تستوسترون، عروق مجرای ادرار، و بیماری تنگی مجرای ادرار: مروری

خلاصه

بیماری تنگی مجرای ادرار یکی از قدیمی ترین آسیب شناسی های اورولوژیکی توصیف شده است و اورتروپلاستی با میزان موفقیت بالایی همراه است. تصور می‌شود که بسیاری از تنگی‌های مجرای ادرار ناشی از آسیب‌های یاتروژنیک یا پرتودرمانی هستند که می‌توانند باعث ایجاد توهین‌های ایسکمیک به مجرای ادرار شوند. در کشورهای توسعه یافته، اکثر تنگی های مجرای ادرار ایدیوپاتیک هستند، بنابراین، هنوز اطلاعات زیادی در مورد علت و پاتوژنز این بیماری ناشناخته است. تستوسترون به عنوان واسطه واسكولوژنز از طریق فاكتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) و مسیرهای فاكتور القا كننده هیپوكسی-1 (HIF-1) در اندام های مختلف شناخته شده است.

برای بیماری کلیوی گیاه سیستانچ را کلیک کنید

اخیراً نشان داده شده است که تستوسترون در واسکولوژنز مجرای ادرار واسطه می شود. در شرایط کمبود تستوسترون، مکمل آندروژن می تواند عروق مجرای ادرار را بهبود بخشد. علاوه بر این، به نظر می‌رسد میزان کمبود تستوسترون در مردان مبتلا به تنگی مجرای ادرار زیاد است. علی‌رغم پیشرفت‌های بسیاری در درک ما از ارتباط تستوسترون با مجرای ادرار در چند سال گذشته، هنوز چیزهای زیادی در مورد مکانیسم تستوسترون بر علت تنگی مجرای ادرار و اینکه آیا کمبود تستوسترون و مکمل‌ها بر نتایج بازسازی مجرای ادرار تأثیر می‌گذارد، وجود دارد.

1. معرفی

بیماری تنگی مجرای ادرار در اوایل قرن ششم قبل از میلاد در هند باستان توصیف شد و در آن زمان با اتساع کاتتر نی درمان می شد [1]. اگرچه این یکی از قدیمی ترین آسیب شناسی های توصیف شده در اورولوژی و پزشکی است، اما علت آن در تعداد قابل توجهی از بیماران به خوبی شناخته نشده است. شایع ترین علل تنگی مجرای ادراری قدامی عبارتند از بیماری ایتروژنیک، عفونی، تروماتیک و لیکن اسکلروزیس (LS) (که قبلا به عنوان balanitis xerotica obliterans شناخته می شد). در کشورهای توسعه یافته، علت ایدیوپاتیک یا ناشناخته 34 تا 41 درصد تنگی های قدامی مجرای ادرار را تشکیل می دهد [2-5].

برخی از تنگی‌های ایدیوپاتیک ممکن است نتیجه ترومای پرینه ناشناخته باشند؛ با این حال، بسیاری از علت‌شناسی بسیاری از تنگی‌ها به خوبی شناخته نشده است. تنگی های ایتروژنیک معمولاً نتیجه ابزارسازی/کاتتریزاسیون از طریق مجرای ادرار، جراحی هیپوسپادیاس یا درمان سرطان پروستات است. این توهین ها معمولاً منجر به آسیب ایسکمیک مجرای ادرار می شود که منجر به ایجاد تنگی می شود. آنژیوژنز باعث بهبود زخم به دنبال یک حمله ایسکمیک می شود. مدل‌های متعدد نقش آندروژن‌ها را در تنظیم رگ‌زایی ناشی از ایسکمی نشان داده‌اند [6،7]. نشان داده شده است که آندروژن‌ها رگ‌زایی را از طریق فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) و مسیرهای فاکتور القاکننده هیپوکسی-1 (HIF-1) تعدیل می‌کنند [7].

