پتانسیل درمانی ایزوفلاون ها با تاکید بر Daidzein

لطفا تماس بگیریدoscar.xiao@wecistanche.comبرای اطلاعات بیشتر

1 اداره مراقبت های دارویی، وزارت گارد ملی-امور بهداشت، ریاض، عربستان سعودی
2 مرکز تحقیقات فیتوشیمی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران
3 Departamento de Ciencias Básicas، Facultad de Ciencias، Universidad Santo Tomas، شیلی
4 مرکز زیست شناسی مولکولی و فارماکوژنتیک، هسته منبع زیستی علمی و فناوری، دانشگاه د لا فرانترا، Temuco 4811230، شیلی
5 گروه بیوتکنولوژی محیطی، دانشگاه فناوری لودز، Wolczanska 171/173، 90-924 لودز، لهستان
6 پردیس آمریت، دانشگاه تریبووان، کاتماندو، نپال
7 گروه پزشکی و جراحی شرقی، ریاست علوم پزشکی، دانشگاه جی سی فیصل آباد، پاکستان
8 موسسه مدیریت بهداشت، دانشگاه علوم بهداشت داو، کراچی، پاکستان
9 گروه تغذیه و رژیم غذایی، دانشکده داروسازی و مرکز زندگی سالم، دانشگاه Concepción، 4070386 Concepción، شیلی
10 پژوهش ترجمه ای در مورد پیری و طول عمر (گروه TRIAL)، موسسه تحقیقات بهداشتی جزایر بالئاریک (IdISBA)، 07122 پالما، اسپانیا
11Grupo Multidisciplinar de Oncología Traslacional (GMOT)، Institut Universitari d'Investigació en Ciències de la Salut (IUNICS)، Universitat de les Illes Balears (UIB)، Instituto de Investigación Sanitaria Illes Balears، 2,201IS Palears،201D. دانشکده علوم، دانشگاه سیواس جمهوریت، 58140 سیواس، ترکیه
13 مرکز تحقیقات و کاربرد توسعه زنبور عسل، دانشگاه سیواس جمهوریت، 58140 سیواس، ترکیه
14 دانشکده پزشکی، دانشگاه پورتو، پروفسور آلامدا هرنانی مونتیرو، 4200-319 پورتو، پرتغال
15 موسسه تحقیقات و نوآوری در سلامت (i3S)، دانشگاه پورتو، 4200-135 پورتو، پرتغال
16Institute of Research and Advanced Training in Health Sciences and Technologies (CESPU), Rua Central de Gandra, 1317, 4585- 116 Gandra, PRD, پرتغال 17Department of Molecular Biology and Genetics, Faculty of Science and Art, Bingol University, Bingol 1200 ، ترکیه 18 بخش پردازش شیمیایی و بیوشیمیایی، ICAR-موسسه مرکزی تحقیقات در مورد فناوری پنبه، بمبئی 400019، هند 19 بخش انکولوژی بالینی، بیمارستان ملکه الیزابت، کولون، هنگ کنگ

لطفا برای دانستن بیشتر اینجا را کلیک کنید

مقدمه

مواد مغذی حاوی ترکیبات انتخابی از اجزای فعال زیست فعال مشتق شده از گیاهان خاص با خواص دارویی معروف، پیشگیری کننده از بیماری و/یا بهبود سلامت هستند. چنین ترکیباتی شامل پلی فنول ها، کاروتنوئیدها،فلاونوئیدها،ایزوفلاونوئیدها، ترپنوئیدها، گلوکوزینولات ها، فیتواستروژن ها و فیتواسترول ها. مطالعات روی این فیتوکمیکال ها نیز فعالیت های فارماکولوژیک مثبتی را در سلامت انسان نشان داده است [1]. با توجه به منابع گیاهی غنی از فیتوشیمیایی، و آنچه مربوط به منابع ایزوفلاونوئید است، سویا و سایر گیاهان حبوبات منابع اصلی ایزوفلاون های فعال جنیستئین و دایدزین هستند [2]. Daidzein [7-هیدروکسی-3-(4-هیدروکسی فنیل)-4H-1-benzopyran-4-one] (شکل 1) یک فیتواستروژن طبیعی است که در دسته استروژن های غیر استروئیدی [3] قرار می گیرد، با فعالیت های دارویی متعدد، مانند آنتی همولیتیک، آنتی اکسیدان ، وضد التهابفعالیت ها [4، 5]. Daidzein را می توان در محصولات غذایی مشتق شده از سویا مانند شیر خشک های شیرخوار مبتنی بر سویا، آرد سویا، پروتئین سویا بافت دار، ایزوله های پروتئین سویا، توفو، تمپه و میسو یافت. علاوه بر این، از آرد سویا برای غنی سازی آردهای دیگر از جمله گندم، برنج و ذرت استفاده می شود. میزان دایدزین این محصولات کاملاً متغیر است، یعنی مقدار دایدزین در نصف فنجان میسو 22 میلی گرم، در 3 اونس تمپه 15 میلی گرم، در 3 اونس توفو 8 میلی گرم و در یک فنجان شیر سویا 7 میلی گرم است. [6]. ساختار شیمیایی daidzein شبیه به استروژن پستانداران است، و آن را به یک نامزد امیدوار کننده برای یک هدف دوگانه با جایگزینی / ممانعت از چنین هورمون ها و گیرنده های مربوطه تبدیل می کند. از این رو، daidzein می تواند یک استراتژی درمانی برای شرایط سلامت وابسته به استروژن، مانند سرطان سینه [7] و پروستات [8]، دیابت، پوکی استخوان و بیماری قلبی عروقی (CVD) [9] باشد. با این حال، دایدزین همچنین دارای فعالیت های بیولوژیکی مستقل دیگری از گیرنده استروژن (ER-) است، به عنوان مثال، توانایی کاهش آسیب اکسیداتیو، تنظیم واکنش ایمنی [10] و القاءآپوپتوز، به طور مستقیم با اثرات ضد سرطانی آنها مرتبط است [11]. بنابراین، چنین فعالیت‌هایی، همراه با حداقل ویژگی‌های سمیت، دایدزین را به یک ترکیب قول‌دهنده برای طراحی دارو تبدیل می‌کند. از این نظر، بررسی حاضر با هدف ارائه یک نمای کلی عمیق از استفاده بالقوه daidzein برای پیشگیری یا درمان برخی از شرایط سلامت انسان است. اول، ما بر روی فارماکودینامیک Zein و محدودیت های فعلی برای استفاده از آن تمرکز می کنیم. سپس، به طور خلاصه برخی از مکانیسم‌های عمل پیشنهادی را شرح می‌دهیم و در نهایت، پیامدهای آن را در سلامت انسان بررسی می‌کنیم که آخرین تحقیقات در این زمینه را نشان می‌دهد، یعنی تمرکز بر توانایی آن در کاهش علائم پس از یائسگی، و خواص ضد سرطانی و ضد پیری بالقوه آن.

