تأثیرات عفونت SARS-CoV-2 بر باروری زنان: مروری بر ادبیات

تماس: ali.ma@wecistanche.com

خلاصه:از آنجایی که پاندمی کرونا هنوز به پایان نرسیده است، سؤالات بیشتری در مورد سیستم تولید مثل زنان، به ویژه مسائل باروری مطرح می شود. هدف این مقاله روشن کردن ارتباط احتمالی بین این دو استکووید-19و سلامت باروری زنان این بررسی بر تأثیرSARS-CoV-2روی هورمون ها، اندومتر و چرخه قاعدگی، ذخیره تخمدان، مایع فولیکولی، تخمک ها و جنین ها. نتایج نشان داد که نمونه های آندومتر بیان نمی کنندSARS-CoV-2RNA در مورد چرخه قاعدگی، طیف وسیعی از تغییرات وجود دارد، اما همه آنها در ماه های بعد برگشت پذیر بودند. ذخیره تخمدانی در بیمارانی که از عفونت خفیف و شدید بهبود می یابند در اکثر موارد تحت تاثیر معنی داری قرار نگرفت، به جز یکی، که در آن سطوح AMH به طور قابل توجهی پایین تر بود و سطوح هورمون محرک فولیکول پایه (FSH) افزایش یافت. همهکووید-19بیماران بهبود یافته دارای سطوح مثبت SARS-CoV-2 IgG در مایع فولیکولی بودند. مقدار تخمک های بازیابی شده و بالغ و میزان لقاح در سه مطالعه آسیبی ندید، به جز یک مطالعه، که در آن مقدار تخمک های بازیابی شده و بالغ در بیماران با سطوح بالاتر آنتی بادی SARS-CoV{3}} کاهش یافت. تعداد بلاستوسیست‌ها، جنین‌های با کیفیت بالا و جنین‌های یوپلوئید در اکثر مطالعات بررسی‌شده تحت تأثیر قرار گرفتند.

کلمات کلیدی: SARS-CoV-2; کووید-19؛ سیستم تولید مثل زنان؛ آندومتر؛ چرخه قاعدگی؛ ذخیره تخمدان؛ مایع فولیکولی؛ تخمک؛ جنین ها لقاح آزمایشگاهی

سیستانچ برای دستگاه تناسلی زنان مفید است.

برای مصونیت روی Cistanche DHT کلیک کنید

1. مقدمه

ویروس کرونا در سال 2019 شیوع یافت و به سرعت به یک بیماری همه گیر جهانی تبدیل شد. به زودی به یک بار مراقبت بهداشتی تبدیل شد، هم برای سیستم و هم برای بیماران. نگرانی‌های باروری زنان پس از یافته‌های غیرطبیعی در چرخه قاعدگی ایجاد شد: تغییر طول مدت، تناوب، منظم بودن و حجم قاعدگی (خون‌ریزی و لخته شدن شدیدتر)، افزایش دیسمنوره، و تشدید سندرم پیش از قاعدگی [1]. از آنجایی که این بیماری همه گیر به پایان نرسیده است، سؤالات بیشتری در مورد سیستم تولید مثل زنان، به ویژه مسائل باروری مطرح می شود و در مورد ارتباط احتمالی بینکووید-19و بهداشت باروری زنان مورد نیاز است.

ویروس کرونامرض(COVID-19)تصور می شود که از طریق تماس مستقیم (رسوب شده بر روی افراد) یا غیر مستقیم (رسوب بر روی اشیاء) تماس [2] منتقل می شود. فاصله گذاری اجتماعی موثرترین اقدام محافظتی است، زیرا یک بیماری منتقله از هوا است. راه های انتقال چندگانه گزارش شده است: از طریق قطرات، سطوح، از طریق اجسام بی جان، انتقال مدفوع-دهانی، و انتقال مایعات بیولوژیکی (بزاق، اشک)، با وجود اینکه انتقال عمودی نیز یک فرضیه است که تا حد زیادی مورد بحث است. فرض انتقال منی را نمی توان هنوز رد کرد [3]، اما یک بررسی سیستماتیک اخیر به این نتیجه رسید که هیچ مدرکی وجود ندارد که نشان دهدکووید-19یک بیماری مقاربتی (STD) است [4].

