نوتروپنی ناشی از کلوپیدوگرل در یک بیمار 80- ساله مبتلا به بیماری مزمن کلیه که تحت مداخله عروق کرونر از راه پوست قرار گرفته است: گزارش مورد و مروری بر ادبیات

خلاصه

1. پس زمینه

کلوپیدوگرل یک ضد پلاکت پرکاربرد است و به عنوان یک مهارکننده گیرنده آدنوزین دی فسفات عمل می کند. نوتروپنی یک اثر جانبی نادر اما جدی کلوپیدوگرل است. مشخص نیست که آیا این اثر نامطلوب با اختلال در عملکرد کلیه ارتباط دارد یا خیر.

2. ارائه مورد

یک مرد {{0}} ساله مبتلا به بیماری مزمن کلیه با انفارکتوس میوکارد بدون افزایش ST تشخیص داده شد و تحت مداخله عروق کرونر از راه پوست قرار گرفت. در طول بستری شدن در بیمارستان، بیمار مبتلا به نفروپاتی ناشی از ماده حاجب تشخیص داده شد، تحت درمان علامتی قرار گرفت و با سطح کراتینین برگشت به سطح اولیه مرخص شد. دو هفته بعد، بیمار با تب و لرز به اورژانس مراجعه کرد. شمارش کامل خون لکوپنی (0.84×103 /mm3) و نوتروپنی شدید (0.13×103 /mm3) را نشان داد. کشت خون برای سودوموناس آئروژینوزا مثبت بود. کلوپیدوگرل بلافاصله قطع شد و به تیکاگرلور تغییر یافت. ایمی پنم و فاکتورهای محرک کلنی گرانولوسیت به بیمار تجویز شد. تعداد گلبول های سفید و نوتروفیل مطلق بیمار پس از چهار روز درمان در محدوده طبیعی قرار داشت. بیمار پس از یک بستری 10-روزه مرخص شد و شمارش کامل خون وی در طول پیگیری‌های بعدی طبیعی بود.

3. نتیجه گیری

کلوپیدوگرل محتمل ترین علت اولیه نوتروپنی در مورد ما بود. بروز نوتروپنی ناشی از کلوپیدوگرل کم است و مکانیسم دقیق آن به طور کامل توضیح داده نشده است. ما پیشنهاداتی در مورد مدیریت نوتروپنی مرتبط با کلوپیدوگرل ارائه می دهیم و هر پنج مورد نوتروپنی ناشی از کلوپیدوگرل را در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه خلاصه می کنیم.

برای اینکه بدانید سیستانچی چیست و محصولات سیستانچ را بخرید اینجا را کلیک کنید

کلید واژه ها

کلوپیدوگرل، نوتروپنی، CKD، PCI.

زمینه

کلوپیدوگرل اغلب به عنوان بخشی از درمان ضد پلاکتی دوگانه (DAPT) در بیماران مبتلا به سندرم کرونری حاد یا افرادی که تحت مداخله عروق کرونر از راه پوست (PCI) قرار می گیرند، استفاده می شود. کلوپیدوگرل یک ضد پلاکت است که اتصال آدنوزین دی فسفات (ADP) به گیرنده P2Y12 را مهار می کند [1]. کلوپیدوگرل ممکن است عوارض جانبی خونی بالقوه ایجاد کند، و نوتروپنی یک عارضه جانبی نادر اما جدی است، با بروز مشاهده شده 0.10 درصد طبق کارآزمایی CAPRIE [2]. در اینجا، ما یک مورد از نوتروپنی ناشی از کلوپیدوگرل را در یک بیمار مبتلا به بیماری مزمن کلیوی (CKD) که تحت PCI قرار گرفته بود، گزارش می‌کنیم و هر پنج مورد نوتروپنی ناشی از کلوپیدوگرل را در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه خلاصه می‌کنیم.

ارائه پرونده

یک مرد 80-ساله از درد متناوب قفسه سینه به مدت سه هفته شکایت داشت. در طی این مدت، او مبتلا به انفارکتوس میوکارد بدون افزایش ST (NSTEMI) تشخیص داده شد. بیمار سابقه پزشکی قبلی فشار خون بالا (درمان شده با آملودیپین و رامیپریل)، دیابت نوع 2 (درمان با گلارژین، آسپارت و ووگلیبوز) و سابقه دو ساله بیماری مزمن کلیوی (مرحله 4) داشت. به دلیل نگرانی از بدتر شدن عملکرد کلیه، قبل از انتقال به بیمارستان ما تحت درمان دارویی قرار گرفت. او به مدت سه هفته قبل از پذیرش تحت درمان با آسپرین (100 میلی گرم در روز)، کلوپیدوگرل (75 میلی گرم در روز) و ایزوسورباید مونونیترات (20 میلی گرم در روز) قرار گرفت.

