4. سایر اثرات محافظت کننده اندام از آسیاتیکوزاید و مادکاسوزاید

4.1 خواص محافظتی کبد

اینتاراروچیکول، تیدارات، و همکاران. مشخص شد که مکمل عصاره استاندارد شده C. asiatica (ECa233) از کبد موش در برابر سمیت روتنون (یک آفت کش طبیعی) محافظت می کند و تجویز ECa233 قبل از قرار گرفتن در معرض روتنون، پراکسیداسیون لیپیدی را در بافت کبد مهار می کند و همچنین بیان آنزیم آنتی اکسیدانی درون زا کاتالاز را افزایش می دهد. این فعالیت محافظ کبدی را می توان به خواص آنتی اکسیدانی تری ترپنوئیدهای تشکیل دهنده در گیاه نسبت داد.103

گلیکوزید سیستانچ همچنین می تواند فعالیت SOD را در بافت های قلب و کبد افزایش دهد و به طور قابل توجهی محتوای لیپوفوسین و MDA را در هر بافت کاهش دهد و به طور موثر رادیکال های مختلف اکسیژن فعال (OH-، H2O2 و غیره) را از بین ببرد و از آسیب DNA ناشی از آن محافظت کند. توسط رادیکال های OH گلیکوزیدهای فنیل اتانوئید سیستانچ دارای توانایی مهار قوی رادیکال های آزاد، توانایی کاهش بالاتری نسبت به ویتامین C، بهبود فعالیت SOD در سوسپانسیون اسپرم، کاهش محتوای MDA و اثر محافظتی خاصی بر عملکرد غشای اسپرم هستند. پلی ساکاریدهای سیستانچ می توانند فعالیت SOD و GSH-Px را در گلبول های قرمز و بافت ریه موش های آزمایشگاهی مسن ناشی از D-گالاکتوز افزایش دهند و همچنین محتوای MDA و کلاژن را در ریه و پلاسما کاهش دهند و محتوای الاستین را افزایش دهند. اثر پاک کنندگی خوب بر روی DPPH، طولانی شدن زمان هیپوکسی در موش های پیر، بهبود فعالیت SOD در سرم، و به تاخیر انداختن انحطاط فیزیولوژیکی ریه در موش های آزمایشگاهی پیر. و این پتانسیل را دارد که دارویی برای پیشگیری و درمان بیماری های پیری پوست باشد. در عین حال، اکیناکوزید موجود در سیستانچ توانایی قابل توجهی در از بین بردن رادیکال های آزاد DPPH دارد و می تواند گونه های فعال اکسیژن را از بین ببرد، از تخریب کلاژن ناشی از رادیکال های آزاد جلوگیری کند و همچنین اثر ترمیم خوبی بر آسیب آنیون رادیکال آزاد تیمین دارد.

روی آنتی اکسیدان سیستانچ برای فروش کلیک کنید

【برای اطلاعات بیشتر: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

مطالعه قبلی در مورد اثر asiaticoside، madecassoside، و اسید آسیاتیک بر سمیت کبدی و سرکوب سیستم ایمنی ناشی از سیکلوفسفامید (CYP) در موش‌ها انجام شد. پس از تجویز ساپونین‌های تری ترپن، وزن نسبی اندام‌های ایمنی در موش‌های تحت درمان با CYP به حالت عادی بازگردانده شد، تولید سایتوکاین‌های التهابی سرکوب شد و سطوح پایین آنتی‌اکسیدان‌ها که قبلاً پایین بود، بازسازی شد. به طور کلی، ساپونین ها می توانند در برابر آسیب کبدی در برابر بیماری کبدی ناشی از سیستم ایمنی محافظت کنند و همچنین از آسیب چند اندام جلوگیری کنند.

