پاکسازی سریع و خودبخودی پلاسمودیوم فالسیپاروم پس از زایمان با دفع جفت مرتبط است

انگل در زنان باردار با ایمنی محافظتی نسبت به مالاریا پلاسمودیوم فالسیپاروم اغلب توسط گلبول های قرمز آلوده به VAR2CSA مثبت (IEs) غالب می شود. VAR2CSA واسطه جداسازی IEs در جفت است. ما فرض کردیم که ترخیص کالا از گمرک انگل پس از زایمان خود به خودی مشاهده شده در چنین زنانی مربوط به بیرون راندن جفت است، که تمرکز جداسازی IE های مثبت VAR2CSA را حذف می کند. ما پارازیتمی ها و رونویسی ژن را قبل و اندکی پس از زایمان در 17 زن غنا ارزیابی کردیم. کاهش شدید انگل پس از زایمان با کاهش انتخابی در رونویسی ژن کد کننده VAR2CSA همراه بود. یافته های ما توضیحی مکانیکی برای مشاهدات قبلی ارائه می دهد.

مالاریا پلاسمودیوم فالسیپاروم، یک بیماری قابل انتقال از طریق نیش پشه، یک مشکل عمده بهداشت عمومی در سراسر جهان است. ایمنی نقش کلیدی در مالاریا پلاسمودیوم فالسیپاروم دارد. در طول عفونت پلاسمودیوم فالسیپاروم، ایمنی به بدن کمک می کند از خود در برابر پاتوژن دفاع کند و مقاومت بدن را در برابر آن افزایش دهد.

مالاریا توسط پلاسمودیوم فالسیپاروم ایجاد می شود. پاتوژن معمولاً در بدن میزبان تکثیر می شود و منجر به کاهش تعداد گلبول های قرمز خون می شود که باعث کاهش ایمنی بدن می شود. ایمنی بدن نقش بسیار مهمی در مالاریا P. falciparum ایفا می کند زیرا می تواند به بدن در مقاومت در برابر تهاجم P. falciparum کمک کند و مقاومت به P. falciparum را بهبود بخشد.

تقویت سیستم ایمنی را می توان با اصلاح سبک زندگی و عادات غذایی به دست آورد. به عنوان مثال، افزودن غذاهای غنی از آنتی اکسیدان ها مانند ویتامین C و E و سلولز به رژیم غذایی می تواند ایمنی بدن را افزایش دهد. علاوه بر این، ورزش منظم و خواب خوب شبانه نیز می تواند به تقویت سیستم ایمنی شما کمک کند.

به طور کلی، ایمنی نقش کلیدی در مالاریا P. falciparum ایفا می کند. با بهبود سبک زندگی و عادات غذایی خود، می توانید ایمنی بدن خود را تقویت کنید، که می تواند به دفاع در برابر تهاجم پلاسمودیوم فالسیپاروم و افزایش مقاومت در برابر عوامل بیماری زا کمک کند. از این منظر، ما نیاز به بهبود ایمنی داریم. سیستانچ می تواند به طور قابل توجهی ایمنی را بهبود بخشد زیرا پلی ساکاریدهای موجود در گوشت می توانند پاسخ ایمنی سیستم ایمنی بدن انسان را تنظیم کنند، توانایی استرس سلول های ایمنی را بهبود بخشند و اثر باکتری کشی سلول های ایمنی را افزایش دهند.

روی مزایای cistanche tubulosa کلیک کنید

کلید واژه ها.

ایمنی اکتسابی؛ VAR2CSA؛ pfEMP1; مالاریا جفتی؛ پلاسمودیوم فالسیپاروم؛ بارداری؛ ژن var; ایمنی نوع خاص

ساکنان مناطق با انتقال پایدار انگل‌های پلاسمودیوم فالسیپاروم ایمنی محافظتی قابل‌توجهی نسبت به مالاریا در دوران کودکی کسب می‌کنند که در مرجع بررسی شده است [1]. پروتئین 1 غشای گلبول قرمز P. falciparum (PfEMP1) خانواده ای از آنتی ژن های انگل است که توسط تقریباً 60 ژن var در هر ژنوم کدگذاری می شود و واسطه جداسازی گلبول های قرمز آلوده بالغ (IEs) به گیرنده های عروقی میزبان است که در مرجع بررسی شده است [2]. علیرغم اهمیت PfEMP1 در ایمنی محافظتی اکتسابی، زنان در چنین مناطقی در طول بارداری بسیار مستعد ابتلا به مالاریا می شوند. این مربوط به عفونت با انگل‌هایی است که PfEMP1 نوع VAR2CSA را بیان می‌کنند، که منجر به تجمع IEs در فضای بین پرزها می‌شود و باعث مالاریا جفت می‌شود [2، 3].

