ارزش تخمین نرخ فیلتراسیون گلومرولی جنبشی بر دوز دارو در آسیب حاد کلیه

مخاطب:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

Yuengling D. KwongID1*، Sheldon Chen2، Rima Bouajram3، Fanny Li3، Michael A. Matthay4، Kala M. Mehta5، David V. Glidden5، Kathleen D. Liu1،6

1 گروه پزشکی، بخش نفرولوژی، دانشگاه کالیفرنیا در دانشکده پزشکی سانفرانسیسکو، سانفرانسیسکو، کالیفرنیا، ایالات متحده آمریکا، 2 گروه پزشکی، بخش نفرولوژی، MD Anderson، هیوستون، TX، ایالات متحده آمریکا، 3 گروه خدمات دارویی، دانشگاه کالیفرنیا در مرکز پزشکی سانفرانسیسکو، سانفرانسیسکو، کالیفرنیا، ایالات متحده آمریکا، 4 گروه پزشکی، بخش ریوی، مراقبت های ویژه، آلرژی و پزشکی خواب، دانشکده سانفرانسیسکو دانشگاه کالیفرنیا پزشکی، سانفرانسیسکو، کالیفرنیا، ایالات متحده آمریکا، 5 گروه اپیدمیولوژی و آمار زیستی، دانشگاه کالیفرنیا در دانشکده پزشکی سانفرانسیسکو، سانفرانسیسکو، کالیفرنیا، ایالات متحده آمریکا، 6 گروه بیهوشی، بخش پزشکی مراقبت های ویژه ، دانشگاه کالیفرنیا در دانشکده پزشکی سانفرانسیسکو، سانفرانسیسکو، کالیفرنیا، ایالات متحده آمریکا.

نقل قول: Kwong YD، Chen S، Bouajram R، Li F، Matthay MA، Mehta KM، و همکاران. (2019) ارزشتخمین نرخ فیلتراسیون گلومرولی جنبشی در دوز دارو در آسیب حاد کلیه. PLoS ONE 14(11): e0225601. https://doi.org/10.1371/ مجله. pone.0225601 ویراستار: پتر بیورنستاد، دانشکده پزشکی دانشگاه کلرادو دنور، ایالات متحده دریافت: 10 جولای 2019، پذیرش: 7 نوامبر 2019، انتشار: 26 نوامبر 2019 حق چاپ: © 2019 alet Kwong. این یک مقاله با دسترسی آزاد است که تحت شرایط Creative Commons Attribution License توزیع شده است، که اجازه استفاده، توزیع و تکثیر نامحدود در هر رسانه را می دهد، مشروط بر اینکه نویسنده و منبع اصلی درج شده باشند. بیانیه در دسترس بودن داده ها: داده های زیربنای نتایج ارائه شده در مطالعه از موسسه ملی قلب، ریه و خون از طریق (https://biolincc.nhlbi.nih.gov/studies/factt/) در دسترس است. بودجه: این کار توسط موسسه ملی دیابت و گوارش وبیماری کلیوی(NIDDK) از مؤسسه ملی بهداشت (NIH T32 DK007219 و F32DK118870 را به دکتر Kwong و 1K24DK113381 به دکتر Liu اعطا می کند) و انجمن نفرولوژی آمریکا Donald E. Wesson فلوشیپ را به دکتر Kwong می دهد. سرمایه‌گذاران این مطالعه هیچ نقشی در طراحی، جمع‌آوری، تحلیل و تفسیر داده‌ها نداشتند. منافع رقابتی: نویسندگان اعلام کرده اند که هیچ منافع رقیب وجود ندارد.

خلاصه

زمینه

که درآسیب حاد کلیه(AKI)، دوز دارو بر اساس کلیرانس کراتینین Cockcroft-Gault (CrCl) یابیماری مزمن کلیوینرخ های فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده توسط همکاری اپیدمیولوژی (CKD-EPI) (eGFR) زمانی که کراتینین سرم (SCr) در حالت ثابت نباشد معتبر نیست. هدف از این مطالعه تعیین تاثیر یک معادله تخمین جنبشی است که شامل نوسانات SCrs بر دوز دارو در بیماران بدحال است. کلیه

مواد و روش ها

ما از داده‌های شرکت‌کنندگان ثبت‌نام شده در کارآزمایی درمان سیالات و کاتترهای شبکه سندرم زجر تنفسی حاد NIH برای شبیه‌سازی تغییرات دسته‌بندی دوز دارو با استفاده از معادله تخمین جنبشی توسعه‌یافته توسط چن استفاده کردیم. ما ارزیابی کردیم که آیا تخمین جنبشیعملکرد کلیهدسته های دوز دارو را تغییر می دهد (*60، 30-59، 15-29، و<15ml in)="" compared="" with="" the="" use="" of="" crcl="" or="" ckd-epi="">

نتایج

استفاده از CrCl جنبشی و CKD-EPI eGFR منجر به تغییر به اندازه کافی بزرگ در عملکرد تخمینی کلیه شد که نیاز به طبقه بندی مجدد دوز دارو در 19.3 درصد [95 CI 16.8 درصد - 21.9 درصد] و 23.4 درصد [95 درصد فاصله اطمینان (CI): 20.7 درصد - 26.1 درصد] بود. شرکت کنندگان به ترتیب. همانطور که انتظار می رفت، طبقه بندی مجدد در افراد مبتلا به AKI بیشتر اتفاق افتاد. وقتی روزهای فردی را برای افراد مبتلا به AKI بررسی کردیم، در 8.5 درصد از کل روزها با استفاده از CG CrCl و 10.2 درصد از کل روزها با استفاده از معادله CKD-EPI در مقایسه با همتایان جنبشی، اختلاف دوز مشاهده شد.

نتیجه

در یک جمعیت بدحال، استفاده از تخمین های جنبشی ازعملکرد کلیهتاثیر دوز دارو در بخش قابل توجهی از شرکت کنندگان AKI. استفاده از تخمین‌های جنبشی در عمل بالینی باید میزان بروز سمیت دارویی را کاهش دهد و همچنین از دوزهای فرعی در طول بهبودی کلیوی اجتناب کند.

