ثبت جهانی کارآزمایی‌های بالینی COVID{0}}: نشان‌دهنده طراحی آزمایش‌های بالینی طب سنتی چینی

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

خلاصه

هدف: تجزیه و تحلیل اطلاعات ثبتی کارآزمایی‌های بالینی مرتبط با بیماری کرونا 2019 (COVID-19) از کلیه ثبت‌های کارآزمایی بالینی پذیرفته شده توسط کمیته بین‌المللی سردبیران مجلات پزشکی (ICMJE). روش‌ها: همه پایگاه‌های اطلاعاتی پلت‌فرم ثبت کارآزمایی بالینی پذیرفته‌شده توسط ICMJE برای کارآزمایی‌های بالینی مرتبط با کووید{3}} که از ۸ دسامبر ۲۰۱۹ تا ۱۹ فوریه ۲۰۲۰ ثبت شده بودند، جستجو شدند. نتایج: همه پایگاه‌های داده در مجموع حاوی داده‌های ۲۰۹ بودند کارآزمایی‌های بالینی مرتبط با کووید{9}}، شامل 66 (31.6 درصد) مطالعات مرتبط با طب سنتی چینی (TCM) و 143 (68.4 درصد) مطالعات غیر مرتبط با TCM. 176 کارآزمایی بالینی (84.2 درصد) در ChiCTR ثبت شد، همانطور که 33 (15.8 درصد) در ClinicalTrials.gov ثبت شد. 152 کارآزمایی مداخله ای (72.7 درصد) شامل 9 کارآزمایی پیشگیرانه (4.3 درصد در کل)، 136 کارآزمایی درمانی (65.1 درصد در کل) و 7 کارآزمایی نقاهت (3.3 درصد در کل) انجام شد. نتیجه‌گیری: در مرحله کنونی، مطالعات بالینی همچنان با هدف بررسی درمان مؤثر کووید{35}} است و درمان‌های موجود به شواهد بالینی باکیفیت بیشتری نیاز دارند. طب سنتی چینی ممکن است نقش مهمی در تمام مراحل پیشگیری و کنترل همه گیر داشته باشد و اشتیاق برای انجام تحقیقات علمی نیز بسیار بهبود یافته است. سیاست های مربوط به ثبت کارآزمایی بالینی باید در بین محققان از جمله محققان طب سنتی چینی رایج شود. و کیفیت روش شناختی طراحی کارآزمایی های بالینی نیاز به بهبود دارد.

کلمات کلیدی: کووید{0}}، کارآزمایی بالینی، ثبت نام، تجزیه و تحلیل داده ها

اثرات سیستانچ: ضد باکتری

زمینه

از آنجایی که اولین مورد بیماری کروناویروس 2019 (COVID-19) که ناشی از سندرم حاد تنفسی شدید - ویروس کرونا - 2 (SARS-CoV-2) بود، در ۸ دسامبر کشف شد. ، 2019، این بیماری همه گیر به طور گسترده گسترش یافته است. در 20 ژانویه 2020، COVID{10}} رسماً توسط کمیسیون بهداشت ملی به عنوان بیماری‌های عفونی کلاس B طبقه‌بندی شد و اقدامات پیشگیرانه برای بیماری‌های عفونی کلاس A انجام شد [1]. در 31 ژانویه 2020، همه‌گیری کووید{15}} به‌عنوان فوریت‌های بهداشت عمومی نگرانی بین‌المللی (PHEIC) در ژنو اعلام شد.

با گسترش همه گیر، اقدامات پیشگیری و کنترل در حال تقویت است. همزمان، تعداد زیادی پروژه تحقیقاتی علمی پزشکی مرتبط در چین در حال انجام است. کارآزمایی بالینی نقش مهمی در پروژه‌های تحقیقاتی علمی مرتبط با کووید{0}} دارد، زیرا پیوند ضروری برای تأیید اثربخشی بالینی درمان‌ها و تولید شواهد بالینی است. با توجه به این موضوع، اطلاعات ثبت نام کارآزمایی بالینی مرتبط با کووید{1}} بررسی می‌شود. وضعیت و مشکلات ثبت کارآزمایی‌های بالینی مرتبط با کووید{2}} در این مقاله با مطالعه آنها و تجزیه و تحلیل داده‌های آنها مورد بحث قرار گرفته است.