در هنگام بستری، یافته های هماتولوژیک هموگلوبین طبیعی (12.3 گرم در دسی لیتر)، تعداد لکوسیت ها (7.85 × 103 / mm3)، تعداد نوتروفیل ها (5.13 × 103 / mm3) و تعداد پلاکت ها (183 × 103 / mm3) را نشان داد. سطح پایه کراتینین او 3.35 میلی گرم در دسی لیتر و نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) او 16.42 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع بود. قبل از PCI برنامه ریزی شده، دوز بارگیری 300 میلی گرم کلوپیدوگرل و 300 میلی گرم آسپرین تجویز شد. در طول عمل، دو استنت در شریان نزولی قدامی چپ و دو استنت در شریان کرونر راست قرار داده شد. بیمار یک دوز نگهدارنده کلوپیدوگرل 75 میلی گرم در روز و آسپرین 100 میلی گرم در روز پس از عمل دریافت کرد. با توجه به نرخ پایین فیلتراسیون گلومرولی (GFR)، ما به ترتیب 24 ساعت قبل و بعد از عمل، نرمال سالین ایزوتونیک داخل وریدی تجویز کردیم و دوز کنتراست برای PCI 150 میلی لیتر بود. به دلیل برون ده ادرار کم و کراتینین بالا (از 3.35 تا 4.81 میلی گرم در دسی لیتر)، بیمار در مجموع 6 بار هموفیلتراسیون وریدی متناوب (IVVHF) داده شد (شکل 1). هموگلوبین وی از 12.3 به 6.5 گرم در دسی لیتر کاهش یافت که به احتمال زیاد به علت کلیوی و از دست دادن خون در طی IVVHF بود و به او تزریق گلبول قرمز سه واحدی داده شد. در این بین تعداد گلبول های سفید و نوتروفیل او در محدوده طبیعی بود. در روز دهم پس از عمل PCI، برون ده ادرار او به 1590 میلی لیتر افزایش یافت و سطح کراتینین او به 3.16 میلی گرم در دسی لیتر کاهش یافت (شکل 1)، و تا آن زمان هموفیلتراسیون را متوقف کردیم. سپس با سطح کراتینین برگشتی به حالت اولیه 3.37 میلی گرم در دسی لیتر و تعداد لکوسیت های طبیعی 7.5 × 103 بر میلی متر مکعب مرخص شد. لیست داروهای ترخیص او شامل کلوپیدوگرل (75 میلی گرم در روز)، آسپرین (100 میلی گرم در روز)، ایزوسورباید مونونیترات (30 میلی گرم در روز)، آتورواستاتین (20 میلی گرم در روز)، کارودیلول (6.25 میلی گرم دو بار در روز)، فوروزماید (20 میلی گرم) بود. میلی گرم در روز)، و اریتروپویتین (10،{59}} واحد بین المللی سه بار در هفته به صورت زیر جلدی).