سیستانچتوبولوزاجلوگیری می کندکلیهمرض، برای دریافت نمونه اینجا کلیک کنید

مقدمه

آسیب حاد کلیه(AKI) یک اتفاق رایج در بیماران بستری در بیمارستان است [1،2] و با افزایش مرگ و میر و طول مدت اقامت طولانی تر [3] همراه است. اگرچه تعاریف جدیدتر AKI شامل برون ده ادرار است، AKI به طور سنتی بر اساس تغییرات در کراتینین سرم (SCr) تعریف شده است. در طول AKI، زمانی که SCr در نوسان است، برآوردهای استاندارد کلیرانس کراتینین (CrCl) یا نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (eGFR) معتبر نیستند، زیرا این معادلات فرض می‌کنند SCr در حالت ثابت است. علاوه بر این، تغییرات در SCr ممکن است از تغییرات واقعی در عملکرد کلیه عقب باشد و ممکن است چندین روز طول بکشد تا در طول توسعه و بهبودی AKI به حالت ثابت برسد. بنابراین، CrCl یا eGFR تخمینی ممکن است بالاتر از GFR واقعی باشد در حالی که AKI در حال توسعه است که منجر به مصرف بیش از حد دارو می شود و کمتر از GFR واقعی در طول بهبودی است که منجر به مصرف کم دارو می شود.

معادلات [4-8] که نرخ تغییر SCr را در بر می گیرد برای تخمین GFR آنی در طول AKI پیشنهاد شده است. با این حال، آنها به طور گسترده مورد استفاده قرار نگرفته اند. در سال 2013، چن [9] معادله جنبشی جبری eGFR (keGFR) ساده تری را توسعه داد. در چندین گروه کوچک، این معادله نشان داده شده است که پیامدهای کلیوی محور، از جمله تاخیر در عملکرد پیوند، AKI نیازمند دیالیز، وبهبودی کلیهبهتر از یا همچنین eGFR یا نشانگرهای زیستی جدید [10-15]. در نتیجه این مطالعات، keGFR در دستور کار پزشکی مراقبت های ویژه در گروه کاری AKI [16] و ابتکار کیفیت بیماری حاد 16 [17] به عنوان ابزاری که نیاز به تحقیقات بیشتر دارد [18] گنجانده شده است. با این حال، لزوماً تعجب آور نیست که keGFR نسبت به برآوردهای استاندارد برتری داردعملکرد کلیهدر پیش‌بینی پیامدهای کلیوی محور، زیرا، طبق تعریف، اولی تغییر در SCr را شامل می‌شود، در حالی که دومی اینطور نیست.

eGFR جنبشی ممکن است تأثیر قابل توجهی بر دوز دارو در طول توسعه و بهبودی AKI داشته باشد. تا به امروز، دو مطالعه [19،20] استفاده از keGFR را در دوز دارو بررسی کرده‌اند، اما هیچ‌کدام میزان تغییراتی را که در صورت جایگزینی keGFR به جای روش‌های سنتی در دوز دارو رخ می‌دهد، تعیین نکرده‌اند. تنظیم دوز بر اساس عملکرد کلیه از گذشته از Cockcroft-Gault (CG) CrCl استفاده می کرده است زیرا این همان چیزی است که توسط اداره غذا و دارو برای دسته های دوز دارو در طول فرآیند تأیید دارو توصیه شده است. با این حال، اکثر پرونده های الکترونیک سلامت گزارش می دهندبیماری مزمن کلیوی-همکاری اپیدمیولوژی (CKD-EPI) eGFR [21] همراه با SCr. در واقع، پیش نویس دستورالعمل FDA 2010 به روز شده است تا شامل eGFR [22] علاوه بر CrCl برای تعریف مراحل نارسایی کلیوی و تهیه نتایج فارماکوکینتیک [23] باشد.

ما فرض کردیم که استفاده از تخمین‌های جنبشی عملکرد کلیه می‌تواند بر دوز دارو در تعداد قابل توجهی از بیماران بدحال با عملکرد کلیوی نوسانی تأثیر بگذارد. هدف مطالعه حاضر. بررسی فرکانس تغییرات دوز دارو بود. برای آزمایش این فرضیه، ما شبیه‌سازی را با استفاده از داده‌های یک جمعیت بزرگ، با ویژگی‌های خوب، و به شدت بیمار مبتلا به سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS) انجام دادیم، زیرا این جمعیت دارای شیوع بالای AKI است [24].

مواد و روش ها

منبع اطلاعات

ما از داده‌های جمع‌آوری‌شده از شرکت‌کنندگان در آزمایش شبکه سیالات و کاتتر (FACTT) سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS) برای تعیین کمیت تغییرات دوز دارو که با استفاده از keGFR در یک جمعیت بدحال رخ می‌دهد استفاده کردیم [25،26]. این داده ها از طریق موسسه ملی قلب، ریه و خون از طریق BioLINCC (https://biolincc.nhlbi.nih.gov/home/) به صورت عمومی در دسترس است. FACTT یک کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی شده فاکتوریل بود که 1000 شرکت‌کننده را با آسیب حاد ریه به کاتتر شریان ریوی در مقابل کاتتر وریدی مرکزی و همچنین راهبرد مدیریت محافظه‌کارانه مایع در مقابل مایع اختصاص داد. کارآزمایی جمع‌آوری شده روزانه SCr نزدیک به 8 است و حداکثر مقادیر روزانه برای 7 روز اول پس از ثبت‌نام. ما ارزیابی تخمین های جنبشی را به مقادیر SCr 8 صبح محدود کردیم. اگر مقدار SCr 8 صبح وجود نداشت (9 درصد)، از حداکثر مقدار SCr روزانه استفاده شد. SCR پس از شروع دیالیز سانسور شد. شرکت‌کنندگانی که حداقل 2 مقدار SCr باقی مانده پس از سانسور داشتند، در مطالعه قرار گرفتند.

تعریف AKI

AKI با تعریف اجماع KDIGO به عنوان افزایش مطلق 0.3mg/dL در طول یک 48-ساعت یا افزایش نسبی کراتینین سرم به میزان 50 درصد از سطح پایه یا نیاز به دیالیز در عرض 7 روز تعریف شد. ثبت نام SCr پایه به عنوان نزدیکترین مقدار به زمان قبل از تصادفی سازی مطالعه تعریف شد.

تجزیه و تحلیل عملکرد کلیه و دسته های دوز دارو

عملکرد روزانه کلیه ابتدا با استفاده از CG CrCl [27] یا معادلات CKD-EPI eGFR [21] تعیین شد. eGFR های CKD-EPI برای سطح بدن با استفاده از فرمول Mosteller تنظیم نشده بودند - با گرفتن ریشه مربع (قد بر حسب سانتی متر *وزن بر حسب کیلوگرم/3600) و تقسیم مقدار بر 1.73 متر مربع [28،29] . این‌ها با نسخه‌های جنبشی این تخمین‌ها که با استفاده از فرمول توسعه‌یافته توسط Chen محاسبه شده‌اند مقایسه شدند (شکل 1: معادله A) [9]. حداکثر تغییر در کراتینین پلاسما بر اساس نرخ تولید کراتینین تقسیم بر حجم توزیع بود (شکل 1: معادله B). کل آب بدن (TBW)، مورد استفاده برای تعیین حجم توزیع، به عنوان 0.6 * وزن پایه بر حسب کیلوگرم (کیلوگرم) تعریف شد.