VAR2CSA واسطه چسبندگی IEs به کندرویتین سولفات کم سولفات (CSA)، گیرنده میزبانی است که معمولاً محدود به جفت است [4]. جداسازی گیرنده خاص IEs یک استراتژی مهم بقای انگل است، زیرا از تخریب طحال IEهای بالغ جلوگیری می کند [2]. بنابراین، IE های مثبت VAR2CSA در مضرات بقای بزرگی در میزبان های غیرباردار هستند و ایمونوگلوبولین G اختصاصی VAR2CSA (IgG) قبل از اولین بارداری به دست نمی آید [2، 3]. این امر حساسیت بالای زنان باردار (و به ویژه primigravidae) به مالاریا P. falciparum را توضیح می دهد، حتی در مناطقی با انتقال انگل پایدار، جایی که ایمنی محافظتی قابل توجهی قبل از رسیدن به سن باروری به دست می آید [3]. عفونت P. falciparum در زنان باردار در واقع غالباً توسط انگل‌های بیان‌کننده VAR2CSA [5] غالب می‌شود، اگرچه انگل‌هایی که سایر انواع PfEMP1 را بیان می‌کنند (و احتمالاً خارج از جفت جدا می‌شوند) نیز معمولاً یافت می‌شوند [6]. بر این اساس، ما پیشنهاد می کنیم که 2 نوع اساساً متفاوت مالاریا در زنان باردار تعریف شود. یکی مالاریا جفتی است که توسط انگل‌هایی ایجاد می‌شود که VAR2CSA را بیان می‌کنند و عمدتاً در زنانی با تعداد کم و بدون ایمنی محافظتی ویژه VAR2CSA رخ می‌دهد. نوع دیگر مالاریا است که توسط انگل‌هایی ایجاد می‌شود که انواع دیگر PfEMP1 را بیان می‌کنند و در آن IEs در بافت‌های غیرجفتی جدا می‌شوند. این نوع دوم به زنان باردار محدود نمی شود و می تواند در زنان با هر جنسیتی رخ دهد. این به سادگی شکاف‌های موجود در نوع (عمدتاً PfEMP1) ایمنی خاص را به طور کلی منعکس می‌کند [7].

با در نظر گرفتن این نکات، ما فرض کردیم که گزارش‌های قبلی از رفع خودبخودی پارازیتمی P. falciparum در زنان باردار در آفریقا در طی چند روز پس از زایمان [8، 9] منعکس کننده ناپدید شدن ناگهانی تمرکز جداسازی IE های مثبت VAR2CSA است. جفت در هنگام زایمان دفع می شود.

مواد و روش ها

سایت مطالعه و شرکت کنندگان

این مطالعه در 5 مرکز بهداشتی (Abura Dunkwa، Biriwa، Mankessim، Moree، و Saltpond) در منطقه مرکزی غنا انجام شد. انتقال P. falciparum در منطقه مورد مطالعه پایدار اما با تغییرات فصلی قابل توجه است.

زنان باردار نزدیک ترم که پس از دریافت اطلاعات شفاهی و کتبی در مورد اهداف آن به صورت کتبی با شرکت در مطالعه موافقت کردند، بین نوامبر 2020 و فوریه 2021 انتخاب شدند. زنان با هر نوع عوارض بارداری از شرکت حذف شدند. اگرچه اکثر زنان درمان پیشگیرانه متناوب را به عنوان بخشی از خط مشی فعلی مراقبت های دوران بارداری در غنا دریافت کردند (جدول تکمیلی 1)، هیچ یک از آنها هیچ گونه درمان ضد مالاریا را در طول مدت مطالعه (یعنی از اندکی قبل از زایمان تا پایان) دریافت نکردند. شرکت آنها چند روز بعد). این مطالعه توسط هیئت بازبینی سازمانی در موسسه تحقیقات پزشکی یادبود نوگوچی (NMIMR-IRB CPN 005/20-21) و توسط کمیته اخلاق تحقیقات خدمات بهداشتی غنا (GHS-ERC 005/08/20) تأیید شد.