Asiaticoside و madecassoside محافظت قابل توجهی در برابر آسیب کبدی حاد ناشی از لیپوپلی ساکارید (LPS)/D-گالاکتوزامین (D-GaIN) نشان داده اند. آسیاتیکوزید اثرات ضد التهابی و وابسته به دوز کاهش آمینوترانسفرازها، آپوپتوز سلولهای کبدی و کاسپاز{5}} و همچنین بهبود مرگ و میر و آسیب پاتولوژیک کبدی را نشان داد. علاوه بر این، آسیاتیکوزید بیان TNF-alpha و MAPKs را برای محافظت در برابر آسیب کبدی مهار کرد.105 Madecassoside هر دو اثر آنتی اکسیدانی و ضد التهابی را در آسیب کبدی ناشی از LPS/D-GalN در موش نشان داد. مادکاسوزید با محافظت از عملکرد کبد، سرکوب تولید سایتوکین‌های التهابی (TNF-، IL{12}} و IL{13}})، بازیابی/تقویت فعالیت آنزیم آنتی‌اکسیدانی، و سرکوب پروتئین‌های تحریک‌شده با LPS، آسیب‌های کبدی را کاهش داد.106 بنابراین آسیاتیکوزید و madecassoside عوامل محافظت کننده کبدی امیدوارکننده برای آسیب حاد کبدی یا نارسایی کبد هستند.

آسیب کبدی ناشی از دارو و نارسایی حاد کبدی (ALF) اغلب به دلیل مصرف بیش از حد تصادفی و عوارض جانبی نامطلوب داروی N-acetyl-p-aminophenol (استامینوفن، APAP) که یک مسکن محبوب و ضد تب است ایجاد می شود. APAP بیش از حد منجر به استرس اکسیداتیو در بافت های کبد به دلیل افزایش محتوای MDA و کاهش سطح GSH و همچنین نفوذ سلول های التهابی و بیان بیش از حد سیتوکین های پیش التهابی (مانند TNF- و IL{6}}) می شود که در نهایت منجر به به سمیت کبدی کاهش مشاهده شده GSH، تولید بیش از حد MDA و نشانگرهای التهابی بیان شده بیش از حد ناشی از APAP با درمان CA-HE50 معکوس شده است. اثرات آنتی اکسیدانی و ضد التهابی به دلیل محتوای آسیاتیکوزید موجود در عصاره مشخص شد. از این رو، آسیاتیکوزید یک فیتوکمیکال موثر در محافظت در برابر آسیب کبدی ناشی از APAP است.107

4.2 خواص حفاظتی ریوی

شریان های ریوی دارای دیواره های نازک تر و عضلات صاف عروق کمتری نسبت به گردش خون سیستمیک هستند و یکی از عوامل کنترل کننده جریان خون ریوی بین ریه ها و سایر اندام ها ساختار عروقی است. اکسیژن‌رسانی کم یا هیپوکسی در بافت‌ها باعث انقباض عروق ریوی می‌شود و اگر طولانی‌مدت ادامه یابد، انقباض با بازسازی عروق و در نتیجه فشار خون ریوی همراه است. فیبروز کیستیک و دیسپلازی برونکوپولمونری و با کاهش عملکرد و نتایج ضعیف بیمار مرتبط است. مشخص شده است که آسیاتیکوزید نقش مهمی در بهبود فشار خون ریوی ناشی از هیپوکسی (PH) دارد.