معادله A:

معادله B:

ما برآوردهای استاندارد و جنبشی را دسته بندی کردیمعملکرد کلیه as recommended by the FDA Guidance to Industry (>= 60، 30-59، 15-29 یا < 15="" میلی="" لیتر="" در="" دقیقه="" یا="" میلی="" لیتر="" در="" دقیقه/1.73="" متر="" مربع)[23].="" نسبت="" تکالیف="" مقوله‌های="" همخوان="" و="" ناسازگار="" بین="" اندازه‌گیری‌های="" استاندارد="" در="" مقابل="" اندازه‌گیری="" جنبشی="" برای="" شرکت‌کنندگان="" و="" برای="" روزهای="" مطالعه="" فردی="" محاسبه="" شد.="" اگر="" مقوله‌های="" استاندارد="" و="" جنبشی="" crcl="" یا="" egfr="" برای="" تمام="" 7="" روز="" پس="" از="" ثبت‌نام="" یکسان="" باشند،="" شرکت‌کنندگان="" را="" با="" هم="" هماهنگ="" می‌دانیم.="" اگر="" دسته="" بندی="" استاندارد="" و="" جنبشی="" crcl="" یا="" egfr="" حداقل="" در="" یکی="" از="" آن="" 7="" روز="" یکسان="" نبود،="" شرکت="" کنندگان="" ناسازگار="" در="" نظر="" گرفته="" می="" شدند.="" برای="" شرکت‌کنندگان="" با="" دسته‌های="" دوز="" دارویی="" ناسازگار،="" از="" تغییر="" اولیه="" در="" دسته="" برای="" تعیین="" کمیت="" تأثیر="" استفاده="" از="" معادله="" egfr="" یا="" crcl="" جنبشی="" استفاده="" شد.="" فاصله="" اطمینان="" 95="" درصد="" برای="" درصد="" تطابق="" و="" عدم="" تطابق="" با="" استفاده="" از="" توزیع="" های="" دو="" جمله="" ای="" محاسبه="" شد.="" تجزیه="" و="" تحلیل="" حساسیت="" نیز="" انجام="" شد="" که="" در="" آن="" کسانی="" که="" تخمین‌هایشان="" (استاندارد="" در="" مقابل="" جنبشی)="" کمتر="" از="" 5="" میلی‌لیتر="" در="" دقیقه="" یا="" 5="" میلی‌لیتر/دقیقه/1.73="" متر="" مربع="" از="" هم="" فاصله="" داشتند،="" در="" میان="" نسبت="" افرادی="" که="" نیازی="" به="" طبقه‌بندی="" مجدد="" نداشتند،="" محاسبه="">

جدول 1. ویژگی های پایه تمام افراد FACTT در تجزیه و تحلیل GFR جنبشی گنجانده شد و سپس بر وجود و عدم وجود AKI تقسیم شد.

داده ها به صورت میانگین ± SD، میانه [IQR] و n (درصد) نمایش داده می شوند.

آنالیزهای تنظیم شده سیال

از آنجایی که کارآزمایی FACTT شامل یک استراتژی مدیریت مایعات بود و اضافه بار مایع ممکن است بر تعیین کراتینین سرم و AKI تأثیر بگذارد [24]، تجزیه و تحلیل ثانویه با استفاده از کراتینین تنظیم شده با مایع با استفاده از روش توصیف شده توسط Macedo و همکاران [30] تکمیل شد. برای هر روز مطالعه، تراز تجمعی مایعات حین مطالعه با استفاده از 24-ساعت مصرف و خروجی مایعات که در آن Cr=SCr *[1 به علاوه در تعادل خالص مایع تجمعی مطالعه/TBW] تنظیم شود، محاسبه شد. ما نسبت افراد نیازمند به طبقه بندی مجدد دوز دارو را در 4 گروه بررسی کردیم: آنهایی که AKI قبل یا بعد از تنظیم تعادل مایعات نداشتند، آنهایی که AKI فقط پس از تنظیم تعادل مایع داشتند، کسانی که AKI قبل یا بعد از تنظیم تعادل مایع داشتند، آنهایی که AKI را قبل یا بعد از تنظیم تعادل مایع داشتند. و کسانی که دارای AKI قبل و بعد از تنظیم تعادل مایعات هستند، همانطور که قبلا توضیح داده شد.

تجزیه و تحلیل های آماری

تفاوت در میانگین با استفاده از تجزیه و تحلیل واریانس (ANOVA) مقایسه شد در حالی که تفاوت رتبه با استفاده از آزمون Kruskal-Wallis مقایسه شد. تفاوت در نسبت ها با استفاده از آزمون کای اسکوئر پیرسون انجام شد. تجزیه و تحلیل داده ها با استفاده از Stata 15.1 (StataCorp، College Station، TX) انجام شد. مقادیر P < 0.05="" از="" نظر="" آماری="" معنی="" دار="" در="" نظر="" گرفته="">

سیستانچ می تواند کلیه را مقوی کند

نتایج

در مجموع 54 شرکت‌کننده FACTT به دلیل نیاز به دیالیز یا مرگ در روز 1 استخدام [N=28] یا داده‌های گمشده‌ای که امکان تخمین‌های جنبشی را فراهم نمی‌کرد [N=26] حذف شدند. جمعیت نهایی از 946 شرکت‌کننده تشکیل شده بود، با ویژگی‌های پایه همانطور که در جدول 1 نشان داده شده است. 110 شرکت‌کننده دیگر بعداً در مطالعه دچار AKI شدند اما برای این تجزیه و تحلیل در نظر گرفته نشدند که AKI داشته باشند. سن، جنس و وزن در بین افراد با و بدون AKI مشابه بود. با این حال، به طور قابل توجهی تعداد بیشتری از آفریقایی-آمریکایی ها وجود داشتند که AKI داشتند. بیمارانی که به AKI مبتلا شده‌اند نیز احتمال بیشتری برای ابتلا به دیابت، فشار خون بالا و کراتینین بالاتر در ابتدا داشتند. در زمان استخدام، آنها همچنین با احتمال بیشتری از شدت بیماری، با میزان بالاتر استفاده از وازوپرسور و امتیازات فیزیولوژی حاد و ارزیابی سلامت مزمن III (APACHE III) بالاتر بودند. در تجزیه و تحلیل اولیه (جایی که هیچ تنظیمی برای تفاوت در تعادل مایعات بین بازوهای درمانی وجود نداشت)، شرکت‌کنندگان با AKI کمتر از افراد بدون AKI به بازوی لیبرال مایع تقسیم شدند (45 در مقابل 54 درصد، p.<0.01), similar="" to="" prior="" work="" [24,31].="" those="" with="" aki="" had="" fewer="" ventilator-free="" days="" (median="" 10="" vs="" 21,="" p="" <="" 0.01)="" and="" higher="" 60-day="" mortality="" (16%="" vs="" 34%,="" p="" <="" 0.01).="">

