اثرات Shenqiwan بر آسیب کلیوی، GRP78، و عوامل مرتبط با اتوفاژی در موش های چرب دیابتی زوکر مبتلا به دیابت نوع 2 Ⅱ
Dec 29, 2022
3 نتیجه
3.1 وضعیت عمومی موش ها
در طول دوره آزمایشی، موشهای گروه مدل شرایط عمومی مانند افسردگی روانی، عدم براقیت موهای بدن، فعالیت کند و پلی فاژی، پلی فاژی و پلی اوری را نشان دادند. شرایط فوق از موش های صحرایی درکیوی کلیهگروه قرص در مقایسه با گروه مدل بهبود یافته بود. شرایط فوق در گروه مدل در مقایسه با گروه مدل بهبود یافته است. توده بدن موش های گروه مدل وکی کلیهگروه قرص در مقایسه با گروه کنترل افزایش یافت (P < {{0}}.05) و نرخ رشد توده بدن در گروه مدل کمتر از گروه کنترل بود (P < 0.05). نرخ رشد توده بدنی گروه مدل کمتر از گروه کنترل بود (05/0 < 0). تفاوت بین نرخ رشد توده بدنی گروه قرص چی کلیه و گروه کنترل از نظر آماری معنیدار نبود (05/0 P>)، اما بیشتر از گروه مدل بود. (P > 0.05)، اما بالاتر از گروه مدل (P <0.05). نتایج در جدول 2 نشان داده شده است.
برای دریافت اطلاعات بیشتر در مورد سیستانچ تریت اینجا را کلیک کنیدبیماری مزمن کلیوی
بیشتر بپرسید:
wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950
سطوح FBG موشهای گروه مدل در 12 هفتگی و 16 هفتگی بالاتر از گروه کنترل بود (P < 0.05). در 16 هفتگی، سطح FBG موشها در گروه قرصهای کلیوی کمتر از گروه مدل بود، اما همچنان بالاتر از گروه کنترل بود (P < 0.{11}}5). . سطح 24-h U-mAlb در گروه مدل بالاتر از گروه کنترل بود (05/0 < 0) و در گروه قرص Renqi کمتر از گروه مدل بود. (P <0.05). 0.05). نتایج در جدول 3 نشان داده شده است.
3.3 مشاهده مورفولوژیکی کلیه
رنگآمیزی PAS: در مقایسه با گروه کنترل، رسوب گلیکوژن دانهای در غشای پایه گلومرولی و غشای تیلاکوئید موشهای مدل مشاهده شد. در سیتوپلاسم سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی واکوئل وجود داشت. رنگ آمیزی ماسون: در مقایسه با گروه شاهد، برخی از گلومرول ها در گروه مدل گشاد شدن ناحیه تیلاکوئید، آتروفی لوله ها و افزایش بافت فیبری بینابینی را نشان دادند. تغییرات پاتولوژیک مربوطه همه در گروه قرص های کلیوی در مقایسه با گروه مدل کاهش یافت. رنگآمیزی هگزامین نقره-هماتوکسیلین-ائوزین: در مقایسه با گروه کنترل، گروه مدل در مقایسه با گروه کنترل، ناحیه تیلاکوئید گلومرولی موشها هیپرپلازی و اسکلروز، ضخیم شدن نامنظم دیوارههای مویرگی، اسکلروز برخی از مویرگهای مویرگ و واضحتر را نشان داد. آتروفی لوله های کلیوی تغییرات پاتولوژیک مربوطه در گروه قرص های کلیوی در مقایسه با گروه مدل کاهش یافت.
