کلیه مرتبط است

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

Malyszko J، و همکاران

خلاصه:ارزش لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل (NGAL) به عنوان یک نشانگر جدید برای تشخیص زودرس نارسایی حاد کلیه اخیراً برجسته شده است. هدف از این مطالعه بررسی این بود که آیا NGAL سرم با آن همبستگی دارد یا خیرکلیهعملکرددر گیرندگان آلوگرافت کلیه سرم NGAL، کراتینین و نرخ تصفیه گلومرولی تخمینی (GFR) در 1{4}}{{8} گیرنده آلوگرافت کلیه تحت درمان سه گانه: مهارکننده کلسینورین، مایکوفنولات موفتیل یا آزاتیوپرین، پردنیزون، و داوطلبان سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. دریافت کنندگان پیوند کلیه به طور قابل توجهی NGAL بالاتر از گروه کنترل داشتند. NGAL سرم در تجزیه و تحلیل تک متغیره به شدت با کراتینین سرم همبستگی داشت (r=0.78). GFR تخمینی (r=){{1{0}}.69)، از سوی دیگر، ارتباط متوسطی با تعداد گلبول‌های سفید خون (r=0.43) داشت و فقط ضعیف بود با سایر پارامترها در تجزیه و تحلیل رگرسیون چندگانه، بهترین پیش‌بینی‌کننده NGAL سرم eGFR (بتا) 0.69 بود، با پیش‌بینی‌کننده‌های دیگر تعداد گلبول‌های سفید خون (بتا 0.25) و پروتئین واکنش‌گر C با حساسیت بالا (hsCRP) (بتا 0.23) که 82 درصد از غلظت NGAL را توضیح می‌دهد. حتی موفقکلیهپیوندبا افزایش NGAL سرم و کاهش eGFR با آسیب کلیه همراه است. بنابراین، NGAL باید به عنوان یک نشانگر اولیه بالقوه برای اختلال کلیه مورد بررسی قرار گیرد عملکرد/آسیب کلیه، به ویژه در بیمارانی که یکی دیگر از عوامل خطر آسیب کلیوی، یعنی فشار خون بالا یا دیابت دارند.

کلید واژه ها: کلیهعملکرد- پیوند کلیه - NGAL

سیستانچ برایکلیهعملکرد

کلیهپیونددرمان جایگزینی کلیوی انتخابی برای اکثر بیماران مبتلا به مرحله نهایی بیماری کلیوی است که نه تنها کیفیت زندگی را بهبود می بخشد بلکه طول عمر بیشتری را در مقایسه با دیالیز ارائه می دهد. بااینکهکلیهپیوندممکن است موفق باشد، عملکرد آن همیشه به حالت عادی بازیابی نمی شود. دچار اختلال شده استکلیهعملکرددر مقایسه با جمعیت عمومی، عمدتاً در نتیجه بیماری های قلبی عروقی، با خطر بالاتری از عوارض و مرگ و میر همراه است (1). مشکل مهم همچنان با ارزیابی استکلیهعملکردبه دنبال پیوند کلیه متأسفانه کراتینین یک پارامتر غیر قابل اعتماد برای توصیف استکلیهعملکرد(2). اول، استفاده از کراتینین سرم برای تخمین عملکرد واقعی کلیه، نادرستی ها و محدودیت ها را به خوبی تشخیص داده است (2). کاهش قابل توجه در GFR می تواند قبل از اینکه در افزایش کراتینین سرم منعکس شود (تا 50 درصدکلیهعملکردقبل از تغییر کراتینین از بین رفته است). لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل (NGAL) نه تنها عضوی از خانواده لیپوکالین ها است (3) بلکه در سایر بافت های انسانی از جمله کلیه ها، پروستات و اپیتلیوم دستگاه تنفسی و گوارشی نیز در سطح پایینی بیان می شود. میشرا و همکاران (5) ارزش NGAL را به عنوان یک نشانگر جدید برای تشخیص زودهنگام آسیب حاد کلیه برجسته کرد. به دلیل اندازه مولکولی کوچک (25 کیلو دالتون) و مقاومت در برابر تخریب، NGAL به راحتی دفع شده و در ادرار شناسایی می شود. NGAL پس از آسیب نفروتوکسیک و/یا ایسکمیک در لوله‌های قشر، خون و ادرار کلیه انسان به شدت انباشته می‌شود (6). در انتشارات اخیر، ارزش NGAL ادراری به عنوان یک نشانگر اولیه برای آسیب توبولو بینابینی نفروپاتی IgA و شاید سایر انواع بیماری کلیوی، به طور کلی، برجسته شده است (7، 8). علاوه بر این، سطوح NGAL سرمی و ادراری در بیماران مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک بزرگسالان مورد ارزیابی قرار گرفت (9). هر دو سطح در بیماران به طور قابل توجهی بالاتر بود و همبستگی بین این پارامترها و عملکرد کلیوی باقی مانده مشاهده شد (9). در مطالعه قبلی ما بر روی بیماران مبتلا به فشار خون بالا و فشار خون طبیعی، همبستگی مثبتی بین NGAL، سیستاتین C سرم و eGFR در این بیماران یافتیم (10). تا دانش نویسنده، هیچ داده ای در مورد اندازه گیری همزمان NGAL سرم و ادرار در رابطه با کراتینین و eGFR در بیماری های کلیوی وجود ندارد تا این جنبه های متفاوت اما به همان اندازه مهم بیماری مزمن کلیوی (CKD) برجسته شود. بنابراین، به عنوان کراتینین یک شاخص غیر قابل اعتماد استکلیهعملکردهدف از این مطالعه بررسی همبستگی NGAL باکلیهعملکرددر گیرندگان آلوگرافت کلیه

