ژنتیک بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب--ARPKD

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

پاراسکوی گوگولیدو *، تیلور ریچاردز

خلاصه:

ARPKD یک ارثی ژنتیکی استبیماری کلیویکه با بزرگ شدن دو طرفه کلیه های کیستیک و فیبروز کبدی ظاهر می شود. طیف وسیعی از شدت را نشان می دهد، به طوری که 30 درصد از افراد زود می میرند و اکثریت آنها در صورت زنده ماندن در سال اول زندگی، پیش آگهی خوبی دارند. دلایل این تنوع همچنان نامشخص است. نشان داده شده است که دو ژن در هنگام جهش باعث ایجاد ARPKD می شوند، PKHD1، جهش هایی که منجر به اکثر موارد ARPKD می شود و DZIP1L که با ARPKD متوسط ​​مرتبط است. این بررسی کوچک، ژنتیک ARPKD را بررسی می‌کند و در مورد اصلاح‌کننده‌های ژنتیکی بالقوه و فنوکپی‌هایی که می‌توانند بر تشخیص تأثیر بگذارند، بحث می‌کند.

کلید واژه ها:پلی کیستیک اتوزومال مغلوببیماری کلیوی(ARPKD)، PKHD1، DZIP1L، ژن های اصلاح کننده، فنوکپی فیبروسیستین

مزایا و عوارض جانبی cistanche tubulosa

1. مقدمه

پلی کیستیک اتوزومال مغلوببیماری کلیوی(ARPKD) شکل نادری استبیماری مزمن کلیوی(CKD) که با وجودکلیه های کیستیک. شیوع گزارش شده ARPKD به طور کلی به عنوان ~1:20،{2}} در اروپا پذیرفته شده است [1]. ARPKD معمولاً در اوایل زندگی ظاهر می شود و معمولاً در دوره نوزادی / پری ناتال یا اوایل کودکی تشخیص داده می شود [1-10]. با این حال، افراد مبتلا به ARPKD در بزرگسالی نیز گزارش شده اند که مقدار قابل توجهی از تنوع در تظاهرات بیماری را برجسته می کند [2،8-10]. سال اول برای کسانی که در اوایل زندگی تشخیص داده می شوند بسیار مهم است، با نرخ مرگ و میر مشاهده شده در حدود 30-40 درصد [1]. با این حال، برای کسانی که در این دوره اولیه زنده مانده اند، میزان بقای سالانه 1- و 10-سالی به ترتیب 85 درصد و 82 درصد برآورد شده است [1]. هیچ سوگیری قومیتی یا جنسیتی در توسعه یا پیشرفت ARPKD گزارش نشده است [1-6،8-10].

تظاهرات فنوتیپی ARPKD بسیار متغیر است، با کسانی که در اوایل زندگی تشخیص داده می شوند، فنوتیپ کلیوی شدیدتری نسبت به کسانی که معمولاً در سنین بالاتر تشخیص داده می شوند، نشان می دهند. فنوتیپ کلیه شامل تشکیل کیست هایی است که در داخل لوله های انتهایی و مجاری جمع کننده نفرون قرار دارند [1]. در نتیجه ایجاد کیست، افراد دارای کلیه های بزرگ و اکوژنیک می شوند که دارای تمایز ضعیف کورتیکومدولاری هستند، اما شکل کلیوی معمولی را حفظ می کنند [1،11]. با توجه به تغییرات کلیوی که به دلیل ARPKD رخ می دهد، کلیه اغلب در سونوگرافی ها دارای الگوی "نمک و فلفل" توصیف می شود [12،13]. عملکرد کلیه به دلیل تشکیل کیست های ماکروسکوپی و فیبروز بینابینی به تدریج بدتر می شود و حدود 50 درصد از بیماران در نهایت تا بزرگسالی به مرحله 5 CKD پیشرفت می کنند.