وانگ، شیائوبینگ و همکاران. در یک مطالعه قبلی نشان داده شد که آسیاتیکوزید می تواند با کاهش بازسازی قلبی عروقی ریوی و جلوگیری از هیپرتروفی بطن راست، توسعه PH را در مدل های موش صحرایی PH ناشی از هیپوکسی کاهش دهد. به این نتیجه رسیدند که این نتایج به احتمال زیاد توسط عمل آسیاتیکوزید در مسدود کردن فعالیت بیش از حد ناشی از هیپوکسی فاکتور رشد تبدیل کننده (TGF)- 1/عضو خانواده SMAD (SMAD) 2/3 مسیر سیگنالینگ و همچنین مهار می‌شوند. تکثیر و مهاجرت نابهنجار سلول‌های ماهیچه صاف شریان ریوی (PASMCs) که نشانه بارز بازسازی عروقی است، با القای آپوپتوز آنها. . همین تیم اخیراً مطالعه دیگری را برای بررسی بیشتر اثرات آسیاتیکوزید بر فشار خون ریوی هیپوکسیک در موش‌ها و سلول‌های اندوتلیال شریان ریوی انسانی (HPAECs) انجام داده است، اما با تمرکز ویژه بر تأثیر بر عملکرد سلول‌های اندوتلیال. هیپوکسی با تولید NO تداخل می کند و باعث ایجاد مورفولوژی نامنظم و اختلال در عملکرد سلول های اندوتلیال می شود که PH را تجربه می کنند. آسیاتیکوزید می تواند تولید اکسید نیتریک (NO) را با افزایش فسفوریلاسیون پروتئین کیناز اختصاصی سرین/ترئونین/eNOS فعال کند، بنابراین از آپوپتوز ناشی از PH هیپوکسیک EC جلوگیری می کند. همچنین مشخص شد که آسیاتیکوزید سطوح نادرست میانجی‌های عروقی را بازیابی می‌کند، مورفولوژی و عملکرد EC را حفظ می‌کند و در برابر آسیب سلول‌های EC محافظت می‌کند. علاوه بر این، آسیاتیکوزید برای تنظیم مسیر سیگنالینگ PI3K/Akt هم در داخل بدن و هم در شرایط آزمایشگاهی برای ارتقای بقا و زنده ماندن سلول تایید شد.111

آسیاتیکوزید همچنین در برابر آسیب حاد ریه (ALI) ناشی از لیپوپلی ساکارید (LPS) محافظت می کند. ویژگی اصلی ALI پاسخ های التهابی کنترل نشده در ریه است و مسیر NF-kB با تولید سیتوکین ها و تنظیم پاسخ های التهابی مرتبط است. تغییرات هیستوپاتولوژیک، تولید سیتوکین و ادم ریوی ناشی از LPS از طریق تنظیم پایین مسیر سیگنال دهی NF-kB.113 به طور مشابه، madecassoside با کاهش مسیر سیگنالینگ TLR4/NF-kB در آسیب حاد ریه ناشی از LPS و همچنین اثر ضد التهابی اعمال می کند. از ریه ها با ترمیم آسیب های پاتولوژیک ناشی از LPS، ادم ریه و یکپارچگی اپیتلیوم آلوئولار محافظت می کند. یکی دیگر از بیماری های جدی ریه فیبروز ریوی ایدیوپاتیک (IPF) است که یک بیماری مزمن بین بافتی ریه است که با تکثیر نابجای سلول های خارج سلولی فیبروبلاست مشخص می شود. ماتریکس (ECM) و التهاب مزمن با پیش آگهی ضعیف. آسیاتیکوزید به عنوان تضعیف فیبروز ریوی ناشی از بلئومایسین با فعال کردن مسیرهای سیگنالینگ cAMP و Rap1 شناخته شده است، بنابراین التهاب و فیبروز در ریه ها را مهار می کند. و استرس اکسیداتیو در مراحل اولیه فیبروز ریوی و همچنین سرکوب تولید بیش از حد کلاژن.116

دیسپلازی برونکوپولموناری (BPD) یکی دیگر از بیماری های شایع ریوی است که در نوزادان نارس مشاهده می شود که درمان موثری ندارد. تغییرات پاتولوژیک مرتبط با BPD می تواند باعث آسیب ریه ناشی از هیپراکسی (HILI) در بافت ریه نابالغ شود که می تواند به طور قابل توجهی توسط آسیاتیکوزید از طریق مسیرهای ضد التهابی و ضد آپوپتوز در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی کاهش یابد.117

