3.4. تاادرار استرس اکسیداتیو را کاهش می دهدماهیچه های TA موش های مسن

سارکوپنی مرتبط با سن اغلب با افزایش تولید ROS همراه است [5]. تائورین در غلظت‌های بالا در بافت‌هایی که در معرض سطوح بالایی از اکسیدان‌ها قرار دارند، یافت شده است که نقشی در کاهش استرس اکسیداتیو نشان می‌دهد [40،60،61]. بنابراین، ما بررسی کردیم که آیا اثر تورین در هموستاز ماهیچه‌های اسکلتی موش‌های مسن با تعدیل استرس اکسیداتیو مرتبط است یا خیر. برای این منظور، ما سطوح پروتئین Gp91phox، زیرواحد کاتالیزوری پیچیده آنزیمی نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید فسفات (NADPH) اکسیداز 2 (NOX2) را که مسئول تبدیل اکسیژن مولکولی به سوپراکسید (O2-) است، تجزیه و تحلیل کردیم [62،63]. ]. افزایش قابل توجهی در سطح پروتئین Gp91phox در ماهیچه‌های موش‌های پیر در مقایسه با موش‌های جوان مشاهده شد (شکل 4A, B)، که نشان‌دهنده یک نسل مرتبط با سن سوپراکسید در عضلات مسن‌تر است. با این حال، در موش‌های پیر تحت درمان با تورین، بیان پروتئین Gp91phox به سطوحی قابل مقایسه با گروه جوان بازگشت. مولکول دیگری که در حفظ سطوح سلولی NADPH با فعالیت های جانبی و آنتی اکسیدانی دخیل است، گلوکز{16}فسفات دهیدروژناز (G6PD) است که سطح تغییر یافته آن به عنوان یک نتیجه از اختلال در تنظیم سیگنال NO توصیف شده است [64،65]. ما افزایش قابل توجهی در پروتئین G6PD در عضلات TA موش های پیر در مقایسه با گروه جوان مشاهده کردیم، در حالی که وجود سطوح بالای تورین G6PD را به سطوح قابل مقایسه با گروه جوان کاهش داد (شکل 4A, C). این داده‌ها نشان می‌دهند که تورین می‌تواند با تنظیم‌زدایی مدارهای مرتبط با ردوکس مقابله کند، و در نتیجه تولید ROS وابسته{24} NOX را کاهش می‌دهد.

گلیکوزید سیستانچ همچنین می تواند فعالیت SOD را در بافت های قلب و کبد افزایش دهد و به طور قابل توجهی محتوای لیپوفوسین و MDA را در هر بافت کاهش دهد و به طور موثر رادیکال های مختلف اکسیژن فعال (OH-، H2O2 و غیره) را از بین ببرد و از آسیب DNA ناشی از آن محافظت کند. توسط رادیکال های OH گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانچ دارای توانایی مهار قوی رادیکال های آزاد، توانایی کاهش بالاتری نسبت به ویتامین C، بهبود فعالیت SOD در سوسپانسیون اسپرم، کاهش محتوای MDA و اثر محافظتی خاصی بر عملکرد غشای اسپرم هستند. پلی ساکاریدهای سیستانچ می توانند فعالیت SOD و GSH-Px را در گلبول های قرمز و بافت ریه موش های آزمایشگاهی مسن ناشی از D-گالاکتوز افزایش دهند و همچنین محتوای MDA و کلاژن را در ریه و پلاسما کاهش دهند و محتوای الاستین را افزایش دهند. اثر پاک کنندگی خوب بر روی DPPH، طولانی شدن زمان هیپوکسی در موش های پیر، بهبود فعالیت SOD در سرم، و به تاخیر انداختن انحطاط فیزیولوژیکی ریه در موش های آزمایشگاهی پیر. و این پتانسیل را دارد که دارویی برای پیشگیری و درمان بیماری های پیری پوست باشد. در عین حال، اکیناکوزید موجود در سیستانچ توانایی قابل توجهی در از بین بردن رادیکال های آزاد DPPH دارد و توانایی حذف گونه های فعال اکسیژن و جلوگیری از تخریب کلاژن ناشی از رادیکال های آزاد را دارد و همچنین اثر ترمیم خوبی بر آسیب آنیون رادیکال آزاد تیمین دارد.

