سیناپس های متقارن و نامتقارن که در حال رانندگی با اختلالات نورودژنراتیو قسمت 2 هستند

2.2. انتقال دهنده های کاتیون-کلرید

سیگنال دهی یونوتروپیک GABAergic در درجه اول توسط گرادیان یون کلرید در سراسر غشای پلاسماتیک پشتیبانی می شود [57]. در نورون‌های بالغ، انتقال منظم با واسطه گاباآ با اجازه دادن به ورود یون‌های Cl− که غلظت کلرید درون سلولی ([Cl−]i) را افزایش می‌دهند، منجر به هایپرپلاریزاسیون می‌شود (شکل 2) [26،57].

مطالعات اخیر نشان داده است که بین غلظت کلرید داخل سلولی و حافظه رابطه نزدیکی وجود دارد. یون های کلرید نوعی یون هستند که معمولاً در موجودات زنده یافت می شوند. سطح غلظت درون سلولی آن می تواند بر فعالیت عصبی و انتقال سیناپسی تأثیر بگذارد. بنابراین، حفظ غلظت مناسب کلرید درون سلولی برای عملکرد طبیعی نورون ها ضروری است.

این کشف ممکن است برای درک مکانیسم شکل گیری و ذخیره سازی حافظه اهمیت زیادی داشته باشد. هنگام یادگیری و به خاطر سپردن چیزهای جدید، الگوهای فعالیت نورون ها، به ویژه کارایی و انعطاف پذیری انتقال سیناپسی، به طور قابل توجهی تغییر می کند. اگر غلظت کلرید داخل سلولی ناپایدار باشد، ممکن است وقوع این تغییرات مختل شود و منجر به مشکلاتی مانند اختلال حافظه شود.

بنابراین، حفظ غلظت مناسب کلرید درون سلولی می‌تواند عملکرد طبیعی نورون‌ها را ارتقا داده و سطح حافظه را بهبود بخشد. نتایج مطالعات تجربی مربوطه نشان داده است که با تنظیم یون های کلرید می توان عملکرد شناختی و توانایی های یادگیری و حافظه را به طور موثر بهبود بخشید.

به طور خلاصه، رابطه نزدیکی بین غلظت کلرید داخل سلولی و حافظه وجود دارد. حفظ سطح مناسب غلظت کلرید می تواند عملکرد طبیعی نورون ها را ارتقا دهد و سطح حافظه را بهبود بخشد. این کشف دیدگاه جدیدی برای درک مکانیسم شکل‌گیری و ذخیره‌سازی حافظه و همچنین ایده‌های جدیدی برای درمان آینده بیماری‌های عصبی مانند اختلال حافظه در اختیار ما قرار می‌دهد. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانچ می تواند به طور قابل توجهی حافظه را بهبود بخشد زیرا دارای اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد پیری است که می تواند به کاهش اکسیداسیون و واکنش های التهابی در مغز کمک کند و در نتیجه از سلامت مغز محافظت کند. سیستم عصبی علاوه بر این، سیستانچ همچنین می‌تواند رشد و ترمیم سلول‌های عصبی را افزایش داده و در نتیجه اتصال و عملکرد شبکه‌های عصبی را افزایش دهد. این اثرات می تواند به بهبود حافظه، توانایی یادگیری و سرعت تفکر کمک کند و همچنین می تواند از بروز اختلالات شناختی و بیماری های عصبی جلوگیری کند.

روی روش های بهبود عملکرد مغز کلیک کنید

نگهداری [Cl−]I عمدتاً به انتقال‌دهنده‌های کاتیون-کلرید بستگی دارد، که در آن ناقل‌های هم‌رسان Na+-K+-2Cl− (NKCCs) و K+-Cl−هم‌رسان (KCCs) هستند. مهم ترین در CNS [26،58].

ایزوفرم NKCC1 تنها ایزوفرم است که در CNS بیان می شود و عملکرد آن افزایش [Cl-]i است. در مقابل، ایزوفرم KCC2 عامل اصلی کاهش [Cl-] I در نورون های بالغ است [26،58].