تشخیص و تعیین کمیت عفونت P. falciparum

عفونت توسط انگل های P. falciparum با یک آزمایش تشخیصی سریع، با میکروسکوپ اسمیر خونی رنگ آمیزی شده با گیمسا، و با استفاده از واکنش زنجیره ای پلیمراز کمی (qPCR) اساساً همانطور که قبلاً توضیح داده شد [10، 11]، با استفاده از نمونه های خون محیطی جمع آوری شده تعیین شد. DNA استخراج شده از شش رقت {3} برابری یک کشت آزمایشگاهی P. falciparum IT4 در مرحله حلقوی در انگل 1 درصد برای ایجاد یک منحنی استاندارد برای امکان تعیین کمیت qPCR انگل استفاده شد.

تجزیه و تحلیل رونویسی ژن var

Parasite RNA was preserved in the field and used for quantification of var gene transcript levels essentially as described [11, 12], but using universal 1-step reverse transcription-qPCR (RT-qPCR) kits (E3005X, NEB Inc), a Quant Studio 5 thermal cycler system and fructose-bisphosphate aldolase as endogenous control. Data points were not considered if the cycle threshold (Ct) value for the endogenous control was >30 and/or if the Tm for the var gene amplicon for each pair of primers diverged >2 درجه از مقدار مورد انتظار. فراوانی رونوشت با استفاده از 2-ΔCt، که در آن میانگین ΔCt=میانگین جفت آغازگر Ctvar - میانگین کنترل Ctendogenous محاسبه شد.

تحلیل آماری

ارتباط بین رونویسی var2csa و متغیرهای بالینی توسط همبستگی رتبه اسپیرمن با تصحیح برای آزمایش چندگانه مورد آزمایش قرار گرفت. همبستگی بین انگل های شناسایی شده توسط میکروسکوپ و PCR با آزمون همبستگی محصول- لحظه پیرسون ارزیابی شد. داده‌های به‌دست‌آمده در مقاطع زمانی مختلف با اندازه‌گیری‌های مکرر آنالیز واریانس (RM-ANOVA) یا با RM-ANOVA در رتبه‌بندی‌ها (RM-ANOVA-R) در صورت لزوم، و به دنبال آن آزمون تعقیبی برای تفاوت‌های زوجی مقایسه شد. برای تجزیه و تحلیل داده ها از نرم افزار SigmaPlot نسخه 14 (Systat Inc) و مقادیر P استفاده شد<.05 were considered significant.

نتایج

شرکت کنندگان در مطالعه

در مجموع 377 زن رضایت‌دهنده از نظر عفونت P. falciparum در حین زایمان غربالگری شدند. از این تعداد، 15 نفر (4.{3}} درصد) با میکروسکوپ لام خون با خراش انگشت محیطی، 24 نفر (6.4 درصد) با آزمایش سریع تشخیصی و 50 (13.3 درصد) با PCR انگل مثبت شدند. بر اساس این نتایج، 17 زن با تست تشخیصی سریع ثبت نام کردند و برای پیگیری در 8 تا 16 ساعت پس از زایمان، 24 تا 48 ساعت پس از زایمان و 48 تا 72 ساعت پس از زایمان انتخاب شدند. اطلاعات بالینی شرکت کنندگان در مطالعه در جدول تکمیلی 1 خلاصه شده است. هیچ ارتباط آماری معنی داری بین نسبت انگل های رونویس کننده var2csa و هیچ یک از متغیرهای بالینی ذکر شده وجود نداشت.