فارماکودینامیک Daidzein

دایدزین عمدتاً در سویا و بسیاری از غذاهای تخمیر نشده نه تنها به شکل دایدزین، یک مزدوج گلیکوزید [12، 13] بلکه به صورت استیل گلیکوزید و آگلیکون [14] یافت می شود. دایدزین مستقیماً در روده جذب نمی شود و در عوض باید توسط -گلوکوزیدازها در روده کوچک به آگلیکون شکل دایدزین [15] هیدرولیز شود [16]. شکل آگلیکون توسط باکتری‌های روده انسان جذب یا به انواع مختلف متابولیت‌ها متابولیزه می‌شود، از جمله دی هیدرودید زین [15]، equol و O-desmethylangolensin (O-DMA، یک متابولیت بدون فعالیت استروژنی) (شکل 2) [17] . این تبدیل زیستی روده ای از طریق چندین واکنش مانند کاهش، متیلاسیون و دی متیلاسیون، هیدروکسیلاسیون و برش حلقه C انجام می شود [18]. آگلیکون جذب شده عمدتاً به مشتقات گلوکورونید شده و به میزان کمتری به کونژوگه های سولفاته توسط آنزیم های فاز I و II متابولیزه می شود [19-21]. سپس، این متابولیت ها می توانند بیشتر در کبد متابولیزه شوند یا ممکن است در صفرا ترشح شوند و بازیافت شوند [22]. در نهایت، هم مشتقات دایدزین جذب نشده و هم مشتقات صفراوی که به کولون می‌رسند، توسط آنزیم‌های باکتریایی دکونژوگه شده و سپس دوباره جذب یا متابولیزه می‌شوند [18، 22-25]. مطالعات بر روی جذب، فراهمی زیستی، توزیع و دفع دایدزین هنوز محدود است [15، 26، 27]، با داده های به دست آمده تا کنون، ظاهر یک پیک کوچک در پلاسما در حدود 1 ساعت پس از مصرف، با جذب دایدزین در روده کوچک آشکار شده است. [28]. یک پیک بزرگتر بعد از 5-8 ساعت، از بازیافت مزدوج ها و جذب روده بزرگ ظاهر می شود. جالب توجه است که دایدزین را می توان در پلاسما بیشتر به شکل کونژوگه و نسبت کمی به شکل آگلیکون یافت [29]. یک مطالعه بالینی نشان داد که مصرف دایدزین به شکل گلوکزید منجر به فراهمی زیستی بالاتری نسبت به مصرف فرم آگلیکون می شود [30]، در حالی که مطالعه قبلی داده های خلاف آن را نشان داد [31]. این نتایج بحث برانگیز را می توان با تفاوت در نوع توضیح دادگلیکوزیدهایا تأثیر سایر ایزوفلاون ها بر متابولیسم آنها [32]. صرف نظر از این مطالعات، به نظر می رسد که دایدزین تقریباً 7 ساعت پس از مصرف به حداکثر غلظت در پلاسما می رسد [33] که به نظر می رسد مستقیماً با فرآیند جذب پیچیده آن مرتبط باشد. در نهایت، مطالعه ای توسط ستچل و همکاران. [33] پیشنهاد کرد که تقریباً تمام دایدزین به سرعت جذب و متابولیزه می شود، زیرا دفع در مدفوع و ادرار حداقل است، اگرچه تا 30 درصد از دریافتی دایدزین را می توان در ادرار بازیابی کرد. با توجه به فعالیت بیولوژیکی daidzein و همچنین سایر ایزوفلاون ها، آن بسیار به تبدیل زیستی آنها وابسته است و تفاوت های زیادی در متابولیسم daidzein بین انسان، موش صحرایی و موش بیان شده است که نشان می دهد همه مطالعات تحقیقاتی در مورد daidzein و اثرات آن اکسیداتیو نیستند. دارو و طول عمر سلولی.

