وضعیت فعلی محافظت عصبی در بیماری مادرزادی قلب قسمت 3

اگرچه پیشرفت‌ها در درک ظرفیت محافظت عصبی مینوسیکلین کاربردهای بالقوه‌ای را برای تضعیف آسیب عصبی نشان می‌دهد، باید به خاطر داشت که در نوزادان، تتراسایکلین می‌تواند باعث توقف رشد استخوان و آسیب مغزی ناشی از بیلی روبین شود [119].5.4. تریپتولید.

در سال‌های اخیر، مطالعات بیشتر و بیشتری نشان داده‌اند که مینوسیکلین نقش بسیار مهمی در محافظت عصبی و حافظه دارد. مینوسیکلین یک آنتی بیوتیک وسیع الطیف است که در ابتدا برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده می شد، اما بعداً بود که اثرات گسترده تر آن به ویژه در زمینه عصبی کشف شد.

تحقیقات نشان داده است که مینوسیکلین می تواند با سرکوب التهاب و کاهش از دست دادن نورون ها از مغز محافظت کند. این بدان معناست که مینوسیکلین ممکن است اثر درمانی خوبی بر روی برخی از بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی مانند بیماری پارکینسون و بیماری آلزایمر داشته باشد.

علاوه بر این، مطالعاتی نیز وجود دارد که نشان می دهد مینوسیکلین ممکن است به تقویت عملکرد شناختی و بهبود حافظه کمک کند. در آزمایش‌های حیوانی، موش‌هایی که تحت درمان با مینوسیکلین قرار گرفتند، نسبت به موش‌هایی که تحت درمان قرار نگرفتند، توانایی یادگیری و حافظه بهتری داشتند. علاوه بر این، تصور می‌شود که مینوسیکلین با تأثیر بر انعطاف‌پذیری سیناپسی، تقویت نوروژنز و بهبود محیط عصبی، حافظه را بهبود می‌بخشد.

با این حال، اگرچه ماینوسایکلین دارای پتانسیل خاصی در محافظت از اعصاب و حافظه است، اما باید توجه داشته باشیم که ممکن است در برخی افراد عوارضی مانند سردرد، سرگیجه، حالت تهوع و غیره ایجاد کند. بنابراین باید با پزشک مشورت کرد و توصیه های پزشک را رعایت کرد. قبل از استفاده از مینوسیکلین

به طور کلی، مینوسیکلین، به عنوان یک آنتی بیوتیک با طیف وسیع، برای کاربرد آن در زمینه عصبی توجه روزافزونی را به خود جلب کرده است. اگرچه نقش آن هنوز به تحقیقات و درک بیشتر نیاز دارد، ما پر از انتظارات برای پتانسیل آن در حفاظت عصبی و حافظه هستیم. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانش دسرتیکولا می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد، زیرا سیستانش دسرتیکولا می تواند تعادل انتقال دهنده های عصبی مانند افزایش سطح استیل کولین و فاکتورهای رشد را نیز تنظیم کند. این مواد برای حافظه و یادگیری بسیار مهم هستند. علاوه بر این، Cistanche deserticola همچنین می تواند جریان خون را بهبود بخشد و اکسیژن رسانی را تقویت کند، که می تواند اطمینان حاصل کند که مغز مواد مغذی و انرژی کافی را دریافت می کند و در نتیجه نشاط و استقامت مغز را بهبود می بخشد.

روی 10 روش برای بهبود حافظه کلیک کنید

تریپتولید عصاره گیاه Tripterygium wilfordii است که معمولاً در طب سنتی چینی استفاده می شود [111]. تریپتولید که به دلیل فعالیت ضد التهابی و سرکوب کننده سیستم ایمنی خود شناخته شده است، یک درمان آینده نگر برای رسیدگی به مسیرهای التهابی تنظیم شده مرتبط با CPB است.

مطالعات آزمایشگاهی قبلی در مدل‌سازی آسیب مغزی تروماتیک، آسیب مغزی/آسیب خونرسانی مجدد، و سکته، وجود اثرات ضد التهابی ناشی از فعال‌سازی سرکوب‌شده مسیرهای NF-kB و p38MAPK را تأیید کرده‌اند [112-114]. به طور مهمی، این مطالعات تضعیف‌شدگی ضعیف‌شده را نشان دادند. با درمان تریپتولاید [113] مرتبط باشد.

