خلاصه

متن نوشته

تعیین اینکه SARS-CoV{1}} باعث عفونت مستقیم کلیه می‌شود، به دلیل محدودیت‌های تصویربرداری و ابزارهای مولکولی، چالش برانگیز است.

موضوع بررسی

تعداد فزاینده‌ای از بیوپسی‌های کلیه متناقض و گزارش‌های کالبد شکافی این موضوع بحث‌برانگیز را برجسته می‌کند.

نظر دوم

بر اساس شواهد جمعی، درمان‌هایی که ثبات همودینامیک و اکسیژن‌رسانی را بهبود می‌بخشند یا فعال‌سازی کمپلمان را مهار می‌کنند ممکن است آسیب حاد کلیه COVID{0}} را بهبود بخشند. مشخص نیست که آیا مهار عفونت ویروسی و تکثیر مستقیماً آسیب کلیوی را تعدیل می کند یا خیر.

کلید واژه ها

کووید-19؛ SARS-CoV-2}}؛ آسیب شناسی کلیه؛ ایمونوهیستوشیمی؛ اسید ریبونوکلئیک؛ مزایای مکمل های سیستانچ

برای خرید محصولات مکمل سیستانچ اینجا را کلیک کنید

معرفی

در اواخر سال 2019، شیوع سندرم حاد تنفسی ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) در چین منجر به همه‌گیری کووید{4}} شد و از 1 اکتبر 2020، پنومونی کروناویروس جدید بیشتر ادعا کرده است. بیش از 1 میلیون نفر زندگی می کنند. SARS-CoV-2 خواص ارگانوتیپی وسیعی از خود نشان می دهد، به این معنی که سلول های بسیاری از سیستم های اندام می توانند مستقیماً آلوده شوند و ممکن است به عنوان مخزن ویروسی عمل کنند. آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2 (ACE2)، یک گیرنده عملکردی برای SARS-CoV{14}}، در اکثر اندام‌ها بیان می‌شود و بیشترین بیان را در کلیه (سلول‌های توبول پروگزیمال و سلول‌های پدانکل) و ایلئوم دارد [1]. با توجه به توزیع بافتی شناخته شده ACE2، رابطه بین آسیب حاد کلیه COVID{17} و افزایش خطر مرگ، و نیاز فوری به شناسایی اهداف درمانی، تعجب آور نیست که SARS-CoV{19}}کلیه مرتبط است. آسیب منطقه ای از تحقیقات فعال است.

چندین مسیر غیرمستقیم آسیب حاد کلیه SARS-CoV{1} مشخص شده است. آسیب شناسی کلیوی به صورت درجات مختلفی از آسیب حاد توبولی، از جمله نکروز در موارد شدید، در نتیجه ترکیبی از طوفان سیتوکین ناشی از ویروس، هیپوکسمی و اثر چند دارویی ظاهر می شود. آبشارهای کمپلمان و انعقاد تحریک می شوند و ممکن است یکدیگر را فعال کنند [2]. با این حال، میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک کلیه تنها در کسری از موارد وجود دارد [3-6]. چند مورد از بیماری گلومرولی گزارش شده است که شایع‌ترین آنها بیماری فروپاشی گلومرولی [6-10] است که ممکن است با انواع پرخطر ژن APOL1 [7-9] مرتبط باشد. بیماری میکروفیلتراسیون، گلومرولوپاتی غشایی، بیماری ضد GBM، گلومرولونفریت مرتبط با عفونت، و واسکولیت مرتبط با آنژین نیز همراه با عفونت SARSCoV گزارش شده است [3،6،7،{16}}] .

اینکه SARS-CoV-2 به‌عنوان یک عفونت مستقیم ویروسی کلیه رخ می‌دهد یا نه، موضوعی بحث‌برانگیز است. روش های تشخیص شامل تست های بافت شناسی، به عنوان مثال ایمونوهیستوشیمی (IHC) و میکروسکوپ الکترونی عبوری (TEM). تشخیص ریبونوکلئیک اسید، یعنی هیبریداسیون درجا (RNA-ISH) و واکنش زنجیره ای پلیمراز رونوشت معکوس کمی در زمان واقعی (RT-PCR). این روش ها محدودیت های ذاتی خود را دارند.

