این تصور که کاهش کوتاه مدت EGFR در طول درمان CKD به این معنی است که دارو اثر محافظتی دارد اشتباه است!

سنگ بنای درمان بیماری مزمن کلیوی (CKD) مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACEi)، مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین (ARBs) و مهارکننده‌های انتقال‌دهنده سدیم-گلوکز 2 (SGLT{3}}i) هستند که می‌توانند پیشرفت بیماری را کاهش دهند. CKD. با این حال، بسیاری از مطالعات بالینی تأیید کرده‌اند که برخی از بیماران ممکن است کاهش کوتاه‌مدت در نرخ تخمینی فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) را هنگام دریافت درمان دارویی تجربه کنند. محققان معتقدند که این کاهش کوتاه مدت در eGFR به معنای کاهش فشار خون گلومرولی و در نتیجه کاهش اولترافیلتراسیون گلومرولی است. کاهش اولترافیلتراسیون باعث کاهش eGFR می شود، اما در طولانی مدت، عملکرد کلیه بیمار بهتر محافظت می شود. بنابراین کاهش کوتاه مدت eGFR یکی از نشانه های اثربخشی دارو است.

برای بیماری کلیوی روی Cistanche کلیک کنید

در 18 ژوئن 2024، محققان بسیاری از کشورها به طور مشترک یک متاآنالیز را منتشر کردند. با ترکیب مطالعات قبلی با این تحلیل، می‌توان به سه نتیجه مهم زیر دست یافت:

سه نتیجه گیری مهم

① خطر نقاط پایانی مرکب کلیه در بیماران کلی: گروه دارونما > کاهش کوتاه مدت eGFR > افزایش کوتاه مدت/ بدون تغییر eGFR.

② بیماران در گروه کاهش کوتاه مدت eGFR بیشتر احتمال دارد که عوارض جانبی کاهش eGFR به میزان 30% و 40% نسبت به پایه داشته باشند.

③ برای بیماران با eGFR پایه کمتر از یا مساوی 60ml/min/1.73㎡، تفاوت قابل توجهی در شیب طولانی مدت eGFR و رویدادهای نقطه پایانی مرکب کلیه برای آنهایی که با یا بدون کاهش کوتاه مدت eGFR دارند، وجود ندارد، اما برای بیماران با eGFR پایه ＞60ml/min/1.73㎡، کاهش کوتاه مدت eGFR ممکن است با کاهش شیب طولانی مدت eGFR و افزایش خطر رویدادهای نقطه پایانی کامپوزیت کلیوی همراه باشد.

این نتیجه گیری ها درک قبلی را شکسته و به ما یادآوری می کند که در مورد کاهش کوتاه مدت eGFR هوشیار باشیم!

طراحی تحقیق

این یک متاآنالیز برای روشن شدن اینکه آیا ارتباطی بین کاهش کوتاه مدت eGFR و خطر رویدادهای نقطه پایانی مرکب کلیه در بیماران CKD تحت درمان با دارو وجود دارد یا خیر است. هیچ یک از مطالعات وارد شده در تجزیه و تحلیل، کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده (RCTs) نبودند و همه مطالعات دارای گروه‌های مداخله دارویی بودند. داروهای درگیر شامل مهارکننده‌های سیستم رنین-آنژیوتانسین (RASi)، SGLT{3}}i، آنتاگونیست‌های گیرنده مینرالوکورتیکوئید (MRA)، آنتاگونیست‌های یون کلسیم (CCB)، داروهای کاهنده قند خون، سرکوب‌کننده‌های ایمنی، و غیره بودند. کاهش فشار خون و مداخلات کاهش فشار خون معمولی. محققان بر این باورند که داروها و روش های مداخله فوق معمولاً در بیماران CKD استفاده می شود و می تواند بیشتر موقعیت های بالینی را نشان دهد.

این مطالعه تغییرات در eGFR را به تغییرات کوتاه مدت یا بلند مدت تقسیم کرد. تغییرات کوتاه مدت به تغییرات در eGFR که طی ماه های 3 تا 6 پس از درمان رخ می دهد، و تغییرات طولانی مدت به تغییرات در eGFR بیمار در کل دوره پیگیری اشاره دارد.

سه نقطه پایانی اصلی این مطالعه وجود دارد: ① رویدادهای ترکیبی کلیوی، که به عنوان بیماری کلیوی در مرحله پایانی (دیالیز یا پیوند کلیه) تعریف می شود، eGFR همچنان ادامه دارد.<15ml/min/1.73㎡ or eGFR decreased by ≥57% from baseline; ② eGFR decreased by ≥30% from baseline; ③ eGFR decreased by ≥40% from baseline. Among them, a decrease of ≥30% and 40% in eGFR relative to baseline was significantly associated with the risk of renal composite events.

تجزیه و تحلیل زیر گروه شامل تجزیه و تحلیل زیر گروهی از روش‌های مداخله مختلف، eGFR پایه متفاوت (بیشتر یا مساوی 60 یا<60ml/min/1.73㎡), and urine albumin creatinine ratio (UACR; ≥300 or <300mg/g).

