هدف قرار دادن پروتئین S100B به عنوان یک نشانگر زیستی جایگزین و نقش آن در اختلالات عصبی مختلف قسمت 3

5. S100B در بیماری پارکینسون

بیماری پارکینسون (PD) یک اختلال عصبی پیشرونده شایع است که با تجمع -سینوکلئین در ناحیه قشر یا ساقه مغز توصیف می‌شود [68].

بیماری پارکینسون یک بیماری عصبی ناشی از مرگ سلول های عصبی است و علائم اصلی آن سفتی اندام، لرزش و کاهش هماهنگی است. اگرچه اکثر مردم فکر می کنند که بیماری پارکینسون فقط یک بیماری است که بر فعالیت های بدنی تأثیر می گذارد، اما می تواند تأثیر زیادی بر حافظه بیماران داشته باشد.

مطالعات نشان داده است که بیماران پارکینسون از عملکرد شناختی و حافظه رنج می برند. به خصوص هنگام انجام وظایف شناختی پیچیده، بیماران پارکینسون کاهش شدید حافظه را تجربه خواهند کرد که ممکن است تأثیر زیادی بر زندگی آنها داشته باشد.

با این حال، بیماران پارکینسون نیازی به نگرانی زیادی ندارند. اگرچه برخی مشکلات حافظه وجود دارد، اما راه‌های زیادی وجود دارد که آنها می‌توانند خستگی جسمی و ذهنی خود را آرام کنند و با بهبود سبک زندگی، حافظه خود را به طور موثر بهبود بخشند.

اولاً، ارتقای سلامت روان با حفظ نگرش مثبت به زندگی، شرکت در تمرینات و داشتن یک زندگی اجتماعی فعال و در عین حال انجام ورزش مناسب و فعالیت‌های بدنی مانند ماساژ، می‌تواند به کاهش اثرات منفی اضطراب و خستگی کمک کند.

ثانیاً، استفاده از ابزارهای یادداشت برداری مانند تقویم و برنامه های یادآوری برای کمک به بیماران در سازماندهی بهتر زمان خود می تواند به بهبود حافظه و کارایی کار کمک کند.

در نهایت، تمرین حافظه معنی دار نیز می تواند به طور موثر حافظه را بهبود بخشد. بیماران پارکینسونی می توانند حافظه خود را از طریق روش هایی مانند بازی، خواندن و بازگویی داستان تقویت کنند.

در نتیجه، اگرچه حافظه بیماران پارکینسون ممکن است تا حدی تحت تأثیر قرار گیرد، اما آنها می توانند با بهبود سبک زندگی و تمرین فعالانه فعالیت های ذهنی و بدنی، حافظه خود را به طور موثر بهبود بخشند. حفظ نگرش مثبت، بهبود اعتماد به نفس و باور اینکه می توانید بر هر مشکلی غلبه کنید، مهم است. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانچ می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد زیرا سیستانچ یک داروی سنتی چینی با اثرات منحصر به فرد بسیاری است که یکی از آنها بهبود حافظه است. اثر سیستانچ از ترکیبات فعال مختلفی که شامل تانیک اسید، پلی ساکاریدها، گلیکوزیدهای فلاونوئید و غیره است، ناشی می شود.

برای تقویت حافظه روی مکمل‌های شناختی کلیک کنید

اولین و برجسته ترین ناتوانی جسمی ناشی از این تغییرات شامل ناهماهنگی حرکتی است که در مجموع پارکینسونیسم نامیده می شود. اینها شامل نارسایی و حرکت آهسته است که آکینزی، برادی‌کینزی، سفتی، و لرزش ایجاد شده در حالت استراحت است [69].

پاتوژنز PD بر ROS متمرکز است، شروع استرس اکسیداتیو که منجر به آسیب اکسیداتیو به ماده سیاه پارس فشرده می شود. گونه‌های رادیکال آزاد که علت مرگ سلول‌های دوپامینرژیک در PD هستند نامشخص است، اما برخی داده‌ها نشان می‌دهند که رادیکال هیدروکسیل (OH')، NO و پراکسی نیتریت در آن دخیل هستند [70].