را می توان به انسان تعمیم داد. در انسان، گلوکورونیدها متابولیت‌های اصلی فاز II پلاسما هستند و نسبت دایدزین پلاسما و سایر آگلیکون‌ها (0.{1}}.3 درصد) در مقایسه با سایر حیوانات بسیار کم است [21]. عوامل متعددی مانند سن، جنسیت یا رژیم غذایی برای تأثیرگذاری بر فراهمی زیستی ایزوفلاون ها در انسان توصیف شده است. به عنوان مثال، منبع اصلی ایزوفلاون ها در میان جمعیت آسیایی محصولات تخمیر شده سویا است که حاوی ایزوفلاون ها به شکل آگلیکون است و می تواند مستقیما جذب شود. از سوی دیگر، در رژیم غذایی غربی، منبع اصلی سویای پخته شده، شیر سویا و پروتئین های گیاهی است که حاوی فرم گلوکوزید هستند [34]. جالب توجه است که افزایش مصرف دایدزین یا مصرف طولانی مدت آن به نظر می رسد فراهمی زیستی یا فارماکوکینتیک آن را تغییر نمی دهد (Setchell، Faughnan، Avades، Zimmer-Nechemias، Brown، Wolfe، Brashear، Desai، Oldfield، Botting، و [3]). عامل مهم دیگری که فراهمی زیستی daidzein را تعیین می کند، ماتریس های غذایی مختلف مورد استفاده است [26، 35]. مطالعه موردی و همکاران [36] نشان داد که جذب دایدزین در هنگام مصرف شیر سویا، با کونژوگه‌های گلوکزید نسبت به غذای جامد سویا، با اختلاف معنی‌دار 2 ساعت، سریع‌تر است. مطالعه دیگری نشان داد که فیبر نامحلول، مانند اینولین، ممکن است جذب دایدزین را افزایش دهد [37، 38]، تا حدی به دلیل تحریک رشد باکتری [9]. با این حال، یک جنبه کلیدی از متابولیسم daidzein وجود دارد که باید هنگام مطالعه مزایای بالقوه آن در نظر گرفته شود. سطح پلاسما با غلظتی که ممکن است به طور موثر به بافت های مختلف برسد، ارتباط خوبی ندارد. در واقع، کمیت ایزوفلاون ها و مشتقات آنها در بافت های انسانی معمولاً تعیین نمی شود و می تواند تا حد زیادی متفاوت باشد [24]. به عنوان مثال، در انسان، سطوح اکول بین 22 تا 36 نانومول بر کیلوگرم در بافت چربی پستان و {18}} نانومول بر کیلوگرم در بافت غدد متغیر است [23، 39]. این ویژگی‌های فارماکوکینتیکی پیچیده daidzein، همراه با نامحلول بودن آنها در آب و روغن، استفاده از آنها را به عنوان یک ترکیب بسیار رایج در پزشکی یا به عنوان یک داروی غذایی مسدود کرده است. بنابراین، چندین استراتژی برای افزایش فراهمی زیستی daidzein ایجاد شده است، از جمله فرمولاسیون امولسیون یا کپسوله کردن با سیکلودکسترین ها [9]. به عنوان مثال، پنگ و همکاران. [40] مشتقات محلول در چربی را با استریفیکاسیون اسید سولفونیک طراحی کرد و اظهار داشت که این مشتقات می توانند هم جذب سلولی دایدزین و هم فعالیت های بیولوژیکی آن را بهبود بخشند. چندین تکنیک برای اصلاح ترکیبات طبیعی در حال توسعه است و در بررسی های دیگر مورد بحث قرار گرفته است [41، 42]. Equol (4'،{27}}ایزوفلفاواندیول) متابولیت دایدزین است که قوی‌ترین فعالیت بیولوژیکی را نشان می‌دهد. تنها درصد کمی از جمعیت جهان می توانند دایدزین را توسط باکتری های روده به اکول تبدیل کنند [43]. غیر تولیدکنندگان equol که بین 80 تا 90 درصد در افراد انسانی شیوع دارند، بخش بزرگی از daidzein را به O-DMA تبدیل می کنند [18]. Equol و O-DMA احتمالا توسط گونه های مختلف باکتری تولید می شوند. لو و اندرسون [44] مستند کردند که تنها 30 درصد از جمعیت مورد مطالعه آنها کونژوگه های equol را در ادرار پس از تجویز سویا ارائه کردند و هیچ تفاوتی در مورد نوع رژیم غذایی گزارش نشد. علاوه بر این، مصرف طولانی سویا منجر به توانایی تولید equol در بخش کوچکی از زنان غیرتولیدکننده equol شد. در این راستا، برخی از عوامل شناخته شده که توانایی تولید اکول را محدود می کند، قومیت و عادات غذایی است [18]. برای مثال، تا 50-70 درصد از جمعیت آسیایی تولیدکنندگان برابر هستند، در مقایسه با تنها 20-30 درصد از افراد غربی [45]. براون و همکاران [46] پیشنهاد کردند که توانایی تولید equol در سال‌های اول زندگی ایجاد می‌شود، و به نظر می‌رسد که به ترکیب رژیم غذایی در سال‌های اولیه مربوط می‌شود، زیرا مشاهده کردند که نوزادانی که با شیر مادر تغذیه می‌شوند کمترین درصد تولیدکنندگان equol را نشان می‌دهند. برخی مطالعات دیگر سعی کرده اند با اصلاح عادت غذایی، تولید اکول را بهبود بخشند. برای مثال، کروگر و همکاران. [47] اثرات مکمل ایزوفلاون ها را با کیوی تجزیه و تحلیل کرد و انتظار داشت که در تولید equol بهبود یابد. با کمال تعجب، مصرف مکمل کیوی هیچ تاثیری بر تولید اکول نداشت و در واقع، اثرات مکمل ایزوفلاون را بر کاهش سطوح لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL) در زنان یائسه کاهش داد. مکمل فروکتو-الیگوساکارید همچنین نتوانست تولید equol را در زنان ژاپنی یائسه افزایش دهد [48]. تاکنون بیشتر سویه‌های باکتریایی تولیدکننده اکول به خانواده Coriobacteriaceae تعلق دارند و شامل Adlercreut Zia equolifaciens، Asaccharobacter collates، Enterorhabdus mucosicola و Slackia isoflflavoniconvertens و Slackia equolifaciens می‌شوند. سویه‌های تولیدکننده اکول نیز شناسایی شده‌اند، به نام‌های بیفیدوباکتریوم، لاکتوباسیلوس، لاکتوکوکس، پدیوکوکوس و گونه‌های پروتئوس [18]. دخالت میکروبیوتای روده در متابولیسم دایدزین اهمیت تجزیه و تحلیل این که چگونه رژیم غذایی و به طور خاص، چگونه محصولات سویا می توانند بر تعادل چنین میکروارگانیسم هایی تاثیر بگذارند و درک عوامل ایجاد کننده تفاوت های فردی را برجسته می کند [43]. به عنوان مثال، یک مطالعه اخیر نشان داد که تجویز ایزوفلاون بدون توجه به رژیم غذایی، تعداد کپی گونه های Coriobacteriaceae در مدفوع را تغییر نمی دهد [18]. آینو و همکاران [49] گزارش کردند که مصرف دایدزین با افزایش سن و همچنین توانایی تولید equol افزایش می یابد. جالب توجه است، هر دو تولیدکننده و غیرتولیدکننده‌های equol باکتری‌های مولد equol را داشتند، اگرچه فراوانی نسبی 2 گونه، یعنی A. relates و S. isoflflavoniconvertens، به طور قابل‌توجهی در تولیدکنندگان equol بالاتر بود.

فعالیت های دارویی دایدزین: تأکید بر شواهد بالینی

داده‌های اپیدمیولوژیک نشان می‌دهد که مصرف ایزوفلاون ممکن است مزایای سلامتی داشته باشد و خطر ابتلا به برخی بیماری‌های مرتبط با افزایش سن، از جمله پوکی استخوان، CVD، و چندین نوع سرطان را کاهش دهد و همچنین علائم مرتبط با یائسگی را کاهش دهد [18]. جدول 1 مطالعات مختلف انسانی را از سر می گیرد که اثرات دایدزین یا ایزوفلاون ها را در چندین اختلال گزارش می کند.

