GTPase های کوچک خانواده های Rab و Arf: تنظیم کننده های کلیدی قاچاق درون سلولی در تخریب عصبیⅢ

3. Arf GTPases در نورودژنراسیون

Arf GTPaseها متعلق به یک خانواده 29 عضوی هستند که به زیرخانواده‌های مختلف طبقه‌بندی شده‌اند: Arf{1}}، پروتئین‌های شبه Arf (Arl)، SARs و Trim23 [9،126،127]. Arf GTPaseها از خانواده های Ras، Rho و Rab متمایز می شوند زیرا دارای یک پسوند N ترمینال از حدود 14 اسید آمینه هستند که می توانند به صورت کووالانسی اصلاح شوند. در این راستا، Arf GTPازها می توانند N-myristoylated شوند در حالی که Arl GTPases می توانند myristoylated، palmitoylated، یا استیله شوند [9]. Arf GTPaseها فرآیندهای سلولی مانند قاچاق دو طرفه غشاها (ترشح و اندوسیتوز)، متابولیسم لیپیدها، تحرک، تقسیم، آپوپتوز و رونویسی ژن را کنترل می کنند [9,127].

برای درمان آلزایمر و پارکینسون کپسول‌های توبولوزا را کلیک کنید.

با این حال، نقش اصلی آنها به‌کارگیری پروتئین‌ها و کمپلکس‌های پوششی در طول تشکیل وزیکول در قاچاق غشاء، به ویژه در گلژی است [9]. بنابراین، Arf GTPaseها، و همچنین GEFها و GAPهای آنها، در غشای پلاسمایی، اندوزوم ها، قطرات چربی، میتوکندری و لیزوزوم ها قرار دارند [9].

مانند تمام GTPaseهای ابرخانواده Ras، فعالیت Arf GTPases توسط GEFها، GAPها و GDIها تنظیم می شود. در انسان، 15 Arf GEF توصیف شده است، و بسته به دامنه آنها به شش خانواده طبقه بندی می شوند: GBF، BIGs، Cytohesins، EFA6/Psd، BRAG/IQSec و FBX [9]. همه آنها در حوزه کاتالیزوری Sec7 مشترک هستند [9,128,129]. با توجه به Arf GAP ها، آنها به 10 زیر گروه طبقه بندی می شوند: ArfGAP1، ArfGAP2/3، ADAP1/2، SMAP1/2، AGFG1/2، GIT1/2، ASAP{19}}، ACAP{20}}، ARAP{ {21}} و AGAP{22}} [130-132]. آنها با دامنه کاتالیزوری Arf GAP خود مشخص می شوند، اگرچه نشان داده شده است که خانواده ای از پروتئین ها به نام ELMOD دارای فعالیت GAP نسبت به برخی از Arf GTPases بدون داشتن دامنه Arf GAP هستند [133-135].

علاوه بر این، Arf GTPases را می توان با تغییرات پس از ترجمه مانند فسفوریلاسیون یا یوبی کوئیتیناسیون تنظیم کرد [9]. Arf GEFs و GAP های مختلف توصیف شده اند که نقش مهمی در سیستم عصبی دارند. به عنوان مثال، Arf6 GAP، همچنین به عنوان ACAP3 شناخته شده است، نشان داده شده است که رشد نوریت را در نورون های هیپوکامپ در موش تنظیم می کند [136]. Arf6 EFA6 GEF در درختکاری دندریت ها و تشکیل خارهای دندریتیک نقش دارد [137].

علاوه بر این، جهش در GEF BRAG1/IQSec2 با ناتوانی ذهنی غیر سندرمی مرتبط با X مرتبط است [138]. مثال دیگر این است که موش هایی با نمایشگر حذفی GEF BIG1 مخصوص سلول های شوان، ضخامت میلین را کاهش دادند [139]. همه این مطالعات اهمیت اساسی Arf GTPases و همچنین تنظیم کننده های آنها را در سیستم عصبی نشان می دهد. درباره مولکول‌های مؤثر اصلی Arf GTPase، آنها اجزای پوشش وزیکول هستند، مانند COP I، پروتئین‌های آداپتور (AP)، GGA و MINT که بیشترین مطالعه را دارند [140]. COP I یک مجتمع پروتئینی پوشش دهنده وزیکول است [141]. AP{10}}، AP-3، و AP{12}} پروتئین‌های آداپتور کلاترین [9,140] هستند. GGA ها در TGN شرکت می کنند. در نهایت، MINT ها با Munc18، یک پروتئین عصبی مورد نیاز برای اگزوسیتوز وزیکول های سیناپسی [142] تعامل دارند.

Arf GTPases با آسیب شناسی سیستم عصبی مانند ALS، بیماری شبکیه و بیماری کروتزفلد-جاکوب مرتبط است [143]. علاوه بر این، Arf GTPaseها با AD مرتبط هستند، زیرا MINTها قاچاق APP را تنظیم می کنند [35] و GGAها برای کنترل پردازش APP [144] با BACE1 تعامل دارند (شکل 3).

3.1. Arf/MINT و APP Trafficking and Processing

MINT ها خانواده ای از سه پروتئین هستند که به طور خاص در بافت عصبی بیان می شوند. آنها اجزای ضروری برای ادغام وزیکول های سیناپسی عصبی هستند [142،145]. پروتئین‌های MINT مستقیماً به Arf-GTP متصل می‌شوند و با APP در مناطق TGN کلوکالیزه می‌شوند [35]. بیان بیش از حد نعناع در سلول های HEK293 باعث افزایش سطح پروتئین APP با واسطه Arf GTPase شد [35]. برعکس، خاموش کردن خاص siRNA MINT3 در سلول‌های HeLa سطوح پروتئین APP را کاهش داد. این نشان داد که محور Arf/MINT قاچاق APP را کنترل می کند [35]. مطالعه دیگری نشان داد که MINT3 با APP در وزیکول های خالص حاوی APP در رده سلولی نوروبلاستوما SH-SY5Y کلوکالیزه شد [146]. خاموش کردن siRNA MINT3 بر قاچاق APP و همچنین پردازش آن تأثیر گذاشت و باعث افزایش ترشح A 1-40 شد [146].

اخیراً، مطالعه‌ای در رده سلولی نوروبلاستوما موش N2a/APP695 نشان داد که درمان با روغن نارگیل سطوح mRNA و پروتئین Arf1 را کاهش می‌دهد. علاوه بر این، نتایج آنها نشان داد که سطح ترشح A 1-40 y A 1-42 کاهش یافته است [36]. همه این مطالعات نشان می دهد که Arf GTPase، همراه با مولکول موثر آن MINT3، می تواند یک هدف درمانی برای کمک به تنظیم ترشح پاتگنومونیک A در AD باشد.

