استرس آدرنرژیک مزمن و تولید سلول های سرکوبگر مشتق از میلوئید: پیامدهای ایمونوتراپی سرطان در سگ ها

خلاصه

مطالعات اخیر نقش کلیدی سیستم عصبی سمپاتیک (SNS) و استرس آدرنرژیک را در میانجی‌گری سرکوب سیستم ایمنی مرتبط با التهاب مزمن در سرطان و سایر بیماری‌ها برجسته کرده‌اند. ارتباط بین فعال سازی مزمن SNS، استرس آدرنرژیک و سرکوب سیستم ایمنی تا حدی با توانایی کاتکول آمین ها در تحریک آزادسازی مغز استخوان و تمایز سلول های سرکوبگر مشتق از میلوئید (MDSC) مرتبط است. مطالعات مدل جوندگان نقش مهمی برای سیگنال‌دهی گیرنده آدرنرژیک در سرکوب ایمنی سرطان در موش‌هایی که تحت فشارهای مزمن، از جمله استرس حرارتی قرار دارند، نشان داده‌اند.

نکته مهم این است که محاصره درمانی پاسخ های بتا آدرنرژیک توسط داروهایی مانند پروپرانولول می تواند تا حدی تولید و تمایز MDSC را معکوس کند و تا حدی ایمنی تومور را بازیابی کند. آزمایش‌های بالینی هم در انسان و هم در سگ‌های مبتلا به سرطان نشان داده‌اند که محاصره پروپرانولول می‌تواند پاسخ‌ها به پرتودرمانی، واکسن‌های سرطان و مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی را بهبود بخشد. بنابراین، پاسخ استرس SNS به یک هدف جدید مهم برای تسکین سرکوب سیستم ایمنی در سرطان و سایر شرایط التهابی مزمن تبدیل شده است.

سیستم عصبی سمپاتیک بخش مهمی از بدن است که بسیاری از عملکردهای خودمختار مانند ضربان قلب، عدد پوکاگر و تنفس را کنترل می کند. در عین حال، سیستم عصبی سمپاتیک نیز ارتباط نزدیکی با ایمنی دارد. اگرچه از نظر فیزیولوژیکی دو سیستم مجزا هستند، اما به شدت به یکدیگر وابسته هستند.

وقتی با شرایط اضطراری مانند ترس، استرس و خطر مواجه می شویم، سیستم عصبی سمپاتیک تحریک می شود و آدرنالین و نوراپی نفرین ترشح می کند. این انتقال دهنده های عصبی ضربان قلب را تسریع کرده و سطح قند خون را در پاسخ به نیازهای بدن افزایش می دهند. در این زمان، عملکرد سیستم ایمنی تا حد معینی سرکوب می‌شود تا اطمینان حاصل شود که انرژی و منابع سیستم عصبی سمپاتیک ترجیحاً تخصیص داده می‌شود.

با این حال، در شرایط عادی، سیستم عصبی سمپاتیک همیشه فعال نیست. وقتی وارد حالت استراحت و ریکاوری می شود، فاکتورهای رشد دگرگون کننده و فاکتورهای روماتوئیدی را آزاد می کند که سیستم ایمنی را تحریک می کند.

علاوه بر این، سیستم عصبی سمپاتیک همچنین می تواند تعداد، نوع و عملکرد سلول های ایمنی را از طریق عمل انتقال دهنده های عصبی و گیرنده ها تنظیم کند. برای مثال، نورآدرنالین می‌تواند پاسخ ایمنی سلول T را از طریق تعامل بین 2-آدرنرژیک و اکتین مهار کند، در حالی که 2-آدرنرژیک می‌تواند پاسخ آنتی‌بادی و فعالیت سلول‌های کشنده طبیعی را تحریک کرده و ایمنی انسان را تقویت کند.

به طور کلی، سیستم عصبی سمپاتیک و ایمنی ارتباط نزدیکی دارند. حالت متوسط ​​برانگیختگی سمپاتیک می تواند عملکرد سیستم ایمنی را تنظیم کند و به محافظت از خود بدن کمک کند. بنابراین باید سعی کنیم از استرس و اضطراب مفرط پرهیز کنیم و روحیه مثبت خود را حفظ کنیم تا وضعیت ایمنی سالم بدن حفظ شود. از این منظر، ما باید ایمنی خود را تقویت کنیم. سیستانچ می تواند به طور قابل توجهی ایمنی ما را بهبود بخشد زیرا پلی ساکاریدهای موجود در سیستانچ می توانند پاسخ ایمنی سیستم ایمنی انسان را تنظیم کنند، توانایی استرس سلول های ایمنی را بهبود بخشند و ایمنی را تقویت کنند. اثر ضد باکتری بر روی سلول ها.