مزایای سیستانچ بیابانی

مکانیسم‌های زیربنایی تشکیل کیست‌های کلیه در ARPKD به خوبی درک نشده‌اند، اما در میان مکانیسم‌های پیشنهادی دیگر با نقایص مژگانی همراه بوده‌اند، از این رو ARPKD به عنوان یک سیلیوپاتی توصیف می‌شود [14-18]. بسیاری از بیماری‌هایی که کیست‌های کلیه نیز در آنها ظاهر می‌شوند، مانند نفرونوفتیزیس، سندرم ژوبرت و سندرم Bardet-Biedl به دلیل جهش در ژن‌هایی ایجاد می‌شوند که پروتئین‌های آن‌ها یا در مژک‌های اولیه برای سیگنال‌دهی موضعی می‌شوند یا به آن نیاز دارند [15،16]. ARPKD توسط جهش در کلیه پلی کیستیک و بیماری کبدی 1 (PKHD1) یا کمتر در پروتئین انگشت روی 1 (DZIP1L) در تعامل با DAZ ایجاد می شود [17-20]. این ژن ها به ترتیب فیبروسیستین (FPC) و DZIP1L را رمزگذاری می کنند که هر دو در مژک ها قرار دارند [17-19]. عملکرد FPC به طور کامل درک نشده است. با این حال، به دلیل محلی سازی مژگانی و همسانی ساختاری آن، ممکن است به عنوان یک پروتئین گیرنده مژگانی عمل کند، در حالی که DZIP1L در ناحیه انتقال مژگانی، جایی که در انتقال محصولات ژنی به آکسونم مژگانی نقش دارد، موضع می گیرد [17-19]. مانند ARPKD، بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب (ADPKD)، یکی دیگر از بیماری های کلیه پلی کیستیک اما با وراثت غالب، به دلیل جهش در PKD1 و PKD2 ایجاد می شود که پروتئین های پلی سیستین 1 (PC1) و پلی سیستین 2 (PC2) را کد می کنند که یک کمپلکس محلی را تشکیل می دهند. به مژک های اولیه [1،14-16]. PC2 یک ناقل یون است و نشان داده شده است که فعل و انفعالات بین FPC و PC2 در مژک ها رخ می دهد، جایی که این دو پروتئین یک پیچیده را تشکیل می دهند و فعالیت کانال PC2 را هدایت می کنند [14،21]. با این حال، اهمیت دقیق این رابطه در تظاهرات PKD ناشناخته است زیرا از دست دادن دامنه اتصال PC2 در FPC باعث ایجاد PKD در موش نشد [14]. به نظر نمی رسد FPC و PC1 در مسیرهای ژنتیکی مشابه با توجه به آزمایش های توالی یابی RNA که در مدل های موش انجام شده است شرکت کنند [22]. با این حال، موش‌ها و موش‌های صحرایی با جهش در هر دو Pkhd1 و Pkd1 تظاهرات سریع‌تر و شدیدتری از PKD دارند که اثر هم افزایی بین این دو ژن را برجسته می‌کند [14،22]. اگرچه از دست دادن بیان FPC بر بیان یا محلی سازی کمپلکس PC1/PC2 تأثیری نمی گذارد، هنوز هم ممکن است PC1، PC2 و FPC به مسیرهای ژنتیکی متقابل تعلق داشته باشند، با این که محفظه مژگانی به عنوان یک هدف معمولی بی نظم در مدل های موش برجسته شده است. با جهش در Pkd1 یا Pkhd1 [14،22]. گزارش شده است که از دست دادن DZIP1L از محلی سازی PC1 و PC2 در آکسونم مژگانی جلوگیری می کند [17]. به نوبه خود، این منجر به تجمع PC1 و PC2 در جسم پایه مژگانی/منطقه انتقال می شود [17]. جالب توجه است که هیچ تعاملی بین دو ژن ARPKD PKHD1 و DZIP1L شناسایی نشده است [17]. بنابراین، اگرچه ARPKD شباهت هایی به ADPKD نشان می دهد، با مسیرهای مژگانی نامنظم، تکثیر، آپوپتوز و ترشح مایع مشاهده شده در هر دو، آنها دارای ویژگی های هیستوپاتولوژیک متمایز و ویژگی های سلولی هستند [1،14-16]. نمونه ای از این تفاوت ها سیگنال دهی غیرمتعارف Wnt/Planar Cell Polarity (PCP) است که در ARPKD [23] گزارش شده اما نه ADPKD، نشان می دهد که اگرچه پلی سیستین ها، FPC و DZIP1L می توانند برهم کنش داشته باشند و عملکردهای مرتبط با مژه ها را داشته باشند، توابع لزوماً همگرا نیستند.

