علت بیماری زایی خستگی: غیر قابل پیش بینی، پیچیده و پایدار

نویسنده:جیمز ای. کلارک†، W. Fai Ng‡، استوارت واتسون†، و جولیا ال. نیوتن

خلاصهاز استوdy on Causes ofسندرم خستگی مزمن

زمینه:سندرم خستگی مزمنیک بیماری شایع است که با شدت مشخص می شودخستگیبا ضعف پس از تمرین، اختلال در توانایی شناختی، کیفیت خواب ضعیف، عضلاتدرد، درد چند مفصلی، غدد لنفاوی حساس، گلودرد، یا سردرد. تعیین کننده آن استعلامت،خستگی در چندین بیماری شایع است.

زمینه های توافق:تحقیقات تصویر گسترده ای از اختلال در سراسر ایجاد کرده استاتونوم، غدد درون ریز و التهابیسیستم ها اگرچه به نظر می رسد پیشرفت حاصل شده استیک بن بست

زمینه های مناقشه:عدم وجود یک دیدگاه اجماع روشن از پاتوفیزیولوژیخستگی نشان دهنده نیاز به تغییر از تمرکز بر روی ناهنجاری ها در یک سیستم به یک سیستم استرویکرد تجربی و بالینی که ادغام می شودیافته هادر چندین سیستم واجزای تشکیل دهنده آنها و عوامل محیطی متعددی را در نظر می گیرد.

نقاط رشد:ما این موضوع را با اشاره به سه عامل کلیدی، عدم جبر، غیرتقلیل گرایی و خودسازمان دهی و پیشنهاد می کنند که رویکردی مبتنی بر این اصول باشدممکن است یک چارچوب توضیحی منسجم برای بسیاری از پدیده های مشاهده شده در اختیار داشته باشدخستگی و راه های امیدوارکننده ای برای تحقیقات آینده ارائه می دهد.

کلید واژه ها:خستگی،پیچیدگی،سندرم خستگی مزمن

مقدمه مطالعه عللسندرم خستگی مزمن

سندرم خستگی مزمن(CFS) یک اشتباه رایج استبیان با خستگی شدید برای حداقل 6 مشخص می شودماه ها همراه با علائمی است که شامل پس از ورزش می شودضعف، اختلال در توانایی شناختی، ضعیفکیفیت خواب، درد عضلانی، درد چند مفصلی، حساس بودنغدد لنفاوی، گلودرد یا سردرد. کاردینال آن استعلائم، خستگی معمولا در چندین مورد تجربه می شوداین بیماری در 90 درصد از بیماران گزارش شده استاسکلروز چندگانه، 90 درصد بیماران تحت درمان هستندبرای سرطان، 98 درصد از بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید, و 93.6 درصد از بیماران مبتلا به افسردگی اساسیبی نظمیپاتوفیزیولوژی CFS وعلائم خستگی به خوبی درک نشده است،در حالی که چندین خط تحقیق در حال حاضر دخیل استسیستم های اتونوم، ایمنی و عصبی غدد درون ریز،نقش علّی آنها در سبب شناسی در حال حاضر نامشخص استو بیومارکرهای پاتوفیزیولوژیکی قطعی دارندگریزان مانداین عدم وجود یک اجماع روشندیدگاه پاتوفیزیولوژی خستگی نشان می دهدنیاز به تغییر تمرکز بر ناهنجاری هادر یک سیستم به صورت تجربی و بالینیرویکردی که ادغام می شودیافته هادر سراسر چندگانهسیستم ها و اجزای تشکیل دهنده آنها و آن را در نظر می گیردعوامل محیطی متعدد ما در این مورد بحث می کنیماشاره به سه عامل کلیدی، عدم جبرگرایی، عدم تقلیل گراییو خود سازماندهی

عدم جبر

'یک بار فیلسوفی گفت:"لازم است برایوجود علم که همان شرایط را داردهمیشه نتایج یکسانی ایجاد می کند." خوب، آنهادان't!'— ریچارد پی فاینمن