ما در مرحله بعد دوز دارو را دسته بندی های CrCl یا eGFR مقایسه کردیم (*60، 30-59، 15-29، و<15ml min)="" using="" standard="" and="" kinetic="" estimates.="" fig="" 2="" illustrates="" crcl="" over="" time="" in="" a="" subject="" who="" had="" to="" worsen="" aki="" followed="" by="">بهبودی کلیهدر این موضوع، تخمین جنبشی کمتر از CrCl در تنظیم AKI و بدتر شدن بودعملکرد کلیهدر حالی که تخمین‌های جنبشی بالاتر از CrCl در طول بازیابی بود.

وقتی تخمین‌های جنبشی با تخمین‌های استاندارد مقایسه شد، 19.3 درصد [95 درصد فاصله اطمینان (CI): 16.8 درصد - 21.9 درصد] از شرکت‌کنندگان و 23.4 درصد [95 درصد فاصله اطمینان (CI 20.7 درصد -26.1 درصد) نیاز به تغییر در دسته دوز داشتند. حداقل یک روز مطالعه با استفاده از CG CrCl و به ترتیب برای معادلات BSA CKD-EPI تنظیم نشده است (جدول 2). افراد مبتلا به AKI به احتمال زیاد دارای دسته های دوز استاندارد و جنبشی ناهماهنگ بودند. به عنوان مثال، زمانی که CG CrCl استفاده شد، 33.5 درصد [95 درصد فاصله اطمینان (CI): 29.3 درصد - 37.6 درصد] از افراد دارای AKI در مقابل 3.8 درصد [95 درصد فاصله اطمینان (CI): 2.0 درصد -5.5 درصد] از افراد بدون AKI نیاز به AKI داشتند. اغلب به تنظیم دوز در طول سقوط کروم سرم نیاز داشت که احتمالاً نشان دهنده بهبودی از AKI است. در تجزیه و تحلیل حساسیت، ما تغییرات کوچک را حذف کردیم (< 5ml/min="" between="" kinetic="" and="" non-kinetic="" estimates)="" from="" the="" recategorization="" analysis.="" for="" example,="" in="" the="" sensitivity="" analysis,="" if="" the="" crcl="" was="" 32ml/min="" and="" the="" kinetic="" crcl="" was="" 28ml/min,="" the="" participant="" was="" not="" considered="" to="" have="" a="" change="" in="" the="" medication="" dosing="" category="" for="" that="" day.="" there="" was="" a="" smaller="" proportion="" of="" individuals="" with="" discordant="" dosing="" categories="" (13.6%="" for="" cg="" cl,="" [95%="" ci="" 11.4%-15.8%];="" 16.0%="" [95%="" ci="" 13.7–18.4%]="" for="" ckd-epi="" egfr,="" s1="" table)="" but="" the="" proportion="" was="" still="">

تخمین های جنبشی خطوط افقی در شکل، دسته‌های دوز FDA را مشخص می‌کنند (به عنوان مثال، 15، 30، و 60 میلی‌لیتر در دقیقه). پس از افزایش سریع کراتینین در طول ایجاد AKI شدید، CG CrCl جنبشی در رده دوز 15-30 میلی لیتر در دقیقه در روز 1 کاهش یافت، در حالی که دسته دوز CG CrCl 30-60 میلی لیتر در دقیقه بود. این موضوع در این روز دارای دسته‌بندی‌های دارویی ناهماهنگ در نظر گرفته می‌شود. برعکس، در روز 7، تخمین جنبشی بالاتر از CG CrCl است به دلیل تاخیر در کاهش SCr در طول بهبودی کلیوی. با استفاده از معادله CKD-EPI، مقوله‌های دوز داروی ناهماهنگ فقط در روز 1 رخ داد. در سایر روزهای مطالعه، دسته‌های دوز دارو مطابقت داشتند.

Table 2. Dosing recategorization using kinetic estimates of CrCl and eGFR. The percentage of patients who required recategorization with the use of kinetic estimates of each formula is shown, stratified by AKI status. The number of drug dosing categories crossed (>60، 30-60، 15-29، < 15ml/min) به روز مطالعه اولیه ای که نیاز به دوز مجدد نیاز بود اشاره دارد.

برای یک شرکت‌کننده معین، استفاده از تخمین‌های جنبشی ممکن است فقط روی شیوه‌های دوز دارو در زیر مجموعه‌ای از روزهای مطالعه تأثیر بگذارد. همانطور که توسط داده‌های یک شرکت‌کننده در مطالعه با AKI در شکل 2 نشان داده شده است، تخمین‌های سینتیکی روش‌های دوز روزانه را در 3 از 7 روز مطالعه (روز 1، 3، و 7) تغییر می‌دهند. وقتی روزهای فردی را برای کل جمعیت مورد مطالعه بررسی کردیم (جدول 3)، اختلاف دوز در 4.6 درصد از کل روزها با استفاده از CG CrCl و 6.{10}} درصد از کل روزها با استفاده از معادله CKD-EPI (جدول S2) مشاهده شد. ). صرف نظر از وضعیت AKI، تطابق بین CG CrCl و GFR جنبشی دسته های دارویی تخمین زده شده با GFR کمتر کاهش یافت. در افراد مبتلا به AKI، اختلاف دوز دارو با استفاده از معادله CG CrCl به 8.5 درصد از کل روزها و با استفاده از معادله CKD-EPI به 10.2 درصد از کل روزها افزایش یافت. ناسازگاری هم در طول ایجاد AKI و هم در زمان بهبودی رخ داد. این اختلاف اغلب بلافاصله پس از ثبت نام پس از مطالعه رخ می دهد و در طول زمان کاهش می یابد (جدول S3). کاهش در اضافه کاری زمانی که CG CrCl در مقایسه با معادله CKD-EPI اعمال شد، برجسته‌تر بود.

