بخش Ⅱ: بیماری کلیوی و خطر زوال عقل: یک مطالعه همگروهی در سراسر کشور دانمارک

نتایج

گروه مطالعه شامل یک گروه بیماری کلیوی از 82690 بیمار مبتلا به بیماری کلیوی و یک گروه مقایسه از 413405 فرد همسان از جمعیت عمومی بدون بیماری کلیوی بود. میانگین سنی 69 سال (IQR: 56-78 سال) بود. زنان 41 درصد از همه شرکت‌کنندگان را تشکیل می‌دادند که 71 درصد بین 2004 - 2016 و 29 درصد باقی‌مانده بین 1995 - 2003 ثبت‌نام کردند. عوامل خطر CVD و CVD در گروه بیماری کلیوی در مقایسه با گروه مقایسه بسیار بیشتر تشخیص داده شد. علاوه بر این، گروه بیماری‌های کلیوی درآمد کمتر، بیکاری بالاتر و سطح تحصیلات پایین‌تری داشتند. زمان پیگیری در گروه بیماری کلیوی کوتاه‌تر از گروه کنترل بود و میانگین آن به ترتیب 3.7 و 5.2 سال بود. این تفاوت نشان دهنده نرخ مرگ و میر بالاتر در گروه بیماری کلیوی نسبت به گروه کنترل است: میزان مرگ و میر سالانه و 10-ساله در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی دو برابر بیشتر از جمعیت عمومی بود (شکل 2) ). در طول دوره مطالعه، 466071 (94 درصد)، 78555 (95 درصد) در گروه بیماری کلیوی، و 387516 (94 درصد) در گروه مقایسه فوت کردند.

شکل 2 بروز تجمعی مرگ و میر (A) و (B) دمانس همه علل در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی (کوهورت بیماری کلیوی) و افراد در یک جمعیت مشابه بدون بیماری کلیوی (همگروهی مقایسه).

بیماری کلیوی و خطر ابتلا به زوال عقل

در طول پیگیری، 3462 (4.19 درصد از 82690) بیمار مبتلا به بیماری کلیوی و 21879 (5.29 درصد از 413405) بیمار در گروه مقایسه دچار زوال عقل شدند که بیشتر آنها به عنوان سایر دمانس طبقه بندی شدند. بیماری آلزایمر در گروه مقایسه و دمانس عروقی در گروه بیماری کلیوی شایع تر بود.

خطر 5-، 10- و 22-سالی برای زوال عقل هر علتی در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی کمتر از جمعیت عمومی بود: 2.90 درصد (95 درصد فاصله اطمینان (CI): 2.78 درصد تا 3.08 درصد ) 4.96 درصد (4.79 درصد به 5.14 درصد) و 7.05 درصد (6.70 درصد تا 7.41 درصد) در گروه بیماری های کلیوی و 2.98 درصد (2.92 درصد به 3.04 درصد)، 6.03 درصد (5.94 درصد تا 6.12 درصد) (5.94 درصد تا 6.12 درصد) (310/6). درصد تا 10.60 درصد) (شکل 2).

زیرگروه زوال عقل بیماری آلزایمر کمترین ارزش تخمینی و دمانس عروقی بیشترین مقدار تخمینی را داشتند.

HR تعدیل شده (aHR) برای زوال عقل همه علل در طول زمان ثابت ماند. 1.06 (1.{4}} تا 1.12) در حداکثر 5 سال پیگیری، 1.08 (1.03 تا 1.13) در حداکثر 10 سال پیگیری، و 1.08 (1.03 تا 1.12) تا 22 سال پیگیری. هنگامی که ما قرار گرفتن در معرض نفروپاتی را به بیماری مزمن کلیوی محدود کردیم، aHR برای زوال عقل همه علل 1.04 (0.98 تا 1.10) در طول 22 سال پیگیری بود.و بسیار مشابه برای پیگیری کوتاه تر

