مهارکنندههای SGLT-2 در پروتئینوری با دامنه نفروتیک: شواهد بالینی در حال ظهور Ⅱ
Aug 31, 2023
بحث
نقش مهارکنندههای SGLT{0}} در بیماران مبتلا به میکروآلبومینوری و ماکروآلبومینوری به خوبی ثابت شده است. با این حال، اطلاعات محدودی در مورد نتایج مهارکنندههای SGLT-2 در بیماران مبتلا به NRP وجود دارد. مطالعات موجود در این مرور نشان میدهد که مهارکنندههای SGLT{3}} ممکن است با موفقیت پروتئینوری را کاهش داده و از پیشرفت CKD در بیماران مبتلا به NRP جلوگیری کنند، اگرچه معیارهای پیامد در بین مطالعات متغیر بود.

برای اطلاع از CISTANCHE برای درمان CKD اینجا را کلیک کنید
تأثیر مهارکنندههای SGLT-2 بر پروتئینوری متغیر بود. در حالی که 12 بیمار وضوح کامل اوری پروتئین [23، 24] را تجربه کردند، سایر بیماران همچنان NRP را در پیگیری داشتند [18-20، 22، 24]. تفاوت در کاهش پروتئینوری ممکن است به علل ناهمگن بیماری زمینه ای، شدت پروتئینوری، مدت زمان پیگیری متغیر و روش تعیین کمی پروتئینوری نسبت داده شود. علیرغم یافته های ما حاکی از کاهش پروتئینوری وحفظ عملکرد کلیهدر هر دو نوع دیابت وشرکت کنندگان غیر دیابتیاکثر شرکت کنندگان بیماری کلیوی دیابتی زمینه ای داشتند. بنابراین، مطالعات آینده برای ارزیابی اثربخشی مهارکنندههای SGLT{0}} در سایر علل NRP مورد نیاز است. فقط 12 شرکت کننده نداشتندبیماری کلیه دیابتیو این شامل بیماران مبتلا به FSGS، سندرم آلپورت و بیماری دندان بود. مطابق با یافتههای کارآزماییهای تصادفیسازی و کنترلشده، کاهش مجدد پروتئینوری اضافی با مهارکنندههای SGLT{0}} در پسزمینه محاصره رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون مشاهده شد [6، 19، 21، 22، 24]. مهارکننده غالب SGLT{8}} تجویز شده امپاگلیفلوزین بود، اگرچه همه عوامل کاهش پروتئینوری را نشان دادند. با این حال، یافته های متناقض نیز در ادبیات وجود دارد [27].

When the effect of SGLT-2 inhibitors was explored across varying levels of proteinuria, patients with UACR >mg/g 3000 بیشترین کاهش مطلق اما کمترین نسبی را در آلبومینوری نشان داد [25]. به طور مشابه، تفاوت از نظر اوری پروتئین به عنوان یک پیامد ممکن است به تفاوت بین مطالعات از نظر مقادیر پایه eGFR شرکت کنندگان که توسط مطالعات بالینی کمی نشان داده شده است نسبت داده شود [20، 26]. مطالعهای که بیماران اطفال [21] را ارزیابی کرد، شواهدی را ارائه کرد که از کارآزماییهای تصادفیسازی و کنترلشده در دسترس نبود، زیرا بیماران کودکان از مطالعه حذف شدند.
It should be noted that the DAPA-CKD trial was not included in the present analysis, although it included patients with a wide range of glomerular disease and 1484 of the participants had UACR >3000 mg/g consistent with NRP. In DAPA-CKD no heterogeneity was observed between patients with UACR ≤1000 or >1000 میلی گرم در گرم؛ با این حال، تجزیه و تحلیل ثانویه به طور خاص در بیماران مبتلا به NRP انجام نشده است. با این حال، یک تجزیه و تحلیل از پیش تعیین شده در 104 بیمار FSGS تایید شده با بیوپسی، یک علت شایع NRP، با میانگین UACR 997 (محدوده بین چارکی 736-2290 میلی گرم بر گرم) کاهش قابل توجهی در میزان کاهش eGFR مشاهده نکرد. اگرچه کاهش آلبومینوری مشاهده شد و کاهش آلبومینوری با شیب مزمن eGFR همراه است.