در روز پنجاه و یکم درمان با کلوپیدوگرل، بیمار بدون هیچ علامتی غیر از بی اشتهایی، برای پیگیری به کلینیک مراجعه کرد و شمارش کامل خون وی تعداد لکوسیت‌ها 2.5×103/mm3 و تعداد نوتروفیل‌ها را نشان داد. از 1.0× 1{{20}}3 /mm3. به بیمار دستور داده شد که برای پیگیری دقیق شمارش کامل خون به کلینیک مراجعه کند. در پنجاه و پنجمین روز درمان با کلوپیدوگرل با شکایت تب و لرز با دمای 39 درجه به اورژانس مراجعه کرد. او خواب آلود اما تحریک پذیر بود. علائم حیاتی نشان داد که ضربان قلب 110، تعداد تنفس 22، فشار خون 99/58 میلی متر جیوه و اشباع اکسیژن 100 درصد بود. شمارش کامل خون نشان دهنده لکوپنی (0.84×103 /mm3) و نوتروپنی شدید (0.13×103 /mm3) بود. از آنجایی که تب نوتروپنیک یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است، اولویت ما ارزیابی اولیه و مدیریت سریع نوتروپنی تب بود. نرمال سالین داخل وریدی و اکسیژن مکمل داده شد. دو مجموعه کشت خون قبل از آنتی بیوتیک های وسیع الطیف تجربی داخل وریدی (ایمی پنم/سیلاستاتین) گرفته شد. فاکتور تحریک کننده کلنی گرانولوسیت زیر جلدی (G-CSF) به دلیل شرایط بحرانی این بیمار تجویز شد. با توجه به احتمال نوتروپنی ناشی از دارو، کلوپیدوگرل دیگر استفاده نشد و با تیکاگرلور (90 میلی گرم دو بار در روز) جایگزین شد. آزمایش‌های خون بیشتر الکترولیت‌ها و تست‌های عملکرد کبدی طبیعی، سطح کراتینین 3.96 میلی‌گرم در دسی‌لیتر و افزایش پروتئین واکنش‌گر C به میزان 18 نانوگرم در دسی‌لیتر را نشان داد. ما چندین آزمایش آزمایشگاهی و مطالعات تصویربرداری را برای شناسایی پاتوژن‌های بالقوه و منابع عفونت انجام دادیم. دو مجموعه کشت خون هر دو از نظر سودوموناس آئروژینوزا مثبت بودند و آزمایش‌های حساسیت ضد باکتریایی ثابت کردند که پاتوژن نسبت به ایمی پنم حساس است. مطالعات رایج ویروسی منفی بود (CMV، EBV، آنفولانزا، HIV، ویروس هپاتیت). در مورد منبع عفونت، بیمار فاقد کاتتر ساکن، بدون شکستگی پوست، هیچ ناهنجاری در طول معاینات اوروفارنکس و پری رکتوم نبود و از درد شکمی یا اسهال شکایت داشت. آنالیز ادرار برای گلبول های سفید خون منفی بود. در سمع‌ها صدای تروق شنیده شد و عکس‌برداری با اشعه ایکس قفسه سینه و سی‌تی اسکن قفسه سینه، تیرگی‌های شیشه‌ای را در لوب پایین سمت راست نشان داد. بنابراین، منبع اصلی عفونت به احتمال زیاد ناشی از عفونت ریوی بود که بعداً به سپسیس تبدیل شد.

مکمل سیستانچ

ما یک تشخیص افتراقی کامل از علل بالقوه نوتروپنی انجام دادیم. ارزیابی‌های آزمایشگاهی بیشتر شامل سطوح ویتامین B12 و اسید فولیک، آنتی‌بادی‌های خودایمنی، اسمیر خون محیطی و سونوگرافی شکمی (برای رد اسپلنومگالی) انجام شد و همه آنها هیچ گونه ناهنجاری را نشان ندادند. علل شایع نوتروپنی در افراد مسن شامل عفونت، دارو، کمبودهای تغذیه ای، بدخیمی های خونی و اختلالات خودایمنی است [3]. دلایل تغذیه ای رد شد زیرا سطح ویتامین B12 و اسید فولیک در محدوده طبیعی بود. اختلالات خودایمنی به دلیل آنتی بادی های خودایمنی منفی بعید بود. در مورد علل هماتولوژیک، پاسخ سریع این بیمار به درمان و اسمیر طبیعی خون محیطی، احتمال بدخیمی‌های خونی را کاهش داد و سونوگرافی شکم طحالی با اندازه طبیعی را نشان داد که هیپر طحالی را رد می‌کرد. در مورد عفونت ها، سرولوژی های ویروسی (CMV، EBV، آنفلوانزا، HIV، ویروس هپاتیت) منفی بود، اما کشت خون مثبت نشان داد که پسودوموناس سپسیس ممکن است یک علت بالقوه نوتروپنی باشد. از سوی دیگر، نوتروپنی ناشی از دارو توضیح قابل قبول دیگری بود. در میان تمام داروهایی که او استفاده کرده بود، کلوپیدوگرل، آسپرین و فوروزماید ممکن است منجر به نوتروپنی شود. با این حال، کلوپیدوگرل تنها دارویی بود که برای اولین بار در سه ماه گذشته استفاده شد، که باعث می‌شد سایر داروها دلیل نوتروپنی نباشند. در میان این دو علت قابل قبول، زمانی که نوتروپنی برای اولین بار در روز پنجاه و یکم درمان با کلوپیدوگرل تشخیص داده شد، بیمار تب یا علائم عفونت نداشت. بنابراین، به احتمال زیاد نوتروپنی قبل از سپسیس رخ داده است تا برعکس. علاوه بر این، طبق یک مطالعه کوهورت تک مرکزی، 34 درصد از بیماران مبتلا به آگرانولوسیتوز ناشی از دارو عمدتاً با سپتی سمی یا شوک سپتیک [4] مراجعه کردند و این درصد در بیماران مسن به 64 درصد افزایش یافت [5]، که نشان می دهد سپتی سمی برای بیماران غیر معمول نیست. با نوتروپنی ناشی از دارو با استفاده از مقیاس احتمال نارانجو ADR (واکنش نامطلوب دارویی) برای این بیمار به نمره 5 رسیدیم که نشان می دهد کلوپیدوگرل علت احتمالی آن است [6]. این امر باعث شد که کلوپیدوگرل محتمل‌ترین عامل نوتروپنی در این بیمار باشد و سپسیس حاد ناشی از ذخیره ناکافی مغز استخوان ممکن است پیشرفت نوتروپنی را تشدید کند.