سندرم حاد تنفسی ویروس کرونا 2 (SARS-CoV-2) یک پروتئین اسپایک (پروتئین S) را در بر می گیرد که اجازه می دهد ویروس به آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE)2 متصل شود، که به عنوان یک گیرنده ویروسی عمل می کند و همچنین به طور گسترده بیان می شود. در سطح اندام ها و بافت های مختلف [5]. برای اینکه ویروس وارد سلول شود و به ACE2 متصل شود، برش پروتئین S ضروری است که توسط سرین پروتئاز 2 گذرنده (TMPRSS2) تسهیل می شود. SARS-CoV{10}} نه تنها به ریه‌ها حمله می‌کند، بلکه به سایر ارگان‌ها با بیان ACE2 بالا [6] از جمله سلول‌های قلبی، کلیوی، روده و اندوتلیال نیز حمله می‌کند. بیضه، تخمدان، واژن، رحم و جفت نیز درگیر هستند [7-10]. با توجه به موارد فوق، دستگاه تناسلی زنان ممکن است تحت تأثیر عفونت SARS-CoV{16} قرار گیرد، زیرا تخمک ها و بافت تخمدان سطوح متوسط ​​تا بالای گیرنده ACE 2 را بیان می کنند [11،12]. تفاوت معنی داری در میزان بیان ACE2 / سرین پروتئاز 2 (TMPRSS2) بین تخمدان های جوان و پیر و ذخیره تخمدان کم و زیاد مشاهده نشده است [13].

جداسازی پروتئین S را می توان با سایر پروتئازها به دست آورد، که در حال حاضر برای افزایش عفونت SARS-CoV{1} در حال بررسی هستند، مانند TMPRSSP4 در سلول های اپیتلیال روده [14]، کاتپسین های B و L (CTSB و CTSL، به ترتیب) در سلول های TMPRSS2- [15]. FURIN در لایه های اپیتلیال چندین بافت مخاطی [16،17] و GTPase 1 شبه دینامین MX (MX1)، که پروتئین S را توسط نوتروفیل الاستاز اصلاح می کند [18].

آنژیوتانسین II (Ang II) باعث انقباض عروق شریان های مارپیچی می شود و در نتیجه باعث قاعدگی می شود. فعالیت میومتر ممکن است تحت تأثیر رابطه بین Ang II و Ang 1-7 قرار گیرد [19]. بنابراین، تغییر در عملکرد Ang II و ACE 2 ممکن است بی‌نظمی در چرخه قاعدگی، پریودهای سنگین و آندومتر هیپرپلاستیک را تعیین کند [20]. علاوه بر این، سطوح بالای استرس با تغییرات چرخه قاعدگی مرتبط است [21،22]. به همین دلیل، ما احساس می‌کنیم که باید بررسی کنیم که آیا عفونت کووید-19 می‌تواند باعث تغییر چرخه قاعدگی شود، با در نظر گرفتن اینکه ناباروری در حال حاضر یک عامل استرس است.

ACE 2 نقش محوری در تخمدان دارد: ترشح استروئید را تقویت می کند [23]، به رشد فولیکول [24] و رشد تخمک [25] کمک می کند، بر تخمک گذاری [26] تأثیر می گذارد و عملکرد جسم زرد را حفظ می کند [27]. بسته به درجه بلوغ، هر دو ACE2 و BSG در تخمک ها یافت شدند. پروتئین ACE2 تنها در تخمک های نابالغ وجود داشت، در حالی که پروتئین BSG در همه تخمک ها، مستقل از درجه بلوغ وجود داشت. راه‌های بالقوه عفونت تخمک‌ها در طول فرآیند IVF ممکن است: از طریق جریان خون، در حین جابجایی کارکنان، یا با افزودن مایع منی آلوده [28] باشد. سلول‌های تروفکتودرم جنین یک روزه{9}} دارای بالاترین بیان همزمان ACE-2 و TMPRSS2 هستند [29،30]. ویوتی و همکاران سلول‌های تروفکتودرم را از جنین‌های مرحله بلاستوسیست پس از قرار گرفتن در معرض ویروس SARS-CoV{17}} (عفونت با اسپینوکولاسیون با ویریون‌های شبه‌تایپ‌شده گزارشگر GFP) به تحقیقات اهدا کردند و کشف کردند که سلول‌های جنین گیرنده ACE2 و پروستات TMPRSS2 را بیان می‌کنند. از طریق گیرنده ACE2 مستعد ابتلا به عفونت هستند [31].