در جمعیت آسیایی، با غلبه محصولات سویا در رژیم غذایی آنها، مصرف ایزوفلاون می تواند تا 50 میلی گرم در روز باشد، در حالی که در کشورهای غربی این میزان کمتر از 2 میلی گرم است، اگرچه ممکن است در زنان یائسه بیشتر باشد [109]. به عنوان یک فیتواستروژن، دایدزین ممکن است اثرات خود را از طریق تعامل با ER ها القا کند، زیرا شباهت زیادی با 17- -استرادیول (E2)، هورمون جنسی اصلی زنانه دارد. دو زیرگروه ER، یعنی ER و ER، با توزیع بافتی مختلف و پیوندهای پیوند لیگاندی توصیف شده‌اند. ER عمدتاً در بافت‌های پستان و رحم یافت می‌شود و با تکثیر سلولی بالاتر مرتبط است. از سوی دیگر، ER ایزوفرم غالب در مغز، استخوان ها و عروق خونی است و با تمایز سلولی مرتبط است. بنابراین، برای ارزیابی اثرات کلی دایدزین یا هر فیتواستروژن دیگر، باید نسبت ER / ER در نظر گرفته شود، زیرا پاسخ سلول ممکن است به طور قابل توجهی از بافتی به بافت دیگر متفاوت باشد [110، 111]. Daidzein و equol هر دو آگونیست های ER و ER هستند، با قرابت بالاتری برای دومی، و می توانند در مسیر سیگنال دهی آنها تداخل ایجاد کنند. با این حال، سایر مکانیسم‌های سیگنالینگ مستقل از ER، از جمله تنظیم پروتئین کیناز، مهار آنزیمی، تعدیل فاکتور رشد، فعالیت آنتی‌اکسیدانی یا تغییرات اپی ژنتیکی توصیف شده‌اند [111]. 3.1. دایدزین و آلرژی. اگرچه شناخته شده است که استروژن ها پاسخ ایمنی را تنظیم می کنند، مطالعات اپیدمیولوژیک که ارتباط بین ایزوفلاون های رژیم غذایی و اختلالات آلرژیک را ارزیابی می کنند، هنوز محدود هستند. میاک و همکاران [50] پیشنهاد کرد که مصرف سویا و دایدزین ممکن است رینیت آلرژیک را در زنان ژاپنی کاهش دهد، اگرچه هیچ اثر دوز-پاسخی وجود نداشت. از سوی دیگر، محصولات دیگر، مانند توفو یا سویای تخمیر شده، تفاوتی در شیوع رینیت آلرژیک نشان ندادند. با این وجود، باید در نظر گرفت که سویا یک آلرژن غذایی قوی است، بنابراین مصرف آن ممکن است در مورد اختلالات آلرژیک معکوس باشد. اسمیت و همکاران [51] مکمل ایزوفلاون سویا را در بیماران مبتلا به آسم با کنترل ضعیف ارزیابی کرد و هیچ تفاوتی در عملکرد ریه بین بیماران کنترل و بیماران با مکمل ایزوفلاون مشاهده نکرد. 3.2. تأثیر دایدزین بر پوکی استخوان و علائم یائسگی. پوکی استخوان در بین زنان یائسه شیوع بالایی دارد زیرا استروژن ها متابولیسم استخوان را تنظیم می کنند و در نهایت از تحلیل استخوان جلوگیری می کنند. بنابراین، کاهش استروژن با خطر بالاتر پوکی استخوان همراه است و درمان جایگزینی هورمونی به عنوان راه حلی برای کاهش چنین خطری پیشنهاد شده است [112]. در این راستا، ایزوفلاون های سویا نیز برای پیشگیری از پوکی استخوان مورد مطالعه قرار گرفته اند. در واقع، مکمل ایزوفلاوون برای 4 و 6 ماه در پزشکی اکسیداتیو و طول عمر سلولی.