پاکسازی انگل پس از زایمان

در زمان زایمان، همه شرکت کنندگان در مطالعه با اسمیر خون و/یا qPCR انگلی بودند (جدول تکمیلی 1). در 8 تا 16 ساعت پس از زایمان، انگل های قابل تشخیص میکروسکوپی به طور خود به خود (یعنی بدون مداخله درمانی) در 14/17 زن کاهش یافته بود (شکل 1A). در 24 تا 48 ساعت پس از زایمان، پارازیتمی ها بیشتر کاهش یافته بود و در اکثر زنان بسیار کم یا غیرقابل تشخیص بود (03/0=در مقایسه با قبل از زایمان، فریدمن RM-ANOVA-R). 24 ساعت بعد، همه زنان به جز 1 نفر بدون انگلی قابل تشخیص بودند (005/0=در مقایسه با قبل از زایمان، RM-ANOVA-R). در مورد پارازیتمی های شناسایی شده توسط PCR (شکل 1B)، انگل های پس از زایمان به طور قابل توجهی 24-48 ساعت و 48-72 ساعت نسبت به قبل از زایمان کمتر بود (001/0 > P، RM-ANOVA-R). سطوح نیز به طور قابل توجهی در 48-72 ساعت پس از زایمان کمتر از 8-16 ساعت پس از زایمان بود (P <0.001، RM-ANOVA-R). انگل تخمین زده شده توسط میکروسکوپ و qPCR به طور قابل توجهی در ارتباط است (P <0.001). این داده ها گزارش های قبلی از پاکسازی سریع و خودبخودی پس از زایمان پارازیتمی P. falciparum را در بین زنان ساکن در مناطقی با انتقال پایدار این انگل تایید می کند [8، 9].

رونویسی انگل ژن var

To identify the likely sequestration focus of the IEs detected, we measured parasite transcription of the PfEMP1-encoding var gene groups. Before delivery, var2csa, which encodes VAR2CSA-type PfEMP1 mediating placental IE sequestration [2, 3], was the primary transcript (up to >90 درصد از کل رونویسی var) در 9/17 زن، و رونویسی var2csa در همه قابل تشخیص است (شکل 2 و شکل تکمیلی 1). بنابراین، رونویسی ژن‌های var که با مالاریا جفت مرتبط نیستند (علاوه بر var2csa) در تمام دوران قبل از زایمان شرکت‌کننده و در برخی از زنان، با مشاهدات قبلی، مشاهده شد [6].

نسبت رونوشت‌های var2csa در طول پیگیری پس از زایمان در تمام زنان کاهش یافت (شکل 2 و شکل تکمیلی 1)، به موازات کاهش انگل‌ها (شکل 1). بنابراین تغییر قابل توجهی از رونویسی var2csa قبل از زایمان به سمت رونویسی سایر ژن‌های var پس از زایمان وجود داشت. تنها استثناها (در میان آن دسته از زنانی که داده های رونویسی پس از زایمان در دسترس بود)، شرکت کنندگان B213، S003، S001، و B201 بودند (شکل تکمیلی 1). با این حال، بر اساس این مشاهدات که پارازیتمی‌های پس از زایمان نیز در میان آن زنان به طور قابل توجهی کاهش یافته است (شکل 1)، ما این احتمال را در نظر می‌گیریم که اگر داده‌های مربوط به مقاطع زمانی بعدی در دسترس بود، تغییر متناظری از رونویسی var2csa دیده می‌شد. به طور کلی، داده ها به طور کامل با ناپدید شدن انتخابی IE های مثبت VAR2CSA مطابق با فرضیه ما مطابقت دارند.

بحث

PfEMP1 خانواده ای از پروتئین ها است که توسط انگل های P. falciparum داخل گلبول های قرمز به سطح IE ها صادر می شود، جایی که آنها به عنوان لیگاندهای چسبنده برای گیرنده های عروقی میزبان مختلف عمل می کنند [2]. این لیگاندها توسط خانواده ژن var با حدود 60 عضو در هر ژنوم انگل هاپلوئید کدگذاری می شوند. ژن ها به روشی متقابل انحصاری رونویسی و ترجمه می شوند و تضمین می کنند که تنها یک PfEMP1 در هر زمان معین بر روی سطح IE بیان می شود. با این حال، هر انگل این پتانسیل را دارد که بین ژن‌های var مختلف خود جابجا شود و تغییراتی را در ویژگی چسبندگی IE و خواص آنتی ژنی ممکن می‌سازد [2].

