afزبان
صفحه اصلی / دانش / محتوای

دانش

علم پشت NMN—یک مولکول فعال کننده پایدار و قابل اعتماد NAD به علاوه فعال کننده و ضد پیری علم پشت NMN—یک مولکول فعال کننده پایدار و قابل اعتماد NAD به علاوه فعال کننده و ضد پیری

Jul 20, 2023

کریستوفر شید، دکترا، بنیانگذار و مدیر عامل شرکت کوئیک سیلور ساینتیفیک، همچنان نیروی محرکه توسعه و نوآوری است. عمق و گستره وسیع دانش دکتر شید، اشتیاق به شفا، و درک شهودی از شیمی و زیست شناسی در پروتکل های سم زدایی به خوبی طراحی شده، سیستم های تحویل مکمل منحصر به فرد، و تست اختراع گونه زایی جیوه منعکس شده است. دکتر شید دکترای خود را از دانشگاه ایلینویز Urbana-Champaign و مدرک کارشناسی خود را در شیمی محیطی از دانشگاه Lehigh دریافت کرد.

گلیکوزید سیستانچ همچنین می تواند فعالیت SOD را در بافت های قلب و کبد افزایش دهد و به طور قابل توجهی محتوای لیپوفوسین و MDA را در هر بافت کاهش دهد و به طور موثر رادیکال های مختلف اکسیژن فعال (OH-، H2O2 و غیره) را از بین ببرد و از آسیب DNA ناشی از آن محافظت کند. توسط رادیکال های OH گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانچ دارای توانایی مهار قوی رادیکال های آزاد، توانایی کاهش بالاتری نسبت به ویتامین C، بهبود فعالیت SOD در سوسپانسیون اسپرم، کاهش محتوای MDA و اثر محافظتی خاصی بر عملکرد غشای اسپرم هستند. پلی ساکاریدهای سیستانچ می توانند فعالیت SOD و GSH-Px را در گلبول های قرمز و بافت ریه موش های آزمایشگاهی مسن ناشی از D-گالاکتوز افزایش دهند و همچنین محتوای MDA و کلاژن را در ریه و پلاسما کاهش دهند و محتوای الاستین را افزایش دهند. اثر پاک کنندگی خوب بر روی DPPH، طولانی شدن زمان هیپوکسی در موش های پیر، بهبود فعالیت SOD در سرم، و به تاخیر انداختن انحطاط فیزیولوژیکی ریه در موش های آزمایشگاهی پیر. و این پتانسیل را دارد که دارویی برای پیشگیری و درمان بیماری های پیری پوست باشد. در عین حال، اکیناکوزید موجود در سیستانچ توانایی قابل توجهی در از بین بردن رادیکال های آزاد DPPH دارد و توانایی حذف گونه های فعال اکسیژن و جلوگیری از تخریب کلاژن ناشی از رادیکال های آزاد را دارد و همچنین اثر ترمیم خوبی بر آسیب آنیون رادیکال آزاد تیمین دارد.

cistanche and tongkat ali reddit

روی Cistanches Herba For Anti-aging کلیک کنید

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

دکتر شید یک متخصص شناخته شده در سیستم های تحویل جیوه و لیپوزومی است. او در ایالات متحده و در سطح بین المللی در مورد جیوه، فلزات سنگین و سیستم سم زدایی انسان سخنرانی کرده و به پزشکان آموزش داده است. تمرکز فعلی دکتر شید بر روی توسعه سیستم‌های تحویل پیشرفته و مبتنی بر لیپید برای مواد مغذی مانند لیپوزوم‌ها و سیستم‌های میکرو امولسیونی است تا نیاز روزافزون به محلول‌های سم‌زدایی با کیفیت بالا و مقرون به صرفه را برطرف کند.