اینآسیب کلیهکه می تواند از ARPKD ایجاد شود، تنها علامت بیماری نیست، با یک نشانه خارج کلیوی فشار خون بالا و نقایص کبدی، اگر چه دومی ممکن است همیشه منجر به علائم بالینی واضح نشود [1،8،11،24]. افرادی که تظاهرات ARPKD نوزادی دارند ممکن است با الیگوهیدرآمنیوس مواجه شوند که می تواند منجر به تظاهرات سندرم پاتر شود [1]. سندرم پاتر با هیپوپلازی ریوی، ویژگی های مشخصه صورت و نقص ستون فقرات، اندام و پا همراه است [1]. مرگ به دلیل دیسترس ریوی نیز می تواند در دوران نوزادی رخ دهد [1،24]. فنوتیپ کبد به دلیل ناهنجاری های صفحه مجاری در اوایل رشد شکل می گیرد و باعث ظهور بعدی فیبروز مادرزادی کبد می شود [1،8،24]. چندین بیماری همراه بالقوه کشنده با تظاهرات کبدی همراه است و شامل پورتال می شودفشار خون، خونریزی واریسی، مری متفاوت، کلانژیت و هیپرسپلنیسم [1،8،24].

مزایای سلامتی سیستانچ: درمان بیماری های مزمن کلیوی

2. PKHD1 و DZIP1L - دو ژن کلیدی در ARPKD

PKHD1 ژنی است که در کروموزوم 6p12 قرار دارد و از مجموع {3}} اگزون تشکیل شده است [19،20،25]. این ژن چندین ایزوفرم پروتئینی با اندازه متغیر را ترجمه می کند که نقش عملکردی آنها کاملاً مشخص نیست [26-28]. طولانی ترین فریم باز خواندن PKHD1 67 اگزون طول دارد و پروتئین FPC را کد می کند [18،19]. به نظر می‌رسد که بیان PKHD1 نه تنها مختص بافت است، بلکه به نوع سلولی نیز اختصاص دارد، که بیشتر در سلول‌های مجاری کلیه (مجرای جمع‌کننده)، کبد (مجرای صفراوی) و پانکراس (جزایر پانکراس) و پیش‌سازهای آنها مشاهده می‌شود. در طول توسعه [18،27-29]. FPC ممکن است نقش اساسی در رشد سایر اندام ها نیز مانند ریه داشته باشد [26،28]. ایزوفرم های FPC در بخش های مختلف درون سلولی، از جمله مژک های اولیه، غشای پلاسمایی، سیتوپلاسم، شبکه آندوپلاسمی و گلژی بیان می شوند [18،27،29-31].

FPC یک پروتئین طولانی 4074 اسید آمینه است که از دو جزء اصلی تشکیل شده است [19،20] (شکل 1). اولین جزء اصلی FPC یک دامنه خارج سلولی بزرگ است که ناحیه N ترمینال را در بر می گیرد و شامل چندین حوزه مورد علاقه، مانند IPT، G8 و Beta Helices موازی است [18،19،32]. جزء هسته دوم یک دامنه C ترمینال داخل سلولی بسیار کوتاهتر با توالی محلی سازی مژک است که ممکن است برهمکنش های پروتئین-پروتئین داخلی مانند آنچه با PC2 ایجاد می شود و می تواند برای یک هدف در حال حاضر ناشناخته به دنبال برش پروتئولیتیک شبه Notch آزاد شود. 21،30،33-35]. عملکرد دقیق پروتئین در حال حاضر ناشناخته است. با این حال، به دلیل شکل و محلی سازی آن، فرض بر این است که نقش یک پروتئین گیرنده را بازی می کند و ممکن است در کنترل تشکیل سلول های مجاری، تکثیر، آپوپتوز، چسبندگی و سیگنال دهی نقش داشته باشد [18-21،23،30،33،35- 37].