فعال سازی نیتریک اکسیدسینتاز (NOS) NO تولید می کند که با سوپراکسید واکنش داده و پراکسی نیتریت را تشکیل می دهد. این مولکول اسید نوکلئیک، پروتئین و لیپید را به روشی اکسیداتیو تغییر می‌دهد که منجر به آسیب هسته‌ای، مهار پروتئازوم، آسیب میتوکندری و استرس شبکه آندوپلاسمی (ER) می‌شود.

سطح بیش از حد استرس نیتروزاتیو منجر به بیش فعال شدن گیرنده گلوتامات N-methyl-D-aspartate (NMDA)، اختلال عملکرد میتوکندری و پیری سلول می شود. گزارش شده است که رادیکال‌های آزاد بیش از حد و گونه‌های NO مکانیسم پاتولوژیک از جمله دینامیک غیر طبیعی میتوکندری، پروتئین‌های تاخورده نادرست و مسیرهای آپوپتوز در سلول‌های دوپامینرژیک را فعال می‌کنند [71].

برخی از مطالعات نشان داده اند که تولید بیش از حد NO ممکن است به این فرآیندهای پاتولوژیک کمک کند، به طور عمده با S-nitrosylation پروتئین های هدف خاص، مانند یوبیکوئیتین-پروتئین لیگاز، پارکین، پروتئین دی سولفید ایزومرازها (PDI)، و تخریب میتوکندری توسط S-آمیلوئید مربوط به β. -نیتروزیلاسیون پروتئین مرتبط با دینامین-1.

PDI مسئول تاخوردگی طبیعی پروتئین ها در ER، در میان این پروتئین ها است [72]. علاوه بر این، هیچ اثر واسطه‌ای روی سلول‌های عصبی دوپامینرژیک نمی‌تواند شامل مهار کمپلکس‌های میتوکندری I، II و IV، سیتوکروم اکسیداز، ریبونوکلئوتید ردوکتاز، گلیسرآلدئید-3-فسفات دهیدروژناز، سوپراکسید دیسموتاز، پراکسیداسیون لیپیدی یا فعال‌سازی DNA باشد. شکستگی، اکسیداسیون پروتئین و افزایش تولید رادیکال های آزاد سمی از جمله رادیکال های هیدروکسیل و پراکسی نیتریت.

شواهد حاکی از آن است که RNS/ROS بیش از حد ممکن است منجر به اختلال در UPS و تا کردن نادرست مولکول‌های پروتئین شود که منجر به تجمع پروتئین و مرگ نورون‌های دوپامینرژیک می‌شود [73] - بیان کم پروتئین S100B منجر به محافظت عصبی به دلیل کاهش میکروگلیوز، AGEs و TNF- می‌شود. بیان آلفا

نشانه های افزایش یافته ای وجود دارد که S100B نه تنها در التهاب نقش دارد، بلکه بیماری نورودژنراتیو نیز آزادسازی سیتوکین های پیش التهابی را فعال می کند و منجر به آسیب به نورون های دوپامینرژیک می شود. افزایش سطح پروتئین S100B در ماده سیاه پس از مرگ بیماران PD در مقایسه با گروه بافت طبیعی در CSF گزارش شده است [74].

علاوه بر این، S100B در غلظت کم (نانومولار)، عملکرد دوگانه را نشان می‌دهد، فاکتور نوروتروفیک را فعال می‌کند، و بقای نورون‌ها و همچنین رشد نوریت‌ها را در مرحله رشد افزایش می‌دهد [75].