روی rou cong rong benefits کلیک کنید

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

برای تایید نقش تورین به عنوان یک مولکول آنتی اکسیدانی، با استفاده از تجزیه و تحلیل PCR بلادرنگ، ما سطح بیان چندین ژن آنتی اکسیدانی مانند SOD1، CAT و GPX1 را که به دلیل افزایش تولید ROS شناخته می شوند، بیشتر تجزیه و تحلیل کردیم. در طول پیری [66]. همانطور که در شکل 4D-F نشان داده شده است، تمام سطوح بیان مولکول در ماهیچه‌های موش‌های مسن نسبت به گروه جوان تنظیم شده بود، اما وقتی موش‌ها با تورین درمان شدند، بیان SOD1، CAT و GPX1 کاهش یافت و به این میزان رسید. سطحی قابل مقایسه با آنچه در عصاره ماهیچه های مشتق شده از موش های جوان یافت شد. علاوه بر این، با استفاده از آنالیز وسترن بلات، سطوح SOD را در گروه‌های آزمایشی مختلف تجزیه و تحلیل کردیم (همانطور که در شکل نشان داده شده است)، که نشان داد افزایش سطوح SOD مشاهده شده در عصاره‌های عضلانی موش‌های پیر در حضور تورین به طور قابل‌توجهی کاهش یافت. ، تایید نتایج تجزیه و تحلیل RT-PCR (شکل 4G، H). این نتایج نشان می‌دهد که تورین نقش مهمی را در کاهش سطح استرس اکسیداتیو که مشخصه عضله پیر است، بازی می‌کند. به طور مداوم، تورین تجمع ROS شناسایی شده در عضلات TA موش های پیر را کاهش داد (مواد تکمیلی) [67]. برای بررسی اینکه آیا فراوانی ROS شناسایی‌شده می‌تواند باعث اصلاح اکسیداتیو پروتئین‌ها شود، ما یک آنالیز ایمونوفلورسانس را با استفاده از ترکیب‌های اضافی {{12}هیدروکسی{13}}غیرنال (4-HNE) به عنوان نشانگر آسیب یا تغییر عضله انجام دادیم. پروتئین های ناشی از استرس اکسیداتیو [68]. نتایج ما، نشان‌داده‌شده در شکل 4I، J، نشان داد که 4-بیان HNE در ماهیچه‌های TA موش‌های پیر بالاتر بود، جایی که MHC کند نیز به شدت کاهش می‌یابد. در حضور تورین، 4-بیان HNE به طور قابل توجهی با افزایش همزمان آهسته MHC کاهش یافت. این نتایج با داده های قبلی ما مطابقت دارد (شکل 3C، D را ببینید) و به شدت نقش مهم تورین را در کاهش تجمع ROS، حفظ فنوتیپ کند فیبر در طول پیری نشان می دهد.

4. بحث

در مطالعات قبلی ما نشان دادیم که تورین تأثیر مثبتی بر تمایز میوژنیک و هموستاز در کشت‌های سلولی دارد [33]. در اینجا، ما اثرات آن را در یک مدل تجربی in vivo بررسی کردیم. برای این منظور، ما از موش‌های مسن استفاده کردیم که تورین به‌مدت 5 هفته هر روز به صورت داخل صفاقی تزریق می‌شد تا تأثیر تورین در تعدیل فرآیندهایی مانند بازسازی، التهاب و استرس اکسیداتیو را ارزیابی کنیم، که مشخص است در طول پیری تنظیم نمی‌شوند. ما نشان دادیم که تورین روند بازسازی عضلات TA آسیب دیده با CTX را تسریع می کند و معماری بافت عضله اسکلتی را حفظ می کند. در واقع، 7 روز پس از القای آسیب، در حضور سطوح بالای تورین، ما میزان کمتری از نفوذ التهابی و فیبروز را مشاهده کردیم، و فیبرهای بازسازی‌کننده در مقایسه با ماهیچه‌های کنترل شده با وسیله نقلیه بزرگ‌تر به نظر می‌رسند. به نظر می رسد این اثر با تحریک مسیرهای آنابولیک وابسته به تورین، همانطور که با افزایش سطوح فسفومTOR نشان داده شده است، به جای اثر بر تعدیل فرآیندهای کاتابولیک، واسطه می شود. در واقع، اگرچه فعال شدن سایر مسیرهای کاتابولیک را نمی توان رد کرد، یوبیکوئیتین لیگاز آتروژین{6}} به طور قابل توجهی توسط تورین تعدیل نمی شود. به طور کلی، بازسازی ماهیچه های اسکلتی با حضور سلول های ماهواره ای تضمین می شود که تعداد و فعالیت آنها در طول پیری به طور قابل توجهی کاهش می یابد [69]. نشان داده شده است که تغییر پاسخ ایمنی با افزایش سن، که به عنوان ایمونوسنسانس شناخته می شود، یکی از دلایل اصلی مربوط به اختلال در قابلیت بازسازی عضلات اسکلتی است [70]. در واقع، ایمن سازی باعث ایجاد یک حالت التهابی مزمن با درجه پایین می شود، که ممکن است تکثیر و/یا فعالیت سلول های ماهواره ای را تغییر دهد و در نتیجه به اختلال در ظرفیت ترمیم کمک کند [69]. بنابراین، ما تأیید کردیم که آیا اثر مثبت تورین بر بازسازی عضلات اسکلتی توسط مدولاسیون حالت التهابی واسطه شده است یا خیر. در اینجا، ما نشان دادیم که تعداد بالای ماکروفاژهای موجود در عضلات آسیب دیده قدیمی در حضور تورین به طور قابل توجهی کاهش یافته است. به نظر می رسد که این اثر با سیگنال دهی NF-kB واسطه می شود زیرا ما نشان دادیم که سطوح بالای آن در عضلات آسیب دیده با CTX در موش های مسن تحت درمان با تورین کاهش یافته است. این داده‌ها با آنچه قبلاً در یک مدل تجربی آزمایشگاهی نشان داده‌ایم مطابقت دارد [33] و با نقش تورین به‌عنوان یک مولکول ضد التهابی که اثر خود را حداقل تا حدی از طریق مهار NF-kB اعمال می‌کند، سازگار است. فعال سازی [71]. به طور خاص، نشان داده شده است که تورین ممکن است از آسیب بافتی در برابر التهاب محافظت کند، زیرا گروه آمینه آن می تواند اسید هیپوکلرو تولید شده توسط سلول های التهابی را خنثی کند، تولید سیتوکین ها را کاهش دهد، و در نهایت، پاسخ ایمنی را کاهش دهد [72،73]. حالت التهابی مزمن با درجه پایین که ماهیچه های پیر را مشخص می کند ممکن است تأثیر قابل توجهی بر تحریک مسیرهای کاتابولیک و اختلالات میتوکندری داشته باشد که همگی در شروع سارکوپنی نقش دارند [74]. در این زمینه، به نظر می‌رسد فعال‌کننده رونویسی PGC{23}} نقش مهمی در زوال ماهیچه‌های اسکلتی در طول پیری بازی می‌کند. در واقع، گزارش شده است که PGC{24}} نقش محافظتی در پاسخ التهابی، کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی و اعمال یک مکانیسم تنظیمی برای بیان پروتئین های آنتی اکسیدانی درون زا ایفا می کند. علاوه بر این، ممکن است عملکرد عضلانی، مورفولوژی میوفیبر و یکپارچگی را بهبود بخشد، که نقش بالقوه آن را در ترمیم و بازسازی فیبر نشان می دهد. علاوه بر این، نشان داده شده است که در همکاری با فاکتور رونویسی MEF2C، PGC{26}} تمایز نوع فیبر ماهیچه‌ای اسکلتی را تنظیم می‌کند و باعث تغییر از فیبرهای گلیکولیتیک به فیبرهای اکسیداتیو مقاوم‌تر می‌شود [56،57]. در اینجا، ما نشان دادیم که در غیاب آسیب، هیچ تغییری در سطوح PGC{30}} و تنها کاهش جزئی در سطوح MEF2C در عصاره‌های عضلانی TA موش‌های پیر در مقایسه با آنچه در حیوانات جوان مشاهده شد، مشاهده شد. با این حال، بیان آنها به طور قابل توجهی در حضور تورین افزایش یافت، به سطوحی که در ماهیچه های TA گروه جوان قابل مقایسه بود. علاوه بر این، نتایج ما نشان داد که تورین سطوح MHC کل (MF20) و ایزوفرم‌های MHC آهسته و سریع MHC را افزایش می‌دهد، که نقش بالقوه آن را در تغییر متابولیک فیبرهای عضلانی اسکلتی پیر به سمت فنوتیپ اکسیداتیو و مقاوم‌تر نشان می‌دهد. 29]. این داده‌ها نشان می‌دهند که اثر مثبت تورین بر هموستاز ماهیچه‌های اسکلتی موش‌های مسن ممکن است با تحریک مسیر PGC{36}} /MEF2C، به نفع تغییر متابولیک احتمالی مایوفبرها به سمت فنوتیپ اکسیداتیو و حفظ بیشتر باشد. فیبرهای گلیکولیتیک حساس