تظاهرات ARPKD ناشی از جهش در PKHD1 بسیار متغیر است اما معمولاً با بیماری کلیوی و کبدی مرتبط است. شدتکلیهمرضاغلب به سن مرگ/تشخیص مربوط می شود، با مرگ پری ناتال شدیدترین تظاهر بیماری است [3-6،8-10،38-42]. در حال حاضر هیچ رابطه شناخته شده ای بین ارائه شدید وجود نداردکلیهمرضو بیماری شدید کبدی [8]. اکثر افرادی که بیماری شدید کلیوی را نشان می دهند، با فرض بقای پری ناتال، به یک فنوتیپ شدید کبدی نیز مبتلا می شوند [8]. با این حال، ترکیبی از شدیدکلیهمرضبا بیماری خفیف کبد، بیماری کلیوی خفیف با بیماری شدید کبدی و هر دو بیماری خفیف کلیه و کبد گزارش شده است [8]. آنچه باعث ایجاد این واریانس می شود کاملاً درک نشده است. با این وجود، روندی بین شدت بیماری (مرگ پری ناتال در مقابل بقای پری ناتال) و نوع جهش های انجام شده توسط یک فرد شناسایی شده است [3-6،8،9،38،41]. وجود دو جهش کوتاه کننده با شدیدترین فنوتیپ همراه است. در مقابل، وجود دو جهش نادرست یا یک جهش نادرست که در کنار یک برش به ارث می‌رسد، عموماً با یک فنوتیپ کمتر شدید همراه بود [3-6،8،9،38،41]. برخی از جهش‌های نادرست به یک فنوتیپ عمدتاً شدید مرتبط هستند، اما هیچ ارتباط مشخصی بین محل جهش در PKHD1 و شدت بیماری وجود ندارد [3-6،8،38،42]. همچنین هیچ ارتباط قطعی بین نوع جهش و اینکه آیا یک فرد دارای یک فنوتیپ کبدی غالب خواهد بود وجود ندارد [5].

در ARPKD، اکثر جهش ها در سراسر ناحیه خارج سلولی FPC بدون خوشه بندی در مناطق خاصی از FPC مربوط به یک فنوتیپ خاص پراکنده می شوند [3-8،40]. تعیین رابطه بین جهش های یک فرد و تظاهرات بیماری آنها به دلیل فراوانی کم اکثر جهش ها و ماهیت مغلوب وراثت پیچیده است [3،4،6،8]. این بیشتر به دلیل ماهیت پیچیده بیان PKHD1، عدم درک ما از ساختار پروتئین / عملکردهای FPC و تنوع درون خانوادگی [3-5،7،8،26] مانع می شود. برخی جهش‌ها در جمعیت بیشتر رخ می‌دهند، که برخی از آنها به اثرات بنیان‌گذار نسبت داده می‌شوند [2-7،9،10،38،41-43]. جهش T36M دارای بالاترین وقوع شناخته شده است که تقریباً 20 درصد از کل موارد ARPKD را تشکیل می دهد و معمولاً با یک فنوتیپ شدید همراه است [3،5،6،38،40،41،44،45]. اولین الگوریتم غربالگری اگزون توسط برگمان و همکاران [45] پیشنهاد شد و آنها دریافتند که هنگام غربالگری 9 قطعه اگزون برتر خود، می توانند 50 درصد از تمام جهش ها را در گروه خود تشخیص دهند. کارایی تشخیص آنها می تواند تا 80 درصد افزایش یابد که 27 اگزون برتر آنها را پوشش دهد [45]. یک اتفاق رایج در بسیاری از این پروفایل‌های اگزون، وجود سه اگزون بزرگ (اگزون‌های 32، 58 و 61) و همچنین اگزون 3 است که در آن جهش T36M رخ می‌دهد [9،10،39،44،45]. نتایج مشابهی در نشریات دیگر اما با فرکانس‌های اگزون متغیر و پوشش‌های درصدی مشاهده شده است و ممکن است نشان دهنده تفاوت در توزیع جهش بر اساس جمعیت باشد، همانطور که در گروه‌های اسپانیایی، هلندی، ایتالیایی و عمان دیده می‌شود [9،10،39،44].