نتایج تحقیقات

در مجموع 64 RCT با مجموع 154،{10}}45 بیمار در تجزیه و تحلیل گنجانده شد. در همه مطالعات، میانگین تغییر کوتاه مدت eGFR -0.23ml/min/1.73㎡ بود که کاملاً با گذشته متفاوت بود (مطالعات قبلی معمولاً -1.51~0.74ml/min/ بودند. 1.73).

از نظر نقطه پایانی اولیه، درمان فعال، مانند RASi، کاهش شدید فشار خون، SGLT{0}}i، و MRA، به احتمال زیاد باعث کاهش کوتاه مدت در eGFR می‌شود. با این حال، در مقایسه با بیمارانی که به طور فعال تحت درمان قرار نگرفته بودند، بیمارانی که درمان فعال دریافت کردند، شیب طولانی مدت eGFR کمتر و خطر کمتری برای رویدادهای ترکیبی کلیوی داشتند. علاوه بر این، بیمارانی که RASi، SGLT{3}}i و فنارزون دریافت می‌کردند، در مقایسه با سایر مداخلات، خطر کمتری برای رویدادهای ترکیبی کلیوی داشتند.

متاآنالیز نشان داد که هیچ مدرکی وجود ندارد که نشان دهد کاهش کوتاه مدت eGFR به طور قابل توجهی با خطر نقاط پایانی مرکب کلیه مرتبط است (کاهش eGFR بیشتر یا مساوی 57٪)، اما کاهش کوتاه مدت eGFR با کاهش بیشتر eGFR مرتبط است. بیش از یا برابر با 30% و 40%. به طور خاص، در مقایسه با گروه دارونما، بیماران با کاهش کوتاه مدت eGFR 2 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع، خطر کاهش eGFR بیشتر یا برابر با 4{24}}% از 0.90 داشتند. (95% CI، 0.{16}}.08)، اما بیماران با افزایش کوتاه مدت eGFR 2 میلی لیتر در دقیقه/1.73 متر مربع، خطر کاهش eGFR بیشتر یا مساوی 40% از 0.58 را داشتند (95 ٪ CI، 0.{28}}.76).

تجزیه و تحلیل زیرگروه نشان داد که وقتی eGFR خط پایه کمتر یا مساوی 6{12}} میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع بود، ضریب متارگرسیون منفی بود، که نشان می‌دهد کاهش کوتاه‌مدت eGFR با کاهش خطر ابتلا به بیماری مرتبط است. نقاط پایانی بالینی بلند مدت با این حال، زمانی که eGFR پایه > 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع بود، ضریب متا رگرسیون 0 بود (اما 95٪ CI شامل مقادیر مثبت بود)، که نشان می دهد کاهش کوتاه مدت در eGFR ممکن است با افزایش خطر مرتبط باشد. از نقاط پایانی بالینی بلند مدت علاوه بر این، هیچ یافته مشابهی برای پروتئینوری پایه وجود نداشت.

بحث تحقیق

تغییرات کوتاه مدت eGFR در بیماران CKD پس از مداخله بسیار رایج است که گاهی اوقات افزایش می یابد و اغلب ممکن است کاهش شدید در eGFR کوتاه مدت داشته باشد. این تجزیه و تحلیل یک مطالعه عمیق انجام داد و نشان داد که کاهش کوتاه مدت در eGFR منجر به تغییر در خطر رویدادهای کامپوزیت کلیوی نمی شود، اما ممکن است منجر به افزایش خطر کاهش eGFR بیش از 30٪ یا مساوی شود. 40 درصد علاوه بر این، بیماران با eGFR پایه متفاوت، حساسیت های متفاوتی نسبت به تغییرات کوتاه مدت eGFR دارند.

بسیاری از مطالعات قبلی نشان داده اند که هم داروها و هم رژیم غذایی می توانند باعث تغییر در eGFR در بیماران CKD شوند. با کاهش فشار خون، فشار در گلومرول های بیمار کاهش می یابد و باعث می شود کلیه ها دیگر فیلتر نشوند و در نتیجه GFR بیمار به شدت کاهش می یابد. این منجر به فرضیه زیر می شود که کاهش کوتاه مدت در GFR سیگنالی است که دارو موثر است و می تواند از عملکرد طولانی مدت کلیوی بیمار محافظت کند. بنابراین، برخی از محققان بر این باورند که هر چه درجه کاهش کوتاه مدت GFR بیشتر باشد، خطر ابتلا به بیماری کلیوی در مرحله نهایی در بیماران کاهش می یابد.

با این حال، این مطالعه به نتیجه معکوس رسید. یعنی کاهش کوتاه مدت eGFR به مزایای بلندمدت ارتباطی ندارد. برعکس، در برخی از بیماران، کاهش کوتاه مدت در eGFR با کاهش مزایای بلند مدت همراه است. این نشان می‌دهد که گمانه‌زنی‌ها و نظریه‌های قبلی ممکن است کاملاً معتبر نباشند، و مکانیسمی که توسط آن تغییرات کوتاه‌مدت eGFR بر نتایج بالینی تأثیر می‌گذارد ممکن است نیاز به بررسی مجدد داشته باشد.

