سیستانچ اکتئوزید استحکام استخوان را بهبود می بخشد تا ضد پوکی استخوان شود

مخاطب: emily.li@wecistanche.com

به رسمیت شناختن و تایید فزاینده ای از طب سنتی چینی (TCM) برای درمان بیماری های پیچیده بر اساس تجربه گسترده ای که در طی هزاران سال در چین انباشته شده است وجود دارد. قابل توجه تر، TCM (داروی سنتی چینی)نظریه اشاره می کند کهسیستم رشد استخوانتوسط کلیه کنترل و تحت سلطه قرار می گیرد که به این معنی است که کلیه اندام ضروری برای تغذیه استرشد استخواندر طول رشد بنابراین TCM (داروی سنتی چینی)موادی که دارای خواص تقویت عملکرد کلیه هستند می توانند به عنوان یک عامل ضد پوکی استخوان برای اهداف بالینی استفاده شوند.

Cistanche deserticola، یک گیاه دارویی سنتی TCM (طب سنتی چینی) و همچنین یک ماده غذایی رایج طبیعی برای سلامتی است که مدتهاست به عنوان یک عامل تقویت کننده در چین و ژاپن استفاده می شود. C. deserticola (Cistanche deserticola)به دلیل استفاده های سنتی برای تغذیه کلیه و همچنین اثرات درمانی عالی از جمله فعالیت ضد اکسیداتیو، ضد درد، ضد التهاب، ضد خستگی و محافظت عصبی، "جین سینگ صحرا" نیز نامیده می شود. علاوه بر این، مطالعات قبلی کشف کرده اند که C. deserticola (Cistanche deserticola) وابسته به دوز بهبود یافته استکیفیت استخواندر حیوانات مبتلا به پوکی استخوان ناشی از تخمدان.

سیستانچ برای رشد استخوان مفید است

بر اساس TCM(داروی سنتی چینی)نظریه «کلیه غالب استاستخوانو همچنین داده های منتشر شده، C. deserticola (Cistanche deserticola) در واقع دارای فعالیت ضد پوکی استخوان قوی است. با این حال، ترکیبات مربوطه و مکانیسم‌های مولکولی زیربنایی هنوز نامشخص هستند. با توجه به داروسازی چینی، ترکیب گلیکوزید فنیل اتانوئید از جملهاکیناکوزیدواکتئوزیدترکیبات شیمیایی اصلی و موثر C. deserticola هستند(Cistanche deserticola)، واکتئوزیدیک جزء طبیعی به خوبی مطالعه شده است که به طور گسترده در ده ها گیاه دارویی توزیع شده است. با توجه به جزئیاتضد پوکی استخوانمکانیسم های C. deserticola(Cistanche deserticola)، شاملاکتئوزید، هنوز مشخص نیست، مطالعه حاضر به منظور ارزیابی سیستماتیک اثر درمانی طراحی شده استاکتئوزیدو همچنین مکانیسم های مولکولی زیربنایی. همانطور که انتظار می رفت، تحقیقات ما این را نشان داداکتئوزیدمی تواند افزایش دهدتراکم مواد معدنی استخوانو خواص بیومکانیکی و همچنین بهبود ریزمعماری ترابکولار استخوان و در نهایت جلوگیری ازاز دست دادن استخواندر موش های پوکی استخوان القا شده توسط اوارکتومی.

شکی نیست که استروژن نقش مهمی در تحریک دارداستخوانمتابولیسمو پوکی استخوان پس از یائسگی، یک حالت کمبود استروئید جنسی که با کاهش تراکم استخوان و افزایش خطر شکستگی مشخص می شود، اعتقاد بر این است که عمدتاً ناشی از کمبود استروژن است. با توجه به داده های قبلی از ادبیات، پس ازتخمدان برداری(OVX)جراحی و در طی فرآیند پوکی استخوان پس از یائسگی، وزن رحم و واژن حیوانات OVX به طور قابل توجهی کاهش یافت، در حالی که وزن بدن به وضوح افزایش یافت. در مطالعه حاضر، همانطور که انتظار می رفت، پوکی استخوان پس از یائسگی باعث افزایش وزن کل بدن و کاهش شدید وزن رحم و واژن موش های OVX شد. هنگامی که با داروی مثبت EV، یک عامل استروژن که در درمان پوکی استخوان پس از یائسگی در شرایط بالینی موثر است، تکمیل شد، وزن بدن به دست آمده و وزن های آتروفی رحم و واژن به طور قابل توجهی معکوس شد. متقابلا،اکتئوزیداز افزایش وزن ناشی از بدن و همچنین کاهش وزن رحمی و واژن در موش OVX جلوگیری نکرد، که نشان می دهد تحریک تکثیر ناخواسته رشد بدن و آتروفی بافت های رحم و واژن در موش OVX تحت تاثیر قرار نمی گیرد.اکتئوزیداما با درمان EV معکوس شد. همه نتایج فوق نشان می دهد کهاکتئوزیدریزمعماری استخوان و بیومکانیک را از طریق مکانیسم دیگری به جای مشخصه فیتواستروژن مانند EV بهبود بخشید.

