رابطه بین آسیب ایسکمی- پرفیوژن مجدد (IRI) و عملکرد کلیه

مخاطب:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

بخش Ⅰ: آماده سازی متفورمین و پس تهویه برای کاهش آسیب خونرسانی مجدد لیسکمی در مدل پرفیوژن دستگاه نورموترمیک کلیه خوک و موش صحرایی Ex Vivo جدا شده

Tobias M.Huink، Leonie H.Venemal، Rene A.Posma، Nynke J.de Vries، Andrie C.Westerkampl، و همکاران.

دانش فعلی در مورد موضوع چیست؟

آسیب خونرسانی مجدد (IRI) بر نتایج پیوند کلیه تأثیر منفی می گذارد، در حالی که متفورمین پیشنهاد شده است که IRI را فراتر از اقدامات کاهش دهنده گلوکز آن کاهش دهد. پرفیوژن ماشینی بستری را برای افزودن عوامل محافظتی مانند متفورمین، قبل یا در حین خونرسانی مجدد برای کاهش IRI فراهم می کند. داده‌های قبلی نشان داد که آماده‌سازی متفورمین قادر به بهبود عملکرد کبد صفراوی در طول پرفیوژن دستگاه نورموترمیک و پیوند متعاقب آن کبد موش بود.

گیاه علفی سیستانچبرایعملکردهای کلیوی

این مطالعه به چه سؤالی پرداخت؟

در این مطالعه، اثرات بالقوه سودمند پیش شرطی کردن و پس‌شرطی کردن با متفورمین بر IRI در مدل‌های مختلف پرفیوژن دستگاه نورموترمیک جدا شده با استفاده از کلیه‌های موش و خوک مورد بررسی قرار گرفت.

این مطالعه چه چیزی به دانش ما اضافه می کند؟

ما نشان می‌دهیم که هم آماده‌سازی متفورمین و هم آماده‌سازی پس از آن آسیب کلیه موش‌های صحرایی و خوک را کاهش می‌دهند، اما این پیشرفت‌ها جزئی بودند. ناشناخته باقی مانده است که آیا افزودن متفورمین در طی پرفیوژن ماشینی منجر به بهبود کیفیت اندام پس از پیوند می شود یا خیر. علاوه بر این، ما نشان می‌دهیم که استفاده از غلظت‌های سمی متفورمین در هنگام پرفیوژن ماشینی با آسیب سلولی همراه نیست، که نشان می‌دهد استفاده از این غلظت‌ها در پرفیوژن خارج از بدن کلیه‌ها بی‌خطر به نظر می‌رسد.

این چگونه ممکن است فارماکولوژی بالینی یا علم ترجمه را تغییر دهد؟

پرفیوژن ماشینی که به طور گسترده اجرا می‌شود، یک پلت فرم ایده‌آل برای مداخلات دارویی برای کاهش یا جلوگیری از IRI، و آزمایش درمان در اندام‌های خارج از بدن جدا شده است. از آنجایی که اثرات متفورمین جزئی بود، مشخص نیست که آیا باید قبل از پیوند از آن به عنوان یک عامل محافظت کننده مجدد استفاده شود یا خیر. نتایج ما لزوماً از استفاده از متفورمین به عنوان مداخله قبل از پیوند کلیه حمایت نمی کند، اما تحقیقات آینده برای بررسی اینکه آیا متفورمین در ترکیب با سایر درمان های بالقوه ممکن است مفید باشد مورد نیاز است.

از کجا میتوانم بخرمپودر سیستانچ

نتایج

پارامترهای پرفیوژن

IVR در طول NMP در مدل موش بدون تفاوت معنی‌دار بین گروه‌های درمان ثابت باقی ماند (شکل S1a). پارامترهای عملکرد کلیه

تفاوت معنی داری در کلیرانس کل کراتینین بین تمام گروه های درمانی در مطالعه موش مشاهده نشد (شکل 2a). در مطالعه خوک، کلیرانس کل کراتینین بین کلیه های تحت درمان با متفورمین و گروه کنترل تفاوتی نداشت (شکل 2b)، اگرچه تمایل به کاهش کلیرانس کراتینین در گروه تحت درمان با متفورمین وجود داشت (P{4}}.07).