تورین در غلظت‌های بالا در بافت‌هایی که در معرض سطوح بالایی از اکسیدان‌ها قرار دارند یافت شده است [40،75،76]، و این ما را بر آن داشت تا ارزیابی کنیم که آیا تأثیر مثبت تورین بر هموستاز ماهیچه‌های اسکلتی پیر با تعدیل استرس اکسیداتیو مرتبط است یا خیر. . یک واسطه مهم تولید ROS در بافت عضله اسکلتی، پروتئین Gp91phox است که نشان دهنده زیرواحد کاتالیزوری کمپلکس NOX2 است و همچنین شناخته شده است که در شرایط دیستروفی بیش از حد بیان می شود [62،63،77-79]. بنابراین، ما پروتئین Gp91phox را در مدل‌های تجربی خود تجزیه و تحلیل کردیم و نشان دادیم که سطح آن، در حالی که در موش‌های مسن نسبت به موش‌های جوان به شدت افزایش می‌یابد، در حضور تورین به طور قابل‌توجهی کاهش می‌یابد. تولید O2 وابسته{10}NOX ارتباط نزدیکی با در دسترس بودن NADPH دارد، اگرچه این بستر نیز بخشی از سیستم آنتی اکسیدانی است که در خنثی سازی ROS نقش دارد. در این زمینه، یکی از آنزیم‌های مهم درگیر در حفظ سطوح سلولی NADPH، G6PD است که دارای فعالیت جانبی یا آنتی‌اکسیدانی در عضلات اسکلتی است [65]. در اینجا، ما گزارش دادیم که سطح افزایش یافته G6PD مشاهده شده در موش های مسن در حضور تورین به طور قابل توجهی کاهش می یابد، و از نقش تورین به عنوان تعدیل کننده قوی تولید ROS وابسته به NOX{16} در عضله اسکلتی مسن حمایت می کند. به عنوان تأیید این فرضیه، ما نشان دادیم که تجمع ROS در عضله قدیمی (به مواد تکمیلی مراجعه کنید) با درمان با دوزهای بالای تورین به شدت کاهش یافت. این اثر با کاهش تشکیل 4-افزایش پروتئین HNE، که نشانگر پراکسیداسیون لیپیدی و هموستاز ردوکس سلولی تغییر یافته در نظر گرفته می‌شوند، همراه بود. ما همچنین نشان دادیم که پاسخ آنتی اکسیدانی درون زا در عضله اسکلتی مسن در حضور تورین تعدیل می شود، همانطور که با تجزیه و تحلیل عوامل آنتی اکسیدانی مهم مانند SOD1، GPX1، و CAT نشان داد. در واقع، سطوح بالای این مولکول‌های موجود در عصاره ماهیچه‌های TA موش‌های پیر با تجویز تورین کاهش یافت.

