سیناپس‌های متقارن و نامتقارن که اختلالات عصبی رانده می‌شوند قسمت 1

چکیده:

در سال 1959، ای جی گری دو نوع مختلف سیناپس را در مغز برای اولین بار توصیف کرد: متقارن و نامتقارن. بعداً، سیناپس‌های متقارن با پایانه‌های بازدارنده و سیناپس‌های نامتقارن به سیگنال‌های تحریکی مرتبط شدند.

سیناپس های متقارن شکلی از ارتباط بین نورون ها و یکی از ساختارهای کلیدی برای انتقال اطلاعات بین نورون ها هستند. بر اساس آخرین تحقیقات، سیناپس های متقارن نقش بسیار مهمی در حفظ و بهبود حافظه در مغز دارند.

سیناپس های متقارن ساختارهای پلاستیکی هستند که می توانند از طریق اشکال مختلف یادگیری و تجربه تغییر داده و تنظیم شوند. بنابراین، برای بهبود حافظه و توانایی یادگیری، از طریق یادگیری و آموزش مداوم، می توان ایجاد و توسعه سیناپس های متقارن در مغز را ارتقا داد و در نتیجه کارایی و سرعت انتقال اطلاعات بین نورون ها را افزایش داد.

علاوه بر این، مطالعات نشان داده اند که تعداد و کیفیت سیناپس های متقارن ارتباط نزدیکی با عملکرد سالم مغز و توانایی شناختی دارد. توسعه و ترمیم سیناپس های متقارن در مغز را می توان با حفظ خواب کافی و تغذیه مناسب ارتقا داد. بنابراین، ایجاد سبک زندگی سالم و عادات غذایی و همچنین حفظ روحیه و وضعیت عاطفی خوب، نقش حیاتی در حفظ و بهبود حافظه و توانایی یادگیری دارد.

در تحقیقات آینده، می‌توان انتظار اکتشافات بیشتری را داشت و از طریق درک عمیق و اکتشاف سیناپس‌های متقارن، می‌توان روش‌ها و فناوری‌های مؤثرتری را برای کمک به افراد در بهبود عملکرد مغز و توانایی شناختی توسعه داد. به طور کلی، بر اساس حفظ نگرش مثبت و سبک زندگی سالم، می‌توانیم با یادگیری و آموزش مداوم، کمیت و کیفیت سیناپس‌های متقارن مغز را بهبود بخشیم و از این طریق حافظه و توانایی یادگیری را بهبود بخشیم و پایه‌ای محکم برای آینده خود بگذاریم. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانچ می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد زیرا سیستانچ یک ماده دارویی سنتی چینی با اثرات منحصر به فرد بسیاری است که یکی از آنها بهبود حافظه است. اثر سیستانچ از ترکیبات فعال مختلفی که شامل تانیک اسید، پلی ساکاریدها، گلیکوزیدهای فلاونوئید و غیره است، ناشی می شود.

روی 10 روش برای بهبود حافظه کلیک کنید

تعادل بین این دو سیستم برای حفظ عملکرد صحیح مغز بسیار مهم است. به همین ترتیب، تعدیل هر دو نوع سیناپس نیز برای حفظ تعادل سالم مهم است.

مدارهای مغزی بسته به نوع آسیب و جدول زمانی آسیب واکنش متفاوتی نشان می دهند. برای مثال، ترویج سیگنال دهی متقارن به دنبال آسیب ایسکمیک تنها در مرحله حاد مفید است. پس از آن، آسیب اولیه را بیشتر افزایش می دهد.

سیناپس ها را می توان توسط بازیکنانی که مستقیماً با آنها مرتبط نیستند نیز تغییر داد. تخریب عصبی مزمن و طولانی‌مدت با واسطه‌ی پروتئین‌های تاو، عمدتاً سیناپس‌های متقارن را با کاهش انعطاف‌پذیری و عملکرد عصبی هدف قرار می‌دهند.