در طول بستری، ما به نظارت بر علائم حیاتی، شمارش کامل خون، نشانگرهای التهابی و بیومارکرهای قلبی او ادامه دادیم (جدول 1). تغییر در گلبول‌های سفید و تعداد مطلق نوتروفیل‌ها در شکل 2 نشان داده شده است. پس از چهار روز درمان با G-CSF و ایمی‌پنم/سیلاستاتین، او از نظر بالینی با دمای طبیعی و شمارش گلبول‌های سفید ثابت بود و تعداد نوتروفیل‌های مطلق او دارای ثبات بود. به 3.53×103 /mm3 بازیابی شد. بنابراین، G-CSF و ایمی‌پنم/سیلاستاتین قطع شد و آنتی‌بیوتیک‌ها به موکسی فلوکساسین خوراکی جایگزین شدند که برای چهار روز دیگر مورد استفاده قرار گرفت. وضعیت بالینی، درجه حرارت، شمارش نوتروفیل ها و نشانگرهای التهابی بیمار از آن زمان به بعد طبیعی بود. وی پس از 10 روز بستری در بیمارستان مرخص شد و به او دستور داده شد تا شمارش کامل خون خود را به صورت دوره ای کنترل کند. وی پس از استفاده از تیکاگرلور به ترتیب 23 و 68 روز برای پیگیری مراجعه کرد و شمارش کامل خون او در محدوده طبیعی بود. بیمار هیچ عوارض جانبی مرتبط با استفاده از تیکاگرلور را گزارش نکرد.

بحث و نتایج

درمان ضد پلاکتی دوگانه (DAPT) شامل آسپرین به همراه کلوپیدوگرل است. دستورالعمل‌های انجمن قلب و عروق اروپا استفاده از درمان ضد پلاکتی دوگانه (DAPT) را در بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری یا بیمارانی که تحت مداخله عروق کرونر از راه پوست قرار می‌گیرند، پیشنهاد می‌کند. کلوپیدوگرل ممکن است عوارض نامطلوب خونی بالقوه ایجاد کند و خونریزی شایع ترین آن است. سایر عوارض هماتولوژیک عبارتند از نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، پان سیتوپنی، پورپورای ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک و سندرم اورمیک همولیتیک [8]. بر اساس مطالعات CAPRIE (کلوپیدوگرل در مقابل آسپرین در بیماران در معرض خطر حوادث ایسکمیک) [2] و CURE (کلوپیدوگرل در آنژین ناپایدار برای جلوگیری از رویدادهای مکرر) [9]، بروز نوتروپنی در بیماران تحت درمان با کلوپیدوگرل کم است. در کارآزمایی CAPRIE، بروز نوتروپنی مشاهده شده پس از استفاده از کلوپیدوگرل 0.10 درصد و بروز نوتروپنی شدید بود.<450/mm3 ) was 0.05%. In the CURE studies, eight patients were reported with neutropenia in the clopidogrel group, which had 6259 patients in total, and the estimated incidence of neutropenia was 0.12%. Even though neutropenia is a rare adverse event, the actual incidence could be underestimated until further investigation in large multi-center clinical trials [8].