مزایای سلامتی cistanche tubolosa: بهبود عملکرد کلیه

علاوه بر این، اگرچه تا کنون هیچ کانون شناخته شده FPC مرتبط با پیامد بیماری وجود نداشته است، چند مطالعه تلاش کرده اند الگوهایی را بین موقعیت جهش در PKHD1 و شدت بیماری شناسایی کنند [3،6،43،46]. جهش در منطقه 700-2000 اسید آمینه در FPC پیشنهاد شده است که باعث ایجاد فنوتیپ کلیوی خفیف‌تر در مقایسه با جهش‌هایی در سایر مناطق FPC می‌شود [6،46]. علاوه بر این، افراد دارای جهش در اطراف اسیدهای آمینه FPC 2600-4074 ممکن است یک فنوتیپ کبدی برجسته‌تر ایجاد کنند [43،46]. با این حال، در حال حاضر تحقیقات بیشتری برای تأیید این روابط مورد نیاز است. وقوع واقعی جهش‌های پایان‌دهنده زنجیره در مقابل جهش‌های اشتباه در حال حاضر ناشناخته است، با طیف وسیعی از تنوع بین مطالعات ثبت شده است [3،4،6-8،38،41]. مطالعاتی که بیماران کلیوی شدیدتر را نشان می‌دهند، نسبت قابل توجهی جهش‌های پایان‌دهنده زنجیره دارند [4،7،8]. با وجود پیشرفت در تشخیص ژنتیکی بیماران ARPKD، همه جهش ها قابل شناسایی نیستند. برخی از بیماران ARPKD ممکن است دارای جهش در نواحی اینترونیک، محل پیوند یا نواحی تنظیمی باشند [5،10،39-42،47]. برخی از افراد ممکن است تغییرات بزرگی در ساختار PKHD1 داشته باشند، به طوری که تکنیک های توالی یابی استاندارد آنها را تشخیص نمی دهند [9،10،39]. موضوع با فنوکپی های ARPKD، جهش در سایر ژن های اصلاح کننده یا تشخیص های اشتباه پیچیده تر می شود.

جهش در DZIP1L تنها در تعداد کمی از افراد مبتلا به ARPKD متوسط ​​شناسایی شده است [17]. اگرچه تظاهرات کلیوی مرتبط با جهش در DZIP1L بهتر مشخص می‌شود، درک ما از تأثیر جهش‌های DZIP1L و توانایی آنها برای ایجاد فنوتیپ کبد چندان واضح نیست. موش های حامل جهش در Dzip1l ناهنجاری های صفحه مجرای را نشان می دهند اما نقص کبدی شدیدتری ندارند [17]. عدم وجود چنین نقص‌هایی در نتیجه مرگ زودهنگام موش‌ها پیشنهاد شده است [17]. علاوه بر این، گزارش شده است که تنها گروه کوچکی از بیماران ARPKD دارای جهش در DZIP1L هستند و از گروه مورد مطالعه در [17]، تنها یک بیمار نقص کبدی را در زمان مطالعه گزارش کرده بود.

3. فنوکپی ها، ژن های اصلاح کننده و چشم انداز پیچیده مکانیسم های بیماری

بنابراین از مطالب فوق آشکار می شود که یک چشم انداز پیچیده در ARPKD در حال ظهور است. فنوکپی‌های ARPKD در سیستم‌های مدل مختلف شناسایی شده‌اند که برجسته‌ترین آنها با ADPKD زودرس مرتبط است [48-50]. با این حال، ADPKD تنها نمونه گزارش شده از فنوکپی ARPKD نیست، با Nephronophthisis، HNF{3}} و اخیراً CYS گزارش شده است [48،49،51]. علاوه بر این، ممکن است جهش در PKHD1 برای فنوکپی سایر مژگان‌ها، به ویژه جهش‌های PKHD1 در بیماران ADPKD که فاقد جهش در PKD1 و PKD2 هستند، گزارش شده است، که نشان‌دهنده یک رابطه پیچیده بین ژن‌های مختلف است، جهش‌هایی که منجر به سیلیوپاتی می‌شوند [52]. ، 53].