4.3 خواص محافظتی نفرو

Asiaticoside و madecassoside از بیماری های کلیوی نیز محافظت می کنند. التهاب کلیه باعث شروع فیبروز کلیه می شود که منجر به اختلال عملکرد کلیه پیشرونده می شود و منجر به بیماری مزمن کلیه (CKD) و در نهایت بیماری کلیوی در مرحله نهایی می شود. نقش درمانی در برابر نفروپاتی دارد. نفروپاتی یک عارضه میکروواسکولار دیابت است که اغلب منجر به نارسایی نهایی کلیه می شود و به طور کلی با ناهنجاری های ساختاری و عملکردی در سلول های پادوسیت از جمله هیپرتروفی پودوسیت، افاسمان و آپوپتوز مشخص می شود. درمان آسیاتیکوزید می تواند آسیب های بافتی کلیه ناشی از نفروپاتی را کاهش دهد. علاوه بر این، آسیاتیکوزید برای کاهش دفع پروتئین ادرار (پروتئینوری) در موش‌های نفروپاتی ناشی از آدریامایسین دیده می‌شود. همچنین مشاهده شده است که آسیاتیکوزید باعث افزایش بیان سیناپتوپودین و کاهش بیان دسمین در مدل‌های موش می‌شود که بیان پروتئین‌های اسکلت سلولی را در پودوسیت‌های آسیب‌دیده بازیابی می‌کند و متعاقباً مورفولوژی طبیعی کلیه را بازیابی می‌کند. آسیاتیکوزید همچنین به ترمیم سد فیلتراسیون گلومرولی کلیه ها کمک می کند که در پیشرفت نفروپاتی به خطر می افتد.121 در مطالعه دیگری با استفاده از عصاره C. asiatica، یکی از اجزای اصلی آسیاتیکوزید بود و اثرات دارویی متعددی مانند بازگرداندن فعالیت ها را در موش های دیابتی نشان داد. آنزیم های کلیه درگیر در اکسیداسیون گلوکز و اسید آمینه در دیابت و محافظت از بافت های دیابتی در برابر استرس از طریق مکانیسم های آنتی اکسیدانی برای محافظت در برابر بیماری کلیوی دیابتی است. نسبت کراتینین در موش های دیابتی و می تواند آسیب شناسی کلیوی بیماری کلیوی دیابتی را با تنظیم سیگنال دهی استرس اکسیداتیو بهبود بخشد. داروی شیمی درمانی دوکسوروبیسین (DOX) منجر به آسیب چند عضوی از جمله سمیت کلیوی می شود که در طی آن باعث آپوپتوز سلول های HK{9}} سلول های لوله پروگزیمال انسان می شود. این سمیت سلولی ناشی از DOX را می‌توان با درمان با madecassoside سرکوب کرد، زیرا آپوپتوز و التهاب مرتبط با DOX را در سلول‌های HK{12}} مهار می‌کند و می‌تواند برای بهینه‌سازی رویکرد شیمی‌درمانی DOX در نظر گرفته شود.

5. فعالیت های متفرقه

Asiaticoside و madecassoside فواید دارویی متعدد دیگری در درمان بیماری های قلبی، پانکراس و روده بزرگ ارائه می دهند. عصاره‌ها و ترکیبات مختلف جدا شده از C. asiatica باعث کاهش بروز بیماری‌های قلبی عروقی مانند هیپرتروفی قلب، ایسکمی میوکارد، تصلب شرایین و فشار خون بالا می‌شوند. گزارش شده است که آسیاتیکوزید از کاردیومیوسیت‌ها در برابر کمبود اکسیژن-گلوکز میوکارد محافظت می‌کند. ) آسیب. دیده می شود که از مدل های موش در برابر انفارکتوس ناشی از آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد میوکارد از طریق خواص ضد التهابی، ضد اکسیداتیو و ضد آپوپتوز محافظت می کند.127