اکیناکوزید موجود در سیستانچ برایعملکرد کلیه

بیماران و روش ها

این مطالعه مقدماتی مقطعی بر روی 1 دریافت کننده آلوگرافت کلیه (48 زن، 52 مرد، محدوده سنی 26 تا 74 سال) شامل 15 بیمار دیابتی انجام شد. رژیم سرکوبگر سیستم ایمنی شامل CsA (خون) بود. سطوح پایین CsA: 100-250 نانوگرم در میلی لیتر)، پردنیزون (5-10 میلی گرم در روز) و آزاتیوپرین (100-150 میلی گرم در روز، n=46) یا MMF (مایکوفنولاتموفتیل، دوز 2 گرم) /dn=54). همه آنها عملکرد کافی و پایدار پیوند را حفظ کردند، علائم بالینی رد، التهاب (پروتئین واکنشی C کمتر از 6 میلی گرم در لیتر با استفاده از روش استاندارد آزمایشگاهی) و عدم اختلال عملکرد کبد (زمان پروترومبین، فعالیت آلانین آمینوترانسفراز در محدوده طبیعی) را نشان ندادند. مدت زمان پس از پیوند 75 ماه بود. گروه کنترل شامل 30 داوطلب سالم (eGFR بیش از 90 میلی‌لیتر در دقیقه) بود که عمدتاً از کادر پزشکی، دوستان و خانواده‌هایشان انتخاب شدند. همه آزمودنی ها رضایت آگاهانه دادند و پروتکل توسط کمیته اخلاق دانشگاه پزشکی تایید شد. خون در صبح هنگامی که بیماران برای ارزیابی معمول مطب پس از یک شب ناشتا ظاهر شدند، خون گرفته شد. نمونه های خون وریدی در لوله های vacutainer جمع آوری شد. خون در 2500 گرم به مدت 15 دقیقه در دمای اتاق در آزمایشگاه بالینی سانتریفیوژ شد تا سرم تولید شود. نمونه‌ها قبل از انجام آزمایش در دمای 40 درجه سانتیگراد ذخیره شدند. ارزیابی NGAL از قسمت اول انجام شد (نمونه‌ها منجمد و ذوب نشدند). GFR با استفاده از فرمول اصلاح شده رژیم غذایی در بیماری کلیوی (MDRD) برآورد شد (eGFR=186.3 · کراتینین سرم (mg/dL)) 1.14 · سن) 0.203 · 0.742 اگر زن · 1.21 اگر آفریقایی آمریکایی است) و فرمول Cockcroft-Gault [کلیرانس کراتینین=(140)سن) · وزن بدن/کراتینین سرم · 72 اگر زن · 0.85]. مراحل CKD با توجه به NKF/DOQIguidelines (11) تعریف شد.

