عارضه بزرگ «دیگر»: چگونه بیماری مزمن کلیوی بر خطرات و پیامدهای سرطان تأثیر می گذارد Ⅱ

عوامل بیماری

شرایط ژنتیکی

بیماری فون هیپل-لیندو (VHL) یک بیماری ژنتیکی نادر با الگوی توارثی اتوزومال غالب است که با جهش در ژن سرکوبگر تومور VHL مشخص می شود. این منجر بهتومور غیر طبیعیو رشد کیست که ممکن است خوش خیم و/یا بدخیم باشد و به ویژه خطر ابتلا به سرطان سلول های کلیوی شفاف را افزایش دهد. برداشتن (عود) کارسینوم سلول کلیوی در بیماری VHL اغلب منجر بهCKD پیشروندهو/یا مرحله نهایی بیماری کلیوی نیاز دارددرمان جایگزینی کلیه.

توبروس اسکلروزیس یکی دیگر از بیماری های نادر و اتوزومال غالب است که در اثر غیرفعال کردن جهش ها ایجاد می شودکمپلکس توبروس اسکلروزیس(TSC) ژن های سرکوبگر تومور TSC1 یا TSC2 [31].آنژیومیولیپومات کلیهدر اکثر بیماران مبتلا به توبروسکلروزیس ایجاد می شود. نسبت کمتری از بیماران به تعداد زیادی کیست کلیوی و به ندرت کارسینوم سلول کلیه مبتلا می شوند. در نهایت، هر یک از این رشد غیر طبیعی می تواند منجر به نارسایی کلیه شود.

خونسازی کلونال یک پدیده مرتبط با سن است که با جهش های جسمی در سلول های بنیادی خونساز که منجر به گسترش کلونال لکوسیت های جهش یافته می شود مشخص می شود. افرادی که شواهدی از خون سازی کلونال دارند در معرض خطر قابل توجهی افزایش سرطان خون [32] (همراه با بیماری های قلبی عروقی و مرگ زودرس) هستند. اخیراً، خونسازی کلونال میلوئیدی به طور علّی با آن همراه استتوسعه CKD(تعریف شده توسط اثرات) [33] و خطر پیامدهای نامطلوب را افزایش می دهد (بیماری قلب و عروقی, نارسایی کلیه، وسرطان های میلوئید) در افراد مبتلا به CKD [33].

آسیب حاد کلیه، کهباعث CKD می شودو بیشتر درCKD از قبل موجودمی تواند با تحریک آسیب DNA و فرآیندهای ترمیم، تحریک تکثیر سلول های پیش ساز کلیوی و میتوز نابجا و در نتیجه تحریک تومورزایی، توسعه کارسینوم سلول پاپیلاری کلیوی را افزایش دهد [34].

برای دریافت عصاره طبیعی سیستانچ ارگانیک با 25% اکیناکوزید و 9% آکتئوزید برای عملکرد کلیه اینجا را کلیک کنید

اختلالات التهابی و ایمنی.

غیر جدولی ترین اختلال گلومرولی، گلومرولونفریت غشایی است که در آن 5 تا 20 درصد بیماران مبتلا به سرطان هستند. با این حال، گلومرولونفریت‌های مختلف دیگر در ارتباط با بدخیمی‌های اندام جامد، معمولاً بیماری با حداقل تغییرات و گلومرولونفریت مزانژیال-پرولیفراتیو، و همچنین شامل نفروپاتی ایمونوگلوبولین A، گلومرولوسکلروزیس سگمنتال کانونی، گلومرولونفریت هلالی - از جمله گلومرولونفریت پایه غشایی (GB) ضد گلومر توصیف شده‌اند. و آنتی بادی سیتوپلاسمی ضد نوتروفیل (ANCA) مرتبط با واسکولیت و میکروآنژیوپاتی های ترومبوتیک [35].