دوپامین سیستم تعدیل کننده اصلی در سیستم عصبی مرکزی است. در واقع، مرگ نورون‌های دوپامینرژیک مغز میانی، حرکت را مختل می‌کند و زمینه‌ساز بیماری ویرانگر پارکینسون است.

در اینجا، ما مطالعات مربوط به پلاستیسیته سیناپس متقارن و نامتقارن را پس از سه عامل استرس زا بررسی خواهیم کرد: سیگنال دهی متقارن تحت آسیب حاد-سکته مغزی ایسکمیک. سیگنال دهی نامتقارن در بیماری تخریب عصبی مزمن و طولانی مدت - آلزایمر. سیناپس های متقارن و نامتقارن بدون تعدیل - بیماری پارکینسون.

واژه‌های کلیدی: بیماری آلزایمر; سیناپس های نامتقارن؛ دوپامین؛ انتقال GABAergic; انتقال گلوتاماترژیک؛ بیماری پارکینسون؛ سکته؛ سیناپس های متقارن؛ تاو

1. مقدمه

در پایان دهه 19500، EG Gray از میکروسکوپ الکترونی برای تعریف دو نوع مختلف سیناپس در سیستم عصبی مرکزی (CNS) استفاده کرد: سیناپس‌های نامتقارن و متقارن [1]. بر اساس دستاوردهای او، سیناپس‌های نامتقارن (یا نوع I) با چگالی پس سیناپسی (PSD) ضخیم‌تر از کسر پیش سیناپسی تعریف می‌شوند، در حالی که سیناپس‌های متقارن (یا نوع II) یک PSD مشابه عرض غشای پیش سیناپسی دارند.

متعاقبا، سیناپس های نامتقارن و متقارن به ترتیب با سیگنال دهی تحریکی یا مهاری همبستگی داشتند [2]. اگرچه بحث برانگیز است [3]، اما امروزه این اصطلاح هنوز برای شناسایی سیناپس های تحریکی و مهاری در امتداد CNS استفاده می شود.

همانطور که گفته شد، PSD یک کسر با چگالی بالا در غشای پس سیناپسی با نقش های متفاوتی مانند واسطه قرار دادن غشاهای پیش و پس سیناپسی، خوشه بندی گیرنده های پس سیناپسی، یا جفت فعال شدن این گیرنده ها به سیگنالینگ سلولی است [4-6].

PSD در سیناپس های نامتقارن از پروتئین های غشایی (به عنوان مثال، -آمینو-3-هیدروکسی-5-متیلو-4-گیرنده ایزوکسازولپروپیونیک [AMPAR]، گیرنده N-متیل-D-آسپارتات [NMDAR]، گیرنده های متابوتروپیک، کانال های یونی و مولکول های چسبنده)، پروتئین های داربست (مانند پروتئین با چگالی پس سیناپسی 95 [PSD{8}}])، و پروتئین های سیگنال دهنده [6،7].

PSD{0}} فراوان‌ترین پروتئین داربست در پس سیناپس‌ها است، جایی که با تعامل با مولکول‌های چسبنده، گیرنده‌های گلوتامات و پروتئین‌های سیگنالینگ از طریق دامنه PDZ خود، نقش مهمی در سازمان بازی می‌کند [8،9].

بر این اساس، سطوح بالای PSD{0}} با PSDهای بزرگتر و قدرت سیناپسی افزایش یافته مرتبط است [10]. در مقابل، سیناپس‌های متقارن ترکیب متفاوتی را در PSD خود نشان می‌دهند، جایی که گیرنده‌های گاما آمینو بوتیریک اسید (GABA)A (GABAA، ionotropic) و GABA B (GABAB، متابوتروپیک) مسئول پاسخ‌های بازدارنده هستند.