3.2. Arf/GGA/BACE1

GGA ها در حمل و نقل و مرتب سازی پروتئین ها در TGN شرکت می کنند [147]. یکی از بهترین عملکردهای مورد مطالعه GGA ها هدایت انتقال پروتئین های یوبی کوئیتینه به مسیر اندولیزوزومی است، زیرا آنها دارای مکان های اتصال به یوبیکوئیتین هستند [148-150]. توضیح داده شده است که GGA3 برای تنظیم تخریب پروتئازومی آن به سکرتاز BACE1 یوبی کوئیتین شده متصل می شود [151]. در این راستا، بیان نابجای GGA3 در سلول‌های نوروگلیوما H4 حذف شده، تجمع BACE1 و همچنین ترشح 1-40 را مسدود می‌کند [151]. بنابراین، تقویت فعالیت محور Arf/GGA3 می تواند سطوح BACE1 و در نتیجه ترشح A را کاهش دهد. با این وجود، یک مطالعه در سلول‌های HEK293 که با APP695 و BACE هم ترانسفکت شده بودند، نشان داد که GGA1 APP را همراه با BACE1 در گلژی جدا می‌کند [152].

در نتیجه، BACE1 APP را پردازش می کند که سطوح CTF را افزایش می دهد. جالب اینجاست که نه سطح داخل سلولی و نه ترشح A 1-40 افزایش یافته است. نویسندگان حدس زدند که GGA1 APP را به همراه BACE1 در Golgi جدا می کند، جایی که برش رخ می دهد، و GGA1 همچنین از انتقال و پردازش این قطعات CTF توسط -secretase جلوگیری می کند. به این ترتیب، اگرچه CTF افزایش یافته است، GGA1 به طور منفی پردازش آن را توسط -secretase و در نتیجه، تولید A 1-40 تنظیم می کند [152]. در همین راستا، مطالعه دیگری در رده های سلولی HEK293 و N2a نشان داد که بیان بیش از حد GGA منجر به کاهش ترشح APP آلفای محلول (sAPP)، sAPP و A می شود. خاموش کردن siRNA GGA این اثر را معکوس کرد [144].

3.3. Arl8 و Neuroprotection Against A

Arl8 GTPase ترافیک ماکرومولکول تاولی و اندوسیتی پیش سیناپسی را به سمت لیزوزوم ها ارتقا می دهد [153,154]. مولکول های عامل مختلف توسط Arl{4}}GTP [155] به غشاهای لیزوزومی جذب می شوند. به عنوان مثال، کمپلکس HOPS مسئول ادغام کمپارتمان ها در مسیر انتهایی اندوسیتی است [153,156,157]. مولکول مؤثر دیگری که برای Arl8 در پستانداران توصیف شده است SKIP/PLEKHM2 است که یک پروتئین پیوندی است که کینزین-1 را به غشاهای لیزوزومی جذب می‌کند [155,158]. توصیف شده است که خاموش کردن بیان Arl8 در نورون های C. elegans باعث تخریب عصبی با واسطه A می شود [37]. در مقابل، بیان بیش از حد Arl8 تا حدی این تخریب عصبی را مسدود کرد.

نویسندگان نشان دادند که نقش محافظت کننده عصبی Arl8 به وضعیت فعال شدن آن بستگی دارد. ArlQ75L فعال تا حدی باعث کاهش تخریب عصبی شد، در حالی که ArlT34N غالب منفی هیچ اثر محافظتی نداشت [37]. نویسندگان پیشنهاد می‌کنند که Arl8 می‌تواند از طریق فعال‌سازی اتوفاژی، فرآیندهای نورودژنراتیو را مهار کند [37,159].

3.4. ArfGAP1/LRRK2

LRRK2 یک پروتئین چند دامنه ای است که فعالیت کیناز و همچنین فعالیت GTPase را نشان می دهد [160] که توسط ArfGAP1 در HEK293 و عصاره های مغز موش کنترل می شود [161]. تنظیم ArfGAP1/LRRK2 متقابل است، زیرا LRRK2 می تواند ArfGAP1 را فسفریله کند و فعالیت آن را افزایش دهد. علاوه بر این، ArfGAP1، جدای از فعال کردن هیدرولیز GTP، فعالیت LRRK2 کیناز را نیز افزایش داد، که نشان می‌دهد فعالیت ArfGAP1 می‌تواند در این فعال‌سازی کیناز نقش داشته باشد [161]. مشخص است که نورون های اولیه موش های LRRK2G2019S انقباض نوریت را نشان می دهند. Stafa و همکارانش با خاموش کردن ArfGAP1 [161]، این فنوتیپ را نجات دادند. بنابراین، این GAP می تواند یک هدف درمانی احتمالی برای PD [161] باشد.

4. چشم اندازهای آینده

هدف از داروهای مورد استفاده برای درمان AD و PD تقویت شناخت و بهبود علائم است. بنابراین، داروهای مورد تایید FDA برای هر دو بیماری شامل مهارکننده‌های کولین استراز و آنتاگونیست‌های گیرنده N-Methyl D-Aspartate (NMDA) می‌شوند [162]. با این حال، درمان های علامتی به منشاء و پیشرفت بیماری ضربه نمی زند. در این راستا، برخی از رویکردها در حال حاضر برای کاهش تولید A، کاهش تجمع یا افزایش کلیرانس آن از یک سو، و مهار فسفوریلاسیون تاو از سوی دیگر [162] در حال مطالعه هستند و داروهای دوپامینرژیک جدید در حال حاضر برای PD در حال آزمایش هستند [162]. ].

هر دو بیماری، AD و PD، ویژگی های مشترکی مانند تولید و تجمع پپتیدهای سمی دارند. با این وجود، چند مطالعه بر نقش غشاء و قاچاق تاولی در تولید، تجمع و پاکسازی آن پپتیدها تمرکز دارند. به طور خاص، جایگاه Rab و Arf GTPases در این فرآیندها باید بیشتر مورد توجه قرار گیرد و هدف قرار دادن آنها می تواند یک رویکرد درمانی امیدوارکننده باشد. یک استراتژی می تواند تعدیل فعالیت Rab و Arf GTPase بسته به وضعیت آنها در آسیب شناسی باشد. بیان اشکال فعال یا غالب منفی این GTPaseها ممکن است جایگزین دیگری باشد.

به عنوان مثال، ArlQ75L به طور اساسی فعال، تخریب عصبی ناشی از A را در C. elegans کاهش داد [37]. مثال دیگر شکل غالب منفی Rab7A است که تا حدی ترشح تاو را مسدود می کند [29]. علاوه بر این، هدف قرار دادن بیان با تکنیک های خاموش کردن siRNA می تواند به عنوان یک استراتژی درمانی عمل کند. ثابت شده است که خاموش کردن Rab7A توسط siRNA در کاهش ترشح Tau نیز موثر است [29]. یک مطالعه اخیر اشاره کرده است که اصلاح Arf GTPases می تواند یک رویکرد عملی باشد. درمان با روغن نارگیل در سلول‌های N2a/APP695 سطوح mRNA و پروتئین Arf1 را کاهش داد که منجر به کاهش سطح ترشح A 1-40 و A 1-42 شد [36].

