پیشرفت های سم شناسی طب سنتی در سال 2020

برای اطلاعات بیشتر:emily.li@wecistanche.com

یا-رو لی، شو-لی من، لانگ ما، ون یوان گائو

1 آزمایشگاه کلید ایالتی تغذیه و ایمنی مواد غذایی، آزمایشگاه کلیدی میکروبیولوژی صنعتی، وزارت آموزش، آزمایشگاه کلیدی میکروبیولوژی صنعتی تیانجین، پایگاه همکاری بین المللی علم و فناوری چین برای تغذیه/ایمنی و شیمی دارویی، دانشکده بیوتکنولوژی، دانشگاه تیانجین علم و فناوری، تیانجین 300457، چین؛

2 آزمایشگاه کلیدی تیانجین برای دارورسانی مدرن و راندمان بالا، دانشکده علوم و فناوری دارویی، دانشگاه تیانجین، تیانجین 300072، چین.

نکات برجسته

1. کبد, کلیه، وقلباصلی ترین اندام های هدف سمی طب سنتی در سال 2020 بودند.

2. در سال 2020، جنین گورخرماهی و Caenorhabditis elegans برای ارزیابی ایمنی طب سنتی محبوب بودند.

3. ارزیابی ایمنی Aconitum Carmichael Debx.، Tripterygium wilfordii Hook. f.، Polygonum multiflorum Thunb.، و غیره هنوز یک موضوع داغ در سال 2020 بود.

سنت

این بررسی سالانه سم شناسی روش های مختلف تجزیه و تحلیل سمی طب سنتی، مدل های ارزیابی شده، اندام های هدف سمی، مکانیسم های سمی، موضوعات تحقیقاتی رایج و گیاهان دارویی را در سال 2020 خلاصه می کند.

خلاصه

در طول 12 ماه گذشته انواع مختلفی از تحقیقات در مورد سم شناسی طب سنتی و فرآورده های طبیعی فعال صورت گرفته است. این بررسی سم‌شناسی سالانه روش‌های مختلف آنالیز سمی طب سنتی، مدل‌های ارزیابی شده، اندام‌های هدف سمی، مکانیسم‌های سمی، موضوعات تحقیقاتی رایج و گیاهان دارویی را در سال 2020 خلاصه کرد. Caenorhabditis elegans برای ارزیابی سمیت استفاده شد. فناوری Omics مانند ژنومیکس، رونوشت، متابولومیکس و پروتئومیکس به طور گسترده مورد استفاده قرار گرفت. تحقیقات سم شناسی 2020 نشان داد کهکبد, کلیه، وقلبارگان های هدف سمی اصلی طب سنتی بودند. مکانیسم های سمی آنها شامل آپوپتوز سلولی، اختلال متابولیک، استرس اکسیداتیو، آسیب التهابی، فیبروز کبدی و کلیوی و حتی القای سرطان زایی بود. علاوه بر این، ارزیابی ایمنی Aconitum Carmichael Debx.، Tripterygium wilfordii Hook. f. و Thunb چند شکلی Polygonum. و همچنین روش های سم زدایی آنها هنوز یک موضوع داغ بود. بنابراین مطالعه مکانیسم سمیت اندام های هدف، روش های فرآوری و عصاره گیری، کنترل کیفی و کنترل دوز، باید از مدل ها و روش های جدید در پیشگیری از سم شناسی طب سنتی در آینده استفاده شود.

کلید واژه ها:طب سنتی، فرآورده طبیعی، گیاه دارویی، اندام های هدف سمی، ارزیابی ایمنی

برای اطلاعات بیشتر در مورد عملکرد cistanche اینجا را کلیک کنید

زمینه

طب سنتی (TM) نقش مهمی را در درمان پزشکی ایفا می کند. در سال 2020، چندین مقاله به پیشرفت سمیت TM مانند Polygonum multiflorum Thunb اشاره کرد. [1، Triptergium wilfordii Hook. [2] آنتراکینون‌های ریواس [3] اسنیک اسید (UA) [4]، Dioscorea bulbifera L.[5] و غیره به عنوان مثال، یوان و همکاران. دیدگاه جدیدی از سمیت کبدی مرتبط با تریپتولید درگیر در تحریک لیپوپلی ساکارید NF-kB و پروتئین مهارکننده آنزیم بتا تبدیل کننده اینترلوکین سلولی FADD با واسطه NF-KB را در Acta Pharm Sin B ارائه کرد [2]. لی و همکاران گزارش داد که Dioscorea bulbifera L. به دلیل فعال سازی متابولیکی دوره های فورانودیتر دیوسبولبین B و همچنین 8-اپیدیوسبولبین E در داروی Metab Rev [5]، سمیت کبدی را به همراه دارد. در همین حال، سوپرمن و همکاران از یک مدل سینتیکی مبتنی بر فیزیولوژیکی ترکیبی در شرایط آزمایشگاهی برای پیش‌بینی سمیت کبدی مونوکروتالین در موش‌ها در مقایسه با لازیوکارپین و ریج لاین در Arch Toxicol استفاده کردند [6]. آنها دریافتند که مونوکروتالین باعث سمیت کبدی و سرطان زایی می شود که به فعال شدن متابولیک کبدی آن توسط سیتوکروم P450 (CYP) نسبت داده می شود.

