اثر ضد پیری پلی پپتید شاخ مخملی به تعدیل میکروبیوتای روده و تنظیم مسیر PPAR/APOE4 PART 2 بستگی دارد

3.5 16تحلیل پیش‌بینی عملکردی ژن S rRNA

با استفاده از تجزیه و تحلیل مسیر KEGG، تفاوت در مسیرهای متابولیک (ژن های عملکردی) در جوامع میکروبی از گروه های مختلف مورد بررسی قرار گرفت. مسیرهایی با فراوانی متوسط ​​بیشتر از 0.1 درصد بر اساس نتایج پیش‌بینی عملکردی ژن 16S rRNA انتخاب شدند. علاوه بر این، مسیرهایی با تأثیر قابل توجه بر تفاوت بین گروه ها از طریق تجزیه و تحلیل تصادفی جنگل مورد ارزیابی قرار گرفتند (شکل 5). از طریق تجزیه و تحلیل KEGG، پنج مسیر زیر با تأثیر قابل توجهی بر تفاوت بین گروه ها شناسایی شد: ko00310 (تجزیه لیزین)، ko00071 (تجزیه اسیدهای چرب)، ko00300 (بیوسنتز لیزین)، ko00920 (متابولیسم گوگرد)، و ko00280 (والین). تجزیه لوسین و ایزولوسین). قابل توجه است که مقدار ko00071 (تجزیه اسیدهای چرب) در رتبه دوم قرار گرفت اما تأثیر بیشتری بر هر گروه داشت.

گلیکوزید سیستانچ همچنین می تواند فعالیت SOD را در بافت های قلب و کبد افزایش دهد و به طور قابل توجهی محتوای لیپوفوسین و MDA را در هر بافت کاهش دهد و به طور موثر رادیکال های مختلف اکسیژن فعال (OH-، H2O2 و غیره) را از بین ببرد و از آسیب DNA ناشی از آن محافظت کند. توسط رادیکال های OH گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانچ دارای توانایی مهار قوی رادیکال های آزاد، توانایی کاهش بالاتری نسبت به ویتامین C، بهبود فعالیت SOD در سوسپانسیون اسپرم، کاهش محتوای MDA و اثر محافظتی خاصی بر عملکرد غشای اسپرم هستند. پلی ساکاریدهای سیستانچ می توانند فعالیت SOD و GSH-Px را در گلبول های قرمز و بافت ریه موش های آزمایشگاهی مسن ناشی از D-گالاکتوز افزایش دهند و همچنین محتوای MDA و کلاژن را در ریه و پلاسما کاهش دهند و محتوای الاستین را افزایش دهند. اثر پاک کنندگی خوب بر روی DPPH، طولانی شدن زمان هیپوکسی در موش های پیر، بهبود فعالیت SOD در سرم، و به تاخیر انداختن انحطاط فیزیولوژیکی ریه در موش های آزمایشگاهی پیر. و این پتانسیل را دارد که دارویی برای پیشگیری و درمان بیماری های پیری پوست باشد. در عین حال، اکیناکوزید موجود در سیستانچ توانایی قابل توجهی در از بین بردن رادیکال های آزاد DPPH دارد و توانایی حذف گونه های فعال اکسیژن و جلوگیری از تخریب کلاژن ناشی از رادیکال های آزاد را دارد و همچنین اثر ترمیم خوبی بر آسیب آنیون رادیکال آزاد تیمین دارد.

روی Cistanche Powder Bulk کلیک کنید

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

با توجه به عملکردهای پیش‌بینی‌شده میکروبیوتای روده، ما حدس زدیم که اختلال شناختی پیری ناشی از Dgal ممکن است با متابولیسم اسیدهای چرب غیرطبیعی در داخل بدن مرتبط باشد.

3.6 تأثیر VAP در مسیر متابولیسم اسیدهای چرب

در نهایت، ما حدس زدیم که پیری ناشی از D-gal و اختلال شناختی متعاقب آن ممکن است با متابولیسم غیر طبیعی اسیدهای چرب مرتبط باشد. بر اساس این فرضیه، آنزیم‌های کلیدی درگیر در اکسیداسیون اسیدهای چرب بتا، مانند ACOX1 و CPT1A، و تنظیم‌کننده‌های کلیدی PPAR و APOE4 را برای تجزیه و تحلیل وسترن بلات انتخاب کردیم.