بیان mRNA GRP78 دربافت های کلیهموشهای گروه مدل بالاتر از گروه کنترل بود (P < {{0}}.05) و در گروه قرصهای کلیوی کمتر از گروه مدل بود. (P<0.05)، و تفاوت بین گروه کنترل و گروه مدل از نظر آماری معنی دار نبود (P>0.05). بیان mRNA بکلین-1 دربافت های کلیهموشهای گروه مدل و گروه قرص Qi کلیه کمتر از گروه کنترل بود (P < {{0}}.05) و تفاوت بین آنها از نظر آماری معنیدار نبود. (P > 0.{10}}5). بیان mRNA LC3 در بافت کلیه موشها در هر دو گروه قرص مدل و کلیه بالاتر از گروه کنترل بود (05/0 > P). بیان mRNA LC3 در بافت کلیه هر دو گروه مدل و گروه قرص کلیه بیشتر از گروه کنترل بود (05/0 > P)، اما تفاوت بین آنها از نظر آماری معنی دار نبود (05/0 > P). نتایج در جدول 4 نشان داده شده است.
بیان پروتئین GRP78 در بافت کلیه موش های صحرایی در گروه مدل بیشتر از گروه کنترل و گروه قرص کی کلیه بود (P < 0.05). بیان GRP78 کمتر از گروه مدل، اما بیشتر از گروه کنترل بود (P < 0.{{1{12}}}}5). بیان پروتئین Beclin{6}} در گروه قرص Renqi کمتر از گروه مدل بود (05/0 > P). بیان بکلین{9}} در گروه قرص Qi کلیه کمتر از گروه مدل بود (05/0 > P)، در حالی که هر دو در گروه کنترل کمتر از آن بودند (05/0 > P). بیان LC3 در بافت کلیه موش های صحرایی در گروه مدل وکی کلیهگروه قرص در مقایسه با گروه کنترل کاهش یافت (P < {{0}}.05). بیان پروتئین LC3 در بافت کلیه موش های صحرایی در گروه مدل و گروه قرص qi کلیه بیشتر از گروه کنترل بود (05/0 > P). (P <0.05). نتایج در جدول 5 و شکل 3 نشان داده شده است.
DKDهست یکبیماری مزمن کلیویناشی ازدیابت قندی، که به دلیل ایجاد می شودهیپرگلیسمی,اختلالات متابولیسم لیپیدبه دلیل وجود عوامل پاتولوژیک مختلف مانند هیپرگلیسمی، اختلالات متابولیسم چربی و غیره، اغلب با آسیب کلیوی مربوطه همراه است و تجمع آسیب باعث می شود.آسیب عملکرد کلیه. طب چینی DKDبه عنوان یک "حذف پایین تر" طبقه بندی می شود و به عنوان یک بیماری زایی پیچیده در نظر گرفته می شود، با هر دوکمبود چی مثبتو مانع از شر [11]. استفاده از درمان طب چینی می تواند علائم را کاهش دهد و کیفیت زندگی بیماران DKD را بهبود بخشد [12-13]. جهشهای گیرنده در موشهای صحرایی ZDF، یک مدل موش خودبهخودی دیابت نوع 2، با هیپرگلیسمی، هیپرانسولینمی، چاقی و چاقی ناشی از رژیمهای غذایی پرچرب [12]. موش ZDF دارای جهش گیرنده لپتین است و یک مدل خود به خودی از دیابت نوع 2 باهیپرگلیسمی,هیپرانسولینمی, چاقی،و اختلال تحمل گلوکز ناشی از غذای پرچرب و به طور گسترده در مطالعات پیش بالینی استفاده می شود.مربوط به دیابت[14-15]. موشهای ZL از نظر ژنتیکی همولوگ با ZDF هستند اما جهش گیرنده لپتین مربوطه را ندارند، و اولی معمولاً به عنوان یک حیوان کنترل عادی برای دومی در آزمایشها استفاده میشود. اولی اغلب به عنوان یک حیوان کنترل معمولی برای دومی در آزمایشات استفاده می شود. از 6 هفتگی، موش های صحرایی نر ZDF با افزایش سن سطوح پروتئینوری بالاتری نسبت به موش های ZL نشان دادند. میکروآنژیوپاتی کلیوی، مانند ضخیم شدن غشای پایه عروقی گلومرولی و هیپرپلازی تیلاکوئید، آشکار است [16-17]. [بنابراین، موش های ZDF به طور گسترده ای به عنوان مدل های حیوانی در مطالعات DKD استفاده شده اند. مشاهده شد که موشهای صحرایی ZDF القا شده با مقدار زیاد مشاهده شد که موشهای ZDF القا شده با غذای پرچرب چاق به نظر میرسند و سرعت رشد توده بدن در گروه مدل کاهش مییابد و سطح FBG در 12 هفتگی شروع به افزایش میکند. و سطح U-mAlb 24h نیز در 16 هفتگی افزایش یافت. در گروه مدل، سرعت رشد توده بدن کاهش یافت و سطح FBG در 12 هفتگی شروع به افزایش کرد. این با تغییرات پاتولوژیک DKD سازگار است.