پروتئین‌های PfEMP1 را می‌توان بر اساس مجموعه‌ای از معیارهای ساختاری گروه‌بندی و زیرگروه‌بندی کرد که بر ویژگی‌های عملکردی آن‌ها تأثیر می‌گذارد [2]. بنابراین، گروه A PfEMP1 (که توسط حدود 12 ژن var در هر ژنوم کدگذاری می شود) واسطه چسبندگی IE به گیرنده های میزبان مانند EPCR و ICAM{3}} است و در پاتوژنز مالاریا شدید دوران کودکی به طور کلی، و مالاریا مغزی در خاص [2]. در مقابل، به نظر می رسد رونویسی ژن های متعلق به گروه های B و C با مالاریا بدون عارضه و عفونت های بدون علامت همراه باشد. در نهایت، PfEMP1 نوع VAR2CSA، کدگذاری شده توسط تنها یک یا چند ژن var2csa در هر ژنوم انگل، از نظر عملکردی و آنتی ژنی کاملاً از سایر PfEMP1 متمایز است و به شدت در پاتوژنز مالاریا جفتی و همچنین در ایمنی اکتسابی به مالاریا دخیل است. [2، 3، 13].

علاوه بر این، بخش عمده ای از شواهد موجود به VAR2CSA به عنوان لیگاند اصلی و احتمالاً تنها CSA اشاره می کند. در نهایت، قبلاً نشان داده شده است که انگل‌های محیطی در زنان باردار با مواجهه مادام‌العمر با P. falciparum شامل، و اغلب تحت سلطه، IEهایی است که VAR2CSA مثبت هستند و دارای فنوتیپ مشخصه کلی عفونت‌های جفتی P. falciparum هستند [5، 13-. 15]. بر این اساس، ما فرض کردیم که قانع‌کننده‌ترین توضیح برای پاکسازی خودبه‌خودی انگل در زنان باردار در طی چند روز پس از زایمان [8، 9]، تخریب طحال انتخابی IEهای مثبت VAR2CSA به دنبال خروج جفت در حین زایمان است که به طور موثر گیرنده چسبندگی خود را حذف می کند.

نتایج ارائه شده در اینجا تایید می کند که قبلا گزارش شده [8، 9] پاکسازی سریع پس از زایمان پارازیتمی P. falciparum محیطی (شکل 1). علاوه بر این، آنها مشاهداتی را تأیید می کنند که انگل های محیطی در زنان باردار آفریقایی شامل انگل هایی است که var{3}} CSA [6، 15] رونویسی می کنند، و اغلب تحت سلطه آن است (شکل 2 و شکل تکمیلی 1). با این حال، مهم‌تر از همه، داده‌های ما این مشاهدات قبلی را با ارائه شواهد قانع‌کننده برای اولین بار برای توضیح مکانیکی برای پاکسازی سریع انگل‌های محیطی پس از زایمان در زنان با مصونیت طبیعی اکتسابی نسبت به مالاریا P. falciparum گسترش می‌دهند. جدا از یک تفاوت عددی بسیار جزئی و فقط مرزی، تفاوت در رونویسی گروه var A1 (شکل تکمیلی 2)، تنها تغییر عمده و معنی دار آماری در رونویسی ژن های var پس از زایمان، کاهش رونویسی نسبی var2csa بود (شکل 2B و مکمل شکل 2).

مطالعه ما محدودیت هایی دارد. حجم نمونه کوچک است. این عمدتاً به دلیل اجرای موفقیت آمیز درمان پیشگیرانه متناوب مالاریا برای زنان باردار است که شیوع مالاریا جفتی را بسیار کمتر کرده است و غربالگری بسیاری از زنان را برای یافتن شرکت کنندگان واجد شرایط ضروری می کند. علاوه بر این، امکانات محدود در محل مطالعه ما از ارزیابی مستقیم ویژگی گیرنده چسبندگی IEهای جمع‌آوری‌شده یا فنوتیپ ایمونولوژیک آنها جلوگیری کرد. با این وجود، شواهد فعلی و یافته های قبلی به طور یکپارچه ترکیب می شوند.