به عنوان تجزیه و تحلیل حساسیت نهایی، از آنجا که کارآزمایی FACTT شامل یک استراتژی مدیریت مایع خاص بود، تجزیه و تحلیل با استفاده از SCr تصحیح شده با مایع همانطور که در Macedo و همکاران (S4 جدول) [3{21}}] توضیح داده شد، تکرار شد. 3 آزمودنی به دلیل داشتن تنها 1 روز داده مایع از مطالعه حذف شدند. با تصحیح مایع، نسبت افراد نیازمند طبقه بندی مجدد دوز دارو به طور کلی افزایش یافت (از 19.4 درصد به 23.4 درصد با استفاده از معادله CG CrCl و از 23.4 درصد به 25.2 درصد با استفاده از معادله CKD-EPI). طبقه‌بندی مجدد در کسانی که با تعریف AKI مطابقت نداشتند با استفاده از مقادیر کراتینین تصحیح شده غیر مایع یا اصلاح شده مایع (3.2 درصد با استفاده از معادله CG CrCl و 3.9 درصد با استفاده از معادله CKD-EPI) و بیشتر در کسانی که تعاریف AKI را با استفاده از آن برآورده کردند، رخ داد. هر دو گروه تصحیح شده غیر مایع و تصحیح مایع (44.0 درصد با استفاده از معادله CG CrCl و 44.2 درصد با استفاده از معادله CKD-EPI).

جدول 3. دسته بندی مجدد دوز بر اساس روزهای مطالعه. مقایسه دسته‌های دوز برای تمام روزهای مطالعه با استفاده از CrCl سینتیکی در مقابل استاندارد Cockcroft Gault در همه افراد و سپس تقسیم بر وضعیت AKI. افراد در امتداد مورب با استفاده از این دو تخمین دوز دارویی مطابق دارند، در حالی که آنهایی که در سلول‌های خارج از مورب هستند، دوز دارویی ناهماهنگی با استفاده از این دو تخمین دارند. اکثریت مصرف مجدد دارو در افراد دارای AKI رخ می دهد.

بحث

در حال حاضر، هیچ راه استانداردی برای دوز داروها در AKI با نوسان وجود نداردعملکرد کلیهو نشانگرهای فیلتراسیون مانند SCr. این مشکل در طول توسعه AKI هنگامی که CrCl یا eGFR عملکرد کلیوی را بیش از حد برآورد می کند و ممکن است منجر به تجمع دارو و سمیت بالقوه شود و همچنین در طول بهبودی کلیه که CrCl یا eGFR عملکرد کلیه را دست کم می گیرند و سطوح دارویی درمانی ممکن است به دست نیاید مشکل ساز است. استفاده از معادلات جنبشی برای اصلاح تخمین های عملکرد کلیوی جالب توجه بوده است. در اینجا، ما در یک جمعیت بدحال از بیماران مبتلا به ARDS نشان می‌دهیم که استفاده از معادله تخمین جنبشی Chen ممکن است بر دوز دارو در یک چهارم بیماران بدحال تأثیر بگذارد. در بین مبتلایان به AKI، دوز دارو به ترتیب در 33.5 درصد و 37.9 درصد از بیماران با استفاده از معادله CrCl و معادله CKD-EPI تحت تأثیر قرار می گیرد.

علاوه بر این، ما دریافتیم که معادله جنبشی بیشترین تأثیر را بر دوز دارو در eGFRهای پایین‌تر دارد. این ممکن است به این دلیل باشد که در برآوردهای پایین‌تر از عملکرد کلیه، تنظیم 50 میلی‌لیتر در دقیقه (مثلاً از 60 تا 10 میلی‌لیتر در دقیقه) توسط معادله جنبشی منجر به تغییر دو دسته دوز می‌شود. در مقابل، در سطوح بالاتر عملکرد کلیه، تنظیمات مشابه (به عنوان مثال از 120 تا 70 میلی لیتر در دقیقه) نیازی به مصرف مجدد دارو ندارد. تأثیر معادلات جنبشی نیز در چند روز اول بستری شدن در بیمارستان برجسته‌تر است و در طول زمان کاهش می‌یابد، به خصوص زمانی که CrCl جنبشی به جای معادله CKD-EPI جنبشی اعمال شده است. ما گمان می کنیم که تأثیر تفاضلی این دو معادله در طول زمان ثانویه به کاهش کراتینین سرم است که در طی بهبودی کلیوی بعداً در بیمارستان مشاهده می شود. به طور سنتی، معادله CG CrCl در برآوردهای بالاتری ازعملکرد کلیهدر مقایسه با معادله CKD-EPI در مقادیر پایین کراتینین سرم، و همانطور که در بالا توضیح داده شد، در سطوح بالاتر عملکرد کلیوی تخمین زده شده، تنظیمات جنبشی کمتر به تغییرات در دسته های دوز دارو منجر می شود.

در طول چند سال گذشته، معادله جنبشی چن به طور فزاینده ای در تنظیمات مختلف مورد استفاده و اعتبار قرار گرفته است. در محیط مراقبت‌های ویژه، keGFR بهتر از چندین نشانگر زیستی جدید در پیش‌بینی عمل کردبهبودی کلیهو نامطلوب عمدهکلیهرویدادها [11]. KeGFR همچنین در بیماران تحت عمل جراحی قلب برای پیش بینی AKI و مرگ و میر ناشی از عمل آزمایش شده است [14]. این معادله همچنین در جمعیت پیوند کلیه برای بهبود تشخیص زودهنگام AKI در اهداکنندگان زنده [32]، برای پیش‌بینی عملکرد تاخیری پیوند در گیرندگان پیوند کلیه [10،13] و به عنوان یک نقطه پایانی ثانویه برای یک کارآزمایی بالینی تصادفی‌سازی شده که در آن افراد تصادفی‌سازی شده‌اند، اجرا شده است. به محلول های نمک متعادل (Plasma-Lyte) در مقابل نرمال سالین که به سمت keGFR بهتر گرایش دارند [33]. این مطالعات با هم نشان می‌دهند که keGFR پیش‌بینی و درک عملکرد کلیه در AKI را زمانی که کراتینین سرم به‌سرعت در نوسان است، بهبود می‌بخشد. با این حال، مطالعات محدودی برای ارزیابی keGFR برای اهداف دوز دارو وجود دارد [19،20]. هارادا [19] و همکاران. غلظت‌های اندازه‌گیری‌شده وانکومایسین را با غلظت‌های وانکومایسین پیش‌بینی‌شده با استفاده از تخمین‌های متفاوت عملکرد کلیوی مقایسه کرد، اما غلظت پیش‌بینی‌شده [34] از CG CrCl مشتق شد، که نتایج را به نفع معادله CG سوق خواهد داد. دوز دارو به رهبری داروساز تمایل به استفاده از CG CrCl دارد زیرا دستورالعمل قبلی سازمان غذا و داروی ایالات متحده در مورد دسته‌های فارماکوکینتیک بر اساس CrCl است. در مقابل، نفرولوژیست‌ها معمولاً از تخمین‌های eGFR برای دوز دارو در CKD استفاده می‌کنند که ممکن است منجر به توصیه‌های دوز متناقض شود [35،36].