همچنین آپوپتوز عصبی را در غلظت‌های میکرومولری هم با اثر مستقیم بر روی نورون‌ها و فعال‌سازی میکروگلیا آغاز می‌کند[76]. تا حدودی، این اثرات ممکن است توسط یک آنزیم iNOS که تولید اکسید نیتریک، سطح کلسیم داخل سلولی و فعال‌سازی کاسپاز را افزایش می‌دهد، واسطه شود [24]. علاوه بر این، گزارش شده است که درمان کشت آستروسیت با پروتئین S100B منجر به فعال شدن iNOS و تولید نیتریک اکسید می شود.

اکسید نیتریک تولید شده در پاسخ به S100B می تواند آستروسیت ها را دچار مرگ سلولی آپوپتوز کند. سمیت تحریکی ناشی از اکسید نیتریک، التهاب، استرس اکسیداتیو، اختلال عملکرد میتوکندری، آسیب DNA، و S-nitrosylation پروتئین های مختلف در نهایت منجر به مرگ نورون ها می شود [47] (شکل. 3).

این نشان می دهد که S100B می تواند یک نشانگر امیدوارکننده برای درجه شدت بیماری در ابتدای بیماری باشد. بیماران مبتلا به PD سطوح پایین تری از S100B دارند و افراد با سطوح S100B کاهش یافته می توانند در برابر مشکلات عصبی آسیب پذیرتر باشند.

این یافته‌ها نشان می‌دهد که S100B ممکن است نقشی احتمالی در مکانیسم ایجاد PD اساسی یا در ارزیابی بیماری داشته باشد [14] علاوه بر این، درمان سلول‌های C6 آستروگلیال و سلول‌های اولیگودندروگلیال OLN{3}} با هالوپریدول و کلوزاپین در غلظتی که مطابق با محدوده دوز درمانی است. این داروها آزادسازی S100B را کاهش می‌دهند [77].

6. S100B در مولتیپل اسکلروزیس

مولتیپل اسکلروزیس (MS) یک بیماری خودایمنی سیستم عصبی مرکزی است که در اثر دمیلیناسیون التهابی مزمن نورون ها ایجاد می شود و افراد جوان را تحت تاثیر قرار می دهد [78]. در مراحل اولیه بیماری، التهاب با فعال شدن، نفوذ، و تجمع ماکروفاژهای مونوسیتی که منجر به آسیب به غلاف میلین می شود، مشخص می شود که منجر به تشکیل ضایعات دمیلینه کانونی می شود [79].

علاوه بر این، سطح بالاتر S100B باعث فعال شدن آستروسیت‌ها و میکروگلیال‌ها می‌شود که باعث آزادسازی NO می‌شود [80]. NO یک رادیکال آزاد است که در ضایعات التهابی ام اس با غلظت بالاتر از حد طبیعی یافت می شود. این افزایش غلظت به دلیل ظهور iNOS در آستروسیت ها و ماکروفاژها رخ می دهد.

نشانگرهای تولید NO مانند غلظت نیتریت و نیترات در خون، CSF و ادرار بیماران ام اس افزایش می یابد. همچنین، شواهد نشان می‌دهد که NO در ویژگی‌های بیماری‌های مختلف مانند آسیب BBB، آسیب الیگودندروسیت، دمیلینه شدن و دژنراسیون آکسون وجود دارد و بیشتر به از دست دادن عملکرد ناشی از اختلال هدایت آکسونی کمک می‌کند [81].

سطح S100B بالا برای اولین بار در مایع مغزی نخاعی بیماران MS در مرحله حاد مشاهده شد [82]. در تشخیص بیماران ام اس عودکننده- فروکش کننده، سطوح بالای S100B در CSF یا سرم تشخیص داده شد که پس از درمان با سرکوب کننده سیستم ایمنی یا ناتالیزوماب [83] کاهش می یابد. در طول آسیب، افزایش سطح S100B ممکن است واکنش گلیال را تحریک کند، آسیب بافتی را تشدید کند یا به تاخیر بیاندازد. میلین کردن مجدد پس از تشخیص، افزایش سطح S100B در CSF بیماران ام اس عودکننده- فروکش کننده مشاهده شد [84].