در مدل‌های حیوانی، کمبود تستوسترون (TD) بیان سیتوکین و خانه‌سازی سلول‌های بنیادی را که به دنبال آسیب ایسکمیک ناشی از انفارکتوس میوکارد باعث ایجاد نئوواسکولاریزاسیون در بافت قلب می‌شوند، مختل می‌کند [8]. علاوه بر این، پیشنهاد شد که جایگزینی تستوسترون می‌تواند نئوواسکولاریزاسیون را در موش‌های TD بازگرداند [8]. هورمون های جنسی از دیرباز در پاتوژنز و درمان اختلالات مجرای ادرار، یعنی هیپوسپادیاس، مورد توجه قرار گرفته اند. نشان داده شده است که قرار گرفتن در معرض استروژن باعث توقف رشد مجرای ادرار می شود.

از طرف دیگر، قرار گرفتن در معرض تستوسترون در موش‌های نر در رحم منجر به بافت اسفنجیوز اطراف مجرای ادراری قوی‌تر می‌شود [9]. تحریک آندروژن قبل از جراحی هیپوسپادیاس برای اولین بار در سال 1971 مورد استفاده قرار گرفت [10]. تستوسترون قبل از عمل دارای چندین مزیت نظری از جمله افزایش اندازه آلت تناسلی و غدد و همچنین افزایش عروق پریپوتال است [11-15]. از نظر تئوری، بهبود کیفیت بافت و عروق منجر به بهبود زخم و نتایج بهتر می شود.

نتایج تحریک هورمونی بر نتایج هیپوسپادیاس متناقض است [16،17] و استفاده از تستوسترون قبل از عمل بحث برانگیز است. همانطور که درک نقش تستوسترون در رشد و رگ زایی مجرای ادرار افزایش یافته است، علاقه ای فراتر از هیپوسپادیاس و سایر آسیب شناسی های مجرای ادرار از جمله بیماری تنگی مجرای ادرار را برانگیخته است.

اهداف این بررسی بحث در مورد نقش (1) تستوسترون در عروق مجرای ادرار، (2) TD و بیماری تنگی مجرای ادرار، (3) مکمل تستوسترون در عروق مجرای ادرار، و (4) جهت های آینده تستوسترون و بیماری تنگی است.

2. تستوسترون و فرسایش مجرای ادراری AUS

در طی چند سال گذشته علاقه فزاینده ای به تستوسترون و آسیب شناسی مجرای ادرار بزرگسالان وجود داشته است. اولین سری که این علاقه را برانگیخت، تستوسترون و فرسایش مجرای ادرار را پس از قرار دادن اسفنکتر ادرار مصنوعی (AUS) ارزیابی کرد [18]. نویسندگان متوجه افزایش فرسایش AUS در مردان مبتلا به TD شده بودند. در این مقاله، هوفر و همکاران. [18] سطح تستوسترون سرم را در 53 بیمار متوالی که پس از قرار دادن AUS برای پیگیری مراجعه کردند، ارزیابی کردند.

آنها TD را به عنوان تعریف کردند<280 ng/dL. Twenty patients had an AUS erosion, of which 18 (90%) had TD [18]. Only 9% of men with normal serum testosterone had an erosion. In a multivariate analysis, TD was independently associated with AUS erosion [18]. Interestingly, on multivariate analysis, radiation was not associated with AUS erosion although a higher number of patients with erosion had prior radiation therapy (80% vs 51%, p = 0.038) [18]. The same group performed a larger retrospective review of all patients who underwent AUS by a single surgeon [19]. 

آنها 161 مرد را شناسایی کردند که تحت AUS قرار گرفتند و سطح تستوسترون سرم بعد از عمل داشتند. سطح پایین تستوسترون سرم در بیمارانی که دچار فرسایش مجرای ادرار بودند، بیشتر بود. مردان مبتلا به TD بیشتر در معرض فرسایش مجرای ادرار بودند (OR 2.519، p=0.021). باز هم، در تجزیه و تحلیل چند متغیره آنها، TD تنها عامل مرتبط با فرسایش مجرای ادرار بود [19].

پرتودرمانی قبلی لگن، جراحی AUS و بازسازی قبلی مجرای ادرار از عوامل خطر شناخته شده برای فرسایش مجرای ادراری AUS هستند [20-22]، و همه عروق اطراف مجرای ادرار را تحت تاثیر قرار می دهند. پرتودرمانی یک اندارتریت انسدادی ایجاد می‌کند و دیسکسیون قبلی مجرای ادرار، مجرای ادرار را در معرض خطر رگ‌زدایی جزئی و آتروفی قرار می‌دهد [18]. به نظر می رسد آسیب به عروق مجرای ادرار خطر آتروفی و ​​فرسایش زیر کاف مجرای ادرار را به همراه دارد.

