کاربرد بالینی داروهای MPA در مراحل اولیه، میانی و پایانی پس از پیوند کلیه

داروهای مایکوفنولیک اسید (MPA) یک جزء مهم سرکوب کننده سیستم ایمنی پایه و یکی از داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی اولیه برای دریافت کنندگان پیوند کلیه هستند. از زمانی که ایالات متحده در سال 1954 اولین پیوند کلیه بالینی را با موفقیت انجام داد، 70 سال پیشرفت را تجربه کرد. برای مدت طولانی، مطالعات برجسته متعدد رژیم سرکوب کننده ایمنی سنگ بنای مایکوفنولات موفتیل (MMF) را ایجاد کرده اند [1]. نحوه استاندارد کردن استفاده از داروهای MPA پس از پیوند کلیه یکی از موضوعات داغ نگرانی بالینی است. در این شماره از "گفتگوی بزرگ"، پروفسور چن گانگ از بیمارستان تونگجی وابسته به دانشگاه علم و صنعت هواژونگ به طور ویژه از پروفسور چن گنگ در مراحل اولیه، میانی و پایانی پیوند کلیه دعوت می کند. کاربرد و کاربرد داروهای MPA در دریافت کنندگان پیوند کلیه کودکان به تفصیل برای بهره مندی خوانندگان توضیح داده شده است.

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

استفاده از داروهای MPA در مراحل اولیه پس از پیوند کلیه

MMF + سیکلوسپورین یا تاکرولیموس (Tac) ± گلوکوکورتیکوئیدها همیشه اولین داروی اولیه پس از پیوند کلیه بوده و توسط دستورالعمل‌های معتبر داخلی و خارجی مانند دستورالعمل‌های KDIGO، دستورالعمل‌های اروپایی و «کد کاربرد بالینی سرکوب‌کننده‌های ایمنی برای اعضا» تأیید شده‌اند. پیوند در چین» (نسخه 2019) به اتفاق آرا توصیه می شود. پروفسور چن گفت که در عمل بالینی، Tac+MMF±گلوکوکورتیکوئیدها رژیم اصلی سرکوب کننده سیستم ایمنی فعلی هستند که بیش از 90٪ را تشکیل می دهند [2،3].

چگونه می توان به طور منطقی از داروهای MPA در مراحل اولیه پس از پیوند کلیه استفاده کرد؟ "اجماع متخصصان در مورد استفاده از داروهای مایکوفنولیک اسید در دریافت کنندگان پیوند کبد و کلیه چینی (20 نسخه 23)" (که از این پس نسخه جدید اجماع نامیده می شود) توصیه می کند که داروهای خوراکی MPA، MMF و Mai باید 12 ساعت قبل از پیوند کلیه یا ظرف 24 ساعت پس از پیوند کلیه شروع شود. دوزهای آغازین قرص کوکوفنولات سدیم پوشش داده شده با روده (EC-MPS) به ترتیب 75/1 تا 0/1 گرم و 540 تا 720 میلی گرم در هر 12 ساعت یک بار است [4]. دوز شروع را می توان بر اساس تفاوت های فردی در گیرندگان، مانند وزن بدن یا خطر ایمنی تعیین کرد، و دوز را می توان بر اساس تظاهرات بالینی یا MPA-AUC تنظیم کرد تا از مواجهه اولیه و کافی با MPA اطمینان حاصل شود.