ایمونوهیستوشیمی تنها در صورتی موثر است که پروب آنتی بادی خاص باشد. متأسفانه، آنتی‌بادی‌های موجود تجاری علیه SARS-CoV-2 پروتئین نوکلئوکپسید (NP) و آنتی‌ژن‌های اسپایک (S) به خوبی تأیید نشده‌اند. آنتی بادی anti-sars - np کلون ID: 019 (Sino Biological، Beijing، چین) که تحت شرایط مختلف آزمایش شده است و رنگ‌آمیزی مثبت غیراختصاصی را در پارانشیم کلیه نشان می‌دهد، مورد توجه ویژه است. علاوه بر این، لوله پروگزیمال به دلیل ظرفیت جذب قوی، مستعد رنگ آمیزی غیر اختصاصی برای بسیاری از آنتی بادی ها است.

TEM چالش برانگیز است زیرا بسیاری از فراساختارها (به نام ذرات ویروس مانند) می توانند ویروس ها را تقلید کنند [14]. به عنوان مثال، اجسام چند وزیکولی در سیتوپلاسم سلول‌های پا و وزیکول‌های اندوسیتی پوشیده شده با پروتئین در سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای می‌توانند ظاهر سلول‌های ویروسی را داشته باشند [8،15]. چندین بررسی از نمونه‌برداری‌ها از دوران پیش از کووید نشان داده‌اند که مورفولوژی ساختاری با آنچه برای ذرات ویروس SARS-CoV-2 گزارش شده یکسان است [16،17]. تا به امروز، هیچ مطالعه ای با استفاده از میکروسکوپ ایمونوالکترونی برای شناسایی آنتی ژن های ویروسی خاص گزارش نشده است.

هربا سیستانچ

سنجش‌های RNA حساس‌ترین و اختصاصی‌ترین روش‌ها در نظر گرفته می‌شوند، اما اگر ویروس کمتر از سطح تشخیص وجود داشته باشد، ممکن است محدود شوند. RT-PCR به همگن سازی نمونه بافت نیاز دارد و اگر خون به دقت از نمونه شسته نشود، ممکن است مثبت کاذب گزارش شود، بنابراین آزمایش در واقع یک ویروس در گردش خارج سلولی را تشخیص می دهد. علاوه بر این، اگر نمونه‌های بافتی در کالبد شکافی به‌دست آیند، درجه اتولیز پس از مرگ و دناتوره شدن سلولی می‌تواند تفسیر تجزیه و تحلیل سنجش ویروسی را پیچیده کند.

مطالعات متناقضی که بین آوریل و نوامبر 2020 منتشر شده است، بحث های مداومی را در مورد اینکه آیا SARS-CoV-2 باعث عفونت مستقیم کلیه می شود، برانگیخته است. چندین مطالعه کالبد شکافی، تشخیص SARS-CoV-2 توسط میکروسکوپ الکترونی، ایمونوهیستوشیمی، و/یا تشخیص RNA [18-23] (از جمله پیش‌چاپ medRxiv توسط Diao و همکاران) را گزارش کرده‌اند. به ویژه، ۲ مورد از این موارد مطالعات از آنتی‌بادی‌های anti-sars - np استفاده کردند که نگرانی‌هایی را در مورد سیگنال غیر اختصاصی مورد بحث در بالا ایجاد می‌کند [8]. Puelles و همکاران [22] شواهد قانع‌کننده‌ای برای رنگ‌آمیزی نقطه‌ای RNA ویروسی در گلومرول‌ها و لوله‌ها با هیبریداسیون درجا ارائه کردند و مطالعه آن‌ها شامل چندین کنترل منفی SARS-CoV{13}} بود. مطالعه براون و همکاران [20] نشان داد که سلول‌های اپیتلیال لوله‌ای کلیه نخستی‌سانان کشت شده با استفاده از نمونه‌های همگن کلیه که در کالبد شکافی از بیماران SARS-CoV{16}} به دست آمدند، با موفقیت آلوده شدند. با این حال، احتمال وجود ویروس در خون باقیمانده بافت کلیه نیز می تواند این مشاهدات را توضیح دهد.

قابل‌توجه گزارش شده است که تفسیر RNA-ISH در بافت‌های کالبد شکافی دشوار است، که منجر به مثبت شدن لوله‌ای نادر در بیماران SARS-CoV-2 مثبت و منفی می‌شود. بنابراین، RNA-ISH مثبت کاذب ممکن است در بافت های کالبد شکافی رخ دهد، و آستانه و ویژگی های رنگ آمیزی مثبت واقعی باید تعیین شود.