CKD، آلبومینوری و سرطان با التهاب مرتبط هستند. سیستاتین C در همه جا بیان می شود و آزادانه در گلومرول فیلتر می شود و به عنوان نشانگر فیلتراسیون گلومرولی عمل می کند. از آنجایی که سیستاتین C تحت تاثیر سن، جنسیت و توده عضلانی قرار نمی گیرد، ممکن است نشانگر حساس تری از تغییرات اولیه در عملکرد کلیه در مقایسه با کراتینین سرم باشد. با این حال، سیستاتین C ممکن است در حالت های التهابی از جمله برخی سرطان ها نیز افزایش یابد. سیستاتین C یک مهارکننده درون زا مهم آنزیم های تنظیمی درگیر در تومورزایی است، از جمله سیستئین پروتئازها و فاکتور رشد بافتی (TGF-)، اما هم به عنوان یک پروموتور [36] و هم به عنوان یک سرکوب کننده [37، 38] پیشرفت بیماری نقش دارد. در زیرگروه های خاص سرطان مشخص نیست که سیستاتین C به عنوان نشانگر التهاب و فیلتراسیون گلومرولی تا چه حد با وجود سرطان مخدوش می شود. تا جایی که ما می دانیم، هیچ مطالعه ای به طور خاص این موضوع را بررسی نکرده است. بحث بیشتر در مورد این موضوع فراتر از محدوده این بررسی است، اما این ممکن است تا حدی ارتباط قوی‌تر مشاهده شده بین eGFRcys و خطر سرطان مکان خاص را توضیح دهد.

عفونت ها عفونت‌ها و به‌ویژه ویروس‌ها می‌توانند مستقیماً باعث سرطان و بیماری کلیوی شوند، از جمله ویروس اپشتین بار، سیتومگالوویروس، ویروس پاپیلومای انسانی، ویروس لنفوتروپیک سلول T انسانی و هپاتیت B و C. ویروس نقص ایمنی انسانی می‌تواند به تنهایی باعث سرطان و بیماری کلیوی شود. یا اثر سرطان زایی عفونت همزمان با سایر ویروس ها را تشدید کند. این تا حدی افزایش قابل توجه خطر سرطان را توضیح می دهد، جایی که اثرات سرکوب سیستم ایمنی به نظر می رسد خطر ابتلا به سرطان مرتبط با عفونت را افزایش می دهد، و خطر بروز سرطان ممکن است با قطع سرکوب سیستم ایمنی کاهش یابد [39].

تعصب تشخیص افزایش بروز برخی از سرطان های مرتبط با کلیه مانند پروستات و برخی سرطان های خونی ممکن است بیشتر در افراد مبتلا به CKD گزارش شود. بیماران مبتلا به CKD تحت مراقبت های تخصصی، تعاملات مکرری با ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی دارند که در آن آزمایش های غربالگری با ادرار برای هماچوری توسط نوار ادرار، آزمایش خون برای دیسکرازی سلول های پلاسما و یا بررسی علائم ادراری به عنوان بخشی از کارهای بالینی معمول انجام می شود. روش دیگر، بیماری کلیوی ممکن است در حین انجام تحقیقات برای تشخیص سرطان نامرتبط شناسایی شود.

یک مطالعه با تقویت نگرانی در مورد سوگیری تشخیص و/یا علیت معکوس، کاهش خطر مرتبط با CKD و انواع سرطان های خاص از جمله سرطان پروستات و هماتولوژیک را پس از یک دوره مشاهده 12 ماهه گزارش می کند [7]. با این حال، تجزیه و تحلیل های شاخص در سایر جمعیت ها تضعیف قابل توجهی را در ارتباط بین eGFR [16] یا آلبومینوری [16، 19] و خطر سرطان نشان نداده است، که نشان می دهد ممکن است ارتباط واقعی فراتر از توانایی تشخیص سرطان پیش علامتی وجود داشته باشد.

عوامل درمان

درمان بیماری کلیوی ممکن است باعث سرطان شود.