همانطور که در شکل 6A، B نشان داده شده است، سطح بیان پروتئین PPAR، ACOX1 و CPT1A در گروه مدل به طور قابل توجهی کمتر از گروه کنترل بود (P < 0.01، P. < {{1{15}}}}.05). در مقابل، در مقایسه با گروه مدل، سطح بیان پروتئین PPAR، ACOX1 و CPT1A در گروه VAP1 به طور قابل توجهی بالاتر بود (05/0 < {{2{24}}}}}). علاوه بر این، سطح بیان پروتئین PPAR، ACOX1، و CPT1A نیز در گروه VAP2 به طور قابل توجهی بالاتر از گروه مدل بود (P <0.05، P <0.01). علاوه بر این، سطح پروتئین APOE4 در گروه مدل به طور قابل‌توجهی نسبت به گروه کنترل افزایش یافت (01/0 > P). با این حال، بیان APOE4 در گروه های VE و VAP2 به طور قابل توجهی در مقایسه با آنچه در گروه مدل مشاهده شد کاهش یافت (05/0 > P). این نتایج نشان می‌دهد که VAP می‌تواند بیان پروتئین APOE4 را در بافت‌های مغز موش کاهش دهد.

همانطور که در شکل 6C نشان داده شده است، در مقایسه با گروه کنترل، سطوح FFA در گروه مدل به طور قابل توجهی بالاتر بود (P < 0.01). در مقایسه با گروه مدل، سطوح FFA در گروه‌های VE، VAP1 و VAP2 به‌طور قابل‌توجهی پایین‌تر بود (01/0 < 0، 05/0 > P). این نتایج نشان می‌دهد که VAP سطوح FFA را در بافت مغز موش‌های پیر کاهش می‌دهد و هر چه دوز بالاتر بود، تأثیر آن آشکارتر بود.

محتوای ATP بافت مغز موش برای تعیین اثر VAP بر محتوای ATP تجزیه و تحلیل شد. همانطور که در شکل 6D نشان داده شده است، محتوای ATP در گروه مدل به طور قابل توجهی کمتر از آن مشاهده شده در گروه کنترل بود (P < 0.01). درمان D-gal باعث کاهش محتوای ATP در بافت مغز موش شد. در مقایسه با گروه مدل، درمان VAP و VE به طور قابل توجهی محتوای ATP را در بافت مغز موش افزایش داد (01/0 > P).

4. بحث

افزایش سن با تغییرات در عملکردهای فیزیولوژیکی مغز مشخص می شود. پیری مغز با اختلالات یادگیری و حافظه همراه است [23] و هیپوکامپ نقش اصلی را در فرآیند حافظه ایفا می کند. آزمون MWM یکی از روش‌های کلاسیک است که برای تشخیص تغییرات رفتارشناسی در یادگیری و توانایی حافظه استفاده می‌شود [24]. نتایج رفتاری نشان داد که اختلالات یادگیری و حافظه ناشی از D-gal در موش‌ها رخ می‌دهد و رفتار موش‌ها تغییرات مرتبط با پیری را نشان می‌دهد. قابل توجه است، تجویز VAP به طور قابل توجهی توانایی شناختی موش های پیر را بهبود بخشید. علاوه بر این، رنگ‌آمیزی H&E و نتایج TEM نشان داد که تعداد نورون‌ها در گروه مدل کاهش یافته و مورفولوژی آنها غیرطبیعی بود. در مجموع، این نتایج نشان می‌دهد که VAP می‌تواند از ریزساختار نورون‌ها محافظت کند و اختلالات شناختی را در موش‌های پیری ناشی از D-gal بهبود بخشد.