محدودیتهای این مطالعه شامل تعداد کم بیماران، کیفیت متفاوت مطالعه، تنوع در اندازهگیری پروتئینوری، دورههای مختلف پیگیری و بازنمایی کم علل مختلف سندرم نفروتیک است که تعمیمپذیری را فراتر از آن محدود میکند.بیماری کلیه دیابتی. علاوه بر این، تفاوت بین اثرات مهارکننده های SGLT-2 بر NRP ممکن است تا حدی به eGFR بیمارانی که در مطالعات فردی وارد شده اند نسبت داده شود. با این وجود، این اولین مطالعه ای است که به طور جامع نقش مهارکننده های SGLT-2 را در بیماران مبتلا به NRP مورد بررسی قرار می دهد و از نقش درمانی امیدوارکننده ای برای این عوامل در این جمعیت پشتیبانی می کند، اگرچه مطالعات اختصاصی بزرگتری برای بیماران مبتلا به NRP مورد نیاز خواهد بود. آینده.
در نتیجه، مهارکننده های SGLT{0}} به طور قابل توجهی آلبومینوری و پروتئینوری را کاهش می دهند. بنابراین، بیماران NRP ممکن است از نظر محافظت از بیماری کلیوی از آنها سود ببرند. با این حال، تجربه بالینی با مهارکنندههای SGLT در بیماران مبتلا به NRP کمیاب است، زیرا بیماران مبتلا به NRP یا با انواع خاصی از گلومرولونفریت از برخی کارآزماییهای بالینی کنار گذاشته شدند، با پیامدهای کلیوی و تحلیلهای فرعی از پیش مشخص شده که همیشه این جمعیت را مورد توجه قرار نمیدهند. علیرغم این محدودیتها، تحلیل حاضر این را تایید میکنداثر محافظتی کلیهاز مهارکنندههای SGLT{0}} به بیماران مبتلا به NRP، حداقل برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی دیابتی، گسترش مییابد. یک مطالعه آینده نگر باید برای ارزیابی آن برنامه ریزی شوداثر محافظتی کلیه و قلباز مهارکننده های SGLT-2 در بیماران مبتلا به NRP به دلیلدیابتیاگلومرولونفریت.

منابع
1. Huri HZ، Lim LP، Lim SK. کنترل قند خون و داروهای ضد دیابت در بیماران دیابتی نوع 2 با عوارض کلیوی.Drug Des Dev Ther2015;9:4355–71. https://doi.org/ 10.2147/DDDT.S85676
2. Opie LH. مهارکننده های سدیم-گلوکز کمکی 2 (SGLT2): جدید در میان داروهای ضد دیابت.داروهای قلبی عروقی وجود دارد2014;28:331–4. https://doi.org/10.1007/s10557-014-6522-0
3. Brown E، Heerspink HJL، Cuthbertson DJو همکارانمهارکنندههای SGLT2 و آگونیستهای گیرنده GLP-1: نشانههای ثابت و در حال ظهور.Lancet North Am Ed2021;398:262–76. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00536-5
4. Heerspink HJL، Stefansson BV، Correa-Rotter Rو همکارانداپاگلیفلوزین در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی.N Engl J Med2020;383:1436–46. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa2024816
5. Perkovic V، Jardine MJ، Neal Bو همکارانکاناگلیفلوزین و پیامدهای کلیوی در دیابت نوع 2 و نفروپاتیN Engl J Med2019;380:2295–306. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa1811744
6. تاناکا آ، ناکامورا تی، ساتو ایو همکارانپتانسیل درمانی توفوگلیفلوزین بر سندرم نفروتیک ثانویه به نفروپاتی دیابتیJ Cardiol Cases2017;16:30–3. https://doi.org/10. 1016/j.jccase.2017.04.003
7. ناگاسو اچ، یانو وای، کانگای اچو همکارانپیامدهای کلیوی مرتبط با مهارکننده های SGLT2 در مقابل سایر داروهای کاهش دهنده گلوکز در عمل بالینی دنیای واقعی: پایگاه داده بیماری مزمن کلیه ژاپن.مراقبت از دیابت2021;44: 2542–51. https://doi.org/10.2337/dc21-1081
8. Cherney DZ، Kanbay M، Lovshin JA. فیزیولوژی کلیه مدیریت گلوکز و پیامدهای درمانیپیوند نفرول دیال2020;35:i3–12. https://doi.org/10.1093/ndt/gfz230
9. Kanbay M، Demiray A، Afsar Bو همکارانمهارکنندههای همترانسپورتر سدیم-گلوکز 2 برای کنترل دیابت پس از پیوند کلیه: بررسی شواهد فعلی.نفرولوژی2021;26:1007–17. https://doi.org/10.1111/nep.13941
10. Kanbay M، Ertuglu LA، Afsar Bو همکارانهیپرفیلتراسیون کلیه با نرخ بالای فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده تعریف شده است: یک عامل خطر برای بیماری قلبی عروقی و مرگ و میر.دیابت چاقی متاب2019;21:2368–83. https://doi.org/10.1111/dom.13831
خدمات پشتیبانی:
ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com
واتساپ/تلفن:+86 15292862950
فروشگاه:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop






