هدف قرار دادن التهاب توسط آنتوسیانین ها به عنوان پتانسیل درمانی جدید برای بیماری های مزمن: به روز رسانی قسمت 1

لطفا کلیک کنیدoscar.xiao@wecistanche.comبرای اطلاعات بیشتر

خلاصه:التهاب مزمن با درجه پایین (LGCI) و استرس اکسیداتیو به عنوان شرکای همکاری و هم افزایی در پاتوژنز طیف گسترده ای از بیماری ها عمل می کنند. پلی فنول ها از جمله آنتوسیانین ها در تنظیم حالت التهابی و فعال کردن دفاع آنتی اکسیدانی درون زا نقش دارند. اثرات آنتوسیانین ها بر نشانگرهای التهابی امیدوارکننده است و ممکن است پتانسیل اعمال یک اثر ضد التهابی را در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی داشته باشد. بنابراین، ترجمه این یافته های تحقیقاتی به عمل بالینی به طور موثر به پیشگیری و درمان بیماری مزمن کمک می کند. مرور روایت حاضر نتایج مطالعات بالینی 5 سال گذشته را در زمینه نقش ضد التهابی و ضد اکسیداتیو آنتوسیانین ها در سلامت و بیماری خلاصه می کند. شواهدی وجود دارد که نشان می دهد مکمل آنتوسیانین در تنظیم نشانگرهای پیش التهابی در میان جمعیت سالم و مزمن بیماری وجود دارد. اگرچه ناهماهنگی بین نتایج کارآزمایی‌های کنترل تصادفی (RCT) و متاآنالیز نیز مشاهده شد. با توجه به اثرات آنتوسیانین ها بر نشانگرهای التهابی، نیاز به آزمایشات بالینی طولانی مدت وجود دارد که امکان پیشرفت کمیت التهاب را فراهم می کند. بررسی حاضر می تواند به پزشکان و سایر متخصصان مراقبت های بهداشتی کمک کند تا اهمیت استفاده از آنتوسیانین ها را در بیماران مبتلا به بیماری های مزمن درک کنند.

کلید واژه ها:آنتوسیانین ها؛ التهاب؛ استرس اکسیداتیو

1. مقدمه

التهاب بر طیف گسترده ای از فرآیندهای فیزیولوژیکی و پاتولوژیک تأثیر می گذارد. این وضعیت جزء ضروری مراقبت ایمنی و دفاع میزبان است. اگرچه جنبه های پاتولوژیک مکانیسم های متعدد التهاب به خوبی شناخته شده است، عملکرد فیزیولوژیکی آنها عمدتاً توضیح داده نشده است.

لطفا برای دانستن بیشتر اینجا را کلیک کنید

التهاب مزمن با درجه پایین (LGCI) یک ویژگی پاتولوژیک طیف گسترده ای از شرایط مزمن است. LGCI با افزایش غلظت نشانگرهای التهابی در غیاب علائم آشکار مشخص می شود. با این حال، این وضعیت هنوز به طور مداوم تعریف یا اندازه گیری نشده است. اگرچه احتمال وجود یک استعداد ژنتیکی وجود دارد، بسیاری از محرک های دیگر می توانند بر روند التهابی تأثیر بگذارند. برخی از عوامل برون زا و درون زا مانند سیگار کشیدن، آلودگی هوا، گرد و غبار سیلیس، دوره های مکرر التهاب حاد، عفونت های مداوم، اختلالات خود ایمنی،بیوفلاونوئیدهای مرکبات،و اضافه وزن یا چاقی مشخص شده است. چندین محرک عبارتند از تولید بیش از حد گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) و محصولات نهایی گلیکوزیشن پیشرفته (AGEs)، اختلال عملکرد میتوکندری، تنظیم‌زدایی سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS)، تغییرات هورمونی، کریستال‌های اسید اوریک (اورات)، لیپوپروتئین‌های اکسید شده، هموسیستئین، دیپوستیته، احشایی. عدم تعادل در میکروبیوتای روده و تجمع بقایای سلولی به دلیل اتوفاژی معیوب نیز نقش مهمی ایفا می کند [1،2].

در سال‌های اخیر نشان داده شده است که LGCI در اکثر بیماری‌های مزمن یا نه همه بیماری‌های مزمن که مربوط به کاهش سن در بسیاری از سیستم‌های عملکردی در جمعیت مسن‌تر است، نقش دارد. این پدیده را «پیری ملتهب»[13] می نامند. LGI همچنین نام "متا شعله" (التهاب بافت متابولیک) داده شده است که از سلول های متابولیک در پاسخ به مواد مغذی اضافی سرچشمه می گیرد [4]. کمبود کلی نشانگرهای زیستی حساس و خاص التهاب مزمن با درجه پایین وجود دارد که بتوان از آنها در آزمایشات انسانی استفاده کرد. در انسان، شناخته‌شده‌ترین نشانگرهای التهاب سیستمیک، تعدادی سیتوکین‌های پیش‌التهابی در گردش هستند، مانند فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-)، اینترلوکین بتا (IL{10}})، اینترلوکین {11}}(IL-6)، و اینترلوکین-8(IL-8). تا به امروز، پروتئین واکنش‌گر C با حساسیت بالا (hsCRP)، فیبرینوژن، و نشانگرهای زیستی سلولی مانند شمارش گلبول‌های سفید و پلاکت‌ها نیز برای ارزیابی LGCI استفاده شده‌اند [{17}}].

تحقیقات کنونی ارتباط بین تغییر مشخصات التهابی و خطر ابتلا به تعدادی از شرایط مزمن، از جمله سندرم متابولیک (MetS)، بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD)، دیابت نوع 2 (T2DM)، سرطان، قلبی عروقی و بیماری نورودژنراتیو [4،{4}}].

سیستانچ می تواند ایمنی را بهبود بخشد

التهاب و استرس اکسیداتیو به عنوان شرکای همکاری و هم افزایی در پاتوژنز طیف گسترده ای از بیماری ها عمل می کنند و سطح عوامل خطر بیماری مزمن نامطلوب را افزایش می دهند [13]. به عنوان مثال، استرس اکسیداتیو نادرست در بافت‌های مختلف پاسخ‌های التهابی را تشدید می‌کند و آسیب اندام هدف را تحریک می‌کند[14].کوستانچاسترس اکسیداتیو زمانی اتفاق می‌افتد که یک ارگانیسم ROS بیشتری نسبت به آنچه که با مکانیسم‌های دفاعی آنتی‌اکسیدانی از بین می‌رود جمع‌آوری کند. تجمع ROS و رادیکال های آزاد در یک سلول بر بسیاری از ترکیبات مهم مانند لیپیدها، پروتئین ها، DNA،سیستانچ بیابانیکربوهیدرات ها و آنزیم ها و می تواند منجر به آسیب سلولی شود [15]. در انسان‌های سالم، سلول‌ها از طریق آنتی‌اکسیدان‌هایی که از اکسیداسیون حتی در غلظت‌های پایین جلوگیری می‌کنند، از خود در برابر آسیب‌های مرتبط با ROS دفاع می‌کنند. حفاظت ROS و آنتی اکسیدان در برابر آسیب بافت رادیکال آزاد در تعادل هستند [16]. گزارش شده است که اختلال در وضعیت اکسیدانی-آنتی اکسیدانی در ایجاد اتیوپاتوژنز عوارض مختلف نقش دارد [17-19].

عوامل غذایی در تنظیم حالت التهابی و فعال کردن دفاع آنتی اکسیدانی درون زا نقش دارند. ترکیبات غذایی محافظ مانند پلی فنل ها که همراه با رژیم غذایی انسان مصرف می شوند، ممکن است در کاهش عوامل خطر بالقوه مضر بیماری های مزمن مفید باشند. در میان آنها، آنتوسیانین ها عوامل بالقوه در حال ظهور برای مقابله با شروع و پیشرفت بسیاری از بیماری های غیر واگیر مانند بیماری های عصبی، قلبی عروقی و متابولیک و سرطان هستند. نشان داده شده است که آنها اثرات تعدیل کننده ایمنی و آنتی اکسیدانی را تحریک می کنند، در نتیجه اثرات مضر استرس اکسیداتیو و سیتوکین های پیش التهابی را کاهش می دهند، و بنابراین ممکن است در برابر بیماری های مزمن محافظت کنند [20،21]. فعالیت ضد التهابی آنها به طور گسترده توسط بسیاری از نویسندگان بررسی شده است. در پرس و جو انجام شده در پایگاه داده ClinicalTrials.gov در ماه مه 2021، کلمه کلیدی "آنتوسیانین" 145 مطالعه بالینی را شناسایی کرده است که در آنها آنتوسیانین ها ثبت شده است.

2. روش شناسی

ما Medline را از طریق پایگاه داده PubMed برای مطالعات بالینی برای ارزیابی اثرات آنتوسیانین ها بر روی سیتوکین های پیش التهابی و پارامترهای استرس اکسیداتیو جستجو کردیم. ما از پرس و جو زیر استفاده کردیم:

(آنتوسیانین‌ها[عنوان/چکیده] یا پلارگونیدین[عنوان/چکیده] یا سیانیدین[عنوان/چکیده] یا پیونیدین[عنوان/چکیده] یا دلفینیدین[عنوان/چکیده] یا پتونیدین[عنوان/چکیده] یا مال‌ویدین[T] سیانیدین-3-O-گلوکوزید[عنوان/چکیده]) و (التهاب[عنوان/چکیده] یا التهابی[عنوان/چکیده] یا عوامل التهابی[عنوان/ چکیده] یا استرس اکسیداتیو[عنوان/ چکیده])

با استفاده از فیلترها، انواع مقاله را به کارآزمایی‌های بالینی، متاآنالیز، یا کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده محدود کردیم و تاریخ انتشار از 1 ژانویه 2016 تا 10 ژوئن 2021 متغیر بود. در نتیجه، ما 29 مقاله بالینی را برای خواندن متن کامل بازیابی کردیم. .

ما هیچ محدودیت زمانی انتشار برای داده های بالینی اعمال نکردیم.سیستانچ بیابانیبا این حال، ما یک به روز رسانی از جدیدترین مقالات (منتشر شده در سال 2020) را ارائه کردیم که ممکن است خوانندگان با آنها ناآشنا باشند.

3. آنتوسیانین ها و متابولیت های آنها

التهاب مزمن ممکن است تحت تأثیر رژیم غذایی قرار گیرد، که نقشی غیرقابل ارزیابی برای عادات غذایی دارد. شواهدی وجود دارد که از استراتژی های رژیم غذایی خاص برای تعدیل LGCI پشتیبانی می کند. هم مکمل ها و هم مصرف همیشگی برخی از ترکیبات غذایی مانند آنتوسیانین ها مفید به نظر می رسد. آنتوسیانین ها زیرمجموعه ای از فلاونوئیدها را تشکیل می دهند که بیش از 700 مشتق آنتوسیانین ساختاری متفاوت از 27 آگلیکون شناسایی شده است. آنتوسیانین ها گلوکوزیدهای آنتوسیانیدین ها (پیش سازهای آنتوسیانین ها) هستند که از طریق مسیر فنیل پروپانوئید مشتق می شوند. آنتوسیانین ها به دلیل گروه های فنیل متعددی که دارند به ندرت به صورت آگلیکون (آنتوسیانیدین) یافت می شوند. بخش آگلیکون آنتوسیانین ها به دلیل کاتیون فلاویلیوم با کمبود الکترون ناپایدار و کاملاً واکنش پذیر است و حلالیت کمتری دارد، بنابراین تقریباً منحصراً به شکل گلیکوزیله (به عنوان آنتوسیانین) وجود دارد. گلیکوزیلاسیون به حفظ آب دوستی و پایداری فلاونوئیدهای آبگریز کمک می کند [22،23].

آنتوسیانین‌های معمولی از یکی از شش پایه آنتوسیانیدین تشکیل شده‌اند که از نظر ساختار مولکولی در حلقه B و یک بخش قند متصل در موقعیت سوم حلقه C متفاوت هستند (شکل 1). شش مولکول غالب در گیاهان که تقریباً 90 درصد از تمام آنتوسیانیدین‌های شناخته شده را تشکیل می‌دهند، پلارگونیدین، سیانیدین، پئونیدین، دلفینیدین، پتونیدین و مالویدین هستند.

4. منابع غذایی و دریافت رژیم غذایی

آنتوسیانین ها مسئول تولید رنگدانه های قرمز-نارنجی تا آبی-بنفش در گیاهان هستند. منابع غذایی مهم این مواد میوه هایی مانند انواع توت ها، مویز، انگور و برخی از میوه های استوایی هستند. سبزیجات برگدار، غلات، ریشه ها و غده ها نیز غلظت بسیار بالایی از آنتوسیانین را نشان می دهند (جدول 1).فلاونوئیدتوجه به این نکته ضروری است که غلظت خاص آنتوسیانین در گیاهان به عوامل ژنتیکی، محیطی و زراعی مانند نور، دما، رطوبت، کوددهی، مرحله بلوغ در زمان برداشت، پردازش غذا و شرایط نگهداری و همچنین مورفولوژی خاص گیاه بستگی دارد. جزء. تفاوت در محتوای فلاونوئیدها بین گونه های گیاهی معمولاً اندک است [22].

چندین پایگاه داده از محتوای آنتوسیانین در غذاها وجود دارد که می توان از آنها برای ارزیابی مصرف روزانه استفاده کرد. رایج ترین آنها پایگاه داده وزارت کشاورزی (USDA) (https://fdc.nal.usda.gov/ قابل دسترسی در 19 ژوئیه 2021) و پایگاه آنلاین Phenol-Explorer (https://phenol-explorereu در تاریخ 19 مشاهده شد) است. جولای 2021). هر دوی آنها حاوی تخمین‌های بهبود یافته ترکیب فلاونوئیدی غذا برای مواد خام و پخته بر اساس نوع روش پخت هستند. لازم به ذکر است که پایگاه‌های داده USDA، به طور کلی، از تجزیه و تحلیل با استفاده از کروماتوگرافی پس از هیدرولیز (که گلیکوزیدهای موجود در ماتریس مواد غذایی را حذف می‌کند و مقدار کل معادل‌های آگلیکون را امکان‌پذیر می‌سازد) جمع‌آوری می‌شوند، در حالی که Phenol-Explorer داده‌هایی را جمع‌آوری می‌کند که عمدتاً با استفاده از کروماتوگرافی اندازه‌گیری شده‌اند. بدون هیدرولیز، که در آن هر یک از فرم های فلاونوئیدی، همانطور که در غذا یافت می شود، کمی سازی می شود [26]. با این حال، این پایگاه‌های اطلاعاتی هنوز بعید به نظر می‌رسد که نماینده همه غذاهای مصرف‌شده باشند، عمدتاً به دلیل اطلاعات ناقص در مورد مقادیر آنتوسیانین در غذا. در دسترس بودن اخیراً افزایش یافته ترکیب مواد غذایی برای فلاونوئیدها امکان اندازه گیری میزان مصرف را با دقت بیشتری فراهم کرده است [27|. با این حال، مقایسه نتایج ارزیابی‌های تغذیه‌ای رژیم غذایی انسان به‌دست‌آمده بر اساس منابع داده‌های مختلف ممکن است متفاوت و نادرست باشد [28].

آنتوسیانین ها مواد مغذی ضروری نیستند و اکثر دستورالعمل های غذایی جهانی میزان مصرف روزانه این مواد را تعریف نکرده اند. با این حال، منابع غذایی دریافتی منتشر شده توسط انجمن تغذیه چین، سطح پیشنهادی خاص (SPL) 50 میلی گرم در روز از این مواد را پیشنهاد می کند [30،31]. علاوه بر این، هر دو توصیه برای افزایش مصرف میوه ها و سبزیجات رنگارنگ و الگوهای غذایی معاصر مانند مداخله مدیترانه-داش برای تأخیر تخریب عصبی (MINDs)به ترویج مصرف ترکیبات زیست فعال مانند آنتوسیانین ها کمک می کند [32،33]. این مواد توسط آژانس ایمنی غذای اروپا (EFSA) به عنوان افزودنی های غذایی در اتحادیه اروپا با نام E163 مجاز هستند. با این حال، مصرف روزانه قابل قبول (ADI) توسط پانل علمی EFSA به دلیل تحقیقات سم شناسی ناکافی ایجاد نشده است [34]. با این وجود، کمیته مشترک FAO/WHO در مورد افزودنی های غذایی (JECFA) ADI 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز را برای آنتوسیانین ها ایجاد کرده است [22]. علاوه بر این، ذکر این نکته ضروری است که با در نظر گرفتن مواجهه تخمینی با آنتوسیانین ها در جمعیت اروپا، به نظر می رسد آنتوسیانین ها به عنوان افزودنی های غذایی بی خطر هستند [34].

مصرف روزانه آنتوسیانین در رژیم غذایی حدود 1.07 ± 11.6 میلی گرم در روز در ایالات متحده تخمین زده شده است، در حالی که در کره، میانگین دریافت حدود 37 میلی گرم در روز بود [35،36]. دریافت مشابه آنتوسیانین در استرالیا گزارش شده است، جایی که میانگین دریافت آن حدود 32 میلی گرم در روز بود. زنان به طور متوسط ​​دریافت روزانه بالاتری از آنتوسیانین (25.2 ± 35.4 میلی گرم در روز) در مقایسه با مردان (21.8 ± 28.5 میلی گرم در روز) داشتند. مردان و از 18.7 تا 44.1 میلی گرم در روز برای زنان [38]. منابع اصلی آنتوسیانین در اروپا میوه هایی مانند انگور، سیب، گلابی، توت (تقریبا 50 درصد) و شراب هستند. در ایالات متحده، مصرف انواع توت‌ها، انگور، انگور و موز تقریباً 50 درصد از مصرف تخمینی آنتوسیانین را تشکیل می‌دهد [39].

5. فراهمی زیستی

مطالعات با هدف تعیین سطح غلظت آنتوسیانین در خون و ادرار پس از مصرف غذاهای غنی از آنتوسیانین، فراهمی زیستی ضعیف را نشان می دهد.<1%)[40]. however,="" czank="" et="" al.="" [41]have="" shown="" the="" relative="" bioavailability="" of="" an="" isotopically="" labeled="" version="" of="" one="" of="" the="" most="" prevalent="" anthocyanins="" in="" food,="" cyanidin-3-o-glucoside,="" was="" 12.3%(13c5-labelled="" anthocyanin).="" these="" data="" and="" recent="" studies="" suggest="" that="" anthocyanin="" bioavailability="" may="" be="" higher="" than="" previously="" assumed="" if="" taking="" into="" account="" conjugated="" products,="" unmetabolized="" parent="" compounds,="" and="" metabolites="" resulting="" from="" xenobiotic="" and="" bacterial="" metabolism="" [16,40,42,43].="" moreover,="" the="" content="" of="" a="" meal="" can="" also="" influence="" anthocyanins'="" bioavailability.="" there="" is="" evidence="" that="" without="" having="" other="" meals,="" the="" accessibility="" of="" total="" anthocyanins="" was="" enhanced="" by="" 10-15%when="" red="" cabbage="" was="" co-digested="" with="" the="" carotenoid-rich="" vegetables,="" except="" for="" carrot="" [44].="" therefore,="" a="" good="" understanding="" of="" not="" only="" their="" absorption,="" distribution,="" biotransformation/metabolism,="" and="" excretion="" in="" the="" human="" body="" but="" also="" aspects="" of="" co-digestion="" is="" essential="" for="" better="" understanding="" and="" interpreting="" their="" particular="" biological="" effects="">

به دنبال فرآیند هضم، متابولیسم آنتوسیانین ها دچار تغییرات شدیدی در pH می شود که همراه با آنزیم های درون زا و میکروبی می تواند منجر به کاهش و واکنش هیدرولیز و تبدیل آنتوسیانین ها به متابولیت ها و محصولات کاتابولیک شود [16،22،39،45]. . بر اساس داده های ادبیات، آنتوسیانین ها در جریان خون جذب می شوند و در آنجا به بافت های هدف منتقل می شوند [23]. شواهد نشان می‌دهد که آنتوسیانین‌ها و برخی از متابولیت‌های آن‌ها ممکن است از سد خونی مغزی عبور کرده و در سطح مولکولی اعمال کنند و بر مسیرهای سیگنالینگ، بیان ژنتیکی و عملکرد پروتئین تأثیر بگذارند [46]. علاوه بر این، تأثیر تغییرپذیری این مواد در بین افراد، اولاً به ماتریکس و فرآوری غذا بستگی دارد و سپس سطوح آنزیمی تحت تأثیر عوامل ژنتیکی و رژیم غذایی، سن، جنس و در نهایت عملکرد میکروبیوتا قرار می‌گیرد [16،47].

6. آنتوسیانین ها و فعالیت آنتی اکسیدانی و ضد التهابی آنها

آنتوسیانین‌ها و متابولیت‌های آن‌ها که در غذا یافت می‌شوند، دارای خواص بیوشیمیایی زیادی هستند، اما بهترین اثر بررسی‌شده آنتی‌اکسیدان‌های آنها است [48-50]. این مواد می توانند با مهار فعالیت و تولید مواد و آنزیم های مهم پیش التهابی مختلف مانند TNF-، اکسید نیتریک (NO)، نیتریک اکسید سنتاز القایی (iNOS)، سیکلواکسیژناز (COX) واسطه شوند. -2)، و لیپوکسیژناز (LOX). آنها همچنین به دلیل تنظیم مجدد تولید گلوتامات-سیستئین لیگاز (GCL) و زیرواحد اصلاح کننده گلوتامات-سیستئین لیگاز (GCLM) و در نتیجه، سطوح گلوتاتیون کاهش یافته (GSH)، سلول های میکروگلیال غیرفعال شده شناخته شده اند [51،52]. از میان مواد طبیعی، آنتوسیانین‌ها نقش مهمی در سرکوب التهاب دارند، همچنین با مهار فعال‌سازی سلول‌های B فاکتور هسته‌ای کاپا (NF-kB)، که به نوبه خود مسئول کنترل رونویسی DNA است. تولید سیتوکین و بقای سلولی [53،54]. به عنوان مثال، سیانیدین-3-گلوکوزید، آنتوسیانین اصلی برنج سیاه (Oryza sativa L.)، انتقال هسته ای سیگنالینگ NF-kB p50 و p65 را در مدل موکوزیت دهانی ناشی از فلوراوراسیل مهار کرد و در کشت کراتینوسیت خوراکی [55]. محقق دیگری نشان داد که مالویدین{21}گلوکوزید موجود در زغال اخته چشم خرگوش (Vaccinium ashei)، همچنین با مهار انتقال هسته ای p65 NF-kB[56]، TNF را در سلول های اندوتلیال ورید ناف انسان سرکوب می کند. درمان با سیانیدین-3-O-sophoroside و cyanidin-3-O-sambubioside ناشی از آسیب اکسیداتیو تحت تابش اشعه ماوراء بنفش بادام زمینی سیاه از طریق عملکرد عامل هسته ای اریتروئید 2-مربوط به فاکتور 2 (Nrf2) توسط تعامل با مسیر سیگنالینگ NF-kB در سلول های کراتینوسیت انسان (سلول های HaCaT) و پوست موش [57]. این یافته نشان داد که آنتوسیانین های پوست بادام زمینی سیاه ممکن است استرس اکسیداتیو و سرکوب آپوپتوز سلولی را تنظیم کند و ممکن است به عنوان یک عامل محافظ بالقوه در برابر آسیب پوستی ناشی از UV-B استفاده شود.

