چگونه پلیمرهای حک شده با مولکولی اکتئوزید را در سیستانش توبولوزا جذب و خالص می کنند

مخاطب:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

جذب انتخابی و خالص سازی اکتئوزید در سیستانچ توبولوزا توسط پلیمرهای منقوش مولکولی

Xiaobin Zhao، Wenjing Pei، Ruili Guo، Xuegin Li

مقدمه

سیستانچتوبولوزایکی از داروهای گیاهی با ارزش چینی است (لی و همکاران 2016؛ موریکاوا و همکاران 2019)، عصاره خامسیستانچتوبولوزاعمدتاً حاوی گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی، پلی ساکاریدها، الیگوساکاریدها، فلاونوئیدها، پلی فنل ها و پروتئین ها است که در میان آنها گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید مؤثرترین اجزای سیستانچ توبولوزا هستند (Wang et al.2015, 201Z; Yan et al, 2017). مطالعات نشان داده است که ترکیبات گلیکوزید فنیل اتانوئید دارای اثرات تقویت کننده یانگ کلیه، ضد اکسیداسیون، ضد تومور، ضد پیری، تقویت حافظه و غیره است. و غیره (یانگ و همکاران، 2017؛ فو و همکاران، 2018؛ وو و همکاران، 2019؛ ژو و همکاران، 2019). برای به دست آوردن محصولات با خلوص بالا، جداسازی بسیار انتخابی ماده هدف کلید اصلی است. به مشکل از این رو. طراحی و توسعه یک روش تصفیه با گزینش پذیری خوب، راندمان بالا، صرفه جویی در مصرف انرژی و سازگاری با محیط زیست برای توسعه و استفاده از توبولوزای Cistanche از اهمیت بالایی برخوردار است.

اکتئوزیدکه درسیستانچاثرات زیادی دارد

گلیکوزیدهای پبنی اتانوئید مهمترین مواد فعال دارویی در سیستانچ توبولوزا از جمله اکیناکوزید (ECH) هستند.اکتئوزید(ACT)، ایزومر، و گلیکوزیدهای 2-استیل سیستانچ توبولوزا. ECH و ACT(اکتئوزیداجزای اصلی گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی با محتوای تا 90 درصد هستند. در حال حاضر، تحقیقات Cistanche tubulosa عمدتا بر روی اجزای دارویی آن متمرکز است. روش‌های جداسازی و خالص‌سازی عمدتاً شامل رزین جذب ماکرو متخلخل، کروماتوگرافی متضاد با سرعت بالا، جداسازی غشایی و چاپ مولکولی است (هان و همکاران، 2012؛ دونگ و همکاران، 2015؛ ژانگ و همکاران، 2018a؛ پی و همکاران، 2019؛ پی و همکاران، 2019. al, 2019). رزین جذب ماکرو متخلخل یک فناوری بالغ است، اما کاستی هایی مانند مقدار زیاد حلال، زمان طولانی، بازده کم و فرآیند پیچیده وجود دارد. ترکیبات مونومر با خلوص بالا را می توان با کروماتوگرافی جریان مخالف با سرعت بالا از محصولات طبیعی استخراج کرد. جداسازی غشایی نوع جدیدی از فناوری جداسازی است که می‌تواند اجزای مؤثر محصولات طبیعی را غنی و با ناخالصی‌های کمی کند، اما فرآیند جداسازی پیچیده است (لی و همکاران، 2015ab؛ وانگ و همکاران، 2016: Zhang و همکاران، 2016.2018 ب؛ LiX، و همکاران، 2019). به عنوان یک تکنیک جداسازی جدید، چاپ مولکولی می تواند اجزای فعال محصولات طبیعی را با غلظت زیاد با ناخالصی های کمی تبدیل کند و خلوص محصولات را به طور موثر بهبود بخشد.پلیمرهای حک شده مولکولی(MIPs) کاربردهای مهمی برای خالص سازی و پیش تغلیظ مولکول های زیستی از مایعات پیچیده انسانی مانند ادرار یا خون پس از مرگ نشان داده اند (Lulinski et al, 2015.2016).