نقش اصلاح‌کننده‌های ژنتیکی نیز اخیراً ظاهر شده است، با کار آزمایشگاه ما که ATMIN را به‌عنوان یک اصلاح‌کننده بالقوه ARPKD شناسایی کرد [23]. Admin یک پروتئین پاسخ به آسیب DNA است که ممکن است به عنوان یک فاکتور رونویسی نیز عمل کند [54]. نشان داده شده است که ATM بیان DYNLL1 را از طریق یک حلقه بازخورد منفی تنظیم می کند که در آن ATMIN مستقیماً به ناحیه پروموتر DYNLL1 متصل می شود و هنگامی که DYNLL1 به آستانه تعیین شده می رسد، اتصال DYNLL1 به طور مستقیم به ATMIN توانایی ATMIN برای اتصال به پروموتر DYNLL1 را مهار می کند [5] -57]. نشان داده شده است که رابطه ATMIN DYNLL1 برای رشد بافت مهم است و ممکن است در تشکیل مژه ها نقش داشته باشد [58]. همچنین نشان داده شده است که Admin با تعدیل سیگنالینگ Wnt برای رشد کلیه موش مهم است [59]. مدولاسیون مدیریت بر Pkhd1 تأثیر گذاشت و تکثیر و چسبندگی سلولی را تحت تأثیر قرار داد و منجر به سیگنال‌دهی غیرمتعارف قطبیت سلولی Wnt/Planar (PCP) در ARPKD شد [23]. مکانیسم‌های تعامل Admin-Pkhd1 ممکن است شامل برهمکنش‌های ژنتیکی یا سایر پروتئین‌های واسطه یا فرآیندهای تنظیم رونویسی/ترجمه‌ای باشد، زیرا Admin مستقیماً به پایانه C فیبروسیستین متصل نمی‌شود [23]. موش AtminGpg6 که ARPKD را با نمایش فنوتیپ کلیه، کبد و ریه فنوکپی می‌کند، می‌تواند ابزار مفیدی در درک بهتر مکانیسم‌های بیماری و نقش اصلاح‌کننده‌های ژنتیکی در ARPKD باشد [23،58،59]. لازم به ذکر است که در مدل های حیوانی، پس زمینه ژنتیکی نیز به نظر می رسد بر شدت بیماری کلیه کیستیک تأثیر می گذارد [60]، بنابراین تفسیر نتایج را سخت تر می کند. HNF{24}} یکی دیگر از ژن‌های اصلاح‌کننده کاندید در ARPKD است که می‌تواند باعث دیابت زودرس در جوانان (MODY5) و ایجاد کیست مادرزادی کلیه شود و می‌تواند ARPKD را فنوکپی کند [48،49]. علاوه بر این، موش های تراریخته با جهش در Hnf1 کیست های کلیه ایجاد می کنند و نشان داده شده است که Hnf1 به صورت رونویسی Pkhd1 را تنظیم می کند [61،62]. از دست دادن Hnf1 یا انتهای C آن منجر به کاهش Pkhd1 در موش‌های تراریخته می‌شود که شباهت‌های مسیرهای مولکولی تشکیل کیست کلیه را در این دو بیماری برجسته می‌کند [61،62].

علاوه بر این، چندین مسیر سیگنالینگ شناسایی شده است که در ARPKD به اشتباه تنظیم شده اند و این مسیرها به خوبی در [14،23،63] بررسی شده اند. کار خود ما نقش نوظهوری را برای سیگنالینگ غیر متعارف Wnt/PCP در ARPKD آشکار کرده است [23]. افزایش قابل توجهی بیان WNT5A، VANGL2 و SCRIBBLE در کلیه های ARPKD در مقایسه با افراد سالم همسان با سن مشاهده شد، که همراه با افزایش قابل توجه E-cadherin، به نقش مهم سیگنال دهی Wnt غیر متعارف در ARPKD اشاره می کند. در حال حاضر کارهای بیشتری برای تشریح دقیق این توابع و تعیین سلسله مراتب رویدادها انجام شده است.