پانکراتیت حاد با نکروز بافت مشخص می شود. ثابت شده است که آسیاتیکوزید در برابر پانکراتیت حاد خفیف (MAP) در مدل‌های MAP ناشی از سرولئین با مهار نکروز سلول‌های آسینار پانکراس، بهبود تغییرات هیستوپاتولوژیک مرتبط با پانکراتیت، و کاهش شدت آسیب بافت پانکراس و همچنین آسیب لوزالمعده در لوزالمعده مرتبط است. مدل پانکراتیت حاد شدید. 128 مادکاسوید حساسیت به انسولین را در سلول‌های لوزالمعده بهبود می‌بخشد تا ترشح انسولین تحریک‌شده با گلوکز (GSIS) را تقویت کند و بیان پروتئین‌های سیگنال‌دهنده انسولین را بدون هیچ گونه اثرات سیتوتوکسیک افزایش دهد و آن را به یک ترکیب دارویی مطلوب در هدف قرار دادن دیابت نوع 2 تبدیل کند.

5.1 خواص ضد التهابی، ضد آلرژی، و سایر خواص تعدیل کننده ایمنی

اکثریت فعالیت دارویی آسیاتیکوزید و مادکاسوسید را می توان به تنظیم پاسخ های ایمنی التهابی آنها نسبت داد. همانطور که قبلاً ذکر شد، C. asiatica در زمینه درماتیت آتوپیک، عملکرد سرکوب کننده سیستم ایمنی قابل توجهی نشان می دهد، جایی که نفوذ سلول های ایمنی را سرکوب می کند و التهاب را کنترل می کند. طبق گفته فونگ و همکاران، آسیاتیکوزید ممکن است یک عامل درمانی بالقوه برای پیشگیری از ادم در بیماری‌های التهابی مانند آترواسکلروز باشد، زیرا می‌تواند از اختلال عملکرد سد اندوتلیال ناشی از سیتوکین پروآتروژنیک TNF- جلوگیری کند. 130 آسیاتیکوزید همچنین با مهار التهاب، اثرات محافظتی در برابر آسیب حاد کلیه ناشی از سپسیس نشان می دهد.

یکی از بهترین شواهد برای فعالیت ضد التهابی این ترکیبات گیاهی، به ویژه madecassoside، محافظت در برابر آرتریت است. Madecassoside اثرات ضد التهابی بیشتری را در آرتریت نقرسی و پریتونیت تحریک شده با اورات مونوسدیم (MSU) نشان می دهد. نقرس یک بیماری التهابی مفصل است که در اثر تجمع کریستال های MSU ایجاد می شود که با نفوذ نوتروفیل ها به فضاهای مفصلی همراه است. تجمع مداوم می تواند منجر به آسیب غیرقابل برگشت به بافت های مفصلی شود و خطر التهاب مزمن را افزایش دهد.132 در مطالعه ای توسط لو و همکاران، madecassoside التهاب ناشی از MSU را در موش های مبتلا به آرتریت نقرسی سرکوب کرد، نفوذ نوتروفیل ها را کاهش داد و ترشح آن را مهار کرد. واسطه‌های پیش‌التهابی در موش‌های مبتلا به التهاب صفاقی. مزایای ضدالتهابی مشابه madecassoside در موش‌های مبتلا به آرتریت ناشی از کلاژن مشاهده شده است. لی و همکاران نشان داد که موش‌های مبتلا به آرتریت تحت درمان با madecassoside بهبود آسیب‌های پاتولوژیک به بافت‌های مفصلی، سرکوب قابل‌توجه مولکول‌های پیش‌التهابی COX{10}}، PGE (2)، TNF-alpha و IL{13}} را نشان دادند. همچنین تنظیم مثبت واسطه ضد التهابی IL{15}}.134 Madecassoside، همچنین دیده می‌شود که با سرکوب التهاب ناشی از مسیر NF-kB از تهاجم سینوویوسیت‌های فیبروبلاست‌مانند روماتوئید در آرتریت روماتوئید جلوگیری می‌کند. مطالعات نقش مادکاسوزید خوراکی را در محافظت در برابر آرتریت با عملکرد مشابه مهار کننده سیتوکین های پیش التهابی و تنظیم کننده سیتوکین های ضد التهابی تایید می کنند. کاشت داخل بدن داربست های فیبری پلی لاکتیک-گلیکولیک اسید داربست های فیبری PLGA الکتروریسی شده در حال حاضر در مهندسی بافت برای استخوان، غضروف، پوست و بازسازی عصبی و همچنین برای سیستم های دارورسانی آزمایش می شوند. با این حال، تجمع محصولات تخریب در اثر کاشت باعث پاسخ التهابی میزبان می شود که توسط سلول های ایمنی ذاتی (سلول های دندریتیک، ماست سل ها، گرانولوسیت ها و ماکروفاژها) ایجاد می شود که مانع از بازسازی بافت می شود. بر اساس ریزمحیط های مختلف، ماکروفاژها را می توان قطبی کرد تا فنوتیپ های مختلف (M1 یا M2) با عملکردهای مختلف را تشکیل دهند. برگشت‌پذیری پلاریزاسیون دارای ارزش درمانی حیاتی است، به‌ویژه در بیماری‌هایی که عدم تعادل M1/M2 در آن نقش بیماری‌زایی دارد. آسیاتیکوزید می تواند با موفقیت بیان ماکروفاژهای M1 (التهابی) را سرکوب کند و تولید سایتوکاین های پیش التهابی را مهار کند، در حالی که به طور همزمان بیان ماکروفاژهای M2 را که به طور مداوم سیتوکین های ضد التهابی آزاد می کنند، ترویج می کند. این در مسدود کردن پاسخ التهابی میزبان و دستیابی به نتایج مطلوب کاشت بسیار مهم است و آسیاتیکوزید یک گزینه مطلوب برای یک داروی ضد التهابی است.139140