روی مکمل cistanche deserticola کلیک کنید

کلید واژه ها

سیتوکین ها، سلول های ایمنی، ماکروفاژها، نوراپی نفرین، استرس حرارتی.

1|استرس آدرنرژیک و سرکوب سیستم ایمنی در سرطان

حالت های التهابی مزمن مرتبط با سرطان، هم سیستم عصبی سمپاتیک (SNS) و هم محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال (HPA) را فعال می کند. مطالعات قبلی که استرس مزمن را با سرکوب سیستم ایمنی مرتبط می‌کند، عمدتاً بر HPA و ترشح کورتیزول متمرکز شده‌اند، زیرا غلظت‌های بالا کورتیزول به طور گسترده سرکوب‌کننده هستند.

با این حال، اکنون آگاهی رو به رشدی وجود دارد که SNS و استرس آدرنرژیک نیز نقش مهمی در سرکوب سیستم ایمنی مرتبط با التهاب در سرطان دارند. از طریق گیرنده های بتا آدرنرژیک (-AR) عمل می کند. 4،8-11 این گیرنده ها به طور گسترده در سلول های طبیعی، از جمله بسیاری از سلول های ایمنی بیان می شوند. سلول‌های میلوئیدی و عملکرد آن‌ها به‌ویژه تحت تأثیر سیگنال‌دهی NOR از طریق -ARs، و القای حالت‌های سرکوب‌کننده ایمنی آن‌ها به دنبال سیگنال‌دهی پایدار -AR قرار می‌گیرند و در نتیجه به‌طور غیرمستقیم پاسخ‌های ایمنی سازگار با تومور، به‌ویژه پاسخ‌های ایمنی سلول‌های T را سرکوب می‌کنند. بنابراین، این بررسی بر نقش SNS و استرس آدرنرژیک در میانجی‌گری سرکوب سیستم ایمنی در سرطان و التهاب مزمن، و بر روی استراتژی‌هایی برای هدف قرار دادن این مسیر از نظر دارویی تمرکز خواهد کرد.

شروع پاسخ استرس SNS-آدرنرژیک زمانی آغاز می شود که آمیگدال با قرار گرفتن در معرض عوامل استرس زا ناشی از التهاب مزمن، به ویژه سایتوکین های پیش التهابی مانند TNF- و IL{3}} فعال می شود. 12-14 آمیگدال سپس سیگنال هایی را به مکان منتقل می کند. سرولئوس که به نوبه خود نورون های سمپاتیک را در نخاع فعال می کند، که در نهایت بصل الکلیف و در برخی موارد سلول های تومور را مستقیماً عصب دهی می کند (شکل 1). فعال شدن این مسیر باعث آزاد شدن کاتکول آمین ها (عمدتاً نوراپی نفرین (NOR) و اپی نفرین) از بصل الدولای آدرنال به جریان خون می شود. این کاتکول آمین‌های در گردش و آنهایی که در انتهای عصبی آزاد می‌شوند، به دو گیرنده آدرنرژیک، 1-AR و 2-AR2 متصل می‌شوند که مولکول‌های سیگنال‌دهنده اولیه برای اثرات سرکوب‌کننده ایمنی فعال‌سازی آدرنرژیک هستند.11،13

2|استرس آدرنرژیک و ارتباط سرطان

درک ارتباط بین فعال‌سازی SNS و استرس آدرنرژیک و ایمنی سرطان ناشی از مشاهدات بی‌نظیر انجام‌شده در مطالعات سرطان جوندگان بود. رپاسکی و دیگران مشاهده کردند که تومورها در موش‌ها زمانی که موش‌ها در دمای محیطی ترجیحی بالاتر قرار می‌گرفتند، کندتر رشد می‌کردند (ترمونوترال؛ 30). ج) به جای دمای معمولی اتاق راحت انسان (به عنوان مثال، 22 درجه سانتیگراد)، که از نظر حرارتی برای موش استرس زا است. آزادسازی کاتکول آمین، باعث سرکوب ایمنی تومور می شود، که منجر به رشد سریع تومور و متاستاز می شود. بنابراین، این مشاهدات منی اولین شواهد تجربی را ارائه کردند که استرس SNS و ایمنی تومور را سرکوب می کند.