موش‌های تحت درمان با متفورمین که کلیه‌های آنها با 30 میلی‌گرم در لیتر متفورمین پرفیوژن شده بود، در مقایسه با موش‌هایی که با متفورمین پیش‌درمان شده بودند بدون پرفیوژن بعدی با متفورمین (P{2}}.02) و موش‌هایی که با سالین خوراکی پیش‌درمان شده بودند، تولید ادرار به‌طور معنی‌داری پایین‌تر داشتند. کلیه‌ها با 30 میلی‌گرم در لیتر متفورمین مستقر شدند (04/0=0). پس از تهویه با 300 میلی گرم در لیتر متفورمین هیچ تفاوت معنی داری در تولید ادرار، صرف نظر از شرایط پیش آماده سازی، ایجاد نکرد. در مقایسه با گروه شاهد، تولید کل ادرار در کلیه‌های خوک به طور قابل توجهی در کلیه‌های تحت درمان با متفورم کمتر بود (P{9}}.004؛ شکل 2c,d).

در مطالعه موش، دفع کل پروتئین در کلیه های پیش شرطی شده با متفورمین بدون پرفیوژن بعدی با متفورمین نسبت به گروه کنترل کمتر بود (001.0{0}}). هیچ تفاوتی در دفع کل پروتئین بین تمام گروه های تجربی دیگر مشاهده نشد (شکل 2e).

در طول NMP کلیه های خوک، تفاوت معنی داری در دفع پروتئین ادراری بین متفورمین و گروه کنترل مشاهده نشد (شکل 2f).

سیستانچ توبولوزا

نشانگرهای آسیب

موش‌های متفورمین پیش‌شرطی‌شده که کلیه‌هایشان با متفورمین پرفیوژن نشده بود، نسبت به گروه شاهد، LDH کمتری منتشر کردند (005.0= 0). موش‌هایی که متفورمین از قبل آماده شده بودند و کلیه‌هایشان متفورمین 30 میلی‌گرم در لیتر پرفیوژن شد، نسبت به گروه کنترل، میزان LDH کمتری داشت (01/0{ (P=0.04). پرفیوژن با 300 میلی گرم در لیتر متفورمین منجر به کاهش انتشار LDH نشد (شکل 3a). انتشار کل LDH در طول NMP بین کلیه های خوک تحت درمان با متفورمین و گروه کنترل تفاوتی نداشت (شکل 3b).

هم پیش‌شرطی کردن و هم پس‌شرطی کردن با متفورمین با تفاوت معنی‌داری در مقدار کل ASAT آزاد شده در مطالعه موش‌ها همراه نبود (شکل 3c). به همین ترتیب، هیچ تفاوتی بین کلیه های تحت درمان با متفورمین و کنترل ها در سطوح ASAT در کلیه های خوک مشاهده نشد (شکل 3d).

علائم مورفولوژیکی آسیب خونرسانی مجدد ایسکمی در مقایسه با گروه شاهد، نکروز توبولار در کلیه هایی که با 300 میلی گرم در لیتر متفورمین پرفیوژن شده بودند، مستقل از سالین (P{1}}.02) یا متفورمین (P{3}}) به طور قابل توجهی کاهش یافت. 02) پیش شرط. موش‌هایی که کلیه‌هایشان با متفورمین 300 میلی‌گرم در لیتر پرفیوژن شده بود، در مقایسه با موش‌های متفورمین بدون پرفیوژن بعدی متفورمین، نکروز لوله‌ای کمتری داشتند (01/0{ (P{9}}.02؛ شکل 3e).