شمارش کامل خون، اوره، کلسترول، تری گلیسیرید، گلوکز ناشتا، پروتئین تام و آلبومین با روش‌های استاندارد آزمایشگاهی بررسی شد. کراتینین سرم به روش استاندارد آزمایشگاهی (Jaffe) در آزمایشگاه مرکزی بیمارستان اندازه‌گیری شد. NGAL در سرم با استفاده از روش تجاری آنزیم پیوند ایمنی (ELISA) از ANTI BODYSHOP (Gentofte، دانمارک) ارزیابی شد. به طور خلاصه، این یک روش ساندویچی مونوکلونال الایزا در ادرار و سرم انسان است. پلاکت‌های میکروتیتر پوشش داده شده با آنتی‌بادی‌های مونوکلونال علیه NGAL انسانی با نمونه‌ها (ادرار یا سرم) یا استانداردها (غلظت NGAL از 1 تا 1000 لیتر در لیتر) پوشانده شده و با بی‌نال انکوبه شدند. آنتی بادی علیه NGAL انسانی و به دنبال آن پراکسیداز ترب کونژوگه با استرپتاویدین. سپس سوبسترای تترمتیل بنزیدین برای توسعه رنگ اضافه شد، که در 450 نانومتر با یک میکروپلیت خوان خوانده شد. CRP با حساسیت بالا با استفاده از روش تجاری موجود از American Diagnostica (گرینویچ، CT، ایالات متحده آمریکا) و IL{6}} با استفاده از کیت تجاری موجود از R&D (Abingdon، انگلستان) اندازه‌گیری شد. تمام آزمایشات طبق دستورالعمل سازنده توسط یک شخص انجام شد.

داده ها به صورت میانگین ± انحراف معیار یا میانه (حداقل، حداکثر مقادیر) بیان شد. بررسی نرمال بودن توزیع متغیرها با استفاده از آزمون Shapiro-Wilk W انجام شد. مقایسات بین گروه ها با استفاده از آنالیز واریانس انجام شد. همبستگی بین NGAL و سایر متغیرها با استفاده از آزمون پیرسون یا اسپیرمن مورد ارزیابی قرار گرفت. ارزش های p< 0.05="" were="" taken="" as="" statistically="" significant.="" multiple="" regression="" analysis="" was="" used="" to="" determine="" independent="" factors="" affecting="" the="" dependent="" variable.="" the="" factors="" showing="" linear="" correlation="" with="" ngal="" (p="" <="" 0.1)="" were="" included="" in="" the="">

Acteoside موجود در Cistanche برای آن مفید استعملکرد کلیه

نتایج

تمام داده ها در جدول 1 ارائه شده است. گیرندگان پیوند کلیه به طور قابل توجهی کراتینین سرم، اوره، کلسترول، تری گلیسیرید، گلوکز ناشتا، فشار خون، تعداد گلبول های سفید، hsCRP، IL{1}}، NGAL سرم و eGFR کمتری نسبت به گروه شاهد داشتند. گروه در گیرندگان پیوند کلیه فقط 1 بیمار eGFR بالاتر از 90 میلی‌لیتر در دقیقه (مرحله CKD 1) داشتند، 41 بیمار در مرحله 2 CKD (eGFR بین 90 و 60 میلی‌لیتر در دقیقه) داشتند. 49 بیمار CKD مرحله 3 (eGFR بین 60 تا 30 میلی لیتر در دقیقه) و 9 بیمار CKD مرحله 4 (eGFR بین 30 تا 15 میلی لیتر در دقیقه) داشتند. گیرندگان پیوند کلیه NGAL به طور قابل توجهی بالاتر از گروه کنترل داشتند. میانگین مقدار سرمی NGAL در مرحله 2 CKD 107.34 ± 36.76 نانوگرم در میلی لیتر، در مرحله 3 CKD 47.54 ± 141.26 نانوگرم در میلی لیتر (0.01 > P در مقابل مرحله 2) و در مرحله 4 CKD 195.84 ± 198.84 نانوگرم بود. میلی لیتر (p<0.01 در="" مقابل="" مرحله="" 3،="" p=""><0.001 در="" مقابل="" مرحله="" 2)،="" به="">

تحلیل تک متغیره

در تجزیه و تحلیل تک متغیره، NGAL سرم به شدت با کراتینین سرم همبستگی داشت (78.7، p=0 r< 0.001)="" (fig.="" 1),="" egfr="" by="" mdrd="" (r=")0.69," p="" <="" 0.001)="" (fig.="" 2)="" and="" cockcroft–gault="" (r=")0.56," p="" <="" 0.001),="" moderately="" correlated="" with="" white="" blood="" cell="" count="" (r="0.43," p="" <="" 0.001),="" urea="" (r="0.45," p="" <="" 0.001),="" and="" only="" weakly="" correlated="" with="" other="" parameters:="" hemoglobin="" (r=")0.25," p="" <="" 0.05),="" hematocrit="" (r=")0.27," p="" <="" 0.05),="" duration="" of="" hypertension="" (r="0.25," p="" <="" 0.05),="" age="" (r="0.24," p="" <="" 0.05),="" presence="" of="" diabetes="" (r="0.27," p="" <="" 0.05),="" albumin="" r=")0.27," p="" <="" 0.05),="" hscrp="" (r="0.26," p="" <="" 0.05),="" cyclosporine="" (csa)="" concentration="" (r="0.25," p="" <="" 0.05),="" and="" proinflammatory="" cytokine:="" il-6="" (r="0.28," p="" <="">