فناوری چاپ مولکولی MIP های بسیار پیوند خورده را سنتز می کند.پلیمرهای حک شده مولکولی)از طریق جهت‌گیری الگو، ایجاد حفره‌هایی که مکان‌های اتصال آنتی‌بادی‌ها، آنزیم‌ها و سایر مواد بیولوژیکی را تقلید می‌کنند، و اولویت را برای اتصال با مولکول‌های الگو قائل می‌شوند و روشی مؤثر برای شناسایی مولکولی ارائه می‌کنند (هروبونووا و همکاران، 2018؛ لیانگ و همکاران، 2018؛ هونگ). و همکاران، 2019؛ ما و همکاران، 2019).MIPs（پلیمرهای حک شده مولکولی)در زمینه استخراج فاز جامد، حسگرها، آنتی‌بادی‌ها، شبیه‌سازی آنزیم‌ها، گیرنده‌ها و کاتالیزورها توجه گسترده‌ای را به خود جلب کرده‌اند. Yu et al.2019)، اخیراً، MIPs（پلیمرهای حک شده مولکولی)کاربردهای بالقوه ای در دستگاه های دارورسانی یا وضوح کایرال دارند (لولینسکی، 2017؛ مارک و همکاران، 2018؛ بل برونو، 2019؛ سوبیچ و همکاران، 2019). مزایای اصلی MIP ها（پلیمرهای حک شده مولکولی)سهولت آماده‌سازی و ایجاد محل‌های اتصال احتمالی «سفارشی» با تنظیم فرآیند سنتز مولکول هدف مورد نیاز به عنوان یک الگو در فرآیند پلیمریزاسیون، و همچنین مزایای هزینه تولید پایین، پایداری، استحکام و مقاومت در برابر اسید و قلیایی. (اسپلتینی و همکاران، 201Z؛ وو و همکاران، 2017؛ زو و همکاران، 2017؛ لی اف و همکاران، 2019؛ ژانگ و همکاران، 2019). به ویژه، MIP ها（پلیمرهای حک شده مولکولی)با موفقیت به عنوان یک جاذب انتخابی برای استخراج فاز جامد برای استخراج مواد فعال از محصولات طبیعی استفاده شده است (Huang et al, 2019; Li Z. et al, 2019; Wang Y.et al, 2019). چاپ مولکولی به دو دسته مولکولی کووالانسی و چاپ مولکولی غیر کووالانسی تقسیم می شود. چاپ مولکولی کووالانسی ویژگی های چسبندگی قوی و شستشوی سخت مولکول های الگو را دارد، در حالی که چاپ مولکولی غیرکووالانسی ویژگی های چسبندگی قوی و شستشوی آسان مولکول های الگو را دارد. بنابراین، پلیمرهای چاپ مولکولی غیرکووالانسی اغلب برای جداسازی و خالص‌سازی محصولات طبیعی استفاده می‌شوند. حالت اتصال روش چاپ مولکولی غیر کووالانسی و اجزای هدف معمولاً پیوند کووالانسی ضعیف است، مانند پیوند هیدروژنی، نیروی واندروالس، برهمکنش آبگریز، تجمع π-Tt (Yoshikawa et al, 2016; Vicario et al, 2018). متون اخیر گزارش داده اند که برهمکنش بین اجزای کمپلکس پیش پلیمریزاسیون را می توان با تجزیه و تحلیل نظری برای طراحی مونومرهای عملکردی، عوامل پیوند متقابل و حلال ها مورد بحث قرار داد (Sobiech et al, 2014,2017). ؛ Cowen و همکاران، 2016؛ Giebultowicz و همکاران، 2019). پلیمریزاسیون رسوبی رایج ترین روش مورد استفاده در سنتز مواد چاپی است، اما عیب اصلی این روش این است که مراحل مورد نیاز برای تهیه مواد چاپی پیچیده و متعدد است (Phungpanya et al, 2018). بنابراین، این مطالعه عمدتاً نوعی ماده چاپ شده با ظرفیت جذب انتخابی بالا برای ACT به دست آورد.اکتئوزید) با پلیمریزاسیون حجیم، که یک روش سنتز ساده و سریع است (Cantarella et al, 2019; Wang H.et al., 2019).