یک مطالعه تجربی جدیدتر این نتایج را در مدل موش 12 تا 14 هفته ای CPB با DHCA اعمال کرد و نتیجه گرفت که درمان با تریپتولید منجر به کاهش سطوح TNF a، IL1b، IL6، مالون دی آلدئید و ROS شد در حالی که سطح گلوتاتیون و سوپراکسید دیسموتاز را افزایش داد [115]. علاوه بر این، کاهش فعال‌سازی میکروگلیا، مهار فعالیت NF-kB و تنظیم مثبت مسیر NRF2 مشاهده شد که بر ویژگی‌های ضد التهابی و محافظت عصبی Triptolide تأکید بیشتری داشت.

نقاط پایانی رشد عصبی در همان مطالعه مشخص شد که به طور مثبت تحت تأثیر تجویز تریپتولید است که مشهود است در بهبود یادگیری فضایی، حافظه و رفتارهای شبه اضطرابی. با توجه به اینکه مدل مورد استفاده در این مطالعه یک موش بالغ بود، نتایج باید با دقت برای نوزادان تفسیر شود. مطالعه بیشتر در یک مدل نوزاد مورد نیاز است.

5.5. مینوسیکلین

مینوسیکلین یک آنتی بیوتیک تتراسایکلین است که معمولاً برای عفونت های باکتریایی مزمن عود کننده استفاده می شود [116]. اخیراً، خواص ضد التهابی و محافظت کننده عصبی آن در چندین مدل حیوانی برجسته شده است. درابک و همکاران در مدل موش خود نشان دادند که مینوسیکلین به طور قابل توجهی فاکتور نکروز تومور مغزی-آلفا، یک واسطه اصلی التهاب عصبی پس از CPB و به دنبال آن DHCA را کاهش داد [117]. آیدا و همکاران کاهش قابل توجهی در نشانگرهای هیپوکسی و آپوپتوز در سلول های هیپوکامپ خوکچه های یک هفته ای با 90 دقیقه CPB و به دنبال آن تجویز مینوسیکلین [118] نشان داد. نتایج حاصل از این مطالعات حیوانی ممکن است منطق کافی برای انجام بالینی ارائه دهد.

6. مطالعات بالینی محافظت عصبی پس از عمل

6.1. تری یدوتیرونین

هورمون های تیروئید جزء مهمی از رشد عصبی در دوره پس از زایمان هستند. به طور خاص، فرآیندهای نوروژنز مخچه، گلیوژنز و میلوژنز عمدتاً بر روی سطوح کافی تری یدوتیرونین است، در حالی که هیپوتیروکسینمی با تاخیر رشد همراه است [120]. گزارش شده است که حتی کم کاری مادرزادی تیروئید نوزادان با ضریب هوشی پایین تر در سنین 7 تا 8 سالگی همراه است [121].

کاهش سطح هورمون تیروئید پس از عمل جراحی قلب کودکان و بزرگسالان گزارش شده است [122,123]. بتندورف و همکاران تلاش برای بالا بردن سطح تیروئید در گروهی متشکل از 40 کودک تحت عمل جراحی قلب با درمان تری یدوتیرونین و توانست تأیید کند که تری یدوتیرونین در بالا بردن سطح تری یدوتیرونین پلاسما و در عین حال بهبود عملکرد میوکارد و کاهش مراقبت های ویژه بعد از عمل موثر است [124].

اثرات محافظت کننده عصبی طولانی مدت مکمل تری یدوتیرونین برای اولین بار در همان گروه 10 سال بعد ارزیابی شد. در مطالعه بعدی، تفاوت معنی‌داری در ضریب هوشی، مهارت‌های حرکتی درشت و ظریف و عملکرد اجرایی بین گروه‌های تحت درمان با تری یدوتیرونین و گروه کنترل مشاهده نشد [125].

6.2. برنامه تمرین استاندارد

فواید متعدد فعالیت بدنی به خوبی ثابت شده است [126]. مهمتر از همه، نشان داده شده است که تأثیر فعالیت بدنی به جنبه‌های شناختی و رشد عصبی نیز گسترش می‌یابد. چندین مطالعه در بزرگسالان شواهدی را نشان داده اند که نشان می دهد رابطه بین فعالیت بدنی و حفظ حجم هیپوکامپ و همچنین افزایش حجم مغز وجود دارد [127-130].