تحلیل رگرسیون چندگانه

پارامترهایی که همبستگی یا تمایل به همبستگی با NGAL داشتند (p < 0.1)="" در="" مدل="" تحلیل="" رگرسیون="" چندگانه="" گنجانده="" شدند.="" هنگامی="" که="" تمام="" پارامترها="" ارزیابی="" می="">کلیهعملکرد(کراتینین، eGFR با هر فرمول) در مدل تجزیه و تحلیل رگرسیون چندگانه گنجانده شد، بهترین پیش بینی کننده NGAL سرم در تجزیه و تحلیل رگرسیون چندگانه، مشخص شد که eGFR (بتا){{0}}}.69، p < 0.00{{10}}01،="" با="" سایر="" پیش="" بینی="" کننده="" ها="" تعداد="" گلبول="" های="" سفید="" خون="" (بتا="" 0.25،="" p=""><0.05) و="" hscrp="" (بتا)="" 0.23،="" p=""><0.05) توضیح="" دهنده="" 82="" درصد="" غلظت="" ngal="" است.="" هنگامی="" که="" egfr="" با="" کراتینین="" جایگزین="" شد،="" نتایج="" یکسان="" بود.="" تنظیم="" r="" 2="" برای="" متغیرهای="" موجود="" در="" معادله="0.82," f="7.15," p=""><0.00001, se="" of="" برآورد="">

تاثیر دیابت، فشار خون بالا و جنسیت گیرندگان پیوند کلیه بر سرم

NGAL دریافت کنندگان آلوگرافت کلیه با فشار خون نرمال NGAL به طور قابل توجهی پایین تر از افراد مبتلا به فشار خون بالا (1{8}}23.65 ± 9.54 در مقابل 57.74 ± 128.5 نانوگرم در میلی لیتر، p <{{0}}) داشتند.="" علیرغم="" سطوح="" مشابه="" کراتینین="" سرم،="" egfr="" در="" افراد="" مبتلا="" به="" فشار="" خون="" نرمال="" به="" طور="" قابل="" توجهی="" بالاتر="" از="" افراد="" مبتلا="" به="" فشار="" خون="" بالا="" بود="" (p="">< 0.05).="" ngal="" سرم="" در="" بیماران="" دیابتی="" به="" طور="" قابل="" توجهی="" بالاتر="" از="" بیماران="" غیر="" دیابتی="" بود="" (99.34="" ±="" 132.14="" در="" مقابل="" 50.05="" ±="" 93.63="" نانوگرم="" در="" میلی="" لیتر،="" p=""><0.05)، در="" حالی="" که="" کراتینین="" بین="" این="" گروه="" ها="" تفاوت="" معنی="" داری="" نداشت.="" زنان="" egfr="" (همه="" فرمول‌ها)="" کمتری="" نسبت="" به="" مردان="" داشتند="" (mdrd="" 20.84="" ±="" 54.10="" در="" مقابل="" 21.25="" ±="" 72.15="" میلی‌لیتر="" در="" دقیقه،="" p=""><0.01، cockcroft-gault="" 47.69="" ±="" 17.81="" در="" مقابل="" 60.59="" ±="" 17.81="" در="" مقابل="" 60.59="" ±="">

فلاونوئید موجود در Cistanche Acteoside موجود در Cistanche برای آن مفید استکلیهعملکرد