علاوه بر این، هدف قرار دادن PTM هایی که به GTPase ها اجازه می دهند به غشای سلولی متصل شوند، می تواند یک رویکرد امیدوارکننده در مورد خانواده Rab و Arf باشد، زیرا آنها تنظیم کننده های کلیدی قاچاق غشاء و وزیکول هستند. این استراتژی قبلاً در سایر خانواده های ابرخانواده راس مؤثر است [5,163]. به عنوان مثال، مهار PTM های خانواده Rho توسط لواستاتین باعث ترمیم میلین می شود [163]. تنظیم GEFها، GAPها و GDIهایی که Rab و Arf GTPaseهای خاص را کنترل می کنند، می تواند یک رویکرد اضافی برای درمان بیماری های عصبی باشد. در نهایت، پپتیدهایی که با برهمکنش پروتئین-پروتئین بین GTPaseها و مولکول مؤثر مربوطه تداخل می‌کنند، یک جایگزین امیدوارکننده است، زیرا برهمکنش‌های خاص را می‌توان بدون تأثیر بر تعامل GTPase با سایر مولکول‌های مؤثر مهار کرد [5]. مشکل در این واقعیت نهفته است که برخی از Rab و Arf GTPaseها گاهی اوقات می توانند نقش محافظت کننده عصبی داشته باشند، در حالی که در مواقع دیگر می توانند عصبی باشند.

به عنوان مثال، نشان داده شده است که بیان بیش از حد Rab5 ترشح A 1-40 و A 1-42 را افزایش می‌دهد [22] و به نظر می‌رسد Rab7 به ترشح تاو کمک می‌کند [29]. با این حال، به نظر می رسد که ترافیک اندولیزوزومی که توسط Rab5 و Rab7 کنترل می شود، به نفع پاکسازی A [23،24] است. مثال دیگر Rab1 است.

در حالی که Rab1 برای جلوگیری از تکه تکه شدن GA توصیف شده است [16،17]، اخیراً گزارش شده است که احتمالاً این قطعه قطعه شدن را در نورون های بیماران مبتلا به PD انسانی ایجاد می کند [18]. وجود GTPases با نقش های متضاد در بیماری های عصبی، توسعه رویکردهای درمانی را پیچیده تر می کند. وضعیت پاتولوژیک فعال سازی در هر مورد خاص باید هنگام تمرکز بر GTPase های کوچک به عنوان اهداف درمانی در نظر گرفته شود. علاوه بر این، توصیف کل آبشار سیگنالینگ کنترل شده توسط هر GTPase در هر شرایط پاتولوژیک خاص قبل از در نظر گرفتن یک GTPase به عنوان یک هدف درمانی مهم است.

در حالی که بسیاری از آبشارهای سیگنالینگ در تخریب عصبی در خانواده‌های Ras و Rho [5] توصیف شده‌اند، مسیرهای کنترل شده توسط خانواده‌های Rab و Arf نیاز به مطالعه عمیق‌تری دارند. بنابراین، توصیف محور دقیق کنترل کننده هر پاسخ سمی به ما کمک می کند تا اهداف درمانی را شناسایی کنیم. با در نظر گرفتن این موضوع، میدان باید در توصیف آبشارهای سیگنالینگ دقیق کنترل شده توسط Rab و Arf GTPases در تخریب عصبی برای شناسایی اهداف بالقوه پیشرفت کند. با این حال، نه تنها توصیف آبشارهای سیگنالینگ مهم است، بلکه شناسایی محل استخر خاصی که در یک سلول فعال می شود نیز مرتبط است [5]. علاوه بر این، مفهوم سلول های گلیال را نباید نادیده گرفت.

اکثر مطالعات بر روی Rab و Arf GTPases در سلول های عصبی انجام شده است، بدون توجه به دخالت سلول های گلیال در پاتوژنز بیماری های عصبی. به عنوان مثال، سلول های میکروگلیال حجم بالایی از قاچاق غشاء را ارائه می دهند زیرا آنها به طور فعال در پاکسازی دانه های پروتئین شرکت می کنند. بنابراین، روش هایی که به طور خاص سلول های گلیال را هدف قرار می دهند، می تواند یک گزینه درمانی امیدوارکننده باشد. جدای از تاکید بر جستجوی درمان‌ها، مطالعات باید بر جستجوی تشخیص زودهنگام بیماری‌های عصبی تمرکز کنند. به عنوان مثال، تشخیص زودهنگام مبتنی بر بیوپسی مایع می‌تواند نتیجه بیماری‌های عصبی را بهبود بخشد و محققان در حال حاضر در تلاش برای یافتن نشانگرهای زیستی برای تشخیص زودهنگام هستند [164].

با این حال، اگر نشانگر زیستی باید در خون وجود داشته باشد، باید بتواند از سد خونی مغزی عبور کند [165]. مشکل دیگر این است که غلظت بیومارکر در خون می تواند کمتر از مایع مغزی نخاعی باشد. به عنوان مثال، غلظت A در پلاسما 10- برابر کمتر است [165]. بنابراین، تکنیک های بسیار حساس برای تشخیص بیومارکرها در خون مورد نیاز است. علیرغم این چالش ها، تشخیص مبتنی بر بیوپسی مایع به زودی در زمینه بیماری های نورودژنراتیو انجام خواهد شد [164].

5. نتیجه گیرییون ها

ابرخانواده Ras از GTPases برای مدت طولانی به عنوان بازیگران بالقوه در بیماری های عصبی نادیده گرفته شده است. اخیراً نقش خانواده‌های Ras و Rho و همچنین مولکول‌های تنظیم‌کننده و مؤثر آن‌ها را به‌عنوان شرکت‌کنندگان بالقوه در پاتوژنز تخریب عصبی بررسی کردیم [5]. وقتی صحبت از Rab و Arf GTPases می شود، این زمینه کمتر مورد بررسی قرار می گیرد و مطالعات بسیار کمی این سوئیچ های مولکولی را با AD و PD مرتبط کرده اند. با این حال، این مطالعات نشانه روشنی است که خانواده Rab و Arf در پاتوژنز بیماری های عصبی دخیل هستند. در یک مفهوم گسترده، Rab GTPases در شرایط فیزیولوژیکی مسئول حمل و نقل وزیکولار و قاچاق غشاء هستند [38].

آنها یکپارچگی GA، پردازش و قاچاق پپتیدهای سمی مانند APP و حمل و نقل آکسونی پروتئین هایی مانند گیرنده های غشایی و اتوفاژی را کنترل می کنند. در مورد Arf GTPaseها، عملکرد اصلی آنها کنترل تشکیل وزیکول است، اگرچه آنها همچنین تنظیم کننده قاچاق دو طرفه غشا هستند [9]. به این ترتیب قاچاق پروتئین هایی مانند APP و BACE1 را مدیریت می کنند. ما انتظار داریم که تحقیقات آینده به ما اجازه دهد تا کل آبشارهای سیگنالینگ کنترل شده توسط Rab و Arf GTPases در تخریب عصبی را مشخص کنیم و این امیدواریم توسعه استراتژی‌های درمانی را تسهیل کند. با این حال، باید تاکید کرد که اکثر مطالعات بر روی سلول های عصبی انجام شده است، بدون توجه به دخالت سلول های گلیال در پاتوژنز تخریب عصبی. بنابراین، نقش این GTPase ها در AD و PD نه تنها در نورون ها بلکه در سیستم عصبی به عنوان یک کل باید مورد مطالعه قرار گیرد.