گزینه های دارویی مورد استفاده در درمان CKD و شرایط مرتبط ممکن است منجر به ایجاد سرطان شود. مثال بارز آن سیکلوفسفامید است که در درمان گلومرولونفریت (مانند نفروپاتی غشایی) و اختلالات خونی (شامل لنفوم و میلوما) استفاده می شود که با ایجاد بدخیمی، به ویژه سرطان مثانه مرتبط است. عوامل محرک اریتروپوئزیس، که در درمان کم خونی کلیوی استفاده می شوند، ممکن است سرطان های از پیش موجود را تشدید کنند [40]. سرکوب سیستم ایمنی برای گلومرولونفریت التهابی یا ایمنی، یا پس از پیوند کلیه، خطر ابتلا به برخی سرطان ها را افزایش می دهد، به ویژه، اما نه محدود به، سرطان هایی که ناشی از عفونت ها (به ویژه ویروس ها) هستند [41].

درمان سرطان ممکن است باعث بیماری کلیوی شود. داروی اصلی شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین، سیس پلاتین، در دهه 1970 معرفی شد و یک درمان بسیار موثر در برابر بسیاری از بدخیمی های اندام جامد از جمله سرطان های بیضه، تخمدان، ریه، دهانه رحم و مثانه بود. با این حال، واقعاً دفع می شود و به شدت نفروتوکسیک است و باعث کاهش فیلتراسیون گلومرولی (به روشی وابسته به دوز) در چند ساعت پس از تجویز می شود [42]. هیدراتاسیون داخل وریدی می تواند خطر سمیت کلیوی ناشی از سیس پلاتین را کاهش دهد و اکنون به عنوان یک درمان مشترک ضروری در نظر گرفته می شود، اما سیس پلاتین به طور معمول در بیماران مبتلا به CKD از قبل موجود (مرحله G3-G5) اجتناب می شود. در مقایسه، کربوپلاتین سمیت بسیار کمی از خود نشان می دهد و ممکن است به عنوان یک درمان جایگزین در افراد مبتلا به CKD متوسط ​​انتخاب شود.

بسیاری از آنتی متابولیت ها که در درمان سرطان های مختلف استفاده می شوند، حداقل تا حدی واقعاً دفع می شوند. در دوزهای بالاتر، متوترکسات ممکن است با رسوب داخل لوله ای همراه باشد که منجر به آسیب حاد کلیه و کاهش GFR می شود [43]. کاهش دوز معمولاً در افرادی که از قبل CKD G3-G5 دارند یا کسانی که دیالیز می شوند توصیه می شود. مطالعات کوچک نشان می‌دهد که ممکن است سمیت کلیوی مشابه و وابسته به دوز مرتبط با درمان پمترکسد (که در درمان سرطان ریه استفاده می‌شود) وجود داشته باشد، به‌ویژه زمانی که بیماران یک دوره طولانی درمان 10 سیکل یا بیشتر دریافت می‌کنند [44].

عامل آلکیله کننده ایفوسفامید به طور قابل ملاحظه ای نفروتوکسیک تر از همزاد خود، سیکلوفسفامید است، اگرچه شواهدی برای این امر بیشتر از ادبیات اطفال آمده است. ایفوسفامید معمولاً باعث اختلال عملکرد لوله می شود، یا در برخی موارد ممکن است منجر به کاهش (معمولاً خفیف) GFR شود [45]، اگرچه اثرات طولانی مدت آن نامشخص است. خطر عوارض جانبی کلیوی با دوزهای بالاتر و قرار گرفتن در معرض تجمعی، مصرف همزمان با سیس پلاتین و در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی از قبل افزایش می یابد.

پیشرفت‌های اخیر در درمان با درک بهتر زیست‌شناسی سرطان و ریزمحیط ایمنی آن امکان‌پذیر شده است، که منجر به درمان‌های مبتنی بر ایمنی جدید با پیشرفت‌های قابل‌توجه در نتایج بیماران می‌شود [46، 47]. استفاده از این عوامل ایمنی جدید با استفاده در مراحل اولیه بیماری به رشد خود ادامه می دهد [48]. بر این اساس، ما همچنان شاهد تغییر از عوامل شیمی درمانی سیتوتوکسیک سنتی به درمان های هدفمند و ایمونوتراپی خواهیم بود. با تغییر محیط درمان سرطان، طیف عوارض جانبی نامطلوب به تنوع خود ادامه خواهد داد. این ممکن است به خصوص زمانی که این عوامل ضد سرطان جدید در ترکیب با شیمی‌درمانی‌های مرسوم استفاده می‌شوند.