سیستانچ برای رفع خستگی

زنان یائسه منجر به افزایش تراکم استخوان و بهبود در تحلیل استخوان و تشکیل نشانگرهای زیستی شدند [52، 53]. عبدی و همکاران [57] در بررسی سیستماتیک خود گزارش دادند که ایزوفلاون ها ممکن است سلامت استخوان را بهبود بخشد و از کاهش تراکم مواد معدنی در زنان یائسه جلوگیری کند. استروژن ها همچنین از طریق مکانیسم های مستقل از ER تأثیر مستقیمی بر هموستاز کلسیم دارند. در واقع، یک ارتباط بین سطح استرادیول و کلسیم توصیف شده است و با شکستگی های مرتبط با پوکی استخوان در انسان همبستگی معکوس دارد [113]. اخیرا، لو و همکاران. [54] هیچ تغییری در سطح کلسیم سرم با جذب قرص های ایزوفلاون، حاوی 60 میلی گرم جنیستئین و دایدزین، 5 روز در هفته به مدت 2 سال گزارش نکرد. با این حال، یک ارتباط بالقوه بین دفع ادراری دایدزین و سطوح سرمی کلسیم و کلرید پیشنهاد شد. پاولوفسکی و همکاران [55] نشان داد که درمان با 105.23 میلی گرم ایزوفلاون کل در روز، از جمله جنیستئین، دایدزین و گلیسیتین، منجر به افزایش احتباس کلسیم در استخوان ها شد، اگرچه هیچ تفاوتی در مقایسه با تولیدکنندگان equol و غیر تولیدکنندگان گزارش نشد. از سوی دیگر، نعیم و همکاران. [56] یک ارتباط بین سطوح ایزوفلاون ادرار و کاهش تراکم مواد معدنی در زنان با سطوح کلسیم پایین یافت شد. چندین مطالعه اثر دایدزین و اکول را در کاهش علائم یائسگی در زنان، مانند گرگرفتگی و درد عضلانی و مفاصل، تحلیل کرده‌اند [2، 58]. مکمل 10 میلی گرم اکول 3 بار در روز علائمی مانند اضطراب، افسردگی و خستگی را در زنان یائسه کاهش داد [59]. مطالعات دیگر نیز بهبود در برخی علائم، از جمله دفعات گرگرفتگی، سفتی عضلانی، تعریق، و عملکرد کلیه را نشان داده اند [58، 60، 63]. جالب توجه است که در چندین مطالعه، زنان تولیدکننده اکول در مقایسه با زنان غیر تولیدکننده اکول، کاهشی در نمره اضطراب [59] و گرگرفتگی و همچنین در تعریق و خستگی [61] و شدت گرگرفتگی FL [62] نشان دادند. با این حال، مطالعات دیگر هیچ فایده ای از مکمل دایدزین یا ایزوفلاون در کاهش علائم یائسگی گزارش نکرده اند [64]. برای پرداختن به چنین مناقشاتی، برخی متاآنالیزها انجام شده است. چن و همکاران [65] هیچ شواهدی مبنی بر بهبود شاخص کوپرمن، پرسشنامه علائم یائسگی، برای زنان تحت درمان با فیتواستروژن گزارش نکرد. با این حال، بر اساس داده‌های به‌دست‌آمده، نویسندگان نشان دادند که به نظر می‌رسد فیتواستروژن‌ها فرکانس گرگرفتگی را بدون داشتن عوارض جانبی مشخص کاهش می‌دهند. متاآنالیز دیگری چنین کاهشی را در گرگرفتگی FL با ایزوفلاون ها و همچنین سایر اثرات مفید بر سلامت عروق گزارش کرد، اگرچه آنها قادر به بهبود علائم ادراری تناسلی نبودند [66]. بنابراین، روی هم رفته، چنین نتایج بحث برانگیزی بر روی اثرات بالقوه دایدزین و سایر ایزوفلاون ها احتمالاً به دلیل عدم وجود درمان های پروتکل استاندارد است، زیرا از دوزهای مختلف، دوره های مطالعه، ترکیب مکمل و روش هایی برای تعیین نتایج استفاده می شود. یکی دیگر از دلایل پیشنهادی برای این اختلاف در نتایج این است که اکثر مطالعات در تشخیص تولیدکننده‌های equol از غیرتولیدکننده‌ها و تعیین سطوح equol آزاد و نامنظم، که احتمالاً عامل اصلی است، شکست می‌خورند [114]. 3.3. دایدزین و سرطان. میزان بروز و مرگ و میر تومورهای وابسته به هورمون، مانند سرطان سینه، پروستات و تخمدان در مقایسه با کشورهای غربی به طور قابل توجهی در آسیا کمتر است. این واقعیت به مصرف بالاتر ایزوفلاون سویا در جمعیت آسیایی نسبت داده شده است که باعث افزایش علاقه به ایزوفلاون های سویا برای پیشگیری و درمان این نوع سرطان ها شده است [115]. با این حال، برخی از مسائل مانند فراهمی زیستی این ترکیبات در بافت هدف هنوز حل نشده است. اکثر مطالعات اثر دوگانه ایزوفلاون ها را بر روی سرطان بسته به غلظت آنها نشان می دهند. بنابراین، توزیع بافت و غلظت باید تعیین شود تا بفهمیم که آیا دایدزین یا سایر ترکیبات ممکن است اثرات مفید یا مضری در سرطان داشته باشند [116]. به عنوان مثال، بولکا و همکاران. [23] غلظت ایزوفلاون ها را در بافت نرمال سینه به دنبال مداخله غذایی افزایش مصرف ایزوفلاوون مورد تجزیه و تحلیل قرار دادند و دریافتند که ایزوفلاون ها ممکن است به سطوح قابل توجهی در پستان برسند تا اثر مفیدی ایجاد کنند. چندین مطالعه آزمایشگاهی یک اثر ضد سرطانی برای daidzein در انواع مختلف تومورها توصیف کرده اند [117-121]. در میان مکانیسم های توصیف شده، دایدزین برای القای آپوپتوز و توقف چرخه سلولی در رده سلولی سرطان تخمدان SKOV3 [122] یا القای تغییرات اپی ژنتیکی در داخل بدن [123] گزارش شده است. علاوه بر این، daidzein می تواند بیان طولانی مدت RNA غیرکدکننده (lncRNA) را در برخی از انواع سرطان تعدیل کند، زیرا گزارش شده است که چندین ایزوفلاون این مولکول ها را هدف قرار می دهند [124]. تاثیر سویا بر سرطان سینه به طور گسترده ای مورد ارزیابی قرار گرفته است. یک متاآنالیز انجام شده توسط چی و همکاران. [81] نشان داد که ایزوفلاون های سویا ممکن است با بروز کمتر سرطان سینه مرتبط باشد و بیماران مبتلا به سرطان پستان ER منفی می توانند از مکمل ایزوفلاون بهره مند شوند. کاهش عود سرطان سینه هم برای مصرف سویا [67] و هم مکمل دایدزین [68] در زنان یائسه توصیف شده است. جالب توجه است، مصرف سویا نیز با کاهش جدول 1: ادامه دارد. فعالیت فارماکولوژیک نوع مطالعه دوز/نوع درمان نتایج مراجع بدون اثرات مفید برای کنترل قند خون در بیماران دیابتی RCT 50 میلی گرم دایدزین در روز، 12، 24 هفته بدون اثرات مفید برای کنترل قند خون یا حساسیت به انسولین در بیماران دیابتی [107] RCT 10 mg equol / روز، 12 هفته احتمالاً کنترل قند خون را در بیماران دارای اضافه وزن بهبود بخشید [108] CT: کارآزمایی بالینی. LDL: لیپوپروتئین با چگالی کم؛ RCT: کارآزمایی تصادفی کنترل شده. SR: یک بررسی سیستماتیک. TC: کلسترول تام؛ TG: تری گلیسیرید. 