علاوه بر BMD به عنوان یکی از نشانگرهای اصلی برای تشخیص پوکی استخوان، میکرو CT و تشخیص بیوشیمیایی نیز برای ارائه اطلاعات مستقیم اضافی از ریزمعماری ترابکولار برای ارزیابی شکنندگی استخوان استفاده شد. فناوری micro-CT، به جای رنگ‌آمیزی بافت‌شناسی، می‌تواند داده‌های بصری و کمی از ریزمعماری استخوان ترابکولار را در اختیار ما قرار دهد، و تصویر سه بعدی از استخوان ترابکولار ارائه‌شده با روش میکرو CT بسیار بصری بود. مساحت استخوان ترابکولار را می توان مشاهده کرد و داده های کمی شامل BVF، BMD، BMC، TMC، TMD، Tb.N، Tb.Th، Tb. Sp و غیره نیز به دست آمد. بنابراین، داده های به دست آمده از میکرو CT و تشخیص بیوشیمیایی برای تشخیص پوکی استخوان معنادارتر و جامع تر هستند. در مطالعه حاضر، آکتئوزید وابسته به دوز (20،40 و 80 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) BMD را در موش‌های OVX بهبود بخشید و بسیاری از متغیرها در آزمایش micro-CT به طور قابل‌توجهی بهبود یافتند، از جمله کاهش BMC، TMC، BVF، Tb. N، و Tb.Th در موش OVX، که با داده های منتشر شده سازگار بود، در حالی که افزایش Tb. Sp کاملاً معکوس شد. علاوه بر این، به موازات یافته‌های میکرو CT، پارامترهای بیومکانیکی، از جمله حداکثر بار و سختی، نیز به طور قابل‌توجهی با درمان اکتئوزیدی افزایش یافتند. بنابراین، داده‌های ما حاکی از اثر درمانی اکتئوزید بر ریزمعماری استخوان موش‌های OVX بود.

در طی فرآیند پوکی استخوان پس از یائسگی، کاهش BMD و بدتر شدن ریزمعماری استخوان در استخوان ران همیشه با تغییرات قابل توجهی در نشانگرهای بازسازی استخوان از جمله ALP، BGP، TRAP، کاتپسین K و DPD همراه بود. به خوبی شناخته شده است که TRAP، کاتپسین K و DPD به عنوان نشانگرهای معمولی برای تحلیل استخوان در نظر گرفته می شوند، در حالی که ALP و BGP به طور گسترده به عنوان شاخص های تشکیل استخوان در نظر گرفته می شوند. درمان با اکتئوزید از هر گونه افزایش قابل توجهی در فعالیت‌های TRAP، کاتپسین K و DPD جلوگیری کرد و سطح BGP نیز در موش‌های OVX تنظیم شد، به این معنی که اکتئوزید می‌تواند هم جذب استخوان را سرکوب کند و هم تشکیل استخوان را تقویت کند و در نتیجه خواص ضد پوکی استخوان از خود نشان دهد. .

تا جایی که می دانیم،استخوانبازسازیو بازسازی یک فرآیند فیزیولوژیکی پیچیده است که به عملکرد استئوکلاست ها نیاز دارد. تایید شد که فعالیت و تمایز استئوکلاست‌ها در طول یائسگی به دلیل کاهش شدید سطوح استروژن به طور قابل‌توجهی افزایش یافت. اعتقاد بر این بود که RANKL و گیرنده آن، RANK، دو فاکتور کلیدی تمایز پیش سازهای استئوکلاست که به خانواده TNF تعلق دارند، قادر به تحریک تمایز استئوکلاست و سپس استئوکلاستوژنز هستند. علاوه بر این، مشخص شد که اتصال RANKL به RANK می تواند انواع مسیرهای سیگنال پایین دستی از جمله NF-kB و PI3K/AKT و همچنین برخی از فاکتورهای رونویسی از جمله NFAT2 و c-Fos را فعال کند و در نتیجه باعث تحریک رشد استئوکلاست ها و استئوکلاست ها شود. استئوکلاستوژنز با این وجود، پروتئین گیرنده RANK فاقد فعالیت آنزیمی ذاتی بود، مگر اینکه فاکتورهای مرتبط با گیرنده TNF (TRAFs) به کار گرفته شوند و توسط آبشارهای سیگنال پایین دستی در حال انتقال دنبال شوند. اعتقاد بر این بود که TRAF6 مولکول آداپتور اولیه است که به طور بالقوه برای عملکرد و تمایز استئوکلاست ها مفید است. از این رو، سیستم RANKL/RANK/TRAF6 مکانیزم مهمی برای توضیح استئوکلاستوژنز در نظر گرفته شد. در پژوهش حاضر، یک مکانیسم شماتیک فرضی که توسط آناکتئوزیداستئوکلاستوژنز سرکوب شده به تصویر کشیده شده است. به طور خلاصه،اکتئوزیدعبارات RANKL، RANK و TRAF6 را کاهش داد و بنابراین سیستم RANKL/RANK/TRAF6 را مهار کرد و در نتیجه مسیر پایین دست NF-kB غیرفعال شد و PI3K/AKT فعال شد و در نهایت سطح NFAT2 کاهش یافت و بیان شد. c-Fos افزایش یافته است، داده های منتشر شده قبلی نیز نشان داد کهاکتئوزیدتمایز استئوکلاست ها را با سرکوب فعال سازی فاکتورهای رونویسی ناشی از RANKL مانند KB و NFATc1 مهار کرد که با نتایج ما مطابقت دارد. به طور کلی، مدولاسیون هدفمند سیستم RANKL/RANK/TRAF6 می تواند در توضیح اثرات درمانی مفید باشد.اکتئوزیدبر رویاستخوانمتابولیسم در موش های OVX، با این حال، چندین محدودیت وجود دارد که باید در مطالعات بیشتر در نظر گرفته شود، از جمله تفاوت های hfاستخوانپارامترهای سلولی و پارامترهای دینامیکی در موش های OVX، که باید با استفاده از روش های هیستومورفومتری شناسایی شوند. القای یائسگی مناسب تر استپوکی استخواندر موش های مسن نسبت به موش های جوان.