استفاده از درمان‌های ضد سرطان سیستمیک (SACT) که واقعاً دفع نمی‌شوند (مثلاً مهارکننده‌های ایمن‌پوینت، ICI) به طور کامل از عوارض جانبی کلیوی خارج از هدف جلوگیری نمی‌کند [49]. SACT می تواند هر بخش از نفرون را تحت تأثیر قرار دهد که منجر به تظاهرات بالینی از جمله پروتئینوری، فشار خون بالا، اختلالات الکترولیتی، گلومرولوپاتی، نفریت بینابینی حاد یا مزمن، و دوره های مکرر آسیب حاد توبولی منجر به CKD می شود [50]. علاوه بر این، بیماران حتی با CKD خفیف ممکن است دفع و متابولیسم SACT را کاهش دهند، که خطر سمیت سیستمیک را تشدید می‌کند، حتی زمانی که دارو به حداقل میزان واقعی دفع می‌شود [51]. این امر به طور بالقوه دوز یا مدت SACT را که می تواند به بیماران مبتلا به CKD تحویل دهد، محدود می کند. بنابراین مهم است که از عوارض جانبی احتمالی عوامل سرطانی آگاه باشید تا سعی کنید بیماران در معرض خطر بالاتر را شناسایی کنید تا امکان پیشگیری یا مدیریت زودهنگام آسیب کلیه برای جلوگیری از اختلال عملکردی شدید و دائمی فراهم شود. اگر آسیب شدید از قبل ایجاد شده باشد، ارائه حمایت کافی برای بهبود مراقبت از این جمعیت سرطانی بسیار مهم است. خلاصه ای از عوارض جانبی کلیه SACT رایج در شکل 2 نشان داده شده است.

استفاده از درمان‌های ضد سرطان سیستمیک (SACT) که واقعاً دفع نمی‌شوند (مثلاً مهارکننده‌های ایمن‌پوینت، ICI) به طور کامل از عوارض جانبی کلیوی خارج از هدف جلوگیری نمی‌کند [49]. SACT می تواند هر بخش از نفرون را تحت تأثیر قرار دهد که منجر به تظاهرات بالینی از جمله پروتئینوری، فشار خون بالا، اختلالات الکترولیتی، گلومرولوپاتی، نفریت بینابینی حاد یا مزمن، و دوره های مکرر آسیب حاد توبولی منجر به CKD می شود [50]. علاوه بر این، بیماران حتی با CKD خفیف ممکن است دفع و متابولیسم SACT را کاهش دهند، که خطر سمیت سیستمیک را تشدید می‌کند، حتی زمانی که دارو به حداقل میزان واقعی دفع می‌شود [51]. این امر به طور بالقوه دوز یا مدت SACT را که می تواند به بیماران مبتلا به CKD تحویل دهد، محدود می کند. بنابراین مهم است که از عوارض جانبی احتمالی عوامل سرطانی آگاه باشید تا سعی کنید بیماران در معرض خطر بالاتر را شناسایی کنید تا امکان پیشگیری یا مدیریت زودهنگام آسیب کلیه برای جلوگیری از اختلال عملکردی شدید و دائمی فراهم شود. اگر آسیب شدید از قبل ایجاد شده باشد، ارائه حمایت کافی برای بهبود مراقبت از این جمعیت سرطانی بسیار مهم است. خلاصه ای از عوارض جانبی کلیه SACT رایج در شکل 2 نشان داده شده است.