واکوئلاسیون سلولی پروگزیمال در موش‌هایی که کلیه‌هایشان با 300 میلی‌گرم در لیتر متفورمین پرفیوژن شده بود در مقایسه با موش‌هایی که کلیه‌هایشان با 30 میلی‌گرم در لیتر متفورمین پرفیوژن شده بود، به‌طور معنی‌داری کاهش یافت (P{2}}.05). همچنین واکوئلاسیون در کلیه های پیش شرطی شده با متفورمین پرفیوژن با 300 میلی گرم در لیتر متفورمین در مقایسه با کلیه های پیش شرطی شده با متفورمین بدون پرفیوژن متفورمین به طور قابل توجهی کمتر بود (P{5}}.02) (شکل 3g). هیچ تفاوت آماری در مورد تشکیل ادم در مطالعه موش مشاهده نشد (شکل 3f). هیچ تفاوتی در علائم مورفولوژیکی IRI در انتهای NMP در کلیه خوک مشاهده نشد (شکل 3h).

شکل 3نشانگرهای آسیب در مایع پرفیوژن و آسیب مورفولوژیکی در بافت پس از پرفیوژن دستگاه نرموترمیک کل نشانگرهای آسیب به عنوان سطح زیر منحنی محاسبه شد. مقدار کل لاکتات دهیدروژناز (LDH) (a, b) و آسپارتات آمینوترانسفراز (ASAT) (c,d) در پرفیوژن. بافت بر روی نکروز سلولی پروگزیمال توبولی (از خفیف تا شدید: 1-5)، ادم (از خفیف تا شدید: 1-4) و واکوئلاسیون سلولی لوله پروگزیمال (از خفیف تا شدید: 1-4) در مطالعه موش، به ترتیب (e-g). علائم آسیب خونرسانی مجدد ایسکمی در کلیه خوک به ثمر رسید (H). داده ها به صورت میانگین ± خطای استاندارد میانگین ارائه می شوند. گروه ها حاوی 5-7 کلیه هستند. *P < 0.05،="" **p=""><0.01، در="" مقایسه="" با="" سایر="">

بیان ژن

بیان mRNA نسبی ژن‌های دخیل در تنظیم تون عروقی در کلیه‌های موش و خوک مورد بررسی قرار گرفت. در مقایسه با گروه شاهد، بیان EDN{0}} در کلیه های موش صحرایی پرفیوژن شده با 300 میلی گرم در لیتر متفورمین، بدون توجه به پیش شرطی کردن با سالین (002.0=0) یا متفورمین (P{4}) به طور قابل توجهی کاهش یافت. }.005؛ شکل 4a). در مقایسه با موش‌های تحت درمان با سالین که کلیه‌های آن‌ها با متفورمین 30 میلی‌گرم در لیتر پرفیوژن شده بود، بیان eNOS به طور قابل‌توجهی در گروه شاهد کاهش یافت (04/0{8}) و موش‌هایی که کلیه‌هایشان با 300 میلی‌گرم در لیتر متفورمین پرفیوژن شد (P{8}}.04) {11}}.01؛ شکل 4b). هیچ تفاوتی در مورد بیان EDN{14}} یا eNOS در مطالعه کلیه خوک یافت نشد (شکل 4h). بیان KLF{16}} بین گروه ها در مطالعه کلیه موش و خوک تفاوتی نداشت (شکل 4c,h).

گیاه سیستانچ چینpdf

علاوه بر این، ژن‌های دخیل در فعال‌سازی اندوتلیال مورد ارزیابی قرار گرفتند. بیان vWF بین گروه های درمان در کلیه موش و خوک تفاوتی نداشت (شکل 4d،). در مقایسه با گروه شاهد، بیان ژن VCAM در کلیه های موش صحرایی پرفیوژن شده با 30 میلی گرم در لیتر متفورمین بدون در نظر گرفتن پیش شرطی کردن با سالین (P{4}}.002) یا متفورمین (P{6}}) به طور قابل توجهی کاهش یافت. 0.03). موش‌های تحت درمان با سالین که کلیه‌هایشان با 30 میلی‌گرم در لیتر متفورمین پرفیوژن شده بود، بیان VCAM کمتری نسبت به موش‌های با متفورمین پیش‌شرطی‌شده داشتند که کلیه‌هایشان نیز با 30 میلی‌گرم در لیتر متفورمین پرفیوژن شد (P{11}}.04). موش‌هایی که کلیه‌هایشان با 300 میلی‌گرم در لیتر متفورمین پرفیوژن شده بود، به‌طور قابل‌توجهی بیان VCAM بالاتری نسبت به موش‌هایی که کلیه‌هایشان با 30 میلی‌گرم در لیتر متفورمین پرفیوژن شده بود، بالاتر داشتند. از سوی دیگر، موش‌های متفورمین پیش‌شرطی‌شده که کلیه‌هایشان با 300 میلی‌گرم در لیتر متفورمین پرفیوژن شده بود، بیان VCAM به‌طور قابل‌توجهی نسبت به گروه کنترل بالاتر بود (P {20}.03؛ شکل 4e).