سیستانچه توبولوزا

مکانیسم دقیق نوتروپنی ناشی از کلوپیدوگرل به طور کامل توضیح داده نشده است. بیوپسی های قبلی مغز استخوان نشان داد که کلوپیدوگرل ممکن است با مهار رشد کلنی میلوئید باعث ایجاد نوتروپنی شود [10]. مطالعات دیگر دو مکانیسم ممکن از جمله سمیت تجمعی و واکنش خاص را پیشنهاد کردند [11]. مطالعات بیشتری در مورد مکانیسم‌های احتمالی نوتروپنی ناشی از تیکلوپیدین انجام شد. تیکلوپیدین و کلوپیدوگرل به ترتیب تینوپیریدین های نسل اول و دوم هستند. آنها ساختارهای مشابهی دارند، اما تیکلوپیدین نرخ بروز نوتروپنی بسیار بالاتری دارد (2.1 درصد) [12]. توس، تیکلوپیدین و کلوپیدوگرل ممکن است مکانیسم های مشابهی داشته باشند که منجر به نوتروپنی می شود. اونو و همکاران [13] پیشنهاد کرد که تیکلوپیدین به طور مستقیم و وابسته به دوز اثر مهاری بر واحد تشکیل دهنده کلنی در کشت (CFU-C) نشان می دهد. این ممکن است ناشی از افزایش موضعی پروستاگلاندین E1 تولید شده توسط تیکلوپیدین یا ناشی از یک مکانیسم ایمونولوژیک باشد [14]. ماسننی و همکاران [15] نشان داد که متابولیت های تینوپیریدین ها توسط میلوپراکسیداز تشکیل شده است که منجر به سمیت گرانولوسیت های نوتروفیل می شود. این متابولیت ها باعث تجمع گونه های اکسیژن فعال و آپوپتوز سلولی می شوند.

According to Wu et al. [10], who summarized 12 cases from 2000 to 2014, the median age of clopidogrel-associated neutropenia patients was 65 years old. On average, neutropenia was detected after using clopidogrel for 22 days (ranging from 7 to 48 days), and the median neutrophil count at the time of onset was 479/mm3 (ranging from 0 to 1600/mm3 ). The recovery time was four days in those treated with G-CSF, while the recovery time was six days in those who were not treated with G-CSF. In our case, neutropenia was detected on the 51st day of clopidogrel therapy with a neutrophil count of 1000/ mm3, and the nadir of the neutrophil count was 130/mm3. We stopped clopidogrel therapy, switched to ticagrelor, and used empiric broad-spectrum antibiotics to treat sepsis. Several factors are correlated with poor prognosis in patients with drug-induced neutropenia, including age>65 ساله، بیماری های همراه (به ویژه نارسایی کلیوی)، سپتی سمی و تعداد مطلق نوتروفیل ها<100/mm3 [16–18]. Due to multiple poor prognostic factors, we used G-CSF treatment in this patient. The patient's neutrophil count recovered in four days. Even though neutropenia is an infrequent adverse effect of clopidogrel, clinicians should always keep its possibility in mind and check complete blood count during patient follow-ups. In summary of the reported cases, the presenting symptoms range widely from normal being with no chief complaints to moderate tiredness to critical neutropenic fever. As for management, clopidogrel should be discontinued, and G-CSF could be used in patients with poor prognostic factors to speed the recovery time. Prevention of secondary infections and timely treatment of sepsis is a critical part of management as well. If neutropenic fever occurred, possible pathogens and sources of infection should be identified, and temperature, complete blood count, and inflammatory markers should be followed up to decide treatment duration.

بررسی‌های متون نشان می‌دهد که هنگام بروز نوتروپنی مرتبط با کلوپیدوگرل از چندین ضد پلاکت دیگر از جمله پراسوگرل، سیلوستازول و تیکاگرلور استفاده کنید [19-21]. پراسوگرل متعلق به ضد پلاکت های تینوپیریدین است و دارای ساختارهای حلقه ای مشابهی است که در کلوپیدوگرل و تیکلوپیدین دیده می شود [19]. در کارآزمایی TRITON-TIMI 38، میزان بروز نوتروپنی در گروه پراسوگرل کمتر از 0.1 درصد بود، در حالی که بروز در گروه کلوپیدوگرل 0}.2 درصد بود [22]. از سوی دیگر، تیکاگرلور یک ضد پلاکت غیرتیانوپیریدین و سیلوستازول یک مهارکننده انتخابی فسفودی استراز III است. تفاوت‌های ساختاری آنها از کلوپیدوگرل ممکن است از کاربرد آنها در نوتروپنی مرتبط با کلوپیدوگرل حمایت کند. در مورد ما، ما تیکاگرلور را انتخاب کردیم زیرا هیچ گزارشی از نوتروپنی ناشی از تیکاگرلور وجود نداشت. تعداد گلبولهای سفید و نوتروفیل مطلق بیمار ما پس از تغییر به تیکاگرلور در محدوده طبیعی بوده است. با این حال، هیچ اتفاق نظری در مورد اینکه کدام دارو در هنگام بروز نوتروپنی ناشی از کلوپیدوگرل برای انتخاب بهتر است وجود ندارد و هنوز به شواهد بیشتری نیاز است.