در تجزیه و تحلیل طبقه بندی شده بر اساس سن، HR برای زوال عقل همه علل به تدریج با افزایش سن کاهش یافت: 1.14 (0.78 - 1.67)، 1.32 (1.{9}}.61)، 1.16 (1). .08 - 1.24)، 1.{18}}1 (0.{19}}.08) و 0.90 (0.77 - 1.04) ). هیچ تفاوتی در شیوع زوال عقل همه علل بر اساس جنسیت، سال تقویم تاریخ شاخص، یا عوامل اجتماعی-اقتصادی وجود نداشت. بیماری کلیوی همچنین با افزایش HR برای زوال عقل در بیشتر زیرگروه های CVD (انفارکتوس میوکارد، سکته مغزی، بیماری شریان محیطی، ترومبوآمبولی وریدی، نارسایی قلبی و بیماری دریچه قلب) و عوامل خطر CVD (فیبریلاسیون دهلیزی، فشار خون بالا، چاقی و دیابت) همراه بود. ، اما برآوردها نادقیق بود. نتایج برای زیرگروه های زوال عقل نتایج ثابتی را نشان داد.

برای دریافت اینجا کلیک کنیدفواید سیستانچبرای کلیه

شدت بیماری کلیوی و خطر ابتلا به زوال عقل

در گروه بیماری کلیوی، تعداد کمتری از بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی در مقایسه با بیماران مبتلا به سایر بیماری‌های کلیوی دچار دمانس شدند: 3.3 درصد (61 از 1866) از بیماران تحت درمان با دیالیز یا پیوند کلیه و 4.2 درصد (3401 از 80982). ) بیمارانی که این مداخلات را دریافت نکرده اند.

بحث

در این مطالعه ملی که نزدیک به 500 شرکت‌کننده را شامل می‌شد، دریافتیم که تشخیص بیماری کلیوی با کمی افزایش خطر ابتلا به زوال عقل در آینده مرتبط است. این ارتباط زمانی مشابه بود که ما فقط قرار گرفتن در معرض بیماری مزمن کلیوی را محدود کردیم.

ما تخمین بسیار کمتری را در مقایسه با تنها مطالعه مبتنی بر جمعیت قبلی پیدا کردیم، جایی که محققان در تایوان HR را 1.41 برای زوال عقل همه علل در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مقایسه با جمعیت عمومی (1.32 تا 1.50) یافتند. بخشی از تفاوت بین جمعیت آسیایی و اروپایی، تفاوت در طراحی مطالعه، یا هر دو. مطالعه ما شامل داده‌های جدیدتر، 5 برابر بیشتر شرکت‌کنندگان، تطابق سنی دقیق‌تر و دوره پیگیری طولانی‌تر بود. علاوه بر این، ما درمان دیالیز، پیوند کلیه، و نفروپاتی پرفشاری خون را در تعریف خود از بیماری کلیوی گنجاندیم و شرکت کنندگان را بر اساس سایر تشخیص های مرتبط با کلیه حذف نکردیم. در مقابل، مطالعه تایوانی این بیماران و چندین تشخیص دیگر مرتبط با کلیه را حذف کرد. بنابراین، مطالعه ما ممکن است تعداد نسبتا زیادی از بیماران مبتلا به بیماری کلیوی شدید را در گروه بیماری کلیوی و بیماران مبتلا به بیماری کلیوی خفیف را در گروه مقایسه شامل شود. در نهایت، اگرچه ما بیمارانی را که در طی 1 سال پس از تشخیص بیماری کلیوی تشخیص داده شده بود، حذف کردیم، که در مطالعه تایوان انجام نشد، نسبت بروز در این جمعیت با کمتر از 2 سال پیگیری به طور قابل توجهی بالاتر از میزان بروز بود. نسبت نرخ با 2 سال یا بیشتر پیگیری.

متاآنالیز مطالعات مقطعی و کوهورت شامل بیش از 50 شرکت‌کننده، ارتباط بین بیماری کلیوی (eGFR <60 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) و اختلال شناختی را نشان داد. حوزه‌های شناختی عمدتاً تحت تأثیر قرار گرفتند (یعنی جهت‌گیری). توجه، شکل‌گیری مفهوم و استدلال) با افراد مبتلا به زوال عقل متفاوت است و نشان می‌دهد که ارتباط بیماری کلیوی و سایر اختلالات شناختی ممکن است قوی‌تر از ارتباط با زوال عقل باشد. متأسفانه، ما اطلاعاتی در مورد عملکرد شناختی نداریم.