جالب توجه است که تعداد گیرنده های GABA در غشاء معمولاً قدرت سیگنال دهی سیناپسی بازدارنده را تعیین می کند [11]. مشابه PSD{1}}، ژفیرین با خوشه بندی گیرنده های GABA نقش مهمی در ساختار PSD بازدارنده ایفا می کند و به عنوان یک گیرنده عمل می کند. پروتئین داربست [12،13].

هر دو PSD نامتقارن و متقارن ثابت نیستند، اما دائماً در حال تغییر هستند، که منعکس کننده انعطاف پذیری بالای موجود در این شبکه است. قدرت این سیناپس ها را می توان با مکانیسم هایی مانند تقویت طولانی مدت (LTP) یا افسردگی طولانی مدت (LTD) در یک راه دو طرفه تغییر داد [14]. به همین ترتیب، انتقال‌دهنده‌های عصبی تعدیلی نیز می‌توانند بر انتقال سیناپسی تأثیر بگذارند و آن را تنظیم کنند [15].

LTP و LTD اشکال شناخته شده انعطاف پذیری سیناپسی هستند. بیشتر دانش ما در مورد LTP/LTD از گزارش های مربوط به سیناپس های نامتقارن است، جایی که LTP/LTD با واسطه NMDA بیشترین مطالعه را دارد [14].

در سیناپس های تحریکی، LTP تنها زمانی القا می شود که نورون های پیش و پس سیناپسی فعال هستند و نورون پس سیناپسی باید در لحظه ای که گلوتامات به NMDAR ها متصل می شود، دپولاریزه شده باشد. این مهم است زیرا برای رسیدن به بالاترین هجوم کلسیم برای فعال کردن مسیرهای سیگنال دهی درون سلولی زیربنای این تغییرات سیناپسی لازم است [16].

برخلاف LTP، LTD عموماً با فعال سازی مکرر نورون پیش سیناپسی بدون فعالیت پس سیناپسی القا می شود، که منجر به هجوم کلسیم با واسطه NMDA کوچکتر و اندوسیتوز سیناپسی AMPARها می شود [16،17]. با توجه به انتقال مهاری، مکانیسم های LTP/LTD نیز سیناپس های مهاری در سراسر مغز وجود دارند [18].

LTP یا LTD مهاری به حضور سیناپس‌های گلوتاماترژیک نیاز دارد، و بنابراین، فعال شدن گیرنده‌های گلوتامات متناظر، مکانیسم‌های سلولی زیرین را تحریک می‌کند [19]. تعدیل‌کننده‌های عصبی ترکیباتی هستند که انتقال سیناپسی را با تنظیم تحریک‌پذیری نورون‌های پیش و پس سیناپسی و پاسخ اصلاح می‌کنند. گیرنده های انتقال دهنده های عصبی [20].

در بین نورومدولاتورها، دوپامین (DA) یکی از مواردی است که بیشتر مورد مطالعه قرار گرفته است، زیرا عملکردهای آن از چنان اهمیتی برخوردار است که نقص در سیگنال دهی دوپامینرژیک (DAergic) منجر به اختلالات عصبی می شود [15]. نورون‌های مغز میانی DAergic منبع اصلی DA در CNS هستند، ماده سیاه پارس فشرده (SNc) و ناحیه شکمی که دو مرکز مهم هستند که مقدار قابل‌توجهی از DA را به عقده‌های بازال (BG) و پیش‌مغز ارائه می‌کنند [21].

از طریق فعال‌سازی گیرنده‌های متابوتروپیک (D1-D5)، DA می‌تواند تحریک‌پذیری نورون‌ها را با تنظیم کانال‌های دارای ولتاژ یا لیگاند [15]، و همچنین تنظیم عملکرد و قاچاق گیرنده‌های GABA، NMDARها، اصلاح کند. andAMPARs [22].

به این ترتیب، DA می‌تواند بر پویایی‌های سیناپسی مختلف تأثیر بگذارد [23]. هم سیناپس‌های نامتقارن و هم متقارن نقش مهمی در شکل‌دهی به نتایج ساختاری و عملکردی مغز دارند.