در همان زمان، تئوری های متعدد و فن آوری های جدید تشخیص استفاده شده است. به عنوان مثال، ابزارهای محاسباتی-روش های سیلیکو برای ارزیابی سمیت کبدی کاوا (Piper methysticum)[7] و monocrotaline [6] استفاده شد. صفحه جذب فوق العاده کم و مدل معکوس برای ایجاد یک سیستم ارزیابی سمیت کبدی Polygonum multiflorum [8] استفاده شد. فناوری Omics برای درک بهتر مکانیسم‌های سمی TM مختلف استفاده شد [9]. در سال 2020، چین نقشی کلیدی در ترویج افزایش سریع در TM ایفا کرد. تجزیه و تحلیل آماری انتشار سالانه مطالعات سم شناسی بر روی TM با درصد نسبی در کشورهای مختلف در شکل 1 نشان داده شده است. ایالات متحده آمریکا دومین کشور مهم است، در حالی که مالزی با هند و مراکش در رتبه های سوم و چهارم قرار گرفتند. علاوه بر این، ارزیابی سم شناسی TM برای کاربرد منطقی آنها ارزشمند و مهم است.

این بررسی روش‌های مختلف آنالیز سمی TM را در سال 2020 خلاصه کرد. گیاهان ذکر شده در این مقاله باید با احتیاط استفاده شوند. بنابراین مطالعه مکانیسم سمیت اندام های هدف، روش های فرآوری و عصاره گیری، کنترل کیفی و کنترل دوز، باید از مدل ها و روش های جدید در پیشگیری از سم شناسی TM در آینده استفاده شود.

سمیت اندام

کبد به عنوان ارگان هدف سمی بالا در TM در نظر گرفته شد

کبد، به عنوان یک بافت مهم برای متابولیسم دارو، یک اندام هدف سمی اصلی برای TM است. در سال 2020، تعداد زیادی از تحقیقات با تمرکز بر رابطه بین وجود داشتکبدمتابولیسمو سمیت کبدی، از جمله متابولیسم اسفنگولیپید، متابولیسم فنیل آلانین، متابولیسم تیروزین، و متابولیسم گلیسروفسفولیپید درگیر دراکسیداتیواسترس، ناشی از لیپوپلی ساکاریدالتهابو اکسیداسیون حلقه فوران با کاتالیز CYP.

به عنوان مثال، تجزیه و تحلیل مسیر متابولیک نشان داد که Polygonum multiflorum Thunb. متابولیسم فنیل آلانین و تیروزین را مختل کرد و سپس منجر به آسیب اولیه کبدی شد. با گذشت زمان مدیریت، Polygonum multiflorum Thunb. متناوب متابولیسم ویتامین B6، اسید صفراوی و بیلی روبین را القا کرد و سپس منجر به تشدید آسیب کبدی شد. سیستم مدل ریز بافت سلولی اولیه موش صحرایی، اثبات بیشتر اجزای سمیت کبدی بالقوه از Polygonum multiflorous Thunb بود. متعلق به مونوترپن یا راین نوع امودین است. متابولیت‌های آن مانند امودین{3}O-بتا-D-گلوکوزید و امودین متیل اتر سمیت بیشتری نشان دادند [8]. پروتئومیکس بدون برچسب نشان داد که ترکیب اصلی آن emodin به طور مستقیم آکادیل/کمپلکس IV را برای القای استرس اکسیداتیو و مهار بتا اکسیداسیون اسیدهای چرب، چرخه اسید سیتریک و فسفوریلاسیون اکسیداتیو در میتوکندری های کبد هدف قرار می دهد [10]. علاوه بر این، استفاده طولانی مدت یا با دوز بالا از امودین، بیان یوریدین دی فسفات-گلوکورونوزیل ترانسفراز 2B7 را با مهار بیان فاکتور هسته ای 4 آلفا هپاتوسیت و در نتیجه آسیب کبدی را کاهش داد [11].

آسیب کبدی ناشی از کپسول Xianling Gubao (گیاه تشکیل دهنده: Epimedium brevican، Dipsaci Radix، Salvia miltiorrhiza، شماره تایید شده توسط سازمان غذا و داروی چین: Z20025337) متعلق به آسیب کبدی ناشی از داروی خاص است که توسط استرس ناشی از آسیب ایمنی ایجاد شده است. دوز غیر سمی لیپوپلی ساکارید و باعث برنامه ریزی مجدد متابولیک، از جمله متابولیسم اسفنگولیپید، متابولیسم فنیل آلانین و متابولیسم گلیسروفسفولیپید شد [12]. تریپتولید جزء فعال اصلی قلاب Triptergium wilfordii است. همچنین بر اساس حساسیت کبدی تحریک شده با لیپوپلی ساکارید، سمیت کبدی را القا کرد. Transcriptomics پیشنهاد کرد که فعالیت رونویسی وابسته به NF-kB و تولید پروتئین مهارکننده آنزیم مبدل بتا اینترلوکین شبه FADD باید به افزایش حساسیت کبدی مرتبط با تریپتولید کمک کند [2]. مسیرهای سیگنالینگ PI3K/AKT، MAPK، TNF-alpha و p53 نیز در آپوپتوز کبدی ناشی از تریپتولید شرکت داشتند [13]. متابولومیک نشان داد که تغییرات متابولیک گلیسروفسفولیپید، اسید چرب، لکوترین، پورین و پیریمیدین پس از قرار گرفتن در معرض تریپتولید رخ داده است. آسیل کارنیتین ها به عنوان نشانگرهای زیستی بالقوه برای تشخیص زودهنگام آسیب کبدی ناشی از تریپتولید شناسایی شدند [13]. علاوه بر این، فارماکوکینتیک تریپتولید و بیان شبانه روزی Cyp3a11 کبدی برای توضیح سمیت کبدی ناشی از Tripterygium wilfordii استفاده شد [14].