جالب توجه است، مطالعاتی که عمدتاً اندازه‌گیری eGFR را در محدوده نرمال شامل می‌شدند، ارتباط قوی‌تری بین پروتئینوری و زوال عقل نسبت به بین eGFR و دمانس نشان دادند. این یافته نشان می دهد که پروتئینوری ممکن است نشانگر بهتری برای بیماری پیشرفته کلیه نسبت به eGFR باشد. متأسفانه، ما هیچ اطلاعاتی در مورد پروتئینوری یا eGFR نداریم.

گیاه سیستانچ

فقدان ارتباط قوی بین بیماری کلیوی و زوال عقل ممکن است تا حدی به دلیل نرخ بالای مرگ و میر بیماران مبتلا به بیماری کلیوی باشد و بنابراین وجود یک سوگیری بقا مبنی بر اینکه زوال عقل با افزایش سن افزایش می یابد و بیماران مبتلا به بیماری کلیوی ممکن است به اندازه کافی عمر نکنند. برای ایجاد زوال عقل در واقع، نسبت کمتری از بیماران مبتلا به بیماری کلیوی شدید نسبت به بیماران مبتلا به بیماری کلیوی خفیف، مبتلا به زوال عقل تشخیص داده شدند (3.3 درصد از بیماران تحت درمان با دیالیز یا پیوند کلیه و 4.2 درصد از بیمارانی که این مداخلات را دریافت نکردند). این یافته ممکن است منعکس کننده سوگیری بقا باشد یا ممکن است نشان دهد که پزشکان به احتمال زیاد زوال عقل را در حضور بیماری های تهدید کننده زندگی و کاهش امید به زندگی (سوگیری تشخیص) تشخیص نمی دهند. این استنباط بیشتر توسط تجزیه و تحلیل طبقه بندی شده ما پشتیبانی می شود، و نشان می دهد که تخمین های خطر در حضور بیماری قلبی عروقی (مثلاً انفارکتوس میوکارد)، یک عامل خطر بیماری قلبی عروقی که با افزایش مرگ و میر مرتبط است، کمتر است، در مقابل، یک مطالعه قبلی دانمارکی با 314911 مطابقت داشت. بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد به 1573193 نفر در جمعیت عمومی گزارش کردند که انفارکتوس میوکارد با خطر بالای زوال عقل عروقی همراه با دمانس همه علل یا خطر سایر زیرگروه ها همراه است، این یافته ها نشان می دهد که پزشکان ممکن است احتمال بیشتری برای تشخیص عروقی داشته باشند. زوال عقل در بیماران مبتلا به زوال عقل، بیماری کلیوی یا انفارکتوس میوکارد و احتمال کمتری برای تشخیص بیماری آلزایمر نسبت به بیماران بدون این اختلالات وجود دارد و بنابراین ممکن است یک سوگیری طبقه بندی نادرست برای زیرگروه های زوال عقل وجود داشته باشد.

از آنجا که HR ممکن است در طول زمان متفاوت باشد، ارتباط متوسط ​​مشاهده شده بین بیماری کلیوی و زوال عقل ممکن است به چند سال اول پس از تشخیص بیماری کلیوی محدود شود. از سوی دیگر، مدیران منابع انسانی دوره خاص در مطالعه ما مستعد سوگیری انتخاب ذاتی هستند، که به اولویت بندی بررسی بیماران، به دلیل مرگ، برای پیگیری از ابتدای گروه بیماری کلیوی ترجمه می شود. با افزایش زمان پیگیری، این ممکن است منجر به افزایش نسبی در نسبت افراد مستعد به زوال عقل در گروه مقایسه شود، بنابراین توضیح می‌دهد که چرا منابع انسانی تعدیل‌نشده با افزایش زمان پیگیری کاهش می‌یابد. به دلیل این تعصب انتخاب داخلی، موارد منطبق را نمی‌توان حفظ کرد، بنابراین ما متغیرهای کمکی تطبیقی ​​را در تحلیل‌های تعدیل‌شده لحاظ کردیم. این ممکن است توضیح دهد که چرا ساعت تعدیل نشده با افزایش زمان پیگیری کاهش می یابد، در حالی که HR با افزایش زمان پیگیری کاهش نمی یابد.