هدف از این مطالعه به دست آوردن یک ماده چاپ شده با ظرفیت جذب انتخابی بالا برای ACT(اکتئوزید) با روش سنتز ساده و سریع. یک سری MIP（پلیمرهای حک شده مولکولی)مونومرهای عملکردی مختلف و حلال‌های مختلف با پلیمریزاسیون حجیم سنتز شدند. مواد مصنوعی با میکروسکوپ الکترونی روبشی (SEM) و طیف‌سنجی فروسرخ تبدیل فوریه (FT-IR) مشخص شدند. عملکرد جذب محلول آبی گلیکوزید فنیل اتانوئید مورد ارزیابی قرار گرفت و گزینش پذیری اتصال آن در عمق مورد مطالعه قرار گرفت. MIP ها（پلیمرهای حک شده مولکولی)با عملکرد جذب بهینه برای جذب و خالص سازی ACT از عصاره خام سیستانچ توبولوزا استفاده شد.

Cistanche tubulosa

مواد و روش ها

مواد

Echinacoside(ECH,>98 درصد) واکتئوزید(ACT)، 298 درصد) از Sunny Biotech Co.Ltd (شانگهای، چین) به دست آمد.Cistanche tubulosa was obtained from Cistanche Rongtang Biotechnology Co., Ltd.(Xinjiang, China). 4-Vinylpyridine(4-VP,98%), methacrylic acid(MAA,98%),2-hydroxyethyl methacrylate (HEMA,98%),ethylene glycol dimethyl acrylate(EGDMA,98%), azobisisobutyronitrile(AIBN,98%),divinyl benzene are (DVB, 98%) and N,N-dimethylformamide (DMF,99.5%)were obtained from Adamas Reagent Co.,Ltd.(Shanghai, China). Acetonitrile (ACN,>99.9%), methanol (>99.9%), and acetic acid(>99.9 درصد) از ThermoFisher Scientific Co., Ltd. (شانگهای، چین) به دست آمد. اتانول (بیشتر یا مساوی 99.7 درصد) از شرکت Yong sheng Fine Chemical Co., Ltd. (تیانجین، چین) به دست آمد. آب دیونیزه شده از سیستم آب خالص آزمایشگاهی Smart-S15 (شانگهای، چین) تهیه می شود.

ابزار

مورفولوژی و ریزساختار سطح با میکروسکوپ الکترونی روبشی (SEM، SU8010، هیتاچی، ژاپن) مورد بررسی قرار گرفت. ساختار شیمیایی MIP ها（پلیمرهای حک شده مولکولی) (FT-IR، Nicolet AVATAR360، Nikolai، USA) توسط FT-IR اندازه گیری شد. شرایط تست FT-IR: طول گام 2 cm-I و محدوده اسکن 4،{7}} cm-l است و از روش بازتاب کلی ضعیف برای تهیه MIP استفاده می شود.（پلیمرهای حک شده مولکولی).

اندازه منافذ، توزیع و سطح ویژه MIP ها（پلیمرهای حک شده مولکولی)با استفاده از یک فیزیکی خاص اندازه گیری می شوندجذبدستگاه (Mike, ASAP 2460). شرایط آزمایش جاذب: گاز زدایی در دمای 60 درجه به مدت 12 ساعت، N،جذبو منحنی‌های دفع در{0}} درجه اندازه‌گیری شدند. طیف‌های تشدید مغناطیسی هسته‌ای ('H NMR) در DMSOd6 روی طیف‌سنج AV-300 (بروکر، سوئیس) با TMS به عنوان استاندارد داخلی و مقادیر ثبت شد. در ppm (δ) نشان داده شده اند.

کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) با آشکارساز پرتو فرابنفش (UV) با سیستم محلول 2695 (واترز، ایالات متحده آمریکا) انجام شد. کروماتوگرافی بر روی ستون C18 فاز معکوس (تقارن، 250×4.6 میلی متر، 5μm) انجام شد. روش‌های تحلیلی به شرح زیر بود: فاز متحرک استونیتریل (A) و اسید استیک/آب (1:44، V/V) (B) با سرعت جریان 1 میلی‌لیتر در دقیقه با حجم تزریق 10- بود. و طول موج آشکارساز UV روی 330 نانومتر تنظیم شد. دمای ستون در 30 درجه حفظ شد (یانگ و همکاران، 2018). شرایط شستشوی گرادیان در جدول 1 فهرست شده است.

تجزیه و تحلیل HPLC با استفاده از ECH و ACT(اکتئوزید)محلول های استاندارد (2 میلی گرم در میلی لیتر، 1 میلی گرم در میلی لیتر، 0. 2 میلی گرم در میلی لیتر، 0. و 0016/0 میلی گرم بر میلی لیتر) ECH و ACT دادند(اکتئوزید)کالیبراسیون. معادله رگرسیون خطی در جدول 2 نشان داده شده است.

محدودیت های تشخیص برای ACT(اکتئوزید)و ECH به ترتیب {0}}.528 و 0.528 میکروگرم در میلی لیتر بودند. محدودیت های کمی برای ACT و ECH به ترتیب 1.60 و 1.60 ug/ml بود. دقت ACT و ECH به ترتیب 40/1 و 89/1 درصد بود. همین نمونه پنج بار تزریق شد تا دقت ACT و ECH به ترتیب 40/1 و 71/1 درصد بدست آید.

سنتز MIP ها（پلیمرهای حک شده مولکولی)

فرآیند تهیه MIP1 به شرح زیر است: اولاً، مولکول الگو ACT(اکتئوزید)(125.00 میلی‌گرم) و مونومر عملکردی 4-VP(210.{4}} میلی‌گرم) به اندازه کافی در محلول مخلوط (2.50 میلی‌لیتر) استونیتریل و N، N-دی متیل فرمامید (1) حل شدند. : 1.5، v/v). سپس واکنش پیش پلیمریزاسیون مخلوط در دمای 25 درجه به مدت 20 دقیقه انجام شد. متعاقباً، EGDMA (1.12 گرم) و AIBN (15.{17}} میلی‌گرم) اضافه شدند و به طور کامل در مخلوط پیش پلیمریزاسیون حل شدند. محلول پیش پلیمری به دست آمده تخلیه و با گاز آرگون پر شد. فرآیند پلیمریزاسیون در دمای 60 درجه به مدت 24 ساعت انجام شد. در نهایت، پلیمرهای توده ای زرد کم رنگ به دست آمدند و به پودر تبدیل شدند، که از طریق یک صفحه مش 200- الک شد.

محلول مخلوط متانول و اسید استیک (9:1، v/v) برای شستشوی مولکول های الگوی ACT استفاده شد.(اکتئوزید). مولکول های ACT شسته شدند و برای شستشو تکرار شدند تا زمانی که هیچ مولکول ACT در MIP1 یافت نشد.（پلیمرهای حک شده مولکولی). اسید استیک باقی مانده در MIPI با متانول شسته شد و سپس MIP1 در دمای 40 درجه خشک شد. عمل کنید(اکتئوزید)به عنوان مولکول الگو استفاده شد و مونومرهای عملکردی مختلف، پیوندهای متقابل و حلال ها در جدول 3 فهرست شده اند و برای سنتز MIP ها استفاده می شوند.（پلیمرهای حک شده مولکولی) و NIP ها

آزمایشات جذب استاتیکی

ده میلی گرم ACT(اکتئوزید)MIP ها（پلیمرهای حک شده مولکولی)به طور دقیق وزن شده و در یک بطری درپوش مشکی 10- میلی لیتری قرار داده شدند. ده میلی لیتر ACT(اکتئوزید)محلول استاندارد با غلظت 50 mg/ml 0 اضافه شد. بطری درپوش سیاه در یک لرزاننده ترموستاتیک قرار داده شد. دما روی 30 درجه تنظیم شد، سرعت 150 دور در دقیقه بود وجذبپروسه 24 ساعت بود یک میلی لیتر از محلول برای تعیین محتوای ACT در فیلتر توسط HPLC استفاده شد.