از آنجایی که تستوسترون به عنوان واسطه رگزایی شناخته شده است، این کار تحقیقات بیشتری را در مورد تأثیر تستوسترون بر عروق مجرای ادرار تحریک کرد [18].

3. تستوسترون و عروق مجرای ادرار

به دنبال یافته های هوفر و همکاران. [18] در سال 2016، همان گروه عروقی با واسطه آندروژن را در مردان با سطح تستوسترون طبیعی و پایین سرم بررسی کردند. آنها بیان گیرنده آندروژن (AR)، هدف پایین دست آن گیرنده آنژیوپویتین-1 (TIE-2)، و عروق کلی یا تعداد عروق در بافت تنگی مجرای ادرار مردانی که تحت عمل جراحی مجرای ادراری قرار گرفتند، مقایسه کردند. گروه شامل 11 مرد بود که سطح سرمی تستوسترون را طی 2 سال پس از اورتروپلاستی داشتند.

آنها کاهش بیان AR را یافتند (1.11 درصد میدان توان بالا [HPF] در مقابل 1.62، p=0.016)، TIE-2 (1.84 درصد HPF در مقابل 3.08، p=0.006) و تعداد کلی عروق (44.47 عروق/HPF در مقابل 98.33، p=0.004) در مردان با تستوسترون سرم کمتر از 280 نانوگرم در دسی لیتر. آنها همچنین به ارتباط غیر قابل توجهی بین تعداد عروق و تستوسترون سرم اشاره کردند [23].

این مطالعه شامل یک گروه بسیار منتخب از بیماران بود. در طول دوره مطالعه، تقریباً 1200 بیمار در این مؤسسه تحت عمل جراحی مجرای ادراری قرار گرفتند، اما تنها 11 بیمار دارای معیارهای ورود به مطالعه سطح تستوسترون سرم بعد از عمل بودند که مطمئناً درجه ای از سوگیری انتخاب را معرفی می کند. علی‌رغم محدودیت‌های این مقاله، نویسندگان یک مدل مکانیکی از تستوسترون پایین سرم را بر روی کاهش واسکولوژنز مجرای ادرار و جسم اسفنجی پیشنهاد می‌کنند که از طریق گیرنده‌های AR و TIE{2}} تنظیم می‌شود [23].

واسکولوژنز با واسطه AR پیچیده است و احتمالاً عوامل دیگری در این فرآیند در بافت مجرای ادرار و اطراف مجرای ادراری مانند VEGF یا HIF1 دخیل هستند؛ با این حال، هیچ مقاله ای تا به امروز نقش این مکانیسم را بررسی نکرده است. لوی و همکاران [24] نشانگرهای پاتولوژیک را در بافت تنگی مجرای ادرار بیماران LS و غیر LS بررسی کردند.

هدف نویسندگان ارزیابی پاتوفیزیولوژی تنگی های LS با تجزیه و تحلیل بیان پروتئین مربوط به التهاب، اختلال چرخه سلولی، استرس اکسیداتیو، وضعیت گیرنده هورمونی و عفونت بود. مسلماً، هدف این مقاله بررسی اثرات اختصاصی آندروژن بر تنگی مجرای ادرار نبود. آنها بافت 81 تنگی مجرای ادرار را بررسی کردند و در 43 درصد از تمام تنگی‌ها از دست دادن AR را یافتند.

هیچ تفاوتی بین تنگی های LS و غیر LS وجود نداشت. جالب توجه است، آنها همچنین دریافتند که تقریباً دو سوم تنگی‌ها سطوح بالایی از VEGF را بیان می‌کنند [24]. این مجموعه سطوح تستوسترون سرم را ارزیابی نکرد و بنابراین نتیجه گیری در مورد تأثیر تستوسترون سرم بر AR و VEGF نمی تواند از این مجموعه استخراج شود. با این حال، نتایج جالب هستند و به کار هوفر و همکاران اضافه می شوند. [23] نشان دادن تغییرات در بیان AR در بیماری تنگی مجرای ادرار.