چرا خوردن سیستانچ برای بیماری آلزایمر و پارکینسون مفید است؟

سیستانچ حاوی چندین ترکیب فعال است که اثرات محافظت کننده عصبی دارند که ممکن است به پیشگیری یا کند کردن پیشرفت بیماری آلزایمر و پارکینسون کمک کند. این ترکیبات شامل اکیناکوزید، آکتئوزید و ورباسکوزید هستند که مشخص شده است که دارای خواص ضد التهابی و آنتی اکسیدانی هستند که می توانند از نورون ها در برابر آسیب محافظت کرده و التهاب را در مغز کاهش دهند. علاوه بر این، سیستانچ سطح استیل کولین را افزایش می دهد، یک انتقال دهنده عصبی که برای یادگیری و حافظه مهم است، که می تواند در بیماری آلزایمر کاهش یابد. در حالی که تحقیقات بیشتری برای درک کامل مزایای بالقوه سیستانچ برای پیشگیری از این بیماری ها مورد نیاز است، این یافته های اولیه امیدوارکننده هستند.

ارجاع

71. جیانگ، ق. وانگ، ال. گوان، ی. خو، اچ. نیو، ی. هان، ال. وی، ی.-پی. لین، ال. چو، جی. وانگ، کیو. و همکاران تکه تکه شدن گلژی مرتبط-84-با فعال شدن کیناز وابسته به سیکلین-5 و کیناز تنظیم شده با سیگنال خارج سلولی باعث هیپرفسفوریلاسیون تاو می شود. نوروبیول. پیری 2014، 35، 1352-1363. [CrossRef]

72. آنتون فرناندز، آ. آپاریسیو-تورس، جی. تاپیا، اس. دی فیلیپ، جی. Muñoz, A. تغییرات مورفومتریک دستگاه گلژی در بیماری آلزایمر با هیپرفسفوریلاسیون تاو مرتبط است. نوروبیول. دیس 2017، 97، 11-23. [CrossRef]

73. آئو، ایکس. زو، ال. Wu, Y. تنظیم اتوفاژی توسط شبکه Rab GTPase. مرگ سلولی متفاوت است. 2014، 21، 348-358. [CrossRef]

74. کاکوتا، س. یاماموتو، اچ. نگیشی، ل. کوندو-کاکوتا، سی. هایاشی، ن. وزیکول‌های Ohsumi، Y. Atg9 پروتئین‌های Trs85 و Ypt1 را به هم متصل می‌کنند تا به محل تشکیل اتوفاگوزوم بپردازند. جی بیول. شیمی. 2012، 287، 44261-44269. [CrossRef] [PubMed]

75. فنگ، ی. Klionsky، DJ Autophagic تحویل غشایی از طریق ATG9. Cell Res. 2017، 27، 161-162. [CrossRef]

76. یوان، دبلیو. Song, C. نقش در حال ظهور Rab5 در قاچاق گیرنده غشایی و مسیرهای سیگنالینگ. بیوشیمی. Res. بین المللی 2020، 2020، 4186308. [CrossRef] [PubMed]

77. کاجیهو، ح. ساکورای، ک. مینودا، تی. یوشیکاوا، ام. ناکاگاوا، اس. فوکوشیما، اس. کنتانی، ک. Katada، T. مشخصه RIN3 به عنوان یک عامل تبادل نوکلئوتیدی گوانین برای زیرخانواده Rab5 GTPase Rab31. جی بیول. شیمی. 2011، 286، 24364-24373. [CrossRef] [PubMed]

78. Lauer, J. سگلتز، اس. سزان، آ. گوایتولی، جی. ریموندی، ف. جنتزل، م. آلوا، وی. هابک، ام. کالایدزیدیس، ی. اوفینگ، ام. و همکاران تنظیم خودکار فعالیت Rab5 GEF در Rabex5 با تغییرات ساختاری آلوستریک، دینامیک هسته کاتالیزوری و اتصال یوبیکوئیتین. Elife 2019, 8, e46302. [CrossRef] [PubMed]

79. استنمارک، اچ. ویتال، جی. اولریچ، او. Zerial، M. Rabaptin-5 یک عامل مستقیم GTPase Rab5 کوچک در همجوشی غشای اندوسیتی است. سلول 1995، 83، 423-432. [CrossRef]

80. لی، اس. Tsai، YC; ماترا، آر. اسمیت، WJ; کوستلانسکی، ام اس؛ وایزمن، AM; Bonifacino، JS; هرلی، JH مبنای ساختاری برای شناسایی و اتوبیکوئیتین سازی توسط Rabex-5. نات. ساختار. مول. Biol. 2006، 13، 264-271. [CrossRef] [PubMed]

81. ماترا، ر. Tsai، YC; وایزمن، AM; Bonifacino، JS فاکتور تبادل نوکلئوتیدی Rab5 گوانین Rabex-5 به یوبیکوئیتین (Ub) متصل می‌شود و به‌عنوان یک لیگاز Ub از طریق یک موتیف غیر معمول برهم‌کنش Ub و یک دامنه انگشت روی عمل می‌کند. جی بیول. شیمی. 2006، 281، 6874-6883. [CrossRef]

82. کریستوفوریدیس، س. میاچینسکا، ام. اشمن، ک. ویلم، ام. ژائو، ال. Yip، S.-C.; Waterfield، MD; پشتیبان، JM; Zerial، M. Phosphatidylinositol-3-OH کینازها عوامل Rab5 هستند. نات. سلول بیول. 1999، 1، 249-252. [CrossRef]

83. موری، جی تی; پانارتو، سی. استنمارک، اچ. میاچینسکا، ام. پشتیبان، JM نقش Rab5 در استخدام hVps34/p150 به اندوزوم اولیه. Traffic 2002, 3, 416-427. [CrossRef]

84. ویلسون، جی.ام. دی هوپ، ام. زورزی، ن. Toh، BH; Dotti، CG; Parton، RG EEA1، یک پروتئین اتصال دهنده از اندوزوم مرتب‌سازی اولیه، توزیع پلاریزه‌ای را در نورون‌های هیپوکامپ، سلول‌های اپیتلیال و فیبروبلاست‌ها نشان می‌دهد. مول. Biol. Cell 2000, 11, 2657-2671. [CrossRef] [PubMed]