5. نتیجه گیری ها

در مجموع، نتایج ما نشان می‌دهد که در ماهیچه‌های مسن، تجویز تورین با افزایش سن در بازسازی عضلات اسکلتی مقابله می‌کند، سطوح پایین التهاب مزمن را کاهش می‌دهد و سطوح بالای استرس اکسیداتیو را کاهش می‌دهد. اگرچه مکانیسم های مولکولی زیربنایی این اثرات به طور کامل مشخص نشده است، داده های ما نشان می دهد که تجویز تورین ریزمحیط را بهبود می بخشد که اجازه حفظ هموستاز ماهیچه های اسکلتی را می دهد و با روند پیری مقابله می کند.

مواد تکمیلی:میکروگراف‌های نماینده مقاطع TA که سطوح ROS را نشان می‌دهند با استفاده از CM-H2DCFDA و (B) کمی‌سازی شدت فلورسانس ارزیابی شده‌اند. تجزیه و تحلیل آماری با استفاده از مقایسه چندگانه ANOVA یک طرفه، *** p < 0.001، n=3 موش در هر گروه انجام شد.

مشارکت نویسنده:مفهوم سازی، BMS. روش، AB، SS، EL، و BMS. تجزیه و تحلیل داده ها، AB، EL، و DF. اعتبار سنجی، BMS، GD و GS. نوشتن - آماده سازی پیش نویس اصلی، BMS. بررسی انتقادی نسخه خطی، DF، GS، LT و GD. کسب بودجه، BMS همه نویسندگان نسخه منتشر شده نسخه خطی را خوانده و با آن موافقت کرده اند.

منابع مالی: این کار توسط Progetto di ricerca di interesse di Ateneo-Linea D.3.2, Anno 2015, Università Cattolica del Sacro Cuore به BMS پشتیبانی شد. Università Cattolica del Sacro Cuore در تأمین مالی این پروژه تحقیقاتی و انتشار آن مشارکت داشت.

بیانیه هیئت بررسی نهادی:پروتکل مطالعه حیوانی توسط وزارت بهداشت ایتالیا (Ministero della Salute) (شماره 150/2017-PR در تاریخ 13 دسامبر 2017) تأیید شد.

قدردانی: نویسندگان از ماریا ترزا ویسکومی برای ارائه 4-آنتی بادی HNE و فیلیپو بیامونته، گابریلا پروئیتی و فرانچسکا فورته برای پشتیبانی فنی تشکر می‌کنند.

منابع

1. Cruz-Jentoft، AJ; بهات، جی. بائر، جی. بویری، ی. برویر، او. سدرهولم، تی. کوپر، سی. لندی، ف. رولان، ی. Sayer, AA; و همکاران سارکوپنیا: اجماع تجدید نظر شده اروپایی در مورد تعریف و تشخیص سن پیری 2019، 48، 16 تا 31. [CrossRef] [PubMed]

2. همیشه، SE; مایرز، ام جی. محمد، تنظیم JS عملکرد سلول های ماهواره ای در سارکوپنیا. جلو. نوروسک های پیری 2014، 6، 246. [CrossRef] [PubMed]

3. اسنایدرز، تی. Parise, G. نقش سلول های بنیادی ماهیچه ای در سارکوپنی. Curr. نظر. کلین Nutr. متاب. مراقبت 2017، 20، 186-190. [CrossRef] [PubMed]

4. دال، اس. روسمیسلوا، ال. Koppo، K. نقش التهاب در سارکوپنی مرتبط با سن. جلو. فیزیول. 2017، 8، 1045. [CrossRef]

5. منگ، اس جی; یو، ال جی استرس اکسیداتیو، التهاب مولکولی و سارکوپنی. بین المللی جی. مول. علمی 2010، 11، 1509-1526. [CrossRef]

6. مارزتی، ای. کالوانی، آر. سزاری، م. Buford، TW; لورنزی، م. Behnke، BJ; Leeuwenburgh، C. اختلال عملکرد میتوکندری و سارکوپنی پیری: از مسیرهای سیگنالینگ تا آزمایشات بالینی. بین المللی جی بیوشیم. سلول بیول. 2013، 45، 2288-2301. [CrossRef]

7. فری، ای. مارزتی، ای. کالوانی، آر. پیکا، ا. سزاری، م. Arosio، B. نقش اختلال عملکرد میتوکندری مرتبط با سن در سارکوپنیا. بین المللی جی. مول. علمی 2020, 21, 5236. [CrossRef]

8. وات، FM; هوگان، BLM خارج از عدن: سلول های بنیادی و سوله های آنها. Science 2000, 287, 1427-1430. [CrossRef]

9. Bodensteiner, JB; انگل، AG تجمع کلسیم داخل سلولی در دیستروفی دوشن و سایر میوپاتی ها: مطالعه 567،{2}} فیبر عضلانی در 114 بیوپسی. عصب شناسی 1978، 28، 439-446. [CrossRef]

10. پونی، م. Epel, D. محلی سازی فراساختاری ذخایر کلسیم داخل سلولی با روش جدید سیتوشیمیایی. J. هیستوشیم. سیتوشیم. 1987، 35، 939-956. [CrossRef]

11. Tidball، JG فرآیندهای التهابی در آسیب عضلانی و ترمیم. صبح. جی. فیزیول. منظم. یکپارچه سازی Comp. فیزیول. 2005، 288، 345-353. [CrossRef] [PubMed]

12. تدسکو، FS; دلاواله، ا. دیاز-مانرا، جی. مسینا، جی. کوسو، جی. ترمیم ماهیچه های اسکلتی: پتانسیل بازسازی سلول های بنیادی ماهیچه های اسکلتی. جی. کلین. تحقیق کنید 2010، 120، 11. [CrossRef]