Cortex dictamnus و Dioscorea bulbifera L. حاوی بسیاری از ترکیبات فوران بودند که در نتیجه اکسیداسیون حلقه فوران کاتالیز شده با CYP سمی بودند. به عنوان مثال، پارانوئیدهای متعدد از Cortex dictamnus مانند obakunone، dictamnine، fraxinellone و limonin به اپوکسید فعال یا سیس اندیون متابولیزه شدند و در نتیجه باعث آسیب کبدی شدند [15]. اجزای سمی اصلی Dioscorea bulbifera L. مانند دوره‌های فورانودایتر دیوسبولین B و 8-اپیدیوسبولین E توسط CYP واسطه شدند و بیشتر با سایت‌های نوکلئوفیل پروتئین و DNA واکنش دادند [5]، یا با پلی‌آمین‌ها، آمین‌های بیوژنیک و آمینو برهم‌کنش دادند. اسیدهایی که در مسیر متابولیک پلی آمین دخیل بودند و در نتیجه آپوپتوز سلول های کبدی و مرگ سلولی را القا کردند [16].

علاوه بر این، فارماکوشیمی سرم و سم شناسی شبکه برای غربالگری اجزای بالقوه سمیت کبدی و مکانیسم های احتمالی Radix Aconiti Lateralis پردازش شده استفاده شد. نتایج یک زنجیره شواهد سم شناسی شامل ارتقای استرس اکسیداتیو، اختلالات متابولیک، آپوپتوز سلولی، پاسخ ایمنی و انتشار بیش از حد عوامل التهابی را به دست آورد [17]. سلول‌های T سیتوتوکسیک طبیعی کبد موش در مدل in vitro و in vivo نشان داد که ماترین زنده‌مانی سلولی را سرکوب کرده، سمیت سلولی را افزایش می‌دهد و پروتئین‌های مرتبط با آپوپتوز مانند کاسپاز فعال-3 و کاسپاز{3}} را برای القای آسیب کبدی القا می‌کند [18] .

با توجه به بررسی‌های اخیر در سال 2020، ترکیبات کاوا (Piper methysticum) از طریق کاهش گلوتاتیون، مهار CYP، تشکیل متابولیت‌های واکنشی، سمیت میتوکندری و فعالیت سیکلواکسیژناز باعث ایجاد سمیت کبدی شدند [7]. UA به عنوان یک هپاتوتوکسین جدا شده از گلسنگ ها همچنین باعث کاهش آدنوزین تری فسفات، کاهش گلوتاتیون، استرس اکسیداتیو القایی، پراکسیداسیون لیپیدی و استرس اندامک می شود. با این حال، مکانیسم‌های پاسخ‌های پیش التهابی یا ضد التهابی، سم‌زدایی CYP UA به غیرسمی یا تبدیل UA به متابولیت‌های فعال و غیره هنوز ناشناخته بود [4].

کلیه به عنوان دومین اندام هدف سمی در TM در نظر گرفته شد

اخیراً، محققان بر روی نقش متابولیسم در TM نفروتوکسیک شناخته شده از جمله Polygonum multiflorum Thunb.، کلشیسین و Aristolochia debilis تمرکز کرده‌اند. نشان داده شده است که سمیت کلیوی توسط Polygonum multiflorum Thunb ایجاد می شود. فرآیندهای پویایی بود که مسیرهای متابولیکی مختلف را در زمان‌های مختلف تجویز تحت تأثیر قرار می‌داد، مانند متابولیسم فنیل آلانین و تیروزین [1]. القا کننده کلشی سینکلیهاختلالعمدتاً با تعامل آن با CYP3A4 و P-گلیکوپروتئین مرتبط بود [19]. در همین حال، برهمکنش Aristolochia debilis با ناقل آنیونی آلی پروتئین هدف 1 نقش کلیدی در میانجیگری نفروپاتی مرتبط با اسید آریستولوکیک دارد[20، 21].

علاوه بر این، روش های پردازش بر سمیت کلیوی برخی از TM تاثیر می گذارد. به عنوان مثال، اگرچه دو نوع روش جوشاندن و بخار پز اتمسفری مبتنی بر داروسازی Aconiti kusnezoffii Radix آسیب خاصی بهکلیهسمیت آنها کمتر از گیاهان خام بود [22].

علاوه بر این، به عنوان یک غذا و گیاه بدون اثر سمی بالقوه، کاسه گل هیبیسکوس سابداریفا به طور قابل توجهی سطوح گلوبولین، اوره، کراتینین و شاخص آتروژنیک را در مطالعه زیر مزمن افزایش داد [23]. عصاره متانولی Tetrorchidium didymostemon به طور قابل توجهی بیان ژن فاکتور نکروز تومور-آلفا وکلیهصدمهمولکول-1. همچنین بیان ژن کاتالاز را به‌ویژه در بدن تنظیم کردکلیه[24]. علاوه بر این، عصاره متانولی Imperata cylindrica باعث ایجاد سمیت کلیوی در حدود دوز 1 گرم بر کیلوگرم وزن بدن شد که تغییرات قابل توجهی در شاخص نسبی کلیه و کاهش آسپارتات آمینوترانسفراز، سطح کراتینین، تری گلیسیرید و کلسترول تام انجام داد [25]. بنابراین، این عصاره ها باید با احتیاط مصرف شوند.