پیری مرحله اجتناب ناپذیری از روند زندگی است که در طی آن بدن درجات مختلفی از آسیب را تجربه می کند که منجر به بروز بیماری های عصبی و در نتیجه اختلال در عملکردهای یادگیری و شناختی می شود. تجمع بیش از حد گونه های فعال اکسیژن (ROS) نیز ارتباط نزدیکی با پیری دارد [25، 26]. به طور معمول، ROS در فسفوریلاسیون پروتئین در شبکه های مختلف سیستم حمل و نقل نقش دارد. با این حال، زمانی که سطح ROS بیش از حد باشد، پراکسیداسیون لیپیدی رخ می دهد که منجر به آسیب اکسیداتیو می شود [27، 28]. به عنوان آنزیم های آنتی اکسیدانی مهم در بدن، SOD، CAT و GSH-Px از سلول ها در برابر آسیب با از بین بردن رادیکال های آزاد محافظت می کنند [29]. SOD می تواند کاهش O2- به پراکسید هیدروژن (H2O2) را کاتالیز کند، سطح ROS و خوشه های نیتروژن فعال (RNS) را تنظیم کرده و آسیب سلولی را کاهش دهد [30]. CAT تجزیه H2O2 به آب و اکسیژن را کاتالیز می کند، غلظت H2O2 را کاهش می دهد، حذف O2- را تسریع می کند و آسیب H2O2 را به بدن کاهش می دهد. به عنوان یکی از محصولات واکنش پراکسیداسیون لیپیدی غشاهای زیستی، غلظت MDA نشان دهنده میزان آسیب به بدن است [31]. GSH-Px به عنوان یک آنزیم تجزیه کننده پراکسید عمل می کند که آسیب سلولی ناشی از پراکسید را کاهش می دهد. نتایج نشان داد که فعالیت آنزیم های SOD، GSHPx، CAT و سایر آنزیم های آنتی اکسیدانی در گروه مدل کاهش یافته است. در همان زمان، محتوای MDA افزایش یافت که با یافته های مطالعات قبلی مطابقت دارد [32]. ما همچنین مشاهده کردیم که تحت تجویز VAP، فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی مانند SOD، GSH-Px، و CAT در بافت های سرم موش ها به طور قابل توجهی بهبود یافته و سطح پراکسید لیپید MDA به طور قابل توجهی کاهش یافته است. VAP غنی از اجزای عملکردی آنتی اکسیدانی است [33] که می تواند به طور موثر رادیکال های آزاد و پراکسیدهای انباشته شده در طول فرآیند پیری را حذف کند و تأثیر مثبتی بر روند پیری بگذارد.

میکروبیوتای روده، که به عنوان "ژنوم دوم" نیز شناخته می شود، به طور فزاینده ای با سلامت انسان مرتبط است [34]. در واقع، با افزایش اخیر در تعداد مطالعات در مورد این موضوع، نقش مهم میکروبیوتای روده در بدن به طور گسترده ای شناخته شده است [35]. ما آزمایش‌های رفتاری را با فناوری توالی‌یابی با توان بالا ترکیب کردیم و مشاهده کردیم که تجویز VAP به طور قابل‌توجهی توانایی‌های یادگیری و حافظه موش‌های پیر را بهبود می‌بخشد. تجزیه و تحلیل تنوع آلفا فلور روده موش ها در هر گروه تفاوت معنی داری را در تنوع آلفا فلور روده موش بین گروه مدل و هر گروه درمان نشان نداد. نتایج PCA نشان داد که D-gal باعث ایجاد انحراف زیادی در نوع فلور در موش های پیر می شود. تجویز VAP باعث افزایش شباهت نوع فلور مشاهده شده بین موشهای پیر و نرمال شد. به عنوان مثال، در سطح جنس، VAP به طور قابل توجهی فراوانی لاکتوباسیلوس مفید را افزایش داد. شایان ذکر است که پروبیوتیک های لاکتوباسیلوس برای محافظت از عملکرد شناختی و بهبود متابولیسم لیپیدها نشان داده شده است.

بر اساس عملکردهای پیش‌بینی‌شده ژن‌های عملکردی ژن 16S rRNA، نتایج آنالیز KEGG [36] مسیر تخریب اسید چرب را برجسته کرد. ما حدس می زنیم که پیری ناشی از D-gal ممکن است با متابولیسم غیر طبیعی اسیدهای چرب در بدن مرتبط باشد. اسیدهای چرب اجزای ساختاری مهم و منابع انرژی بدن هستند و محتوای آنها تحت تأثیر سرعت تجزیه و سنتز قرار می گیرد [37]. از آنجایی که مغز سرشار از لیپیدها است [38]، این اندام به دلیل توانایی کم رادیکال آزاد و محیط آنتی اکسیدانی ضعیف آن به سیستم عامل حساس است. مطالعات بالینی نشان داده است که تجمع اسیدهای چرب اشباع با زنجیره بلند در بیماران مبتلا به نقص پراکسیداز اکسیداز افزایش می یابد. در عین حال، چنین بیمارانی از اختلال در عملکرد مغز و اختلال شناختی رنج می برند [39]. پروبیوتیک های روده ای مانند لاکتوباسیلوس به تنظیم عملکرد و رفتار مغز کمک می کند [40]. از طریق تنظیم سیستم عصبی غدد درون ریز- ایمنی، به طور مستقیم یا غیرمستقیم محور میکروبی روده-مغز را واسطه می کند، که تأثیر مهمی بر عملکرد فیزیولوژیکی میزبان دارد [41، 42]. محور روده-مغز به مکانیسم سیگنال دو طرفه بین دستگاه گوارش و سیستم عصبی مرکزی اشاره دارد. متابولیت‌های مرتبط میکروب‌های روده می‌توانند به طور موثری عملکرد شناختی را با مشارکت در استرس اکسیداتیو و متابولیسم اسیدهای چرب بهبود بخشند [43، 44]. بنابراین، VAP ممکن است با تنظیم ترکیب فلور روده، کاهش استرس اکسیداتیو و تجمع اسیدهای چرب، ارتقاء تامین انرژی ATP و در نهایت بهبود اختلالات شناختی در موش‌های مسن، از طریق محور مغز-روده نقش داشته باشد.