سیستانچ می تواند عملکرد کلیه را بهبود بخشد

در AKI، معادلات تخمینی حالت پایدار عملکرد ضعیفی دارند. در مطالعه ای که توسط Bragadottir و همکاران انجام شد. [37]، خطای درون گروهی به ترتیب 68.7 درصد، 67.7 درصد و 68 بود. 0 درصد برای MDRD eGFR، CKD-EPI eGFR، و CG CrCl در مقایسه با GFR اندازه گیری شده (اندازه گیری شده با 51Cr-EDTA) در اوایل AKI. معادلاتی که سینتیک SCr را در نظر می گیرند ممکن است ارزیابی عملکرد کلیه در AKI را بهبود بخشد. فرمول جلیف، یکی از اولین معادلات جنبشی GFR، نشان داده شده است که نسبت به تخمین معادلات در مطالعات کوچک قبلی برتری دارد [6،38]. در AKI، eGFR توسط فرمول های CG CrCl، MDRD eGFR، و Jelliffe به ترتیب 80 درصد، 33 درصد و 10 درصد از دفعات کراتینین ادرار را بیش از حد تخمین زد [38]. اگرچه فرمول چن آزمایش نشد، اما این نتایج نشان می‌دهد که رویکردهای جنبشی ممکن است ارزیابی را بهبود بخشدعملکرد کلیهدر AKI. در مقایسه با فرمول‌های قبلی، فرمول چن سادگی جبری را فراهم می‌کند که امکان پیاده‌سازی آسان‌تر در عمل بالینی را فراهم می‌کند.

مطالعه ما به دنبال تعیین تأثیر keGFR بر دوز دارو بود، در صورتی که keGFR به طور گسترده در پرونده سلامت الکترونیکی استفاده شود، و نیاز به اندازه‌گیری‌های کلیرانس ادرار به‌مدت زمان‌بندی‌شده را از بین می‌برد. اگرچه نظارت بر سطح دارو درمانی را می توان برای برخی داروها (مثلاً وانکومایسین) استفاده کرد، اما داروهای نسبتا کمی وجود دارند که نظارت بر زمان واقعی در آنها امکان پذیر باشد. داروهای مهم و رایج مورد استفاده در بیماران بدحال اغلب نیاز به دوز مجدد بر اساس دسته GFR دارند. برای مثال، محدوده دوز درمانی سفپیم از 2 گرم در هر 8 ساعت در شرایط عملکرد طبیعی کلیه تا 1 گرم داخل وریدی هر 24 ساعت در شرایط GFR < 10="" میلی="" لیتر="" در="" دقیقه="" برای="" عفونت="" های="" کاذب="" متغیر="" است.="" تجمع="" سفپیم="" می="" تواند="" منجر="" به="" انسفالوپاتی="" و="" کما="" شود،="" با="" این="" حال="" مصرف="" کم="" می="" تواند="" منجر="" به="" درمان="" ناکافی="" عفونت="" ها="" شود.="" گنجاندن="" kegfr="" در="" پرونده="" سلامت="" الکترونیکی="" ممکن="" است="" به="" ارائه="" دهندگان="" مراقبت="" های="" ویژه="" کمک="" کند="" تا="" به="" راحتی="" دوز="" سفپیم="" را="" تنظیم="" کنند="" تا="" از="" سمیت="" در="" شرایط="" بدتر="" شدن="" aki="" جلوگیری="" کنند="" و="" به="" همان="" اندازه="" مهم،="" از="" مصرف="" کم="" دوز="" در="" طول="" دوره="" اجتناب="">بهبودی کلیه. رویکردهای آینده همچنین ممکن است شامل استفاده از نشانگرهای زیستی فیلتراسیون جدید مانند سیستاتین C و اندازه‌گیری GFR در زمان واقعی باشد، که احتمالاً به زودی برای ارزیابی کلیرانس دارو در AKI در دسترس خواهند بود. با این حال، بعید است که اندازه گیری GFR در زمان واقعی در همه بیماران در همه تنظیمات قابل اجرا باشد. بنابراین، مطالعات بیشتری برای مقایسه keGFR با GFR اندازه‌گیری شده ضروری است تا روشی مقرون‌به‌صرفه و کارآمد برای تخمین GFR در AKI فراهم شود.

نقاط قوت این مطالعه شامل استفاده از یک جمعیت متنوع و بزرگ بیمار بدحال با داده های روزانه کراتینین است. ما دسته‌های دوز دارویی را انتخاب کردیم که بزرگ و از نظر بالینی معنی‌دار هستند. بنابراین، نتایج باید نسبتاً قوی نسبت به تغییرات کوچک در eGFR باشد. علاوه بر این، داده های گمشده محدودی وجود دارد. در مواردی که بیماران به دلیل در دسترس نبودن تخمین‌های جنبشی ثانویه به مرگ/دیالیز زودهنگام حذف شده‌اند، فرض بر این است که اگر GFR جنبشی در تاریخ‌های بعدی اعمال شود، نسبت شرکت‌کنندگانی که نیاز به تنظیم دوز با استفاده از keGFR دارند افزایش می‌یابد. بنابراین، این مطالعه تخمین نسبتاً محافظه کارانه ای از کسانی که تحت تأثیر قرار می گیرند ارائه می دهد.

این مطالعه محدودیت هایی دارد. اول، در حالی که ما نسبت شرکت کنندگان و روزهایی را که نیاز به تغییر در دوز دارو داشتند، کمیت کردیم، سمیت دارویی یا سطوح موجود نداشتیم. در واقع، سطوح دارو به ندرت برای هدایت دوز در دسترس هستند. به این ترتیب، ما نمی توانیم تشخیص دهیم که آیا مصرف مجدد داروها با استفاده از این فرمول های جنبشی مستقیماً بر نتایج شرکت کنندگان تأثیر می گذارد یا خیر. مرگ و میر بالاتری در افرادی مشاهده شد که نیاز به مصرف مجدد دارو داشتند، اما این احتمالاً به دلیل شدت بیماری مرتبط با AKI است تا سمیت دارویی یا داروهای زیر درمانی.