7 طب اکسیداتیو و سلولی طول عمر بیان HER2/neu و PCNA در تومورها، که مستقیماً با فنوتیپ تومور بدخیم و پرولیفراتیو مرتبط است [125]. از سوی دیگر، شیک و همکاران. [71] یک امضای ژن مرتبط با تکثیر سلولی بالاتر در زنان مبتلا به سرطان سینه را با مکمل پروتئین سویا توصیف کرد و در مورد اثرات معکوس احتمالی مکمل سویا برای بیماران مبتلا به سرطان پستان هشدار داد. با این وجود، انجمن آمریکایی تحقیقات سرطان، مصرف سویا را در زنان، از جمله کسانی که سرطان سینه دارند، توصیه می‌کند [2]. در یک متاآنالیز، ایزوفلاون‌ها ارتباط غیرمعنی‌داری با کاهش خطر ابتلا به سرطان سینه و همچنین با هر یک از ترکیبات فردی مانند جنیستئین، دایدزین و گلیسیتین نشان دادند [69]. مصرف ایزوفلاون سویا نیز با کاهش خطر ابتلا به سرطان آندومتر [77، 78] و سرطان تخمدان [79، 80] مرتبط است. با این حال، مطالعات دیگر هیچ تاثیری از تجویز سویا در مورد سلامت آندومتر و سرطان پیدا نکرده اند [72، 73]. در بررسی اخیر با متاآنالیز، نویسندگان پیشنهاد کردند که فیتواستروژن‌ها ممکن است در بیماری سرطان سینه نقش داشته باشند، اگرچه در سایر سرطان‌ها، شواهد برای رسیدن به این نتیجه بسیار محدود است [70]. بروز سرطان پروستات و مرگ و میر در میان مردان آمریکای شمالی و اروپایی به طور قابل توجهی بیشتر از مردان آسیایی است. این تفاوت تا حدی به توانایی تولید equol نسبت داده شده است که به طور قابل توجهی در میان جمعیت آسیایی بالاتر است [82]. برخی از مطالعات خطر کمتر سرطان پروستات را با مصرف ایزوفلاون سویا توصیف کرده اند، اگرچه هیچ تغییری در سطوح آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) تحت درمان های کوتاه مدت مشاهده نشد [2، 8، 74-76، 83، 126-128]. ژانگ و همکاران [84] گزارش کردند که در حالی که کل ایزوفلاون ها و equol با خطر سرطان پروستات مرتبط نیستند، دایدزین و سایر ایزوفلاون ها می توانند خطر ابتلا به این نوع سرطان را کاهش دهند. داده های اپیدمیولوژیک نشان می دهد که مصرف سویا ممکن است برای انواع دیگر سرطان فواید داشته باشد. برای مثال، تجویز فیتواستروژن ممکن است با خطر کمتر سرطان روده بزرگ مرتبط باشد [85، 86]. فیتواستروژن ها برای افزایش بیان ER در مخاط طبیعی کولون در انسان توصیف شده اند [129] که می تواند محافظت در برابر این نوع سرطان را توضیح دهد. با این حال، از آنجایی که مصرف سویا معمولاً با انتخاب‌های رژیم غذایی سالم‌تر همراه است، این کاهش خطر ممکن است کاملاً به دلیل دایدزین و سایر اجزای سویا نباشد. جالب است که جیانگ و همکاران. [34] تشخیص داد که تنها در مورد شاهدی و نه در مطالعات کوهورت، به نظر می رسد خطر ابتلا به سرطان کولورکتال با تجویز ایزوفلاون کاهش می یابد. 3.4. Daidzein و بیماری های قلبی عروقی. در مدل‌های حیوانی، دایدزین توانست تجمع پلاکتی و تولید اکسید نیتریک را کاهش دهد که نشان‌دهنده یک اثر محافظتی قلبی است [130]. در این راستا، گزارش شده است که دایدزین با مسیر بیان اکسید نیتریک سنتاز القایی (iNOS) تداخل دارد که منجر به کاهش تنظیم این آنزیم می شود (شکل 3) [131]. اولین گزارش‌ها در مورد اثرات سودمند محصولات سویا بر سلامت قلب و عروق انسان بیش از دو دهه پیش انجام شد، با یک متاآنالیز نشان داد که مصرف پروتئین سویا باعث کاهش کلسترول تام (TC) و سطح کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL) می‌شود. [93]. مشخص شده است که ایزوفلاون ها عملکرد اندوتلیال را تقویت می کنند و پیشرفت تصلب شرایین را محدود می کنند [92]، همچنین فشار خون را کاهش می دهند، پروفایل چربی را بهبود می بخشند و استرس اکسیداتیو و التهاب را کاهش می دهند [132]. تجویز Daidzein فقط تری گلیسیرید سرم (TG) و اسید اوریک را کاهش داد، در حالی که بقیه پروفایل لیپیدی و گلوکز بدون تغییر باقی ماندند. جالب توجه است، شرکت کنندگان با یک ژنوتیپ خاص ER کسانی بودند که بیشترین بهره را از این مداخله بردند [43]. علاوه بر این، equol پتانسیل را به عنوان یک عامل ضد آتروژن نشان داده است و می تواند از بیماری عروق کرونر قلب جلوگیری کند [45]. نتایج بحث برانگیزی در مطالعات اپیدمیولوژیک در تجزیه و تحلیل اثرات ایزوفلاون ها بر بیماری عروق کرونر قلب شرح داده شده است. مطالعه سلامت زنان شانگهای [87] و یک مطالعه کوهورت ژاپنی [88] یک همبستگی معکوس بین بیماری قلبی و مصرف سویا در رژیم غذایی را گزارش کردند، در حالی که مطالعه سلامت چینی سنگاپور [89] و مطالعه آینده نگر اروپایی در مورد سرطان و تغذیه [90] نشان دادند. هیچ ارتباطی ژانگ و همکاران [91] یک همبستگی معکوس معنی‌دار بین بیماری‌های عروق کرونر قلب و equol توصیف کرد، اما هیچ اثری بر ایزوفلاون‌های سویا یا متابولیت‌های آن‌ها بیان نشد. از سوی دیگر، گزارش دیگری پیشنهاد می‌کند که سود برای سلامت قلب و عروق تنها در تولیدکنندگان equol پس از 6 ماه مصرف مکمل سویا مشاهده می‌شود، اما نه با استفاده از daidzein خالص شده [63]. در نهایت، یک متاآنالیز توسط Glisic و همکاران انجام شد. [94] اثر فیتواستروژن بر وزن بدن و ترکیب بدن در زنان یائسه را تجزیه و تحلیل کرد. تجویز فیتواستروژن هیچ تغییری در این پارامترها ایجاد نکرد، اگرچه شرکت کنندگانی که از قبل شرایطی مانند دیابت یا چربی خون داشتند، افزایش وزن بدن را متحمل شدند. علاوه بر این، daidzein می تواند با اثرات غیر مفید در ترکیب بدن همراه باشد. میلر و همکاران [133] پیشنهاد کردند که میکروبیوتای روده می‌تواند بر بروز چاقی تأثیر بگذارد، زیرا آنها گزارش دادند که هم زنان در دوران یائسگی و هم زنان یائسه که متابولیت O DMA تولید نمی‌کردند، نرخ بیشتری از اضافه وزن و چاقی را نشان دادند. 3.5. تأثیر دایدزین بر افزایش سن و فعالیت های شناختی. افزایش سن معمولا با کاهش توده عضلانی و قدرت همراه است. تامسون و همکاران [95] اثرات مصرف سویا بر مقاومت تمرینی در افراد مسن را تجزیه و تحلیل کرد. جالب توجه است، آنها گزارش دادند که شرکت کنندگانی که مکمل پروتئین سویا داشتند در مقایسه با بزرگسالانی که پروتئین مصرفی منظم یا پروتئین لبنی داشتند، قدرت عضلانی زیادی کسب نکردند. از سوی دیگر، Orsatti و همکاران. [96] افزایش قابل توجهی در قدرت عضلانی پس از 16 هفته تمرین مقاومتی و مصرف مکمل سویا در زنان یائسه گزارش کردند. یکی دیگر از ویژگی های بارز پیری، کاهش خفیف شناختی در مورد یادگیری، حافظه و ادراک است. بروز بیماری های عصبی و زوال عقل نیز به سرعت در میان جمعیت سالمند در حال افزایش است. برخی از مطالعات استروژن درمانی را به عنوان درمانی برای بهبود حافظه و پیشگیری از بیماری آلزایمر در زنان یائسه پیشنهاد کرده اند [134]. به همین ترتیب، تجویز ایزوفلاون همچنین ممکن است عملکردهای شناختی و حافظه را بهبود بخشد [97-100]. با این حال، اگرچه یک اثر محافظتی در برابر بیماری آلز هایمر در موش ها توصیف شده است [135]، به شرح زیر

