سطوح کلوتو محلول، کنترل قند خون و عملکرد کلیه در بزرگسالان آمریکایی مبتلا به دیابت نوع 2 Ⅱ

بحث

طبق دانش ما، این اولین مطالعه است که عوامل تعیین کننده غلظت s-Klotho را در یک نمونه بزرگ و انتخاب نشده از بیماران مبتلا به T2D از جمعیت عمومی ارزیابی می کند. یافته‌های اصلی ما این است که سطح s-Klotho در بیماران با حفظ شده به طور قابل‌توجهی بالاتر استعملکرد کلیهوکنترل قند خون بدتر. هر دو رابطه در مردان و زنان و پس از تعدیل برای عوامل مخدوش کننده بالقوه قوی بود.

برای دریافت سیستانچ گیاهی برای کلیه، اینجا را کلیک کنید

چندین مطالعه کوچکتر رابطه بین سطوح s-Klotho وeGFR ( eGFR )، نشان می دهد که سطوح پایین تر گردش خون با بدتر شدن عملکرد کلیه، به ویژه در بیماران تحت همودیالیز مرتبط است. مطالعه ما این نتایج را با تمرکز بر بزرگترین جمعیت تا به امروز از بیماران مبتلا به T2D با و بدون آن گسترش می دهدCKD ( CKD )و با نشان دادن کاهش eGFR، و نه آلبومینوری یک عامل تعیین کننده مهم است. این امر با عدم وجود تفاوت در غلظت s-Klotho بین بیماران مبتلا به آلبومینوریک و غیرآلبومینوریک مشهود بود.فنوتیپ های CKD. در حالی که هر دو فنوتیپ با افزایش میزان مرگ و میر در بیماران مبتلا به T2D مرتبط هستند [19]، ممکن است حدس بزنیم که غلظت s-Klotho ممکن است بیماری گلومرولی را که منجر به دفع آلبومین می شود، نشان ندهد، بلکه نشانگر تعداد نفرون های عملکردی باشد و بنابراین بیشتر باشد. کاملاً با eGFR مرتبط است. برای ارزیابی اینکه آیا کم است یا خیر، به مطالعات بیشتری نیاز استاس-کلوتوهمانطور که اخیراً توسط یک مطالعه طولی انجام شده بر روی بزرگسالان مسن تر پیشنهاد شده است، ممکن است یک عامل خطر، و نه تنها یک نشانگر، نارسایی کلیوی در نظر گرفته شود.

ارتباط دوم، مربوط به سطوح بالاتر s-Klotho در بیماران مبتلا به وجود استکنترل قند خون بدترمستقل از عملکرد کلیه، یک یافته جدید است. این ارتباط در مردان و زنان، در بین گروه‌های eGFR و پس از تعدیل برای سن، جنس، قومیت نژاد و CVD قوی بود. از آنجایی که Klotho به عنوان یک ژن ضد پیری گزارش شده است و T2D توسط برخی به عنوان شرایط پیری تسریع شده در نظر گرفته شده است، در بیمارانی که کنترل دیابت بدتری دارند، انتظار می رود سطوح پایین تری داشته باشد. این یافته غیرمنتظره ممکن است مربوط به اثرات گلیکوزوری افزایش تقاضای متابولیک در لوله‌های پروگزیمال و دیستال کلیه باشد، که به نوبه خود ممکن است منجر به افزایش بیان کلوتو و/یا برش و در نتیجه غلظت‌های سرمی بالاتر شود. لازم به ذکر است که مطالعه قبلی نشان داد که قرار گرفتن در معرض سطوح بالای گلوکز بیان کلوتو را در سلول های اپیتلیال لوله ای جدا شده از انسان تغییر نمی دهد [12]. با این وجود ممکن است پاسخ متفاوتی در نفرون دست نخورده بر اساس تنظیم کننده های بالقوه پاراکرین و غدد درون ریز ایجاد شود.

عدم ارتباط بین s-Klotho وCvdمطابق با مطالعه قبلی ژانگ و همکاران است. در بیماران مبتلا به T2D [20]. نویسندگان روابط قابل توجهی بین خرد ودیابت ماکرو عروقیعوارض و غلظت s-Klotho، به استثنای نفروپاتی دیابتی.

مطالعه ما دارای چندین نقاط قوت است. این بزرگترین مطالعه تا به امروز است که در یک نمونه انتخاب نشده از بزرگسالان آمریکایی مبتلا به T2D، شامل هر دو جنس و بیماران با پیشینه های قومی مختلف انجام شده است. تعداد بالای بیماران شامل قدرت آماری بالایی برای انجام تحلیل‌های زیرگروهی و حساسیت و ارزیابی تأثیر چندین پیش‌بینی‌کننده در مدل‌های چند متغیره به همراه داشت. با توجه به داده های NHANES، نتایج ما دارای درجه بالایی از اعتبار خارجی است زیرا هدف از نظرسنجی این است که نماینده کل جمعیت ایالات متحده باشد. در نهایت، کسب اطلاعات بالینی، آزمایشگاهی و آنتروپومتریک استاندارد و همگن بود.