بحث

حتی موفقکلیهپیوندنرمال را بازیابی نکردکلیهعملکرد. به طور کلی، بیماران از مرحله 5 CKD به مرحله 2 یا 3CKD منتقل می شوند. در عمل فعلی، کراتینین شاخص قابل اعتمادی نیستکلیهعملکرد، به ویژه در هنگام تغییرات حاد. علاوه بر این، مهارکننده‌های کلسینئورینین به طور گسترده به عنوان نفروتوکسیک شناخته شده‌اند. بنابراین، تجویز سیکلوسپورین اورتاکرولیموس نیاز به نظارت دقیق بر غلظت خونی دارد. در این مطالعه، ما دریافتیم که NGAL سرم با همبستگی داردکلیهعملکرد/ اختلال عملکرد در گیرندگان آلوگرافت کلیه قوی‌ترین پیش‌بینی‌کننده NGAL سرم، eGF بود که کاربرد اندازه‌گیری‌های NGAL را در این جمعیت نشان می‌دهد. اخیراً گزارش شده است که NGAL می تواند نشانگر عملکرد کلیوی در بیماری مزمن کلیه در کودکان (12) و بزرگسالان (13) باشد. NGAL به طور سیستماتیک بدون پاسخ به آسیب کلیه و به دنبال آن فیلتراسیون گلومرولی و جذب لوله‌ای ساخته می‌شود و می‌تواند به صورت محلی توسط لوله‌های آسیب دیده تولید شود. به عنوان یک مولکول کوچک، NGAL آزادانه توسط گلومرول فیلتر می شود. به طور عمده در لوله های پروگزیمال توسط اندوسیتوز وابسته به مگالین موثر جذب می شود (14). موریت آل. (6) نشان داد که تزریق سیستمیک NGAL نشاندار منجر به تجمع NGAL در لوله های پروگزیمال بدون ظاهر همزمان در ادرار می شود. بنابراین، دفع NGAL در ادرار، در مورد آسیب لوله پروگزیمال مرتبط، احتمالاً ناشی از بازجذب NGAL و/یا افزایش سنتز نوین NGAL است. در واقع، در مدل آسیب حاد کلیه، یک تنظیم بالا و سریع از mRNA NGAL نشان داده شد (15). اشمیت اوت و همکاران (14) فرض کرد که اگرچه NGAL در دیستالنفرون سنتز شده است، اما از گردش خون نیز به لوله پروگزیمال تحویل داده می شود. به احتمال زیاد می توان آن را با فیلتراسیون گلومرولی NGAL در گردش و جذب متعاقب آن توسط اپیتلیوم لوله پروگزیمال از طریق اندوسیتوز توضیح داد (6). در مورد مخزن سرم/پلاسمای NGAL، گزارش شده است که آسیب حاد کلیه منجر به افزایش چشمگیر mRNA NGAL در اندام‌های مختلف، عمدتاً ریه‌ها و کبد می‌شود (16). بنابراین، NGAL می تواند در گردش خون آزاد شود و یک مخزن سیستمیک ارائه دهد. منبع سوم NGAL ممکن است توسط نوتروفیل ها/ماکروفاژها یا عروق ملتهب فعال شود، که اغلب در بیماری عروق کرونر، فشار خون بالا و بیماری مزمن کلیوی یافت می شود (17)، زیرا NGALis در پلاک های آترواسکلروتیک افزایش یافته است (18). همچنین ممکن است از اندوتلیوم ملتهب/آسیب دیده در گیرندگان پیوند کلیه به گردش خون آزاد شود، که یک یافته رایج در این جمعیت است (19). علاوه بر این، بیماری مزمن کلیه با یک حالت التهابی تحت بالینی همراه است و اکثر گیرندگان آلوگرافت کلیه مرحله 2 یا 3CKD را نشان می دهند. تونلی و همکاران (20) ارتباط معنی داری بین CRP وکلیهعملکرد. کاهش عملکرد کلیه همچنین ممکن است بر سطوح مولکول های التهابی تأثیر بگذارد زیرا آنها با کلیرانس کراتینین همبستگی معکوس دارند (21). بنابراین، منبع NGAL سرم و ادرار در هنگام آسیب کلیوی می تواند مجموع سه منبع باشد: کلیه، کبد و لکوسیت ها (از بافت های آسیب دیده و گردش خون). علاوه بر این، یک اختلال درکلیهعملکردهمانطور که توسط کاهش GFR منعکس می شود، می تواند به کاهش ترخیص کالا از گمرک NGAL و تجمع متعاقب آن در گردش خون کمک کند، همانطور که توسط سطوح بالای NGAL بیماران بستری مبتلا به بیماری مزمن کلیوی نشان داده شده است (12، 13). ممکن است توضیح دهد که بهترین پیش بینی کننده NGAL waseGFR با سایر پیش بینی کننده ها تعداد لکوسیت ها و hs-CRP هستند.