نقطه قوت اصلی مطالعه ما طراحی آن است: یک مطالعه کوهورت ثبت ملی بزرگ با داده های سطح فردی و پیگیری کامل یک گروه مقایسه جمعیت عمومی منطبق از همه بیماران دانمارکی مبتلا به بیماری کلیوی تشخیص داده شده در بیمارستان و بدون بیماری کلیوی در طول مطالعه دوره 1995 تا 2016

محدودیت های این مطالعه شامل سوگیری انتخاب، سوگیری بقا و سوگیری نظارت است. حذف شرکت‌کنندگان با مقادیر گمشده ممکن است تخمین‌های ما را سوگیری کند، زیرا ما برای درآمد، وضعیت شغلی و سطح تحصیلات حساب‌های متعددی انجام نداده‌ایم. با این حال، اگر مقادیر از دست رفته تصادفی نباشند، این فقط تخمین ها را سوگیری می کند. اگر مقادیر گمشده با سطح درآمد، اشتغال و تحصیلات پایین‌تر همراه باشد، تخمین‌های بی‌طرفانه ممکن است بزرگ‌تر باشند. محدودیت‌های دیگر سوگیری طبقه‌بندی نادرست (بیماری کلیوی، زوال عقل و متغیرهای کمکی)، مخدوش‌کننده اندازه‌گیری نشده یا باقیمانده، کیفیت کدگذاری و اعتبار تشخیصی است. یک ارزش اخباری مثبت 100 درصد برای بیماری کلیوی کد شده در ثبت ملی بیماران دانمارکی گزارش شده است، در حالی که کامل بودن ممکن است تنها 37 درصد باشد. یعنی همه بیماران مبتلا به بیماری کلیوی دستگیر نشدند. اگرچه ارزش اخباری مثبت برای زوال عقل همه علل و بیماری آلزایمر در ثبت ملی بیماران دانمارک به ترتیب 86 درصد و 81 درصد بود، ارزش اخباری مثبت برای سایر زیرگروه‌های زوال عقل کمتر بود.

مکمل های سیستانچ

بنابراین، نتایج مربوط به زیرگروه های زوال عقل باید با احتیاط تفسیر شوند. این هشدار به ویژه مهم است زیرا نتایج ما با طبقه‌بندی نادرست شناسایی زیرگروه‌های زوال عقل در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، که در آن عوامل خطر عروقی به‌ویژه رایج هستند و خطر عروقی در جمعیت عمومی کم است، سازگار است. علاوه بر این، ما از تاریخ پذیرش یا شروع پیگیری سرپایی به عنوان تاریخ همه تشخیص‌ها استفاده کردیم، زیرا تاریخ دقیقی در دسترس نبود. این ممکن است منجر به سوگیری شده باشد، به خصوص در ابتدای پیگیری. علاوه بر این، بین شروع زوال عقل و تاریخ تشخیص یک تاخیر متغیر وجود دارد. در نهایت، از آنجایی که همه تشخیص‌ها توسط پزشکان بیمارستان ثبت می‌شوند، بیماری کلیوی خفیف و زوال عقل خفیف که فقط توسط پزشکان عمومی درمان می‌شوند، ثبت نمی‌شوند مگر اینکه در بیمارستان یا سرپایی نیز ارزیابی شوند.

در نتیجه، بیمارانی که مبتلا به بیماری کلیوی تشخیص داده می شوند، در معرض خطر کمی افزایش یافته برای تشخیص زوال عقل در آینده هستند. این ارتباط عمدتاً با تشخیص زوال عقل عروقی است که ممکن است به چند سال اول پس از تشخیص بیماری کلیوی محدود شود. از سوی دیگر، بیماران مبتلا به بیماری کلیوی ممکن است به دلیل مرگ و میر بالا و سایر بیماری های همراه با اولویت بالاتر، مبتلا به زوال عقل تشخیص داده نشوند و خطر واقعی زوال عقل در آینده ممکن است تا حدودی بیشتر از آن چیزی باشد که مطالعه ما نشان می دهد.