در مقابل، داده‌های بیوپسی از بیماران زنده و سایر مطالعات کالبد شکافی، SARS-CoV{1}} را در کلیه توسط ایمونوهیستوشیمی، RT-PCR و RNA-ISH شناسایی نکرده‌اند [3،5 - 11،15،24، 25]. از آنجایی که اغلب بین عفونت اولیه SARS-CoV{10} و بیوپسی یا کالبد شکافی کلیه تاخیر وجود دارد، فقدان ویروس قابل تشخیص ممکن است منعکس کننده پاکسازی ویروسی در کلیه باشد. با این حال، گزارش‌های منفی با این واقعیت که SARS-CoV به ندرت در ادرار شناسایی می‌شود و سطح ادرار به میزان آسیب کلیوی ارتباطی ندارد، سازگارتر است [26،27]. علاوه بر این، سطح خون [27] معمولاً پایین یا غیرقابل تشخیص است. این داده‌ها این دیدگاه را تأیید می‌کنند که بیشتر عوارض کلیوی SARSCoV ممکن است توسط مکانیسم‌های غیرمستقیم ایجاد شود، حتی اگر چند مورد واقعاً عفونت ویروسی مستقیم کلیوی را نشان دهند.

در پرتو این اختلاف نظر، مطالعات آینده باید از کنترل‌های دقیقی از جمله SARS-CoV{1}} بافت‌های مثبت و منفی استفاده کنند. استراتژی های تشخیص چندوجهی شامل ایمونوهیستوشیمی، RNA-ISH و میکروسکوپ ایمونوالکترونی است. ما معتقدیم که ارزیابی مورفولوژیکی توسط میکروسکوپ الکترونی به تنهایی برای تایید حضور ذرات ویروسی بدون تشخیص ایمونوالکترون کافی نیست. خوشبختانه، مطالعات اعتبارسنجی منتشر شده درباره آنتی بادی‌های SARS-CoV-2 و RNA-ISH در حال ظهور است که به راهنمایی استفاده از آنتی‌بادی‌های تجاری مناسب و پروب‌های RNA-ISH کمک می‌کند.

شواهدی مبنی بر تکثیر ویروس در سلول های کلیوی انسان باید تایید شود [29،30]. بر اساس شواهد جمعی، درمان‌هایی که ثبات همودینامیک و اکسیژن‌رسانی را بهبود می‌بخشند یا فعال‌سازی کمپلمان را مهار می‌کنند ممکن است آسیب حاد کلیوی COVID{2}} را بهبود بخشند. مشخص نیست که آیا مهار عفونت ویروسی و تکثیر مستقیماً آسیب کلیوی را تعدیل می کند یا خیر.

اثرات سیستانچ در تسکین ARF

مقدمه ای بر فواید سیستانچ بر سلامت کلیه ها

سیستانچ یک گیاه سنتی چینی است که قرن ها برای ارتقای سلامت کلیه ها استفاده می شود. این به دلیل توانایی آن در بهبود عملکرد کلیه، افزایش سطح انرژی و ارتقای رفاه کلی شناخته شده است. سیستانچ حاوی انواع ترکیبات فعال زیستی از جمله گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی، ایریدوئیدها و پلی ساکاریدها است که با یکدیگر برای حمایت از سلامت کلیه ها کار می کنند. در این مقاله، اثرات سیستانچ بر کلیه‌ها و اینکه چگونه می‌تواند برای افرادی که مشکلات سلامتی مرتبط با کلیه دارند، مفید باشد را بررسی خواهیم کرد.

سیستانچ و توانایی آن در حمایت از عملکرد کلیه

سیستانچ با افزایش جریان خون به کلیه ها، تقویت بازسازی سلول های کلیه و کاهش التهاب در کلیه ها، تأثیر مثبتی بر عملکرد کلیه دارد. مطالعات همچنین نشان داده اند که سیستانچ می تواند به جلوگیری از آسیب کلیوی ناشی از استرس اکسیداتیو، که یکی از علل شایع بیماری کلیوی است، کمک کند. علاوه بر این، سیستانچ برای درمان بیماری های مرتبط با کلیه مانند بیماری مزمن کلیه و نارسایی کلیه استفاده شده است.

عصاره سیستانچ

منابع

1. Martinez-Rojas MA، Vega-Vega O، Bobadilla NA. آیا کلیه هدف SARS-CoV-2 است؟ Am J Physiol Renal Physiol. 1 ژوئن 2020; 318 (6): F1454–f62.

2. Batlle D، Soler MJ، Sparks MA، Hiremath S، South AM، Welling PA، و همکاران. آسیب حاد کلیه در COVID-19: شواهد در حال ظهور یک پاتوفیزیولوژی متمایز. جی ام سوک نفرول. ژوئیه 2020؛ 31 (7): 1380–3.