چندین عامل علی بالقوه دخیل بوده انددر خستگی و CFS در 25 سال گذشته. اینهاشامل پاتوژن های ویروسی خاص (مانند اپشتین بار).ویروس، XMRV و ویروس هرپس انسانی 6)،دیگربیماری ها (مانند سرطان و آرتریت روماتوئید)،وناملایمات روانی-اجتماعی (مانند آسیب های دوران کودکی واسترس شغلی) و عوامل مرتبط با ورزشو تغذیه همچنین لازم به ذکر است،با این حال، موارد پراکنده خستگی ایدیوپاتیک هستنددر ادبیات بحث شده است.ناهماهنگی ازاینهایافته ها ممکن است نشان دهد که طیف وسیعی ازعوامل مسبب بالقوه می توانند یک مشترک را ایجاد کنندمجموعه ای از علائم،اما، به طور انتقادی، حضوراین عوامل بالقوه به طور اجتناب ناپذیر منجر نمی شودبه خستگی این دیدگاه غیر قطعی با هم سازگار استبا شواهد فعلی، که نشان می دهد که خاص عواملی می توانند خطر خستگی را افزایش دهند اما نمی توانندبه عنوان پیش سازهای اجتناب ناپذیر در نظر گرفته شود.بنابراین،وجود خستگی دلالت خاصی نداردعامل یا مکانیسم. در مفهوم محاسباتی،این بدان معنی است که اطلاعات کامل در موردوضعیت فعلی یک سیستم مستقل از حالت اولیه آن استحالت، پدیده ای به نام مارکوفویژگی [ویژگی مارکوف به آماری اشاره دارداستقلال از وضعیت فعلی یک تصادفیفرآیند از همه به جز آخرین حالت های قبلی آن:

P(X_t|X_(t − 1)) = P(X_t |X_1,... X_(t − 1))].

دردر مورد خستگی، این بدان معنی است که برای هر بیمار مانمی توان با اطمینان گفت که آیا یکی از موارد فوق الذکر است یا خیرعوامل اتیولوژیک قبل از بالینی وجود داردمعاینه، و برای هر آزمایش واحدی نمی توانیمقبل از اندازه گیری با قطعیت بگویید چه چیزیمیانگین امتیاز در برخی از نظر علت شناسی معنی دار استمتغیرممکن است با این حال می توانیم این عدم قطعیت را کمی سازی کنیمبه صورت احتمالات و این (مابه طور آزمایشی امید!) به قلب آنچه از آن منظور است می رسد'عوامل خطر' و'ناهمگونی'. 

این مستلزم تکرار گسترده تر مطالعات و یک مطالعه کامل استقدردانی از این که برخی از آزمایش‌ها قابل توجه نیستندنتایج—در واقع بسیار مهم استتوزیع های احتمالی دقیقی را ایجاد کنیم که ماآن دسته از مطالعاتی که نتایج قابل توجهی ندارند را تصدیق کنید یافته ها. نسبت شانس را می توان در بیان کرداصطلاحات بیزی به عنوان نسبت توزیع های پسیناز دو گروه مشروط به شواهد یکسانو بنابراین تجزیه و تحلیل رگرسیون لجستیک مفید استنتایج، اگرچه به طور کامل شرطی را کمی می کنداحتمال خستگی با توجه به هر خطر بالقوهعامل و پیوندهای آنها گام بعدی است. بیزتکنیک های تحلیلی یک راه حل طبیعی را نشان می دهدبا اجازه دادن به باورهای موجود به این مشکلبه روز شده در پرتو شواهد جدید. این در تضاد استبه کمتر مفید، اما پرکاربردتر، متداولموقعیتی که کاربرد پیش بینی بسیار کمتری دارد. بیزیرویکردها همچنین دارای مزایای عملی هستندبزرگترflقابلیت و تکیه بر فرضیات کمتر. آنهابنابراین پذیرش قدردانی بسیار غنی‌تری را ممکن می‌سازداز ناهمگونی خستگی و ممکن است در نهایتارائه راهنماهای مفید برای پیشگیری هدفمندمداخلاتالبته، این پیامدهای قدرتمندی برای آن داردمطالعات مقطعی پاتوفیزیولوژیکی که به طور میانگیندر گروه های بزرگی از بیماران و در نتیجه ممکن است از دست بدهندماهیت کامل این تنوع بین فردی. با صحبت کردندر شرایط احتمالی، تنوع بالا به سادگی مطابقت داردبرای کاهش دقت در باورهای مورد انتظار، وبنابراین، تغییرپذیری هنگام استدلال در الف بسیار مهم می شودچارچوب احتمالی و می تواند کمیت شوددرآمار دقیق توزیع احتمال اینهارا می توان به صورت تحلیلی با استفاده از مقایسه های اولیه آزمایش کرداین اندازه گیری ها در گروه های مختلف جمعیتی یارا می توان با استفاده از آمارهای پیشرفته تر بر اساس بررسی کرددر مورد معیارهای آنتروپی و آنتروپی متقاطع، همانطور که وجود دارددر بیوانفورماتیک استاندارد شده و مورد استفاده قرار گرفته استدر برخی از مطالعات در بیماران مبتلا به CFS با جالب توجه استو نتایج آموزنده31,32 بنابراین، در انجاماین مطالعات، ضمن مقایسه میانگین نمرات در موارد مختلفمتغیرهای نتیجه، بررسی آنها بسیار مهم خواهد بودتنوع در بین بیمارانبنابراین غیر جبرگرایی قدرتمند است، اما اغلبمفهوم نادیده گرفته شده در تفکر در مورد خستگیبیماری. با پذیرش این رویکرد، ممکن استقدردانی از ناهمگنی گسترده در اتیوپاتوژنز استو در واقع، خود تغییرپذیری در پارامترهای کلیدی ممکن استبه عنوان نشانگرهای بالقوه ظاهر شوند. فکر کردن به تنوعنیاز به یک رویکرد احتمالی (آماری) داردبا تکرار زیاد آزمایش ها مشخص می شودهمچنین ممکن است مستلزم روش‌های استنباطی جدید، به‌ویژه باشدتحلیل بیزی