روش‌ها: استراتژی جستجو همه پایگاه‌های اطلاعاتی پلتفرم ثبت کارآزمایی بالینی پذیرفته شده توسط ICMJE [2] برای کارآزمایی‌های بالینی مرتبط با کووید{3}} جستجو شدند (جدول 1) که از 8 دسامبر 2019 تا 19 فوریه 2020 به ثبت رسیده بودند. اولین مورد در 8 دسامبر 2019 کشف شد. وضعیت استخدام، مداخلات و نوع مطالعه به منظور به حداکثر رساندن تعداد مطالعات مرتبط بالقوه شناسایی شده محدود نشدند.

«COVID-19»، «2019- جدید کرونا ویروس (2019-nCoV)»، «پنومونی کروناویروس جدید (NCP)»، «عفونت حاد تنفسی شدید (SARI)»، «حاد شدید سندرم تنفسی - کرونا ویروس- 2 (SARS-CoV-2)" در ثبت کارآزمایی بالینی چینی (ChiCTR) از طریق ورودی "نام بیماری" و "عنوان" جستجو شد. علاوه بر این، داده های ثبت نام که به طور رسمی توسط ChiCTR منتشر شده است تا 19 فوریه 2020، ساعت 11:54 شمارش می شود. «nCoV»، «Coronavirus»، «SARS»، «SARI»، «NCP»nCoV، «Coronavirus»، «SARS»، «SARI»، «NCP» COVID» در ثبت ملی کارآزمایی هلند (NTR) جستجو شد. . دیگر پایگاه داده ثبت کارآزمایی بالینی با استفاده از «2019-nCoV OR Novel Coronavirus OR New Coronavirus OR SARS-CoV{13}} OR SARI OR NCP OR Novel Coronavirus Pneumonia OR COVID-19 یا Wuhan pneumonia» جستجو شد.

انتخاب مطالعه پس از حذف موارد تکراری مطالعه، یکی از نویسندگان تمام سوابق را بر اساس عنوان آنها بررسی کرد تا مطالعات مرتبط را شناسایی کند. بیماران، نوع مطالعه، مداخلات محدود نبودند. مطالعات غیر مرتبط حذف شدند. استخراج داده ها یک فرم استخراج الکترونیکی داده از موارد ثبت نام ChiCTR که در Microsoft Excel 2007 توسعه یافته است، اقتباس شده است. فرم گردآوری شده شامل اطلاعات کلی در مورد ثبت نام، مانند تاریخ انتشار، مخاطبین، محقق اصلی، حامی، همکاران، هدف، نوع مطالعه، معیارهای ورود، معیارهای خروج، حجم نمونه. اطلاعات مداخلات، پیامد اولیه و پیامد ثانویه نیز در فرم استخراج داده ها به تفصیل آمده است. همکاران مطالعاتی که در ChiCTR ثبت شده اند از طریق آیتم "سایت های تحقیقاتی" شمارش می شوند. و بیماران بر اساس معیارهای واجد شرایط بودن به دو گروه «تایید شده»، «مشکوک» و «پرخطر» تقسیم شدند. دو نویسنده (Xuxu Wei، Mengzhu Zhao) به طور مستقل داده ها را از مقالات استخراج کردند. تمام داده های استخراج شده ارائه، مقایسه و مورد بحث قرار گرفت.

اثرات سیستانچ: بهبود ایمنی

نتایج

ثبت در حال افزایش 209 کارآزمایی بالینی ثبت شده شامل 66 (31.6 درصد) مطالعه مرتبط با طب سنتی چینی (TCM) و 143 (68.4 درصد) مطالعه غیر مرتبط با TCM وجود دارد. شکل 1 نشان می دهد که چگونه مقدار تجمعی ثبت نام افزایش یافته است. این مقدار از 31 ژانویه به طور مداوم افزایش یافته است.

توزیع رجیستری

176 کارآزمایی بالینی (84.2 درصد) در ChiCTR و 33 (15.8 درصد) کارآزمایی در ClinicalTrials.gov ثبت شده است. تمام ثبت کارآزمایی بالینی پذیرفته شده توسط ICMJE هیچ اطلاعات ثبتی COVID{7}} ندارد. 33 مورد از 32 کارآزمایی بالینی ثبت شده در ClinicalTrials.gov در چین انجام می شود.