85. حقوق، ف. Rocheleau، CE Vps34 و Armus/TBC-2 Rab GAPs: قرار دادن ترمز روی Rab5 و Rab7 GTPaseهای اندوزومی. سلول. تدارکات. 2017, 7, e1403530. [CrossRef] [PubMed]

86. لایفنفلد، دی. Patzek، LJ; مک فی، دی ال. چن، ی. Levites, Y.; کاتالدو، AM; Neve، RL Rab5 یک مسیر سیگنالینگ پروتئین پیش ساز آمیلوئید را واسطه می کند که منجر به آپوپتوز می شود. J. Neurosci. 2007، 27، 7141-7153. [CrossRef]

87. گینزبرگ، SD; مافسون، ای جی; شمارش، SE; وو، جی. آلدرد، ام جی; نیکسون، RA; Che, S. گزینش پذیری منطقه ای تنظیم دخیل پروتئین rab5 و rab7 در اختلالات شناختی خفیف و بیماری آلزایمر. جی. آلزایمر دیس. 2010، 22، 631-639. [CrossRef] [PubMed]

88. گینزبرگ، SD; آلدرد، ام جی; شمارش، SE; کاتالدو، AM; Neve، RL; جیانگ، ی. وو، جی. Chao، MV; مافسون، ای جی; نیکسون، RA; و همکاران تجزیه و تحلیل ریزآرایه نورون‌های CA1 هیپوکامپ، اختلال عملکرد اندوزومی اولیه را در طول پیشرفت بیماری آلزایمر دخیل می‌کند. Biol. Psychiatry 2010, 68, 885-893. [CrossRef]

89. گینزبرگ، SD; مافسون، ای جی; آلدرد، ام جی; شمارش، SE; وو، جی. نیکسون، RA; Che, S. تنظیم دخل و تصرف GTPازهای منتخب موش صحرایی در نورونهای پیش مغزی پایه کولینرژیک در اختلالات شناختی خفیف و بیماری آلزایمر. جی. شیمی. نورونات. 2011، 42، 102-110. [CrossRef]

90. خو، دبلیو. وایسمیلر، AM; سفید، JA; نیش، اف. وانگ، ایکس. وو، ی. پرن، ML؛ ژائو، ایکس. ساوا، م. چن، اس. و همکاران اختلال در مسیر اندوسیتی با واسطه پروتئین پیش ساز آمیلوئید باعث اختلال عملکرد آکسون و تخریب عصبی می شود. جی. کلین. تحقیق کنید. 2016، 126، 1815-1833. [CrossRef]

91. کیم، اس. ساتو، ی. موهان، ص. پیترهوف، سی. پنسالفینی، ا. ریگوگلیوزو، ا. جیانگ، ی. نیکسون، RA شواهدی مبنی بر اینکه عامل rab5 APPL1 واسطه اختلال عملکرد اندوزوم های ناشی از APP-CTF در سندرم داون و بیماری آلزایمر است. مول. Psychiatry 2016, 21, 707-716. [CrossRef] [PubMed]

92. اسپنسر، بی. Desplats، PA; Overk، CR; والرا-مارتین، ای. ریسمن، RA; وو، سی. مانته، م. آدام، ا. فلوریو، جی. راکنشتاین، ای. و همکاران کاهش درون زا - سینوکلئین انحطاط جمعیت های عصبی انتخابی را در مدل موش تراریخته بیماری آلزایمر کاهش می دهد. J. Neurosci. 2016، 36، 7971-7984. [CrossRef] [PubMed]

93. نیش، ف. یانگ، دبلیو. فلوریو، جی بی. راکنشتاین، ای. اسپنسر، بی. Orain، XM; دونگ، اس ایکس؛ لی، اچ. چن، ایکس. سونگ، ک. و همکاران سینوکلئین قاچاق و سیگنال دهی BDNF را در مدل موش بیماری پارکینسون مختل می کند. علمی 2017، 7، 3868. [CrossRef] [PubMed]

94. پال، ع. سورین، اف. لومر، بی. شوچنکو، آ. کمپلکس Zerial، M. Huntingtin-HAP40 یک عامل جدید Rab5 است که تحرک اولیه اندوزوم را تنظیم می کند و در بیماری هانتینگتون تنظیم می شود. J. Cell Biol. 2006، 172، 605-618. [CrossRef] [PubMed]

95. کاتالدو، AM; پیترهوف، سی ام. Troncoso، JC; گومز-ایسلا، تی. هیمن، بی تی; ناهنجاری های مسیر اندوسیتی نیکسون، RA قبل از رسوب آمیلوئید در بیماری آلزایمر پراکنده و سندرم داون: اثرات متفاوت ژنوتیپ APOE و جهش های پرسنیلین. صبح. جی. پاتول. 2000، 157، 277-286. [CrossRef]

96. جیانگ، ی. مولانی، کالیفرنیا؛ پیترهوف، سی ام. چه، اس. اشمیت، SD; بویر بوته، ا. گینزبرگ، SD; کاتالدو، AM; ماتیوس، PM; نیکسون، RA اختلال عملکرد اندوزوم مرتبط با آلزایمر در سندرم داون مستقل از Abeta است اما به APP نیاز دارد و با مهار BACE معکوس می شود. Proc. Natl. آکادمی علمی ایالات متحده آمریکا 2010، 107، 1630-1635. [CrossRef]

97. کاجیهو، ح. سایتو، ک. سوجیتا، ک. کنتانی، ک. اراکی، ی. کوروسو، اچ. Katada، T. RIN3: رمان Rab5 GEF در تعامل با آمفیفیزین II درگیر در مسیر اندوسیتی اولیه. J. Cell Sci. 2003، 116، 4159-4168. [CrossRef] [PubMed]

98. هارولد، دی. ابراهیم، ​​ر. هالینگورث، پی. سیمز، آر. گریش، ا. همشر، ام ال. Pahwa, JS; مسکوینا، وی. داوزل، ک. ویلیامز، ای. و همکاران مطالعه ارتباط گسترده ژنوم، انواع CLU و PICALM مرتبط با بیماری آلزایمر را شناسایی می کند. نات. ژنت 2009، 41، 1088-1093. [CrossRef]

99. Lambert, J.-C.; هیث، اس. حتی، جی. کمپیون، دی. اسلیگرز، ک. هیلتونن، م. کومباروس، او. زلنیکا، دی. Bullido، MJ; تاورنیه، بی. و همکاران مطالعه ارتباط گسترده ژنوم، انواع CLU و CR1 مرتبط با بیماری آلزایمر را شناسایی می کند. نات. ژنت 2009، 41، 1094-1099. [CrossRef] [PubMed]

100. Lambert, JC; Ibrahim-Verbaas، CA; هارولد، دی. ناج، AC; سیمز، آر. بلنگز، سی. دی استافانو، آل. Bis, JC; Beecham، GW; گرنیر بولی، بی. و همکاران متاآنالیز 74046 فرد، 11 جایگاه جدید حساس به بیماری آلزایمر را شناسایی کرد. نات. ژنت 2013، 45، 1452-1458. [CrossRef]