این مواد توانایی عمل به عنوان آنتی اکسیدان را دارند و می توانند اثرات آنتی اکسیدانی را عمدتاً با از بین بردن رادیکال های آزاد یا با کیل کردن یون های فلزی واسطه کنند. مکانیسم‌های اثر آنتی‌اکسیدانی شامل (1) توانایی آن‌ها در کاهش انتشار ROS با مهار آنزیم‌ها یا با کیلیت کردن عناصر کمیاب دخیل در تولید رادیکال‌های آزاد، (2) حذف ROS، و (3) تنظیم یا محافظت از دفاع آنتی‌اکسیدانی است. 58،59]. به نظر می رسد که کیلاسیون فلزات در جلوگیری از تولید رادیکال بسیار مهم است. برخی از این فلاونوئیدها قادر به مهار آنزیم های درگیر در تولید ROS هستند، به عنوان مثال، مونواکسیژناز میکروزومی، گلوتاتیون S-ترانسفراز، سوکسین اکسیداز میتوکندری، و دی هیدرو نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NADH) اکسیداز [60]. اثر آنتی اکسیدانی آنتوسیانین ها همچنین ممکن است ناشی از فعال شدن نه تنها آنزیم های آنتی اکسیدانی مانند کاتالاز، گلوتاتیون پراکسیداز و هم اکسیژناز-1(HO{10}}) باشد، که دارای توانایی مهار رادیکال هستند، بلکه از طریق سرکوب پروستاگلاندین E2 (PGE2)، که سیگنالینگ گیرنده سلول T را مختل می کند [61]. فعالیت ضدالتهابی آنتوسیانین ها با آنالیز in vitro و in vivo مورد ارزیابی قرار گرفت (جدول 2).

آنتوسیانین ها ممکن است در پیشگیری و مدیریت چندین آسیب شناسی، از جمله بیماری های قلبی عروقی، سرطان، دیابت و بیماری های دژنراتیو که توسط استرس اکسیداتیو مداوم ایجاد می شوند، نقش اساسی داشته باشند. نشان داده شد که این مواد اثرات ضد پیری روی سلول‌های بنیادی عصبی موش (MNCs) نشان می‌دهند، جایی که درمان با آنتوسیانین‌های Ribes meyeri فنوتیپ پیری سلولی را بهبود بخشید، با کاهش سطح ROS و بیان ژن P16ink4a مرتبط با پیری، افزایش فاز سنتز DNA، و تلومرهای بلندتر فرسودگی سلول های بنیادی یکی از مشخصه های مهم پیری است که در آن دلایل اصلی پیری شامل کوتاه شدن تلومرها، افزایش سطح ROS، فعال شدن نشانگر پیری P16ink4a و توقف چرخه سلولی است. درمان آنتوسیانین ممکن است اثرات ضد پیری بر روی mNSCs با ترویج تشکیل سلول‌های عصبی و با افزایش تکثیر mNSCs و نوروژنز داشته باشد [62].