نتیجه گیری

در این جمعیت بزرگ به شدت بیمار مبتلا به ARDS و میزان کلی AKI 52 درصد، استفاده از تخمین های جنبشیعملکرد کلیهاحتمالاً بر دوز دارو در یک چهارم همه افراد در هفته اول پذیرش تأثیر می گذارد. بیشتر مصرف مجدد این دارو در شرکت کنندگان مبتلا به AKI رخ می دهد، و در این تجزیه و تحلیل، تقریباً 8 تا 10 درصد از روزهای مطالعه در میان افراد مبتلا به AKI تحت تأثیر قرار می گیرد. بنابراین، میزان مصرف مجدد دارو که ممکن است در بیماران بدحال با استفاده از keGFR رخ دهد، مستلزم مطالعات بیشتری برای آزمایش بیشتر کاربرد بالینی keGFR است.

اطلاعات پشتیبانی

جدول S1. تجزیه و تحلیل حساسیت که تغییرات در دسته دوز را به دلیل تفاوت کمتر از 5 میلی لیتر در دقیقه بین تخمین استاندارد و سینتیک حذف می کند. (DOCX)

میز S2. دسته دوز با استفاده از CKD-EPI eGFR استاندارد و جنبشی تغییر می کند. (DOCX)

میز S3. دسته های دوز ناهماهنگ در هر دو معادله در طول روزهای مطالعه. (DOCX)

میز S4. تجزیه و تحلیل تنظیم مایع عملکرد کلیوی استاندارد در مقابل جنبشی. (DOCX)

قدردانی

مایلیم از مشارکت شرکت‌کنندگان در FACTT که داده‌هایی را برای تجزیه و تحلیل ما ارائه کردند، قدردانی کنیم.

مشارکت های نویسنده

مفهوم سازی: Yuenting D. Kwong، Kathleen D. Liu. سرپرستی داده ها: Yuenting D. Kwong، Kathleen D. Liu. تحلیل رسمی: Yuenting D. Kwong

تحقیق: Yuenting D. Kwong.

روش شناسی: یونتینگ دی. کوونگ، شلدون چن، ریما بواجرام، فانی لی، کالا ام. مهتا، دیوید وی. گلیدن، کاتلین دی. لیو.

نظارت: Kathleen D. Liu. تجسم: ریما بواجرام.

نوشتن – پیش نویس اصلی: Yuenting D. Kwong.

نویسندگی – نقد و ویرایش: یونتینگ دی. کوونگ، شلدون چن، ریما بواجرام، فانی لی، مایکل آ. متای، کالا ام. مهتا، دیوید وی. گلیدن، کاتلین دی. لیو.

سیستانچ برای کلیه

منابع

1. Uchino S، Kellum JA، Bellomo R، Doig GS، Morimatsu H، Morgera S، و همکاران. نارسایی حاد کلیه در بیماران بدحال: یک مطالعه چند ملیتی و چند مرکزی جاما. 2005; 294: 813-818.

2. Mehta RL، Pascual MT، Soroko S، Savage BR، Himmelfarb J، Ikizler TA، و همکاران. طیف نارسایی حاد کلیه در بخش مراقبت های ویژه: تجربه PICARD کلیه های داخلی 2004; 66: 1613-1621.

3. Chertow GM، Burdick E، Honor M، Bonventre JV، Bates DW. آسیب حاد کلیه، مرگ و میر، مدت اقامت و هزینه در بیماران بستری در بیمارستان. جی ام سوک نفرول. 2005; 16: 3365–3370.

4. Mark Moran S, Myers BD. سیر نارسایی حاد کلیه با مدل سینتیک کراتینین مورد مطالعه قرار گرفت. کلیه بین المللی. 1985; 27: 928-937.

5. Chiou WL، Hsu FH. یک روش ساده و سریع جدید برای نظارت بر عملکرد کلیه بر اساس در نظر گرفتن فارماکوکینتیک کراتینین درون زا =. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1975; 10: 315-330. PMID: 1153839

6. Jelliffe R. برآورد کلیرانس کراتینین در بیماران با عملکرد کلیوی ناپایدار، بدون نمونه ادرار. جی نفرول هستم. 2002; 22: 320-324.

7. Jelliffe RW، Jelliffe SM. یک برنامه کامپیوتری برای تخمین کلیرانس کراتینین از سطوح ناپایدار کراتینین سرم، سن، جنس و وزن. علوم زیستی ریاضی. 1972; 14: 17-24.

8. Yashiro M، Ochiai M، Fujisawa N، Kadoya Y، Kamata T. ارزیابی کلیرانس کراتینین تخمین زده قبل از حالت پایدار در آسیب حاد کلیه توسط سینتیک کراتینین. Clin Exp Nephrol. 2012; 16: 570-579.

9. Chen S. ابزار مجدد معادله پاکسازی کراتینین برای تخمین GFR جنبشی زمانی که کراتینین پلاسما به شدت در حال تغییر است. JASON. 2013; 24: 877-888.

10. Pianta TJ، Endre ZH، Pickering JW، Buckley NA، Peake PW. تخمین جنبشی GFR پیش بینی دیالیز و بهبودی پس از پیوند کلیه را بهبود می بخشد. PLoS ONE. 2015; 10: e0125669.

11. Dewitte A، Joannès-Boyau O، Sidobre C، Fleureau C، Bats ML، Derache P، و همکاران. eGFR جنبشی و بیومارکرهای جدید AKI برای پیش‌بینی بهبودی کلیه. Clin J Am Soc Nephrol. 2015; 10: 1900-1910.

12. O'Sullivan ED، Doyle A. کاربرد بالینی نرخ فیلتراسیون گلومرولی جنبشی. Clin Kidney J. 2017; 10: 202-208.

13. Endre ZH، Pianta TJ، Pickering JW. تشخیص به موقع آسیب حاد کلیه با استفاده از eGFR جنبشی و نسبت دفع کراتینین به تولید، E/eG—کراتینین می تواند مفید باشد! نفرون. 2016; 132: 312-316.

14. Seelhammer TG، Maile MD، Heung M، Haft JW، Jewell ES، Engoren M. نرخ فیلتراسیون گلومرولی و آسیب حاد کلیه را در بیماران جراحی قلب تخمین زده است. J Crit Care. 2016; 31: 249-254.

15. de Oliveira Marques F, Oliveira SA, de Lima E Souza PF, Nojoza WG, da Silva Sena M, Ferreira TM, et al. نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی جنبشی در بیماران بدحال: فراتر از سیستم طبقه بندی شدت آسیب حاد کلیه Crit Care. 2017; 21: 280.