حدود یک سوم سرطان های بدخیم با SACT درمان می شوند، اگرچه شواهد آزمایشی برای استفاده از داروهای خاص در افراد مبتلا به CKD اغلب نادر است. در یک جستجوی هدفمند، کیچلو و همکاران. [54] کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده انجام‌شده در پنج سرطان رایج اندام جامد (مثانه، سینه، کولورکتال، ریه و پروستات) را از میان گزیده‌ای از شش مجله پزشکی و انکولوژی با تأثیر بالا از سال 2012 تا 2017 ارزیابی کردند. از 310 کارآزمایی (292 889 بیمار) شناسایی شده، 85 درصد بیماران دارای نشانگرهای CKD را به طور خاص حذف کردند. معیارهای خروج متفاوت بود اما شامل افزایش کراتینین سرم بالاتر از حد نرمال (49 درصد کارآزمایی ها)، کاهش کلیرانس کراتینین (بالاترین آستانه) بود.<60 mL/min; 44%), reduced eGFR (highest threshold <60 mL/min/1.73 m2; 5%), proteinuria (12% of trials), unspecified CKD (16% of trials)and/or multiple exclusion criteria for CKD (34% of trials). This report did not comment on the number of potential participants who were screened and then excluded from clinical cancer trials based on CKD. Acknowledging that as many as half of patients with cancer may have evidence of CKD at diagnosis [17], it is likely that participants in clinical cancer trials are not representative of the patients who require treatment for cancer in the 'real world'. Furthermore, the majority of SACT is licensed without safety information in patients with moderate-to-severe CKD, and almost none report safety information in patients on dialysis [51].

مشکلات دوز.

برآورد دقیق GFR در افراد مبتلا به سرطان برای اطمینان از دوز بهینه شیمی‌درمانی‌های سیتوتوکسیک سنتی و SACT جدیدتر ضروری است. نگرانی هایی در مورد استفاده از eGFR در میان افرادی که سرطان آنها تشخیص داده شده است، به ویژه در مورد دوز دارو وجود دارد. پیامدهای تخمین نادرست GFR شامل قرار گرفتن برخی از بیماران در معرض سمیت دارویی افزایش یافته است، در حالی که سایر بیماران ممکن است از درمان ها (یا دوزهای کافی از درمان ها) که بی خطر هستند، محروم شوند.

سیس پلاتین به طور معمول در افراد مبتلا به eGFR اجتناب می شود<60 mL/min/1.73 m2. Although carboplatin is better tolerated and can be used in people with moderate CKD, it is purely really excreted, and dosing decisions are based on eGFR at the time of administration (using Calvert's formula). In people with cancer, GFR is generally overestimated by Cockcroft and Gault creatinine clearance and the CKD Epidemiology Collaboration, whereas GFR is generally underestimated by MDRD (although body surface area adjustment may improve accuracy) [55]. Compared with measured GFR, CamGFR- a model developed and validated in patients with cancer- is more accurate than other published creatinine-based models and improves the precision of carboplatin dosing to within clinically acceptable limits [56].

شواهد بیشتری برای حمایت از تصمیمات دوز و توصیه در مورد اثربخشی درمان و سمیت SACT در بیماران مبتلا به CKD از قبل مورد نیاز است. علاوه بر این، ممکن است اقدامات مختلف eGFR برای تصمیم گیری در مورد دوز دارو نسبت به اقدامات نظارت بر CKD یا ارزیابی خطر سرطان توصیه شود.

پیش بینی خطر سرطان

در مورد بیماری های قلبی عروقی، انواع ابزارهای پیش بینی خطر برای کمک به پیش بینی سرطان هم در حضور سناریوهای بالینی پیشنهادی و هم در افراد بدون علامت، توسعه یافته و تایید شده است [57].

ابزارهای ارزیابی خطر برای 15 زیرگروه سرطان طراحی شده اند و محدوده ارزش پیش بینی مثبت (PPV) را بر اساس علائم بیمار نشان می دهند. دستورالعمل های موسسه ملی بهداشت و مراقبت عالی (NICE) ارجاع برای تحقیقات بیشتر با PPV 3٪ یا بالاتر را توصیه می کند. ابزار ارزیابی خطر سرطان مثانه شامل "کرآ تینین افزایش یافته سرم" است. با این حال، علیرغم مطالعات مکرر که ارتباط بین eGFR، آلبومینوری و/یا تشخیص قطعی CKD را نشان می‌دهد، معیارهای عملکرد کلیه در ابزارهای ارزیابی خطر برای ریه، کلیه، لنفوم هوچکین و مولتیپل میلوما گنجانده نشده است. علاوه بر این، معیارهای عملکرد کلیه برای گنجاندن در QCancer در نظر گرفته نشد، که برای تخمین خطر سرطان تشخیص داده نشده در همه زیرگروه‌ها، بر اساس عوامل خطر موجود، و/یا علائم فعلی در مردان [58] و زنان [59] طراحی شده است.