در ژوئن 2018، سازمان بهداشت جهانی (WHO) یازدهمین ویرایش از طبقه‌بندی بین‌المللی بیماری‌ها را منتشر کرد و برای اولین بار پیری را به آن اضافه کرد. طبقه‌بندی سالمندی به عنوان یک بیماری، راه را برای تحقیقات جدید در زمینه درمان‌های جدید هموار می‌کند تا به تعویق بیفتد. معکوس کردن بیماری‌های مرتبط با افزایش سن مانند سرطان، بیماری‌های قلبی عروقی و متابولیک، و تخریب عصبی. سیستم‌های حسگر مواد مغذی، از جمله mTOR (هدف پستانداران راپامایسین) برای تنظیم سنتز پروتئین و رشد سلول‌ها، کانون اصلی تحقیقات بوده‌اند. AMPK (پروتئین کیناز فعال) برای سنجش حالات کم انرژی. و سیرتوئین ها، خانواده ای متشکل از هفت پروتئین حیاتی برای بیان و پیری DNA، که فقط می توانند در ارتباط با NAD پلاس (نیکوتین آدنین دی نوکلئوتید)، کوآنزیمی موجود در تمام سلول های زنده عمل کنند.

cistanche amazon

در سراسر قلمرو زندگی، افزایش سطوح NAD به علاوه داخل سلولی باعث ایجاد تغییراتی می شود که بقا را افزایش می دهد، از جمله افزایش تولید انرژی و تنظیم مجدد ترمیم سلولی.5 در واقع، روند آهسته و غیرقابل اجتناب پیری به عنوان "آبشاری از تجزیه استحکام" توصیف شده است. ناشی از کاهش در NAD سیستمیک به علاوه بیوسنتز و نقص عملکردی ناشی از آن در اندام‌ها و بافت‌های حساس است.»6 پیری با تغییرات اپی ژنتیکی، بی‌ثباتی ژنومی، تغییر توانایی حس کردن مواد مغذی، ساییدگی تلومر، اختلال عملکرد میتوکندری، پیری سلولی، پیری سلولی مشخص می‌شود. و ارتباط بین سلولی بی نظم است.7،8

در میانسالی، سطح NAD پلاس ما به نصف جوانی ما کاهش یافته است.9 مطالعات متعدد نشان داده اند که افزایش سطوح NAD پلاس حساسیت به انسولین را افزایش می دهد، اختلال عملکرد میتوکندری را معکوس می کند و طول عمر را افزایش می دهد. سطوح 10،11 NAD پلاس را می توان با فعال سازی افزایش داد. آنزیم هایی که سنتز NAD پلاس را تحریک می کنند، با مهار آنزیمی (CD38) که NAD پلاس را تجزیه می کند، و با مکمل کردن با پیش سازهای NAD، از جمله ریبوزید نیکوتین آمید (NR) و نیکوتین آمید مونوکلئوتید (NMN). 12،13 یک چارچوب مفهومی به نام NAD World که در دهه گذشته توسط شین ایچیرو ایمای، زیست شناس رشدی، از دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن فرموله شده است، NMN را به عنوان یک مولکول سیگنالینگ سیستمیک و حیاتی معرفی می کند که استحکام بیولوژیکی شبکه ارتباطی پشتیبانی کننده NAD پلاس را حفظ می کند. 6

NMN به صورت خوراکی به سرعت جذب شده و به NAD پلاس تبدیل می شود. 14 در مطالعات متعدد، مکمل NMN باعث افزایش بیوسنتز NAD به علاوه، سرکوب التهاب بافت چربی مرتبط با افزایش سن، افزایش ترشح انسولین و عملکرد انسولین، بهبود عملکرد میتوکندری، بهبود عملکرد نورون ها شده است. مغز، و بیشتر. در اینجا، ما به علم پشت NMN، پایداری، فارماکوکینتیک احتمالی، حمل و نقل، عملکرد و توانایی آن برای القای بیوسنتز NAD به علاوه .15 نگاه می کنیم. توابع فیزیولوژیکی.16