101. گوئرا، ف. بوچی، سی. نقش های چندگانه GTPase کوچک Rab7. Cels 2016, 5, 34. [CrossRef]

102. Langemeyer, L. فرولیش، اف. Ungermann، C. Rab GTPase تابع در اندوزوم و بیوژنز لیزوزوم. Trends Cell Biol. 2018، 28، 957–970. [CrossRef]

103. کوچیتسو، ی. فوکودا، ام. بازبینی عملکردهای Rab7 در اتوفاژی پستانداران: مطالعات حذفی Rab7. Cells 2018, 7, 215. [CrossRef]

104. ون، اچ. ژان، ال. چن، اس. لانگ، ال. Xu, E. Rab7 ممکن است یک هدف درمانی جدید برای بیماری های عصبی به عنوان یک تنظیم کننده کلیدی در اتوفاژی باشد. J. Neurosci. Res. 2017، 95، 1993-2004. [CrossRef]

105. پوتریایف، د. داتا، اس. آکما، ک. زیریال، م. Spang، A. شناسایی سوئیچ در انتقال اندوزوم اولیه به اواخر. سلول 2010، 141، 497-508. [CrossRef]

106. استروپ، سی. این پایان است: تنظیم اتصال نوکلئوتیدی Rab7 در قاچاق آندولیزوزوم و اتوفاژی. جلو. Cell Dev. Biol. 2018، 6، 129. [CrossRef]

107. Langemeyer, L. Borchers، A.-C.; هرمان، ای. فولبرون، ن. هان، ی. پرز، ا. آفارت، ک. کومل، دی. Ungermann, C. یک مکانیسم حفاظت شده و تنظیم شده انتقال راب اندوزومی را هدایت می کند. Elife 2020, 9, e56090. [CrossRef]

108. طالبی، جی. آلیفانو، پ. روبرتی، وی. برونی، CB; Bucci، C. پروتئین لیزوزومی با تعامل Rab (RILP): عامل Rab7 مورد نیاز برای انتقال به لیزوزوم ها. EMBO J. 2001, 20, 683-693. [CrossRef]

109. جوردنز، آی. فرناندز-بورخا، م. مارسمن، م. دوسلجی، اس. یانسن، ال. کالافات، ج. یانسن، اچ. Wubbolts، R.; Neefjes, J. پروتئین عامل Rab7 RILP انتقال لیزوزومی را با القای به کارگیری موتورهای داینئین-دیناکتین کنترل می کند. Curr. Biol. 2001، 11، 1680-1685. [CrossRef]

110. پانکیف، اس. Alemu، EA; برچ، آ. بروون، ج.-آ. لامارک، تی. Overvatn، A.; بیورکوی، جی. Johansen, T. FYCO1 یک عامل Rab7 است که به LC3 و PI3P متصل می شود تا واسطه انتقال وزیکول به همراه ریزتوبول به همراه انتها شود. J. Cell Biol. 2010، 188، 253-269. [CrossRef]

111. لی، ی.-ک. لی، J.-A. نقش خانواده ATG8/LC3 پستانداران در اتوفاژی: نقش های متفاوت و جبرانی در تنظیم فضایی و زمانی اتوفاژی. BMB Rep. 2016, 49, 424-430. [CrossRef] [PubMed]

112. جین، ن. گانش، S. پیوند در حال ظهور بین RAB GTPases، اتوفاژی و تخریب عصبی. اتوفاژی 2016، 12، 900-904. [CrossRef]

113. نیکسون، RA اتوفاژی، آمیلوئیدوژنز، و بیماری آلزایمر. J. Cell Sci. 2007، 120، 4081-4091. [CrossRef] [PubMed]

114. برونلو، کالیفرنیا; مرژکو، م. اورونن، R.-L. Huttunen، HJ مکانیسم های ترشح و انتشار پروتئین تاو پاتولوژیک. سلول. مول. زندگی علمی. 2020، 77، 1721-1744. [CrossRef]

115. ویدیاهارا، دی جی; لی، جی. چاندرا، SS نقش سیستم اندولیزوزومی در بیماری پارکینسون. J. Neurochem. 2019، 150، 487–506. [CrossRef] [PubMed]

116. دادسون، مگاوات; ژانگ، تی. جیانگ، سی. چن، اس. Guo, M. نقش‌های همولوگ LRRK2 مگس سرکه در موقعیت‌یابی لیزوزومی وابسته به Rab7-. هوم مول. ژنت 2012، 21، 1350–1363. [CrossRef] [PubMed]

117. Kagan, JC Recycling Endosomes and TLR Signaling— Rab11 GTPase راه را پیش می برد. مصونیت 2010، 33، 578-580. [CrossRef]

118. لیم، YS; Tang, BL خانواده Evi5 در فیزیولوژی و آسیب شناسی سلولی. FEBS Lett. 2013، 587، 1703-1710. [CrossRef]

119. مزده، م. غفوری فرد، س. نوروزی، ر. صیاد، ع. خانی، م. طاهری، م. داوود عمرانی، M. Ecotropic Viral Integration Site 5 (EVI5) واریانت‌های با مولتیپل اسکلروزیس در جمعیت ایرانی مرتبط هستند. چند. اسکلر. مرتبط. بی نظمی 2017، 18، 15-19. [CrossRef]

120. غفوری فرد، س. طاهری، م. دکتر عمرانی دایی، ع. محمد رحیمی، ح. کاربرد شبکه عصبی مصنوعی برای پیش‌بینی خطر ابتلا به مولتیپل اسکلروزیس بر اساس ژنوتیپ‌های پلی‌مورفیسم تک نوکلئوتیدی. جی. مول. نوروسک. 2020، 70، 1081-1087. [CrossRef]

121. داوسون، TM; داوسون، وی.ال. پارکین در بیماری پارکینسون پراکنده نقش دارد. نورودژنر. دیس 2013، 13، 69-71. [CrossRef] [PubMed]

122. آندروود، آر. وانگ، بی. کاریکو، سی. ویتاکر، RH; Placzek، WJ; Yacoubian، T. Rab27b آزادسازی، پاکسازی اتوفاژیک و سمیت آلفا سینوکلئین را تنظیم می کند. جی بیول. شیمی. 2020، 295، 8005–8016. [CrossRef]

123. ویلسون، GR; سیم، JCH; مک لین، سی. جیاناندریا، م. گالیا، کالیفرنیا؛ Riseley، JR; استفنسون، SEM؛ فیتزپاتریک، ای. هاس، SA; پاپ، ک. و همکاران جهش در RAB39B باعث ناتوانی ذهنی مرتبط با X و بیماری پارکینسون زودرس با آسیب شناسی سینوکلئین می شود. صبح. جی. هوم. ژنت 2014، 95، 729-735. [CrossRef]