اینکلیهقرص Qi یک فرمول معرف برای گرم کردن کلیه و تقویت یانگ است. مطالعات مدرن نشان دادهاند که قرص Qi Kidney میتواند فعالیت اتوفاژیک بافتهای کلیه را در موشهای صحرایی DKD برای ایفای نقش محافظتی افزایش دهد [18]. این فرمول همچنین میتواند از سلولهای پای گلومرولی موشهای db/db با تنظیم اتوفاژی محافظت کند [18]. این فرمول همچنین می تواند عملکرد کلیه را با تنظیم بهبود بخشدخویشتن خواریسلول های پای گلومرولی در موش های db/db و محافظت از سلول های پا [19]. نتایج تجربی ما نشان داد که قرص qi کلیه میتواند وضعیت عمومی موشهای صحرایی ZDF را بهبود بخشد و در نتیجه توده بدن را کاهش دهد [19]. شرایط، کاهش سرعت رشد توده بدن را به حالت عادی بازگرداند، FBG و U-mAlb 24 ساعته آنها را کاهش داد و توانست تغییرات پاتولوژیک مانند هیپرپلازی بافت تیلاکوئید و اسکلروز، ضخیم شدن نامنظم غشای پایه و رسوب گلیکوژن را کاهش دهد. این نشان میدهد که قرصهای qi کلیه ممکن است با کاهش سطح گلوکز خون در موشهای دیابتی نوع 2، آسیب بافت کلیوی را در طول پیشرفت دیابت کاهش دهند. شبکه آندوپلاسمی یک جزء کلیدی از سنتز پروتئین، سنتز پروتئین و رسوب پروتئین است.
شبکه آندوپلاسمی یک اندامک سلولی است که عملکردهایی مانند سنتز پروتئین و تا شدن را انجام می دهد. تحت استرس، سنتز پروتئین و چین خوردگی می تواند در طول فرآیند سنتز پروتئین رخ دهد. شبکه آندوپلاسمی آسیب را کاهش می دهد و هموستاز سلولی را از طریق پاسخ پروتئین باز شده (UPR) بازیابی می کند. شبکه آندوپلاسمی آسیب را کاهش می دهد، هموستاز سلولی را بازیابی می کند، و از طریق پاسخ پروتئین بازشده (UPR) نقش محافظتی ایفا می کند. با این حال، تداوم ERS مسیرهای آپوپتوز پایین دست را فعال می کند و باعث آسیب بافتی می شود [20]. GRP78 یک پروتئین نشانگر ERS است و نشان داده شده است که بیان GRP78 دربافت های کلیهموش DKD GRP78 یک پروتئین نشانگر ERS است، و نشان داده شده است که بیان GRP78 در بافت کلیه موش DKD افزایش یافته است، که نشان می دهد ERS ارتباط نزدیکی با توسعه DKD دارد [21]. در آزمایشهای ما، موشهای گروه مدل در آزمایشهای ما، سطح بیان ژن و پروتئین GRP78 در بافتهای کلیوی موشهای مدل بالا بود، در حالی که قرصهای چی کلیوی بهطور قابلتوجهی بیان GRP78 را کاهش دادند. از بین بردن حالت پایدار آن پیشنهاد میشود که قرصهای چی کلیه ممکن است با مهار ERS و تسکین ماندگاری آن در محافظت از بافت کلیه نقش داشته باشند.