کپسول سیستانچ

چیزی که بیمار ما را خاص می کند این است که او بیماری مزمن کلیوی (مرحله 4) داشت و از نفروپاتی ناشی از ماده حاجب رنج می برد. پس از بررسی تمام گزارش‌های موردی نوتروپنی مرتبط با کلوپیدوگرل از Pubmed، در مجموع چهار مورد از بیمارانی را یافتیم که بیماری مزمن کلیوی داشتند. جدول زیر (جدول 2) این چهار مورد را علاوه بر بیمار ما خلاصه می کند. میانگین زمان شروع نوتروپنی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی 36 روز بود. کلوپیدوگرل در کبد به متابولیت های فعال خود متابولیزه می شود و از طریق کلیه دفع می شود [23]. اگرچه تینوپیریدین ها ممکن است به صورت وابسته به دوز باعث نوتروپنی شوند، هنوز ناشناخته است که آیا این اثر نامطلوب با اختلال در عملکرد کلیه ارتباط دارد یا خیر. نظارت دقیق بالینی و هماتولوژیک برای بیماران تحت درمان با کلوپیدوگرل بسیار مهم است، به ویژه در طول یک تا دو ماه اول در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی [24]. علاوه بر این، سطح کراتینین سرم > 1.36 میلی گرم در دسی لیتر یکی از عوامل پیش آگهی ضعیف نوتروپنی ناشی از دارو است [17]، و بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی باید تحت نظارت دقیق و درمان فوری قرار گیرند.

در نتیجه، کلوپیدوگرل محتمل ترین علت اولیه نوتروپنی در این بیمار بود. بروز نوتروپنی ناشی از کلوپیدوگرل کم است و مکانیسم دقیق آن به طور کامل توضیح داده نشده است. مشخص نیست که آیا این اثر نامطلوب با اختلال در عملکرد کلیه ارتباط دارد یا خیر. ما هر پنج مورد نوتروپنی ناشی از کلوپیدوگرل را در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه خلاصه می کنیم. نظارت دقیق بالینی و هماتولوژیک بیماران تحت درمان با کلوپیدوگرل باید پیشنهاد شود.

تأثیر سیستانچی بر تغذیه کلیه

کلیه اندام حیاتی مسئول حفظ تعادل مایعات، فیلتر کردن مواد زائد و تنظیم فشار خون است. سلامت و تغذیه کلیه ها برای سلامت کلی بسیار مهم است. سیستانچیس که با نام های سیستانچ یا رو کونگ رونگ نیز شناخته می شود، گیاهی است که معمولا در طب سنتی چینی برای تغذیه کلیه ها و ارتقای سلامت کلیه ها استفاده می شود. در سال های اخیر، علاقه فزاینده ای به فواید بالقوه سیستانچیس در تغذیه کلیه وجود داشته است.

سیستانچی سرشار از ترکیبات فعال زیستی مانند گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی، پلی ساکاریدها و آلکالوئیدها است که اعتقاد بر این است که در اثرات درمانی آن نقش دارند. مطالعات تحقیقاتی نشان داده اند که گیاه سیستانچی دارای خواص آنتی اکسیدانی است که به محافظت از کلیه ها در برابر استرس اکسیداتیو و آسیب ناشی از رادیکال های آزاد مضر کمک می کند. استرس اکسیداتیو عامل اصلی ایجاد اختلالات کلیوی است.

علاوه بر این، سیستانچیس دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب مزمن در کلیه ها می تواند منجر به آسیب تدریجی و اختلال در عملکرد کلیه شود. سیستانچی با کاهش التهاب ممکن است به پیشگیری یا کند کردن پیشرفت بیماری های کلیوی کمک کند.

روش دیگری که گیاه سیستانچی می تواند تغذیه کلیه را تقویت کند، بهبود گردش خون و افزایش عرضه مواد مغذی به کلیه ها است. جریان خون سالم برای عملکرد موثر کلیه ها و رساندن مواد مغذی حیاتی ضروری است.

علاوه بر این، سیستانچیس گزارش شده است که فعالیت آنزیم‌ها و پروتئین‌های خاصی را که در بازسازی و ترمیم کلیه دخیل هستند، افزایش می‌دهد، در نتیجه از بازسازی بافت کلیه حمایت می‌کند و به بهبود آسیب‌های کلیوی کمک می‌کند.