تستوسترون سیستانش: درمان بیماری کلیوی

4. نتیجه گیری

از آنجایی که ARPKD یک بیماری نادر با مکانیسم های ایجاد کننده پیچیده و متنوع و بروز بیماری است که در بین جمعیت ها متغیر است، مهم است که مطالعات طولی به خوبی طراحی شده و کنترل شده انجام شود تا بتوان مکانیسم های بیماری را به طور کامل تشریح کرد و بر تشخیص تأثیر گذاشت. پیش آگهی، و درمان مدل‌های حیوانی ARPKD می‌توانند به طور قابل توجهی در این مسیر کمک کنند، اگرچه در حال حاضر، یک مدل حیوانی وجود ندارد که ARPKD را به طور کامل خلاصه کند، به این معنی که این مدل‌ها در اطلاع رسانی مکانیسم‌های بیماری ارزشمند هستند، کاربرد آنها باید در مطالعات انسانی آزمایش شود. اگرچه اعتقاد بر این است که هیچ سوگیری جنسیتی یا قومیتی در ARPKD وجود ندارد، اما مطالعاتی با تعداد و تنوع زیادی از شرکت کنندگان باید انجام شود تا به این سوال به طور جامع پاسخ داده شود. افزایش روزافزون ثبت ملی و بین‌المللی بیماری‌های نادر می‌تواند به پر کردن این شکاف در جمع‌آوری داده‌ها کمک کند و همچنین می‌تواند به طراحی مطالعات طولی که پیش‌آگهی ARPKD را اطلاع می‌دهند و به رویکردهای پزشکی شخصی کمک می‌کند کمک کند. داده‌های جمع‌آوری‌شده برای ثبت‌ها و بانک‌های زیستی باید همگن و یکنواخت مفید باشند تا به استانداردهایی پایبند باشند که متعاقباً امکان اشتراک داده‌ها و ادغام بالقوه این پایگاه‌های داده را فراهم کند. تاکید زیادی باید بر روی شبکه‌های مشارکتی در داخل و بین کشورها و قاره‌ها صورت گیرد تا بتوان همه داده‌ها را در ARPKD ترکیب کرد و به قدرتی در اعدادی دست یافت که چنین بیماری نادری نیاز دارد. انتقال دانش از سایر بیماری‌های نادر مشابه مانند نفرونوفتیزیس، می‌تواند درک بهتر مکانیسم‌های بیماری را تسهیل کند و تشخیص اشتباه را به حداقل برساند. همچنین باید به پیش‌بینی‌کننده‌های پیشرفت بیماری و شناسایی نشانگرهای زیستی جدیدی که می‌توانند نه تنها از پیشرفت ARPKD، بلکه درمان نیز اطلاع دهند، اولویت داده شود. چالش‌های زیادی در ارتباط با کار بر روی یک بیماری نادر وجود دارد، با این وجود، زمینه شروع مناسبی در ARPKD به دست آمده است و با اقدام جمعی، گام‌هایی در تشخیص، پیش‌آگهی و درمان ARPKD ممکن است در چشم باشد.

اعلامیه منافع رقابتی

تیلور ریچاردز گزارش می دهد که حمایت مالی توسط موسسه خیریه PKD انگلستان ارائه شده است. پاراسکوی گوگولیدو گزارش می دهد که حمایت مالی توسط موسسه خیریه PKD UK ارائه شده است. پاراسکوی گوگولیدو گزارش می دهد که حمایت مالی توسط موسسه علوم زیست پزشکی ارائه شده است.

سپاسگزاریها

بودجه PG و TR توسط موسسه خیریه PKD انگلستان تامین می شود (مرجع کمک مالی: S). PG از موسسه علوم زیست پزشکی بودجه دریافت کرده است.

از: "ژنتیک بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال مغلوب" توسطپاراسکوی گوگولیدو *، تیلور ریچاردز

---BBA - Molecular Basis of Disease 1868 (2022) 166348