16. Pickkers P، Ostermann M، Joannidis M، Zarbock A، Hoste E، Bellomo R، و همکاران. دستور کار پزشکی مراقبت های ویژه در آسیب حاد کلیه مراقبت های ویژه پزشکی. 2017; 43: 1198-1209. PMID: 28138736 17. Chawla LS، Bellomo R، Bihorac A، Goldstein SL، Siew ED، Bagshaw SM، و همکاران. بیماری حاد کلیه و بهبودی کلیوی: گزارش اجماع گروه کاری ابتکار کیفیت بیماری حاد (ADQI) 16. نات ریو نفرول. 2017; 13: 241-257. PMID: 28239173

18. Chen S. نرخ فیلتراسیون گلومرولی جنبشی در تمرینات بالینی معمول - کاربردها و امکانات. بیماری مزمن کلیه 2018; 25: 105-114.

19. Harada D، Uchino S، Kawakubo T، Takinami M. پیش بینی غلظت سرمی وانکومایسین با استفاده از فرمول نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده جنبشی برای بیماران بدحال. Int J Clin Pharmacol Ther. 2018; 56: 612-616.

20. Carrie' C، Rubin S، Sioniac P، Breilh D، Biais M. نرخ فیلتراسیون گلومرولی جنبشی با کلیرانس کراتینین اندازه‌گیری شده برای پیش‌بینی مواجهه کم پیپراسیلین در بیماران بدحال با کلیرانس کلیوی قابل تعویض نیست. مراقبتهای ویژه. 2018; 22: 177.

21. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF, Feldman HI, et al. معادله ای جدید برای تخمین میزان فیلتراسیون گلومرولی Ann Intern Med. 2009; 150: 604-612.

22. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. یک روش دقیق تر برای تخمین میزان فیلتراسیون گلومرولی از کراتینین سرم: یک معادله پیش بینی جدید. اصلاح رژیم غذایی در گروه مطالعاتی بیماری کلیوی. Ann Intern Med. 1999; 130: 461-470. PMID: 10075613

23. وزارت بهداشت و خدمات انسانی ایالات متحده. راهنمای صنعت: فارماکوکینتیک در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه - طراحی مطالعه، تجزیه و تحلیل داده ها، و تاثیر بر دوز و برچسب گذاری. سازمان غذا و دارو. مرکز ارزیابی و تحقیقات دارویی؛ 2010. موجود

24. Liu KD، Thompson BT، Ancukiewicz M، Steingrub JS، Douglas IS، Matthay MA، و همکاران. آسیب حاد کلیه در بیماران مبتلا به آسیب حاد ریه: تأثیر تجمع مایع بر طبقه بندی آسیب حاد کلیه و پیامدهای مرتبط. Crit Care Med. 2011; 39: 2665-2671. PMID: 21785346

25. ریه ملی قلب، CT شبکه BIARDS (ARDS). مقایسه دو راهبرد مدیریت مایعات در آسیب حاد ریه. مجله پزشکی نیوانگلند. 2006; 354: 2564-2575. PMID: 16714767

26. شبکه کارآزمایی های بالینی موسسه ملی قلب، ریه و خون سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS)، Wheeler AP، Bernard GR، Thompson BT، Schoenfeld D، Wiedemann HP، و همکاران. شریان ریوی در مقابل کاتتر ورید مرکزی برای هدایت درمان آسیب حاد ریه. N Engl J Med. 2006; 354: 2213-2224. PMID: 16714768

27. Cockcroft DW، Gault MH. پیش بینی کلیرانس کراتینین از کراتینین سرم نفرون. 1976; 16: 31-41. PMID: 1244564

28. Stevens LA، Nolin TD، Richardson MM، Feldman HI، Lewis JB، Rodby R، و همکاران. مقایسه توصیه های دوز دارو بر اساس GFR اندازه گیری شده و معادلات تخمین عملکرد کلیه. جی کیدنی دیس هستم. 2009; 54: 33-42. PMID: 19446939

29. جونز GR. تخمین عملکرد کلیه برای تصمیم گیری در مورد دوز دارو. Clin Biochem Rev. 2011; 32: 81-88. PMID: 21611081

30. Macedo E, Bouchard J, Soroko SH, Chertow GM, Himmelfarb J, Ikizler TA, et al. تجمع مایع، شناخت و مرحله بندی آسیب حاد کلیه در بیماران بدحال Crit Care. 2010; 14: R82.

31. Grissom CK، Hirshberg EL، Dickerson JB، Brown SM، Lanspa MJ، Liu KD، و همکاران. مدیریت مایعات با یک پروتکل محافظه کارانه ساده شده برای سندرم دیسترس تنفسی حاد*. Crit Care Med. 2015; 43: 288-295. PMID: 25599463

32. حکمت ر، اشراقی ح. اسماعیل پور، حسنخانی غ. تخمین نرخ فیلتراسیون گلومرولی جنبشی در مقایسه با سایر فرمول‌ها برای ارزیابی مرحله آسیب حاد کلیه در اوایل پس از اهدای کلیه. پیوند کلین Exp. 2017; 15: 104-109. PMID: 28260446

33. Weinberg L, Harris L, Bellomo R, Merino FL, Story D, Eastwood G, et al. اثرات نرمال سالین حین عمل و اوایل بعد از عمل یا Plasma-Lyte 148® بر هیپرکالمی در پیوند کلیه اهداکننده متوفی: یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور. مجله انگلیسی بیهوشی. 2017; 119: 606-615.

34. Yasuhara M، Iga T، Zenda H، Okumura K، Oguma T، Yano Y، و همکاران. فارماکوکینتیک جمعیت ونکومایسین در بیماران بزرگسال ژاپنی مانیتور دارو وجود دارد. 1998; 20: 139-148. PMID: 9558127 35. Gill J، Malyuk R، Djurdjev O، Levin A. استفاده از معادلات GFR برای تنظیم دوز دارو در یک گروه چند قومی مسن - یک داستان هشدار دهنده. پیوند نفرول دیال. 2007; 22: 2894-2899. PMID: 17575316

36. Golik MV، Lawrence KR. مقایسه توصیه های دوز برای داروهای ضد میکروبی بر اساس دو روش برای ارزیابی عملکرد کلیه: Cockcroft-gault و اصلاح رژیم غذایی در بیماری کلیوی. دارو درمانی. 2008; 28: 1125-1132.

37. Bragadottir G، Redfors B، Ricksten SE. ارزیابی میزان فیلتراسیون گلومرولی (GFR) در بیماران بدحال با آسیب حاد کلیه - GFR واقعی در مقابل کلیرانس کراتینین ادرار و تخمین معادلات. Crit Care. 2013; 17: R108.

38. Bouchard J، Macedo E، Soroko S، Chertow GM، Himmelfarb J، Ikizler TA، و همکاران. مقایسه روش‌های تخمین میزان فیلتراسیون گلومرولی در بیماران بدحال با آسیب حاد کلیوی. پیوند نفرول دیال. 2010; 25: 102-107.