درمان با سلول های بنیادی باعث پیشرفت جدیدی در درمان بیماری های کلیوی می شود
Feb 21, 2023
بر اساس آمار، بروز بیماری کلیوی در چین 10 تا 13 درصد است که از این میزان شیوع بیماری مزمن کلیوی به 10.8 درصد می رسد و اغلب آسیب های کلیوی به سمت نارسایی مزمن یا حتی حاد کلیوی پیش می روند. ، اورمی. یعنی از هر 10 نفر 1 نفر از بیماری کلیوی رنج می برد. سالانه باعث مرگ 5 تا 10 میلیون نفر می شود که توجه و توجه جامعه پزشکی را برانگیخته است.

برای بیماری کلیوی پودر cistanche tubulosa را کلیک کنید
سلول های بنیادی نیز در زمینه بیماری های کلیوی بیش از پیش مورد توجه قرار می گیرند. در حال حاضر استفاده از سلول های بنیادی برای نفروپاتی دیابتی و نفریت لوپوس در کشور من وارد مرحله بالینی بایگانی سلول های بنیادی شده است و روش های تحقیقات بالینی چند مرکزی برای بهبود صحت و اثربخشی کارآزمایی های بالینی انجام شده است. سلول های بنیادی به تدریج نتایج تحقیقاتی خوبی در تحقیقات اساسی بیماری مزمن کلیه (CKD)، آسیب حاد کلیه (AKI)، نفروپاتی دیابتی (DN)، نفریت لوپوس (LN)، نفروپاتی IgA، نفروپاتی انسدادی و سایر بیماری های کلیوی نشان داده اند. پایه ای برای کاربرد بالینی
بگذارید امروز با شما صحبت کنم: کدام بیماری های کلیوی برای درمان سلول های بنیادی مورد تحقیق و بررسی قرار گرفته اند؟
01 آسیب حاد کلیه
آسیب حاد کلیه یکی از شایع ترین بیماری های بحرانی بالینی است که میزان مرگ و میر بالایی دارد. علت شایع AKI نکروز حاد توبولار ناشی از ایسکمی کلیوی و سمیت کلیوی است. اخیراً Qi و همکاران. از یک محیط BMSC برای انکوباسیون سلول های لوله پروگزیمال کلیوی NRK-52 در شرایط آزمایشگاهی استفاده کرد، که می تواند زنده ماندن سلول را بهبود بخشد و آپوپتوز سلول را مهار کند.

برای همین هدف تحقیقاتی، AMSCها از طریق شریان کلیوی یا ورید دمی به موشهای مبتلا به آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد پیوند داده شدند و مشخص شد که سطح کراتینین سرم و نیتروژن اوره خون کاهش یافته و نمره توبولار کلیوی بهبود یافته است. ثابت کرد که AMSCها میتوانند آپوپتوز را کاهش داده و بازسازی سلولهای لولهای کلیوی را تقویت کنند. افزایش.
02 بیماری مزمن کلیه
در چین، بیماری مزمن کلیوی یکی از شایعترین بیماریهای مزمن است که با 119.5 میلیون بیمار، بالاتر از افراد مبتلا به دیابت (113.9 میلیون) و پس از مبتلایان به فشار خون بالا (254 میلیون) در رتبه دوم قرار دارد. فیبروز بینابینی کلیوی یک مسیر رایج برای نارسایی کلیه در بیماری های مختلف کلیوی (مرحله پایانی بیماری کلیه، ESRD) است. برای ESRD، پیوند کلیه و دیالیز نگهدارنده درمان های پایه سنتی هستند.
فقدان منابع کلیه، عوارض جانبی داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی، هزینه بالای داروهای سرکوبگر، عوارض جراحی و اثر ضعیف پیوند مرتبط با دیالیز به دلیل زمان طولانی انتظار برای پیوند، همگی توسعه پیوند کلیه را محدود می کنند. دیالیز نمی تواند اساساً آسیب پاتولوژیک آسیب پارانشیم کلیه را بهبود بخشد و همچنین نمی تواند از بروز عوارض مختلف جلوگیری کند.

