لوسمی گرانولوسیتی خودبخودی در موش NOD/Shi-scid IL{1}}

خلاصه:در اینجا، یک مورد لوسمی گرانولوسیتی خودبخودی را در یک مرد 51-NOD/شیعه گزارش می‌کنیم.علمیIL-2R موس تهی (NOG). موش نشان دادکم خونی پیشروندهوحرکت تنفسی خشن. از نظر ماکروسکوپی، طحال تغییر رنگ و بزرگ شده بود. از نظر بافت شناسی، مغز استخوان ازجناغ سینهو استخوان ران بسیار سلولی و تقریباً منحصراً پر شده بودسلول های نئوپلاستیک. هسته سلول های نئوپلاستیک بزرگ، بیضی شکل تا کمی نامنظم بود و تعداد کمی از سلول هاکلیه- یا هسته های حلقه ای شکل.سلول های نئوپلاستیکبه طور گسترده به اندام ها نفوذ کرد و طحال و کبد به طور برجسته درگیر بودند. از نظر ایمونوهیستوشیمی، جمعیت زیادی از سلول های نئوپلاستیک در پالپ قرمز طحال و سینوسی کبد مثبت بود.میلوپراکسیداز. بر اساس ویژگی های بافت شناسی، این مورد تشخیص داده شدلوسمی گرانولوسیتی. این اطلاعات جدید درتومورهای خود به خودممکن است برای استفاده مناسب از این سویه موش در تحقیقات بیشتر مفید باشد. (DOI: 10.1293/tox.2020-0092؛ J Toxicol Pathol 2021؛ 34: 241-244)

کلید واژه ها: لوسمی گرانولوسیتیموش NOG، تومور خودبخودی

برای دریافت عصاره طبیعی سیستانچ ارگانیک با 25% اکیناکوزید و 9% آکتئوزید برای عملکرد کلیه اینجا را کلیک کنید

خدمات حمایتی Wecistanche - بزرگترین صادرکننده سیستانچ در چین:

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

خرید برای جزئیات بیشتر مشخصات:

https://www.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

لوسمی گرانولوسیتی خودبخودیبه ندرت در چندین سویه موش گزارش شده است، اگرچه عوامل شیمیایی و پرتوهای یونیزه ممکن است بروز را در برخی از سویه‌های موش افزایش دهند.حیوانات دارای نقص ایمنیو نقص هایی در سلول های T-، B- و کشنده طبیعی و ماکروفاژها و سلول های دندریتیک با عملکرد ضعیف به دلیل حذف زنجیره گیرنده IL-2 (IL2Rc) به سویه NOD-scid3 وجود دارد. این سویه موش برای آزمایش‌های غیر بالینی، مانند آزمایش تومورزایی، برای ارزیابی کیفیت و ایمنی محصولات بیولوژیکی برای پزشکی احیاکننده با استفاده از سلول/بافت مشتق شده از انسان، به دلیل پیوند بهتر سلول‌های بیگانه زایی ۴-۶ استفاده می‌شود. اگرچه وضعیت نقص ایمنی و پیامدهای آن برای پیوند زنوگرافت به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته است، اطلاعات کمی در مورد تومورهای خود به خودی که در این سویه موش رخ می دهد، مانند لنفوم تیموس، در دسترس است.پستانیغده آدنوم/آدنوکارسینوم, کارسینوم برونشیوآلوئولار, رابدومیوسارکومو تراتوما7. در اینجا، یک مورد لوسمی گرانولوسیتی را در یک موش نر NOG 51- هفته‌ای گزارش می‌کنیم.

این حیوان در سن 6 هفتگی از شرکت In-Vivo Science Inc. (کاناگاوا، ژاپن) تهیه شد و بدون درمان نگهداری شد. حیوان به صورت جداگانه در یک قفس پلاستیکی با سیستم قفس تهویه‌شده جداگانه (Maxi Miser Caging System؛ Oriental Giken Inc.، توکیو، ژاپن) در یک اتاق سیستم مانع کنترل شده با محیط زیست، که در دمای 2 ± 22 درجه نگهداری می‌شد، قرار گرفت. رطوبت 20 ± 50 درصد و چرخه نور/تاریکی 12- ساعت. موش با رژیم غذایی پلت شده اتوکلاو شده (CRF-1؛ چارلز ریور ژاپن، شرکت، توکیو، ژاپن) با آب شیر اتوکلاو شده و لیبیتوم تغذیه شد. این حیوان طبق پروتکل تایید شده توسط کمیته مراقبت و استفاده از حیوانات موسسه CMIC Pharma Science Co., Ltd.، که توسط AAALAC International معتبر است، اداره شد.