در کلیه پس از ایسکمیک، NGAL در لوله های پروگزیمال و قسمت های نفرون دیستال تنظیم می شود (22). آسیب نفروتوکسیک پس از تجویز سیس پلاتین در موش منجر به الگوی مشابهی از تغییرات NGAL شد (23). پریخ و همکاران (24) در مطالعه خود در گروه کوچکی از دریافت کنندگان پیوند کلیه گزارش کردند که NGAL ادرار ممکن است نشانگر زیستی پیش بینی کننده اولیه عملکرد تاخیری پیوند، مدل دیگری از آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد را نشان دهد. در مطالعه قبلی آنها، شدت رنگ‌آمیزی NGAL در بیوپسی‌های پروتکل اولیه به‌عنوان یک نشانگر زیستی پیش‌بینی‌کننده جدید برای آسیب حاد کلیه پس از پیوند پیشنهاد شد (25). در یک مطالعه اخیر، کوساکا و همکاران. (26) پیشنهاد کردند که نظارت بر سطوح سرمی NGAL ممکن است پیش بینی بهبود پیوند و نیاز به همودیالیز را پس از آن ممکن سازد.کلیهپیونداز اهداکنندگان پس از مرگ قلبی

در این مطالعه، در تجزیه و تحلیل تک متغیره، همبستگی بین غلظت سیکلوسپورین و NGAL سرم مشاهده شد. مطالعات نشان داده اند که سیکلوسپورین باعث انقباض عروق شریان های گلومرولی آوران و وابران (27) و کاهش جریان خون کلیوی و GFR می شود. مکانیسم دقیق انقباض عروق نامشخص است. تجویز سیکلوسپورین با کاهش گذرا جریان پلاسمای کلیوی و نرخ فیلتراسیون گلومرولی همراه است که هم با دوز و هم با پیک سیکلوسپورین که 2 تا 4 ساعت پس از دوز خوراکی به دست می‌آید مرتبط است (28). در مطالعه اخیر Schaub و همکاران (29)، پیوند پایدار با گروه توبولیت تحت بالینی سطوح کمی بالاتر از NGAL (p=0.06) نسبت به پیوند پایدار با گروه بافت شناسی توبولی طبیعی داشت. با همپوشانی اساسی توبولیت بالینی Ia/Ib و سایر گروه‌های پاتولوژی توبولار بالینی به طور قابل‌توجهی سطوح بالاتری از NGAL نسبت به پیوندهای پایدار با بافت‌شناسی لوله‌ای طبیعی یا پیوندهای پایدار با توبولیت تحت بالینی داشتند (002/0p<). ما="" بیوپسی="" پروتکل="" را="" در="" بیماران="" خود="" انجام="" ندادیم.="" از="" آنجایی="" که="" سیکلوسپورین="" به="" عنوان="" نفروتوکسیک="" شناخته="" شده="" است،="" بر="" gfr="" تأثیر="" می="" گذارد="" و="" مسئول="" تغییرات="" در="" بافت="" شناسی="" کلیه="" است.="" ممکن="" است="" فرض="" کنیم="" که="" همبستگی="" مشاهده="" شده="" ممکن="" است="" به="" دلیل="" این="" ارتباط="" ها="">

بهترین پیش بینی کننده NGAL eGFR بود، بنابراین باید سودمندی تخمین NGAL را در عمل بالینی در نظر گرفت. در چشم انداز توسعه آزمایشات ادراری (30) یا خون کامل/پلاسما (31) برای تخمین NGAL. این روش به عنوان یک ابزار جدید برای ارزیابی در دسترس خواهد بود.کلیهعملکرد. سنجش کل خون یا پلاسما با نتایج کمی که در 15 دقیقه در دسترس است آسان است و فقط به نمونه میکرولیتری نیاز دارد (31). از سوی دیگر، آزمایش ادرار تنها به 150 لیتر ادرار نیاز دارد و نتایج در عرض 35 دقیقه (30) در دسترس است.

به گفته موری و ناکائو (32)، حداقل دو جنبه باید برای ارزیابی این شدت نارسایی کلیوی در نظر گرفته شود: نسبت نفرون های عملکردی به آتروفیک و شدت آسیب مداوم. آنها پیشنهاد کردند که NGAL میزان ضایعات کلیه را نشان می دهد. امروزه، بسیاری از کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی‌شده کنترلی برای تأیید اعتبار NGAL به‌عنوان نشانگر بالقوه آسیب کلیوی در تنظیمات بالینی مختلف ادامه دارند (22 RCT در وب‌سایت ClinicalTrials.gov). با این حال، در حال حاضر کراتینین هنوز یک معیار طلایی استکلیهعملکرد. برخی از نشانگرهای زیستی امیدوارکننده در افق هستند و در انتظار اجرای بالینی هستند.

بنابراین، NGAL باید به عنوان نشانگر زودرس و حساس نارسایی/آسیب کلیه مورد بررسی قرار گیرد. علاوه بر این، به دلیل حساسیت، NGAL ممکن است سمیت کلیوی را در داروهای جدید نشان دهد و ممکن است به نظارت بر درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی با مهارکننده‌های کلسینورین (معروف به نفروتوکسیک بودن) در این جمعیت آسیب‌پذیر از دریافت‌کنندگان پیوند کلیه کمک کند.