آسیاتیکوزید همچنین خاصیت ضد آلرژی از خود نشان می دهد. ماست سل ها که با التهاب آلرژیک مرتبط هستند، سلول های ایمنی هستند که طیف گسترده ای از گیرنده های غشایی را بیان می کنند که در پاسخ های ایمنی ذاتی و اکتسابی نقش دارند. گیرنده های اصلی FcεRI، گیرنده های Toll مانند، گیرنده های مکمل و گیرنده های IgG هستند که در فعال سازی ماست سل ها نقش دارند. ماست سل ها نقش عمده ای در پاسخ به عفونت ها ایفا می کنند و عوامل اصلی در میانجی پاسخ به آلرژن ها از طریق دگرانولاسیون و آزادسازی هیستامین، سیتوکین های پیش التهابی، کموکاین ها و سایر واسطه های وازواکتیو هستند. آسیاتیکوزید می تواند التهاب آلرژیک را با مسدود کردن هیستامین سرکوب کند. آزادسازی و کاهش گرانولاسیون ماست سل، و همچنین کاهش تولید عوامل التهابی ناشی از آنتی ژن، از طریق مسیرهای سیگنالینگ وابسته به FcεRI.142

علاوه بر این، آسیاتیکوزید به عنوان یک عامل ضد التهابی و ضد تب عمل می کند که برای سرکوب وابسته به دوز تب و التهاب ناشی از لیپوپلی ساکارید (LPS) در موش، احتمالاً با مهار واسطه های پیش التهابی (فاکتور نکروز تومور سرمی (TNF) مورد مطالعه قرار گرفته است. -، اینترلوکین (IL)-6، میلوپراکسیداز کبدی (MPO)، سیکلواکسیژناز مغز-2 (COX-2)) و تنظیم مثبت هم اکسیژناز کبد-1 (HO{{{{ 9}}) فعالیت پروتئین (در پیشگیری از التهاب عروقی حیاتی است.) 143،144 با در نظر گرفتن شواهد فراوان از خواص ضد التهابی آسیاتیکوزید و همچنین تنظیم پلاریزاسیون ماکروفاژها، دگرانولاسیون ماست سل و سیتوکین های مرتبط با تب، مطالعات آینده بیشتری به اثرات اختصاص داده شده است. این عصاره طبیعی روی سایر پاسخ های ایمنی ممکن است از دیدگاه بالینی مفید باشد.