ضایعات دمیلینه کننده فعال MS سطح بالایی از S100B و گیرنده آن RAGE را در ناحیه ضایعه نشان دادند در حالی که ضایعات فعال مزمن سطح S100B را در نواحی دمیلینه شده با بیان کمتر گیرنده های RAGE در قسمت انتهایی نشان دادند. منبع، اگرچه میکروگلیا یا ماکروفاژهای فعال شده خشم را بیان می کنند.

مطالعه بر روی بیان RAGE و S100B در ضایعات MS نشان می دهد که ضایعات دمیلینه کننده فعال در MS با از دست دادن میلین و افزایش سطح ماکروفاژهای پروتئین مثبت پروتئولیپید (PLP) مشخص می شود. در نواحی ماده سفید، بیان S100B به طور قابل توجهی افزایش یافته و در اجسام سلولی و فرآیندهای سلولی شبیه آستروسیت‌های واکنشی متمرکز شده است.

بیان RAGE همچنین به طور قابل توجهی در ضایعات ماده سفید فعال افزایش یافته و در ماکروفاژها و میکروگلیاهای فعال موضعی شده است، که با استفاده از برچسب گذاری ایمونوفلورسانس مضاعف نیز تایید شد. مراکز ضایعات دمیلینه شده فاقد سلول های ایمنی و میکروگلیاهای فعال شده و لبه های ماکروفاژ برای توصیف آنالیز ضایعات MS فعال مزمن استفاده می شود [87].

بیان S100B در سراسر مناطق دمیلینه شده افزایش یافته است. S100B در CSF، سرم و پلاک‌های پس از مرگ بیماران MS افزایش می‌یابد که مربوط به دمیلیناسیون و واکنش گلیال است. باروس و همکاران نشان داد که خنثی سازی S100B با هدف قرار دادن S100B با پنتامیدین اثر مفیدی در یک مدل دمیلینه کننده خارج از بدن دارد که می تواند از پاتوژنز مرتبط با MS در مدل ex vivo جلوگیری کند.

پنتامیدین نه تنها از دمیلیناسیون و اختلال آکسون جلوگیری می کند، بلکه تولید عوامل التهابی (TNF-، IL{1}}، HMGB1) را نیز تشدید می کند. همچنین در مدل حیوانی invivo MS، آنسفالومیلیت تجربی اتوایمیون، بررسی شد که آیا پنتامیدین می تواند از سیر بیماری ام اس جلوگیری کند یا خیر [88].

حیوانات القا شده با EAE که پنتامیدین دریافت کردند به امتیاز بالینی بیماری کمتری رسیدند و بهبودی سریع را ارائه کردند. نتایج نشان می دهد که S100B در آسیب شناسی ام اس دخیل است و مهار آن ممکن است یک درمان ممکن جدید برای کاهش آسیب و بهبود بهبود بیماری باشد[79].

7. S100B در آسیب مغزی تروماتیک

TBI نوعی آسیب مغزی اکتسابی ناشی از نیروی مکانیکی خارجی است که احتمالاً منجر به اختلال عملکرد شناختی، فیزیکی و روانی دائمی یا موقتی با یا بدون از دست دادن هوشیاری می شود [89].

از نظر پاتولوژیک، همانطور که در آسیب های مغزی پس از ایسکمی حاد و به دنبال خونرسانی مجدد مشاهده می شود، کاهش در دسترس بودن اکسیژن تعادل انرژی مغز را مختل می کند و سطح ROS را افزایش می دهد. مواد شیمیایی بسیار واکنش‌پذیر مانند ROS (NO، آنیون سوپراکسید و رادیکال‌های هیدروکسیل) به DNA حمله کرده و به آن آسیب می‌رسانند[90]. گزارش شده است که سطوح NO با TBI افزایش یافته است که نشان دهنده تعدیل افزایش هموستاز NO است.