در حالی که تحقیقات موجود مزایای امیدوارکننده ای از سیستانچیس را در تغذیه کلیه نشان می دهد، توجه به این نکته مهم است که مطالعات بیشتری از جمله آزمایشات بالینی برای تأیید این یافته ها و تعیین دوز مطلوب و اثرات طولانی مدت مورد نیاز است. علاوه بر این، افراد مبتلا به اختلالات کلیوی یا کسانی که دارو مصرف می کنند باید قبل از وارد کردن سیستانچیس به رژیم درمانی خود با ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی خود مشورت کنند.

در نتیجه، سیستانچیس از طریق خواص آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و احیاکننده خود، پتانسیل را در تقویت تغذیه کلیه نشان داده است. با این حال، تحقیقات بیشتری برای درک کامل مکانیسم‌های عملکرد آن و تعیین مشخصات اثربخشی و ایمنی آن ضروری است.

منابع

1. Sharis PJ، Cannon CP، Loscalzo J. اثرات ضد پلاکتی تیکلوپیدین و کلوپیدوگرل. Ann Intern Med. 1998؛ 129 (5): 394-405.

2. کمیته راهبری CAPRIE. یک کارآزمایی تصادفی، کور، کلوپیدوگرل در مقابل آسپرین در بیماران در معرض خطر حوادث ایسکمیک (CAPRIE). لانست. 1996؛ 348 (9038): 1329-39.

3. Boxer LA. چگونه به نوتروپنی نزدیک شویم Hematol Am Soc Hematol Educ Progr. 2012؛ 2012: 174-82.

4. Andrès E, Maloisel F, Kurtz JE, Kaltenbach G, Alt M, Weber JC, Sibilia J, Schlienger JL, Blickle JF, Brogard JM, et al. مدیریت مدرن آگرانولوسیتوز ناشی از داروی غیر شیمی درمانی: یک مطالعه کوهورت تک مرکزی از 90 مورد و بررسی ادبیات. Eur J Intern Med. 2002؛ 13 (5): 324-8.

5. Andrès E، Noel E، Kurtz JE، Henoun Loukili N، Kaltenbach G، Maloisel F. آگرانولوسیتوز ناشی از داروی خاص تهدید کننده زندگی در بیماران مسن. مواد مخدر پیری. 2004؛ 21 (7): 427-35.

6. Naranjo CA، Busto U، Sellers EM، Sandor P، Ruiz I، Roberts EA، Janecek E، Domecq C، Greenblatt DJ. روشی برای تخمین احتمال عوارض جانبی دارویی. Clin Pharmacol Ther. 1981؛ 30 (2): 239-45.

7. Windecker S، Kolh P، Alfonso F، Collet JP، Cremer J، Falk V، Filippatos G، Hamm C، Head SJ، Jüni P، و همکاران. دستورالعمل‌های ESC/EACTS 2014 در مورد عروق مجدد میوکارد: کارگروه ویژه برای عروق قلبی عروقی انجمن اروپایی قلب و عروق (ESC) و انجمن اروپایی جراحی قلب و قفسه سینه (EACTS) که با مشارکت ویژه انجمن اروپایی بین پوستی قلب (قلبیاهای بین پوستی) ایجاد شده است. EAPCI). Eur Heart J. 2014؛ 35 (37): 2541-619.

8. المشرقی ز.ا، مک لاچلان سی اس، شرف س.م. عوارض غیر خونریزی دهنده کلوپیدوگرل: آیا آزمایشات بالینی بزرگ چند مرکزی میزان بروز آنها را دست کم گرفته اند؟ اینت جی کاردیول. 2007؛ 117 (3): 415-7.

9. یوسف اس، ژائو اف، مهتا اس آر، کرولاویسیوس اس، توگنونی جی، فاکس کی کی. اثرات کلوپیدوگرل علاوه بر آسپرین در بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری بدون افزایش قطعه ST. N Engl J Med. 2001؛ 345 (7): 494-502.

10. Wu CW، Wu YJ، Wu CC. نوتروپنی مرتبط با کلوپیدوگرل: گزارش مورد و بررسی ادبیات. من جی تر. 2016؛ 23 (5): e1197-1201.

11. Andres E، Perrin AE، Alt M، Goicot B، Schlienger JL. پان سیتوپنی تب دار همراه با کلوپیدوگرل. Arch Intern Med. 2001؛ 161 (1): 125.

12. کوین ام جی، فیتزجرالد دی جی. تیکلوپیدین و کلوپیدوگرل. جریان. 1999؛ 100 (15): 1667-72.

