داستان پشت کلیه خوک کاشته شده در بدن انسان

هزاران سال پیش، اجداد تصور می کردند که آیا انسان می تواند بال رشد دهد، آیا موجوداتی با سر انسان و بدن مار وجود دارد، یعنی آیا بدن انسان می تواند اعضای حیوانات را در اختیار داشته باشد یا خیر. از آن زمان به بعد، دانشمندان به تلاش برای پیوند زنو ادامه دادند، اما پیشرفت طولانی مدت پیوند خارجی مرتبط با بدن انسان کند بوده است.

 

 

 

 

کلیک کنید به cistanche tubulosa مفید برای بیماری کلیوی

در سال 2021، سرانجام فردی موفق شد اولین پیوند موفقیت آمیز کلیه خوک را به بدن انسان انجام دهد. پس از عمل، عملکرد کلیه کلیه کاشته شده طبیعی بود و واکنش رد قابل توجهی وجود نداشت که نشان دهنده موفقیت آمیز بودن عمل بود. در 4 نوامبر 2022، در جلسه آکادمیک هفته کلیه انجمن نفرولوژی آمریکا (ASN)، یک گزارش علمی فوق‌العاده در مورد این موضوع ارائه شد.

پیشینه پیوند کلیه خوک به انسان

پیوند کلیه همیشه بهترین گزینه درمانی برای بیماران مبتلا به بیماری کلیوی در مرحله پایانی (ESKD) بوده است و گیرندگان پیوند کلیه دارای دوره بقای طولانی و کیفیت زندگی بالایی هستند. با این حال، به دلیل کمبود منابع کلیه، اکثر بیماران ESKD نمی توانند پیوند کلیه دریافت کنند. تاسف بارتر این است که 40 درصد از بیمارانی که منتظر پیوند کلیه هستند ظرف 5 سال آینده خواهند مرد.

بنابراین، جامعه پزشکی آمریکا به امید تغییر وضعیت فعلی کمبود منابع کلیه، شروع به تلاش برای پیوند زنو کرد. پیوند کلیه جدید خوک سابقه پیوند کلیه بیگانه زایی را باز کرده است. امید است به زودی این فناوری وارد کلینیک شود و امکان درمان تعداد بیشتری از بیماران اورمی را فراهم کند.

"چرا کلیه خوک؟"

این سوال متداول ترین سوال است.

خوک ها در مقایسه با حیوانات دیگر 5 مزیت منحصر به فرد دارند:
① تولید مثل سریع: 2 تا 3 تولد در سال.
②به طور متوسط ​​12 لیتر خوک در هر زایمان.
③رشد سریع: خوک های تازه متولد شده (1.3 کیلوگرم) پس از 6 ماه رشد به 130 کیلوگرم می رسند.
④عمر طولانی، حدود 30 سال؛
⑤مهمترین چیز این است که عملکرد و حجم کلیه خوک و کلیه انسان نسبتا مشابه است.

 

علاوه بر این، کلیه‌های خوک‌های یک روزه تقریباً به اندازه کلیه‌های انسان است. بنابراین کلیه خوک یکی از مناسب ترین اندام های بیگانه زایی برای پیوند به انسان است. در سال 2016، برای اولین بار ارزیابی شد که آیا کلیه تراریخته خوک کاشته شده در بدن انسان می تواند ESKD را به طور ایمن و موثر درمان کند یا خیر.

کلیه تراریخته خوک

همه خوک ها نمی توانند کلیه ها را برای انسان فراهم کنند. خوک‌های تراریخته با ژن‌های مهارکننده مکمل انسانی (hDAF و hCD46)، ژن‌های ضد انعقاد انسانی (TBM و hEPCR)، ژن‌های تنظیم‌کننده ایمنی انسان (hCD47 و hH01)، و کربوهیدرات‌های حذف‌شده خوک اضافه شدند.

 

آنتی ژن مرکب و ژن گیرنده هورمون رشد خوک، و این خوک ها آنتی ژن گلبول قرمز نداشتند، که نشان می دهد اندام های آنها برای بیماران انسانی از همه گروه های خونی مناسب است.

 

برای اطمینان از اینکه گیرندگان پیوند کلیه با میکروارگانیسم‌های خاص خوک آلوده نخواهند شد، شرایط سختی در مورد محیط زندگی، رژیم غذایی، تمیز کردن و بررسی میکروبیولوژیکی خوک‌های تراریخته قبل از استخراج کلیه وجود دارد.

 

از نظر محیط زندگی، دما و رطوبت به شدت کنترل می شود و حصار روشن و بدون آلودگی است. رژیم غذایی خوک ها را به صورت پویا مدیریت کنید و پس از وزن کردن منظم، رژیم غذایی را بهبود بخشید تا از سوءتغذیه یا زیاده روی نکنید. از نظر نظافت، نرده ها به طور منظم تمیز می شوند، خوک ها به طور منظم حمام می شوند و دامپزشکان برای جلوگیری از عفونت های میکروبی، سلامت خوک ها را پیگیری می کنند.