مسیرهای NMN در بدن انسان

یک سمفونی واقعی از دگرگونی‌های درهم تنیده به NAD plus اجازه می‌دهد که هم سنتز و هم در بدن تنظیم شود. به خوبی شناخته شده است که ویتامین B3 یک بلوک ساختمانی برای نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NAD plus) است. همچنین به طور گسترده شناخته شده است که NMN یک پیش ساز قوی برای NAD plus است. اگرچه NMN به طور طبیعی به مقدار کمی در میوه ها و سبزیجات مانند آووکادو، کلم بروکلی، کلم، ادامام و خیار یافت می شود، اما در پستانداران بیشتر NMN از ویتامین B3 به شکل نیکوتین آمید سنتز می شود. در مرکز نیکوتین آمید فسفوریبوزیل ترانسفراز (NAMPT)، یک آنزیم محدود کننده سرعت ضروری است که تبدیل از نیکوتین آمید به NMN را کاتالیز می کند، که در هر دو شکل درون سلولی (iNAMPT) و خارج سلولی (eNAMPT) وجود دارد. شکل خارج سلولی دارای فعالیت آنزیمی بالاتری نسبت به NMN است. شکل درون سلولی است و در پلاسمای خون، پلاسمای منی و مایع مغزی نخاعی در انسان یافت شده است. 19،20 علاوه بر این، به نظر می رسد eNAMPT توسط طیف وسیعی از انواع سلول - از جمله چربی (چربی، کبد) (هپاتوسیت)، تولید می شود. گلبول‌های سفید خون (لکوسیت‌ها و مونوسیت‌ها)، و سلول‌های قلب و مغز (کاردیومیوسیت‌ها و سلول‌های گلیا).21 مانند NAD plus و NMN، eNAMPT با افزایش سن کاهش می‌یابد. هر دو سلول چربی سفید و قهوه ای به طور فعال eNAMPT ترشح می کنند که نشان می دهد بافت چربی ممکن است تعدیل کننده NAD به علاوه بیوسنتز باشد. EVs ذرات مشتق شده از غشاء هستند که توسط یک دولایه فسفولیپیدی احاطه شده اند که توسط سلول های بدن انسان آزاد می شوند.22 این EV ها نه تنها از محموله خود محافظت می کنند، بلکه می توانند محموله خود را در صورت نیاز در جای خود قرار دهند.

cistanche in urdu

NMN و NR با هم می رقصند. NMN می تواند توسط بدن به NR تبدیل شود، که سپس وارد سلول ها می شود و توسط آنزیمی به نام نیکوتین آمید ریبوزید کیناز (NRK) به NMN تبدیل می شود. اخیراً، یک ناقل «گریزان» کشف شده است که می تواند NMN را مستقیماً به سلول ها منتقل کند. 24 NMN از طریق غشای سلولی به طور مستقیم به سیتوپلاسم سلول توسط آنزیمی به نام Slc12a8 منتقل می شود. مسیرهای جذب NMN بسته به نوع بافت متفاوت است. جالب اینجاست که بیان Slc12a8 در روده کوچک موش ها حدود 100- برابر بیشتر از مغز یا بافت چربی است. محققان حدس می زنند که میکروبیوم روده و برخی باکتری های ساکن در آن ممکن است NMN تولید کنند.

سطوح NMN با افزایش سن کاهش می‌یابد، و همچنین نشان داده شده است که پیری به طور قابل توجهی تبدیل NMN به NAD پلاس 0.26 را به خطر می‌اندازد.

شواهد فراوان برای اثرات ضد پیری و افزایش سلامت NMN

در بسیاری از مدل‌های موش بیماری و پیری، NMN طیف گسترده‌ای از اثرات قابل‌توجه را نشان داده است که برای شرایطی از دیابت گرفته تا بیماری آلزایمر و ایسکمی مفید است.