5.2 فعالیت های ضد بیماری زا

عصاره Centella asiatica را می توان گزینه مطلوبی برای داروهای ضد ویروسی طبیعی در نظر گرفت که می توانند ویروس زایی پاتوژن ها را هدف قرار دهند و در عین حال زنده ماندن سلولی آنها را حفظ کنند، که می تواند به جلوگیری از ایجاد مقاومت بیماری زا در برابر آنتی بیوتیک ها کمک کند. تری ترپنوئیدهای سنتلا را می توان به دلیل فعالیت های ضد میکروبی، سمیت سلولی انتخابی و عملکرد محافظتی در برابر عفونت های بیماری زا، فیتوآنتی سیپین علیه طیف وسیعی از عوامل باکتریایی، قارچی و انگلی در نظر گرفت.

مطالعه آزمایشگاهی توسط Vasanth و همکاران. اثر آسیاتیکوزید را در کاهش تولید سموم وبا در سویه‌های مختلف ویبریو وبا نشان می‌دهد و فعالیت بیوسیدی امیدوارکننده‌ای را نشان می‌دهد که می‌تواند در درمان‌های تجدیدنظر شده برای وبا گنجانده شود.10 تجویز خوراکی آسیاتیکوزید در درمان عفونت انگلی lemaniavisis موثر است. توسط لیشمانیا دونووانی در مدل‌های موش آلوده. آسیاتیکوزید تقریباً تمام بارهای انگلی در کبد و طحال را پاک کرد و همچنین باعث تغییر در میزبان از یک پاسخ ایمنی Th2- به یک پاسخ ایمنی نوع1-Th، همراه با القای TNF- - شد. تولید اکسید نیتریک با واسطه، که فاکتورهای مهمی در عملکرد ماکروفاژها در مکانیسم‌های دفاعی ضد لیشمانیا دخیل هستند. با این حال، آسیاتیکوزید مشتق شده از Hydrocotyle sibthorpioides (Apiaceae) مشاهده می شود که به طور قابل توجهی رونویسی DNA ویروسی و تکثیر ویروس هپاتیت B (HBV) را بدون ایجاد سمیت کاهش می دهد.147

6. نتیجه گیری

انواع عصاره های C. asiatica به دلیل طیف گسترده ای از فعالیت های دارویی مرتبط با این متابولیت های ثانویه به طور گسترده در طب سنتی مورد استفاده قرار گرفته اند. این بررسی فعالیت‌های asiaticoside و madecassoside، ترکیبات اصلی ساپونین عصاره C. asiatica را برجسته می‌کند و دید جامعی از طیف وسیعی از خواص آنها را ارائه می‌کند که می‌توان برای بهبود سلامت انسان از آنها استفاده کرد. با توجه به عدم وجود هرگونه عوارض جانبی گزارش شده از C. asiatica در هیچ مطالعه بالینی تاکنون، این گیاه به عنوان یک گیاه دارویی کلاس 1 (که در صورت استفاده مناسب می تواند با خیال راحت مصرف شود) در کتابچه ایمنی گیاه شناسی طبقه بندی شده است. همانطور که در این بررسی نشان داده شده است، تحقیقات دو دهه گذشته نقش بالقوه قابل توجهی را برای آسیاتیکوزید و مادکاسوید در استراتژی‌های درمانی مدرن، به ویژه هدف قرار دادن بیماری‌های عصبی و پوست، و همچنین ارائه مزایای قوی به مجموعه‌ای از سایر داروهای دارویی و آرایشی نشان می‌دهد. الزامات. تحقیقات بیشتر و مطالعات بالینی انجام شده بر روی این ترکیبات می تواند گزینه های درمانی جدیدی را ارائه دهد و دانش پزشکی موجود را از طریق منابع طبیعی افزایش دهد.