بنابراین تخمک‌ها و جنین‌ها نسبت به عفونت SARS-CoV{1} حساس هستند. این مشاهدات به جلب توجه ویژه به رویه‌های "In vitro" (IVF) و انتقال جنین کمک می‌کند. با این حال، مشخص نیست که آیا تخمک‌ها و جنین‌ها تحت تأثیر عفونت SARS-CoV{3}} قرار دارند یا خیر. این دلیل اصلی این است که ما این بررسی را شروع کردیم تا به نتایجی برسیم که ممکن است روی تمرین روزانه ما تأثیر بگذارد [29،30].

از آنجایی که پاندمی واقعی ناشی از بیماری کروناویروس (COVID-19) هنوز به پایان نرسیده است، ما اهمیت صحبت در مورد اثرات آن بر سلامت باروری را می بینیم. هدف این مقاله تاکید بر پیامدهای عفونت SARS-CoV-2 بر اندومتر و چرخه قاعدگی، هورمون‌ها و ذخیره تخمدان، مایع فولیکولی، تخمک‌ها و جنین‌ها بود.

2. مواد و روشها

ما یک جستجوی کامل در ادبیات منتشر شده در پایگاه‌های اطلاعاتی PubMed و ScienceDirect از شیوع همه‌گیری COVID{0}} (11 مارس 2020)، تا 12 دسامبر 2021 انجام دادیم. ما از اصطلاحات "MeSH" (PubMed) "SARS-CoV {6}}" یا "COVID-19" همراه با "سیستم تولید مثل زنان" یا "اندومتر" یا "سیکل قاعدگی" یا "ذخیره تخمدان" یا "مایع فولیکولی" یا "اووسیت" یا "جنین" یا " لقاح آزمایشگاهی". همین عبارات در متن آزاد جستجو شد. ما 98 مقاله را انتخاب کردیم و پس از حذف موارد تکراری، 25 مقاله برای تحقیق نهایی در این مرور باقی ماند. فهرست‌های مرجع مطالعات وارد شده نیز برای متون اضافی غربالگری شدند. مطالعات به زبان دیگری غیر از انگلیسی حذف شدند.

عصاره سیستانچ

3. نتایج

3.1. اثرات SARS-CoV-2 بر اندومتر و چرخه قاعدگی

آندومتر نقش مهمی در لانه گزینی جنین دارد. مطالعات نشان داد که بیان کم رونوشت ACE (اما عدم وجود پروتئین)، بیان کم ژن‌های TMPRSS4 و Furin، آنزیم جداکننده اسید آمینه پایه جفتی (FURIN) (اما سطوح متوسط ​​پروتئین)، بیان متوسط ​​​​اپیدیدیم دارد. پروتئین اتصال دهنده ترشحی اسپرم (CTSB)، MX Dynamin مانند GTPase 1 (MX1) و Basigin (گروه خونی Ok) ژن های BSG (اما سطوح بالایی از پروتئین ها) [32]. بیان این ژن ها در طول چرخه قاعدگی متفاوت است. هنارجوس و همکاران در سال 2020 مروری در مورد اثرات کووید-19 بر اندومتر منتشر کرد. آنها به این نتیجه رسیدند که به دلیل حضور کم ACE2 و حضور متوسط ​​TMPRSS2، آندومتر باید از عفونت SARS-CoV{7} که از طریق TMPRSS2 واسطه می شود محافظت شود. در غیر این صورت، TMPRSS4 به طور قابل توجهی در فاز ترشحی میانی افزایش یافته است، و آنها همبستگی بین تنظیم مثبت TMPRSS4 و کاتپسین L (CTSL)، CTSB، FURIN، MX1 پیدا کردند. بنابراین، آندومتر ممکن است تحت تأثیر SARS-CoV{16}} با واسطه TMPRSS4، به ویژه در مراحل اولیه و اواسط ترشحی قرار گیرد. مشابه مسیر فعال‌سازی ACE2 و TMPRSS2، BSG یک گیرنده جایگزین بود که بیان آن را در طول چرخه قاعدگی تغییر داد. آنها مشاهده کردند که BSG با FURIN که نقشی در برش پروتئین S دارد، فعال‌سازی قدرتمندی دارد. بیان بالای BSG ممکن است عفونت SARS-CoV{22}} را از طریق مکانیسم‌های دیگر، مستقل از ACE2 توضیح دهد [33].

گومز و همکاران 15 زن را در یک مطالعه که به دلیل COVID{1}} در بیمارستان بستری شده بودند، در مراحل مختلف چرخه قاعدگی ثبت نام کردند. آنها بیوپسی آندومتر را جمع آوری کردند و نمونه ها را آزمایش کردند. آزمایش همه نمونه‌ها برای SARS-CoV{3}} RNA منفی بود و 10 مورد از 14 گیرنده ACE2 بیان شدند [34].