به خوبی مستند شده است که تحت برخی شرایط پاتولوژیک، Cl; می تواند تنظیم نشود، که منجر به اثر دپلاریزاسیون با واسطه گیرنده های GABAA می شود (شکل 2) [59] این در درجه اول ناشی از بیان بالای NKCCl و بیان کم KCC2 است که منجر به [Cl-] بالاتر می شود. در مقایسه با غلظت خارج سلولی کلرید (Clle) [57،58،60.

آبشار سلولی اصلی در تنظیم NKCCl و KCC2 به دنبال استرس اسمزی (کم [Cl-]؛) مسیر با بدون لیزین (K) (WNK) است که در نهایت هر دو NKCC1 و KCC2 را با نتایج متضاد فسفریله می کند: NKCC1 فعال می شود. در حالی که KCC2 مهار می شود (شکل 2) [61،62].

شواهد قانع کننده ای وجود دارد که نشان می دهد افزایش بیان NKCC1 عصبی بلافاصله پس از سکته ایسکمیک، رویدادی که به تحریک پذیری سلولی و مرگ سلولی کمک می کند [45،60،63-66]. وانگ و همکاران [60] نشان داده اند که NKCC1 به طور قابل توجهی در نورون های قشر مغز از 3 ساعت تا 48 ساعت به دنبال ایسکمی کانونی مغزی در یک مدل موش تنظیم می شود.

درمان دارویی حاد با استفاده از بومتانید، یک داروی مهارکننده NKCC1، با افزایش بقای عصبی در مدل سکته مغزی آزمایشگاهی، یک اثر محافظت کننده عصبی را نشان داد [45]. این مطابق با نتایج قبلی in vivo است که کاهش حجم انفارکتوس و همچنین مرگ سلولی نکروزه ایسکمیک را نشان می‌دهد، به ویژه زمانی که بومتانید قبل از آسیب استفاده شد [60،63،67،68] قابل توجه است.

یک مطالعه اخیر نشان داده است که مهار NKCC1 از روز 7 پس از سکته باعث افزایش جوانه زدن آکسون از نورون های آسیب ندیده شده و منجر به بهبود رفتاری قابل توجهی می شود [66]. همانطور که قبلا نشان داده شد، سکته مغزی مسیر سیگنالینگ WNK را تحریک می کند که منجر به فعال شدن NKCC1 و مهار می شود. KCC2 از طریق فسفوریلاسیون (شکل 2) [62،69].

در واقع، فعال شدن مسیر سیگنال دهی WNK به طور قابل توجهی باعث افزایش فعالیت NKCC1 در نورون های قشری و مخطط در 6 و 24 ساعت پس از سکته ایسکمیک در موش شد [65]. این یافته‌ها نشان می‌دهد که مسدود کردن فعال‌سازی آبشار WNK یک هدف درمانی جدید برای بهبود نتیجه پس از سکته با هدف قرار دادن فعال‌سازی NKCC1 ارائه می‌دهد [62،69-72].

برخلاف آنچه برای NKCC1 مشاهده شد، مقدار KCC2 در هر دو سطح mRNA و پروتئین در هر دو مدل سکته مغزی ایسکمیک موش و موش کاهش یافت [45،64،66،73،74]. عجیب است، در حالی که سطح KCC2 در غشای پلاسمایی به طور قابل‌توجهی 3 ساعت پس از ایسکمی کاهش می‌یابد [74]، با توجه به اینکه در روزهای 1 و 7 پس از سکته مغزی قابل توجه است، کاهش تدریجی در سطوح کل KCC2 وجود دارد، اما نه در 2 ساعت پس از آسیب [64].

بنابراین، رابطه ای بین حفظ بیان KCC2 در طول زمان و نرخ بقای طولانی مدت نورون ها پیشنهاد شده است [64] که اخیراً پشتیبانی شده است [26،74]. در این مطالعه، نورون های هرمی هیپوکامپ دارای سطوح منظم KCC2 و سیگنال های آسیب را در 6 ساعت پس از سکته نشان ندادند، اما زمانی که سطوح KCC2 در 48 ساعت پس از سکته مغزی کاهش یافت، شروع به انحطاط کردند [26].