از: لیپوکالین مرتبط با نوتروفیل ژلاتیناز سرم باکلیهعملکرددر گیرندگان آلوگرافت کلیه توسطMalyszko J، و همکاران

---Clin Transplant 2009: 23: 681-686 DOI: 10.1111/j.1399-0012.2009.01034.x

منابع
1. Bellomo R، Kellum JA، Ronco C. تعریف نارسایی حاد کلیه: اصول فیزیولوژیکی. Intensive Care Med 2004: 30: 33.
2. Al Suwaidi J، Reddan DN، Williams K et al. GUSTOIIb، GUSTO-III، PURSUIT. استفاده جهانی از استراتژی ها برای باز کردن عروق کرونر مسدود شده گلیکوپروتئین پلاکتی IIb/IIIa در آنژین ناپایدار: سرکوب گیرنده با استفاده از درمان اینتگرلین. PARAGON-A محققین. تضاد پلاکت IIb/IIIa برای کاهش رویدادهای سندرم کرونری حاد در یک شبکه سازمان جهانی. پیامدهای پیش آگهی ناهنجاری در عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری تیراژ 2002: 106: 974.
3. Kjeldsen L، Johnsen AH، Sengelov H، Borregaard N. جداسازی و ساختار اولیه NGAL، یک پروتئین جدید مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل انسانی. J Biol Chem 1993: 268: 10425.
4. Cowland JB، Borregaard N. خصوصیات مولکولی، و الگوی بیان بافتی ژن برای لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل از انسان. Genomics 1997: 45: 17.
5. Mishra J, Dent C, Tarabishi R et al. لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل (NGAL) به عنوان یک نشانگر زیستی برای آسیب حاد کلیه پس از جراحی قلب. Lancet 2005: 365: 1231.
6. Mori K، Lee HT، Rapoport D و همکاران. تحویل اندوسیتی کمپلکس لیپوکالین-سیدروفور-آهن کلیه را از آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد نجات می دهد. J Clin Invest 2005: 115: 610.
7. Ding H، He Y، Li K و همکاران. لیپوکالین مرتبط با نوتروفیل ژلاتیناز ادراری (NGAL) یک نشانگر اولیه برای آسیب توبولو بینابینی کلیوی در نفروپاتی IgA است. Clin Immunol 2007: 123: 227.
8. Rubinstein T, Pitashny M, Putterman C. نقش جدید لیپوکالین مرتبط با نوتروفیل ژلاتیناز-B (NGAL)/Lipocalin{2}} به عنوان یک نشانگر زیستی برای نفریت لوپوس. Autoimmun Rev 2008: 7: 229.
9. Bolignano D، Coppolino G، Campo S و همکاران. لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل در بیماران مبتلا به بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب. Am J Nephrol 2007: 27: 373.
10. Malyszko J، Bachorzewska-Gajewska H، Malyszko JS، Pawlak K، Dobrzycki S. لیپوکالین مرتبط با نوتروفیل ژلاتیناز سرم به عنوان نشانگر عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به فشار خون بالا و فشار خون نرمال مبتلا به بیماری عروق کرونر. نفرولوژی (کارلتون) 2008: 13: 153. NGAL وکلیهپیوند685
11. بنیاد ملی کلیه K/DOQI: دستورالعمل های عمل بالینی برای بیماری مزمن کلیه: ارزیابی، طبقه بندی و طبقه بندی. Am J Kidney Dis 2002: 39: S1.
12. Mitsnefes MM، Kathman TS، Mishra J et al. لیپوکالین مرتبط با نوتروفیل ژلاتیناز سرم به عنوان نشانگر عملکرد کلیه در کودکان مبتلا به بیماری مزمن کلیوی. Pediatr Nephrol 2007: 22: 101.
13. Malyszko J, Bachorzewska-Gajewska H, ​​Sitniewska E, Malyszko JS, Poniatowski B, Dobrzycki S. لیپوکالین مرتبط با نوتروفیل ژلاتیناز سرم به عنوان نشانگر عملکرد کلیه در بیماران غیر دیابتی با مرحله 2-4 بیماری مزمن کلیه. Ren Fail 2008: 30: 1.
14. Schmitt-Ott KM، Mori K، Li JY و همکاران. عملکرد دوگانه لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل. J Am Soc Nephrol 2007: 18: 407.