یک کارآزمایی تصادفی شده شاهد حتی افزایش 2 درصدی در حجم هیپوکامپ را نشان داد که مربوط به حافظه فضایی بهتر در پاسخ به رژیم فعالیت غیر فیزیکی است [131]. در کودکان پیش از نوجوانی، بهبود عملکرد اجرایی، توجه و عملکرد تحصیلی نیز با فعالیت بدنی مرتبط است [132]. نتایج مشابهی در CHD گزارش شده است. دولفر و همکاران بیماران 10 تا 25 ساله با تترالوژی فالوت یا ناهنجاری های تک بطن را در یک برنامه ورزشی استاندارد شده 3- ماهه تصادفی کردند [133].

علاوه بر نشان دادن معیارهای کیفیت زندگی بهتر در گروه ورزش، نویسندگان همچنین اثرات مثبتی را در عملکرد شناختی گزارش شده توسط خود و عملکرد اجتماعی گزارش شده توسط والدین مشاهده کردند. علاوه بر این، یک کارآزمایی بالینی در حال انجام در دانشگاه کلمبیا تلاش خواهد کرد تا یافته‌های مشابهی را در گروه بیماران جوان‌تر از طریق ارزیابی‌های هوش، عملکرد شناختی و رفتار انطباقی در ۲۴ ماه نشان دهد (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02542683، در 3 مشاهده شده است. نوامبر 2021).

6.3. فیزیوتراپی

اثرات فیزیوتراپی در زمینه CHD به ندرت شرح داده شده است. با این حال، یک مطالعه کوهورت مشاهده ای در سال 2021 که به بررسی رشد حرکتی درشت کودکان مبتلا به CHD پرداخت، نشان داد که نمرات Bayley-III در طی 12 تا 24 ماه ارزیابی در بیمارانی که فیزیوتراپی منظم دریافت کرده بودند، افزایش یافته است. در مقایسه با کسانی که فیزیوتراپی یا فیزیوتراپی گاه به گاه دریافت نکردند [134]. یک مطالعه اخیر گزارش داد که اکثر یک گروه CHD دستورالعمل‌های آمادگی جسمانی را برآورده نمی‌کنند و 2 سال پس از عمل فیزیوتراپی دریافت نکرده‌اند. تحقیقات بیشتری باید انجام شود تا مشخص شود که آیا شرکت در فیزیوتراپی توسط بیماران مبتلا به CHD باعث رشد مهارت های حرکتی می شود [135].

6.4. آموزش حافظه کاری Cogmed

آموزش حافظه کاری Cogmed یک برنامه رایانه ای 5-هفته ای است که برای تقویت عملکرد اجرایی، سازماندهی و توجه طراحی شده است [136]. در حالی که استفاده از آن نشان داده شده است که این مزایا را در کودکان و نوجوانان مبتلا به ADHD و ناتوانی‌های یادگیری و همچنین کسانی که زودتر از موعد متولد شده‌اند، ایجاد می‌کند، اما اثرات آن هنوز در بیماران مبتلا به CHD نشان داده نشده است [137-139].

اخیراً یک کارآزمایی بالینی اثربخشی آموزش حافظه کاری Cogmed را در گروهی متشکل از نوجوانان 13-{1}}ساله مورد مطالعه قرار داد. این کارآزمایی به طور مشخص نشان داد که آموزش کنترل بازدارنده، توجه، برنامه ریزی و مهارت های سازمانی را بلافاصله پس از آموزش و در {3}}ماه پیگیری [136] بهبود بخشید. علاوه بر این، گروه اختصاص داده شده به آموزش، پاسخگویی اجتماعی و امتیازات ارتباطی بالاتری را نشان دادند.

اگرچه مؤلفه‌های حافظه فعال و سرعت پردازش آن‌طور که قبلاً در سایر جمعیت‌های بیماران گزارش شده بود، بهبود نیافت، اما آموزش حافظه کاری Cogmed تأثیر مثبت کلی بر عملکرد عصبی نوجوانان مبتلا به CHD داشت. پیش بینی می شود آزمایش دهلیزی که اخیراً در سال 2020 تکمیل شده است، بهبودهای مشابهی را به ویژه در بیماران مبتلا به CHD در محدوده سنی 7 تا 12 سال نشان دهد https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03023644، در 3 نوامبر 2021 قابل دسترسی است.