عدم تقلیل گرایی

'کل بیشتر از مجموع اجزای آن است'— ارسطو

نشان داده شده است که خستگی و CFS چندین مورد را شامل می شودسیستم های نظارتی با عملکرد غیرعادی رااغلب ناهنجاری هایی که به طور مداوم نشان داده شده اند، در آن قرار دارندسیستم عصبی خودمختار، محور HPA وسیستم ایمنی.33–35 با وجود این، شناسایی نشانگرهای تشخیصی مربوط به این سیستم هاگریزان باقی می ماند،12 بنابراین در حال حاضر مشخص نیست که آیا اختلالدر هر سیستم از اهمیت اتیولوژیکی مرکزی برخوردار استیا نشان دهنده پدیده ای است که با آن مرتبط استیک مکانیسم ایجاد کننده عمومی تر در حالی که مدل هاپیشنهاد شده است که چندین عامل را ترکیب می کند،36 ناقص یا مشکل به اثبات رسیده استبرای آزمایش وبه طور کلی هنوز یک رویکرد خطی اتخاذ می کنند. ما استدلال می کنیم کهاین ناشی از عدم قدردانی از صمیمیت استروابط بین زیرسیستم های مختلف که هستندبرای روند بیماری بسیار مهم است. نمای فعلی استذاتاً تقلیل گراست و برخی مجرد را فرض می کندعامل (یا مجموعه ای از عوامل) می تواند توضیح دهد و پیش بینی کندشروع خستگی

این منعکس شده استدر چند روشرویکردهایی که تلاش کرده اند نشانگرهای زیستی را شناسایی کنندشامل تغییرات فشار خون،37 مرتفعپیش التهابیسطوح سیتوکین،38 طبیعی بالا رفتهسلول های کشنده39, و پلی مورفیسم های نوکلئوتیدی خاصدر ژن های کلیدی نورواندوکرین (گیرنده گلوکوکورتیکوئید،NR3C1 و کاتکولoمتیل ترانسفراز)40,41 ولینتوانسته اند به تشخیص بالینی منتقل شوند و دارنددر مطالعات دیگر تکرار نشده است.25 در اصل،رویکردهای تقلیل گرایانه به دنبال یک عامل واحد یامجموعه عواملی که در مقایسه با بیماران تغییر می کندبا کنترل ها و موقعیت هایی که اینها توضیح می دهند (یا شایدحتی به معنای تحت اللفظی) خستگی هستند. این تحلیل استنتیجه این فرض که وضعیت بیماری (از جملهسلامت) جمع خطی اجزای تشکیل دهنده هستند.به این ترتیب، اگرچه تحقیقات شناسایی شده استبرخی از مناطق کلیدیاز تحقیقات تا به امروز، رویکرد تقلیل گرایانه استمانع پیشرفت بیشتر شد.در مقابل، عدم تقلیل گرایی فرض می کند کهجنبه حیاتی خستگی اجزای آن نیستخود این زیرسیستم ها، بلکه تعاملاتبین آنها. تحت این چارچوب، خستگیبه یک ویژگی اضطراری دینامیک سیستم تبدیل می شودبه عنوان یک کل و نقش بین سلولی در نظر گرفته شده استسیگنالینگ و دینامیک مولکولی تبدیل می شودحیاتی.11 از نظر اکتشافی، این یک شکل زیست پزشکی استکل نگری است و با رویکرد سیستمی محصور شده استبه زیست شناسی42,43