13. کارپاتی، گ. کارپنتر، اس. پرسکات، S. فیبرهای عضلانی اسکلتی با کالیبر کوچک در دیستروفی موش mdx دچار نکروز نمی شوند. عصب عضلانی 1988، 11، 795-803. [CrossRef] [PubMed]

14. Verdijk، LB; اسنایدرز، تی. درست، م. دلهاس، تی. کادی، ف. ون لون، سلول های ماهواره LJC در ماهیچه های اسکلتی انسان. از تولد تا پیری سن 2014، 36، 545-557. [CrossRef]

15. اسنایدرز، تی. Verdijk، LB; Smeets، JSJ; مک کی، BR; Senden، JMG; هارتگنز، اف. پاریس، جی. گرینهاف، پی. ون لون، LJC پاسخ سلول ماهواره‌ای ماهیچه‌ای اسکلتی به یک جلسه تمرین مقاومتی با افزایش سن در مردان به تعویق می‌افتد. سن 2014، 36، 1 تا 5. [CrossRef] [PubMed]

16. Cosgrove، BD; گیلبرت، PM; پورپیگلیا، ای. مورکیوتی، ف. لی، اس پی; کوربل، سی. Llewellyn، ME; دلپ، اس ال. Blau, HM جوان سازی جمعیت سلول های بنیادی عضلانی قدرت را به عضلات مسن آسیب دیده باز می گرداند. نات پزشکی 2014، 20، 255-264. [CrossRef]

17. کاتبرتسون، دی. اسمیت، ک. بابراج، ج. لیز، جی. وادل، تی. آترتون، پی. واکرهیج، اچ. تیلور، PM; Rennie, MJ کمبود سیگنالینگ آنابولیک زمینه ساز مقاومت اسید آمینه در از بین رفتن و پیری عضلات است. FASEB J. 2005, 19, 1-22. [CrossRef]

18. آلتنهوفر، اس. رادرماچر، کالیفرنیا؛ Kleikers، PWM; وینگلر، ک. اشمیت، HHHW تکامل مهارکننده‌های NADPH اکسیداز: انتخاب‌پذیری و مکانیسم‌های درگیری با هدف. آنتی اکسیدان سیگنال ردوکس 2015، 23، 406-427. [CrossRef]

19. بوآ، ای. جانسون، جی. هربست، ا. دلونگ، بی. مک کنزی، دی. سلامت، س. Aiken، JM جهش‌های حذف DNA میتوکندری در داخل سلولی تا سطوح مضر در فیبرهای عضلانی اسکلتی انسان مسن انباشته می‌شوند. صبح. جی. هوم. ژنت 2006، 79، 469-480. [CrossRef]

20. Tanhauser, SM; Laipis، PJ حذف های متعدد در DNA میتوکندری موش های پیر قابل تشخیص است. جی. بیول. شیمی. 1995، 270، 24769-24775. [CrossRef]

21. یوسف، ع.م. Adhihetty، PJ; Leeuwenburgh, C. اثرات مفید ورزش بر اختلال عملکرد میتوکندری مرتبط با سن و استرس اکسیداتیو در عضلات اسکلتی. جی. فیزیول. 2016، 594، 5105-5123. [CrossRef]

22. هندشین، سی. ری، جی. لین، جی. تار، PT; Spiegelman، BM یک حلقه خودتنظیمی، بیان گیرنده گاما 1 آلفا فعال شده توسط تکثیرکننده پراکسی زوم را در عضله کنترل می کند. Proc. Natl. آکادمی علمی USA 2003, 100, 7111–7116. [CrossRef] [PubMed]

23. Puigserver، P. Spiegelman، BM Peroxisome-activated receptor-gamma coactivator 1 alpha (PGC{4}} alpha): هم فعال کننده رونویسی و تنظیم کننده متابولیک. غدد درون ریز Rev. 2003, 24, 78-90. [CrossRef] [PubMed]

24. کنوتی، دی. Kralli، A. PGC-1، یک هم فعال کننده همه کاره. گرایش های اندوکرینول. متاب. 2001، 12، 360-365. [CrossRef]

25. راسل، A. PGC-1آلفا و ورزش: شرکای مهم در مبارزه با مقاومت به انسولین. Curr. Diabetes Rev. 2005, 1, 175-181. [CrossRef] [PubMed]

26. کلی، DP; Scarpulla، RC مدارهای تنظیمی رونویسی که بیوژنز و عملکرد میتوکندری را کنترل می کنند. Genes Dev. 2004، 18، 357-368. [CrossRef] [PubMed]

27. لین، جی. هندشین، سی. اشپیگلمن، کنترل متابولیک BM از طریق خانواده PGC{1}} همفعال‌کننده‌های رونویسی. سلول متاب. 2005، 1، 361-370. [CrossRef]

28. ونتورا-کلاپیر، آر. گارنیر، آ. وکسلر، وی. کنترل رونویسی بیوژنز میتوکندری: نقش مرکزی PGC-1آلفا. قلب و عروق. Res. 2008، 79، 208-217. [CrossRef]

29. وانگ، ی. Pessin، JE مکانیسم برای ویژگی فیبر نوع آتروفی عضله اسکلتی. Curr. نظر. کلین Nutr. متاب. مراقبت 2013، 16، 243-250. [CrossRef]

30. دا بویت، م. سیبسون، آر. میکین، جی آر. آسپدن، آر.ام. تیس، اف. Mangoni، AA; خاکستری، SR تفاوت های جنسی در پاسخ به تمرین مقاومتی در افراد مسن. فیزیول. Rep. 2016, 4, e12834. [CrossRef]