به طور مشابه، انسداد حاد مسیرهای بالادستی که KCC2 را مهار می‌کنند، بقای عصبی را به دنبال یک ایسکمیک در موش نشان داد [74]. بنابراین، به نظر می رسد همه این شواهد به تنظیم مثبت KCC2 به عنوان یک هدف درمانی برای محافظت در برابر مرگ سلولی ناشی از سکته اشاره می کنند.

با این حال، مشابه دستکاری سیگنالینگ GABA، رمزگشایی زمان بندی بین مراحل حاد و بهبودی در انسان، و از این رو، یافتن نقطه صحیحی که برای تغییر بیان/فعالیت KCC2 از افزایش به کاهش برای دستیابی به نتیجه عملکردی بیشتر پس از آن، یک چالش است. سکته مغزی ایسکمیک [26]. به طور خلاصه، مسدود کردن NKCC1 در اولین ساعت پس از سکته مغزی با کاهش مرگ نکروزه، تأثیر قابل توجهی بر پیامدهای عصبی دارد.

به همین ترتیب، افزایش سطح KCC2 حداقل در مرحله حاد نقش مفیدی را ایفا می کند، که این سوال جالب را مطرح می کند که اگر KCC2 در مرحله پس از حاد/مزمن دستکاری شود، چه اتفاقی می افتد زیرا سطوح بالاتر KCC2 باعث ایجاد هیپرپلاریزاسیون با واسطه GABA می شود که منجر به جریان های تونیک می شود. مانند اثر

3. بیماری آلزایمر

بیماری آلزایمر (AD) از نظر بالینی به عنوان یک اختلال پیشرونده در حافظه و ناتوانی های شناختی مشخص می شود و شایع ترین اختلال عصبی سالمندان در کشورهای توسعه یافته است.

دو علامت کلاسیک AD پلاک‌های آمیلوئید (رسوب‌های خارج سلولی آمیلوئید-پپتید [A]) و درهم‌تنیدگی‌های نوروفیبریلاری (NFTs، توده‌های رشته‌ای درون سلولی تاو) هستند [75]، که آسیب‌شناسی تاو بیشتر با آسیب‌شناسی عصبی و آسیب‌شناسی شناختی مرتبط است. [76].

اگرچه تاو برای چندین سال به عنوان یک پروتئین مرتبط با میکروتوبول آکسونی در نظر گرفته شده است [77]، پیشرفت های اخیر نشان داده است که تاو نقش مهمی به عنوان یک پروتئین سیناپسی ایفا می کند، زیرا تغییرات در ساختار یا بیان آن بر انعطاف پذیری سیناپسی تأثیر می گذارد [78-82].

یکی از مشخص ترین علائم بیماری AD، از دست دادن حافظه است [83]. هیپوکامپوس ناحیه اصلی مسئول ذخیره سازی، نگهداری و پردازش حافظه است که در آن شکل پذیری سیناپسی، هم LTP و هم LTD، نقش اساسی را ایفا می کند [84]. در اینجا، آخرین پیشرفت‌ها در نقش تاو در سیناپس‌های نامتقارن در هر دو شرایط سلامتی و آسیب‌شناسی را مرور خواهیم کرد.

3.1. تاو فیزیولوژیکی در سیناپس ها

اگرچه اولین بار تصور می‌شد که حضور تاو در دندریت‌ها و سیناپس‌ها فقط در طول رشد عصبی یا تحت شرایط پاتولوژیک رخ می‌دهد [85]، شواهد انباشته‌ای در حال گزارش تاو فیزیولوژیکی در دندریت‌ها و پس سیناپس‌ها است [78،79،83،86،87]. از جمله مغز انسان [88].