تجزیه و تحلیل اثرات مکمل ایزوفلاون در بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر، گلیسون و همکاران. [101] به این نتیجه رسیدند که هیچ مزیت قابل توجهی وجود ندارد. اخیرا، هرناندز و همکاران. [136] و اشنایدر و همکاران. [102] PhytoSERM را به مدت 12 هفته در زنان یائسه آزمایش کرد، مخلوطی متشکل از جنیستئین، دایدزین و اکول. با دوز روزانه 50 میلی گرم، شرکت کنندگان کاهش علائم یائسگی و عملکرد شناختی بهتر را بدون عوارض جانبی اعلام کردند. در این راستا، مطالعات بیشتری برای افزایش تعداد شرکت کنندگان و تجزیه و تحلیل اثرات PhytoSERM بر زوال شناختی همچنان در حال انجام است. 3.6. اثرات Daidzein بر عملکرد تیروئید. Daidzein و سایر ایزوفلاون ها مهارکننده های آنزیمی شناخته شده هستند و از نظر تئوری ممکن است با مهار پراکسیداز تیروئید در عملکرد تیروئید تداخل ایجاد کنند. با این حال، چندین مطالعه عملکرد تیروئید را اندازه گیری کردند، و هیچ تاثیر خاصی از ایزوفلاون ها پیدا نشد [103، 137]. Sosvorová و همکاران. [104] تایید کرد که جنیستئین و دایدزین هر دو هدف پراکسیداز تیروئید با شناسایی مشتقات ید دار این ایزوفلاون ها در ادرار انسان هستند، اگرچه هیچ اثری در سطح هورمون های تیروئید آزاد توصیف نشد. بنابراین، هیچ مدرکی مبنی بر مضر بودن مصرف دایدزین برای اختلالات غده تیروئید وجود ندارد. 3.7. دایدزین و دیابت. ایزوفلاون ها نیز برای درمان دیابت مورد مطالعه قرار گرفته اند. جالب اینجاست که این ترکیبات توانایی تعدیل میکروبیوتای روده را دارند که در دیابت تغییر می‌کند و استفاده بالقوه آنها برای پیشگیری و مدیریت این بیماری در حال حاضر در حال تجزیه و تحلیل است [138]. برخی از مطالعات نشان می‌دهند که دایدزین می‌تواند متابولیسم گلوکز و لیپید را افزایش دهد، سطح گلیسمی و TC را در مدل‌های حیوانی تنظیم کند [139، 140] و فعالیت ناقل GLUT4 را از طریق فعال‌سازی AMPK افزایش دهد [141]. علاوه بر این، تشخیص equol در ادرار با کاهش بروز دیابت نوع 2 در میان جمعیت Chinese مرتبط است [105]. با این حال، گوبرت و همکاران. [106] گزارش کردند که ایزوفلاون ها تأثیر قابل توجهی بر کنترل قند خون در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ندارند و Ye et al. [107] دریافتند که دایدزین پس از 6 ماه درمان نه حساسیت به انسولین و نه قند خون را بهبود بخشید. با این وجود، کنترل وزن بدن می تواند برای مدیریت دیابت مفید باشد. در این راستا، ایزوفلاون ها پتانسیل کاهش تجمع چربی و بهبود مقاومت به انسولین را در حیوانات نشان داده اند [2، 142، 143]. به طور مشابه، ایزوفلاون ها می توانند به کاهش وزن در انسان کمک کنند [2، 108، 144]، زیرا این ترکیبات پتانسیل لیپولیتیک بالاتری را نشان داده اند [145]. فعالیت های بیولوژیکی مختلف daidzein در شکل 3 نشان داده شده است. 3.8. سویا و متابولیت های مشتق از سویا در کودکان. استروژن عکس‌ها ممکن است از نظر تئوری با سیگنال‌دهی ER در مغز در حال رشد کودکان تداخل داشته باشد یا باعث ایجاد دیس‌بیوز روده شود، اگرچه این نتایج بحث‌برانگیز هستند [146]. شیر خشک های مبتنی بر سویا اغلب برای نوزادان تحت شرایط خاصی مانند آلرژی و عدم تحمل به شیر، عدم تحمل لاکتوز یا گالاکتوزمی استفاده می شود. واندنپلاس و همکاران [147] ایمنی این شیرخشک ها را ارزیابی کرد و دریافت که، اگرچه سطوح جنیستئین و دایدزین در نوزادانی که با شیر خشک تغذیه می شدند، بالاتر بود، اما هیچ اثر مضری در مورد رشد تن سنجی، ایمنی، شناخت یا عملکرد غدد درون ریز یافت نشد.