124. لیزیج، س. برس، جی. Cormier-Dequaire، F. کوندرویر، سی. نیکلاس، ا. دارونت، ال. گوئریرو، آر. مجونی، ای. فدروف، ام. هوتینک، پی. و همکاران جهش های از دست دادن عملکرد در RAB39B با بیماری پارکینسون با شروع اولیه در ارتباط است. نورول. ژنت 2015، 1، e9. [CrossRef]

125. Chiu, C.-C.; بله، T.-H. لای، اس.-سی. Weng، Y.-H.; هوانگ، Y.-C. چنگ، ی.-سی. چن، R.-S.; هوانگ، Y.-Z. هونگ، جی. چن، سی.-سی. و همکاران افزایش بیان Rab35 یک نشانگر زیستی بالقوه است و در پاتوژنز بیماری پارکینسون نقش دارد. Oncotarget 2016, 7, 54215–54227. [CrossRef] 126. Kahn, RA; شرفیلز، جی. الیاس، م. عاشق، RC; مونرو، اس. Schurmann، A. نامگذاری برای خانواده Arf انسانی پروتئین های متصل شونده به GTP: پروتئین های ARF، ARL و SAR. J. Cell Biol. 2006، 172، 645-650. [CrossRef] [PubMed]

127. جکسون، CL; Bouvet, S. Arfs در یک نگاه. J. Cell Sci. 2014، 127، 4103-4109. [CrossRef] [PubMed]

128. Mossessova، E. گلبیس، جی.ام. گلدبرگ، J. ساختار دامنه Sec7 فاکتور تبادل نوکلئوتیدی گوانین آرنو انسانی و تجزیه و تحلیل برهمکنش با ARF GTPase. سلول 1998، 92، 415-423. [CrossRef]

129. کاکس، آر. Mason-Gamer، RJ; جکسون، CL; Segev، N. تجزیه و تحلیل فیلوژنتیکی مبدل‌های نوکلئوتیدی Arf حاوی Sec{2}}. مول. Biol. سلول 2004، 15، 1487-1505. [CrossRef] [PubMed]

130. Randazzo، PA; Hirsch, DS Arf GAPs: پروتئین های چند منظوره که ترافیک غشایی و بازسازی اکتین را تنظیم می کنند. سلول. علامت. 2004، 16، 401-413. [CrossRef]

131. Inoue, H. Randazzo، PA Arf GAPs و پروتئین های متقابل آنها. Traffic 2007, 8, 1465–1475. [CrossRef] [PubMed]

132. اسپنگ، ا. شیبا، ی. Randazzo، PA Arf GAPs: دروازه بانان تولید وزیکول. FEBS Lett. 2010، 584، 2646-2651. [CrossRef]

133. Bowzard, JB; چنگ، دی. پنگ، جی. Kahn، RA ELMOD2 یک پروتئین فعال کننده GTPase Arl2 است که روی Arfs نیز تأثیر می گذارد. جی بیول. شیمی. 2007، 282، 17568-17580. [CrossRef] [PubMed]

134. مشرق، نماینده مجلس; بوزارد، جی بی. Dacks، JB; دامنه های کان، RA ELMO، توصیف تکاملی و عملکردی یک دامنه جدید پروتئین فعال کننده GTPase (GAP) برای GTPases خانواده پروتئین Arf. جی بیول. شیمی. 2012، 287، 39538–39553. [CrossRef] [PubMed]

135. ایوانووا، AA; شرق، نماینده مجلس؛ یی، SL; کان، RA خصوصیات پروتئین‌های نوترکیب ELMOD (دامنه غلبه و تحرک سلولی) به عنوان پروتئین‌های فعال‌کننده GTPase (GAPs) برای GTPase‌های خانواده ARF. جی بیول. شیمی. 2014، 289، 11111-11121. [CrossRef] [PubMed]

136. میورا، ی. هونگو، تی. یامائوچی، ی. فوناکوشی، ی. کاتگیری، ن. اوهبایاشی، ن. Kanaho، Y. ACAP3 رشد نوریت را از طریق فعالیت GAP خاص Arf6 در نورون‌های هیپوکامپ موش تنظیم می‌کند. بیوشیمی. J. 2016, 473, 2591-2602. [CrossRef]

137. انابه، ی. تیان، QB; اوکانو، آ. ژانگ، جی. ساکاگامی، اچ. میازاوا، س. لی، دبلیو. کومیاما، ا. اینوکچی، ک. کوندو، اچ. و همکاران عامل تبادل نوکلئوتید گوانین بالقوه مغز برای Arf، synArfGEF (Po)، به چگالی پس سیناپسی محلی است. J. Neurochem. 2004، 89، 1347-1357. [CrossRef] [PubMed]

138. میگنو، سی. مک ماهون، ای سی؛ بار، سی. Campeau، PM; دیویدسون، سی. بوراتی، جی. ناوا، سی. Jacquemont، M.-L. تالوت، م. میل، ام. و همکاران انسفالوپاتی مرتبط با IQSEC در مردان و زنان: یک مطالعه مقایسه ای شامل 37 بیمار جدید. ژنت پزشکی 2019، 21، 837–849. [CrossRef]

139. میاموتو، ی. توری، تی. تاگو، ک. تنوی، ع. تاکاشیما، اس. Yamauchi، J. BIG1/Arfgef1 و Arf1 شروع میلیناسیون توسط سلول های شوان را در موش تنظیم می کنند. علمی Adv. 2018, 4, ear4471. [CrossRef] [PubMed]

140. Cherfils، J. Arf GTPases و عوامل آنها: مونتاژ پلت فرم های اتصال غشایی چند ظرفیتی. Curr. نظر. ساختار. Biol. 2014، 29، 67-76. [CrossRef]

141. جکسون، LP ساختار و مکانیسم بیوژنز وزیکول COPI. Curr. نظر. سلول بیول. 2014، 29، 67-73. [CrossRef]

142. اوکاموتو، م. Südhof، TC Mints، Munc18-پروتئین‌های متقابل در اگزوسیتوز وزیکول سیناپسی. جی بیول. شیمی. 1997، 272، 31459–31464. [CrossRef] [PubMed]

143. قو، ل. پان، سی. او، اس ام. لانگ، بی. گائو، جی دی؛ وانگ، XL; Wang, Y. ابرخانواده Ras از GTPaseهای کوچک در بیماری های مغزی غیر نئوپلاستیک. جلو. مول. نوروسک. 2019، 12، 121. [CrossRef] [PubMed]

144. فون آینم، بی. والر، ا. شیپس، تی. سرانو پوزو، ا. پروپر، سی. بوکرز، TM; روک، ا. ویرث، تی. هیمن، بی تی; Danzer، KM; و همکاران پروتئين‌هاي گلژي-حاوي گوش (GGA) از طريق تعامل دامنه GAE آن‌ها با آنزيم جداکننده 1 (BACE1) APP، پردازش آميلوئيد-پروتئين (APP) را تغيير مي‌دهند. PLoS ONE 2015, 10, e0129047. [CrossRef] [PubMed]