این محل تاو در حوزه سوماتودندریتیک را می توان به یک ترجمه محلی [89] یا انتشار از حوزه آکسونی [90] نسبت داد. عجیب است که انتقال طبیعی تاو از دندریت ها به ناحیه پس سیناپسی نامتقارن سیناپس ها به دنبال LTP وجود دارد [91]. تاو همچنین می تواند از پایانه های پیش به پس سیناپسی در طول فعالیت عصبی در هر دو شرایط فیزیولوژیکی و پاتولوژیک منتقل شود [92-94].

همانطور که قبلا ذکر شد، تاو سیناپسی علاوه بر دینامیک میکروتوبول و انتقال آکسونی، نقش‌های متفاوتی را ایفا می‌کند و در شکل‌گیری، نگهداری و انعطاف‌پذیری سیناپس‌ها و همچنین در سیگنال‌دهی عصبی نقش دارد [86،95-97]. در واقع، تاو یک واسطه کلیدی در افزایش تراکم ستون فقرات ناشی از فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) است [95].

اهمیت فیزیولوژیکی مرتبط، کمپلکسی است که تاو با هر دو کیناز Fynand PSD-95 ایجاد می‌کند، زیرا می‌تواند با گیرنده‌های NMDA یا AMPA تعامل داشته باشد و تاو را با گیرنده‌های گلوتاماترژیک متصل کند [86، 87،98-100]. تاو غیر فسفریله به القای LTP کمک می کند [79،91،101]. تاو تحت تغییرات پس از ترجمه متفاوتی قرار می گیرد (به عنوان مثال، اوراستیلاسیون فسفریله) در مکان های تنظیمی مختلف که بر عملکرد پروتئین تأثیر می گذارد [102].

گلیکوژن سنتاز کیناز{0}} بتا (GSK3) یکی از برجسته‌ترین تاو کینازها را نشان می‌دهد و عملکرد آن به شدت تحت تأثیر الگوهای فعالیت عصبی است که در نهایت شکل‌پذیری سیناپسی را القا می‌کند.

یک مسیر دوطرفه وجود دارد که به موجب آن فسفوریلاسیون فیزیولوژیکی تاو با واسطه GSK3 برای القای LTD هیپوکامپ مورد نیاز است [79]، اما همچنین محرک های القا کننده LTD باعث فسفوریلاسیون تاو با واسطه GSK به روشی وابسته به گیرنده NMDA می شوند [78،79،87]. ].

به طور مشخص، تاو با ترویج درونی‌سازی گیرنده‌های AMPA از سیناپس‌ها که توسط NMDA از طریق تعامل GSK3 / پروتئین با مسیر C کیناز{2}} (PICK1) در تعامل است، که کلیدی برای القای LT است، تأثیر اصلی دارد [79,103-105].

این نشان می‌دهد که فقط القای LTD با فسفوریلاسیون تاو به عنوان هدف پایین دستی فعالیت GSK3 مرتبط است، زیرا آزمایش‌های عملکرد از دست دادن تاو القای LTD را مسدود کردند، اما LTP را مسدود نکردند [78]، و فعالیت GSK3 در طول القای LTP مهار می‌شود. [106].

3.2. تاو بیماری زا در سیناپس ها

اگرچه تاو در ناحیه پس سیناپسی ضروری است، اما به عنوان واسطه نقص سیناپسی مربوط به AD نیز عمل می کند [107]. یک مطالعه پروتئومیک اخیر که در بافت پس از مرگ از بیماران مبتلا به AD انجام شد، نشان داد که تاو هیپرفسفریله شده مستقیماً با پروتئین هایی که انعطاف پذیری سیناپسی را تنظیم می کنند، برهم کنش دارد [108]. با این حال، این آسیب‌شناسی سیناپسی مرتبط با تاو را می‌توان حتی قبل از تشکیل NFTها مشاهده کرد [109،110]، و ممکن است به دلیل مکانیسم‌های متفاوتی باشد.