31. Bamman, MM; هیل، وی جی. آدامز، GR; حداد، ف. Wetzstein، CJ; Gower، BA; احمد، ع. هانتر، GR تفاوت های جنسیتی در هیپرتروفی میوفیبر ناشی از تمرین مقاومتی در میان افراد مسن. جی. جرونتول. سر. بیول. علمی پزشکی علمی 2003، 58، 108-116. [CrossRef] [PubMed]

32. صفدر، ع. حماده، م.ج. Kaczor، JJ; رها، س. دیبیر، جی. Tarnopolsky، MA هموستاز میتوکندری نابجا در عضله اسکلتی افراد مسن کم تحرک. PLoS ONE 2010, 5, e10778. [CrossRef] [PubMed]

33. باربیرا، ا. سورنتینو، اس. لپور، ای. کارفی، ا. سیکا، جی. دوبرولنی، جی. Scicchitano، BM Taurine فرآیندهای کاتابولیک مربوط به شروع سارکوپنی را کاهش می دهد. بین المللی جی. مول. علمی 2020، 21، 8865. [CrossRef] [PubMed]

34. راجری، ص. زانلا، ر. مارتینز، جی ال. گارسیا، MDA؛ لیت، جی. لوگارسی، ر. گاسپارینی، SO; اسپراندیو، GA; فریرا، LHB؛ سوزا جونیور، تی پی؛ و همکاران راهبردهای پیشگیری از سارکوپنی در فرآیند پیری: نقش مصرف پروتئین و ورزش. مواد مغذی 2021، 14، 52. [CrossRef]

35. Børsheim, E. Bui، QUT; تیسیه، اس. کوبایاشی، ح. فراندو، AA; Wolfe, RR اثر مکمل اسید آمینه بر توده عضلانی، قدرت و عملکرد بدنی در سالمندان. کلین Nutr. 2008، 27، 189-195. [CrossRef]

36. دیلون، EL; شفیلد مور، ام. پادون جونز، دی. گیلکیسون، سی. سنفورد، AP; Casperson, SL; جیانگ، جی. چینکس، دی ال. مکمل اسید آمینه RJ شهری، توده بدون چربی بدن، سنتز پروتئین ماهیچه ای پایه و بیان فاکتور رشد I شبه انسولین را در زنان مسن افزایش می دهد. جی. کلین. اندوکرینول. متاب. 2009، 94، 1630-1637. [CrossRef]

37. Katsanos، CS; کوبایاشی، ح. شفیلد مور، ام. آرسلند، آ. Wolfe, RR پیری با کاهش تجمع پروتئین های ماهیچه ای پس از مصرف یک بولوس کوچک از اسیدهای آمینه ضروری همراه است. صبح. جی. کلین. Nutr. 2005، 82، 1065-1073. [CrossRef]

38. پادون جونز، دی. شفیلد مور، ام. ژانگ، XJ؛ ولپی، ای. گرگ، SE; آرسلند، آ. فراندو، AA; مصرف اسید آمینه Wolfe, RR سنتز پروتئین عضلانی را در افراد جوان و مسن بهبود می بخشد. صبح. جی. فیزیول. اندوکرینول. متاب. 2004، 286، E321–E328. [CrossRef]

39. تیلند، م. ون د رست، او. دیرکس، ام ال. ون در زوالو، ن. منسینک، ام. ون لون، LJC; de Groot، مکمل پروتئین LCPGM عملکرد فیزیکی را در افراد مسن ضعیف بهبود می بخشد: یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما. مربا. پزشکی کارگردان دانشیار 2012، 13، 720-726. [CrossRef]

40. Scicchitano، BM; Sica, G. اثرات مفید تورین برای مقابله با سارکوپنیا. Curr. پروتئین پپت. علمی 2018، 19، 673-680. [CrossRef]

41. Schaffer, SW; آزوما، جی. مظفری، محمد. نقش فعالیت آنتی اکسیدانی تورین در دیابت. می توان. جی. فیزیول. داروسازی 2009، 87، 91-99. [CrossRef] [PubMed]

42. پیرنو، اس. دی لوکا، ا. کامرینو، سی. Huxtable، RJ; تجویز مزمن تورین به موش های صحرایی کامرینو، دی سی، خواص الکتریکی و انقباضی فیبرهای عضلانی اسکلتی را بهبود می بخشد. J. Pharmacol. انقضا آنجا 1998، 286، 1183-1190. [PubMed]

43. گومز، آر. کالتی، جی. آربو، بی دی; هوفل، آل. اشنایدر، آر. هانسن، AW; Pulcinelli، RR; فریز، ال. باندیرا، اس. کوچارسکی، ال سی؛ و همکاران تجویز داخل صفاقی حاد تورین باعث کاهش گلیسمی و کاهش مصرف غذا در موش های دیابتی نوع 1 می شود. بیومد. داروساز. 2018، 103، 1028-1034. [CrossRef] [PubMed]

44. لو، اچ. گنگ، سی جی. میائو، اس ام؛ وانگ، LH; لی، کیو تائورین آسیب نفریت لوپوس موش را از طریق غیر فعال کردن مسیر NF-κB کاهش می دهد. ان پالیات. پزشکی 2021، 10، 137-147. [CrossRef] [PubMed]

45. عیناد-تابت، س. گرر، اچ. حدی، ع. نگاوی، اچ. گرمت، ا. خروآ، او. Saïdi, D. Taurine از آسیب ناشی از حساسیت بتا-لاکتوگلوبولین در مدل موشی آلرژی غذایی به روده جلوگیری می کند. آلرگل. ایمونوپاتول. 2019، 47، 214–220. [CrossRef]