قبل از مصرف کلیه ها یا سایر اندام ها، خوک ها باید تحت معاینات فیزیکی حرفه ای قرار گیرند تا اطمینان حاصل شود که عملکرد کلیه و اندازه خوک ها برای پیوند مناسب است. برای اطمینان از اینکه خوک های اهدا کننده توسط میکروارگانیسم های خاص آلوده نمی شوند، برای جلوگیری از آلوده شدن گیرندگان پیوند کلیه توسط میکروارگانیسم های مشتق شده از خوک.

 

به طور خلاصه، فقط خوک‌های اصلاح‌شده ژنتیکی می‌توانند اهداکننده پیوند کلیه باشند.

تحقیقات پیش بالینی و بالینی

قبل از پیوند کلیه خوک به انسان، یک مطالعه پیوند بیگانه از حیوان به حیوان انجام شد، یعنی کلیه خوک در بابون ها کاشته شد. نتایج این مطالعه نشان داد که پیوند بیگانه کلیه خوک ایمن و موثر بود. خوک‌ها قبل از کاشت در بابون‌ها، برخی از ژن‌های بابون را دریافت کردند که خطر رد شدن را کاهش داد. پس از کاشت، اورانگوتان رد خفیف و ادرار غیر طبیعی را نشان داد.

 

با این حال، پس از استفاده از داروهایی مانند سرکوب کننده‌های سیستم ایمنی و دیورتیک‌ها، علائم فوق ناپدید شدند، که نشان می‌دهد ایمنی و اثربخشی پیوند بیگانه کلیه خوک نسبتاً بالا است. در این مرحله تصمیم گرفته شد که مطالعات پیش بالینی روی انسان انجام شود.

اولین مطالعه پیش بالینی کاشت کلیه خوک در انسان بیماران مرگ مغزی را انتخاب کرد. هدف از این مطالعه اطمینان از ایمنی و اثربخشی کاشت کلیه خوک در انسان بود. این نه تنها از حقوق بیمار محافظت می کند (از نظر قانونی، بیمار مرده است) بلکه اجازه می دهد تحقیقات اکتشافی در مورد رژیم دارویی داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی و/یا دیورتیک های مورد نیاز هنگام کاشت کلیه خوک در بدن انسان انجام شود.

 

سرانجام، در 31 سپتامبر 2021، یک کلیه خوک در یک بیمار مرگ مغزی ESKD کاشته شد. هیچ رد حاد وجود نداشت و عملکرد کلیه طبیعی بود. قبل از عمل رسمی، تیم تحقیقاتی آماده سازی هایی مانند آزمایش های تطبیق آینده نگر، استخراج کلیه زنده خوک و بیوپسی کلیه خوک را تکمیل کردند.

 

یک کلیه خوک دوتایی در یک بیمار مرگ مغزی کاشته شد و به مدت 74 ساعت زنده ماند. پس از 74 ساعت، تیم تحقیقاتی کلیه خوک را بیرون آورد و دوباره بیوپسی کلیه انجام داد. با کمال تعجب، از طریق بیوپسی کلیه و آزمایش خون، مشخص شد که پس از کاشت کلیه خوک در بدن انسان، آزمودنی تحت درمان استاندارد سرکوبگر ایمنی، پس زدن حاد را تجربه نکرد.

 

در مرحله اولیه کاشت کلیه خوک، بخشی از گلومرول ها و لوله های کلیوی به دلیل ایسکمی نکروز شده بود و ترومب فیبرینی ظاهر شد. پس از 74 ساعت از کاشت در بدن انسان، ترومب فیبرین ناپدید شد و نکروز برخی از گلومرول ها و لوله های کلیوی تا حدودی کاهش یافت.

این نشان می دهد که تفاوت معنی داری بین کاشت کلیه خوک و کاشت کلیه انسان در استفاده از سرکوب سیستم ایمنی وجود ندارد. و آزمودنی ها به دلیل ادرار طبیعی نیازی به استفاده از دیورتیک ها نداشتند.

 

در مطالعه پس از مرگ، مشخص شد که حتی اگر سیستم ایمنی رد حاد نشان نمی‌دهد، برخی از سلول‌های ایمنی انسان همچنان به کلیه خوک حمله می‌کنند، اما سلول‌های T و سلول‌های B به کلیه خوک حمله نمی‌کنند، که نشان می‌دهد رد شدن غیر جدی.

 

انتظار می رود نوع، کمیت و رابطه با زمان سلول های مهاجم خاص در سال 2023 منتشر شود.

 

در سال 2022، اولین مطالعه کاشت قلب خوک در انسان موفقیت آمیز بود. بر خلاف مطالعات پیش بالینی، گیرنده پیوند قلب این عمل دچار مرگ مغزی نشد و بیمار حداقل 2 ماه پس از عمل زنده ماند. بنابراین، هم مطالعات پیش بالینی و هم مطالعات بالینی نشان داده اند که می توان کلیه خوک یا قلب خوک را در انسان کاشته و به طور بالقوه بیماری بیمار را درمان کرد.

 

بنابراین، تیم تحقیقاتی تصمیم گرفتند در سال 2023 تحقیقات بالینی در مورد کاشت کلیه خوک در انسان انجام دهند. شاید به زودی، کمبود منابع کلیه به گذشته تبدیل شود و هر بیمار ESKD بتواند از آزادی پیوند کلیه برخوردار شود.

---

برای اطلاعات بیشتر:ali.ma@wecistanche.com