بنابراین، تعادل بین تحریک و مهار، سرمایه ای برای عملکرد طبیعی مغز است.

در اینجا، ما از تعاریف گری برای بررسی پیشرفت‌های اخیر در درک تغییرات سیناپسی در سیگنال‌دهی نامتقارن و یا متقارن تحت سه شرایط مختلف استفاده می‌کنیم: سیگنال‌دهی متقارن به دنبال آسیب حاد. سیگنال دهی نامتقارن در انحطاط عصبی طولانی مدت - بیماری آلزایمر. هر دو سیگنالینگ بدون مدولاسیون - بیماری پارکینسون.

2. سکته مغزی ایسکمیک

سکته مغزی در حال تبدیل شدن به یکی از شایع ترین علل مرگ و میر در کشورهای توسعه یافته است که به دلیل ظرفیت محدود مغز انسان برای ترمیم، عامل اصلی ناتوانی طولانی مدت است.

سکته مغزی ایسکمیک، انسداد رگ خونی که منجر به کمبود جریان خون می‌شود، حتی در انسداد کوتاه‌مدت عواقب کشنده‌ای دارد و 85 درصد از کل موارد در اروپا را تشکیل می‌دهد [24،25].

به دنبال توهین، دو ناحیه بزرگ قابل تشخیص است: هسته ایسکمیک، بافت نکروزه با آسیب جبران ناپذیر. و اطراف انفارکت یا نیم سایه، ناحیه ای حاوی بافت هیپوپرفیوژن که هنوز برای چندین ساعت زنده است و می تواند با بازگرداندن جریان خون از بین برود. طی چند ساعت تا چند روز آینده، این بافت اطراف انفارکتوس تحت آسیب ثانویه با فعال شدن آبشار ایسکمیک قرار می گیرد که در نهایت منجر به مرگ عصبی می شود.

پاسخ به آسیب بسته به این که کدام ناحیه مغزی تحت تأثیر قرار گرفته است متفاوت است و قشر و هیپوکامپ به عنوان دو ناحیه حساس به وجود می آیند [26،27]. جدول زمانی مرگ عصبی در بین این دو ناحیه متفاوت است، نورون‌های قشر مغز در مقایسه با نورون‌های هیپوکامپ مرگ سریعی را نشان می‌دهند که مرگ تاخیری را 3 تا 5 روز پس از توهین نشان می‌دهند [26].

این پیچیدگی اتصالات عصبی را آشکار می کند زیرا هر ریزمدار قشر مغزی پس از آسیب پاسخ متفاوتی می دهد و نتیجه درمان ممکن است در سراسر لایه های مختلف قشر یکسان نباشد [28،29].

دو فاز مختلف را می توان از شروع یک حمله ایسکمیک متمایز کرد و هر یک نشان می دهد که چگونه عدم تعادل بین سیگنالینگ تحریکی و مهاری می تواند بر پیامدهای عصبی/عملکردی تأثیر منفی بگذارد [30].

در طول فاز حاد، تحت یک محیط هیپوکسی، انتشار پیش سیناپسی عظیمی از گلوتامات وجود دارد که NMDAR های پس سیناپسی را بیش از حد فعال می کند. این منجر به ورود مقادیر زیادی از Ca2+ در اولین دقیقه‌ها و ساعت‌ها می‌شود، که باعث تحریک انواع فرآیندهای سلولی می‌شود که در نهایت آسیب عصبی جبران‌ناپذیر و مرگ سلولی ایجاد می‌کند (شکل 1) [25،30].

اخیراً تاناکا و همکاران. [31] افزایش سطح گلوتامات را با استفاده از تصویربرداری طیف سنجی جرمی MALDI در اطراف انفارکتار یک مدل موش گزارش کرد. علاوه بر این، بازجذب گلوتامات با واسطه گلوتامات به دنبال آسیب کاهش می‌یابد و سطوح خارج سلولی گلوتامات را افزایش می‌دهد [26]. در چنین شرایطی، افزایش سیگنال دهی GABA، ورودی های تحریکی را که محافظت عصبی را تقویت می کند، متعادل می کند (شکل 1) [32].