به خوبی شناخته شده است که پیشگیری از التهاب مزمن ممکن است پیشرفت دیابت را به تاخیر بیاندازد یا از آن جلوگیری کند [63]. به نظر می رسد استرس اکسیداتیو نقش کلیدی در پاتوژنز اختلال عملکرد سلولی، اختلال در تحمل گلوکز و ایجاد مقاومت به انسولین در دیابت نوع دوم دارد. هایپرگلیسمی ممکن است حساسیت به پراکسیداسیون لیپیدی را در بدن افزایش دهد، که در نهایت به افزایش بروز آترواسکلروز، یک عارضه اصلی T2DM کمک می کند [64،65]. بنابراین، اثرات محافظتی آنتوسیانین ها در برابر ابتلا به دیابت نوع 1 و دیابت نوع 1 می تواند از طریق اقدامات ضد التهابی در انواع مختلف سلول ها انجام شود [66،67]. اثر ضد دیابتی آنتوکانین‌های استخراج‌شده از ذرت بنفش در کشت سلولی دولایه با سلول‌های Caco، سلول‌های پانکراس ENS و سلول‌های کبدی HepG2 مورد بررسی قرار گرفت [68]. ذرت ارغوانی سرشار از سیانیدین، پئونیدین و پلارگونیدین است که به صورت گلیکوزید در آنجا قرار دارند. عصاره خالص آنتوسیانین (100 میکرومولار) ترشح انسولین و جذب گلوکز کبدی را به ترتیب از طریق فعال‌سازی گیرنده اسید چرب آزاد (FFAR1) و گلوکوکیناز (GK) افزایش می‌دهد و به طور بالقوه بیماری‌های همراه T2DM |68 را بهبود می‌بخشد. اخیراً گزارش شده است که آنتوسیانین سیانیدین{24}گلوکوزید (C3G) متابولیسم کربوهیدرات، نشانگرهای التهابی و میکروبیوتای روده را در یک مدل حیوانی مقاوم به انسولین با رژیم غذایی پرچرب با ساکارز بالا (HFHS) تنظیم می‌کند [69] ]. مکمل C3G (2/7 میلی گرم/کیلوگرم در روز در رژیم غذایی) هیپرگلیسمی، کلسترول خون، هیپرتری گلیسریدمی و مقاومت به انسولین را کاهش داد، در حالی که غلظت نشانگرهای پیش التهابی مانند پروتئین کموتاکتیک مونوسیتی (MCP{37}) })، و مهارکننده فعال کننده پلاسمینوژن-1(PAI-1) نیز کاهش یافت. علاوه بر این، C3G با کاهش فراوانی ژن‌های میکروبی روده درگیر در التهاب و افزایش ژن‌های میکروبی روده درگیر در فرآیندهای متابولیک در موش‌هایی که رژیم غذایی HFHS را دریافت می‌کنند، نسبت باکتری‌های Bacteroidetes/Firmicutes و فراوانی باکتری‌های خانواده Muribaculaceae روده را افزایش داد [69]. ].

آنتوسیانین ها همچنین اثرات مفیدی بر اختلال عملکرد اندوتلیال ناشی از هیپرگلیسمی دارند [70]. به نظر می رسد اندوتلیوم میکروواسکولار هدف اصلی آسیب هایپرگلیسمی باشد. سلول های اندوتلیال گلوکز را به صورت غیرفعال به روشی مستقل از انسولین می گیرند و نمی توانند سرعت انتقال گلوکز را هنگامی که غلظت گلوکز بالا می رود تنظیم کنند و در نتیجه هیپرگلیسمی داخل سلولی ایجاد می شود که به طور قابل توجهی روی بیولوژی سلول های اندوتلیال تأثیر می گذارد [71]. در واقع، آسیب میکروواسکولار یک رویداد اولیه کلیدی در ایجاد بسیاری از عوارض دیابت است. علاوه بر این، این می‌تواند منجر به افزایش پاسخ التهابی و شاید به بیان سیتوکین‌ها و کموکاین‌های پیش التهابی مختلف، از جمله IL-6، IL-8، اینترلوکین-1 (IL {8}})، و TNF- [71]. عصاره آلبالو غنی از آنتوسیانین کاهش تولید ROS ناشی از هیپرگلیسمی را در سلول های اندوتلیال ورید بند ناف انسان نشان می دهد و در نتیجه استرس اکسیداتیو را کاهش می دهد [70]. مولکول‌های کلیدی فرآیندهای التهابی ناشی از هیپرگلیسمی مانند TNF-، IL{15}}، IL{16}} و IL{17}} کاهش یافتند. علاوه بر این، عصاره مورد بررسی برای افزایش بیان NOS و کاهش بیان ژن های مختلف مسئول انقباض عروق گزارش شده است. از این رو، آنتوسیانین ها به عنوان عوامل تنظیم کننده ایمنی، ضد اکسیداتیو و شل کننده عروق قوی نقش مهمی دارند.

فعالیت آنتی اکسیدانی آنتوسیانین ها و گلیکوزیدهای آنها به طور گسترده مورد بررسی قرار گرفته است. یافته های حاصل از تحقیقات in vivo و in vitro نشان می دهد که این مواد ممکن است پتانسیل اعمال یک اثر ضد التهابی در داخل بدن را داشته باشند. مطالعات پیش بالینی همچنین نشان داده است که مکمل آنتوسیانین دارای فعالیت ضد سرطانی، ضد التهابی و رگزایی است [{4}}].

این مقاله از Molecules 2021, 26, 4380 استخراج شده است. https://doi.org/10.3390/molecules26144380