این می گوید که به جای تمرکز بر افزودنیاثرات هر یک از عوامل اتیولوژیک بالقوه، ما بایدتمرکز بر روشی که در آن یک متغیر تغییر می کندتغییر در سایر متغیرها را نشان می دهد. این داردقابل توجهی به دست آوردزمینه در سایر جنبه های زیست پزشکی، به ویژه ژنتیک که در آن بیوانفورماتیک استرویکردها استاندارد می شوند،44,45 هر چند داردتوسط محققان در خستگی، که در آن به تصویب رسیداحتمالاً سود قابل توجهی را به همراه خواهد داشت.

علاوه بر اینکه از نظر مفهومی صرفه جویی می کند، اینبا توجه به شواهدی که نشان می دهد رویکرد منطقی استسیستم عصبی خودمختار، سیستم ایمنی ومحور HPA کاملاً به هم مرتبط هستند. به عنوان مثالضد التهابخواص کورتیزول بالابه خوبی نشان داده شده است که در آن گلوکوکورتیکوئیدبه نظر می رسد فعال شدن گیرنده تأثیر مثبتی بر روی داردضد التهابتولید سیتوکین46 به طوری که،پس از القای استرس، یک حالت تسلط Th2و ضد التهابفعالیت رخ می دهد.10,47 به طور مشابه، هر دو سیستم تحت تأثیر قرار می گیرندتوسط عملاز سیستم عصبی خودمختار پیش بینی های نورآدرنرژیکاز ساقه مغز در انواع مختلف وجود دارداندام های ایمنی که گیرنده های بتا آدرنرژیک را بیان می کنند.48,49 بنابراین، عصب دهی نورآدرنالین را مهار می کندانتشار پیش التهابیسیتوکین ها در طولفشار.50,51.

PNS همچنین دارای یک اثر بازدارنده استالتهابیپاسخ از طریق مدولاسیون توسط استیل کولین.52,53 به نظر واضح است که تغییرات در تعاملبین این سیستم ها ممکن است بسیار مهم باشداهمیت به علت پاتوژنز خستگی وباید کانون تحقیقات بیشتر باشد.همانطور که از بند قبل مشخص است، در الفچارچوب غیر تقلیل گرایانه، درون و درون سیستمیسیگنالینگ مولکولی بسیار مهم می شود.54 جالبهتوجه داشته باشید که شواهد اخیر کاتکولامی را نشان داده استکم پاسخ عصبی به تست استرس انسولین،55 افزایش یافته استپاسخ محور HPA به چالش دارویی33 و از دست دادن ارتباط بین شبکه های سیتوکین.56 این شواهد روشنی را ارائه می دهد که ماهیتخستگی و CFS ممکن است در کارایی نهفته باشداز پیامگذر و ارتباط بین سلولی بینطیف متنوعی از شبکه های فیزیولوژیکی اگر چهناشناخته، این نیز یک فرضیه آزمایشی ارائه می دهدتوضیح طیف وسیعی از اختلالات دیگر که در آنخستگی به عنوان تغییر عملکردی/ساختاری در یافت می شودهر نقطه ای در این شبکه ها قادر به القا استتغییر جهانی در خروجی و تغییر نوروپپتیدانتقال. در واقع، این چارچوب باعث جستجو می شودبرای خاصنشانگرهای زیستی تا حدودی بیهوده، و بیشترموفقیت ممکن است از طریق ویژگی های گسترده به دست آیدیکپارچگی شبکه در سیستم هامهم است که با جزئیات بیشتری به آن اذعان کنیمیک گروه رویکرد سیستمی را در خود اتخاذ کرده اندبررسی خستگی با استفاده از تئوری اطلاعاتمعیارهای وابستگی متقابل31,32