13. Ono K، Kurohara K، Yoshihara M، Shimamoto Y، Yamaguchi M. آگرانولوسیتوز ناشی از تیکلوپیدین و مکانیسم آن. من جی هماتول. 1991؛ 37 (4): 239-42.

14. طاهر ع، اممش ز، دباجه ب، نصرالله ع، مراد ف.ه. کم خونی آپلاستیک ناشی از تیکلوپیدین و بهبودی سریع با G-CSF: گزارش مورد و بررسی ادبیات. من جی هماتول. 2000؛ 63 (2): 90-3.

15. Maseneni S، Donzelli M، Brecht K، Krähenbühl S. سمیت تینوپیریدین ها بر گرانولوسیت ها و لنفوسیت های نوتروفیل انسانی. سم شناسی. 2013؛ 308:11-9.

16. Juliá A، Olona M، Bueno J، Revilla E، Rosselló J، Petit J، Morey M، Flores A، Font L، Macia J. آگرانولوسیتوز ناشی از دارو: عوامل پیش آگهی در یک سری 168 قسمتی. برادر جی هماتول. 1991؛ 79 (3): 366-71.

17. Andrès E، Maloisel F. آگرانولوسیتوز یا نوتروپنی حاد ناشی از دارو. Curr Opin Hematol. 2008؛ 15 (1): 15-21.

18. Maloisel F، Andrès E، Kaltenbach G، Noel E، Martin-Hunyadi C، Dufour P. عوامل پیش آگهی بهبود هماتولوژیک در آگرانولوسیتوز ناشی از داروی غیرشیمی درمانی تهدید کننده زندگی. مطالعه بر روی 91 بیمار از یک مرکز واحد. Presse Med. 2004؛ 33 (17): 1164-8.

19. شاه آر، کیو LA، بلالکازار-پورتاسیو آ، راماناتان کی بی. تیکاگرلور به عنوان یک جایگزین در نوتروپنی مرتبط با کلوپیدوگرل. پلاکت ها 2015؛ 26 (1): 80-2.

20. Khangura S، Gordon WL. پراسوگرل به عنوان جایگزینی برای نوتروپنی مرتبط با کلوپیدوگرل. آیا جی کاردیول. 2011؛ ​​27(6):869.e869-811.

21. Montalto M، Porto I، Gallo A، Camaioni C، Della Bona R، Grieco A، Crea F، Landolf R. نوتروپنی ناشی از کلوپیدوگرل پس از استنت گذاری عروق کرونر: آیا سیلوستازول جایگزین خوبی است؟ Int J Vasc Med. 2011؛ ​​2011: 867964.

22. Wiviott SD، Braunwald E، McCabe CH، Montalescot G، Ruzyllo W، Gottlieb S، Neumann FJ، Ardissino D، De Servi S، Murphy SA، و همکاران. پراسوگرل در مقابل کلوپیدوگرل در بیماران مبتلا به سندرم حاد کرونری. N Engl J Med. 2007؛ 357 (20): 2001-15.

23. Balamuthusamy S, Arora R. عوارض هماتولوژیک کلوپیدوگرل. من جی تر. 2007؛ 14 (1): 106-12.

24. Suh SY، Rha SW، Kim JW، Park CG، Seo HS، Oh DJ، Ro YM. نوتروپنی مرتبط با مصرف کلوپیدوگرل در بیمار مبتلا به نارسایی مزمن کلیه که تحت مداخله عروق کرونر و محیطی از راه پوست قرار گرفته است. اینت جی کاردیول. 2006؛ 112 (3): 383-5.

25. Chemnitz J, Söhngen D, Schulz A, Diehl V, Scheid C. نارسایی سمی مغز استخوان همراه با کلوپیدوگرل. یورو جی هماتول. 2003؛ 71 (6): 473-4.

26. Akcay A، Kanbay M، Agca E، Sezer S، Ozdemir FN. نوتروپنی ناشی از کلوپیدوگرل در بیمار مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی. آن فارماکوتر. 2004؛ 38 (9): 1538-9.

Yannan Pan 1، Bing Liu 2، Junmeng Liu 2، Wei Zhuang 3، Qing He 2 و Ming Lan 2

1 دانشکده پزشکی، مرکز علوم بهداشت دانشگاه پکن، پکن، چین.

2 بخش قلب و عروق، بیمارستان پکن، مرکز ملی پیری، پکن، چین.

3 گروه انکولوژی پزشکی، مرکز ملی سرطان/ مرکز ملی تحقیقات بالینی برای سرطان/بیمارستان سرطان، آکادمی علوم پزشکی چین و کالج پزشکی اتحادیه پکن، پکن، چین.