6.5. تحریک اولیه

محیط بیمار مبتلا به CHD برای رشد عصبی آنها بسیار مهم است. در میان عوامل غیر زیستی شناخته شده مانند تحصیلات و محرومیت مادر، یک محیط محرک شناختی به عنوان یک عامل قابل تغییر با قابلیت غلبه بر سایر عوامل مؤثر در نقص در رشد عصبی شناخته شده است [140]. -143]. Bonthroneet al. به طور گذشته نگر سطح تحریک شناختی کودکان مبتلا به CHD توسط والدین آنها را ارزیابی کرد و دریافت که نمرات تحریک شناختی بالاتر والدین با توانایی های زبانی و شناختی 22- ماهانه بالاتر مرتبط است [144].

یک گروه تحقیقاتی در Instituto de Cardiologia de Rio Grande do Sul در حال بررسی اثرات برنامه‌های تحریک اولیه توسط والدین برای کودکان مبتلا به CHD در یک کارآزمایی بالینی آینده‌نگر تصادفی‌شده با استفاده از نمرات رشد عصبی 3 و 6-ماه به عنوان نقطه پایانی اولیه است. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04152330، مشاهده شده در 3 نوامبر 2021).

7. وضعیت اجتماعی و اقتصادی

ما نمی توانیم بدون صحبت در مورد وضعیت اجتماعی-اقتصادی (SES) این بررسی را نادیده بگیریم و ببندیم. SES معیاری برای وضعیت و موقعیت کلی فرد در جامعه است که به خوبی پیش بینی کننده پیامدهای رشد عصبی در کودکان نارس است و ممکن است اثر آسیب مغزی را به ویژه بر رشد شناختی کاهش دهد [44]. در واقع، در بسیاری از مطالعاتی که پیامدهای رشد عصبی کوتاه‌مدت و طولانی‌مدت را گزارش می‌کنند، SES پایین‌تر به عنوان یک عامل خطر مستقل برای پیامدهای بدتر در جمعیت CHD شناسایی شده است [10,145-147]. آموزش کمتر مادری با شاخص رشد ذهنی کمتر در نوزادان مبتلا به CHD مرتبط است [148].

بنابراین، مراقبت‌های عصبی رشدی باید در طول بستری شدن در بیمارستان و پس از ترخیص در کودکان خانواده‌های محروم مورد توجه ویژه قرار گیرد. یک مطالعه اخیر که رابطه بین محیط محرک خانه و توانایی‌های شناختی در کودکان نوپا مبتلا به CHD را گزارش می‌دهد، هیچ ارتباطی بین نمرات پیامد و SES، عوامل بالینی یا شدت آسیب مغزی در 22 ماهگی نشان نداد [144] با این حال، حجم نمونه نسبتا کوچک است و مطالعات آینده در حال ارزیابی هستند. تاثیر تحریک محیط خانه با نمونه های بزرگتر مورد نیاز است.

8. اظهارات پایانی و چشم اندازهای آینده
نقایص رشد عصبی عواقب شایع و مهم CHD هستند که با علل تجمعی، چند عاملی و هم افزایی بسیار پیچیده هستند. یک محدودیت مهم کنونی این است که بسیاری از آزمایشات بالینی انجام شده در جمعیت CHD بر اساس کارآزمایی های بالینی در سایر جمعیت ها یا بر اساس مطالعات پیش بالینی است که مکانیسم های مختلف آسیب را هدف قرار می دهند.

بنابراین، مسیرهای سیگنال دهی مکانیسم های احتمالی و رویدادهای فیزیولوژیکی در کودکان مبتلا به CHD به طور کامل شناخته نشده است. در حالی که درمان‌های فعلی در حال توسعه هستند، همکاری و تلاش مستمر برای روشن شدن و دیکته کردن حوزه‌های آینده درمان بالقوه محافظت عصبی در تمام مراحل مراقبت از بیمار مورد نیاز است. علاوه بر این، مشارکت های ژنتیکی اکنون به یک موضوع بسیار مهم تبدیل شده است [31،32]. اگرچه نیاز به درک بهتری از تأثیر ژن های مرتبط با CHD بر رشد مغز وجود دارد، مطالعات ارائه شده در این مقاله گزینه های درمانی بالقوه آینده را روشن می کند.

مشارکت نویسنده: Conceptualization، KK، RAJ، و NI. آماده سازی پیش نویس نگارش اصلی، KK و CL. نوشتن، بررسی و ویرایش، RAJ و NI; نظارت، RAJ و NI همه نویسندگان نسخه منتشر شده نسخه خطی را خوانده و با آن موافقت کرده اند.