سیستانچ استاندارد شدهیک مکمل عالی برای کسانی است که از بیماری کلیوی رنج می برند یا می خواهند سلامت کلیه خود را بهبود بخشند. توانایی آن در بهبود عملکرد کلیه، محافظت در برابر استرس اکسیداتیو، کاهش التهاب و داشتن اثر مدر خفیف، آن را به ابزاری ارزشمند در مبارزه با شرایط مرتبط با کلیه تبدیل کرده است. مانند هر مکمل دیگری، قبل از شروع مصرف سیستانچ، مشورت با یک متخصص مراقبت های بهداشتی ضروری است.

اثرات سیستانچ بر کلیه

منابع

1. Arvanitakis Z، شاه RC، Bennett DA. تشخیص و مدیریت زوال عقل: مروری. جاما 2019؛ 322: 1589–99.

2. Knopman DS. معمای کاهش بروز زوال عقل JAMA Netw Open 2020; 3:e2011199.

3. گزارش جهانی آلزایمر 2015: تأثیر جهانی زوال عقل: تجزیه و تحلیل شیوع، بروز، هزینه و روند. جلد 2020، 2015.

4. همکاری در بیماری مزمن کلیه GBD. بار جهانی، منطقه ای و ملی بیماری مزمن کلیوی، 1990-2017: تجزیه و تحلیل سیستماتیک برای مطالعه بار جهانی بیماری 2017. Lancet 2020؛ 395:709-33.

5. Barnes DE، Yaffe K. اثر پیش بینی شده کاهش عوامل خطر بر شیوع بیماری آلزایمر. Lancet Neurol 2011؛ ​​10:819-28.

6. اکرام MA، Vernooij MW، Hofman A، و همکاران. عملکرد کلیه با بیماری عروق کوچک مغز مرتبط است. سکته مغزی 2008؛ 39:55-61.

7. Bugnicourt JM، Godefroy O، Chillon JM، و همکاران. اختلالات شناختی و زوال عقل در CKD: محور کلیه-مغز نادیده گرفته شده J Am Soc Nephrol 2013؛ 24:353-63.

8. Cheng KC، Chen YL، Lai SW، و همکاران. بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی در معرض خطر بالای زوال عقل هستند: یک مطالعه کوهورت مبتنی بر جمعیت در تایوان. BMC Nephrol 2012؛ 13:129.

9. Deckers K، Camerino I، Van Boxtel MPJ، و همکاران. خطر زوال عقل در اختلال عملکرد کلیه: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز مطالعات آینده نگر عصب شناسی 2017؛ 88: 198-208.

10. Gabin JM, Romundstad S, Saltvedt I, et al. افزایش متوسط ​​آلبومینوری، بیماری مزمن کلیوی و زوال عقل اتفاقی: مطالعه HUNT. BMC Nephrol 2019؛ 20:261.

11. Takae K, Hata J, Ohara T, et al. آلبومینوری خطر ابتلا به بیماری آلزایمر و زوال عقل عروقی را در افراد مسن ژاپنی ساکن جامعه افزایش می دهد: مطالعه هیسایاما. J Am Heart Assoc 2018; 7.

12. Paterson EN، Williams MA، Passmore P، و همکاران. نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده با بیماری آلزایمر در یک گروه ایرلند شمالی مرتبط نیست. J Alzheimers Dis 2017؛ 60: 1379-85.

13. برگر I، وو اس، ماسون پی، و همکاران. شناخت در بیماری مزمن کلیه: یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز. BMC Med 2016؛ 14:206.

14. هایده-یورگنسن یو، آدلبورگ ک، کاهلرت جی، و همکاران. استراتژی‌های نمونه‌گیری برای انتخاب گروه‌های مقایسه جمعیت عمومی. Clin Epidemiol 2018؛ 10:1325-37.

15. Mors O، Perto GP، Mortensen PB. ثبت مرکز تحقیقات روانپزشکی دانمارک Scand J Public Health 2011؛ ​​39:54-7.

16. Schmidt M, Schmidt SAJ, Sandegaard JL, et al. ثبت ملی بیمار دانمارک: بررسی محتوا، کیفیت داده ها و پتانسیل تحقیقاتی Clin Epidemiol 2015؛ 7:449-90.