3. Akilesh S، Nast CC، Yamashita M، Henriksen K، Charu V، Troxell ML، و همکاران. همبستگی چند مرکزی بالینی پاتولوژیک بیوپسی کلیه انجام شده در بیماران COVID{1} که با آسیب حاد کلیوی یا پروتئینوری مراجعه می کنند. جی کیدنی دیس هستم. ژانویه 2021؛ 77 (1): 82-93.e1.

4. Jhaveri KD، Meir LR، Flores Chang BS، Parikh R، Wanchoo R، Barilla-LaBarca ML، و همکاران. میکروآنژیوپاتی ترومبوتیک در بیمار مبتلا به کووید{2}}. کلیه های داخلی 2020 اوت 98 (2): 509–12.

5. Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudose S, Batal I, et al. یافته های پاتولوژی کلیه پس از مرگ در بیماران مبتلا به کووید{1}}. جی ام سوک نفرول. 2020؛ 31 (9): 2158-67.

6. Sharma P، Uppal NN، Wanchoo R، Shah HH، Yang Y، Parikh R، و همکاران. کووید-19: آسیب کلیه مرتبط: یک سری مورد از یافته‌های بیوپسی کلیه. جی ام سوک نفرول. 2020؛ 31 (9): 1948-58.

7. Kudose S، Batal I، Santoriello D، Xu K، Barasch J، Peleg Y، و همکاران. یافته های بیوپسی کلیه در بیماران مبتلا به کووید-19. جی ام سوک نفرول. 2020؛ 31 (9): 1959-68.

8. Larsen CP، Bourne TD، Wilson JD، Saqqa O، Sharshir MA. گلومرولوپاتی فروپاشی در بیمار مبتلا به کووید{1}}. Kidney Int Rep. 2020 Jun; 5 (6): 935-9.

9. نصر SH، Alexander MP، Cornell LD، Herrera LH، Fidler ME، Said SM، و همکاران. یافته های بیوپسی کلیه در بیماران مبتلا به کووید-19، آسیب کلیه و پروتئینوری. جی کیدنی دیس هستم. 18 نوامبر 2020.

10. Peleg Y, Kudose S, D'Agati V, Siddall E, Ahmad S, Nickolas T, et al. آسیب حاد کلیه ناشی از فروپاشی گلومرولوپاتی به دنبال عفونت کووید-19. Kidney Int Rep. 28 آوریل 2020; 5(6):940-5.

11. Akilesh S، Nast CC، Yamashita M، Henriksen K، Charu V، Troxell ML، و همکاران. همبستگی چند مرکزی بالینی پاتولوژیک بیوپسی کلیه انجام شده در بیماران COVID{1} که با آسیب حاد کلیوی یا پروتئینوری مراجعه می کنند. جی کیدنی دیس هستم. ژانویه 2021؛ 77 (1): 82-93.e1.

12. Prendecki M، Clarke C، Cairns T، Cook T، Roufosse C، Thomas D، و همکاران. بیماری غشای پایه ضد گلومرولی در طول همه گیری CO VID-19. کلیه های داخلی سپتامبر 2020; 98 (3): 780-1.

13. Uppal NN، Kello N، Shah HH، Khanin Y، De Oleo IR، Epstein E، و همکاران. واسکولیت مرتبط با ANCA De Novo با گلومرولونفریت در COVID{2}}. Kidney Int Rep. 5 (11) نوامبر 2020: 2079-83.

14. Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. اجسام چند وزیکولی تقلید کننده SARS-CoV-2 در بیماران بدون کووید-19. کلیه های داخلی ژوئیه 2020؛ 98 (1): 233–4.

15. Golmai P، Larsen CP، DeVita MV، Wahl SJ، Weins A، Rennke HG، و همکاران. یافته های هیستوپاتولوژیک و فراساختاری در مواد بیوپسی کلیه پس از مرگ در 12 بیمار مبتلا به AKI و COVID{2}}. جی ام سوک نفرول. 2020; 31 (9): 1944-7.

16. Cassol CA، Gokden N، Larsen CP، Bourne TD. ظواهر می تواند فریبنده باشد: گنجاندن ویروس مانند در بیوپسی های منفی کلیوی کووید-19 توسط میکروسکوپ الکترونی. کلیه 360. 2020; 1 (8): 824-8.

17. Roufosse C، Curtis E، Moran L، Hollinshead M، Cook T، Hanley B، و همکاران. بررسی‌های میکروسکوپی الکترونی در COVID-19: همه تاج‌ها کرونا نیستند. کلیه های داخلی آگوست 2020; 98 (2): 505-6.