متابولیسم اسیدهای چرب در درجه اول در میتوکندری و پراکسی زوم ها از طریق اکسیداسیون اتفاق می افتد. میتوکندری ها در درجه اول اسیدهای چرب کوتاه و متوسط ​​تا بلند را تجزیه می کنند، در حالی که پراکسی زوم ها در درجه اول اسیدهای چرب با زنجیره بلند و بلند را تجزیه می کنند. نتیجه متابولیسم اسیدهای چرب تولید ATP است [45]. این آزمایش نشان می‌دهد که پس از اینکه VAP متابولیسم اسیدهای چرب را در موش‌های پیر تنظیم می‌کند، محتوای ATP را در موش‌های پیر افزایش می‌دهد و متابولیسم انرژی را در موش‌های پیر بهبود می‌بخشد [46، 47]. اگرچه محصولات تجزیه اکسیداسیون اسیدهای چرب میتوکندری و پراکسیزومال یکسان هستند، اما توسط آنزیم های مختلف کاتالیز می شوند. نکته مهم این است که پیری برای کاهش اکسیداسیون پراکسیزومال و سطوح ACOX1 شناخته شده است [48]. ACOX1 به عنوان یک آنزیم محدود کننده سرعت عمل می کند که متابولیسم اسیدهای چرب زنجیره مستقیم را کاتالیز می کند و در سنتز پیش سازهای واسطه های تجزیه خاص (SPMs) نقش دارد.

جالب توجه است، در بیماری های عصبی، افزایش محتوای SPM نشان داده شده است که به طور موثری نرخ بقای نورون ها و پاتوژنز بیماری ها را بهبود می بخشد [49]. CPT1A در غشای خارجی میتوکندری قرار دارد و همچنین یک آنزیم کلیدی در اکسیداسیون اسیدهای چرب میتوکندری است. قابل ذکر است که هر دو ACOX1 و CPT1A توسط PPAR تنظیم می شوند که فعال شدن آن بیان این دو آنزیم کلیدی را تنظیم می کند و تجزیه اسیدهای چرب را تسریع می کند [50]. عملکرد اصلی PPAR تنظیم متابولیسم اکسیداسیون اسیدهای چرب و مصرف انرژی با تنظیم فعالیت ACOX1 و CPT1A است. ما نشان دادیم که تجویز VAP باعث افزایش بیان PPAR، CPT1A، و ACOX1 می‌شود، که نشان می‌دهد ممکن است بیان دو آنزیم کلیدی اخیر را از طریق فعال‌سازی PPAR برای ترویج تخریب اسیدهای چرب افزایش دهد.

APOE جزء اصلی لیپوپروتئین های پلاسما و مهم ترین حامل کلسترول مغزی است [51]، که در تنظیم متابولیسم لیپید در سیستم عصبی مرکزی و حفظ تعادل متابولیسم لیپید در مغز نقش دارد [52]. مطالعات نشان داده‌اند که APOE می‌تواند در رشد و ترمیم نورون‌ها شرکت کند، بر بازسازی دندریتیک تأثیر بگذارد و از طریق تنظیم متابولیسم لیپید و احتمالاً از طریق تنظیم اسکلت سلولی (مثلاً تأثیر فسفوریلاسیون پروتئین تاو) تولید سیناپس را تقویت کند. 54]. این فعالیت های بیولوژیکی APOE نشان می دهد که ممکن است نقش مهمی در ترمیم بافت عصبی داشته باشد [55]. APOE سه ایزوتیپ رایج دارد (APOE2، APOE3 و APOE4) و مطالعات نشان داده است که APOE4 می تواند منجر به اختلال عملکرد میتوکندری در مغز شود. در واقع، سیناپس های مغزی در حامل های ژن APOE4 به شدت آسیب دیده اند [56] و بیشتر احتمال دارد که از بیماری های عصبی رنج ببرند [57]. نکته مهم، ما نشان دادیم که VAP می تواند بیان APOE4 را در مغز کاهش دهد.