ما جدولی را با قابل توجه ترین مقالات مربوط به تغییرات چرخه قاعدگی که در طول جستجوی ما یافت شد، ساختیم (جدول 1 و 2).

3.2. اثرات SARS-CoV-2 بر هورمون‌ها و ذخیره تخمدان

در مطالعه منتشر شده توسط لی و همکاران، غلظت هورمون آنتی مولرین (AMH) در 91 زن مبتلا به کووید{1}} و گروه کنترل مقایسه شد و هیچ تفاوتی نشان نداد. در گروه شاهد در هر زمانی در 4 روز اول سیکل قاعدگی و از گروه مورد در هر زمانی در 5 روز اول سیکل قاعدگی در طول بستری نمونه خون گرفته شد. نتایج سطوح هورمون های جنسی (استروژن، پروژسترون، تستوسترون، LH، FSH) بین گروه مورد و شاهد تفاوت معنی داری نداشت. با این حال، برخی از زنان غلظت بالاتری از FSH و LH در فاز فولیکولار اولیه داشتند که می‌تواند عملکرد تخمدان را سرکوب کند. از آنجایی که اختلالات چرخه قاعدگی فقط گذرا بود، سطح این هورمون ها مجدداً ارزیابی نشد. هنگام همبستگی نتایج غلظت سرمی، مطالعه تأثیر کمی بر ذخیره تخمدان و باروری زنان نشان داد [44].

وانگ و همکاران نتایج مشابهی را در مورد سطوح FSH، AMH و تعداد فولیکول آنترال (AFC) منتشر کرد. آنها در گروه مورد 65 زن مبتلا به SARS-CoV{2}} مثبت IgG تحت روش های IVF و 195 زن در گروه کنترل ثبت نام کردند. سطوح FSH و AMH در روزهای 2 یا 3 قاعدگی و AFC با سونوگرافی ترانس واژینال اندازه گیری شد. آنها هیچ تفاوتی بین زنان مبتلا به IgG برای SARS-CoV-2 و گروه کنترل مشاهده نکردند [46].

کولانسکا و همکاران AMH 118 زن تحت IVF (با سطح تشخیص قبلی AMH) مورد مطالعه قرار گرفت. سطح AMH 14 زنی که برای عفونت SARS-CoV{3} مثبت بودند و گروه کنترل مشابه بود. همه زنان سابقه بیماری خفیف کووید{4}} [47] داشتند. مطالعه دیگری سطوح AMH را در زنان بستری در بیمارستان بررسی کرد و هنوز هیچ تفاوتی پیدا نکرد [44].

بنتوف و همکاران خون و مایع فولیکولی سه گروه از زنان (واکسینه شده، بهبود یافته از عفونت کووید، و غیر واکسینه) را برای ارزیابی استروئیدوژنز مقایسه کرد. سطح استرادیول و پروژسترون در روز ماشه به صورت سرولوژیکی اندازه گیری شد و در سرم و مایع فولیکولی در روز بازیابی تعیین شد. سطح سرمی پروژسترون در روز تحریک در زنانی که در معرض تماس قرار نگرفته بودند کمتر بود، اما سطح اندازه گیری شده در روز بازیابی هم در خون و هم در مایع فولیکولی تفاوتی نداشت. سطح استرادیول در هر دو گروه مشابه بود [48].

در 1132 بیمار تحت عمل IVF بین آوریل و سپتامبر 2020 (در مقایسه با 997 بیمار با روش های قبل از همه گیری)، سطح FSH بالاتر بود (اکثر زنان FSH در دو ربع بالایی داشتند) در شروع چرخه در مقایسه با سطوح قبل از همه گیری [49]. افزایش سطح FSH با کاهش میزان بارداری مرتبط است. مطالعه ای که توسط دینگ و همکاران انجام شده است. و در مارس 2021 منتشر شد، نتایج متفاوتی را در رابطه با وضعیت هورمونی تخمدان نشان داد. در مجموع، 78 زن مبتلا به SARS-CoV{8} در این مطالعه وارد شدند. بیماران مبتلا به آسیب شناسی تخمدان یا جراحی از مطالعه خارج شدند. یافته‌های اصلی عبارت بودند از: سطوح پایین‌تر AMH، افزایش سطح FSH، و سطوح بالاتر تستوسترون و پرولاکتین در زنان گروه کووید-19، در مقایسه با گروه کنترل همسان. AMH یکی از دقیق ترین نشانگرها برای ذخیره تخمدان است. یافته‌های این مطالعه نشان می‌دهد که عفونت SARS-CoV{12}} ممکن است بر ذخیره تخمدان تأثیر بگذارد. به طور کلی، 48 درصد از بیماران در این مطالعه در آن دوره اختلالات روانی (اضطراب، افسردگی و اختلالات خواب) را تجربه کردند که ممکن است بر سطح پرولاکتین تأثیر بگذارد. [45].