این موش علائم بالینی ضعیف شدن مانند کم خونی، حرکات تنفسی خشن و کاهش وزن بدن را بین 49 تا 51 هفتگی نشان داد. حیوان در سن 51 هفتگی کشته شد. در کالبدگشایی، طحال تغییر رنگ و بزرگ شده بود. هیچ یافته ناخالص غیر طبیعی آشکاری در سایر اندام ها مشاهده نشد. تیموس و غدد لنفاوی آتروفیک بودند، شبیه به موش های طبیعی NOG.

تمام اندام‌ها و نمونه‌های بافت به طور معمول جمع‌آوری شدند، در فرمالین بافر خنثی 10 درصد ثابت شدند، در پارافین جاسازی شدند و تقریباً 3 میکرومتر برش داده شدند. برای معاینه پاتولوژی، مقاطع با هماتوکسیلین و ائوزین (HE) رنگ آمیزی شدند. بخش هایی از طحال و کبد برای آنتی بادی پلی کلونال ضد میلوپراکسیداز خرگوش (MPO) به عنوان نشانگر سلول میلوئیدی، آنتی بادی مونوکلونال CD3 ضد انسان خرگوش (Nichirei Biosciences, Japan Inc., Tokyo) رنگ آمیزی ایمونوهیستوشیمیایی شدند. ) به عنوان نشانگر سلول T و آنتی بادی مونوکلونال ضد انسان Pax{6}} خرگوش (Abcam Inc., Cambridge, UK) به عنوان نشانگر سلول B8. بخش ها با آنتی بادی ها در دمای اتاق به مدت 1 ساعت انکوبه شدند و شناسایی ایمنی با استفاده از کیت هیستوفین MOUSESTAIN (Nichirei Biosciences Inc.) با 3،3'-diaminobenzidine/H2O2 به عنوان کروموژن انجام شد. پس از آن، مقاطع رنگ آمیزی ایمنی انجام شدضد رنگ آمیزی با هماتوکسیلین.

از نظر هیستوپاتولوژیک، مغز استخوان جناغ و استخوان ران بسیار سلولی بود و تقریباً منحصراً با سلول‌های نئوپلاستیک پر شده بود (شکل 1A). بافت چربی به طور کامل جابجا شد. گاه کانون‌های سلولی متشکل از عناصر اریتروئیدی و مگاکاریوسیتی در مغز مغز وجود داشت که به‌عنوان بقایایخون سازی طبیعی. اکثر سلول‌های نئوپلاستیک ظاهری بلاستیک داشتند که با هسته‌های بزرگ، بیضی تا کمی نامنظم و با کروماتین مشبک حاوی یک یا چند هسته برجسته مشخص می‌شد. تعداد کمی سلول با هسته های کلیوی یا حلقه ای شکل و تعداد کمی سلول با هسته های لوب دار نیز وجود داشت (شکل 1B). گرانول های موجود در سیتوپلاسم سلول های نئوپلاستیک در بخش های رنگ آمیزی شده با HE مشخص نبود. ارقام میتوزی متعددی در مغز مغز یافت شد و گاهی اجسام آپوپتوز نیز مشاهده شد. سلول های نئوپلاستیک به طور قابل توجهی به پریوستوم و عضله اسکلتی اطراف حمله کردند. نفوذ گسترده سلول های نئوپلاستیک به سایر اندام ها و بافت ها وجود داشت و طحال و کبد به طور برجسته درگیر بودند. در طحال، سلول های نئوپلاستیک در سراسر پالپ قرمز مشاهده شد (شکل 2). انفیلتراسیون کپسولی سلول های نئوپلاستیک مشهود بود. چند سری اریتروئید در حال توسعه و مگاکاریوسیت مشاهده شد. مگاکاریوسیت‌های حاوی یک یا چند سلول میلوئیدی در سیتوپلاسم، که نشان‌دهنده امپری‌پلز است، گاهی مشاهده می‌شد. در کبد، سلول‌های نئوپلاستیک به طور پراکنده به کپسول گلیسون و سینوس‌های کبدی نفوذ کردند (شکل 3). سلول های نئوپلاستیک با هسته های کلیه یا حلقه ای شکل نیز در برخی از رگ های خونی مشهود بود. برخی از سلول های کبدی در ناحیه اطراف پورتال، با ارتشاح سلول نئوپلاستیک برجسته، دژنراسیون یا نکروز را نشان دادند، در حالی که ساختار طبیعی لوبول کبدی دست نخورده باقی ماند. انفیلتراسیون سلولی نئوپلاستیک همچنین در سایر اندام ها، از جمله دیواره آلوئولی و ناحیه اطراف عروقی ریه، بین استادیوم در کلیه، سینوسی در غدد فوق کلیوی، و مخاط و زیر مخاط در دستگاه معده (معده و روده) مشاهده شد. از نظر ایمونوهیستوشیمی، جمعیت زیادی از سلول های نئوپلاستیک در پالپ قرمز طحال (شکل 4) و سینوسی کبد برای MPO مثبت بود. سلول های CD3 و Pax{9} مثبت شناسایی نشدند. نتایج رنگ‌آمیزی CD3 و Pax مشابه نتایج طحال موش‌های طبیعی NOG بود که از نظر بافت‌شناسی هیپوپلاستیک بودند و سلول‌های CD3 یا Pax مثبتی نداشتند.