5. نتیجه گیری ها

نتایج به طور قطعی نشان می دهد که VAP بیان CPT1A و ACOX1 را با فعال کردن PPAR افزایش می دهد، فلور روده موش های پیر را تنظیم می کند، در نتیجه متابولیسم لیپید را در موش های پیر بهبود می بخشد، محتوای اسید چرب را کاهش می دهد، تجزیه اسید چرب را ترویج می کند و ATP را در موش های پیر افزایش می دهد. VAP با کاهش محتوای اسیدهای چرب در مغز موش های پیر، ATP را افزایش می دهد و بیان APOE را کاهش می دهد، در نتیجه اختلال شناختی ناشی از پیری را بهبود می بخشد، توانایی یادگیری را بهبود می بخشد و از نورون ها محافظت می کند.

اختصارات

VA، شاخ مخملی؛ VAP، پلی پپتید شاخ مخملی؛ Dgal، D-گالاکتوز؛ H&E، هماتوکسیلین-ائوزین. TEM، میکروسکوپ الکترونی عبوری؛ SOD، سوپراکسید دیسموتاز؛ MDA، مالون آلدئید؛ GSH-Px، گلوتاتیون پراکسیداز؛ CAT، کاتالاز؛ CNS، سیستم عصبی مرکزی؛ سیستم عامل، استرس اکسیداتیو؛ ROS، گونه های فعال اکسیژن؛ OTU، واحدهای طبقه بندی عملیاتی؛ KEGG، کیوتو دایره المعارف ژن ها و ژنوم ها. PPAR، گیرنده فعال شده با تکثیر کننده پراکسی زوم؛ CPT1A، کارنیتین-پالمیتول ترانسفراز-1 A; ACOXl، acyl-CoA اکسیداز 1. APOE4، آپولیپوپروتئین E4.

مشارکت های نویسنده

NL و QY این آزمایش ها را تصور و طراحی کردند. XRL، ZZ، STM، ZL، YXL، ​​YHZ، QHP، و SG آزمایش ها را انجام دادند. XCL، MK، JNL، و JFW داده ها را تجزیه و تحلیل کردند. مواد کمک HL. XRL مقاله را نوشت.

تایید اخلاق و رضایت برای شرکت

تمام آزمایش‌های حیوانی انجام‌شده در این مطالعه با دستورالعمل‌های مربوطه مطابقت داشت و توسط کمیته اخلاق حیوانات آزمایشگاهی در دانشگاه طب چینی چانگچون (20180056) تأیید شد.

تصدیق

ما از منتقدان ناشناس برای انتقاد عالی آنها از مقاله تشکر می کنیم.

منابع مالی

این مطالعه توسط برنامه تحقیق و توسعه کلید ملی چین (2018YFC{1}}) پشتیبانی شد.

تضاد منافع

نویسندگان هیچ تضاد منافع را اعلام نمی کنند.

منابع

[1] Sui Z، Zhang L، Huo Y، Zhang Y. اجزای زیست فعال شاخ های مخملی و خواص دارویی آنها. مجله تجزیه و تحلیل دارویی و زیست پزشکی. 2014; 87: 229-240.

[2] Ding Y، Ko S، Moon S، Lee S. اثرات محافظتی پپتید آنتی اکسیدانی جدید خالص شده از هیدرولیز آلکالاز شاخ مخملی در برابر استرس اکسیداتیو در سلول های کبد چانگ در شرایط آزمایشگاهی و در یک مدل گورخرماهی در داخل بدن. مجله بین المللی علوم مولکولی. 2019; 20: 5187.

[3] Tseng S، Sung C، Chen L، Lai Y، Chang W، Sung H، و همکاران. مقایسه ترکیبات شیمیایی و اثرات محافظت از استخوان مقاطع مختلف شاخ مخملی. مجله اتنوفارماکولوژی. 2014; 151: 352-360.

[4] Zha E، Li X، Li D، Guo X، Gao S، Yue X. اثرات تعدیل کننده ایمنی یک پلی پپتید 3.2 کیلو دالتونی از شاخ مخملی Cervus nippon Temminck. ایمونوفارماکولوژی بین المللی 2013; 16: 210-213.

[5] یانگ کیو، لین جی، سوئی ایکس، لی اچ، کان ام، وانگ جی، و همکاران. اثرات ضد آپوپتوز پلی پپتیدهای شاخ مخملی بر نورون های آسیب دیده از طریق محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال. مجله علوم اعصاب یکپارچه. 2020; 19: 469.

[6] Cenini G، Lloret A، Cascella R. استرس اکسیداتیو در بیماری‌های نورودژنراتیو: از دیدگاه میتوکندری. داروی اکسیداتیو و طول عمر سلولی. 2019; 2019: 2105607.

[7] Chen P، Chen F، Zhou B. اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد آپوپتوز اسید الاژیک در کبد و مغز موش‌های تحت درمان با D-گالاکتوز. گزارش های علمی 2018; 8: 1465.