آزمایش های جذب دینامیک

پنجاه میلی لیتر محلول نمونه (محلول استاندارد یاCistanche tubulosaعصاره) در یک بطری درب دار و 20.{1}}میلی گرم MIP قرار داده شد（پلیمرهای حک شده مولکولی)اضافه شده و در شیکر 30 درجه به مدت 24 ساعت قرار داده شد. نمونه ها در زمان معینی در 24 ساعت نمونه برداری شدند. در مقایسه با SPE، d-SPE ارزشمندتر بود، زیرا فرآیند d-SPE می تواند از مشکلات مربوط به تغییرات فشار و سرعت جریان جلوگیری کند. از هر نمونه یک میلی لیتر از محلول و غلظت ACT گرفته شد(اکتئوزید)در محلول با HPLC تعیین شد.

به منظور بررسیجذبفرآیند، معادله مدل واکنش مرتبه اول شبه و معادله مدل واکنش مرتبه دوم برای توصیف استفاده شد.جذبفرآیند ACT(اکتئوزید)روی جاذب ها معادله مدل واکنش مرتبه اول شبه به صورت زیر بود:

جایی که ک₁هستجذبثابت سرعت مدل جنبشی شبه مرتبه اول. t (min) زمان است. qt استجذبظرفیت زمان t.

معادله مدل واکنش شبه مرتبه دوم به شرح زیر است:

جایی که ک₂ثابت سرعت جذب مدل سینتیکی شبه مرتبه دوم است.

آزمایش های انتخابی

راه حل های استاندارد ACT(اکتئوزید)و ECH با غلظت 0.50 mg/ml در بطری درپوش سیاه قرار داده شدجذبآزمایش هایی مانند استاتیکجذبشرایط بالا یک میلی لیتر از محلول جذب شده استخراج شد و محتوای ACT و ECH در فیلتر توسط HPLC تعیین شد.

اینجذبظرفیتQ (mg/g) برای الگوی محدود شده به MIP（پلیمرهای حک شده مولکولی)بر اساس معادله زیر محاسبه شد (Zhao et al,2017):

جایی که سی₀(mg/ml) و C(mg/m) غلظت اولیه و غلظت تعادل محلول های استاندارد هستند (Wang HB. et al, 2019)، V(ml) حجم محلول استاندارد و m (g) برابر است. وزن MIP

اینجذبانتخاب پذیری MIP ها（پلیمرهای حک شده مولکولی)با دو پارامتر مانند ضریب چاپ (IF) و ضریب جداسازی جذب (a) ارزیابی شد.

محاسبه ضریب چاپ به شرح زیر است:

جایی که Q_MIPو س_NIPهستندجذبظرفیتQ(mg/g) آنالیت محدود در حالت تعادل در MIP و NIP به ترتیب.

محاسبه ازجذبفاکتور جداسازی به شرح زیر است:

جایی که سی₀(mg/ml) غلظت محلول پس از جذب C است₀(mg/ml) غلظت اولیه محلول، V (ml) حجم محلول در فرآیند جذب و m (g) جرم جاذب K است._Dالگو و Kpanalog به ترتیب ضرایب توزیع ایستا نسبت به مولکول های الگو و آنالوگ هستند (Singh et al, 2013).

برای قسمت Ⅱ اینجا را کلیک کنید

از: انتخابیجذبو پاکسازیاکتئوزیدکه درCistanche tubulosaتوسط پلیمرهای منقوش مولکولی نوشته Xiaobin Zhao، Wenjing Pei، Ruili Guo، Xuegin Li

---مرزها در شیمی|www.frontiersin.org /ژانويه 2020|جلد 7|ماده 903

منابع

1. انصار، س، و کریمی، م.(2017). پیشرفت‌ها و روندهای جدید روش‌های تحلیلی برای آنالیز دارو در نمونه‌های بیولوژیکی و محیطی توسط پلیمرهای حک شده مولکولی Trends Anal Chem.89.{2}} DOI: 10.1016/j.tra 2017.02.002