سایر اندام های هدف سمی TM

همانطور که در سال 2020 گزارش شد، Radix Aconiti kusnezoffii باعث تغییرات ضربان قلب و فاصله QT با استفاده از یک مدل سمیت غیرمستقیم توکسیکوکینتیک-توکسیکودینامیک ارزیابی شد [26]. مکانیسم کاردیوتوکسیک خام Radix Aconiti Lateralis Preparata مورد بررسی قرار گرفت و با ترکیب آن با Glycyrrhiza و مواد آماده مقایسه شد [27]. علاوه بر این، اثرات آریتموژنیک القاکننده آکونیتین و مزاکونتین با افزایش پیک INa از طریق تسریع فعال‌سازی کانال سدیم و مهار INa/K مرتبط بود. مزاکونیتین اثر آریتموژنیک قوی تری نسبت به آکونیتین نشان داد [28]. علاوه بر این، محققان دریافتند که رابطه بین دوزهای درمانی و سمی این داروها کم و غیرقابل کنترل است. کلروکین منجر به مرگ ناگهانی قلبی پس از مسمومیت گوارشی می شود [29]. علاوه بر این، فارماکوکینتیک و فارماکودینامیک برای تجزیه و تحلیل سمیت قلبی ناشی از دیگوکسین در بررسی 2020 استفاده شد [30].

علاوه بر این، خواص سم شناسی عصاره قلیایی-اتانولی از Anemone radiant Regel [31]، بخش های عصاره سمی از ریشه های Aconitum sinomontanum Nakai [32]، و Hei-Shun-Pian فرآوری شده Aconitum Carmichael Debeaux ریشه جانبی با پوست، [33] نیز بود. گزارش شده است. گزارش شده است که سمیت روده ای آنتراکینون های ریواس با فعالیت پیش آپوپتوز و پیش از اتوفاژی آن مرتبط است [3]. جفت گیاهی شیرین بیان-Yuanhua از طریق تضعیف عملکردهای سد مخاطی و اپیتلیال باعث آسیب های ایلئوم شدند [34]. سمیت ریوی آلکالوئیدهای پیرولیزیدین با فعال شدن متابولیکی برای تشکیل دهیدرو-PAهای واکنشی مرتبط بود که ترکیبات افزایشی پیرول-پروتئین را ایجاد می کرد [35]. این عصاره ها باید با احتیاط مصرف شوند. در مجموع، تجزیه و تحلیل آماری انتشار سالانه ارجاع به اندام های هدف سمی مختلف القا شده توسط TM در شکل 2 خلاصه شده است.

پیشرفت های فعلی

مدل های مختلفی برای ارزیابی ایمنی TM استفاده شد

در حال حاضر، ارزیابی ایمنی در سطوح سلولی، اندامی و فردی اعمال شده است. جوندگان به عنوان مدل های فردی رایج برای تجزیه و تحلیل ایمنی TM یا محصولات طبیعی در نظر گرفته شدند. به عنوان مثال، سمیت تریپتولید بر روی سلول‌های کلیوی و سلول‌های بنیادی سرطان پستان مورد ارزیابی قرار گرفت [36]. اثرات مهاری آن بر ایجاد نئوواسکولاریزاسیون مشیمیه نیز در موش مورد ارزیابی قرار گرفت [37]

در همین حال، یک مدل گورخرماهی به طور فزاینده ای به عنوان یک مدل قابل اعتماد، سریع، متوسط ​​و مقرون به صرفه برای ارزیابی سمیت جنینی در نظر گرفته شد. در طول سال 2020، در ارزیابی سمیت Hystrix Brachyura Bezoar [38]، Curcuma longa [39]، کیتوزان با وزن مولکولی کم [40]، Ru(II) cyclometalated [41]، الیگوساکاریدهای غیرقابل هضم [42] استفاده شد. و Antirhea borbonica [43].

جالب توجه است، Caenorhabditis elegans برای اولین بار برای دسترسی به اثرات سمی دانه اسپند harmala L. استفاده شد. محققان دریافتند که کشندگی Caenorhabditis elegans زمانی که آنها در معرض عصاره اتانولی دانه اسپند harmala L. در {0}}.25, 0.50 قرار گرفتند به طور قابل توجهی افزایش یافت. و 1.00 mg/ml (P <0.01) و="" میانگین="" طول="" عمر="" به="" طور="" معنی‌داری="" کاهش="" یافت="" (p=""><0.01). علاوه="" بر="" این،="" قرار="" گرفتن="" در="" معرض="" دانه="" اسپند="" می="" تواند="" باعث="" ایجاد="" سمیت="" در="" طول="" بدن،="" اندازه="" نوزادان="" و="" رفتار="" حرکتی="" شود="" [44].="" به="" جز="" این="" موارد،="" مگس="" سرکه="" [45]="" اخیراً="" در="" ارزیابی="" ایمنی="" ترکیبات="" شیمیایی="" مختلف="" محبوب="" بود.="" با="" این="" حال،="" هیچ="" تحقیقی="" در="" مورد="" آن="" در="" tm="" وجود="" نداشت.="" در="" آینده،="" کاربرد="" مگس="" سرکه="" در="" ارزیابی="" سمیت="" tm="" می="" تواند="" بر="" روی="" آن="" متمرکز="">