17. Schmidt M, Schmidt SAJ, Adelborg K, et al. سیستم مراقبت های بهداشتی دانمارکی و تحقیقات اپیدمیولوژیک: از تماس های مراقبت های بهداشتی تا پرونده های پایگاه داده Clin Epidemiol 2019؛ 11:563-91.

18. Levey AS, de Jong PE, Coresh J, et al. تعریف، طبقه بندی و پیش آگهی بیماری مزمن کلیوی: گزارش کنفرانس مناقشات KDIGO کلیه Int 2011؛ ​​80:17-28.

19. Phung TKT، Andersen BB، Høgh P، و همکاران. اعتبار تشخیص های زوال عقل در ثبت بیمارستان دانمارک. Dement Geriatr Cogn Disord 2007؛ 24:220-8.

20. Webster AC, Nagler EV, Morton RL, et al. بیماری مزمن کلیوی. Lancet 2017؛ 389: 1238-52.

21. Pottegård A, Schmidt SAJ, Wallach-Kildemoes H, et al. مشخصات منبع داده: ثبت ملی نسخه پزشکی دانمارک. Int J Epidemiol 2017؛ 46:798–798f.

22. پترسون اف، بادسگارد ام، تایگزن ال سی. دانمارک در وابستگی شخصی به بازار کار ثبت نام می کند. Scand J Public Health 2011؛ ​​39:95-8.

23. Guerville F, De Souto Barreto P, Coley N, et al. عملکرد کلیه و کاهش شناختی در افراد مسن: بررسی نقش تخریب عصبی J Am Geriatr Soc 2021;69:651-659.

24. هرنان MA. خطرات نسبت های خطر. اپیدمیولوژی 2010؛ 21:13-15.

25. یوسف س، جوزف پی، رنگارجان س، و همکاران. عوامل خطر قابل اصلاح، بیماری قلبی عروقی و مرگ و میر در 155 722 افراد از 21 کشور با درآمد بالا، با درآمد متوسط ​​و کم درآمد (PURE): یک مطالعه کوهورت آینده نگر. Lancet 2020؛ 395:795-808.

26. Sundbøll J, Horváth-Puhó E, Adelborg K, et al. خطر بالاتر زوال عقل عروقی در بازماندگان سکته قلبی. تیراژ 2018؛ 137:567-77.

27. Thygesen SK، Christiansen CF، Christensen S، و همکاران. ارزش پیش‌بینی کدگذاری تشخیصی ICD{1}} مورد استفاده برای ارزیابی شرایط شاخص همبودی چارلسون در ثبت ملی بیماران دانمارکی مبتنی بر جمعیت. BMC Med Res Methodol 2011؛ ​​11:83.

28. Winkelmayer WC، Schneeweiss S، Mogun H، و همکاران. شناسایی افراد مبتلا به CKD از داده های ادعاهای مدیکر: یک مطالعه اعتبار سنجی. Am J Kidney Dis 2005؛ 46:225-32.

29. Vestergaard SV, Christiansen CF, Thomsen RW, et al. شناسایی بیماران مبتلا به CKD در پایگاه های داده پزشکی: مقایسه الگوریتم های مختلف. Clin J Am Soc Nephrol 2021؛ 16:543-51.

آلیسا دی کیارگارد^1,2، بنجامین آر یوهانسن²، هنریک تی سورنسن^2,3ویکتور دبلیو هندرسون^2,4، کریستین اف کریستینسن²

1. Steno Diabetes Center آرهوس، بیمارستان دانشگاه آرهوس، آرهوس، دانمارک

2. گروه اپیدمیولوژی بالینی، بیمارستان دانشگاه آرهوس، آرهوس، دانمارک

3. مرکز تحقیقات تعالی، دانشگاه استنفورد، استنفورد، کالیفرنیا، ایالات متحده آمریکا

4. گروه های اپیدمیولوژی و سلامت جمعیت و نورولوژی و علوم اعصاب، دانشگاه استنفورد، استنفورد، کالیفرنیا، ایالات متحده آمریکا