4. کمبود تستوسترون و بیماری تنگی مجرای ادرار

اسپنسر و همکاران [25] یک بررسی گذشته نگر از بیماران تحت عمل جراحی مجرای ادراری توسط دو جراح در دو موسسه انجام داد. ارزیابی تستوسترون قبل از عمل بخشی از عملکرد استاندارد هر دو جراح بود. آنها بیمارانی را که سابقه پرتودرمانی لگنی، پروستاتکتومی، یا آسیب مجرای ادراری شکستگی لگن داشتند، حذف کردند.

به طور کلی 157/202 معیارهای ورود را داشتند که 115 مورد آن تستوسترون قبل از عمل داشتند. این نویسندگان دریافتند که 56.5 درصد از مردانی که تحت عمل جراحی مجرای ادراری قرار می‌گیرند، TD دارند که توسط تستوسترون سرم تعریف شده است.<300 ng/dL. BMI was associated with low testosterone levels (p < 0.00001). They compared this group to the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) database. During 2011–2012 all males in the NHANES dataset had testosterone levels assessed and men >18 سال به عنوان گروه مقایسه قرار گرفتند.

گروه NHANES دارای 2575 مرد برای تجزیه و تحلیل است که 28 درصد آنها تستوسترون سرم داشتند.<300 ng/dL [25]. The authors then analyzed stricture characteristics among men with low and normal testosterone levels. Men with low testosterone levels had higher BMI, 36 kg/m2 vs 29 kg/m2 (p < 0.00001). In men with low serum testosterone, stricture length was significantly longer than in the normal testosterone group, 7.2 cm vs 4.8 cm (p = 0.02). They found no difference in stricture etiology between groups with normal and low serum testosterone. On multivariate analysis, TD remained associated with stricture length (p = 0.015) [25]. 

علیرغم محدودیت‌های آشکار استفاده از پایگاه داده ملی به عنوان گروه مقایسه و سوگیری انتخاب مرتبط با طراحی گذشته‌نگر، این مطالعه نشان می‌دهد که مردان مبتلا به بیماری تنگی مجرای ادرار، میزان تستوسترون سرم پایین‌تری دارند. علاوه بر این، این کار این سوال را مطرح می کند که آیا TD نقشی در پاتوژنز تنگی مجرای ادرار دارد که منجر به بیماری شدیدتر می شود زیرا TD با طول تنگی مرتبط است. بونیلا و همکاران [26] اخیراً چکیده‌ای از یک مطالعه مورد-شاهدی مقطعی در مردانی که به یکی از مؤسسه‌های ارزیابی TD در مردان مبتلا به بیماری تنگی مجرای ادرار مراجعه می‌کنند، منتشر کرده است. آنها سطوح سرمی تستوسترون را در مردانی که برای ارزیابی تنگی مجرای ادرار مراجعه می کردند با مردانی که برای شکایات مربوط به عدم تخلیه ادرار مراجعه می کردند، مقایسه کردند.

آنها 120 مرد با تنگی مجرای ادرار و 41 مرد کنترل داشتند. هیچ تفاوتی در جمعیت شناختی یا بیماری های همراه بین گروه ها وجود نداشت. میانگین سطح تستوسترون سرم در مردان مبتلا به تنگی مجرای ادرار به طور قابل توجهی کمتر بود (391 نانوگرم در دسی لیتر در مقابل 495 نانوگرم در دسی لیتر، 01/0 p <) اگرچه میانگین در هر دو گروه بالاتر از 300 نانوگرم در دسی لیتر بود.

مردان مبتلا به بیماری تنگی مجرای ادرار نیز سطوح بالاتری از هورمون محرک فولیکول (10.7 mIU/mL در مقابل 5.{11}}1 mIU/mL، p <0.01) و هورمون جسم زرد (6.2 mIU/) داشتند. mL در مقابل 4.2 mIU/mL، p <0.01). تستوسترون سرم بود<300 ng/dL in significantly more men with urethral stricture disease (35.8% vs 14.6%, p < 0.007; OR 3.2, CI 1.27–8.33) [26]. These studies taken together demonstrate a growing body of evidence that TD is more common in men with urethral stricture disease. It is still, however, unclear if serum testosterone has a role in stricture pathogenesis.