نوع مطالعه در میان 209 مطالعه بالینی، 152 کارآزمایی مداخله ای (72.7 درصد)، 46 (22.{12}} درصد) مطالعات مشاهده ای، 9 (4.3 درصد) تست های تشخیصی، و 2 (1.0 درصد) وجود داشت. درصد) تحقیقات پایه. در مورد نوع مطالعه خاص، 5 کارآزمایی تک بازویی، 110 (98 کارآزمایی تصادفی کنترل شده و 12 کارآزمایی غیرتصادفی کنترل شده) 2-کارآزمایی گروهی موازی بازویی، 37 کارآزمایی (32 کارآزمایی تصادفی کنترل شده و 5 کارآزمایی غیرتصادفی کنترل شده) وجود داشت. کارآزمایی های گروهی موازی چند بازویی، 7 مطالعه کوهورت، 1 مطالعه مورد-شاهدی، بقیه مطالعات مشاهده ای نوع مطالعه خاصی را ثبت نکردند. قابل توجه است که 2 کارآزمایی "مقایسه فعال" را تنظیم کردند، 4 کارآزمایی از "کنترل خالی"، 1 کارآزمایی از "مقایسه تاریخی" و 2 کارآزمایی طراحی مطالعه دنیای واقعی (RWS) را انجام دادند.

شایان ذکر است که 9/8 کارآزمایی های پیشگیرانه و همه 7 کارآزمایی نقاهت، کارآزمایی های مرتبط با TCM هستند، که نشان می دهد TCM ممکن است نقش مهمی در پیشگیری، کنترل و بهبود اپیدمی ایفا کند. این نشان دهنده مزایای TCM در مدیریت اپیدمی است.

بیماران و اهداف

با توجه به اهداف و معیارهای واجد شرایط بودن مطالعات، 152 کارآزمایی مداخله ای به سه دسته کارآزمایی های پیشگیرانه، کارآزمایی های درمانی و کارآزمایی های نقاهت تقسیم شدند. 9 کارآزمایی پیشگیرانه (4.3 درصد در کل)، 136 (در کل 65.1 درصد) کارآزمایی درمانی و 7 (3.3 درصد در کل) کارآزمایی نقاهت وجود داشت.

مداخلات مطالعاتی

در میان 143 کارآزمایی مداخله ای بر روی موارد تایید شده یا مشکوک، مداخلات ذکر شده عمدتاً شامل 1. داروهای ضد ویروسی، مانند قرص لوپیناویر / ریتوناویر، اوسلتامیویر، ابیدول، رمدسیویر، هیدروکسی کلروکین و غیره است. 2. آماده سازی بیولوژیکی، مانند اینترفرون a{3}}b، ایمونوگلوبولین انسانی (pH4) برای تزریق داخل وریدی، پلاسمای دوران نقاهت، سلول های بنیادی مزانشیمی (MSCs)؛ 3. گلوکوکورتیکوئیدها، مانند متیل پردنیزولون؛ 4. تزریق TCM، مانند تزریق Xuebijing، تزریق Tanreqing، تزریق Xiyanping، کاهش تزریق. 5. فرمول های ثابت TCM یا طب ثبت اختراع چینی، مانند کپسول/گرانول Lianhua Qingwen، مایع خوراکی Shuanghuanglian، گرانول Jinye Baidu. 6. درمان تمایز سندرم TCM: 7 اقدامات مداخله دیگر، مانند تای چی، اتمایزر هیدروژن-اکسیژن، ویتامین C و غیره (شکل 2).

اندازه گیری نتیجه

تفاوت های زیادی در نتایج اولیه مطالعات گنجانده شده وجود دارد و طراحی پیامد غیر منطقی رایج است. در میان 152 مطالعه مداخله ای، 40 کارآزمایی بیش از 3 پیامد اولیه را تعیین کردند که 19 کارآزمایی بیش از 3 پیامد اولیه را بدون تعیین پیامدهای ثانویه تعیین کردند.