شواهد فزاینده ای از داده های تجربی و بالینی وجود دارد که یک پاسخ التهابی نامناسب نقش مهمی در آسیب شناسی TBI ایفا می کند. تغییرات در سطوح NO نیز با اشکال مختلف تروما از جمله آسیب ثانویه پس از TBI مرتبط است [88]. مطالعات مختلف نشان داده‌اند که تنظیم مثبت آنزیم‌های NO سنتاز، به افزایش سطح NO در مغز کمک می‌کند، که منجر به سمیت سلولی گلوتامات مرتبط با TBI از جمله پاتوژنز اختلال عملکرد میتوکندری می‌شود.

TBI با افزایش نرخ NO در اندام های جدا شده مرتبط است، که نشان می دهد TBI می تواند باعث تغییرات سیستمیک در تنظیم NO شود که می تواند مفید یا مضر باشد [91]. تجویز خارج سلولی S100B در حالت های طبیعی و TBI باعث تحریک نوروژنز و انعطاف پذیری عصبی و همچنین بهبود عملکردهای تعدیل کننده عصبی می شود. درگیر یادگیری و حافظه است [52].

S100B عملکرد دوگانه ای را انجام می دهد که در غلظت کم، t مفید است و در غلظت بالاتر، اثرات مضر است [92، 93]. افزایش سریع سطوح خارج سلولی S100B به دلیل پاسخ التهابی که آستروسیت‌ها و میکروگلیا را فعال می‌کند همراه با افزایش سطح کلسیم و اکسید نیتریک خارج سلولی منجر به مرگ سلولی و اختلال عملکرد عصبی می‌شود [94،95].

BBB بیمار مبتلا به TBI مختل می شود و باعث نشت پروتئین از CSF به دنبال زوال مغزی و تشکیل ادم می شود [96]. نسبت آلبومین بین CSF: و سرم (QA) گاهی اوقات برای تشخیص میزان اختلال BBB استفاده می شود [97]. برخی از نویسندگان ادعا می کنند که از طریق BBB مختل شده، S100B در این مجموعه منتشر می شود. غلظت S100B در CSF می تواند تا 100 برابر بیشتر از سرم باشد [98].

8. S100B در اسکیزوفرنی

اسکیزوفرنی یک بیماری روانی شدید با علائم مختلفی است که بر عملکرد شناختی، تجربیات ادراکی، صحبت کردن و سایر فعالیت های رفتاری تأثیر می گذارد. اسکیزوفرنی به یک مشکل شدید بهداشت عمومی تبدیل شده است و بار اقتصادی و شخصی زیادی را در سراسر جهان تحمیل می کند [99]. سلول های آستروسیت و الیگودندروگلیال با واسطه افزایش انتشار S100B ممکن است منجر به فرآیندهای التهابی عصبی از طریق فعال شدن بیان میکروگلیال COX-2 و iNOS باعث اختلال عملکرد نورون ها و آپوپتوز شوند. [100].

NO یک گیرنده مهم NMDA است که پیام رسان دوم را فعال می کند، که با مسیرهای دوپامین و سروتونین در تعامل است، و فعالیت غیر طبیعی مرتبط با این مسیرها در فیزیولوژی اسکیزوفرنی پاتولوژی دخیل است [101]. NO همچنین جذب، ذخیره و آزادسازی انتقال دهنده های عصبی و واسطه هایی مانند آس استیل کولین، GABA، گلوتامات، نورآدرنالین، گلیسین و تورین را انجام می دهد.

علاوه بر این، NO در سراسر غشای سلولی منتشر می شود تا گیرنده های آنها را به صورت خارج سیناپسی فعال کند. مطالعات سطوح مختل شده قابل توجه NO را در ساختارهای مغز مانند هیپوتالاموس، مخطط هیپوکامپ، مخچه، و مایعات بیماران اسکیزوفرنی نشان می دهد. این تغییرات ممکن است منجر به تغییرات رشد عصبی مرتبط با اسکیزوفرنی شود [102].