Omics و سایر فناوری های جدید مطالعه سم شناسی اخیراً، توسعه سریع فناوری omics ایده ها و ابزارهای جدیدی را برای علوم زیستی و تحقیقات پزشکی فراهم می کند [9]. به عنوان مثال، یک مطالعه ارتباط ژنومی برای آشکار کردن متابولیسم و ​​سمیت امودین [11] به کار گرفته شد. Proteomics نشان داد که emodin باعث ایجاد اختلال در عملکرد میتوکندری می شودکبداکسیداتیوخسارت[10]. اثر ضد هیپوکسی Salvia przewalskii Maxim. در درجه اول با استرس آنتی اکسیدانی آن مرتبط بود [46]. علاوه بر این، ضد تکثیر وضد-التهابیاثرات Tussilago farfara [47]، اثرات سم‌شناسی سینابار [48] و مکانیسم‌های سمی کبدی ناشی از Fructus Psoraleae [49] با استفاده از پروتئومیک‌های شیمیایی کمی بهتر درک شدند. متابونومیک و ترانس کریپتومیکس برای درک کامل آسیب کبدی ناشی از تریپتولید استفاده شد [13]. رودودندرون و متابولیت‌های ثانویه در بیوسنتز از طریق توالی‌یابی رونویسی de novo مورد بررسی قرار گرفتند [50].

در همین حال، چندین فناوری دیگر در ارزیابی سمیت TM استفاده شده است. به عنوان مثال، فارماکوکینتیک در سمیت Polygalae Radix استفاده شد [51]. Toxicokinetics برای بررسی Gelsemium elegans [52] مورد استفاده قرار گرفت. علاوه بر این، رویکرد in vitro-in silico [6]، تاشوها [39]، نانوتکنولوژی [53] و انگشت نگاری کروماتوگرافی [54] نیز به تدریج مورد استفاده قرار گرفتند.

سایر مسائل داغ در سال 2020

اخیراً، محققان نه تنها بر روی ارزیابی ایمنی و سمیت TM تمرکز کردند، بلکه به ارزیابی ایمنی مواد غذایی طبیعی مانند کیتوزان [55]، فوکویدان [56] و الیاف نیز توجه کردند. به عنوان مثال، 500 میلی گرم در میلی لیتر از الیگوساکاریدهای کیک هسته خرما برای لاروهای گورخرماهی سمی به نظر می رسید [42]. فیبر قابل تخمیر از طریق اختلال در تنظیم میکروبیوتای روده و القای کلستاز و التهاب کبدی در موش‌ها باعث ایجاد سرطان کبد شد [57، 58]. بنابراین، یک بررسی اخیر به طور خلاصه نشان داد که استفاده ناکافی از فروکتان های نوع اینولین باعث تشدید بیماری کبد چرب غیر الکلی و در نتیجه علائم گوارشی، سرطان کبد وروده ایالتهاب[59].

نتیجه

روی هم رفته، مطالعه اثر-سمیت-شیمیایی، سموم سینتیک، فولدسکوپ ها، روش های سیلیکونی و فناوری omics از سال 2020 در تحقیقات سم شناسی استفاده شده است. علاوه بر جوندگان و جنین های گورخرماهی، Caenorhabditis elegans برای ارزیابی سمیت TM مورد استفاده قرار گرفت. تحقیقات سم شناسی 2020 نشان داد کهکبد, کلیه، وقلباندام های هدف سمی اصلی TM بودند. مکانیسم های سمی آنها شامل آپوپتوز سلولی، اختلال متابولیک، استرس اکسیداتیو، آسیب التهابی، فیبروز کبدی و کلیوی و حتی القای سرطان زایی بود. علاوه بر این، ارزیابی ایمنی Aconitum Carmichael Debx.، Triptervgium wilfordii Hook. f. و Polvgonum multiflora Thunb. و همچنین روش های سم زدایی آنها هنوز یک موضوع داغ بود. بنابراین، مطالعه مکانیسم سمیت اندام های هدف TM، روش های پردازش و استخراج، کنترل کیفیت و کنترل دوز، مدل ها و روش های جدید باید در پیشگیری از سم شناسی TM در آینده مورد استفاده قرار گیرد.

منابع

1 Yan Y، Shi N، Han XY، Li GD، Wen BY، Gao J. مطالعه متابولومیک مبتنی بر UPLC/MS/MS در مورد سمیت کبدی و سمیت کلیوی در موش‌های صحرایی ناشی از Polygonum multiflorum Thunb. ACS Omega. 2020؛ 5 (18): 10489-10500.

2. Yuan ZQ، Yuan ZH، Hasnat M، و همکاران. دیدگاه جدیدی از سمیت کبدی مرتبط با تریپتولید: ارتباط پروتئین مهارکننده FLICE سلولی NF-κB و NF-κB. Acta Pharm Sin B. 2020؛ 10(5):861–877.