داده های قابل توجه TCM

مطالعات مربوط به TCM تا 2 فوریه به سرعت افزایش یافت، که در آن ثبت به 20 رسید (76.9 درصد در آن زمان)، در حالی که ثبت مطالعات غیر مرتبط با TCM 6 (23.1 درصد در آن زمان) بود. محققین این مطالعات مربوط به TCM بیشتر از موسسات پکن یا گوانگژو هستند. شایان ذکر است که 8 کارآزمایی از 9 کارآزمایی پیشگیرانه و همه 7 کارآزمایی نقاهت، 2 مطالعه در دنیای واقعی مطالعات مربوط به TCM هستند.

اثرات سیستانچ: ضد التهاب

بحث

با مطالعه اطلاعات ثبت شده تحقیقات بالینی گنجانده شده و تجزیه و تحلیل داده های بالا، می توانیم به نتایج زیر دست یابیم: با پیشرفت پیشگیری و کنترل اپیدمی، تعداد کارآزمایی های بالینی ثبت شده همچنان در حال افزایش است. در این مرحله، تحقیقات بالینی همچنان درمان کووید-19 را به عنوان محتوای اصلی در نظر می‌گیرند تا یک درمان مؤثر را کشف کنند، که نشان می‌دهد مدیریت اپیدمی هنوز در یک دوره بحرانی است، و دستورالعمل تشخیص و درمان موجود نیاز به اقدامات بالایی دارد. شواهد بالینی با کیفیت پشتیبانی می کند. تعداد کارآزمایی‌های پیشگیرانه و کارآزمایی‌های نقاهت نشان می‌دهد که TCM ممکن است نقش مهمی در پیشگیری، کنترل و بهبودی اپیدمی داشته باشد که نشان‌دهنده مزایای TCM در مدیریت اپیدمی است [3]. نخبگان در زمینه TCM حس قوی تحقیق علمی را در مراحل اولیه اپیدمی نشان داده بودند. محققان آکادمی علوم پزشکی چین، بیمارستان دونگژیمن وابسته به دانشگاه پزشکی چینی پکن، دانشگاه گوانگژو TCM و سایر موسسات به طور فعال تحقیقات بالینی را طراحی و سازماندهی کردند که نقش پیشرو در ثبت و انجام کارآزمایی‌های مرتبط با TCM داشتند. علاوه بر این، اشکال اقدامات مداخله‌ای TCM غنی هستند و دارای نرخ تکرار پایین اقدامات مداخله‌ای ثبت‌شده هستند. با این حال، تعداد کلی کارآزمایی‌های بالینی مرتبط با TCM هنوز کمتر از کارآزمایی‌های غیرمرتبط با TCM است، که نشان‌دهنده وضعیت فعلی است که حجم TCM بسیار کمتر از طب غربی است.

ثبت تعداد زیادی از مطالعات از اصل ثبت در محل اجرا پیروی نمی کند، یعنی در چین انجام شده است، اما در ثبت کارآزمایی های بالینی خارجی ثبت شده است. محققان باید بدانند که ICMJE نه تنها ClinicalTrials.gov، UMIN-CTR، EudraCT، بلکه تمام ثبت های اولیه را که توسط WHO ICTRP تأیید شده اند از ژوئن 2007 به رسمیت شناخته است. بنابراین، به عنوان یک ثبت اولیه WHO ICTRP، کارآزمایی های بالینی ثبت شده در ChiCTR نیز هستند. مورد تایید مجلات بین المللی ضمناً باید تاکید کرد که نظر «هدف از ثبت کارآزمایی‌های بالینی انتشار مقاله است» اشتباه است. ثبت کارآزمایی بالینی پیوند اولیه گزارش شفاف کارآزمایی‌های بالینی است. این بخش مهمی از اخلاق تحقیقات پزشکی و همچنین مسئولیت و تعهد محققین است [4]. ما متوجه شدیم که برخی از محققان ممکن است در مورد برخی از مفاهیم آزمایش‌های بالینی سوء تفاهم داشته باشند. مثلاً در پر کردن موارد «حامی»، «مسئول» و «همکار» مشکلات آشکاری وجود دارد. معیارهای ورود بیش از حد گسترده هستند و معیارهای خروج با "هیچ" پر شده است. عبارات نامناسبی مانند "گروه تجربی" در یک گروه بندی استفاده می شود. شرح اقدامات مداخله ای بسیار مبهم است، مانند "درمان طبق دستورالعمل"، "TCM"، "درمان ضد ویروسی"؛ تنظیم نتایج نامعقول است. "مطالعه مورد-شاهدی" یا "مطالعه کوهورت" در طرح مطالعه پر شد، اما "مداخله" توصیف شد.