S100B به عنوان نشانگر فعال شدن آستروسیت و اختلال عملکرد مغز پیشنهاد شده است. مطالعات پیش بالینی و گزارش های بالینی اسکیزوفرنی و غلظت S100B بسیار سازگار است. بیماران اسکیزوفرنی غلظت S100B بالاتری نسبت به افراد سالم دارند [103]. گرین و همکاران غلظت افزایش یافته پروتئین های S100B در CSF بیماران اسکیزوفرنی را مورد مطالعه قرار داد که می تواند با افزایش نفوذپذیری وضعیت بیماری BBB مرتبط باشد [104].

به طور مشابه، افزایش بیان S100B در آستروسیت‌های قشری بیماران اسکیزوفرنی پارانوئید مشاهده شده است، در حالی که کاهش بیان اولیگودندروسیتی در اسکیزوفرنی باقی‌مانده مشاهده شده است. فعال کردن مونوسیت ها و سلول های میکروگلیال

علاوه بر این، S100B خواصی شبیه آدیپوکین از خود نشان می‌دهد و ممکن است در اسکیزوفرنی به دلیل اختلال در سیگنال‌دهی انسولین، تنظیم نشده باشد که منجر به افزایش آزادسازی S100B و اسیدهای چرب آزاد از بافت چربی می‌شود[105]. S100B در آستروسیت ها و به میزان کمتری در جمعیت های عصبی خاص مانند الیگودندروسیت ها و سلول های چربی بیان می شود. افزایش سطح سرمی S100B در اسکیزوفرنی با مقاومت به انسولین در ارتباط است. افزایش سطح گلوکز و پپتید C در گروه اسکیزوفرنی مشاهده شد و نسبت پپتید C-C به گلوکز سطوح S100B را پیش بینی کرد [105].

9. S100B در صرع

تشنج های فعلی و خود به خودی ناشی از ترشحات عصبی بیش از حد، غیر طبیعی و بیش سنکرون [106]. عدم تعادل بین ترشحات عصبی گلوتاماترژیک و مهارکننده GABA باعث آسیب مغزی و از دست دادن سلول می شود [107]. آستروسیت ها، زیرگروهی از سلول های گلیال، نقش مهمی در تنظیم هموستاز یون های مغزی، تنظیم فرستنده، حفظ سد خونی مغزی (BBB) ​​و حمایت ساختاری و همچنین متابولیک سلول های عصبی دارند.

شواهد اخیر نشان داده است که اختلال عملکرد سد خونی- مغزی (BBB) ​​به یک عامل علت شناختی تشنج کمک می کند [108]. تغییر نفوذپذیری BBB با فعالیت تشنج مرتبط است. علاوه بر این، نشان داده شد که نفوذپذیری BBB را می توان با اندازه گیری سطح سرم پروتئین S100B آزاد شده توسط آستروسیت ها ارزیابی کرد. نتیجه افزایش تولید یا انتشار توسط آستروسیت های ناکارآمد است.

سطح بالاتری از کانال S100B همچنین بیان NO را افزایش می دهد و باعث مرگ سلول های آستروسیت می شود [110]. NO باعث از بین رفتن نورون ها می شود و منجر به تکثیر واکنشی سلول های گلیال می شود، بنابراین به طور بالقوه در پاتوژنز صرع شرکت می کند. مطالعات قبلی وجود دارد که مهار NO را برای جلوگیری از تشنج گزارش می‌کند [111]. مدل‌های حیوانی صرع و نمونه‌های مغزی پس از جراحی از بیماران صرعی نیز افزایش سطوح S100B را در بافت مغز نشان داده‌اند [112]. گزارش های موجود در مورد S100B سطوح مختلف S100B را در صرع نشان می دهد.