مطالعات بعدی بینش های بیشتری را در مورد ارتباط سرکوب کاتکول آمین-ایمنی ارائه کرده است. اخیراً گزارش شده است که سیگنال دهی از طریق گیرنده های بتا آدرنرژیک (به ویژه 2-AR) روی سلول های میلوئیدی منجر به حرکت MDSC از مغز استخوان و به جریان خون می شود. 4،8 قرار گرفتن در معرض مداوم با غلظت های بالا کاتکول آمین ها نیز ترویج تمایز بیشتر MDSC به چند شکلی (PMN) -MDSC و مونوسیتی (M) -MDSC و ماکروفاژها در بافت‌های تومور و اندام‌های لنفوئیدی ثانویه، از جمله طحال.4،8،27 فرسایش ژنتیکی }گیرنده AR تا حدی ایمنی تومور را در موش ترمیم کرد، بنابراین نقش کلیدی این گیرنده در تنظیم ایمنی را تایید کرد. مهمتر از همه، محاصره دارویی 1-AR و 2-AR توسط پروپرانولول غیرانتخابی مسدودکننده بتا نیز ایمنی تومور را بازیابی کرد، اثری که در چندین مدل موش خلاصه شده است.8،27-30

مطالعات همچنین STAT3 را به عنوان مسیر سیگنال‌دهی کلیدی در سلول‌های میلوئیدی شناسایی کردند که توسط سیگنال‌دهی -AR در پاسخ به استرس SNS فعال می‌شوند. 4،8،27،28 فعال‌سازی مسیر STAT3 چندین مسیر مؤثر پایین‌دستی را تحریک می‌کند، که منجر به کسب سرکوب‌کننده‌های ایمنی اضافی می‌شود. عملکرد توسط MDSC و ماکروفاژهای مرتبط با تومور.31 این مسیرهای سرکوب کننده ایمنی تنظیم شده شامل مسیرهای VEGF، IL{9}} و IL{10}}، CCR4 و FoxP3 است. بنابراین از دستیابی MDSC و ماکروفاژها به یک فنوتیپ سرکوب کننده کاملاً ایمنی جلوگیری می کند. همچنین مهم است که توجه داشته باشیم که اثرات محاصره دارویی -AR برگشت پذیر است، به طوری که قرار گرفتن در معرض دارو باید برای ایجاد و حفظ اثرات کامل بازیابی عملکرد ایمنی در بدن پایدار باشد. حیوانات مبتلا به سرطان

3|سلول های سرکوبگر مشتق از میلوئید و نقش آنها در سرطان

سلول‌های سرکوب‌گر مشتق از میلوئید عمدتاً از جمعیت‌های سلولی میلوئیدی تشکیل شده‌اند که شبیه نوتروفیل‌ها و مونوسیت‌های نابالغ هستند که در پاسخ به التهاب مزمن از مغز استخوان آزاد می‌شوند، از جمله التهاب مرتبط با سرطان و عفونت‌های مزمن. گردش خون و اندام‌های لنفاوی ثانویه و بافت‌های تومور در جوندگان، سگ‌ها و انسان‌های مبتلا به سرطان‌های متنوع (شکل 2). 41،42

تولید و آزادسازی MDSC از مغز استخوان تا حدی توسط برخی عوامل رشد میلوئیدی از جمله GM-CSF، G-CSF، IL-3 و IL-6 تحریک می‌شود. 33،35 تحت شرایط فیزیولوژیکی، MDSC نقش تنظیمی مهمی را برای سرکوب التهاب بیش از حد و بهبود بهبود بافت ایفا می کند. 36،43 هنگامی که MDSCها در پاسخ به آسیب بافتی یا عفونت به کار گرفته می شوند، نقش مهمی در رفع التهاب مزمن دارند. 33،35،36 التهاب بی وقفه مرتبط با سرطان، انباشته شدن تعداد فزاینده MDSC سرکوبگر بسیار ایمنی با عملکرد سلول های ارائه دهنده آنتی ژن مانند سلول های دندریتیک تداخل می کند و به طور مستقیم و غیرمستقیم عملکرد سلول های T، سلول های B و سلول های NK را مختل می کند.33-35