به طور خاص، یکیمطالعه بزرگ و ظریف التهاب را مورد بررسی قرار داد محیط در بیماران مبتلا به CFS برای ارائه شواهد قابل توجهکه اطلاعات متقابل موجود با الفشبکه سیتوکین–برهمکنش‌های سیتوکین تغییر می‌کندبیماران و توسط یک مرکز متمرکز Th1 توصیف شده استسلول ها.56 این با وجود کاهش حضور این سیتوها استکینز،57 با اشاره به تغییرات در مقرراتکه درflسیستم آماتوری و از دست دادن بازخورد بیندو شبکه سلولی این یک تظاهرات قابل توجه است کهتغییرات در تأثیر عوامل مختلف بر هر کدامموارد دیگر ممکن است در مطالعه خستگی و موارد مشابه بسیار مهم باشدرویکردها باید به طور کلی اتخاذ شوند. این مستلزممطالعات در مقیاس بزرگ به بررسی چندین جنبه ازسیستم های اتونوم، ایمنی و عصبی غدد درون ریز بهشرح کاملی از خستگی و علت آن به دست آوریدو درمان به طور مشخص،مدل سازی محاسباتیسیستم های نظارتی مختلف و آزمایش های بعدیپیش‌بینی در مطالعات متمرکز بزرگتر ضروری است.

خود سازماندهی

'ماده زنده از فروپاشی به سمت تعادل طفره می رود'— اروین شرودینگر

در سلسله سخنرانی های مهم خود،'زندگی چیست؟' شرو-دینگر پیشنهاد کرد که سیستم های بیولوژیکی دارای این هستندتوانایی حیاتی برای حفظ محیط داخلی خود درچهره یک محیط دائما در حال تغییر58 این هستتوسط یک اصل خود سازمان دهی توصیف شده است که به موجب آنچنین سیستم هایی اطمینان حاصل می کنند که آنها محدودی را اشغال می کنندتعداد شرایط محیطی سازگار داخلیبرای ایجاد و حفظ هموستاز.59 این خودسازماندهیرفتار برای پایداری اساسی استسیستم در طول زمان و تصور می شودبا تعدیل حالات داخلی و خارجی حاصل می شودتا زمانی که به چگالی تعادلی حداقل برسندآنتروپی60,61 جالب اینجاست که این اصل مستلزم آن استسیستم های بیولوژیکی از نظر ترمودینامیکی باز هستند62 که از نظر اکتشافی به این معنی است که آنها می توانند خود را تغییر دهندمحیطی متناسب با نیازهای فیزیولوژیکی آنهایا می توانند پیکربندی فیزیولوژیکی خود را تغییر دهند بنابراین بهتر با محیط مطابقت دارد. در عمل، ایننشان دهنده حلقه های بازخورد منفی معمولی است کهتنظیم کننده های هموستاتیک (مانند کورتیزولبازخورد از گیرنده های کورتیکواستروئیدی، بارورسپتوررفلکس) و محیط زیست را تضمین می کندسیگنال های دریافت شده توسط سلول های خاص سازگار هستندبا نقطه تنظیم یک سیستم. بنابراین، این اجازه می دهدسیستم برای جلوگیری از فروپاشی به تعادل.