نتیجه گیری و چشم اندازهای آینده

همانطور که قبلا ذکر شد، daidzein دارای فعالیت های آنتی اکسیدانی و استروژنی قوی است که منجر به علاقه گسترده ای به ایجاد یک غذای کاربردی حاوی این ترکیب شده است. در بزرگسالان، دایدزین و سایر فیتواستروژن ها به خوبی تحمل می شوند و سطح سمیت کمی دارند، در حالی که در نوزادان، گزارش هایی در مورد اثرات مضر آنها وجود دارد. در سال های اخیر مصرف محصولات سویا افزایش یافته است. برای درک بهتر خواص این گونه محصولات سویا، لازم است علاوه بر مقدار، نوع ایزوفلاون های موجود در این محصولات نیز ذکر شود. فن‌آوری‌های فرآوری مواد غذایی می‌توانند بر حفظ و توزیع ایزومرهای مختلف ایزوفلاوون موجود در محصولات سویا تأثیر بگذارند. تغییر شکل و/یا از دست دادن برخی ایزوفلاون ها، به ویژه جنیستئین و دایدزین، ممکن است بر ویژگی های غذایی این محصولات سویا تأثیر بگذارد. اگرچه برخی از مزایای ایزوفلاون ها مانند دایدزین نشان داده شده است، اما عوارض جانبی (به عنوان مثال مشکلات باروری بالقوه در بین انسان های مرد) مصرف طولانی مدت این محصولات سویا نیاز به مطالعه عمیق تری دارد. در واقع، داده های کارآزمایی بالینی متناقض هستند و اثرات منفی و مثبت دایدزین را بر سلامت انسان نشان می دهند. به همین دلیل است که استانداردسازی و مستندسازی صحیح این کارآزمایی‌های بالینی برای پیشرفت در مطالعه اثرات مفید daidzein بر سلامت انسان ضروری است. علیرغم امکان کنترل همه متغیرهای مستقل در کارآزمایی‌های بالینی، توانایی هر فرد در متابولیسم دایدزین بستگی زیادی به ترکیب میکروبیوتای فرد، توانایی این میکروبیوتا برای جذب دوز تجویز شده، و فراهمی زیستی متفاوت دایدزین دارد که می‌تواند بر ناهمگونی داده ها در آینده، استفاده از تکنیک های غربالگری ژنتیکی می تواند یک پیشرفت بزرگ در پزشکی شخصی باشد. یکی از کاربردهای چنین تکنیک‌هایی می‌تواند ارزیابی استعداد ژنتیکی یک فرد برای متابولیسم دایدزین باشد، که در ابتدا می‌تواند به انتخاب گروه‌های قابل مقایسه برای آزمایش‌های بالینی و سپس فیلتر کردن گیرندگان احتمالی درمان با دایدزین، بسته به توانایی فرد کمک کند. این فیتواستروژن را متابولیزه می کند. علاوه بر این، مصرف محصولات غنی از سویا باید توسط پزشکان نظارت شود، به ویژه در موارد بیماری هایی که دایدزین نقش اساسی در آن ایفا می کند، مانند سرطان سینه [148].

منابع
[1] D. Prakash و C. Gupta، "کاربردهای فیتودارویی غذاهای مغذی و کاربردی"، در پیشرفت‌های اخیر در فناوری تحویل دارو، IGI Global، Hershey، PA، ایالات متحده آمریکا، 2017.
[2] K. Zaheer and AM Humayoun, "An a updateded on dietary isoflavones: nutrition, processing, bioavailability and effects on the human health," Critical Reviews in Food Science and Nutrition, vol. 57، شماره 6، صص 1280-1293، 2017.
[3] A. Cassidy، "خطرات و مزایای بالقوه رژیم های غذایی غنی از فیتواستروژن"، مجله بین المللی تحقیقات ویتامین و تغذیه، جلد. 73، شماره 2، صفحات 120-126، 2003.
[4] SA بینگهام، سی. 79، شماره 5، صص 393-406، 1998.
[5] K. Dwiecki، G. Neubert، P. Polewski، و K. Polewski، "فعالیت آنتی اکسیدانی daidzein، یک آنتی اکسیدان طبیعی، و خواص طیف سنجی آن در حلال های آلی و لیپوزوم های فسفاتیدیل کولین"، مجله Photochemistry and Photobiology B: Biology ، جلد 96، شماره 3، صفحات 242-248، 2009.
[6] مرکز تحقیقات سرطان پستان و محیط زیست، فیتواستروژن دایدزین، برگه اطلاعات BCERC COTC، 2007.
[7] N. Sathyamoorthy و TT Wang، "اثرات متفاوت فیتواستروژن‌های رژیم غذایی daidzein و equol بر سلول‌های MCF{1}} سرطان پستان انسان، مجله اروپایی سرطان، جلد. 33، شماره 14، صص 2384-2389، 1997.
[8] M. Adjakly, M. Ngollo, JP Boiteux, YJ Bignon, L. Guy, and D. Bernard-Gallon, "Genistein and daidzein: different molecular effect on prostate cancer," Anticancer Research, vol. 33، شماره 1، صفحات 39-44، 2013.
[9] DC Vitale، C. Piazza، B. Melilli، F. Drago، و S. Salomone، "ایزوفلاون ها: فعالیت استروژنی، اثر بیولوژیکی، و فراهمی زیستی"، مجله اروپایی متابولیسم دارو و فارماکوکینتیک، جلد. 38، شماره 1، صفحات 15-25، 2013.
[10] M. Masilamani، J. Wei، و HA Sampson، "تنظیم پاسخ ایمنی توسط ایزوفلاون های سویا"، تحقیقات ایمونولوژیک، جلد. 54، شماره 1-3، صفحات 95-110، 2012.
[11] FH Lo، NK Mak و KN Leung، "مطالعات در مورد فعالیت های ضد توموری ایزوفلاون دایدزین سویا بر روی سلول های نوروبلاستوما موشی"، Biomedicine & Pharmacotherapy، جلد. 61، شماره 9، صفحات 591-595، 2007.
[12] B. Klejdus، R. Mikelová، J. Petrlová و همکاران، "ارزیابی توزیع ایزوفلاوون آگلیکون و گلیکوزید در گیاهان سویا و دانه های سویا توسط کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا ستون سریع همراه با آشکارساز آرایه دیود." مجله شیمی کشاورزی و مواد غذایی، ش. 53، شماره 15، ص 5848- 5852، 2005.
[13] PA Murphy، T. Song، G. Buseman و همکاران، "ایزوفلاون‌ها در خرده‌فروشی‌ها و غذاهای سویا سازمانی،" Journal of Agricultural and Food Chemistry، جلد. 47، شماره 7، صفحات 2697-2704، 1999.
[14] X. Xu، HJ Wang، PA Murphy، L. Cook، و S. Hendrich، "Daidzein ایزوفلاون شیر سویا زیستی تر از جنستئین در زنان بالغ است." مجله تغذیه، جلد. 124، شماره 6، صفحات 825-832، 1994. [15] KD Setchell، NM Brown، P. Desai، و همکاران، "دسترسی زیستی ایزوفلاون های خالص در انسان های سالم و تجزیه و تحلیل مکمل های ایزوفلاوون سویا تجاری"، مجله تغذیه، جلد . 131، شماره 4، صص 1362s–1375s، 2001.