5. مکمل تستوسترون و عروق مجرای ادرار

با افزایش شواهدی که از ارتباط بین تستوسترون سرم پایین و عروق مجرای ادرار حمایت می‌کند، تلاش‌ها به سمت تعیین اینکه آیا عروق مجرای ادراری می‌تواند با مکمل‌های هورمونی بهبود یابد یا خیر تغییر کرد. یورا و همکاران [27] ابتدا این را در مدل موش ارزیابی کردند. آنها 24 موش Sprague Dawley را به چهار گروه تقسیم کردند: کنترل بدون اخته، اخته، اخته با مکمل تستوسترون و اخته با مکمل استروژن. آنها بیان AR، TIE{3}} و CD31 را بین گروه ها مقایسه کردند. CD31 یک نشانگر حساس برای بافت عروقی است. CD31 در موشهای اخته شده نسبت به گروه شاهد کاهش یافت.

AR و TIE-2 در گروه اخته شده شناسایی نشدند. پس از مصرف مکمل با تستوسترون، تعداد عروق، AR و بیان TIE به طور قابل توجهی افزایش یافت. تستوسترون بیان CD31 و AR را به سطوح بالاتری نسبت به گروه کنترل بدون اخته بازگرداند [27]. مکمل استروژن CD31 را بهبود بخشید اما بیان AR یا TIE را بهبود نداد [27]. این یافته ها نشان می دهد که مکمل تستوسترون عروق اطراف مجرای ادرار را در یک مدل حیوانی بازیابی می کند.

همان گروه سپس تأثیر مکمل های هورمونی را بر بافت مجرای ادرار پس از اورتروپلاستی در مدل موش ارزیابی کردند [28]. آنها 48 موش را به گروه های مشابه (کنترل بدون اخته، اخته، اخته با مکمل تستوسترون و اخته با مکمل استروژن) اختصاص دادند. در هر گروه، نیمی از موش‌ها تحت عمل جراحی مجرای ادراری به سبک Heineke Mikulicz قرار گرفتند. بیان CD31 برای ارزیابی عروق بافتی مورد استفاده قرار گرفت و بعد از عمل در گروه کنترل و همچنین بازوهای تستوسترون و استروژن در مقایسه با بازوی اخته افزایش یافت. بیان AR در افرادی که تحت عمل جراحی قرار گرفتند در مقایسه با عدم جراحی در بازوی مکمل تستوسترون اندکی کاهش یافت (5.21 درصد در مقابل 4.24 درصد، p=0.042).

عبارت TIE{{0}} در هر دو کنترل افزایش یافت (0.43 درصد در مقابل 0.85 درصد، p=0.0{{{{ 11}}1) و گروه مکمل تستوسترون (0.20 درصد در مقابل 0.70 درصد، p <0.001) پس از اورتروپلاستی. سپس دریافتند CD31 بعد از عمل با بیان TIE{14}} (r = 0.454, p <0.001) و AR (r=0.561.561, p <0.001) همبستگی دارد که نشان دهنده یک رابطه مکانیکی است 28]. کار شگفت‌انگیز این گروه نشان می‌دهد که مکمل‌های تستوسترون نه تنها عروق مجرای ادرار را بهبود می‌بخشد، بلکه در یک محیط بعد از عمل نیز صادق است.

آنها همچنین پیشنهاد می کنند که رگ زایی پس از عمل یک فرآیند آندروژن محور است. موش هایی که تحت عمل جراحی قرار گرفتند، بیماری تنگی مجرای ادرار نداشتند و مشخص نیست که آسیب شناسی مجرای ادرار چگونه بر این نتایج تأثیر می گذارد. کار قبلی نشان داده است که بافت تنگی مجرای ادرار باعث کاهش عروق شده است [23]؛ بنابراین، منطقی است که باور کنیم رگزایی بعد از عمل همچنان با مکمل آندروژن بهبود می یابد. علاوه بر این، گروه مقایسه فقط TD نبود، بلکه اخته بود و ممکن است این نتایج به افراد با درجه کمتر TD تعمیم داده نشود.