3. Cheng Y، Zhang HQ، Qu LJ، و همکاران. شناسایی راین به عنوان متابولیت مسئول سمیت آنتراکینون های ریواس. مواد شیمیایی مواد غذایی 2020؛ 331:127363.

4. Kwong SP و Wang C. سمیت کبدی و مرگ سلولی ناشی از اسید Usnic. Environ Toxicol Pharmacol. 2020; 80:103493.

5. Li H، پنگ Y، ژنگ J. Dioscorea bulbifera L. ناشی از سمیت کبدی و دخالت فعال سازی متابولیک دوره های furanoter. Drug Metab Rev. 2020؛ 52 (4): 568-584.

6. Supreme S، Wesseling S، Rietjens I. سمیت کبدی ناشی از مونوکروتالین در موش صحرایی پیش‌بینی شده توسط یک رویکرد مدل‌سازی جنبشی مبتنی بر فیزیولوژیکی ترکیبی در شرایط آزمایشگاهی. Arch Toxicol. 2020؛ 94 (9): 3281-3295.

7. Tugcu G، Kirmizibekmez H، Aydin A. استفاده تلفیقی از روشهای سیلیکو برای پتانسیل سمیت کبدی Piper methysticum. مواد غذایی شیمی سمی. 2020؛ 145:111663.

8. Wang Q، Zhang QH، Wen HR، Guo HX، Zhang LS، Ma SC. بررسی سمیت کبدی بالقوه مونومرهای اصلی Polygonum multiflorum بر اساس ریزبافت کبد. چین جی چین ماتر مد. 2020؛ 45 (12): 2954-2959.

9. Hu C، Li HW، Wu LJ، Xiong YH. پیشرفت تحقیقات در مورد سمیت کبدی طب سنتی چینی بر اساس متابونومیک چین جی چین ماتر مد. 2020؛ 45 (11): 2493-2501.

10. Zhang YH، Yang XW، Jia ZX، و همکاران. پروتئومیکس امودین را آشکار می کند که باعث آسیب اکسیداتیو کبدی می شود که ناشی از اختلال عملکرد میتوکندری است. فارماکول جلو. 2020؛ 11:416.

11. Chen YL، Zhang T، Wu LL، و همکاران. متابولیسم و ​​سمیت امودین: مطالعات ارتباط ژنومی نشان می دهد که فاکتور هسته ای 4 آلفا سلول های کبدی UGT2B7 و گلوکورونیداسیون امودین را تنظیم می کند. Chem Res Toxicol. 2020؛ 33 (7): 1798-1808.

12. Li CY، Niu M، Liu YL، و همکاران. غربالگری عوامل مرتبط با حساسیت و نشانگرهای زیستی آسیب کبدی ناشی از کپسول Xianling Gubao. فارماکول جلو. 2020؛ 11:810.

13. Zhao J، Xie C، Wang KL، و همکاران. تجزیه و تحلیل جامع ترانس کریپتومیکس و متابولومیک برای درک آسیب کبدی ناشی از تریپتولید در موش Toxicol Lett. 2020؛ 333:290-302.

14. Zhao H، Tong YB، Lu DY، Wu BJ. ساعت شبانه روزی سمیت کبدی Tripterygium wilfordii را از طریق تعدیل متابولیسم تنظیم می کند. جی فارم فارماکول. 2020؛ 72 (12): 1854-1864.

15. Huang LY، Li Y، Pan H، Lu YF، Zhou XM، Shi FG. آسیب کبدی ناشی از کورتکس دیکتاموس در موش: نقش P{2}}فعالسازی متابولیکی پارانوئیدها. Toxicol Lett. 2020؛ 330:41-52.

16. Zhang Z، Li H، Li W، و همکاران. شواهدی برای پلی آمین، آمین بیوژنیک، و القاء اسید آمینه ناشی از فعال سازی متابولیکی دیوسبولبین B.Chem Res Toxicol.2020;33(7):1761-1769.

17. Zhang K, Liu C, Yang T, et al. به طور سیستماتیک اساس مواد سمی کبدی و مکانیسم مولکولی Radix Aconiti Lateralis را بر اساس مفهوم زنجیره شواهد سم شناسی (TEC) بررسی می کنند. Ecotoxicol Environ Saf. 2020؛ 205:111342.

18. Liu J، Zhao YW، Xia J، Qu MN. ماترین از طریق مکانیسم وابسته به ROS باعث ایجاد سمیت در سلول های کبد موش می شود. Res Vet Sci. 2020؛ 132: 308-311.

19. Imai S، Momo K، Kashiwagi H، Miyai T، Sugawara M، Takekuma Y. تجویز کلشیسین با سایر داروهای خطرناک همراه: یک بررسی سراسری با استفاده از پایگاه داده ادعاهای ژاپنی. بیول فارم بول. 2020؛ 43 (10): 1519-1525.

20. Ji HJ، Li JY، Wu SF، و همکاران. دو آنالوگ اسید آریستولوکیک جدید از ریشه Aristolochia contorta با فعالیت سیتوتوکسیک قابل توجه. مولکول ها. 2020؛ 26 (1): 44.

21. تاملینسون تی، فرناندز آ، گرولمن AP. گیاهان Aristolochia و بیماری ایتروژنیک: مورد پودرهای پورتلند. ییل. جی بیول مد. 2020; 93 (2): 355-363.