تنظیم کنترل خالی مشکلات اخلاقی را برای کارآزمایی به‌ویژه در کارآزمایی‌های مداخله‌ای بیماران تشخیص داده شده به همراه خواهد داشت. اگرچه آزمایشات کمی با استفاده از کنترل خالی وجود دارد، بخش تأیید اخلاقی باید به آن توجه کند. علیرغم وضعیت اضطراری اپیدمی، پایین آوردن استانداردهای اخلاقی برای تأیید تحقیقات مناسب نیست. کارآزمایی هایی که با بررسی سریع اخلاقی تایید شده اند باید به طور مداوم تحت نظارت قرار گیرند [5].

تنظیم نتایج غیرمنطقی برای تفسیر نتایج تحقیقات [6] مشکل ایجاد می کند، مقایسه تحقیقات مشابه را دشوار می کند و مانع از انجام تحقیقات ثانویه با کیفیت بالا می شود. طراحی غیرمنطقی نتیجه اولیه همچنین نشان می‌دهد که ممکن است مشکلاتی در تنظیم حجم نمونه این مطالعات وجود داشته باشد [7]. کار اخیر WHO و محققان چینی برای ایجاد یک پروتکل اصلی در آزمایش‌های بالینی به بهبود معیارهای نتیجه در طراحی آزمایش‌های بالینی کمک می‌کند[8-10].

همانطور که در بالا ذکر شد، بسیاری از محققان در مورد مفاهیم کارآزمایی های بالینی نامشخص هستند و کیفیت روش شناختی طراحی کارآزمایی های بالینی نیاز به بهبود دارد. مشکلات در ثبت اطلاعات کارآزمایی‌های بالینی شامل همه جنبه‌های کارآزمایی‌های بالینی می‌شود که نه تنها گزارش شفاف کارآزمایی‌های بالینی را مختل می‌کند، بلکه مانع اجرای کارآزمایی‌های بالینی، کنترل کیفیت، جمع‌آوری و مدیریت داده‌ها و گزارش نتایج کارآزمایی‌ها می‌شود و باعث هدر رفتن منابع محققان خط مقدم بالینی باید از اهمیت روش شناسان در طراحی کارآزمایی های بالینی آگاه باشند.

در نوع مطالعه کارآزمایی‌های بالینی، «استاندارد طلایی» کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده (RCT) همچنان بیشترین سهم را به خود اختصاص می‌دهند. اگرچه RCTها در بالاترین سطح شواهد مطالعه اصلی قرار دارند، در عین حال، سطح کنترل سوگیری دقیق RCTها هزینه بالا، دشواری عملیات بالا و برون یابی ضعیف را به همراه دارد [11]. RCTها ممکن است در شرایط اضطراری فعلی اپیدمی مسدود شوند.

در مقابل، آزمایش تک بازویی در غیاب سایر شواهد قابل اعتماد، طراحی قابل قبولی است [12]. اگرچه کارآزمایی با یک بازو معمولاً یک کنترل غیر دقیق را تعیین می‌کند، عملکرد آزمایش تک بازویی به عمل بالینی نزدیک‌تر است و باعث صرفه‌جویی در منابع می‌شود. همچنین، استفاده از مفاهیم تحقیق در دنیای واقعی در طراحی آزمایشی به نوعی بر نقص برون یابی RCT ها غلبه می کند [13]. اگر سوگیری به درستی کنترل شود، مطالعات مشاهده ای به خوبی طراحی شده نیز می تواند شواهد ارزشمندی را در اختیار ما قرار دهد [14]. تعداد کمی از این نوع مطالعات ثبت شده است، محققان باید از این موضوع آگاه باشند و کارآزمایی های بالینی را با توجه به وضعیت عملکرد بالینی در اپیدمی طراحی کنند.