2. BelBruno, JJ (2019). پلیمرهای حک شده مولکولی. شیمی. Rev. 119,94-119. dol:10.1021/acs.chemrev.8b00171

3. Cantarell، M، Carroccio،Cistanche tubulosaDattilo، S.Awoli، R، Castako، R. Puglsi، C، و همکاران (2019). پلیمر مولکولی چاپ شده برای انتخابیجذبدیکلوفناک از آب آلوده شیمی. Eng.J.367,180-188 dol:10.1016/j.cei.2019.02.14

4. کوئن، تی، کریم، ک، و پیلتسکی، اس. (2016). رویکرد محاسباتی در طراحی گیرنده های مصنوعی - مروری. آنال. Chim.Ack 936,{3}} dol: 10.1016/j aca2016.07.027

5. Ditemiz, SE, Kecil, R, Ersoez, A, and Say, R (2017). فناوری چاپ مولکولی در سنسورهای mikrobalnce(QCM) بلور کوارتز.Sensr 17,454-454 doi; 10.3390/s17030454

6. Dong,B.Yuan,X,Zha0,Q.,Feng,Q.,Lu,B.Guo,Y, et al. (2015). استخراج دو فازی آبی با کمک اولتراسوند گلوکوسکدهای فنیل اتانوکد ازسیستانچdeserticol YC Ma stems.J. سپتامبر Sd.38,1194-1203 dol: 10.1002/sc.201401410

7. Fu، C، L، J، Aipire، A، Xh، L، Yang، Y، Chen، Q، و همکاران (2018). گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی CGistanche tubulosa از طریق مسیر وابسته به میتوکندری آپوپتوز را در سلول‌های Eca القا می‌کنند. یک بار، Lettf.17.

8. Gao,D.,Yang,F, Xia,Z,and Zhang,Q.(2016).پلیمر حک شده مولکولی برای استخراج انتخابی لوتئولین از تعطیلات گل داودی Ramat J. Separation Sdence.39, 3002-3010.doi: 10.1002/ssc201600520

9. Giebultowicz، J، Sobiech، M، Ruycka، M، and Lulinski، P. (2019). رویکرد تئوری و تجربی به برهمکنش آبدوست استخراج فاز جامد پراکنده 2-آمینو تیازولین{3}}اسید کربوکسیل از خون پس از مرگ انسان. J. Chromatogr.A 1587,61-72 doi:10.1016/icroma2018.12.028

10. هاگیناکا، جی، نشیمورا، کی، کیماچی، تی، ایناموتو، کی، تاکموتو، وای و کوبایاشی، ی.(2019). مکانیسم های حفظ و شناسایی مولکولی پلیمرهای حک شده مولکولی برای مشتقات پرومازین Talan ta 205-20149. dol:10.1016/].takanta_2019.120149

11. Hammam, M. A, Wagiy, H. A, and El Nashar, R M. (2018). تشخیص الکتروشیمیایی هیدروکلراید موکسی فلوکساسین بر اساس پلیمر مولکولی چاپ شده جدید طراحی شده است. Sens Actua. B-Chem.275,{3}} dol: 10.1016/jsnb.2018.08.041

12. Han، L، Ji، L.، Boakye-Yiadom، M، Li، W.، Song، X، و G30، X. (2012). جداسازی آماده سازی و خالص سازی چهار ترکیب ازسیستانچdeserticola YC Ma توسط کروماتوگرافی ضد جریان با سرعت بالا. MoLecules17,826-8284 DOI; 103390/molecules17078276

13. Hong.S. She, Y, Cao, X, Wang, M, He, Y., Zheng L.et al. (2019). یک سنجش فلورسانس نقاط کوانتومی CdSe/ZnS جدید بر اساس غشاهای حساس مولکولی برای تعیین باقیمانده‌های تریازوفوس در کلم و سیب. از جانب. Chemt.7:130.dol; 103389/fchem201900130

14. Hrobonov, K, Machynakova, A, and CimarikI. (2018). تعیین دیکومارول در MeliLofs Officinalis L. با استفاده از استخراج فاز جامد پلیمری چاپ شده مولکولی همراه با کروماتوگرافی مایع با عملکرد بالا. I. Ctrortatogr. A 1539.93-102.dot 10.1016/icroma201801.03