22. Wang FJ، Yang ZY، Jin CS، Zhang W، Tang CH، Yu J." اثرات تضعیف-حفظ" محصولات مختلف فرآوری شده Aconiti Kusnezoffi Radix در تولید صنعتی. چین. Chin Mater Med.2020;45(8):1901-1908.

23. Njinga NS، Kola-Mustapha AT، Quadri AL، و همکاران. ارزیابی سمیت مصرف خوراکی تحت حاد و تحت مزمن و پتانسیل دیورتیک عصاره آبی گیاه Hibiscus sabdariffa calyces. Helivon.2020; 6 (9): 04853.

24. Ebohon O, Irabor F, Omoregie ES. بررسی سمیت تحت حاد عصاره متانولی برگ Tetrorchidium didymostemon با استفاده از آنالیزهای بیوشیمیایی و بیان ژن در موش صحرایی ویستار. Helivon.2020; 6 (6): 04313.

25. Nayim P، Mbaveng AT، Ntyam AM، Kuete VA گیاهی از ادویه ضد تکثیر کامرونی، Imperata استوانه ای در دوزهای پایین بی خطر است، همانطور که توسط غربالگری سمیت حاد و تحت مزمن خوراکی نشان داده شده است. BMC Complement Med Ther. 2020؛ 20 (1): 273.

26. Miao X، Bu R، Liu Y، و همکاران یک مدل TK-TD یکپارچه برای ارزیابی Radix Aconiti kusnezoffi. Pharmacology.2020;105(11-12):669-680.

27. یان پی، مائو دبلیو، جین ال، و همکاران. رادیکس خام Aconiti Lateralis Preparata (Fuzi) با گلیسیریزا التهاب و بازسازی بطن را در موش از طریق مسیر TLR4/NF-kappaB کاهش می دهد. Mediators Inflamum.2020:2020(20):5270508

28. Wang XC، Jia OZ، Yu YL، و همکاران. مهار INa/K و فعال شدن پیک INa به اثرات آریتموژنیک آکونیتین و مزاکونیتین در خوکچه هندی کمک می کند. Acta Pharmacol Sin. 2020؛ 42 (2): 218-229.

29. دروشی غ.ذوفقاری س.صمصامشریات س.، رحیمی عطروشی ع. مرگ ناگهانی در پی خودکشی با کلشی سین و کلروکین. Adv Biomed Res. 2020, 9:40.

30. PatockaJ، Nepovimova E، Wu W، Kuca K. Digoxin: فارماکولوژی و سم شناسی - یک بررسی. Environ Toxicol Pharmacol. 2020؛ 79:103400.

31. Zhang D، Zhang Q، Zheng Y، Lu J. مطالعات ضد سرطان پستان و سمیت کل ساپونین ثانویه از Rhizome تابشی شقایق بر روی سلول‌های MCF{2}} از طریق تولید ROS و غیرفعال سازی آن PI3K/AKT/mTOR. Ethnopharmacol.2020; 259:112984.

32. Zhang L.Miao X، Li Y، و همکاران. پایه مواد سمی و فعال Aconitum sinomontanum Nakai بر اساس هدایت فعالیت بیولوژیکی و فناوری UPLC-Q/TOF-MS. J Pharm Biomed Anal.2020;188:113374.

33. Zhang L, Li T, Wang R, et al.Evaluation مدت طولانی Hei-Shun-Pian سم زدایی شده با جوشانده (ریشه جانبی Aconitum Carmichael Debeaux فرآوری شده با پوست) برای سمیت حاد و اثر درمانی آن بر استئوآرتریت ناشی از تک یدوااستات . Front Pharmacol.2020; 11:1053.

34. Yu J، Zhang D، Liang Y، و همکاران. فلاونوئیدها و دی ترپن ها همگی دخیل هستند. Front Pharmacol.2020;11:869.

35. Song Z, He Y, Ma J, Fu PP, Lin G. سمیت ریوی یک پدیده رایج آلکالوئیدهای سمی پیرولیزیدین است. J Environ Sci Health C Toxicol Carcinog. 2020؛ 38 (2): 124-140.

36. Zhu Y، Xu F. اثرات TPL-PEI-Cyd بر سرکوب عملکرد سلول های بنیادی MCF{3}}. Pak J Pharm Sci.2020;33(2):835-838.

37. Lai K، Gong Y، Zhao W و همکاران. Biomed Pharmacother. 2020؛ 129: 1103 12.

38. فیروس خان AY، احمد کیو، نیپون تی اس، و همکاران. تعیین اثرات سمی عصاره Hystrix Brachyura Bezoar با استفاده از رده‌های سلولی سرطانی و مدل‌های جنین گورخرماهی (Danio rerio) و شناسایی اصول فعال از طریق آنالیز GC-MS. J Ethnopharmacol.2020; 262:113138.

39. Yesudhason BV. Selvan Christraj JRS، Ganesan M، و همکاران. مراحل رشد جنین گورخرماهی (Danio rerio) و مطالعات سم شناسی با استفاده از میکروسکوپ فولدسکوپی. Cell Biol Int.2020. 44 (10): 1968-1980.

40. Chou CM, Mi FL, Horng JL, Metal. بررسی خصوصیات و سم شناسی کیتوزان با وزن مولکولی کم در گورخرماهی Carbolydr Polym.2020;240:116164.