بررسی ایمونوهیستوشیمی نشان داد که سلول‌های نئوپلاستیک از دودمان سلولی میلوئید منشأ گرفته‌اند. در برخی از نواحی درگیر، به‌ویژه طحال و کبد، تعداد کمی از سلول‌ها دارای اشکال کلیوی، حلقه‌ای یا لوبی هستند که نشان‌دهنده تمایز سری‌های میلوئیدی است. این یافته ها نشان می دهد که سلول های نئوپلاستیک از گرانولوسیت های نابالغ مشتق شده اند. مورد میلوپوئز شدید ممکن است با وجود انواع سری‌های میلوئیدی در حال رشد، بر خلاف غلبه سلول‌های نابالغ در لوسمی مشهود باشد. علاوه بر این، کم خونی پیشرونده یک علامت بالینی شایع لوسمی گرانولوسیتی است و افزایش سلول های اریتروییدی و مگاکاریوسیتی ضعیف است. جمعیت جزئی گرانولوسیت‌ها با هسته‌های لوبدار در ناحیه آسیب‌دیده بدون التهاب آشکار نشان می‌دهد که یافته‌های مورد حاضر نئوپلاستیک است و میلوپوئز واکنشی نیست.

در لوسمی گرانولوسیتی، مغز استخوان ممکن است با سلول های میلوئیدی نابالغ و بالغ جایگزین شود. در گزارش قبلی در مورد دیگر گونه‌های موش، این سلول‌های نئوپلاستیک به طور کامل به کبد، طحال، غدد لنفاوی و غیره نفوذ کردند. 2، و این سلول‌ها در طحال و کبد عمدتاً در پالپ قرمز و اطراف کپسول گلیسون قرار داشتند. بنابراین، توزیع سلول های لوسمیک در مورد حاضر مشابه با مورد قبلی بود. بر اساس مورفولوژی سلول ها، لوسمی گرانولوسیتی در موش به دو نوع طبقه بندی می شود: نوع جوانی که با لوسمی میلوژن حاد انسانی قابل مقایسه است و نوع بالغ با لوسمی میلوژن مزمن انسانی. در مورد جوانی، سلول‌های نئوپلاستیک در مغز استخوان، طحال و کبد تحت سلطه سلول‌هایی با تمایز ضعیف بودند، در حالی که عناصر میلوئیدی نشان‌دهنده درجات مختلف بلوغ را می‌توان مشاهده کرد و درصد میلوبلاست‌ها در برخی موارد بالغ کم بود. در مورد حاضر، سلول‌های لوسمیک توسط یک فرم نابالغ با هسته‌های بزرگ، بیضی تا کمی نامنظم تحت سلطه قرار گرفتند. علاوه بر این، با توجه به یافته های بالینی مبنی بر اینکه بدتر شدن سلامت عمومی، از جمله کم خونی پیشرونده و حرکات تنفسی خشن، به طور حاد ایجاد شده است. بنابراین، پرونده حاضر از نوع نوجوانان فرض شده است.

شکل 1. تصاویر بافت شناسی از مغز استخوان فمور. پاسخ: سلول های نئوپلاستیک به طور منتشر تکثیر می شوند و در نتیجه جایگزین مغز استخوان می شوند. ب: هسته ها بزرگ، بیضی شکل تا کمی نامنظم هستند. تعداد کمی از سلول ها دارای هسته های کلیه (سر پیکان زرد)، حلقه ای (سر پیکان سبز) یا لوب (سر پیکان سفید) هستند. شکل میتوتیک با فلش سفید نشان داده می شود. HE لکه می کند. نوار سیاه{4}} میکرومتر (A)، 10 میکرومتر (B).

در یک انتشار قبلی در مورد موش NOG، ضایعات نئوپلاستیک به طور کلی غیر معمول بود. با این حال، لنفوم تیموس در گروه سنی 16 تا 40 هفتگی 82/0% 0 گزارش شده است. تا آنجا که ما می‌دانیم، لوسمی گرانولوسیتی خودبه‌خودی قبلاً در موش‌های NOG گزارش نشده است. در چندین گونه از موش ها، از جمله B6C3F1 و BALB/c، لوسمی گرانولوسیتی به ندرت رخ می دهد2، 11، و در مورد این موش ها در سن 12 ماهگی یا کمتر گزارش نشده است. مورد حاضر در سن 51 هفتگی که سن نسبتاً جوانی بود، به لوسمی گرانولوسیتی مبتلا شد. این اطلاعات جدید در مورد تومورهای خود به خودی ممکن است برای استفاده مناسب از این سویه موش در تحقیقات بیشتر مفید باشد.