15. Schmidt-Ott KM, Mori K, Kalandadze A, et al. ترافیک آهن با واسطه لیپوکالین مرتبط با نوتروفیل ژلاتیناز در اپیتلیوم کلیه Curr Opin Nephrol Hypertens 2006: 15: 442.
16. گریگوریف دی ان، لیو ام، حسون اچ تی. رونوشت التهابی موضعی و سیستمیک پس از آسیب حاد کلیه. J Am Soc Nephrol 2008: 19: 547.
17. اوکوسا ام دی. آبشار التهابی در نارسایی حاد ایسکمیک کلیه نفرون 2002: 90: 133.
18. Hemdahl AL، Gabrielsen A، Zhu C و همکاران. بیان لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل در آترواسکلروز و انفارکتوس میوکارد. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006: 26: 136.
19. Malyszko J، Malyszko JS، Pawlak K، Mysliwiec M. سیستم انعقادی لیتیک و عملکرد اندوتلیال در گیرندگان آلوگرافت کلیه تحت درمان با سیکلوسپورین. پیوند 1996: 62: 828.
20. Tonelli M، Sacks F، Pfeffer M، Jhangri GS، Curhan G. کلسترول و رویدادهای مکرر (CARE). بیومارکرهای التهاب و پیشرفت بیماری مزمن کلیوی. Kidney Int 2005: 68: 237.
21. Panichi V، Migliori M، De Pietro S et al. پروتئین واکنشی C در بیماران مبتلا به بیماری های مزمن کلیوی. Ren Fail 2001: 23: 551.
22. Mishra J, Ma Q, Prada A et al. شناسایی لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل به عنوان یک بیومارکر جدید ادراری برای آسیب ایسکمیک کلیوی. J Am Soc Nephrol 2003: 14: 2534.
23. Mishra J، Mori K، Ma Q، Kelly C، Barasch J، Devarajan P. لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل: یک بیومارکر ادراری جدید برای سمیت کلیوی سیس پلاتین. Am J Nephrol 2004: 24: 307.
24. پریخ سی آر، جانی ع، مشرا ج، و همکاران. NGAL ادرار و IL{1}} نشانگرهای زیستی پیش بینی کننده برای تاخیر در عملکرد پیوند هستندکلیهپیوند. Am J Transplant 2006: 6: 1639.
25. Mishra J, Ma Q, Kelly C et al. کلیه NGAL یک نشانگر جدید اولیه آسیب حاد پس از پیوند است. Pediatr Nephrol 2006: 21: 856.
26. Kusaka M، Kuroyanagi Y، Mori T و همکاران. لیپوکالین مرتبط با نوتروفیل ژلاتیناز سرم به عنوان پیش بینی کننده بازیابی اندام از تاخیر در عملکرد پیوند پس ازکلیهپیونداز اهداکنندگان پس از مرگ قلبی پیوند سلولی 2008: 17: 129.
27. Lanese DM، Conger JD. اثرات آنتاگونیست گیرنده اندوتلین بر انقباض عروق ناشی از سیکلوسپورین در شریان های جدا شده کلیوی موش صحرایی. J Clin Invest 1993: 91: 2144.
28. Ruggenenti P، Perico N، Mosconi L و همکاران. مسدود کننده های کانال کلسیم از بیماران پیوندی در برابر هیپوپرفیوژن روزانه کلیه ناشی از سیکلوسپورین محافظت می کنند. Kidney Int 1993: 43: 706.
29. Schaub S, Mayr M, Ho¨nger G et al. تشخیص آسیب لوله تحت بالینی پس از پیوند کلیه: مقایسه آنالیز پروتئین ادرار با هیستوپاتولوژی آلوگرافت. پیوند 2007: 84: 104.
30. Nickolas TL، ORourke MJ، Yang J et al. حساسیت و ویژگی یک واحد اورژانس اندازه گیری لیپوکالین مرتبط با نوتروفیل ژلاتیناز ادرار برای تشخیص آسیب حاد کلیه. Ann Intern Med 2008: 148: 810.
31. Dent CL، Ma Q، Dastrala S et al. NGAL پلاسما آسیب حاد کلیه، عوارض و مرگ و میر را پس از جراحی قلب کودکان پیش بینی می کند: یک مطالعه کوهورت کنترل نشده آینده نگر. Crit Care 2007: 11: R127.
32. موری ک، ناکائو ک. لیپوکالین مرتبط با ژلاتیناز نوتروفیل به عنوان شاخص بلادرنگ آسیب فعال کلیه. Kidney Int 2007: 71: 967.