در نتیجه، ما شواهدی را ارائه کرده‌ایم که نشان می‌دهد ناپدید شدن ناگهانی کانون جداسازی IEهای مثبت VAR2CSA هنگام بیرون راندن جفت، به طور قابل‌توجهی به پاکسازی سریع و خودبخودی پس از زایمان پارازیتمی P. falciparum در زنان با مواجهه طبیعی با این انگل‌ها کمک می‌کند. انگل‌هایی که سایر ژن‌های var را رونویسی می‌کنند و PfEMP1 غیر VAR2CSA را روی سطح IE نشان می‌دهند، اغلب قادر به رشد و ایجاد بیماری در بزرگسالان در مناطق آندمیک نیستند، زیرا به دلیل ایمنی محافظتی خاص PfEMP{5}}در برابر مالاریا در دوران کودکی [2] . ادامه بقای IE های غیر VAR2CSA پس از زایمان ممکن است بیشتر توسط فرآیندهای فیزیولوژیکی مرتبط با زایمان مانند پاسخ های ایمنی پیش التهابی به خطر بیفتد. در نهایت، مصرف نامشخص داروهای ضد مالاریا بلافاصله قبل از زایمان می تواند به طور قابل تصوری کمک کند. به هر دلیلی، انگل در برخی از زنان پس از زایمان به طور قابل توجهی کاهش یافت، جایی که انگل‌های نسخه‌نویسی var2csa تنها تعداد کمی از انگل‌های قبل از زایمان را تشکیل می‌دادند، و این یافته مستحق مطالعه بیشتر است. مطالعه ما نقش کلیدی PfEMP1 را در ایمنی اکتسابی نسبت به مالاریا به طور کلی، و به طور خاص VAR2CSA در پاتوژنز مالاریا جفتی و ایمنی نشان می‌دهد.

داده های تکمیلی

مواد تکمیلی در مجله بیماری های عفونی به صورت آنلاین موجود است. مطالب ارسال شده شامل داده های ارائه شده توسط نویسندگان به نفع خواننده است، مطالب ارسال شده کپی نمی شود و مسئولیت آن تنها بر عهده نویسندگان است، بنابراین سوالات یا نظرات باید به نویسنده مربوطه ارسال شود.

یادداشت

مشارکت های نویسنده

NGA، MPQ، MFO، و LH در مفهوم و طراحی مطالعه مشارکت داشتند. NGA جمع آوری نمونه را انجام داد. NGA، MPQ و LH تجزیه و تحلیل داده ها را انجام دادند. NGA، MPQ و LH نسخه خطی را آماده کردند. همه نویسندگان نسخه نهایی نسخه خطی را خوانده و تایید کردند.

قدردانی.

ما از همه زنانی که موافقت کردند در مطالعه ما شرکت کنند سپاسگزاریم. ما همچنین از همه ماماها، پزشکان، دستیاران پزشک و پرستاران در مراکز مختلف بهداشتی برای کمک در جمع آوری نمونه تشکر می کنیم.

سلب مسئولیت.

سرمایه‌گذاران هیچ نقشی در طراحی مطالعه، جمع‌آوری و تجزیه و تحلیل داده‌ها، تصمیم‌گیری برای انتشار، یا تهیه نسخه خطی نداشتند. بودجه برای پرداخت هزینه انتشار دسترسی آزاد برای این مقاله توسط دانیدا تامین شده است.

پشتیبانی مالی.

این کار توسط Danida (اعطای شماره 17-02-KU به پروژه MAVARECA-II)، از جمله دکترا پشتیبانی شد. دانشجویی در NGA آژانس اجرایی تحقیقات کمیسیون اروپا MPQ را پشتیبانی کرد (شماره کمک هزینه 101028915، ماری اسکلودوسکا-کوری کمک هزینه تحصیلی فردی 2020، پروژه PAMSEQ).