6. مسیرهای آینده

در طول 6-5 سال گذشته، در مورد تأثیر تستوسترون بر عروق مجرای ادرار و بیماری تنگی اطلاعات زیادی آموخته شده است (جدول 1، Ref [18,19,23-28]). با این حال، هنوز کار بیشتری وجود دارد که باید انجام شود زیرا این حوزه در حال ظهور به عمل بالینی تبدیل می شود. اول، نقش تستوسترون در علت تنگی مجرای ادرار نامشخص است.

آیا پاتوژنز مستقیمی وجود دارد که در آن تستوسترون پایین سرم یک محیط ایسکمیک ایجاد می کند که منجر به تنگی مجرای ادرار در مردان می شود؟ اگر چنین است، چه قسمتی از تنگی های ایدیوپاتیک مجرای ادرار ثانویه به TD هستند؟ آیا TD و عروق ضعیف مجرای ادرار از بهبود زخم به دنبال توهین ناشی از ترومای ایتروژنیک یا straddle جلوگیری می کند؟ اگر این درست است، آیا مکمل تستوسترون در برابر بیماری تنگی مجرای ادرار محافظت می کند؟ دوم، مهم است که بدانیم آیا TD بر نتایج جراحی تأثیر می گذارد یا خیر. این احتمال وجود دارد که عود تنگی مجرای ادرار پس از جراحی می تواند با بهبود عروق مجرای ادرار و متعاقباً بهبود زخم کاهش یابد.

علاوه بر این، عوارض جانبی جنسی پس از اورتروپلاستی توجه قابل توجهی را در ادبیات به خود جلب کرده است و تصور می شود که نتیجه توهین عروقی در حین جراحی باشد. نقش اورتروپلاستی آناستوموز بدون ترانسکتینگ در مقابل یک موضوع بسیار مورد بحث در اورولوژی ترمیمی است. این بحث بر روی فواید حفظ جریان خون ناپایدار به جسم اسفنجی تمرکز دارد.

یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده اخیر که به مقایسه برداشتن و آناستوموز اولیه (EPA) و اورتروپلاستی پیوند مخاط باکال پرداخت، نرخ بالاتری از کاهش پر شدن گلن را در گروه EPA نشان داد [29]. همانطور که در مورد تأثیر تستوسترون بر نتایج اورتروپلاستی بیشتر می آموزیم، جالب است که ببینیم آیا تستوسترون نه تنها نتایج را تغییر می دهد، بلکه رویکردی به بازسازی مجرای ادراری نیز دارد یا خیر.

7. نتیجه گیری

عروق داخل مجرای ادرار و جسم اسفنجی از طریق مسیرهای آندروژن ایجاد می شود. علاوه بر این، به نظر می‌رسد تعداد زیادی از مردان مبتلا به بیماری تنگی مجرای ادرار دچار TD هستند. به نظر می رسد مکمل با تستوسترون باعث بهبود عروق مجرای ادرار در مدل های حیوانی می شود. با ادامه یافتن این حوزه از مطالعه، امیدواریم درباره علل تنگی مجرای ادرار و تأثیر تستوسترون بر نتایج جراحی اطلاعات بیشتری کسب کنیم.

منابع

[1] Attwater HL. تاریخچه تنگی مجرای ادرار. مجله اورولوژی بریتانیا. 1943؛ 15: 39-51.

[2] Viers BR، Pagliara TJ، Rew CA، Folgosa Cooley L، Shiang CY، Scott JM، و همکاران. ویژگی های تنگی مجرای ادراری ایدیوپاتیک: ارتباطی با ترومای پرینه از راه دور؟ اورولوژی. 2017؛ 110: 228-233.

[3] Fenton AS، Morey AF، Aviles R، Garcia CR. تنگی مجرای ادرار قدامی: علت و ویژگی ها اورولوژی. 2005؛ 65: 1055-1058.