پورتلا و همکاران، در سال 2003، سطح طبیعی پروتئین S100B سرم را در بیماران مبتلا به صرع کانونی گزارش کردند، و لو و همکاران، در سال 2010، افزایش سطح S{3}} پلاسما را در بیماران مبتلا به MTLE در مقایسه با بیماران عادی گزارش کردند. 113، 114].ترگاو و همکاران. سطوح بالایی از CSF S100B را در بیماران مبتلا به صرع تمپورالوب در مقایسه با گروه شاهد گزارش کرد [108]. در مطالعه لو و همکاران، غلظت پروتئین S{8}B با شدت صرع مطابقت دارد و بیماران اسکلروز هیپوکامپ سطوح بالاتری از S100B پلاسما نسبت به بیماران مبتلا به MTLE بدون اسکلروز هیپوکامپ داشتند [115].

افزایش غلظت سرمی S100B ممکن است مشخصه آسیب عصبی در مغز مبتلا به صرع باشد [116]. افزایش سطح سرمی S100B در کودکان مبتلا به صرع لوب تمپورال مشاهده شده است. آتیکی و همکاران گزارش داد که سطوح پروتئین S100B به دنبال تشنج در بیماران مبتلا به تشنج های ساده تب نرمال بود [117].

علاوه بر این، اخیراً Calik و همکاران. نتایج مشابهی را از مطالعه‌ای نشان داد که سطوح سرمی و CSF را در کودکان پروتئین S{0}B مبتلا به تشنج تب دار بررسی می‌کرد [118]. گریفین و همکاران سطوح بالای پروتئین های S100B در بیماران مبتلا به صرع و پروتئین S100B می تواند عامل مهمی در پاتوفیزیولوژی صرع باشد [119].

نتیجه گیری و چشم اندازهای آینده

S100B یک پروتئین متصل به گیرنده RAGE و TLR است که مسیرهای سیگنال دهی درون سلولی متعدد را آغاز می کند و فاکتورهای رونویسی را تنظیم می کند که منجر به فعال شدن مسیر MAPK و در نتیجه بقای سلولی، تکثیر و تنظیم افزایش ژن می شود.

روی{0}} و Ca2+پروتئین S100B متصل شونده NO در پاسخ به iNOS می‌تواند منجر به سمیت تحریک‌پذیر، التهاب، استرس اکسیداتیو و اختلال عملکرد میتوکندری شود که منجر به مرگ نورون‌ها در PD می‌شود.

نشان داده شده است که S100B خارج سلولی تأثیر مفیدی در تحریک نوروژنز، انعطاف پذیری عصبی با یادگیری و بهبود حافظه در TBI ایجاد می کند.

افزایش غلظت سرمی S100B به عنوان مشخصه آسیب عصبی در MS و مغز صرعی گزارش شده است. نشانگر زیستی مفید S100B در آسیب شناسی یک اختلال عصبی می تواند به عنوان یک پارامتر تشخیصی و همچنین یک هدف درمانی در مطالعات علوم اعصاب مورد استفاده قرار گیرد. S100Bha در غلظت‌های پایین و بالا، به ترتیب نوروتروفیک و نوروتوکسیک عمل می‌کند. سرم S100Blevel یک نشانگر مفید است که در آسیب شناسی اختلالات مختلف عصبی یافت می شود.

سطح بالایی از پروتئین آغازگر آبشار التهابی است که وضعیت بیماری را بدتر می کند. بنابراین، هدف قرار دادن S100B و گیرنده آن RAGE می تواند برای درمان اختلالات عصبی مفید باشد (شکل 4).