46. ​​کالتی، جی. هرمان، AP; Pulcinelli، RR; استفنز، ال. موراس، AM; ویانا، پ. Chies، JAB; مورا، دی جی; باروس، HMT؛ گومز، آر. تائورین با اثرات عصبی دیابت ناشی از استرپتوزوتوسین در موش ها مقابله می کند. اسیدهای آمینه 2018، 50، 95-104. [CrossRef]

47. کالتی، جی. Olguins، DB; پدرلو، EF; باروس، HMT؛ گومز، R. اثر ضد افسردگی تورین در موش های صحرایی دیابتی. اسیدهای آمینه 2012، 43، 1525-1533. [CrossRef]

48. کاستا، ا. توشی، ا. مورفونی، آی. پلوسی، ال. سیکا، جی. آدامو، اس. Scicchitano، BM بیان موضعی گیرنده V1a-وازوپرسین باعث افزایش بازسازی در آتروفی عضلانی ناشی از فاکتور نکروز تومور می شود. بیومد. Res. بین المللی 2014، 2014، 235426. [CrossRef]

49. گواردیولا، او. آندولفی، جی. تیرون، م. ایوارون، اف. برونلی، اس. Minchiotti، G. القای بازسازی حاد عضلات اسکلتی با تزریق کاردیوتوکسین. J. Vis. انقضا 2017, 119, 54515. [CrossRef]

50. فیشر، ق. جاکوبسون، کالیفرنیا؛ رز، جی. زلر، R. رنگ آمیزی هماتوکسیلین و ائوزین مقاطع بافتی و سلولی. پروتکل CSH 2008، 2008، pdb.prot4986. [CrossRef]

51. فرانچسکی، سی. بونافه، م. والنسین، اس. اولیوری، اف. دی لوکا، ام. اوتاویانی، ای. De Benedictis، G. التهاب پیری. دیدگاه تکاملی در مورد ایمنی ان آکادمی نیویورک علمی 2000، 908، 244-254. [CrossRef]

52. سایتو، ی. چیکنجی، TS نقش های متنوع پیری سلولی در التهاب، بازسازی و درمان عضلات اسکلتی. جلو. داروسازی 2021، 12، 1-13. [CrossRef] [PubMed]

53. باکار، ن. سیگنالینگ گاتریج، DC NF-κB: داستانی از دو مسیر در میوژنز اسکلتی. فیزیول. Rev. 2010, 90, 495-511. [CrossRef] [PubMed]

54. کومار، ع. تاکادا، ی. بوریک، AM; Aggarwal، BB Nuclear Factor-kB: نقش آن در سلامت و بیماری. جی. مول. پزشکی 2004، 82، 434-448. [CrossRef] [PubMed]

55. توما، ع. Lightfoot، AP Nf-kb و سیگنالینگ سیتوکین التهابی: نقش در آتروفی عضله اسکلتی. در پیشرفت در پزشکی تجربی و زیست شناسی؛ Springer: برلین/هایدلبرگ، آلمان، 2018؛ جلد 1088، ص 267–279.

56. لین، جی. وو، اچ. تار، PT; ژانگ، سی. وو، زی. رئیس، او. مایکل، LF; Puigserver، P. ایزوتانی، ای. اولسون، EN; و همکاران هم‌فعال‌کننده رونویسی PGC-1 تشکیل فیبرهای عضلانی کند انقباض را هدایت می‌کند. طبیعت 2002، 418، 797-801. [CrossRef] [PubMed]

57. ساندری، م. لین، جی. هندشین، سی. یانگ، دبلیو. آرانی، ZP; Lecker، SH; گلدبرگ، آل. Spiegelman، BM PGC-1 با سرکوب عمل FoxO3 و رونویسی ژن مخصوص آتروفی، از عضله اسکلتی در برابر آتروفی محافظت می کند. Proc. Natl. آکادمی علمی ایالات متحده آمریکا 2006، 103، 16260-16265. [CrossRef]

58. کالابریا، ای. سیسیلیوت، اس. مورتی، آی. گارسیا، ام. پیکارد، ا. دیار، کالیفرنیا؛ پالافاچینا، جی. توتووا، جی. شیافینو، اس. ایزوفرم های Murgia، M. NFAT، مشخصات نوع فیبر عضلانی وابسته به فعالیت را کنترل می کنند. Proc. Natl. آکادمی علمی ایالات متحده آمریکا 2009، 106، 13335–13340. [CrossRef]

59. ویلکینسون، دی جی; پیاسکی، م. آترتون، پی جی از دست دادن توده و عملکرد عضلانی اسکلتی مرتبط با سن: اندازه گیری و فیزیولوژی آتروفی فیبر عضلانی و از دست دادن فیبر عضلانی در انسان. Aging Res. Rev. 2018, 47, 123-132. [CrossRef]

60. Marcinkiewicz, J. Kontny، E. تورین و بیماری های التهابی. اسیدهای آمینه 2014، 46، 7. [CrossRef]

61. اولیویرا، MWS; Minotto، JB; دی اولیویرا، MR; زانوتو فیلهو، آ. بهر، ج.ا. روشا، RF؛ موریرا، JCF; Klamt، F. پتانسیل مهار و آنتی اکسیدانی غلظت فیزیولوژیکی تورین در برابر گونه های مختلف اکسیژن / نیتروژن فعال. داروسازی Rep. 2010, 62, 185-193. [CrossRef]