3.3. اثرات SARS-CoV-2 بر مایع فولیکولی

باراگان و همکاران 16 تخمک جمع آوری شده از دو زن بدون علامت SARS-CoV{2}} در زمان بازیابی تخمک مورد مطالعه قرار گرفت. همه تخمک ها برای حضور RNA SARS-CoV آزمایش شدند و نتیجه منفی بود [50]. داده‌های گزارش موردی با یک زن SARS-CoV{7}} که تحت بازیابی تخمک قرار داشت در فوریه ۲۰۲۱ منتشر شد و یافته‌های باراگان را ثابت کرد. آنها هیچ وجود RNA SARS-CoV{10}} را در مایع فولیکولی گزارش نکردند. آنها با پوشیدن تجهیزات محافظ شخصی (PPE)، برداشت تخمک را در زیر بلوک پاراسرویکال برای کاهش آئروسلیزاسیون ذرات ویروسی انجام دادند. کارکنان آزمایشگاه عملکرد خوب آزمایشگاهی (GLP) را اعمال کردند و جریان هوا هم در اتاق عمل و هم در آزمایشگاه IVF قطع شد [51].

مطالعه هررو و همکاران. ضد SARS-CoV-2 Ig G در مایع فولیکولی همه زنان تحت IVF بعد از COVID-19 و سطوح پایین فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) و IL-1 یافت شد. مطالعه هررو و همکاران. ضد SARS-CoV{8}} Ig G را در مایع فولیکولی همه زنانی که پس از عفونت کووید{11} تحت IVF قرار گرفتند، یافت شد [52]. ترکیب مایع فولیکولی کیفیت تخمک را منعکس می‌کند [53،54] و این تغییر می‌تواند تأثیر مخربی بر عملکرد تولید مثل داشته باشد. علاوه بر این، این مطالعه سطوح پایینی از فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) را نشان داد که می‌تواند بر رشد عروق تخمدان تأثیر منفی بگذارد، عرضه مواد مغذی را برای فولیکول‌ها کاهش دهد و در نتیجه منجر به کیفیت پایین تخمک شود. علاوه بر این، کاهش سطح سیتوکین IL{16}}، که فولیکولوژنز و آترزی را تنظیم می‌کند [55،56]، می‌تواند بر کیفیت تخمک تأثیر منفی بگذارد [52].

بنتوف و همکاران به پروتئین اسپایک ضد SARS-CoV2 اختصاصی RBD (دامنه اتصال گیرنده) IgG در سرم و مایع فولیکولی زنان واکسینه شده و آلوده نگاه کرد. آنها کشف کردند که بیماران با سطوح سرمی مثبت IgG ضد کووید نیز دارای سطوح آنتی بادی در مایع فولیکولی هستند و نتایج بین دو گروه مشابه بود: آلوده و واکسینه شده. IgG ضد SARS-CoV{6}} پس از واکسیناسیون در سرم و مایع فولیکولی از روز 13 پس از اولین دوز وجود داشت [48].

3.4. اثرات SARS-CoV{3}} بر تخمک ها و جنین ها

یک مطالعه کوهورت اخیر منتشر شده توسط Bentov و همکاران. در ژوئیه 2021، سه گروه از زنانی که تحت بازیابی تخمک قرار گرفتند، مقایسه کرد: 9 واکسینه، 9 کووید-19 بهبود یافته، و 14 غیر واکسینه. آنها تعداد تخمک های بازیابی شده، بازده تخمک (نماینده نسبت تخمک های بازیابی شده از فولیکول های بالغ که در سونوگرافی در روز ماشه دیده می شوند)، تعداد تخمک های بالغ و بیومارکرهای کیفیت تخمک را ارزیابی کردند. بین سه گروه تفاوت معنی داری وجود نداشت. برای مطالعه کیفیت تخمک، محققان پروتئوگلیکان های سولفات هپاران (HSPG2) را در مایع فولیکولی اندازه گیری کردند و سطوح بدون تغییر را بین زنان در معرض و غیر در معرض مشاهده کردند [48]. سلول های گرانولوزا HSPG2 را در مایع فولیکولی ترشح می کنند و مقدار استروژن تولید شده تحت تأثیر گنادوتروپین را منعکس می کنند [57].