هیپرفسفوریلاسیون تاو باعث بیشتر ویژگی های سیناپسی پاتولوژیک می شود که در AD با افزایش مکان یابی نادرست تاو از محفظه آکسونی به محفظه thesomatodendritic، جایی که در الیگومرها تجمع می یابد [80،111]. در واقع، مغزهای AD کاهش سطح پروتئین فسفاتاز 2 (PP2A) را نشان می دهند، فسفاتازی که در تنظیم AMPARs در غشاء نقش دارد.

بر این اساس، درمان‌هایی که سطوح PP2Alevels را افزایش می‌دهند، نتیجه عملکردی را در مدل‌های حیوانی AD بهبود می‌بخشند [110]. افزایش تائو هیپرفسفریله شده در دندریت ها باعث ایجاد مسیرهای مختلف در زمینه ضعیف شدن سیناپس پاتولوژیک می شود. به عنوان مثال، گزارش شده است که هرس خاصی در سیناپس‌های نامتقارن وجود دارد که توسط میکروگلیا انجام می‌شود و توسط تائو هیپرفسفریله شده القا می‌شود [80،82].

علاوه بر این، تاو نابجا به شدت در گردش و قاچاق NMDA و AMPARهای مربوط به محاصره LTP نامتقارن نقش دارد. Tau واسطه حرکت جانبی NMDAR ها از سیناپس ها به مناطق خارج سیناپسی است [112]، و هایپرفسفوریلاسیون تاو در سرین 396 به عنوان تقویت کننده این انتشار پیشنهاد شده است [79،113].

به همین ترتیب، انواع نابجای تاو باعث کاهش خوشه بندی سیناپسی هر دو گیرنده NMDA و AMPA می شود [101,114-117]. اخیراً، استفاده از طیف‌سنجی جرمی امکان تشخیص کاهش قابل‌توجه در AMPARs و NMDARs واقع در بخش PSD در مدل موشی AD را فراهم کرده است [80]. به طور کلی، القای LTP در سیناپس های نامتقارن به خطر افتاده است، که در نهایت به از دست دادن خارهای دندریتیک ختم می شود [118].

مطالعه جدیدی از Mijalkov و همکاران. [81] نشان داده است که از دست دادن خارهای دندریتیک در افراد AD در مکان های خوشه ای رخ می دهد و نه به صورت تصادفی. این واقعیت که به کاهش جریان‌های پس سیناپسی تحریکی مینیاتوری (mEPSCs) توسط کاهش پس سیناپسی خوشه‌بندی AMPA [114] اضافه می‌شود، منجر به یک انتقال سیناپسی نامتقارن می‌شود.

بازیگر اصلی زیربنای این LTD بیش فعال دوباره GSK3 است که منجر به فسفوریلاسیون نابجای تاو در بخش سوماتودندریتیک و نه در آکسون، همانطور که در ابتدا تصور می شد [87,119,120]. یک دستاورد اخیر و شگفت انگیز از مطالعه پارک و همکاران [100] حاصل شد. آنها پیوند بین NMDARs، کمپلکس tau/PSD-95 و اکسید سنتاز نورونالنیتریک را توصیف کردند که بوسیله آن تائو هیپرفسفریله شده این ارتباط را مختل می کند و منجر به اختلال عملکرد اندوتلیال می شود.

این مطالعه پیچیدگی پشت تائوپاتی‌ها، از جمله AD را برجسته می‌کند، جایی که بسیاری از پروتئین‌های دخیل در تضعیف سیناپس‌ها می‌توانند نقش‌های دیگری را نیز در زمینه اختلال عملکرد مغز ایفا کنند. در حال حاضر، چندین مطالعه اپی ژنومیک بر روی بافت انسان AD نشان داده است که نواحی مختلف مغز تحت تأثیر آسیب شناسی تاو دچار تغییرات استیل استیل گوهیستون می شوند که رونویسی را تنظیم نمی کند [108,121,122].