اتوفاژی می تواند پروتئین های نادرست تا شده را تجزیه کند و هموستاز سلولی را حفظ کند و این فرآیند می تواند توسط ERS تنظیم شود [22]. نشان داده شده است که تنظیم دگرگونی اتوفاژی در سلول ها نشان داده شده است که افزایش سطح اتوفاژی سلولی می تواند به کاهش آسیب کلیه ناشی از دیابت کمک کند [23]. در این آزمایش مشاهده شد که اتوفاژی در سلول های پای موش های صحرایی در قرص های کلیوی در این آزمایش، تعداد وزیکول های اتوفاژیک در سلول های پای موش ها نسبت به گروه مدل افزایش یافت. بنابراین سطوح Beclin{2}} و LC3 در بافت کلیه موشها در این آزمایش اندازهگیری شد.
Beclin{0}} یکی از پروتئینهای مهم در زنجیره شروع اتوفاژی است و نقش تنظیمکنندهای در فعالیت اتوفاژیک دارد [24]. LC3 یک پروتئین نشانگر اتوفاژی است که عمدتاً در تشکیل وزیکولهای اتوفاژی نقش دارد [25]. مطالعات نشان داده اند که مهار ERS می تواند آسیب کلیوی را کاهش دهد و این اثر ممکن است از طریق ترمیم اتوفاژی معیوب انجام شود [26]. نتایج تجربی ما نشان داد که 16 نتایج تجربی ما نشان داد که سطوح ژن Beclin{6}} و پروتئین دربافت های کلیهدر موشهای گروه مدل 16-هفتهای و گروه قرص Qi کلیه در مقایسه با گروه کنترل کاهش یافت و سطح پروتئین بکلین-1 در بافت کلیه موشها در قرصهای کلیوی کاهش یافت. گروه در مقایسه با گروه کنترل کاهش یافت. این نشان میدهد که در فرآیند آسیب بافت کلیه در موشهای ZDF مبتلا به دیابت نوع 2، این نشان میدهد که اتوفاژی غیرطبیعی در موشهای صحرایی ZDF ممکن است به اختلال در تنظیم بیان Beclin در فرآیند آسیب بافت کلیه مربوط باشد، اما قرص Renqi بیان خود را افزایش نداد. با این حال، بیان بکلین{5}} توسط قرصهای چی کلیوی افزایش نمییابد، بلکه احتمالاً از طریق تنظیم سایر عوامل اتوفاژی است. نتایج تجربی نشان داد که بافت کلیه موشهای مدل تفاوت سطح بیان ژن LC3 در بافت کلیه موشهای مدل در مقایسه با گروه قرص چی کلیوی از نظر آماری معنیدار نبود، اما بیشتر از گروه کنترل بود. پروتئین LC3 در بافت کلیه موش ZDF بیشتر از گروه کنترل بود. این نشان میدهد که سطح اتوفاژی در بافتهای کلیه موشهای ZDF غیرطبیعی بوده است.
این نشان میدهد که سطح اتوفاژی سلولهای کلیه در موشهای صحرایی ZDF ممکن است در حالت عدم تعادل اتوفاژی باشد و Qi Wan کلیه ممکن است تشکیل وزیکولهای اتوفاژیک را افزایش دهد، آسیب کلیوی را کاهش دهد و پیشرفت DKD را با افزایش تنظیم پس از رونویسی به تأخیر بیندازد. LC3. در آزمایش خود، ما عوامل مسیر بیشتری مربوط به ERS و اتوفاژی واسطه آن را شناسایی نکردیم. ما امیدواریم که تحقیقات عمیق تری در مورد مکانیسم مولکولی آسیب بافت کلیوی در موش DKD انجام دهیم و اطلاعات بیشتری را برای تفسیر مدرن Jing Fang Ren Qi Wan ارائه دهیم. ما انتظار داریم که مطالعات عمیق تری در مورد مکانیسم مولکولی آسیب بافت کلیوی در موش DKD انجام دهیم و مبنای تجربی بیشتری برای تفسیر مدرن Jing Fang Ren Qi Wan ارائه دهیم.