ما نشان داده‌ایم که eGFRcr به طور کلی با خطر سرطان مرتبط است، در حالی که eGFRcys ممکن است ارتباط نزدیک‌تری با خطر سرطان داشته باشد. برخلاف کراتینین سرم، سیستاتین C تحت تأثیر سن، جنس، توده عضلانی یا قومیت قرار نمی گیرد و رابطه منفی و خطی با خطر قلبی عروقی [13، 14] و سرطان [16] زیر 90 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع نشان می دهد. در مقابل، eGFRcr با افزایش خطر قلبی عروقی یا سرطان همراه نیست تا زمانی که eGFRcr به کمتر از 75 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع برسد و رابطه U شکل با خطر بیماری قلبی عروقی و سرطان داشته باشد [7، 13، 16].

با گنجاندن معیارهای حساس‌تر خطر سرطان مرتبط با CKD مانند eGFRcys و آلبومینوری در ابزارهای پیش‌بینی خطر سرطان، PPV علائم ارائه‌شده در شرایط CKD ممکن است برای تحقیقات بیشتر، تشویق به ارجاع زودهنگام، تشخیص، و بالاتر از آستانه افزایش یابد. رفتار. کاربرد غربالگری سرطان غیر مستقیم در افراد مبتلا به بیماری مزمن (از جمله CKD) به دلیل عدم قطعیت در مورد مقرون به صرفه بودن، دقت و ایمنی، به ویژه در گروهی که در معرض خطر بالاتری برای رقابت با بیماری غیر سرطانی و مرگ قرار دارند، بحث برانگیز است. با این حال، ابزارهای پیش‌بینی خطر سرطان را می‌توان به‌طور خاص برای افراد مبتلا به CKD توسعه داد تا نمایه خطر بالایی را که در برخی، اما نه همه، زیرگروه‌های سرطان مشاهده می‌شود، نشان دهد. چنین ابزارهایی ممکن است امکان غربالگری هدفمند را برای افرادی که در بالاترین خطر ابتلا به سرطان های خاص قرار دارند را فراهم کند.

مربوط و کار آینده

ما ارتباط رابطه بین CKD و سرطان را با نفرولوژیست در جدول 1 خلاصه می کنیم. پیشنهاداتی برای کارهای آینده ارائه کرده ایم تا درک خود را ازبروز سرطان، درمان و نتایج درافراد مبتلا به CKDدر جدول 2.

نتیجه گیری

بروز سرطان و مرگ و میر در افراد مبتلا به CKD بیشتر است، هرچند مختص به محل. این خطر کمتر شناخته شده است: نشانگرهای عملکرد کلیه مانند eGFR و آلبومینوری در ماشین حساب های خطر سرطان (مانند ابزارهای ارزیابی نرخ و QCancer) تایید نشده اند. خطر سرطان تا زمانی که CKD پیشرفته تر نشده باشد به طور مداوم شناسایی نمی شود، شاید با این واقعیت که eGFRcr پایین تر و سرطان هر دو بیشتر در افراد مسن مشاهده می شوند مخدوش شود. نشانگرهای حساستر و خطی فیلتراسیون گلومرولی مانند سیستاتین C ارتباطی را با افزایش خطر ابتلا به سرطان و مرگ و میر در مراحل اولیه تشخیص می دهند. استفاده گسترده تر از eGFRcys ممکن است طبقه بندی ریسک را افزایش دهد. با این حال، داده های متناقضی در مورد دقت آن در مقایسه با عملکرد کلیه اندازه گیری شده در بیماران مبتلا به سرطان وجود دارد، و روش های جایگزین ممکن است برای دوز دارویی مبتنی بر eGFR مورد نیاز باشد. افزایش بروز و مرگ مرتبط با سرطان در CKD احتمالاً با ترکیبی از عوامل بیمار، بیماری و درمان مرتبط است. درک واضح تر از مکانیسم ها به ابداع استراتژی هایی برای کاهش خطر سرطان در میان افراد مبتلا به CKD کمک می کند.