مطالعات نشان داده است که در مدل نارسایی کلیه 5/6 نفرکتومی موشهای SD، تغییرات واضحی در اسکلروز گلومرولی و فیبروز بینابینی کلیه در 30 روز پس از نفرکتومی مشاهده شد، در حالی که تزریق کپسول زیر کلیوی گروه MSC در 30 روز تغییرات کلیوی داشت. اسکلروز گلومرولی به طور قابل توجهی کاهش یافت، در حالی که فیبروز بینابینی کلیه نیز کاهش یافت.
03 نفروپاتی انسدادی
نفروپاتی انسدادی یکی از علل اصلی نارسایی کلیه در بزرگسالان و کودکان است. اگر انسداد شدید حاد حالب و انسداد ناقص مزمن را نتوان به موقع برطرف کرد، عملکرد کلیه آسیب جدی می بیند و در نهایت ESRD (مرحله پایانی بیماری کلیوی) ایجاد می شود که نیاز به درمان جایگزین کلیه دارد. مطالعات نشان داده است که در یک مدل موش انسداد یک طرفه حالب، پس از تزریق شریانی hMSCs، آنها همچنان به مدت 4 هفته در کلیه فعال هستند، که می تواند به طور موثر از فیبروز توبولو بینابینی ناشی از انسداد جلوگیری کند.
04 نفروپاتی IgA
نفروپاتی IgA (نفروپاتی IgA، IgAN) یکی از علل مهم نارسایی مزمن کلیوی است، درمان فعلی این بیماری هنوز درمان غیر اختصاصی مبتنی بر گلوکوکورتیکوئیدها و سیکلوفسفامید است و برخی از بیماران در نهایت به ESRD مبتلا خواهند شد.
کانتر و همکاران دریافتند که BMSCهای نشاندار شده با پروتئین فلورسنت سبز GFP به موشهای دارای IgAN پیوند داده شدند، BMSCهایی که نشانگرهای GFP را بیان میکنند را میتوان در ناحیه مزانژیال مشاهده کرد و تجمع IgA در این ناحیه به طور قابلتوجهی کاهش یافت و عملکرد کلیه به طور قابل توجهی بهبود یافت. آزمایشهای متعدد ثابت کردهاند که MSC اثر محافظتی قابلتوجهی بر کلیهها در درمان موشهای مدل IgAN دارد. پس از استفاده از MSC، درجه فیبروز گلومرولی و بینابینی، هماچوری و پروتئینوری کاهش می یابد و علائم IgAN به طور قابل توجهی بهبود می یابد.
05 نارسایی کلیه در مرحله پایانی
نارسایی کلیه در مرحله پایانی یکی از علل مهم مرگ و میر در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی است. در 20 سال گذشته، نارسایی مزمن کلیه رتبه های 5 تا 9 را در میان علل اصلی مرگ و میر در انسان ها به خود اختصاص داده است. ضایعات و غیره
در حال حاضر روش های درمانی موجود عمدتاً شامل همودیالیز، دیالیز صفاقی و پیوند کلیه است. دو مورد اول را درمان جایگزین ناقص می نامند. اریتروپویتین هم زمان با دیالیز نیاز به مکمل دارد و عوارض زیادی دارد و کیفیت زندگی بالا نیست. پیوند کلیه یک جایگزین کامل است. با این حال، کمبود اهداکننده، سرکوب سیستم ایمنی، عوارض جراحی و انتظار طولانی مدت برای پیوند کلیه، نتایج ضعیف پیوند، از جمله هزینه های بالا، افراد را مجبور می کند به دنبال روش های درمانی موثرتر و پیشرفته تر باشند.

انفوزیون داخل وریدی سلول های بنیادی مزانشیمی بند ناف یک روش درمانی جدید برای نارسایی مزمن کلیه است که می تواند پیشرفت نارسایی مزمن کلیه را بهبود بخشد، به تاخیر بیاندازد یا حتی معکوس کند.
مکانیسم عمل سلول های بنیادی
(1) سلول های بنیادی دارای ویژگی های بازسازی و تمایز چند توان هستند و می توانند به سلول های عملکردی کلیه مانند سلول های اندوتلیال گلومرولی، سلول های مزانژیال و سلول های لوله ای کلیوی تمایز پیدا کنند و به ترمیم بافت آسیب دیده کلیه و تغییر شکل ساختار کلیه کمک کنند.
(2) عملکرد پاراکرین سلولهای بنیادی از سلولهای بنیادی برای ترشح فاکتورهای رشد، سیتوکینها، پپتیدهای تنظیمکننده، مولکولهای سیگنالدهنده سلولی و سایر عوامل بیولوژیکی فعال پشتیبانی میکند که میتوانند نقش فعالی در رگزایی و محافظت از کلیه داشته باشند و ریزمحیط کلیوی را تنظیم کنند.
(3) خواص سلول های بنیادی می تواند بافت آسیب دیده کلیه را هدف قرار دهد، یک مکانیسم ضد التهابی بازی کند، پاسخ التهابی در بافت کلیه را کاهش دهد، ترمیم را در شرایط پاتولوژیک کامل کند، و از عملکرد کلیه محافظت کند.
پیشرفت تحقیقات در درمان با سلول های بنیادی برای بیماری مزمن کلیوی
پیشرفت تحقیقات بالینی داخلی: در حال حاضر، برخی کارآزماییهای بالینی برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی پیوند سلول در درمان بیماریهای کلیوی انجام شده است. به دلیل پاسخ ایمنی پایین و ظرفیت بازسازی بالای سلول های بنیادی مزانشیمی، اکثر آزمایش ها از MSC ها به عنوان منابع سلولی استفاده می کنند.
در حال حاضر، مطالعات بیشتر و بیشتری به استفاده از سلول درمانی برای بازگرداندن عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به AKI و CKD اختصاص دارد. بر اساس گزارشهای بالینی اخیر، برخی از محققان فاز دوم آزمایشهای بالینی را با استفاده از سلولهای بنیادی مزانشیمی اتولوگ و سایر انواع سلولها در درمان نارسایی حاد کلیوی آغاز خواهند کرد.
در Wanfang Data، متون مربوطه از طریق کلمه کلیدی "درمان نارسایی کلیوی با سلول های بنیادی" جستجو شد. نتایج نهایی نشان داد که 129 تحقیق اساسی و تحقیقات بالینی در مورد درمان نارسایی کلیوی با سلول های بنیادی وجود دارد. از سال 2016 تا 2019، صندوق مالی مرکزی چین بودجهای را برای حمایت از تحقیقات بالینی سلولهای بنیادی شامل آسیب حاد کلیوی و سایر بیماریها تخصیص داد و کمیسیون ملی بهداشت و پزشکی «درمان با سلولهای بنیادی مزانشیمی بند ناف برای نفریت لوپوس: تصادفیسازی شده با کنترل موازی کور چندگانه» را تأیید کرد. -پژوهش مرکز» بایگانی پروژه.
برای اطلاعات بیشتر:ali.ma@wecistanche.com