با این حال، اگر محیط به اندازه کافی باشدمفرط،این به احتمال زیاد نیاز به تغییر در فیزیولوژیکی داردحالت (در واقع عدم انجام این کار ممکن است منجر بهتوهین جدی به تمامیت فیزیولوژیکی اگر نه مرگ63). نقش حیاتی مجموعه بزرگی از محیط زیستعوامل موثر در علت خستگی و پیدایشاپی ژنتیک به عنوان یک زمینه کلیدیاز تحقیق64 این را به عنوان پشتیبانی می کندیک ملاحظه حیاتی مثلا عفونت مزمناغلب توسط بیماران به عنوان رسوب دهنده گزارش می شودعامل بیماری آنها و اپی ژنوم اخیر استمطالعات هیپومتیلاسیون را در چندین CpG نشان داده اندجزایر ژن های تعدیل کننده ایمنی65 متیلاسیونژن های حیاتی برای محور HPA و تون اتونومیک دارددر پاسخ به محیط زیست نشان داده شده استچالش های موجود در نمونه های سالم و سایر بیماری هاکه جالب اینکه شامل POTS می شود.66–68 با توجه بهشواهد فراوانی که بیولوژیکی را نشان می دهداختلال در خستگی به طور اساسی شامل سه هموستاتیک استسیستم ها و تعامل با محیط آنهااپی ژنتیک یک منطقه حیاتی برای تحقیقات آینده است.همچنین مهم است که توجه داشته باشید که محیط به آن اشاره داردبه هر کهfluctuations خارج از سیستم مورد علاقه، بنابراینمحیط برای محور HPA شامل سیگنال ها استاز سیستم های خودمختار و ایمنی. همینطور،اصل خودسازمان دهی چنین فرض می کند که خستگی استمحصول مبارزات بیولوژیکی به عنوان سیستم های داخلی استتلاش برای آشتی دادن حالات فیزیولوژیکی آنها بامحیط مزمن آنها جالب اینجاست که این اصلاپی ژنوم و تغییرات داخلی را نشان می دهدمحیط فیزیولوژیکی از نظر عملی سازگار استپاسخ به عوامل استرس زا غیر قابل پیش بینی، عواقبکه منجر به شروع علائم می شود.32 ظرفیت سیستم های بیولوژیکی برای تنظیمپارامترهای فیزیولوژیکی آنها در مواجهه با استوکاستیکمحیطیfluctuations بسیار مهم است اما اغلب نادیده گرفته می شود. یافتهبه نظر می رسد که خستگی بسیار مهم استبه عملکرد در سه مورد از هموستاتیک اصلی بستگی داردسیستم ها به نقش مهمی از تعامل اشاره می کنندبین محیط و فیزیولوژی

بحث مطالعهدر مورد عللسندرم خستگی مزمن

در این مقاله سه اصل اساسی را برجسته کرده ایمکه باید رویکردهای تحقیق درخستگی و CFS در حالی که ممکن است در برخی به آنها اشاره شودمطالعات و جنبه ها ممکن است توسط این حوزه تصدیق شود در کل، توصیف رسمی و رابطه آنها باشواهد موجود در ادبیات نه تنها مفید است، بلکهبرای پیشرفت بیشتر ضروری است. در واقع، ما استدلال می کنیم کههر رویکرد نظری به خستگی باید بتوانداین اصول را در نظر بگیرید.سیستم های نظارتی که دخیل بوده انددر خستگی در معرض محیطی تصادفی هستندflucآموزش در طول عمر خود و در نتیجه تلاشبرای ایجاد ثبات هر دو با پیکربندییک نقطه تنظیمکه حداکثر پیش بینی و با تغییر را فراهم می کندمحیط فیزیولوژیکی داخلی69 این به این معنی است کهخروجی فیزیولوژیکی یک محاسبه مقدار انتظار استبه عنوان تابعی از ورودی قبلی که خود یک استمحصول خروجی یک بخشنامه ذاتی وجود داردعلیت ضمنیدر این چارچوب که ماهیت خودسازماندهی سیستم ها را حفظ می کند. با به کارگیری این فرمالیسم، گزارش های نظری از عملکرد مغز ایجاد شده است که مغز را به عنوان مولد پیش بینی های بالا به پایین در مورد اجزای احتمالی داده های حسی-حرکتی و بینابینی که در برابر آشفتگی های دنیای واقعی به چالش کشیده می شوند، توصیف می کند. مجموعه‌ای از داده‌ها اکنون این ادعا را پشتیبانی می‌کنند. بر این اساس، اتصال مغز در هر نقطه، نوعی توزیع احتمال را در محیط خود با انتظارات مربوط به درایوهای سیناپسی تونیک و دقت منعکس‌کننده میزان ارسال پیام از پایین به بالا یا کنترل بهره سیناپسی رمزگذاری می‌کند. توسط داده های محیطی غیرمنتظره نقض می شوند، فعالیت سیناپسی را می توان تغییر داد، محیط را می توان برای حفظ پیش بینی تغییر داد یا دقت را می توان آرام کرد. چنین دقتی می‌تواند رفلکس‌های خودکار را در شرایط غیرقابل پیش‌بینی کاهش دهد تا سیستم‌ها را به درایوهای تونیک پایدار خود بازگرداند.