شفاهیNMN تجویز شده به سرعت به NAD پلاس در بافت‌های موش سنتز می‌شود. NMN قادر به سرکوب افزایش وزن مرتبط با سن، افزایش متابولیسم انرژی و فعالیت بدنی، بهبود حساسیت به انسولین، بهبود عملکرد چشم، بهبود متابولیسم میتوکندری و جلوگیری از تغییرات مرتبط با سن در بیان ژن است. NMN هم عملکرد و هم ترشح انسولین را بهبود می بخشد. 29 NMN همچنین از قلب موش در برابر ایسکمی و/یا آسیب خونرسانی مجدد محافظت می کند. بقای نورون‌ها، بهبود متابولیسم انرژی و کاهش گونه‌های فعال اکسیژن.32 ممکن است به حفظ یکپارچگی سد خونی مغزی کمک کند. نشان می دهد که التهاب بافت چربی مرتبط با افزایش سن را کاهش می دهد. به نظر می‌رسد موش‌های مسن‌تر در مقایسه با موش‌های جوان، نسبت به NMN واکنش بیشتری نشان می‌دهند.

به نظر می رسد NMN در آب پایدار است. در یک مطالعه 93 تا 99 درصد NMN در آب آشامیدنی در دمای اتاق به مدت 7 تا 10 روز دست نخورده باقی ماند. به نظر می رسد NMN نیز به سرعت جذب می شود. هنگامی که با گاواژ خوراکی به موش ها داده شد، افزایش شدید NMN پلاسما در عرض دو دقیقه و نیم مشاهده شد، با افزایش بیشتر در 5-10 دقیقه. سپس سطوح پلاسما به سطح پایه کاهش یافت که نشان دهنده جذب سریع در روده است. 29 NMN طولانی مدت ({7}}سال) که به صورت خوراکی داده می شود، در دوزهای تا 300 میلی گرم بر کیلوگرم، بی خطر بوده و در حالت عادی به خوبی قابل تحمل است. موش.29

نگاه به آینده: NMN و سلامت انسان

NMN چشمه موش جوانی است. اما در مورد انسان ها چطور؟ Shin-ichiro Imai گفته است که NMN ممکن است متابولیسم انسان بالغ را بهبود بخشد و آن را بیشتر شبیه متابولیسم فردی که ده یا بیست سال جوان‌تر نشان می‌دهد، تبدیل می‌کند.34 تیم او اکنون NMN را در انسان مطالعه می‌کند. دیوید سینکلر، محقق برجسته ضد پیری دانشگاه هاروارد، که تحقیقاتش روی رسوراترول، NAD plus و سیرتوئین ها شهرت جهانی دارد، همچنین در حال انجام آزمایشات انسانی است. او خودش NMN مصرف می کند. او گفته است که پروفایل لیپیدی او به طور چشمگیری بهبود یافته است و او احساس انرژی بیشتری می کند و نشانگرهای خون او در سن نزدیک به 60 سالگی به نشانگرهای یک 31- ساله نزدیک تر است. 35،36

یک سوال جالب، سیستم تحویل NMN خوراکی است: EV ها که مولکول را از طریق پلاسما در بدن منتقل می کنند، لیپوزوم هستند. یک نسخه لیپوزومی NMN ممکن است به خوبی سیستم حمل و نقل بدن را تقلید کند و جذب و تحویل را افزایش دهد، زیرا علم درک خود را از جام مقدس معکوس کردن پیری افزایش می دهد.

cistanche nedir

منابع

  1. Zhavoronkov A و همکاران. طبقه بندی پیری به عنوان یک بیماری در زمینه ICD-11. جنت جلو. 4 نوامبر 2015؛ 6:326

  2. Blagosklonny MV. بیماری یا نه، پیری به راحتی قابل درمان است. پیری (آلبانی نیویورک). 17 نوامبر 2018؛ 10(11):3067-3078

  3. سرمقاله. باز کردن دری برای درمان پیری به عنوان یک بیماری. Lancet Diabetes Endocrinol. 6 (8): 587 اوت 2018