[4] Lumen N، Hoebeke P، Willemsen P، De Troyer B، Pieters R، Oosterlinck W. Etiology of Urethral Stricture Disease in the 21st Century. مجله اورولوژی. 2009؛ 182: 983-987.

[5] Wessells H، Angermeier KW، Elliott S، Gonzalez CM، Kodama R، Peterson AC، و همکاران. تنگی مجرای ادرار مردانه: راهنمای انجمن منطقی یورو آمریکا. مجله اورولوژی. 2017؛ 197: 182-190.

[6] Death AK، McGrath KC، Sader MA، Nakhla S، Jessup W، Handelsman DJ، و همکاران. دی هیدروتستوسترون بیان مولکول چسبندگی سلول های عروقی-1 را در سلول های اندوتلیال انسان مرد از طریق یک مسیر وابسته به فاکتور کاپاB تقویت می کند. غدد درون ریز. 2004؛ 145: 1889-1897.

[7] Sieveking DP، Lim P، Chow RW، Dunn LL، Bao S، McGrath KC، و همکاران. نقش جنسی آندروژن در رگزایی مجله پزشکی تجربی. 2010؛ 207: 345-352.

[8] Chen Y، Fu L، Han Y، Teng Y، Sun J، Xie R، و همکاران. درمان جایگزینی تستوسترون با افزایش بیان سیتوکین‌های HIF{1}}a، SDF-1a و VEGF، رگ‌زایی را پس از انفارکتوس حاد میوکارد ترویج می‌کند. مجله اروپایی فارماکولوژی. 2012؛ 684: 116-124.

[9] Yucel S، Cavalcanti AG، Desouza A، Wang Z، Baskin LS. تاثیر استروژن و تستوسترون بر درز مجرای ادرار در رشد توبرکل تناسلی موش نر. BJU International. 2003؛ 92: 1016-1021.

[10] Immergut M، Boldus R، Yannone E، Bunge R، Flocks R. کاربرد محلی کرم تستوسترون در فالوس پیش از بلوغ. مجله اورولوژی. 1971؛ 105: 905-906.

[11] Husmann DA. هیپوسپادیاس میکروسفالیک – استفاده از گنادوتروپین جفتی انسانی و تستوسترون قبل از ترمیم جراحی. مجله اورولوژی. 1999؛ 162: 1440-1441.

[12] Kaya C، Bektic J، Radmayr C، Schwentner C، Bartsch G، Oswald J. اثربخشی ژل ترانس درمال دی هیدروتستوسترون قبل از جراحی اولیه هیپوسپادیاس: یک مطالعه آینده نگر، کنترل شده، تصادفی. مجله اورولوژی. 2008؛ 179: 684-688.

[13] Nerli RB، Koura A، Prabha V، Reddy M. مقایسه تستوسترون موضعی در مقابل تزریقی در کودکان مبتلا به هیپوسپادیاس میکروسفالیک. بین المللی جراحی کودکان 2009؛ 25: 57-59.

[14] Bastos AN، Oliveira LRS، Ferrarez CEPF، de Figueiredo AA، Favorito LA، Bastos Netto JM. مطالعه ساختاری پره در هیپوسپادیاس – آیا درمان موضعی با تستوسترون باعث ایجاد تغییراتی در عروق پره پوس می شود؟ مجله اورولوژی. 2011؛ ​​185: 2474-2478.

[15] Gearhart JP، Linhard HR، Berkovitz GD، Jeffs RD، Brown TR. سطوح گیرنده آندروژن و فعالیت‌های 5 آلفا ردوکتاز در پوست پیشانی و بافت کوردی پسران مبتلا به هیپوسپادیاس جدا شده مجله اورولوژی. 1988؛ 140: 1243-1246.

[16] Snodgrass W، Bush NC. اورتروپلاستی مجدد پس از ترمیم ناموفق هیپوسپادیاس: چگونه جراحی قبلی بر خطر عوارض اضافی تأثیر می گذارد. مجله اورولوژی کودکان. 2017؛ 13: 289.e1–289.e6.

[17] Rynja SP، de Jong TPVM، Bosch JLHR، de Kort LMO. تستوسترون قبل از ترمیم هیپوسپادیاس: میزان عوارض بعد از عمل و نتایج بلند مدت زیبایی، طول آلت تناسلی و ارتفاع بدن. مجله اورولوژی کودکان. 2018؛ 14: 31.e1–31.e8.