با این حال، اگر محیط غیرقابل پیش‌بینی شود و به شدت در نوسان باشد (مثلاً در تمرین بیش از حد، ضربه‌های دوران کودکی، عفونت مزمن، و غیره)، دقت غیرممکن می‌شود و رفلکس‌های خودمختار مربوطه باقی می‌مانند. البته، اگر چنین غیرقابل‌پیش‌بینی محیطی مزمن شود، دقت در داده‌های حسی-حرکتی/داخلی به طور قابل‌توجهی کاهش می‌یابد که منجر به افزایش درایو خودکار می‌شود. این امر تضاد منسوخ شده بین ورودی و خروجی مغز را از بین می برد و تمرکز را به تلاش های مغز برای حل اختلافات بین این دو تغییر می دهد. اساساً، آنچه ما پیشنهاد می‌کنیم این است که خستگی ناشی از یک آسیب‌شناسی محاسباتی است که با ناتوانی مزمن در تطبیق پیش‌بینی‌های بالا به پایین (یعنی درایوهای خودمختار تونیک) و داده‌های پایین به بالا (یعنی قوس‌های بازتابی اتونومیک) مشخص می‌شود. این باید به صورت افزایش لحن سمپاتو-واگال همراه با از دست دادن بازخورد از پایین به بالا (یعنی از دست دادن افزایش بارورفلکس) - نمایه اتونومیک که معمولاً در خستگی دیده می شود - ظاهر شود. این سیستم عصبی خودمختار را در قلب خستگی و به طور خاص شکست حلقه‌های بازخورد تنظیمی برای حفظ لحن اتونوم مناسب قرار می‌دهد.

البته، بر اساس اصل عدم کاهش گرایی، این از دست دادن دقت منجر به تغییراتی در سایر سیستم های نظارتی به دلیل افزایش سیگنال دهی کاتکول آمین می شود. دینامیک متعاقب تغییر در وضعیت فیزیولوژیکی یا آرامش در به دست آوردن کنترل بر حلقه های بازخورد صعودی را تضمین می کند و مشخصات محور HPA معمولی که در CFS دیده می شود احتمالاً منعکس کننده دومی است که با از دست دادن ریتمیک شبانه روزی و نرخ کورتیزول نشان داده می شود. تغییرات در کورتیزول نتیجه کنترل عالی بر حساسیت گیرنده آدرنال و گلوکوکورتیکوئید است که با از دست دادن کنترل سود ناشی از استرس مزمن محیطی بهبود می یابد. در واقع، این تصویر توسط یک بررسی اخیر پشتیبانی می‌شود که تضعیف پاسخ بیداری کورتیزول را به عنوان ثابت‌ترین ناهنجاری در CFS نشان می‌دهد. روز بدون توجه به تغییرات شبانه روزی به طور خاص، ممکن است راه مفیدی برای کار آینده باشد تا بررسی کنیم که آیا الگوی هندسی تغییر کورتیزول در طول دوره شبانه‌روزی در بیماران نسبت به گروه شاهد تغییر می‌کند یا خیر. نشانگرهای التهابی احتمالاً به روشی مشابه تغییر می‌کنند و با از دست دادن بازخورد در شبکه‌های سیتوکین مشخص می‌شوند، دقیقاً مطابق با برودریک و همکاران. (2010).56 فرضیه ای که ما مطرح کردیم این است که این عدم قطعیت محیطی و اثرات تقویت کننده روی قوس های بازتابی خودمختار را منعکس می کند. بر اساس این مفهوم، خستگی دوره ای از رانندگی خودکار طولانی مدت و بیش فعال و اثرات آن بر سایر سیستم های تنظیمی است. خستگی مزمن با از دست دادن نامناسب کنترل بازخورد رفلکس و اثرات مضر آن بر عملکرد سیستم ایمنی/غدد درون ریز مرتبط است.