وانگ و همکاران مطالعه‌ای را در ژوئیه 2021 در بزرگترین مرکز IVF در ووهان منتشر کرد که تأثیر عفونت SAR-CoV{2}} را بر باروری زنان نشان داد. آن‌ها شامل زنانی بودند که تحت روش‌های IVF قرار می‌گرفتند، برای SARS-CoV{4}} RNA منفی و برای آنتی‌بادی‌های SARS-CoV-2 سرم مثبت بودند (مورد گروهی)، و آنها را با زنان غیرمبتلا به SARS-CoV مقایسه کردند. }}. پس از تطبیق نمره تمایل، 260 زن (195 نفر در گروه کنترل و 65 نفر در گروه مورد) مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند. آنها تعداد اووسیت های بازیابی شده، نرخ تخمک بالغ، نرخ لقاح، و نرخ تشکیل بلاستوسیست را مقایسه کردند، اما تنها مورد دوم به طور قابل توجهی کمتر بود (02/0=0). تفاوتی بین نتایج در میزان حاملگی بیوشیمیایی، میزان سقط زودرس و میزان حاملگی بالینی وجود نداشت [46].

هررو و همکاران همچنین نتایج IVF 46 زن را که از عفونت COVID- 19 بهبود یافته بودند، اما نتایج متفاوتی داشتند، مورد مطالعه قرار داد: تعداد قابل توجهی کمتر تخمک های بازیابی شده و بالغ در زنان با سطوح IgG SARS-CoV{3}} بالاتر [52].

مطالعه دیگری که توسط Orvieto و همکاران انجام شد. نتایج IVF 9 زوج را قبل و بعد از عفونت COVID{0}} ارزیابی کرد. در حالی که نتایج تعداد تخمک های به دست آمده و میزان لقاح مشابه بود، تعداد جنین های با کیفیت بالا (TQE) به طور قابل توجهی کمتر بود. TQE جنینی با بیش از هفت بلاستومر در روز 3، کمتر یا مساوی 10 درصد تکه تکه شدن، و بلاستومرهایی با اندازه یکسان در نظر گرفته شد [58].

چمنی و همکاران نتایج IVF 1881 زن را که بین ژانویه و ژوئیه 2020 تحت عمل قرار گرفتند با گروه کنترل که در سال 2019 تحت عمل قرار گرفتند، مقایسه کرد. میانگین تعداد جنین های یوپلوئید در هر بیمار در ماه مه و ژوئن 2020 به طور قابل توجهی کمتر بود و میانگین تعداد بلاستوسیست ها در هر بیمار بیمار در آوریل 2020 به طور قابل توجهی بالاتر بود [59].

در جدول 3 مهم ترین اثرات SARS-CoV{2}} را بر روی تخمک ها و جنین های موجود در مطالعات بررسی شده خلاصه کردیم (جدول 3).

4. بحث

در اولین مراحل همه‌گیری SARS-CoV{1}، انجمن پزشکی باروری آمریکا (ASRM) و انجمن پزشکی باروری اروپا (ESHRE) توصیه کردند که درمان‌های فناوری باروری با کمک انسان (ART) به تعویق بیفتد. فوری ترین موارد هنگامی که گسترش ویروس کنترل شد، جوامع توصیه کردند که همه درمان های ART را از سر بگیرند [60].

با این وجود، این بیماری همه‌گیر بر وضعیت روانی زوج‌هایی که قبلاً زیر بار ناباروری بودند، تأثیر گذاشت [61]. ناتوانی در انجام درمان‌های ART زمانی که کلینیک‌های باروری به دلیل همه‌گیری بسته شدند، خوش‌بینی زوج‌ها را تغییر داد (زنان مسن‌تر بیشتر بودند.

به دلیل ذخیره ضعیف تخمدان). علاوه بر این، بی‌اعتمادی به واکسن‌های SARS-CoV{1}} تأثیرات باروری آن را با تردید نشان می‌دهد [62]. تا کنون، مطالعات هیچ تاثیر منفی واکسن را بر باروری مردان نشان نداده است، اما ممکن است یک اثر مضر خود عفونت کووید-19 باشد. دمای بالا در طول عفونت کووید{4}} ممکن است یکی از توضیح های احتمالی باشد زیرا ممکن است اثرات آن با شدت عفونت مرتبط باشد [63].