تشخیص کامل سلول های سرکوبگر مشتق از میلوئید توسط فلوسیتومتری دشوار است، زیرا هیچ نشانگر واحدی نمی تواند برای شناسایی بدون ابهام MDSC استفاده شود. در انسان، دو جمعیت MDSC شناسایی می شوند، یک CD11b به علاوه CD14CD66b به علاوه جمعیت سلول هایی که به عنوان PMN-MDSCs تعریف می شوند، و یک جمعیت دوم از سلول های CD11b به علاوه CD14 به همراه HLA-DRloCD15 که به عنوان M-MDSCs تعریف می شوند. MDSC به طور کلی در موش ها پذیرفته شده شامل CD11b به همراه Ly6G به همراه Ly6Clo برای PMN-MDSC و CD11b به همراه Ly6GLy6C پلاس برای MMDSC است. 34،37 کمتر در مورد MDSC سگ شناخته شده است، اما چندین گزارش نشان می دهد که جمعیت های MDSC سرکوبگر ایمنی را می توان به عنوان سلول های CD11b به علاوه MHC- شناسایی کرد. که می‌توان آن‌ها را بیشتر طبقه‌بندی کرد، با PMN-MDSC طبقه‌بندی شده به عنوان CADO48A به علاوه CD{26}} و M-MDSC به عنوان CADO48A-CD14 plus. 38-40

سرکوب عملکردی ایمنی یک ویژگی کلیدی است که برای تعریف MDSC استفاده می شود. پرکاربردترین روش کاربردی از کشت توام MDSC خالص با سلول‌های T فعال شده با میتوژن استفاده می‌کند، جایی که سرکوب سلول‌های T (تکثیر، آزادسازی سیتوکین) خواندن اولیه است. MDSC، و همچنین اثرات سرکوب کننده سیستم ایمنی سیتوکین های ترشح شده آنها. این سنجش ها برای تعریف عملکردی MDSC مهم هستند، اما از نظر فنی انجام مداوم دشوار است و اغلب برای اندازه گیری های دقیق تر به استفاده از سلول های مرتب شده نیاز دارند.

سلول های سرکوبگر مشتق از میلوئید از مکانیسم های متعددی برای سرکوب پاسخ های ایمنی استفاده می کنند. یک مکانیسم شامل آزادسازی سیتوکین های سرکوبگر ایمنی مانند TGF- و IL{2}} است که مستقیماً عملکرد سلول های T را سرکوب می کنند. (Tregs)، که بسیار سرکوبگر سیستم ایمنی نیز هستند. 27،37،46،47 علاوه بر این، MDSCها اغلب لیگاند مرگ سلولی برنامه ریزی شده 1 (PD-L1) را بیش از حد بیان می کنند، که به طور قوی سلول های T و سلول های NK را که گیرنده همزاد PD را بیان می کنند، سرکوب می کند. }}.34,35,37,48 در برخی گونه‌ها از جمله سگ‌ها، MDSCها آنزیم آرژیناز 1 (ARG{21}}) را بیش از حد بیان می‌کنند، که منجر به تخلیه L-آرژنین به صورت موضعی در بافت‌ها می‌شود و باعث تحریک سلول‌های T سرکوب شده می‌شود. عملکرد و مرگ. 35،39،48،49 بیان گونه های اکسیژن فعال (ROS) توسط MDSC همچنین می تواند منجر به کشتن مستقیم سلول های T شود. در نهایت، MDSC همچنین با تبدیل آدنوزین تری فسفات (ATP) ایمنی تومور را مهار می کند. به آدنوزین، با واسطه آنزیم های اکتونوکلئوتیداز CD39 و CD73. بر خلاف آدنوزین تری فسفات، که یک مولکول فعال از نظر ایمنی است که ایمنی ضد تومور را تحریک می کند، آدنوزین یک مولکول سرکوب کننده ایمنی است که ایمنی ضد تومور با واسطه سلول T را سرکوب می کند. بنابراین، MDSC از مسیرهای متعدد و غیر زائد برای سرکوب پاسخ های ایمنی در سرطان و عفونت های مزمن استفاده می کند.