برعکس، در طول فاز پس از حاد/مزمن، سیگنال دهی GABA به شدت افزایش می یابد و با کاهش تحریک پذیری عصبی و اختلال در LTP، ترمیم عصبی را محدود می کند [33،34]. این امر به طور همزمان با بازآرایی شبکه‌های قشری زیربنای انعطاف‌پذیری عصبی با افزایش توانایی القای LTP در طول سیگنال‌های تحریکی طولانی‌مدت در طول هفته اول پس از سکته رخ می‌دهد [33،35،36].

بنابراین، درمان‌هایی که سیگنال‌دهی GABA را در این مرحله مسدود می‌کنند، ممکن است درمان‌های امیدوارکننده‌ای برای کمک به بهبودی بیماران پس از سکته مغزی باشد [28،34،37،38]. به طور کلی، اجتناب از تبدیل نیم سایه به بافت انفارکتوس هدف اصلی برای غلبه بر آسیب عصبی است. و ممکن است نتیجه پس از سکته مغزی بیماران را بهبود بخشد.

علاوه بر این، درک چگونگی و زمان تغییر از فاز حاد به مرحله پس از حاد/مزمن در انسان برای مقابله با مکانیسم‌های سلولی متمایز آسیب‌های عصبی در طول زمان بسیار مهم به نظر می‌رسد. دستاوردها در این زمینه امکان ترجمه از مدل های حیوانی به انسان را فراهم می کند.

2.1. گیرنده های گابا

سیگنال دهی گابا از طریق گیرنده گاباآ در پاتوفیزیولوژی سکته مغزی نسبت به گیرنده های GABAp مرتبط تر است. بنابراین، ما عمدتاً بر روی گیرنده‌های GABA تمرکز می‌کنیم و فقط مرتبط‌ترین اطلاعات مربوط به گیرنده‌های GABAp را ذکر می‌کنیم.

زیرواحدهای مختلفی که گیرنده های یونوتروپیک گاباآ را تشکیل می دهند، خواص و محل گیرنده ها را تعیین می کنند. این تغییرات در ترکیب زیرواحد مسئول مکان سیناپسی و خارج سیناپسی گیرنده های گاباآ هستند که به ترتیب واسطه مهار فازیک (سیناپسی) و تونیک (برون سیناپسی) هستند [32].

در طول مهار فازیک، GABA آزاد شده از پایانه های پیش سیناپسی به غشای پس سیناپسی می رسد و در آنجا به گیرنده های GABA متصل می شود و جریان کلرید به سمت داخل را تحریک می کند که منجر به هایپرپلاریزه شدن نورون می شود.

این مکانیسم سلولی نشان دهنده یک پاسخ گذرا است که با حساسیت زدایی سریع GABA سیناپسی، گیرنده ها و حذف GABA خارج سیناپسی توسط ناقلان GABA (GATs) تعریف می شود.

از سوی دیگر، مهار تونیک یک جریان بازدارنده پیوسته را کنترل می کند که پتانسیل غشای عصبی را کنترل می کند و بنابراین پتانسیل آتش آن مانند سیگنال دهی GABAergic هنگامی که گیرنده های گاباای خارج سیناپسی با میل ترکیبی بالا و حساسیت زدایی آهسته برای گابا به سطوح GABA محیط خارج از سیناپس یا سرریز سیناپسی پاسخ می دهند، تحریک می شود. از گابا

با توجه به گیرنده های متابوتروپیک GABA، آنها تنظیم کننده اصلی انتشار گلوتامات پیش سیناپسی در نورون های تحریکی هستند. آنها همچنین فعالیت گیرنده های گلوتامات پس سیناپسی را کنترل می کنند [39].