پروفسور چن تاکید کرد که دوز داروهای MPA در گروه های مختلف مردم متفاوت است. وزن بدن، سطح بدن و پلی مورفیسم های ژنتیکی آسیایی ها با جمعیت های اروپایی و آمریکایی متفاوت است و در نتیجه تفاوت هایی در تحمل دارو ایجاد می شود. مطالعات نشان داده اند که دوز روزانه MMF مناسب برای آسیایی ها در مقایسه با قفقازی ها یا آمریکایی های آفریقایی تبار باید 20 تا 46 درصد کاهش یابد. بنابراین، دوز شروع و دوز تعدیل شده MMF و EC-MPS باید فردی باشد [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/L، بروز رد حاد (AR) در طی 12 ماه به طور قابل توجهی کاهش یافت [6]. مطالعات داخلی همچنین نشان داد که نمرات فیبروز بینابینی کلیوی و فیبروز juxtaglomerular بیماران در گروه MMF معمولی (دوز MMF بزرگتر یا مساوی 1.5 گرم) به طور قابل توجهی کمتر از بیماران گروه با دوز پایین بود ({8}}). {7}}.{12}}گرم در روز + گروه با دوز فوق‌العاده کم (کمتر یا مساوی 0.5 گرم)[7].

علاوه بر این، پروفسور چن خاطرنشان کرد که تاخیر در بهبود عملکرد پیوند (DGF) پس از پیوند کلیه یک عامل خطر است که بر بقای پیوند تأثیر می گذارد و ممکن است بر قرار گرفتن در معرض MPA نیز تأثیر بگذارد. اجماع جدید تنظیم دوز و توجه به عوارض جانبی را بر اساس تظاهرات بالینی یا MPA-AUC توصیه می کند [4].

کاربرد داروهای MPA در مراحل میانی و پایانی پس از پیوند کلیه

به خوبی شناخته شده است که بیماری های متابولیک از عوامل خطر بیماری های قلبی عروقی هستند و بروز سندرم متابولیک پس از پیوند کلیه 25.7٪ تا 34.6٪ است [8]. نسخه جدید اجماع اشاره می کند که داروهای MPA تأثیر قابل توجهی بر سندرم متابولیک و هیچ سمیت کلیوی آشکاری ندارند. دوزهای توصیه شده روزانه MMF و EC-MPS به ترتیب 1.0~1.5g و 72{16}}~1{19}}80mg است که می‌تواند بر اساس تظاهرات بالینی یا خطرات ایمنی تنظیم شود. 4]. در حالی که داروهای MPA خطر ابتلا به سندرم متابولیک را افزایش نمی دهند، دوزهای معمولی MMF می تواند میزان نارسایی پیوند کلیه را کاهش دهد. مطالعات داخلی نشان داده است که نرخ از دست دادن پیوند کلیه در گروه دوز معمولی MMF (1.5 گرم) به طور قابل توجهی کمتر از گروه با دوز پایین (0.5 تا 1.0 گرم) و با دوز فوق العاده پایین (<0.5g) group [7].

پروفسور چن به پزشکان یادآوری کرد که عامل اصلی در بقای طولانی مدت پیوند کلیه ارتباط نزدیکی با تولید آنتی بادی های اختصاصی دهنده (DSA) دارد. داروهای MPA می توانند فعال شدن و تکثیر لنفوسیت ها را مهار کنند و در نتیجه تولید DSA را مهار کنند [9،10]. مطالعات نشان داده‌اند که استفاده از MMF بلافاصله پس از جراحی می‌تواند نسبت دریافت‌کنندگان پیوند کلیه را که به DSA مبتلا می‌شوند به 8.3 درصد کاهش دهد [11]. مطالعات دیگر نشان داده است که غلظت MPA<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