4|کاربردهای بالینی B-Blockade در ایمونوتراپی سرطان

با توجه به شواهد قانع کننده از مطالعات جوندگان مبنی بر اینکه استرس آدرنرژیک و آزادسازی کاتکولامین نقش کلیدی در سرکوب ایمنی تومور ایفا می‌کنند، فرصت‌های متعددی برای هدف‌گیری درمانی این مسیر وجود دارد. مطالعات جوندگان نشان داده‌اند که پروپرانولول مسدودکننده غیرانتخابی بتا، یک داروی قلبی و عروقی پرکاربرد با حاشیه ایمنی خوب، می‌تواند مسیر SNS-آدرنرژیک-MDSC را قطع کند و سرکوب سیستم ایمنی تومور را تسکین دهد.4،8،9،50 برای به عنوان مثال، در یک مطالعه، درمان پروپرانولول جذب MDSC در تومور و بافت‌های لنفاوی را معکوس کرد، رشد تومورهای زیر جلدی را کاهش داد و متاستازهای تومور را مسدود کرد. بافت ها. 51-54 اثرات تقویت کننده سیستم ایمنی مشابهی زمانی مشاهده شد که پروپرانولول همزمان با ایمونوتراپی ICI (مهارکننده نقطه بازرسی ایمنی) تجویز شد. مهمتر از همه، مطالعات همچنین نشان داده اند که فعال سازی دارویی مسیر SNS با استفاده از بتا آگونیست هایی مانند ایزوپروترنول، رشد تومور را تحریک می کند که با تحرک بیشتر MDSC از مغز استخوان و تجمع در بافت های تومور همراه است. بنابراین، این یافته‌ها شواهد مکانیکی بیشتری را ارائه می‌کنند که پاسخ استرس آدرنرژیک و سرکوب سیستم ایمنی سرطان را مرتبط می‌کند.

چندین مطالعه گذشته نگر بزرگ، مزایای بالقوه دریافت بتا بلوکرها را در بقای سرطان برجسته کرده اند، اگرچه باید توجه داشت که همه مطالعات اثر محافظتی را شناسایی نکرده اند. علاوه بر این، داده های مدل حیوانی و کارآزمایی بالینی از استفاده از پروپرانولول به عنوان ایمونوتراپی کمکی هنگامی که با پرتودرمانی ترکیب شود اخیراً منتشر شده است که باعث علاقه جدید به پروپرانولول به عنوان یک عامل ایمونوتراپی شده است. عملکرد سرکوب کننده سیستم ایمنی فعالیت تقویت کننده سیستم ایمنی بلوک نیز در صورت استفاده در ترکیب با واکسن های تومور و با ICI گزارش شده است. به عنوان مثال، در مطالعات متعدد روی جوندگان، افزایش دمای محیط به دمای گرما خنثی جوندگان (به عنوان مثال، 30 درجه سانتیگراد) برای افزایش اثربخشی ایمونوتراپی ICI نشان داده شده است. 16-18،20-22،25،26،64 شواهدی مبنی بر اینکه محاصره آدرنرژیک می تواند ابزار مهمی در تحریک ایمنی تومور در انواع سرطان ها باشد. با این حال، توجه به این نکته نیز مهم است که ممکن است همه مسدودکننده‌های بتا به یک اندازه در ایمونوتراپی سرطان مؤثر نباشند، زیرا آنتاگونیست‌های انتخابی‌تر (مثلاً 2-آنتاگونیست‌های AR) ممکن است به اندازه مخلوط 1-AR مؤثر نباشند. و 2-آنتاگونیست های AR مانند پروپرانولول.

ابزارها و رویکردهای جدیدی از جمله ایمونوتراپی های هدفمند برای سگ های مبتلا به سرطان در حال توسعه هستند و سگ ها اکنون به طور گسترده به عنوان یک مدل حیوانی بزرگ خود به خودی مهم برای بررسی رویکردهای جدید برای درمان سرطان در انسان شناخته شده اند. ارزش سگ ها به عنوان یک مدل سرطان ایمنی بدن تا حدودی از سیستم ایمنی تحصیل کرده آنها نشات می گیرد که توسط واکسن ها، عفونت ها و سن قبلی ساخته شده است، دقیقاً مانند سیستم ایمنی بدن انسان. علاوه بر این، رفتار بیولوژیکی تومور در سگ‌ها بیشتر شبیه پاسخ‌های سرطانی انسان است، به‌ویژه در مورد فرآیندهای متاستاتیک تومور.68 برای مثال، مدل سرطان سگ برای آزمایش‌های ایمونوتراپی در سرطان استخوان و سرطان مغز استفاده شده است.69-74