  4. López-Otín C و همکاران. نشانه های پیری Cell 2013;153(6):1194-1217

  5. شولتز ام بی و همکاران چرا NAD plus در طول پیری کاهش می یابد: نابود می شود. سلول متاب. 2016 14 ژوئن; 23 (6): 965-966

  6. Imai S. جهان NAD 2.0: اهمیت ارتباط بین بافتی با واسطه NAMPT/NAD plus /SIRT1 در کنترل پیری و طول عمر پستانداران. NPJ Syst Biol Appl. 2016 اوت 18؛ 2:16018

  7. Conboy IM و همکاران جوان سازی سلول های پیش ساز پیر با قرار گرفتن در معرض یک محیط سیستمیک جوان. طبیعت 2005; 433: 760-764.

  8. de Magalha˜ es JP و همکاران. متاآنالیز پروفایل های بیان ژن مرتبط با سن، نشانه های رایج پیری را شناسایی می کند. بیوانفورماتیک 2009: 25: 875-881.

  9. زو XH و همکاران در داخل بدن، سنجش NAD محتویات NAD داخل سلولی و حالت ردوکس در مغز انسان سالم و وابستگی سنی آنها را نشان می دهد. Proc. Natl. آکادمی علمی 2015; 112:2876-2881

  10. Suave AA. NAD پلاس و ویتامین B3: از متابولیسم تا درمان. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Mar;324(3):883-93

  11. لی سی اف و همکاران هدف قرار دادن NAD به علاوه متابولیسم به عنوان مداخلات برای بیماری میتوکندری Sci Rep. 2019 فوریه 28; 9 (1): 3073

  12. Camacho-Pereira J et al. CD38 کاهش NAD مرتبط با سن و اختلال عملکرد میتوکندری را از طریق یک مکانیسم وابسته به SIRT دیکته می کند. سلول متاب. 2016 ژوئن 14;23(6):1127-1139

  13. Longo VD و همکاران مداخلات برای پیری آهسته در انسان: آیا ما آماده ایم؟ سلول پیری 14 (4): 497-510.

  14. Poljsak B. بیوسنتز NAD با واسطه NAMPT به عنوان مکانیزم زمان‌بندی داخلی: در NAD plus World، زمان در مسیر خود قرار دارد. Rejuvenation Res. 2018 Jun;21(3):210-224

  15. جانسون اس و همکاران NAD به علاوه بیوسنتز، پیری و بیماری. F1000 Res. 1 فوریه 2018؛ 7:132

  16. یوشینو جی و همکاران NAD plus Intermediates: بیولوژی و پتانسیل درمانی NMN و NR. سلول متاب. 6 مارس 2018، 27(3):513-528

  17. Revollo JR و همکاران مسیر بیوسنتز NAD با واسطه نیکوتین آمید فسفریبوزیل ترانسفراز فعالیت Sir2 را در سلول های پستانداران تنظیم می کند. جی بیول شیمی. 2004; 279:50754–50763

  18. Mills KF و همکاران. تجویز طولانی مدت مونونوکلئوتید نیکوتین آمید کاهش فیزیولوژیکی مرتبط با سن را در موش ها کاهش می دهد. سلول متاب. 2016; 24:795–806

  19. هالشمید ام و همکاران رابطه بین سطوح ویسفاتین مایع مغزی نخاعی (PBEF/Nampt) و چاقی در انسان. دیابت. 2009; 58:637-640

  20. فریبه دی و همکاران لکوسیت ها منبع اصلی در گردش نیکوتین آمید فسفریبوزیل ترانسفراز (NAMPT) / کلنی سلول های پیش از B (PBEF) / ویسفاتین هستند که چاقی و التهاب را در انسان پیوند می دهند. دیابت شناسی 2011; 54:1200-1211