مراجع

[1] Kovacs، GG طبقه بندی پاتولوژیک مولکولی بیماری های عصبی: چرخش به سمت پزشکی دقیق. بین المللی J. Mol.Sci., 2016, 17(2), 189.http://dx.doi.org/10.3390/ijms17020189 PMID: 26848654

[2] چن، ایکس. گوا، سی. کنگ، جی. استرس اکسیداتیو در بیماری‌های عصبی. نورال ریجن. Res., 2012, 7 (5), 376-385.PMID: 25774178

[3] Zorov، DB; جوهازووا، م. Sollott، SJ گونه‌های اکسیژن فعال میتوکندری (ROS) و انتشار ROS ناشی از ROS. Physiol.Rev., 2014, 94(3), 909-950.http://dx.doi.org/10.1152/physrev.00026.2013 PMID: 24987008

[4] نیتا، م. نقش گونه‌های اکسیژن فعال و استرس اکسیداتیو در پاتومکانیسم بیماری‌های چشمی مرتبط با سن و سایر آسیب‌شناسی قسمت‌های چشمی قدامی و خلفی در بزرگسالان. اکسید. پزشکی سلول Longev., 2016, 2016,3164734.http://dx.doi.org/10.1155/2016/3164734 PMID: 26881021

[5] گوا، سی. سان، ال. چن، ایکس. Zhang، D. استرس اکسیداتیو، آسیب میتوکندری و بیماری های عصبی. نورال ریجن. Res.,2013, 8(21), 2003-2014.PMID: 25206509

[6] شارما، پ. Jha، AB; دوبی، آر اس؛ Pessarakli، M. گونه های فعال اکسیژن، آسیب اکسیداتیو، و مکانیسم دفاعی آنتی اکسیدانی در گیاهان تحت شرایط استرس زا. J. Bot.، 2012، 1-26.http://dx.doi.org/10.1155/2012/217037

[7] Bolaños، JP; آلمیدا، ا. استوارت، وی. پوچن، اس. Land, JM;Clark, JB; Heales، SJ آسیب میتوکندری ناشی از اکسید نیتریک در مغز: مکانیسم‌ها و پیامدهای بیماری‌های عصبی J. Neurochem., 1997, 68(6), 2227-2240.http://dx.doi.org/10.1046/j.1471-4159.1997.68062227.x PMID:9166714

[8] آکونا-کاسترویخو، دی. مارتین، ام. ماسیاس، ام. Escames, G.;León, J.; خالدی، ح. Reiter، RJ ملاتونین، میتوکندری، و بیوانرژتیک سلولی. J. Pineal Res., 2001, 30(2), 65-74.http://dx.doi.org/10.1034/j.1600-079X.2001.300201.x PMID:11270481

[9] Knott, AB; Bossy-Wetzel, E. اکسید نیتریک در سلامت و بیماری سیستم عصبی Antioxidants redox signaling, 2009, 11(3),{5}}.http://dx.doi.org/10.1089/ars.2008.2234

[10] Pannala، VR; کامارا، AK; Dash، RK مدل سازی سینتیک دقیق سیتوکروم c اکسیداز میتوکندری: مکانیسم کاتالیزوری و مهار اکسید نیتریک. J. Appl. Physiol., 2016, 121(5),1196-1207.http://dx.doi.org/10.1152/japplphysiol.00524.2016 PMID:27633738

[11] Cancemi، P. دی کارا، جی. آلبانیز، NN; کوستانتینی، اف. مرابتی، م.ر. موسو، آر. لوپو، سی. رز، ای. Pucci-Minafra، I. شناسایی پروتئومی در مقیاس بزرگ پروتئین های S100 در بافت های سرطان پستان. BMC Cancer، 2010، 10(1)، 476.http://dx.doi.org/10.1186/1471-2407-10-476 PMID: 20815901

[12] Marenholz، I.; هایزمن، CW; پروتئین های فریتز، G. S100 در موش و انسان: از تکامل تا عملکرد و آسیب شناسی (از جمله به روز رسانی نامگذاری). بیوشیمی. بیوفیز. Res. Commun.,2004, 322(4), 1111-1122.

For more information:1950477648nn@gmail.com