145. اوکاموتو، م. Südhof, TC Mint 3: ایزوفرم نعناع همه جا حاضر که به munc18-1 یا -2 متصل نمی شود. یورو J. Cell Biol. 1998، 77، 161-165. [CrossRef]

146. شریواستاوا رنجان، پ. فاندز، وی. نیش، جی. ریس، اچ. لاه، جی جی; لیوی، هوش مصنوعی؛ Kahn، RA Mint3/X11gamma یک آداپتور وابسته به فاکتور ریبوسیلاسیون ADP است که ترافیک پروتئین پیش ساز آلزایمر را از شبکه trans-Golgi تنظیم می کند. مول. Biol. سلول 2008، 19، 51-64. [CrossRef]

147. گوش، ص. کرنفلد، اس. پروتئین های GGA: بازیگران کلیدی در مرتب سازی پروتئین در شبکه ترانس گلگی. یورو J. Cell Biol. 2004، 83، 257-262. [CrossRef]

148. پورتولانو، آر. Bonifacino، JS تعاملات GGA3 با ماشین آلات مرتب سازی یوبیکوئیتین. نات. سلول بیول. 2004، 6، 244-251. [CrossRef]

149. اسکات، PM; Bilodeau، PS; ژدانکینا، او. Winistorfer, SC; هاگلوند، ام جی; علامان، م.م. کرنی، WR؛ رابرتسون، AD; بومان، آل. پروتئین‌های Piper، RC GGA برای تسهیل مرتب‌سازی در شبکه trans-Golgi، به یوبیکوئیتین متصل می‌شوند. نات. سلول بیول. 2004، 6، 252-259. [CrossRef]

150. رن، ایکس. دامنه‌های Hurley، JH VHS ESCRT-0 در اتصال با اشتیاق بالا به محموله‌های پلی یوبی‌کوئیتینه همکاری می‌کنند. EMBO J. 2010، 29، 1045-1054. [CrossRef]

151. کانگ، EL; کامرون، AN; پیاتزا، اف. واکر، KR؛ Tesco، G. Ubiquitin تخریب با واسطه GGA3-BACE1 را تنظیم می‌کند. جی بیول. شیمی. 2010، 285، 24108-24119. [CrossRef] [PubMed]

152. فون آرنیم، CAF; اسپولگن، آر. پلتان، شناسه; دنگ، م. کورشن، اس. کوکر، ام. ماتسویی، تی. کووا، اچ. Lichtenthaler, SF; Irizarry، MC; و همکاران GGA1 به عنوان یک سوئیچ فضایی عمل می کند که قاچاق و پردازش پروتئین پیش ساز آمیلوئید را تغییر می دهد. J. Neurosci. 2006, 26, 9913. [CrossRef] [PubMed] 153. Garg, S.; شارما، م. اونگ، سی. تولی، ع. بارال، دی سی؛ Hava، DL; ویراپن، ن. بصره، جی اس; هاکوهن، ن. Brenner، MB Lysosomal Trafficking، ارائه آنتی ژن، و کشتار میکروبی توسط GTPase Arl8b Arf مانند کنترل می شود. مصونیت 2011، 35، 182-193. [CrossRef] [PubMed]

154.خاطر، د. سندوانی، ع. Sharma، M. Arf-like GTPase Arl8: حرکت از حاشیه به مرکز زیست شناسی لیزوزومی. سلول. تدارکات. 2015, 5, e1086501. [CrossRef]

155. رزا-فریرا، سی. سوینی، ST; Munro، S. پروتئین G کوچک Arl8 به عملکرد لیزوزومی و حمل و نقل آکسونی دوربرد در مگس سرکه کمک می کند. Biol. Open 2018, 7, bio035964. [CrossRef]

156. Balderhaar, HJK; Ungermann، C. CORVET، و کمپلکس های اتصال HOPS - هماهنگ کننده های همجوشی اندوزوم و لیزوزوم. J. Cell Sci. 2013، 126، 1307-1316. [CrossRef] 157. ختر، د. Raina، VB; دوویدی، د. سندوانی، ع. باهل، س. Sharma، M. GTPase Arl8b کوچک، مونتاژ کمپلکس HOPS پستانداران را روی لیزوزوم ها تنظیم می کند. J. Cell Sci. 2015، 128، 1746-1761. [CrossRef]

158. رزا-فریرا، سی. Munro، S. Arl8 و SKIP با هم عمل می کنند تا لیزوزوم ها را به کینزین پیوند دهند-1. توسعه دهنده سلول 2011، 21، 1171-1178. [CrossRef]

159. گریفین، EF; کالدول، کالیفرنیا؛ کالدول، پروتئین مرتب‌سازی پروتئین واکولار GA 41 (VPS41) در تقاطع ترافیک آندوزومی در بیماری‌های عصبی. نورال ریجن. Res. 2019، 14، 1210–1212.

160. نگوین، APT; مور، دی جی درک فعالیت GTPase LRRK2: تنظیم، عملکرد و سمیت عصبی. Adv. نوروبیول. 2017، 14، 71-88.

161. استفا، ک. ترانچیکووا، ا. وبر، پی جی. گلازر، ال. غرب، AB; فعالیت مور، DJ GTPase و سمیت عصبی LRRK2 مرتبط با بیماری پارکینسون توسط ArfGAP1 تنظیم می شود. PLoS Genet. 2012, 8, e1002526. [CrossRef]

162. نظم، ف. شیخ، س. نظم، ن. الشهرانی، ع. حسن، جنرال موتورز; حسن، MI بینش مکانیکی در مورد پاتوژنز بیماری های عصبی: به سمت توسعه درمان موثر. مول. سلول. بیوشیمی. 2021. [CrossRef]

163. پینتلیا، ع. Paintlia، MK; سینگ، AK; سینگ، I. مهار عملکردهای خانواده Rho توسط لواستاتین باعث ترمیم میلین در بهبود آنسفالومیلیت تجربی خودایمنی می شود. مول. داروسازی 2008، 73، 1381–1393. [CrossRef] [PubMed]

164. همپل، اچ. ورگالو، آ. کاراچی، اف. کوئلو، AC؛ Lemercier، P. ولاس، بی. Giudici، KV; بالداچی، اف. هانیش، بی. هابرکمپ، ام. و همکاران راه های آینده برای تشخیص و درمان بیماری آلزایمر: بیوپسی مایع، مدولاسیون سیگنال دهی درون سلولی، کشف داروی فارماکولوژی سیستم ها. Neuropharmacology 2021, 185, 108081. [CrossRef] [PubMed]

165. هامپل، اچ. O'Bryant، SE; Molinuevo، JL; زتربرگ، اچ. Masters, CL; لیست، اس. کیدل، اس جی. باترلا، آر. Blennow، K. نشانگرهای زیستی مبتنی بر خون برای بیماری آلزایمر: نقشه برداری از جاده به کلینیک. نات. کشیش نورول. 2018، 14، 639-652. [CrossRef] [PubMed]