پژوهش حاضر نیز دارای محدودیت هایی است که باید به آنها اذعان کرد. اول، طراحی مقطعی آن اجازه نمی دهد استنتاج علی را نشان دهد. در این جنبه، تحقیقات طولی آینده ممکن است توانایی بالقوه s-Klotho را برای پیش‌بینی نتایج مرتبط بالینی در بیماران مبتلا به T2D روشن کند. در واقع، با توجه به اینکه نشان داده شده است که سطوح s-klotho با چندین متغیر مرتبط است، ارائه یک معنای بیولوژیکی واضح به مشاهدات ما دشوار است.

دوم، نگرانی در مورد دقت کیت ELISA که به صورت تجاری برای اندازه گیری s-Klotho در دسترس است، مطرح شده است [21، 22]. اگرچه سنجش مورد استفاده در مطالعه حاضر ممکن است در مقایسه با روش‌های تست بلات ایمنی بسیار کار فشرده کمتر اختصاصی باشد، نتایج ما یافته‌های قبلی در مورد ارتباط بینs-Klotho و CKD. علاوه بر این، می توان فرض کرد که عدم دقت در سنجش ممکن است به جای ایجاد یک یافته مثبت، به نتایج سوگیری نسبت به صفر منجر شود. سوم، ارزیابی عملکرد کلیه با معادله CKD EPI و نه با تکنیک های دقیق تر مانندترخیص کالا از گمرک کراتینینیا استاندارد طلاترخیص کالا از گمرک اینولین; با این وجود، معادلات مبتنی بر کراتینین سرم برای مطالعات اپیدمیولوژیک بزرگ مناسب هستند. چهارم، از آنجایی که داده‌های مطالعه کنونی قبل از سال 2015 به‌دست آمد، نسبت بیماران تحت درمان با داروهایی که در حال حاضر اولین انتخاب جهانی در درمان T2D هستند (یعنی آگونیست‌های گیرنده پپ تاید{4}} شبه گلوکاگون و شرکت‌های سدیم-گلوکز هستند. مهارکننده های حمل و نقل 2) بسیار محدود است. با توجه به اینکه این عوامل ممکن است بر سطوح s-klotho تأثیر بگذارند، نتایج به‌دست‌آمده در مطالعه کنونی ممکن است برای بیماران تحت درمان با این عوامل جدید اعمال نشود.

نتیجه گیری

در نتیجه، در این مطالعه مقطعی مبتنی بر جمعیت بزرگ شامل 2989 بیمار مبتلا به T2D، سطوح سرمی s-Klotho به طور مثبت با سطوح eGFR و HbA1c مرتبط است. از سوی دیگر، هیچ نقش مهمی برای چاقی و CVD شناسایی نشد. مطالعات بیشتری برای توضیح مکانیسم‌هایی که تأثیر کنترل گلیسمی بدتر بر غلظت s-Klotho را توضیح می‌دهند و توانایی پیش‌بینی آن در رویدادهای بالینی معنی‌دار را بررسی می‌کنند، مورد نیاز است.

منابع

1. Kuro-o M, Matsumura Y, Aizawa H et al (1997) جهش ژن Klotho موش منجر به سندرمی شبیه پیری می شود. Nature 390(6655):45-51

2. Kurosu H، Ogawa Y، Miyoshi M et al (2006) تنظیم سیگنال دهی فاکتور رشد فیبروبلاست توسط klotho. J Biol Chem 281 (10): 6120-6123

3. Shimada T, Hasegawa H, Yamazaki Y et al (2004) FGF{2}} یک تنظیم کننده قوی متابولیسم ویتامین D و هموستاز فسفات است. J Bone Miner Res 19 (3): 429-435

4. هو ام سی، شی ام، ژانگ جی و همکاران (2016) تولید کلیوی، جذب، و مدیریت کلوتو در گردش. J Am Soc Nephrol 27 (1): 79-90

5. Kuro-o M (2019) پروتئین های Klotho در سلامت و بیماری. Nat Rev Nephrol 15 (1): 27-44

6. Drew DA، Katz R، Kritchevsky S et al (2017) ارتباط بین کلوتو محلول و تغییر در عملکرد کلیه: مطالعه پیری سلامت و ترکیب بدن. J Am Soc Nephrol 28(6):1859-1866

7. Neyra JA، Hu MC، Moe OW (2021) Klotho در نفرولوژی بالینی: پیامدهای تشخیصی و درمانی. Clin J Am Soc Nephrol 16(1):162-176

8. Pavik I, Jaeger P, Ebner L et al (2013) Klotho و FGF23 ترشح کردند در بیماری مزمن کلیه مرحله 1 تا 5: توالی پیشنهادی از یک مطالعه مقطعی. Nephrol Dial Transplant 28(2):352-359

9. Kim HR, Nam BY, Kim DW et al (2013) سطوح کلوتو در گردش در CKD و رابطه با پیشرفت. Am J Kidney Dis 61 (6): 899-909

خدمات حمایتی Wecistanche - بزرگترین صادرکننده سیستانچ در چین:

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

خرید برای جزئیات بیشتر مشخصات:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

برای عفونت کلیه، عصاره طبیعی ارگانیک سیستانچ را با 25% اکیناکوزید و 9% آکتئوزید دریافت کنید.