ACE2 نقش اساسی در آندومتر دارد، زیرا بر انقباض عروق شریان مارپیچی، تکثیر سلولی و تجدید سلول ها تأثیر می گذارد [19،64]. با توجه به اینکه آندومتر با هر قاعدگی تجدید می شود، عواقب ویروس ممکن است اهمیت کمتری داشته باشد. یک مطالعه نشان داد که RNA SARS-CoV{5}} در بیوپسی آندومتر زنان مثبت وجود ندارد [34]. از آنجایی که بیان ژن ویروسی با افزایش سن افزایش می یابد، که ممکن است نشان دهنده این باشد که زنان مسن تحت درمان های ART در معرض خطر بیشتری برای عفونت ویروسی هستند. بنابراین، متخصصان ناباروری باید مراقب این زنان باشند [33].

We need a broader understanding of how the menstrual cycle might be influenced by COVID-19 infection, which mechanisms are involved, and the culprit of these changes. The endometrium has a crucial impact on human-assisted reproductive techniques, as responsible for implantation. Another aspect regarding the menstrual cycle is that it is easily influenced by stress. Hence, given the rising stress levels caused by the actual pandemic, we should consider that any type of menstrual abnormalities might occur. The COVID-19 pandemic can be a stress inducer, as war and starvation are [21,22]. In a study from 1961, women before execution stopped menstruating [65]. Therefore, it is universally accepted that extremely stressful experiences induce menstrual cycle changes. Many of the studies included in this review reinforce the idea that high-stress levels were more likely to markup menstrual changes [35,36,40,41]. Long-term stress might also be a contributor. Abnormalities of the menstrual cycle tend to appear more in women >45 ساله، احتمالاً به دلیل حساسیت بیش از حد آنها به محور هورمونی غدد جنسی در حوالی زمان یائسگی [42،66].

همانطور که در ابزار باروری زنان، لی و همکاران. به این نتیجه رسیدند که هیچ تاثیری بر باروری وجود ندارد و تنها تحقیقات سخت می‌تواند راه‌حل نهایی را در این زمینه ارائه دهد. بیشترین یافته ها شامل تغییرات حجم قاعدگی، به طور عمده حجم مرده، چرخه قاعدگی طولانی، تغییر شروع قاعدگی، بدتر شدن علائم قبل از قاعدگی، از دست دادن قاعدگی و کاهش میل جنسی بود. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل آماری نشان داد که تفاوت معنی داری بین بیماران خفیف و شدید در تغییرات حجم قاعدگی وجود ندارد. در مقابل، تفاوت های قابل توجهی در رابطه با طول قاعدگی پیدا شد [44]. از سوی دیگر، دینگ و همکاران. در گروه شدیدتر جریان افزایش یافته است [45]. باید در نظر داشته باشیم که بستری شدن در بیمارستان خود می‌تواند یک موقعیت استرس‌زا باشد که می‌تواند باعث ناهنجاری‌های قاعدگی شود و تنها 5.8 درصد از زنان SARS-CoV{5}} مثبت بستری می‌شوند (به‌ویژه آن‌هایی که بیماری‌های همراه دارند). نتیجه گیری در این زمینه دشوار است و مطالعات بیشتری مورد نیاز است [67].

در مورد هورمون ها و ذخیره تخمدانی، مطالعات متعددی نشان داد که SARS-CoV{1} هیچ تاثیری بر AMH و HSPG2 سرم در مایع فولیکولی ندارد. آنها AMH را در بیماران بهبود یافته هم از عفونت خفیف کووید{3} و هم از بیماری شدید (بیماران بستری در بیمارستان) تحت نظر گرفتند [44،46-48]. در دو مطالعه بررسی شده، سطح FSH در بیماران در شروع چرخه IVF در طول همه گیری، در مقایسه با بیماران قبل از آن بالاتر بود [44،49]. استروئیدوژنز توسط سطوح سرمی و مایع فولیکولی استرادیول و پروژسترون مورد بررسی قرار گرفت. یک مطالعه روی ۷۸ زن نشان داد که AMH کمتر، سطوح FSH بالاتر، و پرولاکتین و تستوسترون بالاتر در بیماران مبتلا به کووید{12}} وجود دارد [45]. بنابراین، یک اثر مضر بالقوه SARS-CoV{15}} وجود دارد. اختلال در ذخیره تخمدان ممکن است در زنان بستری به دلیل واکنش التهابی سیستمیک ظاهر شود، اما مطالعات بیشتری مورد نیاز است.