در گیرنده های گاباآ، قاچاق به و از غشای پلاسما فقط در فضای خارج سیناپسی اتفاق می افتد، انتشار جانبی مکانیسم اصلی کنترل حوض سیناپسی آنها و در نتیجه قدرت سیگنال دهی متقارن است [32].

بر اساس مکان آنها، خوشه بندی گیرنده های GABAA توسط ژفیرین (محل سیناپسی) یا رادکسین (محل خارج سیناپسی) تعدیل می شود، و هر دو پروتئین داربست به طور مثبت توسط فسفوریلاسیون تنظیم می شوند و خوشه بندی در غشاء را تقویت می کنند [32،40،41].

Mele و همکاران [40] پیشنهاد کردند که دفسفوریلاسیون گیرنده های GABAA حاوی 1 زیرواحد به طور مستقیم در درونی سازی آنها دخالت دارد، احتمالاً با از دست دادن پیوند با ژفیرین، به دنبال آسیب ایسکمیک آزمایشگاهی.

به همین ترتیب، پیشنهاد شده است که فعال شدن کالپین با واسطه کلسیم منجر به برش شبکه ژفیرین و کاهش متعاقب آن در خوشه بندی سیناپسی گیرنده های گاباآ در نورون های هیپوکامپ از موش های صحرایی تحت شرایط تحریکی در شرایط آزمایشگاهی می شود [42].

از این رو، شرایط ایسکمیک منجر به کاهش سطوح گیرنده‌های GABAA فسفریله شده، و همچنین گیرنده‌های GABAB می‌شود، که نشان می‌دهد این دلیل زیربنای اندوسیتوز گیرنده‌های ناشی از ایسکمی است. علاوه بر این، این کاهش همچنین می‌تواند توضیح دهد که چرا گیرنده‌های GABAB نمی‌توانند با تحریک بیش از حد به واسطه گلوتامات مقابله کنند [43،44].

بلافاصله پس از یک رویداد ایسکمیک، مقادیر زیادی گلوتامات به فعال سازی قوی NMDAR ها کمک می کند که بیان گیرنده های GABAA و GABAB را از طریق فرآیند فسفوریلاسیون فعال شده توسط سطوح بالای Ca{0}} کاهش می دهد (شکل 1) [32،43-46) ]. بر این اساس، سیگنال دهی فازی GABA در هفته های اول پس از سکته کاهش می یابد [28،40].

این وضعیت دپلاریزاسیون عصبی و متعاقب آن آسیب سلولی را افزایش می دهد. اخیراً، دو مطالعه پروتئومی افزایش سطح GABT آمینوترانسفراز GABA و همچنین کاهش سطوح گیرنده‌های GABA و ناقل اسید آمینه تحریک‌کننده EAA2 را در ناحیه هسته انفارکتوس از نمونه‌های بافت پس از مرگ بیماران سکته مغزی نشان داده‌اند [47،48].

این نتایج نتایج حاصل از مدل‌های حیوانی را با نشان دادن کاهش کلی سیگنال‌دهی GABAergic (افزایش کاتابولیسم GABA و کاهش گیرنده‌های GABA) و افزایش سیگنال‌دهی گلوتاماترژیک (کاهش حذف از شکاف سیناپسی توسط EAA2) تأیید می‌کند. به همین دلیل است که افزایش سیگنال دهی GABA در این نقطه می تواند نقش محافظت کننده عصبی را با کاهش تحریک پذیری سلولی ایفا کند (شکل 1).

در واقع، مطالعه قبلی توسط Costa و همکاران [49] نشان داد که همزمانی گیرنده‌های GABAA و GABAB باعث محافظت عصبی در یک مدل آزمایشگاهی سکته مغزی ایسکمیک می‌شود. به طور مشابه، فعال‌سازی گیرنده‌های GABAA یا GABAB به طور جداگانه نتایج بقای خود را نیز دارد. چندین مطالعه گزارش کرده اند که گیرنده های GABAB باقیمانده می توانند بین روزهای 1 تا 3 پس از سکته فعال شوند و این باعث محافظت از عصبی می شود [42،50].