در مقایسه با موش‌هایی که کلیه‌هایشان با 300 میلی‌گرم در لیتر متفورمین پرفیوژن شده بود، بیان ژن L{1}} در موش‌های متفورمین که کلیه‌هایشان با متفورمین پرفیوژن نشده بود کاهش یافت (P{2}}.03) و متفورمین. موش‌هایی که کلیه‌هایشان با 30 میلی‌گرم در لیتر متفورمین پرفیوژن شده بود (004.004 P{6}}؛ شکل 4f).

بیان HSP{0}} در کلیه‌های موش بین گروه‌های درمان تفاوتی نداشت (شکل 4g). بیان vWF، VCAM-1، و IL-6 بین گروه‌های آزمایشی در کلیه خوک تفاوت معنی‌داری نداشت. مطالعه (شکل 4i). با این حال، HSP{5}} در کلیه‌های خوک تحت درمان با متفورمین افزایش یافت (P{6}}.03؛ شکل 4l).

شکل 4بیان mRNA نسبی ژن‌های دخیل در تنظیم تون عروق، از جمله انقباض عروق (اندوتلین 1 (EDN-1))، اتساع عروق (اندوتلیال اکسید نیتریک سنتاز (eNOS)) و تنش برشی جریان آرام (فاکتور 2 شبیه کروپل) (KLF-2)) در هر دو مطالعه موش (به ترتیب، a-c) و خوک (h). ژن‌های دخیل در فعال شدن اندوتلیوم، نقشی در پلاکت (فاکتور فون ویلبراند (vWF)) و چسبندگی لکوسیت (مولکول چسبندگی سلول عروقی 1 (VCAM-1)) و فرآیندهای التهابی (IL{7}) دارند. }) در موش (به ترتیب، D-F) و کلیه خوک (من) مورد بررسی قرار گرفتند. بیان پروتئین شوک حرارتی 70 (HSP{1{15}}}}) نیز در کلیه‌های موش و خوک (به ترتیب، g، i) مورد ارزیابی قرار گرفت. داده ها به صورت میانگین ± خطای استاندارد میانگین ارائه می شوند. گروه ها حاوی 5-7 کلیه هستند. *P <0.05، **p=""><>

برای قسمت Ⅱ و Ⅲ اینجا را کلیک کنید

توجه: طب سنتی چینیگیاه سیستانچ(همچنین به عنوان "گیاه اژدها" و "جین سینگ صحرا" شناخته می شود)، تنها در بیابان های خشک و گرم رشد می کند. به عنوان یکی از نه گیاه جاودانه،سیستانچ(cistanche tubulosa/cistanche deserticola/ desertliving cistanche/cistanche salsa) حاوی مواد موثره غنی مانند اکیناکوزید، اکتئوزید، گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید کل، فلاونوئیدها، پلی ساکاریدها و غیره است که این مواد موثر ساخته شده است.سیستانچیک گیاه مغذی و مواد غذایی گرانبها برای ایمنی افراد، اندام‌های داخلی، سلول‌ها و نورون‌های مغز و غیره. مطالعات فارماکولوژیک مدرن اثرات زیر را تایید کرده‌اند.فواید سیستانچ): بهبود ایمنی؛بهبود عملکرد جنسی و عملکرد کلیهn ضد خستگی؛ ضد پیری؛ بهبود حافظه؛ ضد بیماری پارکینسون؛ ضد بیماری آلزایمر؛ آنتی اکسیدان؛ سهولت-یبوست؛ ضد التهاب؛ تقویت رشد استخوان، سفید کردن پوست؛ محافظت از کبد؛ و غیره.