این محصول ماست

برای اطلاعات بیشتر لطفا روی عکس کلیک کنید

چندین مطالعه نشان داد که SARS-CoV-2 هیچ اثر آشکاری بر تخمک‌ها و جنین‌ها ندارد و به این نتیجه رسیدند که پزشکان می‌توانند با خیال راحت IVF را انجام دهند. اطلاعات موجود در مورد عدم وجود RNA SARS-CoV{3}} در مایع فولیکولی زنان مثبت، ناقص، اما ثابت است [50،51]. با توجه به وجود SARS-CoV-2 IgG در مایع فولیکولی زنان در حال بهبودی از کووید-19، همه مطالعات مرور شده سطوح مثبت را نشان دادند [48،50،52]. مطالعه هررو و همکاران. سطوح پایین VEGF و IL{12}} را در مایع فولیکولی تشخیص داد [52]. در سال 2019، مندوزا و همکاران. نتایج بهتر IVF را در بیماران با سطوح بالاتر IL نشان داد [68]. VEGF پیامدهای گسترده ای در عروق تخمدان و کیفیت تخمک دارد [69]. این نظریه‌ها می‌توانند یافته‌های هررو را توضیح دهند - تعداد کمتر تخمک‌های بازیابی شده و بالغ در بیماران با سطوح بالاتر آنتی‌بادی SARS-CoV{19}}. این مطالعه بیماران را تنها 3 تا 9 ماه پس از ابتلا به کووید{22}} تجزیه و تحلیل کرد [52]. مطالعات بیشتری لازم است تا مشخص شود آیا این تغییرات تخمدانی در زمان قابل برگشت هستند یا خیر.

بسیاری از مطالعات نشان داده‌اند که چگونه عفونت SARS-CoV{1}} استرس اکسیداتیو را افزایش می‌دهد [70،71]. مطالعات موجود نشان می‌دهد که استرس اکسیداتیو تأثیر مضری بر کیفیت تخمک‌ها و جنین‌ها دارد که نشان می‌دهد SARS-CoV{6}} می‌تواند باروری زنان را تغییر دهد [72-74]. در این راستا نتایج به دست آمده توسط وانگ و همکاران. علیرغم تعداد مشابه تخمک، لقاح، لانه گزینی، سقط جنین و میزان حاملگی بالینی، میزان تشکیل بلاستوسیست به طور قابل توجهی پایین تر است [46]. به طور مشابه، Orvieto و همکاران. نرخ TQE پایینی را در 9 زوجی که قبل و بعد از عفونت کووید{12}} تحت عمل IVF در کلینیک خود قرار می‌دادند، یافتند، اما جنین‌های روز{13}} را ارزیابی کردند. از آنجایی که این روش ها بین 8 تا 92 روز پس از عفونت انجام شد، با در نظر گرفتن نتایج، نویسندگان توصیه کردند که روش های IVF به مدت سه ماه به تعویق بیفتد [58]. مطابق با این یافته ها، چمنی و همکاران. میانگین تعداد جنین های یوپلوئید در هر بیمار به طور قابل توجهی کمتر است [59].

ما در میان مطالعات بررسی‌شده، سوگیری‌های متعددی از جمله جمع‌آوری داده‌ها، فقدان تعاریف استاندارد شده برای پارامترهای مورد تحقیق و داده‌های ناسازگار پیدا کردیم. یک چالش بزرگ یافتن مقالات مرتبط با نتایج مختصر بود. این همچنین تفسیر و نتیجه گیری را ساده می کند. تحقیقات بیشتر برای فرضیه پاسخ صحیح به همه سؤالات مربوط به سیستم تولید مثل زنان و عفونت COVID{1} مورد نیاز است.

در نتیجه، نتایج این بررسی تغییرات قابل توجه قاعدگی را نشان می‌دهد اما ذخیره تخمدانی و تعادل هورمونی قابل برگشت و کمی تغییر یافته است. در مورد باروری، بیشترین تأثیر عفونت SARS-CoV{1}} در کاهش تعداد و کیفیت جنین ها مشاهده شد. تحقیقات بیشتر برای ارزیابی تأثیر بالقوه بر نرخ تولد زنده مورد نیاز است.