15. Huang,Y,Pan,J.,Liu,Y,Wang,M,DengS, and Xia,Z.(روش 2019.ASPE با دو مگابایت در دو مرحله از بهبود گزینش پذیری MIPها（پلیمرهای حک شده مولکولی)AnalL Chemt 91.8B36-8442 DOI; 10.1021/acsanalchem.9b01453

16. لی C، Ma.X.Zhanm، X، Wang R، Chen، Y.، و Li، Z (2016). استخراج فاز جامد مبتنی بر نانوذرات پلیمری مولکولی مغناطیسی همراه با کروماتوگرافی گازی- طیف‌سنجی جرمی برای تعیین انتخابی ردیابی دی-({5}}اتیل هگزیل فتالات در نمونه‌های آب. AmaL Bioanal Chemt.408,{7}}. :10.1007/s{10}}x

17. Li، F، G3o، J.، Li، X.Li Y، He، X، Chen، L، و همکاران (2019). تهیه پلیمرهای حک شده مولکولی، نانولوله‌های کربنی را عاملی‌سازی حذف Ai Aristolochic کرد. J. Chromater، A 16168-177. dol:10.1016/icroma.2019.06.0-3

18. LI.X.Gher.Y.Zhamr.H. Wang S.Jiang ZGuo، Ret al. CO کارآمد، جذب نانوصفحات اکسید گرافن عامل دار به عنوان پرکننده برای ساخت غشای ماتریس مخلوط انتخابی چند اسپرم ACS Appl.Mater. Interfaes.7، 5528-5537.dol: 10.1021/acsami5b00106

19. Li، X، Hou، J.، Guo، R، Wang، Z، و Zhang، I. (2019). ساخت غشاهای ماتریکس مخلوط با ساختار استخوان متقاطع با ترکیب نانوصفحات بسیار نازک ریز متخلخل برای جداسازی کارآمد CO2.ACS Appl Mater. 11، 24618-24626. نقطه 10. 1021/asmi9b 07815

20. لی X.Ma، LZhang.H، وانگ، S.Jiang.Z، Guo. R، و همکاران (2015b). اثر هم افزایی ترکیب نانولوله های کربنی و اکسید گرافن در غشاهای ماتریس مخلوط 6r کارآمد CO، جداسازی. سی 479,1-1a dol; 10.1016/imemsci2015.01.014

21. لی، زی وانگ جی چن، ایکس، هو، اس گونگ. T.and Xian، Q. (2019). روش استخراج مولکولی پلیمری-فاز جامد جدید همراه با کروماتوگرافی مایع-طیف‌سنجی جرمی با عملکرد بالا برای تعیین نیتروزامین‌ها در نمونه‌های آب و نوشیدنی. Food Chem.292, 267-274.dor 10.1016/j_foodchem2019.04036

22. Liang, R, Wang.T, Zhang H, Y30, R, and Qin, W.(20181. نانومیله های منقوش مولکولی محلول برای تشخیص مولکولی همگن. جلو. Chem 6-81 dol:103389/fchem.2018.00081

23. لیو، بی، اویانگ.جی.یون، ایکس، وانگ ال، و ژائو، بی (2013)،جذبخواص و جداسازی آماده سازی گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید از سیستانش دسرتیکولا با استفاده از رزین های ماکرو متخلخل.J.Chromatogr.B 937, 84-90. dot 101016/j.jchromb2013. 08 018

24. L.ulinsi، P. (2017). دستگاه های دارورسانی مبتنی بر پلیمرهای حک شده مولکولی: راهی برای کاربرد در فارماکوتراپی مدرن. مروری. ماتر Sd.Eng 76 1344-1353,dol; 10.1016imsec207.02.138

25. Luinsk.P، Bamburowic-Klimkowska، M، Dana.M، Szutowsk.M، and Madiejewska، D. (2016). یک استراتژی کارآمد برای تعیین انتخابی دوپامین در ادرار انسان با استخراج فاز جامد مولکولی. جی.

    Separ.Sci.39.895-903.doi∶10.1002/201501159

اکتئوزید Cistanche tubulosa