به دنبال این خطوط، یکی دیگر از خط تحقیقات جدید و امیدوارکننده به رابطه بین تاوآگرگات ها و مولکول های مختلف RNA اشاره می کند، زیرا آنها را می توان با هم در سیتوزول و هسته یافت [123]. غلظت‌های زیاد الیگومرهای تاو با تغییر ترکیب، سازمان و دینامیک آنها تأثیر مستقیمی بر لکه‌های هسته‌ای دارند [123]، که پنجره جدیدی را برای مطالعه این که چگونه این تغییرات ناشی از تاو در پردازش RNA می‌تواند بر دینامیک گیرنده انتقال‌دهنده عصبی تأثیر بگذارد باز می‌کند [124].

مکانیسم دیگری که می تواند باعث تا شدن نادرست تاو و متعاقب آن شکل گیری نسخه بیماریزای آن شود، رسوب خارج سلولی A است [125]. یک مطالعه قابل توجه از Fani و همکاران [126] نشان داده است که الیگومرهای A خارج سلولی می توانند NMDAR های خارج سیناپسی و همچنین AMPAR ها را به میزان کمتری فعال کنند.

این امر با برهمکنش با غشای لیپیدی انجام می شود که خواص مکانیکی آن را مختل می کند و منجر به تغییر در حساسیت مکانیکی گیرنده ها می شود (شکل 3) [126]. از آنجایی که GSK3 کیناز می تواند توسط NMDAR ها فعال شود [87]، عجیب نیست که حدس بزنیم که این فعال سازی با واسطه حساسیت مکانیکی NMDAR ها می تواند فعالیت GSK3 را افزایش دهد و هیپرفسفوریلاسیون تاو را افزایش دهد (شکل 3).

GSK3 کیناز همچنین عامل اصلی اتصال A خارج سلولی با تاو داخل سلولی است زیرا مهار GSK3 از افزایش تاو فسفریله شده جلوگیری می کند و بنابراین از اختلال LTP ناشی از A جلوگیری می کند [101,127]. مشابه آنچه در بالا توضیح داده شد، درمان با الیگومرهای A مکان دندریتیک/سیناپسی تاو فسفریله شده را بزرگ می کند [91]، اما تنها زمانی که تاو از قبل فسفریله شده باشد [128].

سایر کینازها نیز می توانند در عملکرد ناهنجار oftau ناشی از A دخیل باشند. به عنوان مثال، وو و همکاران. [129] داده‌های پروتئومی را به دست آورد که نشان می‌دهد A کیناز 5 وابسته به سیکلین (CDK5) را فعال می‌کند که در نهایت مکان‌های تاو آسیناپسی را فسفریله می‌کند.

توده‌های تاو می‌توانند تاو مونومری ساده را به‌کار گرفته و به اشتباه تاو کنند، و بنابراین تاو سالم را خراب می‌کنند و آسیب‌های عصبی را در فرآیندی به نام دانه‌سازی گسترش می‌دهند (شکل 3) [130]. این فرآیند از آنجایی که اخیراً کشف شده است که بذر تاو سیناپسی بسیار قبل از تشخیص آسیب شناسی در مغز انسان AD آغاز می شود، اهمیت زیادی دارد [94,131].

جالب توجه است که دوژاردین و همکاران. [132] اخیراً دریافته‌اند که فعالیت بذرکاری بیشتر به طور نگران‌کننده‌ای با میزان پیشرفت بالینی AD مرتبط است. علاوه بر این، این فعالیت بذر به طور قابل توجهی با فسفوریلاسیون در چندین مکان مرتبط بود که توسط نتایج طیف سنجی جرمی نشان داده شده است [132].

دو مسیر اصلی در انتشار تاو خراب دخیل است: (1) حرکت بین نورون ها از طریق سیناپس ها، و (2) انتقال مستقیم به فضای خارج سلولی که از غشای پلاسمایی عبور می کند [94,125,133].

مشابه الیگومرهای A خارج سلولی، الیگومرهای تاو خارج سلولی باعث ایجاد بذر شده و باعث تجمع تاو درون سلولی مونومر و جابجایی خلفی آن در قسمت سوماتودندریتیک می شود [134]. این مکانیسم احتمالاً در مهار بالای LTP هیپوکامپ که توسط Ondrejcak و همکارانش مشاهده می شود، دخیل است. [135].