[18] Hofer MD، Morey AF، Sheth K، Tausch TJ، Siegel J، Cordon BH، و همکاران. سطح پایین تستوسترون سرم مستعد فرسایش کاف اسفنکتر ادراری مصنوعی است. اورولوژی. 2016؛ 97: 245-249.

[19] Wolfe AR، Ortiz NM، Baumgarten AS، VanDyke ME، West ML، Dropkin BM، و همکاران. اکثر مردان مبتلا به فرسایش کاف اسفنکتر ادراری، سطح سرمی تستوسترون پایینی دارند. عصب شناسی و یورودینامیک. 2021؛ 40: 1035-1041.

[20] هوی نیویورک، رورک کی اف. پیامدهای اسفنکتر ادراری مصنوعی در "میزابراه شکننده". اورولوژی. 2015؛ 86: 618-624.

[21] Raj GV، Peterson AC، Toh KL، Webster GD. نتایج پس از بازبینی و کاشت ثانویه اسفنکتر ادرار مصنوعی مجله اورولوژی. 2005؛ 173: 1242-1245.

[22] Walsh IK، Williams SG، Mahendra V، Nambirajan T، Stone AR. کاشت اسفنکتر ادرار مصنوعی در بیمار تحت تابش: ایمنی، کارایی و رضایت بین المللی BJU 2002؛ 89: 364-368.

[23] Hofer MD، Kapur P، Cordon BH، Hamoun F، Russell D، Scott JM، و همکاران. کاهش عروق اطراف مجرای ادرار از طریق یک فرآیند با واسطه گیرنده آندروژن: مطالعه آزمایشی در بافت تنگی مجرای ادرار. اورولوژی. 2017؛ 105: 175-180.

[24] لوی A، براون B، فردریک A، Stensland K، Bennett J، Sullivan T، و همکاران. بینش پاتوفیزیولوژی بیماری تنگی مجرای ادرار ناشی از لیکن اسکلروزوس: مقایسه نشانگرهای پاتولوژیک در تنگناهای ناشی از لیکن اسکلروزوس در مقابل تنگی ناشی از اسکلروز غیر لیکن. مجله اورولوژی. 2019؛ 201: 1158-1162.

[25] اسپنسر جی، ماهون جی، داگرتی ام، چانگ کیت ال، بلیکلی اس، مک کالو آ، و همکاران. هیپوآندروژنیسم در مردان مبتلا به بیماری تنگی مجرای ادرار شایع است و با تنگی های طولانی تر همراه است. اورولوژی. 2018؛ 114: 218-223.

[26] Sabio Bonilla A، Jimenez A، Vila BP، Vicente Prados FJ، Puche SI. تستوسترون پایین سرم به طور قابل توجهی در بیماران مبتلا به تنگی مجرای ادراری قدامی شایع تر است. مطالعه موردی- شاهدی. مجله اورولوژی. 2021؛ 206: E23–E24.

[27] یورا EM، Bury MI، Chan Y، Morey AF، Sharma AK، Hofer MD. معکوس کردن هیپو عروقی مجرای ادرار از طریق مکمل های تستوسترون و استروژن. اورولوژی. 2020؛ 146: 242-247.

[28] Yura Gerbie E، Bury MI، Chan YY، Morey AF، Sharma AK، Hofer MD. پر شدن تستوسترون و استروژن در یک محیط هیپوگونادال باعث بهبود رگ زایی بعد از عمل می شود. اورولوژی. 2021؛ 152: 9.e1–9.e6.

[29] Nilsen OJ، Holm HV، Ekerhult TO، Lindqvist K، Grabowska B، Persson B، و همکاران. ترانسکت کردن یا ترانسکت نکردن: نتایج حاصل از مطالعه اورتروپلاستی اسکاندیناوی، یک مطالعه تصادفی چند مرکزی در مورد اورتروپلاستی بلبار در مقایسه اکسیزیون و آناستوموز اولیه در مقابل پیوند مخاط باکال. اورولوژی اروپایی 2022. (در حال چاپ)