18. Abbate M, Rottoli D, Gianatti A. COVID-19 به کلیه حمله می‌کند: شواهد فراساختاری برای وجود ویروس در اپیتلیوم گلومرولی. نفرون. 2020؛ 144 (7): 341-2.

19. بردلی BT، Maioli H، جانستون R، Chaudhry I، Fink SL، Xu H، و همکاران. هیستوپاتولوژی و یافته های فراساختاری عفونت های کشنده کووید-19 در ایالت واشنگتن: یک سری موارد. لانست. 1 آگوست 2020؛ 396 (10247): 320–32.

20. Braun F, Lütgehetmann M, Pfefferle S, Wong MN, Carsten A, Lindenmeyer MT, et al. تروپیسم کلیوی SARS-CoV{2}} با آسیب حاد کلیه همراه است. لانست. 29 آگوست 2020; 396 (10251): 597-8.

21. Farkash EA، Wilson AM، Jentzen JM. شواهد فراساختاری برای عفونت مستقیم کلیه با SARS-CoV{2}}. جی ام سوک نفرول. 31 اوت 2020 (8): 1683–7.

22. Puelles VG، Lütgehetmann M، Lindenmeyer MT، Sperhake JP، Wong MN، Allweiss L، و همکاران. تروپیسم چند عضوی و کلیوی SARS CoV-2. N Engl J Med. 6 اوت 2020؛ 383 (6): 590–2.

23. Su H، Yang M، Wan C، Yi LX، Tang F، Zhu HY، و همکاران. تجزیه و تحلیل هیستوپاتولوژیک کلیه 26 یافته پس از مرگ بیماران مبتلا به CO VID-19 در چین. کلیه های داخلی ژوئیه 2020؛ 98 (1): 219–27.

24. Rossi GM, Delsante M, Pilato FP, Gnetti L, Gabrielli L, Rossini G, et al. یافته‌های بیوپسی کلیه در یک بیمار مبتلا به کووید-19 با آسیب حاد کلیه وابسته به دیالیز: موردی علیه نفروپاتی "SARS-CoV-2." Kidney Int Rep. 5 ژوئیه 2020 (7): 1100-5.

25. Xia P، Wen Y، Duan Y، Su H، Cao W، Xiao M، و همکاران. ویژگی‌های آسیب‌شناسی بالینی و پیامدهای آسیب حاد کلیه در کووید بدحال-19 با دوره طولانی بیماری: یک گروه گذشته‌نگر. جی ام سوک نفرول. 2020; 31 (9): 2205-21.

26. Wang L، Li X، Chen H، Yan S، Li D، Li Y، و همکاران. عفونت بیماری کروناویروس 19 منجر به آسیب حاد کلیه نمی شود: تجزیه و تحلیل 116 بیمار بستری در بیمارستان از ووهان چین. جی نفرول هستم. 2020؛ 51 (5): 343-8.

27. Wang W، Xu Y، Gao R، Lu R، Han K، Wu G، و همکاران. تشخیص SARS-CoV{2}} در انواع مختلف نمونه‌های بالینی. جاما. 2020 مه 12؛ 323 (18): 1843-4.

28. Best Rocha A, Stromberg E, Barton LM, Duval EJ, Mukhopadhyay S, Yarid N, et al. تشخیص SARS-CoV{2}} در بخش‌های بافتی تثبیت‌شده با پارافین با فرمالین با استفاده از معرف‌های تجاری موجود. سرمایه گذاری آزمایشگاهی 9:1–5 ژوئیه 2020.

29. Delsante M، Rossi GM، Gandolfini I، Bagnasco SM، Rosenberg AZ. درگیری کلیه در COVID{1}}: نیاز به تعاریف بهتر. جی ام سوک نفرول. 2020؛ 31 (9): 2224-5.

30. Vijayan A, Humphreys BD. SARS-CoV-2 در کلیه: نظاره گر یا مقصر؟ نات ریو نفرول. دسامبر 2020؛ 16 (12): 703–4.

وی لینگ لاو^a; جاناتان ای. زاکرمن^b; آجی گوپتا^a; کامیار کلانتر زاده^a.

الف: بخش نفرولوژی، فشار خون بالا و پیوند کلیه، دانشکده پزشکی ارواین دانشگاه کالیفرنیا، اورنج، کالیفرنیا، ایالات متحده آمریکا. ب: گروه آسیب شناسی و پزشکی آزمایشگاهی، دانشکده پزشکی دیوید گفن در دانشگاه کالیفرنیا لس آنجلس، لس آنجلس، کالیفرنیا، ایالات متحده آمریکا