تضاد منافع احتمالی

منابع

1.Crompton PD, Moebius J, Portugal S, et al. ایمنی مالاریا در انسان و پشه: بینش در مورد اسرار یک بیماری عفونی کشنده Annu Rev Immunol 2014; 32:157-87.

2. Hviid L، Jensen AT. PfEMP1 - یک خانواده پروتئین انگل با اهمیت کلیدی در ایمنی پلاسمودیوم فالسیپاروم مالاریا و پاتوژنز. Adv Parasitol 2015; 88:51-84.

3. Salanti A, Dahlback M, Turner L, et al. شواهدی برای دخالت VAR2CSA در مالاریا مرتبط با بارداری J Exp Med 2004; 200:1197-203.

4. Achur RN، Valiyaveettil M، Alkhalil A، Ockenhouse CF، Gowda DC. شناسایی پروتئوگلیکان‌های جفت انسانی و شناسایی پروتئوگلیکان‌های کندرویتین سولفات منحصر به فرد فضاهای بین پرزهایی که واسطه چسبیدن گلبول‌های قرمز آلوده به پلاسمودیوم فالسیپاروم به جفت هستند. J Biol Chem 2000; 275:40344-56.

5. Ofori MF، Staalsoe T، Bam V، و همکاران. بیان انواع آنتی ژن های سطحی توسط انگل های پلاسمودیوم فالسیپاروم در خون محیطی زنان باردار دارای ایمنی بالینی نشان دهنده عفونت مداوم جفت است. Infect Immun 2003; 71:1584-6.

6. Rovira-Vallbona E, Dobano C, Bardaji A, et al. رونویسی ژن‌های var غیر از var2csa در انگل‌های پلاسمودیوم فالسیپاروم که زنان باردار موزامبیکی را آلوده می‌کنند. J Infect Dis 2011; 204:27-35.

7. Bull PC، Lowe BS، Kortok M، Molyneux CS، Newbold CI، Marsh K. آنتی ژن های انگل روی گلبول قرمز آلوده، اهدافی برای مصونیت اکتسابی طبیعی در برابر مالاریا هستند. Nat Med 1998; 4:358-60.

8. Nguyen-Dinh P، Steketee RW، Greenberg AE، Wirima JJ، Mulenda O، Williams SB. پاکسازی سریع خودبخودی انگل پلاسمودیوم فالسیپاروم پس از زایمان در زنان آفریقایی Lancet 1988; 2:751-2.

9. Bottero J، Briand V، Agbowai C، Doritchamou J، Massougbodji A، Cot M. پاکسازی خودبخودی پس از زایمان پارازیتمی پلاسمودیوم فالسیپاروم در زنان باردار، بنین. Am J Trop Med Hyg 2011; 84:267-9.

10. Anabire NG, Aryee PA, Abdul-Karim A, et al. شیوع مالاریا و هپاتیت B در بین زنان باردار در شمال غنا: مقایسه RDTs با PCR. PLoS One 2019؛ 14:e0210365.

11. جنسن AT، Hviid L. ایمونولوژی مالاریا: هدف قرار دادن سطح گلبول های قرمز آلوده. در: Walker JM, ed. روش ها در زیست شناسی مولکولی نیویورک: Humana Press، 2022:796.

12. Rottmann M، Lavstsen T، Mugasa JP، و همکاران. بیان متفاوت گروه های ژن var با عوارض ناشی از عفونت پلاسمودیوم فالسیپاروم در کودکان تانزانیایی همراه است. Infect Immun 2006; 74:3904-11.

13. Magistrado P، Salanti A، Tuikue Ndam NG، و همکاران. بیان VAR2CSA در سطح گلبول های قرمز آلوده به پلاسمودیوم فالسیپاروم مشتق از جفت. J Infect Dis 2008; 198: 1071-4.

14. Fried M، Duffy PE. چسبندگی پلاسمودیوم فالسیپاروم به کندرویتین سولفات A در جفت انسان. علم 1996; 272:1502-4.

15. Tuikue Ndam NG, Salanti A, Bertin G, et al. سطح بالایی از رونویسی var2csa توسط پلاسمودیوم فالسیپاروم جدا شده از جفت. J Infect Dis 2005; 192:331-5.

For more information:1950477648nn@gmail.com