[8] سو بی، وانگ ایکس، نونومورا آ، موریرا پی، لی اچ، پری جی، و همکاران. سیگنال دهی استرس اکسیداتیو در بیماری آلزایمر تحقیقات فعلی آلزایمر 2008; 5: 525-532.

[9] رحمان سو، شاه SA، علی تی، چونگ جی، کیم مو. آنتوسیانین ها استرس اکسیداتیو ناشی از دی گالاکتوز و اختلالات شناختی ناشی از التهاب عصبی را در موش های صحرایی بالغ معکوس کردند. نوروبیولوژی مولکولی. 2017; 54: 255-271.

[10] Feuerstein D، Backes H، Gramer M، Takagaki M، Gabel P، Kumagai T، و همکاران. تنظیم متابولیسم مغزی در طول افسردگی گسترش قشر مغز. مجله جریان خون و متابولیسم مغزی. 2016; 36: 1965-1977.

[11] Hébuterne X. تغییرات روده نسبت داده شده به پیری: اثرات بر میکرو فلور روده. نظر فعلی در تغذیه بالینی و مراقبت متابولیک. 2003; 6: 49-54.

[12] Sommer F، Bäckhed F. میکروبیوتای روده - استادان رشد و فیزیولوژی میزبان. بررسی های طبیعت. میکروبیولوژی. 2013; 11: 227-238.

[13] Lynch SV، Pedersen O. میکروبیوم روده انسان در سلامت و بیماری. مجله پزشکی نیوانگلند. 2016; 375: 2369-2379.

[14] کریان جی اف، اوریوردان کی جی، ساندو کی، پیترسون وی، دینان تی جی. میکروبیوم روده در اختلالات عصبی نورولوژی Lancet. 2020; 19: 179-194.

[15] کیم اس، جازوینسکی اس ام. میکروبیوتای روده و پیری سالم: یک بررسی کوچک. پیری. 2018; 64: 513-520.

[16] Hor Y، Ooi C، Khoo B، Choi S، Seeni A، شمس الدین S، و همکاران. سویه‌های لاکتوباسیلوس علائم پیری و اختلالات متابولیک ناشی از پیری را در موش‌های مسن کاهش دادند. مجله غذای دارویی. 2019; 22: 1-13.

[17] ادگار آر سی. UPARSE: توالی های OTU بسیار دقیق از آمپلیکون میکروبی خوانده می شود. روش های طبیعت 2013; 10: 996-998.

[18] وانگ Y، شنگ اچ، هه یی، وو جی، جیانگ ی، تام ان‌اف، و همکاران. مقایسه سطوح تنوع باکتریایی در آب های شیرین، تالاب های جزر و مدی و رسوبات دریایی با استفاده از میلیون ها تگ Illumina. میکروبیولوژی کاربردی و محیطی. 2013; 78: 8264–8271.

[19] Parks DH، تایسون GW، Hugenholtz P، Beiko RG. STAMP: تجزیه و تحلیل آماری پروفایل های طبقه بندی و عملکردی. بیوانفورماتیک. 2014; 30: 3123-3124.

[20] هاشیموتو کی، گوتو اس، کاوانو اس، آئوکی-کینوشیتا KF، اوئدا ان، هاماجیما ام، و همکاران. KEGG به عنوان یک منبع انفورماتیک گلیکوم گلیکوبیولوژی. 2006; 16: 63R–70R.

[21] گریس EA، کنگ اچ اچ، کانلان اس، دمینگ سی بی، دیویس جی، یانگ AC، و همکاران. تنوع توپوگرافی و زمانی میکروبیوم پوست انسان. علوم پایه. 2009; 324: 1190-1192.

[22] Hor Y, Lew L, Jaafar MH, Lau AS, Ong J, Kato T, et al. لاکتوباسیلوس sp. پروفایل میکروبیوتا و متابولیت های موش های پیر را بهبود بخشید. تحقیقات فارماکولوژیک. 2019; 146: 104312.

[23] Walker L، McAleese KE، Erskine D، Attems J. Neurodegenerative Diseases and Ageing. بیوشیمی درون سلولی 2019; 18: 75-106.

[24] لیندنر MD. قابلیت اطمینان، توزیع و اعتبار نقایص شناختی مرتبط با سن در ماز آبی موریس. نوروبیولوژی یادگیری و حافظه. 1997; 68: 203-220.

[25] Puca AA، Carrizzo A، Villa F، Ferrario A، Casaburo M، Maciąg A، و همکاران. پیری عروق: نقش استرس اکسیداتیو مجله بین المللی بیوشیمی و زیست شناسی سلولی. 2013; 45: 556-559.