اگرچه بیشتر تحقیقات در مورد MDSCها در انسان و موش انجام می‌شود، کار اخیر فرصت‌هایی را برای انجام مطالعات بیشتر در سگ‌ها برجسته کرده است. به عنوان مثال، غلظت MDSC با بار سرطان پستان در سگ ها همبستگی مثبت دارد، که فرصتی ممکن برای استفاده از سطوح MDSC به عنوان نشانگر زیستی برای شناسایی بیماران با سطوح پیشرفته بیماری و متاستاز را نشان می دهد. 39 گزارشی توسط Goulart و همکاران به طور جامع جمعیت MDSC در سگ ها را تشریح کرد، 76 از جمله استفاده از توالی RNA هر دو جمعیت PMN-MDSC و M-MDSC برای تعریف بیشتر ویژگی های ایمنی آنها.40 علاوه بر تحریک متاستاز سرطان، MDSC همچنین در ترویج رگزایی تومور و سرکوب سیستم ایمنی تومور در سرطان پستان سگ، تا حدی از طریق مسیرهای سیگنالینگ STAT3 نقش دارد.

چندین مطالعه استفاده از پروپرانولول را به عنوان یک عامل تغییر کاربری برای درمان سرطان در سگ ها بررسی کرده اند. اکثر مطالعات تا به امروز بر روی خواص ضد رگ زایی پروپرانولول، برای درمان سرطان تهاجمی در سگ ها به نام همانژیوسارکوم متمرکز شده اند. در شرایط آزمایشگاهی، پروپرانولول فعالیت ضد رگ زایی قابل توجهی را علیه سلول های اندوتلیال تغییر نیافته و سلول های همانژیوسارکوما اعمال می کند. .62 در مورد استفاده از پروپرانولول به عنوان یک داروی تعدیل کننده ایمنی، اخیراً گزارش دادیم که درمان سگ های مبتلا به تومورهای مغزی با پروپرانولول (به علاوه لوزارتان) و واکسن تومور منجر به نرخ پاسخ عینی تومور 20 درصدی، بدون درمان اضافی، همراه با 60 درصد نرخ پاسخ بیولوژیکی کلی.78 بنابراین، شواهد بالینی وجود دارد که ایمونوتراپی پروپرانولول می‌تواند مزایای بالینی در سگ‌های مبتلا به سرطان تهاجمی داشته باشد و همچنین می‌تواند به عنوان یک کمک کمکی واکسن در سگ‌ها عمل کند.

5|نتیجه گیری

درک ما از چگونگی شکل دهی استرس مزمن آدرنرژیک به ایمنی تومور در چند سال گذشته بسیار پیشرفت کرده است. مسیرهای کلیدی اتصال کاتکول آمین ها و سیگنال دهی بتا آدرنرژیک به بسیج MDSC و تمایز با واسطه STAT شناسایی شده اند که فرصت های جدیدی را برای دستکاری دارویی مسیر SNS برای ایمونوتراپی سرطان فراهم می کند. داده‌های بالینی و بالینی از مطالعات جوندگان، سگ‌ها و انسان‌ها نشان می‌دهد که درمان با یک مسدودکننده غیرانتخابی (پروپانولول) می‌تواند فعالیت ایمنی ضد توموری را در صورت استفاده به تنهایی یا همراه با پرتودرمانی، درمان ICI و واکسیناسیون تومور اعمال کند. این یافته‌ها نشان می‌دهند که محاصره آدرنرژیک ممکن است یک استراتژی مؤثر و به آسانی برای بهبود درمان سرطان به طور کلی، با استفاده از داروهای تغییر کاربری یا داروهایی که به طور خاص برای هدف‌یابی مراحل کلیدی در آبشار سیگنال‌دهی آدرنرژیک طراحی شده‌اند، باشد.

بیانیه تعارض منافع

نویسندگان هیچ تضاد منافع را اعلام نمی کنند.

بیانیه در دسترس بودن داده ها

قابل اجرا نیست.

منابع

1. Chen M، Singh AK، Repasky EA. برجسته کردن پتانسیل استرس مزمن برای به حداقل رساندن پاسخ های درمانی به رادیوتراپی از طریق افزایش سرکوب سیستم ایمنی و مقاومت در برابر اشعه. سرطان ها (بازل). 2020؛ 12: 3853-3870.