کار آینده مطالعهدر مورد عللسندرم خستگی مزمن

با توجه به این دیدگاه خستگی و CFS، چندین راه ازکار بالقوه آینده مهم می شود. شایدبیشتر مربوط به تنوع پیشنهادی استدر پروفایل های فیزیولوژیکیکه در این مورد انتظار می رودفرمالیسم و ​​می گوید که جستجو برای یک سازگارنشانگر زیستی ممکن است تحت یک تقلیل گرا گریزان باشدرویکرد. در عوض، تحقیقات مبتنی بر سیستم الزامی است.در اغازبه عنوان مثال، این مستلزم ریاضی و محاسباتی استمدل سازی با استفاده از تکنیک بیزیسوالات،77 برای ایجاد یک رویکرد اساسی برای درکیکپارچگی سیستم که سپس می تواند برای بررسی استفاده شودفنوتیپ هایی که از ضایعات به نقاط مختلف ظاهر می شونددر این سیستم ها یا تغییرات در نورومدوlation انتظار می رود که نتایج مشابهی حاصل شودبه دست آمده از حذف در نقاط متعدد، و غیرهترجمه این رویکرد به مطالعات علت شناسی ممکن استبیشتر به دنبال معیارهای یکپارچگی کلی سیستم باشیداز پارامترهای منحصر به فرد به طور مشابه، خود تغییرپذیریمی تواند کمیت شود، و این ممکن است در درک مفید باشدفرآیند بیماری زایی در ترجمه این، الفرویکرد محاسباتی به تصویربرداری تحقیقات پایهدر حال حاضر تکنیک هایی وجود دارد که امکان بررسی را فراهم می کنداتصال عملکردی بین مناطق مختلف مغز

ما فرض می کنیم که تغییرات در اتصال خواهد بودبرجسته در خستگی، و این مولدتر خواهد بودمسیر از تکنیک های تحلیلی هدایت شده توسطمدل خطی عمومیالبته، این رویکرد جدید موارد مختلفی را پیشنهاد می کندسطوحی که ممکن است درمان در آنها هدف قرار گیرد (شکل 2).1). رااولیندر حال بازگرداندن کنترل سود محیطی استاز طریق مداخله مبتنی بر رفتار، و اینممکن است اثربخشی ظاهری را توضیح دهدشناختی-رفتاریدرمان و ورزش درمانی درجه بندی شده78 علاوه بر این، می توان آن را از طریق دارویی مستقیم به دست آوردبازگرداندن لحن خودمختار یا با برقراری مجددحلقه های بازخورد منفی در سلسله مراتب خودمختار. دایره‌ای بنیادین که توسط یک غیر تقلیل‌گرا به آن اشاره شده است، چارچوب خودسازماندهی به معنای هدف گذاری استهر سه ممکن است جذاب ترین باشند. در واقع، اینممکن است به دلیل وجود عوامل دارویی منفرد اشاره کندموفقیت محدودی در آزمایشات بالینی نشان داد (جعبه 1). نتیجهخستگی و CFS ناهمگن، شایع وناتوان کننده، و در عین حال درک ما از یک آسیب شناسی عصبی اصلی استفرآیند ضعیف است و به همین ترتیبگزینه های درمانی در حال حاضر محدود است. پیشنهاد داده ایمسه اصل که توسط ادبیات اجباری شده استاما تا به امروز مورد غفلت قرار گرفته اند. توسطایجاد انگیزه رویکرد مبتنی بر این اصول،ما به یک چارچوب توضیحی منسجم برایبسیاری از پدیده های مشاهده شده در خستگی کهراه های امیدوارکننده ای برای تحقیقات آینده ارائه می دهد.

بهترین مراقبت های گیاهی را برای رهایی از استرس بیابید

فرمول Neuro Regen که با دقت دست ساخته شده است شامل بهترین گیاهان تحقیقاتی است. پتانسیل شگفت انگیزی را برای رهاسازی مدیریت استرس نشان می دهد

شامل می شود:

عصاره سیستانچ شماره 5-

سیستانچرایج ترین گیاه دارویی است که در نسخه های طب سنتی چینی برای رفع خستگی جسمی و درمان استفاده می شودنوراستنی. در حقیقت،سیستانچنوعی ماده غذایی است. بر اساس مبانی نظری طب سنتی، طب جدید نیز تحقیقات زیادی در مورد اثر ضد خستگیسیستانچ. آزمایش ها ثابت کرده اند کهضد خستگیاثرسیستانچبه دلیل بهبود اندام های بدن استسیستانچ. سیستانچمی تواند عملکرد کلیه و کبد را بهبود بخشد، در نتیجه به یکاثر ضد خستگی. در زیر مروری بر این است که چگونه سیستانچ می تواند خستگی را از بین ببرد.

(برای اطلاع از جزئیات بیشتر در مورد CISTANCHE، روی لینک بالا کلیک کنیدعملکرد ضد خستگی)