[26] Maynard S، Fang EF، Scheibye-Knudsen M، Croteau DL، Bohr VA. آسیب DNA، ترمیم DNA، پیری و تخریب عصبی. دیدگاه های بندر سرد اسپرینگ در پزشکی. 2015; 5: a025130.

[27] Floyd RA، Hensley K. استرس اکسیداتیو در پیری مغز. پیامدها برای درمان بیماری های عصبی. نوروبیولوژی پیری. 2003; 23: 795-807.

[28] Zorić L، Colak E، Canadanović V، Kosanović-Jaković N، Kisić B. نقش استرس اکسیداسیون در آب مروارید مرتبط با سن. مدیسینسکی پرگلد. 2010; 63: 522-526. (به زبان صربی)

[29] Inal ME، Kanbak G، Sunal E. فعالیت های آنزیم آنتی اکسیدانی و سطوح مالون دی آلدئید مربوط به پیری. Clinica Chimica Acta. 2001; 305: 75-80.

[30] Wang Y، Branicky R، Noë A، Hekimi S. سوپراکسید دیسموتازها: نقش دوگانه در کنترل آسیب ROS و تنظیم سیگنالینگ ROS. مجله زیست شناسی سلولی. 2018; 217: 1915-1928.

[31] Sun J، Zhang L، Zhang J، Ran R، Shao Y، Li J، و همکاران. اثرات محافظتی جین سنوزید Rg1 بر روی سلول‌های طحال و تیموسیت در یک مدل موش پیر القا شده توسط دی گالاکتوز. ایمونوفارماکولوژی بین المللی 2018; 58: 94-102.

[32] Ziegler DV، Wiley CD، Velarde MC. عوامل میتوکندریایی پیری سلولی: فراتر از نظریه رادیکال آزاد پیری سلول پیری 2015; 14: 1-7.

[33] Zhu W، Wang H، Zhang W، Xu N، Xu J، Li Y، و همکاران. اثرات محافظتی و مکانیسم های قابل قبول پلی پپتید شاخ-مخملی در برابر آسیب ناشی از پراکسید هیدروژن در سلول های اندوتلیال ورید ناف انسان مجله فیزیولوژی و فارماکولوژی کانادا. 2017; 95: 610-619.

[34] Cong X، هندرسون WA، Graf J، McGrath JM. تجربه اولیه زندگی و میکروبیوم روده: سیستم سیگنالینگ مغز- روده- میکروبیوتا. پیشرفت در مراقبت از نوزادان 2015; 15: 314-323.

[35] Sudo N، Chida Y، Aiba Y، Sonoda J، Oyama N، Yu X، و همکاران. کلونیزاسیون میکروبی پس از تولد، سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال را برای پاسخ به استرس در موش ها برنامه ریزی می کند. مجله فیزیولوژی. 2004; 558: 263-275.

[36] Kanehisa M، Sato Y. KEGG Mapper برای استنتاج عملکردهای سلولی از توالی پروتئین. علم پروتئین. 2020; 29: 28-35.

[37] Lang R، Mattner J. نقش لیپیدها در تعاملات میکروب میزبان. مرزها در علوم زیستی (نسخه لندمارک). 2017; 22: 1581-1598.

[38] هو تی، ژو کیو، هو وی، کمال جی، فنگ یی، مانینده آ، و همکاران. تجزیه و تحلیل کمی و کیفی اسیدهای چرب آزاد مغزی منطقه‌ای در موش‌های صحرایی با استفاده از روش کروماتوگرافی مایع برچسب‌گذاری ایزوتوپ پایدار - طیف‌سنجی جرمی. مولکول ها. 2020; 25: 5163.

[39] Forman BM، Chen J، Evans RM. داروهای هیپولیپیدمیک، اسیدهای چرب غیراشباع چندگانه و ایکوزانوئیدها لیگاندهای گیرنده های آلفا و دلتا فعال شده توسط پراکسی زوم هستند. مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم ایالات متحده آمریکا. 1997; 94: 4312-4317.

[40] Sanborn V، Azcarate-Peril MA، Updegraff J، Manderino LM، Gunstad J. یک کارآزمایی بالینی تصادفی شده که تاثیر مکمل پروبیوتیک LGG را بر وضعیت روانی در بزرگسالان میانسال و مسن بررسی می کند. ارتباطات کارآزمایی های بالینی معاصر. 2018; 12: 192-197.