به طور امیدوارکننده، یک درمان دارویی جدید باعث تقویت الیگومرهای تاو خارج سلولی با واسطه میکروگلیال می شود و بنابراین از گسترش آسیب شناسی تاو در نورون ها جلوگیری می کند [82]. این دستاورد خطوط جدیدی از تحقیقات را برای رسیدگی به انسداد انتشار نابجای تاو پس از رها شدن به فضای خارج سلولی باز می کند.

تنظیم مثبت استیلاسیون تاو نشان دهنده مکانیسم جدیدی است که باعث کاهش شناختی در بیماران مبتلا به AD می شود [136]. استیلاسیون لیزین های مختلف ممکن است مکانیسم های پاتولوژیک مشخصی را شامل شود، مانند تجمع اشکال سمی تاو و سپس افزایش الیگومریزاسیون تاو، که می تواند تأثیر قابل توجهی بر رمزگذاری حافظه وابسته به هیپوکامپ، از جمله پیامدهای دیگر داشته باشد [119,136].

به عنوان مثال، استیلاسیون در باقیمانده‌های خاص، مانند K280/K281، پیامدهای دوگانه و منفی، از بین رفتن عملکرد تنظیمی میکروتوبول و افزایش تجمع نابجای تاو دارد [137]. مربوط به توانایی تاو برای آزادسازی خارج سلولی و انتشار بعدی یک مطالعه جالب از Caballero و همکارانش [138] نشان داده است که استیلاسیون باعث کاهش تخریب و افزایش مکان خارج سلولی آن در مغزهای AD می شود.

4. بیماری پارکینسون

بیماری پارکینسون (PD) یک بیماری عصبی مزمن است که شامل مرگ نورون‌های دوپامینرژیک سیاهرگ توسط ترکیبی از عوامل مختلف، به عنوان مثال، محیط، ژنتیک، استرس اکسیداتیو و/یا پیری است [139-141].

ناپدید شدن پیشرونده DAmodulation در گانگلیون های پایه (BG) منجر به علائم حرکتی مشخصه PD می شود، به عنوان مثال، آکینزی، برادی کینزی، لرزش در حالت استراحت، و سفتی [141]. تغییرات تطبیقی ​​در سطح سیناپتیک به دنبال کاهش DA نقش اصلی را در ایجاد این علائم ایفا می کند.

BG از نواحی زیر قشری به هم پیوسته تشکیل شده است که در انواع زیادی از عملکردهای مغز، مانند برنامه ریزی حرکتی و اجرا، و انتخاب کنش، در میان دیگران شرکت می کنند [142].

پستانداران BG شامل جسم مخطط (STR)، بخش های خارجی و داخلی گلوبوس پالیدوس (به ترتیب GPe و GPi)، هسته زیر تالاموس (STN) و ماده سیاه پارس فشرده و pars reticulate (به ترتیب SNc و SNr) است (شکل) 4) [142]. عصب دهی DAergic ارائه شده توسط نورون های SNc برای کنترل توابع BG ضروری است، به عنوان مثال، مدولاسیون خواص سیناپسی (شکل 4) [143].

بنابراین، انحطاط نورون‌های DA منجر به تغییرات سیناپسی در زمینه‌ی ظهور علائم حرکتی PD می‌شود [143،144]. هم سیناپس‌های متقارن و هم نامتقارن در امتداد هسته‌های مختلف BG وجود دارند و توسط پایانه‌های DAergic تعدیل می‌شوند.

به دنبال عصب کشی DA، هر دو سیناپس دچار تغییرات عمده ای می شوند که زمینه ساز علائم حرکتی PD است. در اینجا، تقارن سیناپسی در هسته های مختلف BG و چگونگی تغییر آن پس از مرگ DAneuron ها را ارائه خواهیم داد.

For more information:1950477648nn@gmail.com