  21. یوشینو جی و همکاران NAD plus Intermediates: بیولوژی و پتانسیل درمانی NMN و NR. سلول متاب. 6 مارس 2018، 27(3):513-528

  22. ون در میل آر و همکاران. وزیکول های خارج سلولی به عنوان سیستم های تحویل دارو: درس هایی از زمینه لیپوزوم J کنترل انتشار. 195، 10 دسامبر 2014:72-85

  23. Yoshida M. eNAMPT حاوی وزیکول خارج سلولی پیری را به تاخیر می اندازد و طول عمر را در موش افزایش می دهد. سلول متاب. 2019 اوت 6; 30(2):329-342.e5

  24. وو LE و همکاران ناقل NMN گریزان یافت می شود. Nat Metabo 2019;1(1):8-9

  25. گروزیو آ و همکاران Slc12a8 یک ناقل مونونوکلئوتید نیکوتین آمید است. نت متاب. 2019؛ 1 (1): 47-57.

  26. Imai، S. کاربردهای تشخیصی و درمانی یک متابولیت جدید پلاسما، نیکوتین آمید مونونوکلئوتید (NMN)، برای عوارض متابولیک مرتبط با سن در انسان. بنیاد زندگی طولانی 2011.

  27. کیسوکه اوکابه و همکاران پیامدهای متابولیسم تغییر یافته NAD در اختلالات متابولیک مجله علوم زیست پزشکی 2019؛ 26:34

  28. Mills KF و همکاران. تجویز طولانی مدت مونونوکلئوتید نیکوتین آمید کاهش فیزیولوژیکی مرتبط با سن را در موش کاهش می دهد. سلول متاب. 2016 دسامبر 13; 24 (6):795-806

  29. Caton PW و همکاران نیکوتین آمید مونوکلئوتید در برابر اختلالات پیش التهابی ناشی از سیتوکین در عملکرد جزایر موش محافظت می کند. دیابت شناسی دسامبر 2011; 54 (12): 3083-92

  30. Yamamoto T. Nicotinamide mononucleotide، یک واسطه سنتز NAD به علاوه، از قلب در برابر ایسکمی و خونرسانی مجدد محافظت می کند. PLoS One. 2014 ژوئن 6; 9 (6):e98972.

  31. مندلسون AR و همکاران معکوس کردن جزئی پیری ماهیچه های اسکلتی با بازگرداندن سطوح طبیعی NAD پلاس. Rejuvenation Res. 17 فوریه 2014: 62-9.

  32. وانگ ایکس و همکاران مونونوکلئوتید نیکوتین آمید در برابر اختلالات شناختی ناشی از الیگومرهای آمیلوئید و مرگ عصبی محافظت می کند. Brain Res. 15 ژوئیه 2016؛ 1643:1-9

  33. وی سی سی و همکاران پر کردن NAD با مونونوکلئوتید نیکوتین آمید از یکپارچگی سد خونی-مغزی محافظت می کند و تغییر شکل خونریزی دهنده ناشی از فعال کننده پلاسمینوژن بافتی را پس از ایسکمی مغزی کاهش می دهد. Br J Pharmacol. 174 نوامبر 2017 (21):3823-3836

  34. یک ترکیب ضد پیری در یک کارآزمایی بالینی انسانی: آیا تقویت NMN پیری را کند می کند؟

  35. بولوتنیکوا MN. رویکردهای ضد پیری مجله هاروارد. سپتامبر-اکتبر 2017.

  36. Taylor M. دانشمندان ممکن است بیش از آنچه فکر می کنید به یک قرص ضد پیری نزدیک باشند. اما مراقب هیاهو باشید. قیصر سلامت نیوز.

【برای اطلاعات بیشتر:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

شما نیز ممکن است دوست داشته باشید