علاوه بر این، بروز سمیت کلیوی مهارکننده کلسینورین (CNI) در گیرندگان پیوند کلیه می‌تواند در عرض 1 سال پس از جراحی به 24 درصد برسد و با گذشت زمان افزایش می‌یابد [13،14]. مطالعات نشان داده اند که افزایش دوز MPA می تواند میزان تخمینی فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) را بهبود بخشد و خطر سمیت کلیوی را کاهش دهد [15،16]. بنابراین، نسخه جدید اجماع توصیه می کند که وقتی آسیب مزمن آلوگرافت کلیوی ناشی از سمیت کلیوی مزمن CNI در نظر گرفته می شود، توصیه می شود دوز داروهای غیر نفروتوکسیک مانند MPA/هدف پستانداران مهارکننده راپامایسین (mTORi) را به طور مناسب افزایش دهید. هنگام کاهش دوز CNI. برای جلوگیری از رد[4]. پروفسور چن همچنین نمونه ای از یک مطالعه کوهورت آینده نگر، مطالعه TranCept را بیان کرد. نتایج نشان داد که در بین گیرندگان با نارسایی مزمن کلیوی پس از پیوند کلیه، MMF بزرگتر یا مساوی 1.{9}} گرم در روز با نتایج بهتر eGFR مرتبط بود. دوز کافی MMF (تقریباً 2.0 گرم در روز) همراه با دوز پایین CNI می‌تواند عملکرد کلیه را بهتر بهبود بخشد [17].

کاربرد داروهای MPA در دریافت کنندگان پیوند کلیه کودکان

پروفسور چن گفت که در حال حاضر شواهد پزشکی مبتنی بر شواهد بسیار محدودی در مورد دوز MPA در دریافت کنندگان پیوند کلیه کودکان چینی وجود دارد و مطالعات قبلی عمدتاً از دوزهای ثابت یا دوزهای تنظیم شده بر اساس AUC استفاده می کردند. نسخه جدید اجماع، تنظیم دوز را بر اساس سن گیرنده، مساحت سطح بدن، وزن، غلظت پلاسمایی داروهای MPA و تحمل گیرنده و توجه به تغییرات در تعداد لنفوسیت ها توصیه می کند [4]. دستورالعمل های MMF داخلی نشان می دهد: دوز توصیه شده برای کودکان پس از پیوند کلیه، MMF خوراکی 600 میلی گرم بر متر مربع هر بار، دو بار در روز (حداکثر 1 گرم در هر بار، دو بار در روز) است [18].

در نهایت، پروفسور چن خلاصه ای مختصر از نکات کلیدی را بیان کرد:

1. رژیم سه گانه سرکوب کننده سیستم ایمنی MPA همراه با CNI و گلوکوکورتیکوئیدها یک رژیم درمانی اولیه و نگهدارنده معمول برای گیرندگان پیوند کلیه است و توسط بسیاری از دستورالعمل ها توصیه شده است.

2. داروهای MPA هیچ اثر آشکاری بر سندرم متابولیک ندارند و هیچ سمیت کلیوی آشکاری ندارند. رژیم ایمنی سه گانه داروهای MPA کافی همراه با CNI با دوز پایین مناسب و گلوکوکورتیکوئیدها می تواند کارایی و ایمنی را بهتر متعادل کند.

3. هنگامی که آسیب مزمن کلیه پیوندی ناشی از کلیوی مزمن CNI در نظر گرفته می شود، توصیه می شود که دوز داروهای غیر نفروتوکسیک (MPA/mTORi) را در هنگام کاهش دوز CNI به طور مناسب افزایش دهید تا از رد آن جلوگیری شود.

4. داروهای خوراکی MPA باید 12 ساعت قبل از پیوند کلیه یا ظرف 24 ساعت پس از پیوند کلیه شروع شود. دوزهای اولیه توصیه شده MMF و EC-MPS 0 است.75-1.0گرم و 540-720میلی گرم هر بار، به ترتیب هر 12 ساعت یک بار.

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچیک داروی گیاهی سنتی چینی است که برای قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله استفاده می شودکلیهبیماری. از ساقه های خشک شده به دست می آیدسیستانچدسرتیکولا، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان است. اجزای اصلی فعال سیستانچ عبارتند ازفنیل اتانوئیدگلیکوزیدها, اکیناکوزید، واکتئوزید، که اثرات مفیدی بر روی آنها مشخص شده استکلیهسلامتی.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود و منجر به علائم و عوارض مختلفی شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات آنتی اکسیدانی است. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات ادرارآور، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.