از دهه 19900، نقش محافظت کننده عصبی افزایش سیگنال دهی فازی GABA در فاز حاد در سراسر درمان های دارویی در مدل های آزمایشگاهی و in vivo مورد مطالعه قرار گرفته است [39،51].

به همین ترتیب، برخی از مطالعات مزایای افزایش سیگنال دهی فازی GABA را در طول فاز مزمن سکته در انسان نشان می دهد [52،53]. گزارش شده است که سیگنال دهی فازی GABA در نورون های هرمی قشر مغز در طول فاز مزمن سکته مغزی افزایش می یابد [29].

افزایش فارماکولوژیک جریان های 1 زیرواحد در 3 روز پس از سکته مغزی با هدف قرار دادن انعطاف پذیری قشر مغز باعث بهبود عملکرد می شود [29].

اگرچه گلوتامات در مرحله حاد پس از سکته مغزی تحریک‌کننده است، اما در مرحله بهبودی با القای LTP نقش مفیدی دارد [33،34]. در واقع، مطالعات غیرانسانی نشان داده اند که تحریک قشر نیم سایه با افزایش تحریک پذیری موضعی به محض 7 روز پس از سکته، نتایج عملکردی را بهبود می بخشد [54].

با این حال، افزایشی در سطوح خارج سیناپسی گابا به دلیل کاهش میزان انتقال دهنده های گابا ستروژیال در روز هفتم پس از سکته در موش وجود دارد [28]. این رویداد نورون ها را در ناحیه نیم سایه ابرپولاریزه می کند و به طور منفی القای LTP را تعدیل می کند [32،34،55]. در واقع، یک مطالعه اخیر با استفاده از طیف سنجی تشدید مغناطیسی نشان داد که بیماران با نسبت تحریکی-بازداری پایین پس از سکته مغزی، نتیجه حرکتی بدتری داشتند [56]. ].

استفاده از درمان‌های دارویی که تمام زیرواحدها یا فقط 5 زیرواحد جریان‌های تونیک GABA را با واسطه قرار می‌دهند در 3 روز پس از سکته مغزی، بهبود رفتاری قابل‌توجهی را در مدل‌های موش نشان داده است [28،34،37].

جالب توجه است، گزارش شده است که نقش احتمالی گیرنده‌های گاباک خارج سیناپسی، زیرمجموعه‌ای شناخته‌شده از گیرنده‌های GABA، در این افزایش جریان‌های تونیک در مراحل پس از حاد و مزمن وجود دارد. استفاده از آنتاگونیست هایی که گیرنده های GABAC را از روز سوم پس از سکته هدف قرار می دهند، عملکرد حرکتی موش های آسیب دیده را بهبود می بخشد [38].

این نتایج با هم نشان می‌دهند که پنجره زمانی برای تجویز یک مسدودکننده گیرنده گاباآ خارج سیناپسی بدون تأثیر بر نقش محافظت عصبی اولیه آن حدود 3 روز پس از انفارکتوس است، حداقل در موش. ارتقاء بقای عصبی

بر اساس مدل های موش، فاز حاد 3 روز طول می کشد و یکی از مهم ترین سوالاتی که باید حل شود، مدت زمان دقیق این مرحله در انسان برای تکرار نتایج از مدل های حیوانی به بیماران است. در مقابل، در طی مراحل پس از حاد و مزمن، افزایش سیگنالینگ تونیک GABAergic باید مسدود شود تا نتیجه عملکردی بهتری حاصل شود.

عجیب است، تقویت مهار فازیک در طول حالت بازیابی مفید است. ترکیب داروهای pro-GABA در مرحله حاد و سپس تغییر تدریجی آنها به هر دو سیگنال پروفازیک و جریان آنتی تونیک جالب خواهد بود.

For more information:1950477648nn@gmail.com