2. Bucsek MJ، Giridharan T، MacDonald CR، و همکاران. مروری بر نقش تنظیم سمپاتیک پاسخ های ایمنی در بیماری های عفونی و خودایمنی هیپرترمی Int J. 2018؛ 34: 135-143.

3. Manni M، Maestroni GJ. مدولاسیون عصبی سمپاتیک پاسخ ایمنی ذاتی و سازگار پوست به پپتیدوگلیکان اما نه لیپوپلی ساکارید: دخالت گیرنده های بتا آدرنرژیک و ارتباط در بیماری های التهابی. Brain Behav Immun. 2008؛ 22: 80-88.

4. محمدپور اچ، مک دونالد سی آر، مک کارتی پی ال، و همکاران. سیگنال دهی گیرنده آدرنرژیک بتا مسیرهای متابولیک حیاتی برای عملکرد سلول های سرکوبگر مشتق از میلوئید را در TME تنظیم می کند. Cell Rep. 2021; 37:109883.

5. محمدپور ح، سارو جی ال، مک دونالد سی آر، و همکاران. فعال‌سازی گیرنده‌های آدرنرژیک بتا روی سلول‌های اهداکننده GvHD حاد را بهبود می‌بخشد. JCI Insight. 2020؛ 5: 1-26.

6. Ortega E، Galvez I، Martin-Cordero L. تنظیم آدرنرژیک پاسخ‌های ذاتی/التهابی با واسطه ماکروفاژها در چاقی و ورزش در این شرایط: نقش گیرنده‌های آدرنرژیک بتا2. اهداف دارویی اختلال ایمنی اندوکر متاب. 2019؛ 19: 1089-1099.

7. کیائو جی، چن ام، محمدپور ح، و همکاران. استرس آدرنرژیک مزمن به اختلال عملکرد متابولیک و یک فنوتیپ خسته در سلول های T در ریزمحیط تومور کمک می کند. Cancer Immunol Res. 2021؛ 9: 651-664.

8. محمدپور اچ، مک دونالد سی آر، کیائو جی، و همکاران. سیگنال دهی با واسطه گیرنده های آدرنرژیک بتا ۲ پتانسیل سرکوب کننده سیستم ایمنی سلول های سرکوبگر مشتق از میلوئید را تنظیم می کند. جی کلین سرمایه گذاری. 2019؛ 129: 5537-5552.

9. محمدپور اچ، اونیل آر، کیو جی، و همکاران. مسدود کردن گیرنده بتا{1}}آدرنرژیک میزبان، اثر پیوند در مقابل تومور را از طریق تعدیل APCها افزایش می‌دهد. جی ایمونول. 2018؛ 200: 2479-2488.

10. Barbieri A, Robinson N, Palma G, Maurea N, Desiderio V, Botti G. آیا مسیر بتا{1}}آدرنرژیک می‌تواند هدف جدیدی برای مبارزه با سندرم بیش‌التهابی SARS-CoV-2 باشد؟ - درس‌های آموخته شده از سرطان. جلو ایمونول. 2020؛ 11:588724.

11. مولینوف PB. خواص، توزیع و تنظیم زیرگروه های گیرنده آلفا و بتا آدرنرژیک. مواد مخدر. 1984؛ 28 (ضمیمه 2): 1-15.

12. Kyrou I، Tsigos C. هورمون های استرس: استرس فیزیولوژیکی و تنظیم متابولیسم. Curr Opin Pharmacol. 2009؛ 9: 787-793.

13. Tsigos C, Kyrou I, Kassi E, et al. استرس: فیزیولوژی غدد درون ریز و پاتوفیزیولوژی. در: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., eds. متن درونی. MDText یک ناشر، انجمن آنلاین است. 2000.

14. هو پی، لو ای، پان بی ایکس، ژانگ دبلیو اچ. بینش جدید در مورد نقش محوری آمیگدال در افسردگی و اختلال اضطراب مرتبط با التهاب. Int J Mol Sci. 2022؛ 23: 1-20.

15. Eng JW, Reed CB, Kokolus KM, et al. استرس ناشی از دمای محل سکونت، مقاومت درمانی را در مدل‌های تومور موش از طریق فعال‌سازی گیرنده بتا2-آدرنرژیک ایجاد می‌کند. Nat Commun. 2015؛ 6:6426.

For more information:1950477648nn@gmail.com