62. فریرا، LF; Laitano، O. تنظیم اکسیدازهای NADPH در عضله اسکلتی. رادیک آزاد. Biol. پزشکی 2016، 98، 18-28. [CrossRef] [PubMed]

63. Whitehead، NP; یونگ، EW; فرونر، SC; آلن، DG عضله اسکلتی NADPH اکسیداز افزایش یافته و باعث آسیب ناشی از کشش در موش mdx می شود. PLoS ONE 2010, 5, e15354. [CrossRef] [PubMed]

64. استانتون، RC گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز، NADPH و بقای سلولی. IUBMB Life 2012، 64، 362-369. [CrossRef] [PubMed]

65. Cacchiarelli، D. مارتون، جی. گیراردی، ای. سزانا، م. اینسیتی، تی. مورلاندو، ام. نیکولتی، سی. سانتینی، تی. استاندیر، او. باربری، ل. و همکاران MicroRNA های دخیل در مدارهای مولکولی مرتبط با پاتوژنز دیستروفی عضلانی دوشن توسط مسیر دیستروفین/nNOS کنترل می شوند. سلول متاب. 2010، 12، 341-351. [CrossRef]

66. کوزاکوفسکا، م. پیتراسزک-گرمپلویچ، ک. جوزکوویچ، آ. Dulak, J. نقش استرس اکسیداتیو در آسیب و بازسازی عضلات اسکلتی: تمرکز بر آنزیم های آنتی اکسیدان. J. Muscle Res. سلول موتیل. 2015، 36، 377-393. [CrossRef] [PubMed]

67. کینگ، ن. McGivan، JD; گریفیث، ای جی. هالستراپ، AP; سلیمان، بارگیری گلوتامات MS از قلب تازه جدا شده و پرفیوژن شده بالغ در برابر تولید ROS داخل سلولی محافظت می کند. جی. مول. سلول. کاردیول. 2003، 35، 975-984. [CrossRef]

68. Eckl, PM; اورتنر، آ. Esterbauer, H. خواص ژنوتوکسیک 4-هیدروکسی آلکنالها و آلدئیدهای مشابه. موتات. Res. 1993، 290، 183-192. [CrossRef]

69. Domingues-Faria، C. واسون، نماینده مجلس؛ Goncalves-Mendes، N.; بویری، ی. والاند، اس. بازسازی عضلات اسکلتی و تاثیر پیری و تغذیه. Aging Res. Rev. 2016, 26, 22-36. [CrossRef]

70. شاو، AC; گلدشتاین، DR. مونتگومری، RR اختلال در تنظیم ایمنی ذاتی وابسته به سن. نات کشیش ایمونول. 2013، 13، 875-887. [CrossRef]

71. باروا، م. لیو، ی. کوین، MR تورین کلرامین، بیان ژن نیتریک اکسید سنتاز و TNF- القایی را در ماکروفاژهای آلوئولی فعال مهار می کند: کاهش فعال سازی NF-kB و فعالیت کیناز IκB. J. Immunol. 2001، 167، 2275-2281. [CrossRef]

72. کیم، سی. جانگ، جی اس. چو، ام آر. آگاروال، اس آر؛ Cha, YN تورین کلرامین از طریق فعال سازی Nrf2 در ماکروفاژهای موش بیان هم اکسیژناز-1 را القا می کند. بین المللی ایمونوفارماکل. 2010، 10، 440-446. [CrossRef] [PubMed]

73. شولر-لویس، GB; پارک، ای. تورین: مفاهیم جدید برای یک اسید آمینه قدیمی. FEMS Microbiol. Lett. 2003، 226، 195-202. [CrossRef]

74. جی، LL; Kang، C. نقش PGC-1 در سارکوپنی: علت شناسی و مداخله بالقوه - یک بررسی کوچک. پیری 2015، 61، 139-148. [CrossRef] [PubMed]

75. گرین، TR; Fellman، JH; Eicher، AL; Pratt، KL نقش آنتی اکسیدانی و مکان درون سلولی هیپوتورین و تورین در نوتروفیل های انسانی. بیوشیم. بیوفیز. Acta BBA-Gen. موضوع 1991، 1073، 91-97. [CrossRef]

76. Schaffer, SW; جو جونگ، سی. Kc، R. آزوما، ج. نقش فیزیولوژیکی تورین در قلب و عضله. جی. بیومد. علمی 2010، 17، 1-8. [CrossRef]

77. کیم، جی اچ. کواک، HB; تامپسون، LV; Lawler، JM سهم استرس اکسیداتیو در آسیب شناسی در عضلات دیافراگم و اندام با دیستروفی عضلانی دوشن. J. Muscle Res. سلول موتیل. 2013، 34، 1-13. [CrossRef]

78. پلوسی، ال. فورسینا، ال. نیکولتی، سی. Scicchitano، BM; Musarò، A. افزایش سطح گردشی اینترلوکین-6 باعث ایجاد اختلال در آبشارهای سیگنالینگ تنظیم شده با ردوکس در عضله موش‌های دیستروفیک می‌شود. اکسید. پزشکی سلول. لانگف. 2017، 2017، 1987218. [CrossRef]

79. پتریلو، س. پلوسی، ال. پیمونته، اف. تراواگلینی، ال. فورسینا، ال. کاتروچیا، ام. پترینی، اس. وراردو، م. D'Amico، A. موزارو، آ. و همکاران استرس اکسیداتیو در دیستروفی عضلانی دوشن: تمرکز بر مسیر ردوکس NRF2. هوم مول. ژنت 2017، 26، 2781-2790. [CrossRef]

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】