اثرات گیاه سیستانچ: بهبود ایمنی

نتیجه

کارآزمایی بالینی رویکرد اولیه تولید شواهد بالینی و بخش مهمی از تحقیقات علمی بالینی است. در حال حاضر، تقاضا برای تأیید اثربخشی بالینی از طریق آزمایش‌های بالینی در حال افزایش است، اما آزمایش‌های بالینی زیادی وجود دارد که با کیفیت روش‌شناسی پایین طراحی شده‌اند. در دوره بحرانی اپیدمی، طراحی کارآزمایی بالینی، از جمله TCM، به کنترل دقیق روش‌شناختی و مدیریت دقیق نیاز دارد تا بتوان شواهد با کیفیت بالا و قابل اعتمادی تولید کرد و کمک‌های لازم را برای مقابله با همه‌گیری انجام داد.

منابع

1 کمیسیون ملی بهداشت جمهوری خلق چین. [اینترنت]. اعلامیه کمیسیون بهداشت ملی جمهوری خلق چین، شماره 1 در سال 2020. [نقل شده در 19 فوریه 2020]. موجود از: (چینی)

2. ICMJE. [اینترنت]. کدام دفترهای ثبت آزمایشی برای ICMJE قابل قبول هستند؟ [نقل شده در 19 فوریه 2020].

3. کمیسیون ملی بهداشت جمهوری خلق چین. [اینترنت]. طرح تشخیص و درمان کووید{1}} (نسخه ششم آزمایشی). [نقل شده در 19 فوریه 2020]. (چینی ها)

4. Wu TX، Minawaer A، Hao Y، و همکاران. ده سال گذشته ثبت کارآزمایی بالینی در چین: وضعیت و چالش.Chin J Evid-Based Med 2018, 18:522-525. (چینی ها)

5. Zhang HH.[اینترنت]. تأملات اخلاقی برای انجام 2019-تحقیقات مرتبط با nCoV در طول شرایط اضطراری بهداشت عمومی. [نقل شده در 19 فوریه 2020]. (چینی ها)

6. Moher D، Hopewell S، Schulz KF، و همکاران. توضیح و توضیح CONSORT 2010: دستورالعمل‌های به‌روز شده برای گزارش کارآزمایی‌های تصادفی‌شده گروهی موازی. BMJ 2010، 340: c869.

7. انجمن پزشکان پزشکی یکپارچه، انجمن پزشکان پزشکی چین (DSIM/CMDA)، کمیته حرفه ای پزشکی مبتنی بر شواهد انجمن چینی پزشکی یکپارچه، راهنمای روش های تحقیقات بالینی پزشکی یکپارچه سنتی و غربی. Chin J Integr Trad West Med 2015, 35:901-932. (چینی ها)

8. هو JY، Zhang XY، Zhao C، و همکاران. پروتکل کارشناسی ارشد اعمال شده برای پیشگیری و درمان طب سنتی چینی برای بیماری عروق کرونر قلب: ایده ها و روش های بهینه سازی مبتنی بر شواهد Chin J Evid-Based Med 2019, 19:102-106. (چینی ها)

9. سازمان بهداشت جهانی. [اینترنت]. کارشناسان و سرمایه‌گذاران جهانی اولویت‌هایی را برای تحقیقات COVID{1}} تعیین می‌کنند. [نقل شده در 19 فوریه 2020].

10. Maxmen A. [اینترنت]. بیش از 80 کارآزمایی بالینی برای آزمایش درمان های کرونا راه اندازی شده است. [نقل شده در 19 فوریه 2020].

11. آهوجا ع. آیا RCT باید به عنوان استاندارد طلایی برای پزشکی مبتنی بر شواهد استفاده شود؟ تحقیقات پزشکی یکپارچه 2019، 8:31-32.

12. Grayling MJ، Mander AP. آیا کارآزمایی‌های تک‌بازویی نقشی در طرح‌های توسعه دارو که شامل کارآزمایی‌های تصادفی‌شده است دارند؟ PHARM STAT 2016، 15:143-151.

13. Tian F، Xie YM. مطالعه دنیای واقعی: یک رویکرد جدید بالقوه برای ارزیابی اثربخشی مداخلات طب سنتی چینی جی چین اینتگر مد. 2010، 8: 301-306. (چینی ها)

14. Chen W، Fang SN، Liu JP، و همکاران. توسعه و وضعیت سیستم طبقه بندی شواهد بین المللی پزشکی مبتنی بر شواهد. Chin J Integr Trad West Med 2017, 37:1413-1419.

اثرات مکمل سیستانچ: بهبود ایمنی