[41] حمیدی ن، نوزاد ع، شیخکانلویی میلان ح، امانی م. اسید اوکادائیک باعث کاهش انعطاف پذیری سیناپسی کوتاه مدت و بلندمدت نورون های شکنج دندانه دار هیپوکامپ در موش صحرایی می شود. نوروبیولوژی یادگیری و حافظه. 2019; 158: 24-31.

[42] Angelucci F، Cechova K، Amlerova J، Hort J. آنتی بیوتیک ها، میکروبیوتای روده، و بیماری آلزایمر. مجله التهاب عصبی. 2019; 16: 108.

[43] هافمن BU، Lumpkin EA. یک احساس روده ای علوم پایه. 2018; 361: 1203-1204.

[44] Azad MAK، Sarker M، Li T، Yin J. گونه های پروبیوتیک در مدولاسیون میکروبیوتای روده: یک مرور کلی. BioMed Research International. 2018; 2018: 9478630.

[45] توماس ام، دیویس تی، لوس بی، سیشی بی، هویزامن بی، استریجدوم اچ، و همکاران. اتوفاژی برای حفظ آمینو اسیدها و سطوح ATP در طول گرسنگی حاد آمینو اسید در سلول های MDAMB231 ضروری است. بیوشیمی سلولی و عملکرد. 2018; 36: 65-79.

[46] Pyper SR، Viswakarma N، Yu S، Reddy JK. PPARalpha: احتراق انرژی، کاهش چربی خون، التهاب و سرطان. سیگنالینگ گیرنده هسته ای 2010; 8: e002.

[47] Jin X، Xue B، Ahmed RZ، Ding G، Li Z. ذرات ریز باعث غیرطبیعی شدن سطح ATP قلبی از طریق استفاده از اسید چرب و گلوکز با واسطه PPAR با استفاده از مدل‌های in vivo و in vitro می‌شوند. آلودگی محیطی. 2019; 249: 286-294.

[48] ​​Fransen M، Nordgren M، Wang B، Apanasets O، Van Veldhoven PP. پیری، بیماری های مرتبط با افزایش سن و پراکسی زوم ها. بیوشیمی زیر سلولی. 2013; 69: 45-65.

[49] Vamecq J، Andreoletti P، El Kebbaj R، Saih F، Latruffe N، El Kebbaj MHS، و همکاران. پراکسیزومال آسیل کوآ اکسیداز نوع 1: خواص ضد التهابی و ضد پیری با تاکید ویژه بر مطالعات با LPS و روغن آرگان به عنوان یک مدل قابل انتقال به پیری. داروی اکسیداتیو و طول عمر سلولی. 2018; 2018: 6986984.

[50] Robertson G، Leclercq I، Farrell GC. استئاتوز غیر الکلی و استئاتوهپاتیت. II. آنزیم های سیتوکروم P-450 و استرس اکسیداتیو. مجله آمریکایی فیزیولوژی - فیزیولوژی گوارش و کبد. 2001; 281: G1135–G1139.

[51] Boehm-Cagan A, Bar R, Harats D, Shaish A, Levkovitz H, Bielicki JK, et al. اثرات افتراقی apoE4 و فعال‌سازی ABCA1 بر لیپوپروتئین‌های مغز و پلاسما. PLoS ONE. 2016; 11: e0166195.

[52] Nunes VS، Cazita PM، Catanozi S، Nakandakare ER، Quintão ECR. کاهش محتوا، سرعت سنتز و صادرات کلسترول در مغز موش های ناک اوت apoE. مجله بیوانرژتیک و غشاهای زیستی. 2018; 50: 283-287.

[53] Rohn TT. آیا آپولیپوپروتئین E4 یک عامل خطر مهم برای زوال عقل عروقی است؟ مجله بین المللی آسیب شناسی بالینی و تجربی. 2014; 7: 3504–3511.

[54] Zlokovic BV. اثرات عروق مغزی آپولیپوپروتئین E: پیامدهای بیماری آلزایمر JAMA نورولوژی. 2013; 70: 440-444.

[55] Serrano-Pozo A، Das S، Hyman BT. APOE و بیماری آلزایمر: پیشرفت در ژنتیک، پاتوفیزیولوژی و رویکردهای درمانی نورولوژی Lancet. 2021; 20: 68-80.

[56] Trojanowski JQ، Lee VMY. نقش تاو در بیماری آلزایمر کلینیک های پزشکی آمریکای شمالی 2002; 86: 615-627.

[57] Lin A، Parikh I، Yanckello L، White R، Hartz A، Taylor C، و همکاران. پاسخ های فارماکوژنتیک وابسته به ژنوتیپ APOE به راپامایسین برای پیشگیری از بیماری آلزایمر. نوروبیولوژی بیماری. 2020; 139: 104834.

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】