41. Chen J, Wang J, Deng Y, et al. کمپلکس‌های جدید cyclometalated Ru(Ⅱ) حاوی لیگاندهای ایزوکینولین: سنتز، خصوصیات، جذب سلولی و سمیت سلولی در شرایط آزمایشگاهی.Eur J Med Chem.2020;203:112562.

42. Foo RO, Ahmad S, Lai KS, et al. سمیت حاد الیگوساکاریدهای کیک هسته خرما و اثرات آن بر سطوح اکسید نیتریک با استفاده از مدل لارو گورخرماهی.Front Physiol.2020;11:555122.

43. ویرن ب، قدر ب، هنر م بیاورید، و دیگران. مشخصات فنلی دم کرده گیاهی و عصاره غنی از پلی فنل از برگ های گیاه دارویی کل بوربونیکا: تعیین سنجش سمیت در جنین و لارو گورخرماهی. مولکول ها. 2020؛ 25 (19): 4482.

44. Miao X، Zhang X، Yuan Y، و همکاران. ارزیابی سمیت عصاره Pergamum harmala L، دانه در Caenorhabditis elegans. BMC Complement Med Ther.2020;20(1):256.

45. Muliyil S، Levet C، Dusterhoft S، و همکاران. سیگنال دهی TNF تحریک شده توسط ADAM از پیری شبکیه مگس سرکه در برابر انحطاط قطرات چربی محافظت می کند. EMBO J. 2020:39(17);104415.

46. ​​Wang Y، Duo D، Yan Y، و همکاران. اجزای زیست فعال Salvia Przewalski و مکانیسم مولکولی اثرات ضد هیپوکسی آن با استفاده از پروتئومیکس کمی تعیین شد. فارم بیول، 2020: 58 (1): 469-477

47. آهنگ K، Nho CW، Ha I، Kim YS. پروتئوم هدف سلولی در سلول های سرطان پستان یک پروپان sesquiterpenoid جدا شده از Tussilago farfara. J Nat Prod.2020; 83(9):2559-2566.

48. یانگ ام، وانگ ال، ژانگ تی، و همکاران. پروفایل های مختلف پروتئومی سینابار پس از قرار گرفتن در معرض درمانی و سمی، تظاهرات بیولوژیکی متمایز را نشان می دهد. J Ethnopharmacol.2020؛ 253:112668.

49. Duan J، Dong W، Xie L، Fan S، Xu Y، Li Y. استراتژی یکپارچه پروتئومیکس-متابولومیک مکانیسم سمیت کبدی ناشی از Fructus Psoraleqe، J Proteomics.2020:221:103767 را نشان می دهد.

50. Zhou GL، Zhu P. De novo رونویسی توالی مول Rhododendron و شناسایی ژن های دخیل در بیوسنتز متابولیت های ثانویه. BMC Plant Biol.2020;20(1):414.

51. Zhao X، Cui Y، Wu P، و همکاران. Polygalae Radix: مروری بر کاربردهای سنتی آن، فیتوشیمی، فارماکولوژی، سم شناسی و فارماکوکینتیک Fitoterapia.2020؛ 147:104759.

52. Shen X, Ma J, Wang X, Wen C, Zhang M. Toxicokinetics of 1lgelsemium alkaloids in rats by UPLC MS/MS.Biomed Res Int.2020;2020:8247270.

53. Marlin G, Khandelwal V, Franklin G. Cordycepin نانو کپسوله پلی (لاکتیک-کو-گلیکولیک اسید) سمیت سلولی بهتر و سمیت خونی کمتری نسبت به داروی آزاد نشان می دهد. Nanotechnol Sci Appl.2020;13:37-45.

54. Tebogo Michael Mampa S، Mashele SS، Sekhoacha MP. سمیت سلولی و انگشت نگاری کروماتوگرافی گونه Euphorbia مورد استفاده در طب سنتی. پاک J Biol Sci. 2020؛ 23 (8): 995-1003.

55. لیو SH، چن RY، چیانگ MT. اثرات الیگوساکارید کیتوزان بر متابولیسم لیپید پلاسما و کبد و هیستومورفولوژی کبد در موش‌های صحرایی Sprague-Dawley نرمال. مار مواد مخدر. 2020؛ 18 (8]: 408.

56. Ramu S، Murali A، Narasimhaiah G، Jayaraman A. ارزیابی سم‌شناسی فوکویدان مشتق شده از Sargassum Wighti Greville در موش‌های صحرایی ویستار: شواهد بیوشیمیایی و هماتولوژیکی، هیستوپاتولوژیک. Toxicol Rep. 2020; 7:874-882.

57. Chandrashekar DS، Golonka RM، Yeoh BS، و همکاران. کارسینوم کبدی ناشی از فیبر قابل تخمیر در موش ها، امضاهای ژنی موجود در سرطان کبد انسان را خلاصه می کند. PLoS One. 2020؛ 15 (6): 0234726.

58. Singh V, Yeoh BS, Abokor AA, et al. Vancomycin از سرطان کبد ناشی از فیبر قابل تخمیر در موش های مبتلا به میکروبیوتای روده ای دیس بیوتیک جلوگیری می کند. میکروب های روده 2020؛ 11 (4): 1077-1091.

59.Man SL، Liu TH، Yao Y، Lu YY، Ma L، Lu FP. دوست یا دشمن؟ نقش فروکتان های نوع اینولین Carbohydr Pobm.2021;252:117155.