بودجه: این کار توسط مؤسسه ملی بهداشت (NIH) کمک مالی R33 HL146394 (NI,RAJ)، R01HL139712 (NI) و R01HL146670 (NI) و توسط دفتر معاون وزیر دفاع در امور بهداشت از طریق بررسی همتایان حمایت شد. برنامه تحقیقات پزشکی تحت جایزه شماره W81XWH2010199 (NI). ما از دیدگاه و سخاوت خانواده های فوگلیا و هیل که از مطالعات ما حمایت کردند سپاسگزاریم.

بیانیه هیئت بررسی نهادی: قابل اجرا نیست.

بیانیه رضایت آگاهانه: قابل اجرا نیست.

بیانیه در دسترس بودن داده ها: قابل اجرا نیست.

قدردانی: تصاویر در شکل 3 از قالب های BioRender بازیابی شده اند.

تضاد منافع: نویسندگان هیچ گونه تضاد منافع را اعلام نمی کنند.

منابع

1. گیلبوآ، اس ام. سالمی، ج. Nembhard، WN; فیکسلر، دی. Correa، A. مرگ و میر ناشی از بیماری مادرزادی قلب در میان کودکان و بزرگسالان در ایالات متحده، 1999 تا 2006. گردش 2010، 122، 2254-2263. [CrossRef] [PubMed]

2. Bernier, P.-L. استفانسکو، آ. ساموکوویچ، جی. Tchervenkov، CI چالش بیماری مادرزادی قلب در سراسر جهان: حقایق اپیدمیولوژیک و جمعیت شناختی. سمین. قفسه سینه. قلب و عروق. جراحی اطفال. کارت. سرگ. آنو. 2010، 13، 26-34. [CrossRef]

3. مارلی، ای جی; یونسکو-ایتو، آر. مکی، ا. گوا، ال. دندوکوری، ن. Kaouache، M. مادام العمر شیوع بیماری مادرزادی قلب در جمعیت عمومی از 2000 تا 2010. گردش 2014، 130، 749-756. [CrossRef]

4. Boneva، RS; Botto، LD; مور، کالیفرنیا؛ یانگ، کیو. کوریا، آ. اریکسون، JD مرگ و میر مرتبط با نقص مادرزادی قلب در ایالات متحده. تیراژ 2001، 103، 2376-2381. [CrossRef] [PubMed]

5. مورتون، PD; ایشی باشی، ن. جوناس، ناهنجاری های رشد عصبی RA و بیماری مادرزادی قلب. دور Res. 2017، 120،960–977. [CrossRef]

6. مارینو، BS; لیپکین، پی. نیوبرگر، جی دبلیو. طاووس، جی. گردس، ام. Gaynor، JW; Mussatto، KA; اوزارک، ک. گلدبرگ، CS؛ جانسون، WH; و همکاران پیامدهای رشد عصبی در کودکان مبتلا به بیماری قلبی مادرزادی: ارزیابی و مدیریت. گردش 2012، 126، 1143-1172. [CrossRef]

7. قمر، ص. بووین، ال. بادتس، دبلیو. بلمنز، ا. Gewillig، M. روندهای زمانی در بقا تا بزرگسالی در میان بیماران متولد شده با بیماری قلبی مادرزادی از سال 1970 تا 1992 در بلژیک. تیراژ 2010، 122، 2264-2272. [CrossRef] [PubMed]

8. نیوبرگر، جی دبلیو. اسلیپر، لس آنجلس; بلینگر، دی سی؛ گلدبرگ، CS; تابوت، اس. لو، ام. Mussatto، KA; ویلیامز، IA; گوستافسون، KE؛ میتال، اس. و همکاران پیامدهای اولیه رشد در کودکان مبتلا به سندرم قلب چپ هیپوپلاستیک و ناهنجاری های مرتبط. گردش 2012، 125، 2081-2091. [CrossRef]

9. کالدرون، جی. بونت، دی. کورتین، سی. کنکوردت، اس. Plumet، M.-H.; Angeard، N. عملکرد اجرایی و تئوری ذهن کودکان در سنین مدرسه پس از جراحی قلب اصلاحی نوزاد برای جابجایی عروق بزرگ. توسعه دهنده پزشکی نورول کودک. 2010،52، 1139-1144. [CrossRef]

10. بلینگر، دی سی; وایپیج، دی. ریوکین، ام جی. دماسو، DR. رابرتسون، آر. دانبار-مسترسون، سی. راپاپورت، لس آنجلس؛ Wernovsky, G.; Jonas, RA; Newburger، JW Adolescents با d-Transposition شریان های بزرگ اصلاح شده با روش تعویض شریانی. گردش 2011، 124، 1361-1369. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com