سیستانچ چگونه بیماری کلیه را درمان می کند؟

سیستانچیک داروی گیاهی سنتی چینی است که برای قرن ها برای درمان بیماری های مختلف از جمله استفاده می شودکلیهبیماری. از ساقه های خشک شده به دست می آیدسیستانچدسرتیکولا، گیاهی بومی بیابان های چین و مغولستان است. اجزای اصلی فعال سیستانچ عبارتند ازفنیل اتانوئیدگلیکوزیدها, اکیناکوزید، واکتئوزید، که اثرات مفیدی بر روی آنها مشخص شده استکلیهسلامتی.

بیماری کلیوی که به عنوان بیماری کلیوی نیز شناخته می شود، به شرایطی اشاره دارد که در آن کلیه ها به درستی کار نمی کنند. این می تواند منجر به تجمع مواد زائد و سموم در بدن شود و منجر به علائم و عوارض مختلفی شود. سیستانچ ممکن است از طریق مکانیسم های مختلفی به درمان بیماری کلیوی کمک کند.

در مرحله اول، مشخص شده است که سیستانچ دارای خواص ادرارآور است، به این معنی که می تواند تولید ادرار را افزایش دهد و به دفع مواد زائد از بدن کمک کند. این می تواند به کاهش بار کلیه ها و جلوگیری از تجمع سموم کمک کند. با تقویت دیورز، سیستانچ ممکن است به کاهش فشار خون بالا، یکی از عوارض شایع بیماری کلیوی نیز کمک کند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات آنتی اکسیدانی است. استرس اکسیداتیو، ناشی از عدم تعادل بین تولید رادیکال های آزاد و دفاع آنتی اکسیدانی بدن، نقش کلیدی در پیشرفت بیماری کلیوی ایفا می کند. این به خنثی کردن رادیکال های آزاد و کاهش استرس اکسیداتیو کمک می کند و در نتیجه از کلیه ها در برابر آسیب محافظت می کند. گلیکوزیدهای فنیل اتانوئیدی موجود در سیستانچ به ویژه در از بین بردن رادیکال های آزاد و مهار پراکسیداسیون لیپیدی موثر بوده اند.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات ضد التهابی است. التهاب یکی دیگر از عوامل کلیدی در ایجاد و پیشرفت بیماری کلیوی است. خواص ضد التهابی سیستانچ به کاهش تولید سیتوکین های پیش التهابی کمک می کند و از فعال شدن مسیرهای اجباری التهاب جلوگیری می کند، بنابراین التهاب در کلیه ها را کاهش می دهد.

علاوه بر این، سیستانچ دارای اثرات تعدیل کننده ایمنی است. در بیماری کلیوی، سیستم ایمنی بدن ممکن است دچار اختلال شود و منجر به التهاب بیش از حد و آسیب بافتی شود. سیستانچ با تعدیل تولید و فعالیت سلول های ایمنی مانند سلول های T و ماکروفاژها به تنظیم پاسخ ایمنی کمک می کند. این تنظیم ایمنی به کاهش التهاب و جلوگیری از آسیب بیشتر به کلیه ها کمک می کند.

علاوه بر این، سیستانچ با ترویج بازسازی لوله های کلیوی با سلول ها، عملکرد کلیه را بهبود می بخشد. سلول های اپیتلیال لوله های کلیوی نقش مهمی در فیلتراسیون و بازجذب مواد زائد و الکترولیت ها ایفا می کنند. در بیماری کلیوی، این سلول ها می توانند آسیب ببینند و منجر به آسیب عملکرد کلیه شوند. توانایی سیستانچ در ترویج بازسازی این سلول ها به بازیابی عملکرد مناسب کلیه و بهبود سلامت کلی کلیه کمک می کند.

علاوه بر این اثرات مستقیم بر کلیه ها، سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم های بدن دارد. این رویکرد جامع به سلامت به ویژه در بیماری کلیوی مهم است، زیرا این وضعیت اغلب بر اندام ها و سیستم های متعددی تأثیر می گذارد. نشان داده شده است که che دارای اثرات محافظتی بر روی کبد، قلب و عروق خونی است که معمولاً تحت تأثیر بیماری کلیوی قرار می گیرند. سیستانچ با ارتقای سلامت این اندام ها به بهبود عملکرد کلی کلیه و جلوگیری از عوارض بیشتر کمک می کند.

در نتیجه، سیستانچ یک داروی گیاهی سنتی چینی است که قرن ها برای درمان بیماری کلیوی استفاده می شود. اجزای فعال آن دارای اثرات ادرارآور، آنتی اکسیدانی، ضد التهابی، تعدیل کننده سیستم ایمنی و بازسازی کننده است که به بهبود عملکرد کلیه و محافظت از کلیه ها در برابر آسیب بیشتر کمک می کند. سیستانچ اثرات مفیدی بر سایر اندام ها و سیستم ها دارد و آن را به یک رویکرد جامع برای درمان بیماری کلیوی تبدیل می کند.