بیانیه تعارض منافع

خارج از کار ارسال شده، JSL هزینه های شخصی Pfizer، AstraZeneca و Bristol-Myers Squibb را گزارش می دهد. PBM هزینه‌های شخصی و/یا حمایت‌های غیر مالی Vifor، Napp، Pharmacosmos، AstraZeneca، Astellas و Novartis و کمک‌های مالی Boehringer Ingelheim را گزارش می‌کند. NNL هزینه‌های شخصی و حمایت‌های غیرمالی را از Roche، Pfizer، Novartis، AstraZeneca، Pharmacosmos و Vifor Pharma، و کمک‌های اعطایی از Roche Diagnostics، AstraZeneca و Boehringer گزارش می‌کند (همه به دانشگاه گلاسکو، موسسه کارفرمای او پرداخت می‌شود). RJJ از پشتیبانی تحقیقاتی Clovis، Astellas، Exelixis، AstraZeneca و Roche و جوایزی از Clovis، Astellas، AstraZeneca، Roche، Ipsen، Bristol-Myers Squibb، Pfizer، Merck Serono، Merck Sharp Dohme، Janssen، Bayer و Novartis گزارش می دهد.

منابع

1. Tu H، Wen CP، Tsai SPو همکارانخطر سرطان مرتبط با بیماری های مزمن و نشانگرهای بیماری: مطالعه کوهورت آینده نگرBMJ2018; 360: k134. doi: 10.1136/bmj.k134

2. Weng PH، Hung KY، Huang HLو همکارانمرگ و میر خاص سرطان در بیماری مزمن کلیوی: پیگیری طولی یک گروه بزرگ.Clin J Am Soc Nephrol2011; 6: 1121–1128

3. Lowrance WT، Ordoñez J، Udaltsova Nو همکارانCKD و خطر بروز سرطانجی ام سوک نفرول2014; 25: 2327–2334 

4. لیو ال، ژو ام، منگ کیوو همکارانارتباط بین عملکرد کلیه و خطر ابتلا به سرطان: نتایج حاصل از مطالعه طولی سلامت و بازنشستگی چین (CHARLS).جی سرطان2020; 11: 6429–6436

5. Mok Y، Matsushita K، Ballew SH،و همکارانعملکرد کلیه، پروتئینوری و بروز سرطان: مطالعه قلب کره ای.جی کیدنی دیس هستم2017; 70: 512– 521 

6. ایشی تی، فوجیمارو تی، ناکانو ایو همکارانارتباط بین بیماری مزمن کلیه و مرگ و میر در مرحله IV سرطاناینت جی کلین اونکول2020; 25: 1587– 1595

7. خو اچ، ماتسوشیتا کی، سو جیو همکارانتخمین میزان فیلتراسیون گلومرولی و خطر ابتلا به سرطان.Clin J Am Soc Nephrol2019; 14: 530–539 

8. اگر اس، کریگ جی سی، ترنر آرو همکارانکاهش تخمینی GFR و مرگ و میر ناشی از سرطان.جی کیدنی دیس هستم2014; 63: 23–30

9. پارک اس، لی اس، کیم وایو همکارانخطر سرطان در بیماری مزمن کلیه قبل از دیالیز: یک مطالعه مبتنی بر جمعیت در سراسر کشور با یک گروه کنترل همسان.کلین رز کلین تمرین2019; 38: 60–70

10. وونگ جی، استاپلین ان، امبرسون جیو همکارانبیماری مزمن کلیوی و خطر ابتلا به سرطان: متاآنالیز داده های فردی بیمار از 32057 شرکت کننده از شش مطالعه آینده نگر.سرطان BMC2016; 16: 488 

11. کریستنسون A، Savage C، Sjoberg DDو همکارانارتباط سرطان با اختلال عملکرد کلیوی متوسط ​​در ابتدا در یک بزرگ، نماینده،کوهورت مبتنی بر جمعیت تا 30 سال دنبال شد.Int J سرطان2013; 133: 1452–1458