مشارکت های نویسنده

Shinjini Bandopadhyay: Conceptualization (حمایت کننده); تحقیق (برابر)؛ روش شناسی (برابر)؛ نوشتن – پیش نویس اصلی (برابر). سوجاتا ماندال: تحلیل رسمی (حمایت کننده); نوشتن - بررسی و ویرایش (پشتیبانی). Mimosa Ghorai: Data Curation (حمایت کننده); نوشتن - بررسی و ویرایش (پشتیبانی). Niraj Kumar Jha: تحلیل رسمی (حمایت کننده); نوشتن - بررسی و ویرایش (پشتیبانی). Manoj Kumar: اعتبارسنجی (حمایت کننده)؛ نوشتن - بررسی و ویرایش (پشتیبانی). Radha: داده ها (پشتیبانی)؛ نوشتن - بررسی و ویرایش (پشتیبانی). آرابیندا قوش: نوشتن – بررسی و ویرایش (پشتیبانی). Jarosław Proćków: مدیریت پروژه (پشتیبانی)؛ منابع (حمایت کننده)؛ نظارت (حمایت)؛ اعتبار سنجی (حمایت کننده)؛ تجسم (حمایت کننده)؛ نوشتن - بررسی و ویرایش (پشتیبانی). José M. Pérez de la Lastra: جذب سرمایه (سرب). روش شناسی (برابر)؛ نوشتن – بررسی و ویرایش (برابر). Abhijit Dey: مفهوم سازی (سرب); مدیریت پروژه (پشتیبانی)؛ منابع (حمایت کننده)؛ نظارت (سرب)؛ نوشتن - بررسی و ویرایش (پشتیبانی).

اطلاعات مالی

این تحقیق توسط پروژه APOGEO (برنامه همکاری INTERREG-MAC 2014-2020، با صندوق های اروپایی برای توسعه منطقه ای-FEDER، پروژه "Agencia Canaria de Investigación, Innovación y Sociedad de la Información (ACIISI) del Gobierno de Canarias" تامین شده است. ProID2020010134، Caja Canarias، Project 2019SP43، و طرح دولتی برای تحقیقات علمی، فنی و نوآوری 2021- 2023 از وزارت علوم و نوآوری اسپانیا (پروژه PLEC2022-009507).

تضاد منافع

نویسندگان هیچ منافع مالی رقیب را اعلام نمی کنند.

بیانیه در دسترس بودن داده ها

به اشتراک گذاری داده ها در این مقاله اعمال نمی شود زیرا هیچ مجموعه داده ای در طول مطالعه فعلی تولید یا تجزیه و تحلیل نشده است.

منابع

1. گری NE، Alcazar Magana A، Lak P، و همکاران. Centella Asiatica - فی به شیمی و مکانیسم های محافظت عصبی و تقویت شناختی. Phytochem Rev. 2018;17(1):161-194.

2. Brinkhaus B، Lindner M، Schuppan D، Hahn EG. مشخصات شیمیایی، دارویی و بالینی گیاه پزشکی آسیای شرقی سنتلا آسیاتیکا. گیاه پزشکی. 2000؛ 7 (5): 427-448.

3. جیمز جی تی، دوبری IA. تری ترپنوئیدهای پنج حلقه ای از گیاه دارویی Centella asiatica (L.) urban. مولکول ها. 2009؛ 14 (10): 3922- 3941.

4. جیمز J، Dubery I. شناسایی و تعیین کمیت سنتلوئیدهای triterpenoid در Centella asiatica (L.) شهری با TLC چگالی. کرومات صفحه ای J. 2011؛ ​​24: 82-87.

5. Hashim P، سیدک H، Helan MH، Sabery A، Palanisamy UD، الهام M. ترکیب تری ترپن و فعالیت های زیستی Centella asiatica. مولکول ها. 2011؛ ​​16 (2): 1310-1322.

6. Arora R، Kumar R، Agarwal A، Reeta KH، Gupta YK. مقایسه سه عصاره مختلف Centella Asiatica برای فعالیت های ضد فراموشی، آنتی اکسیدانی و آنتی کولینرژیک: مطالعه in vitro و in vivo. Biomed Pharmacother. 2018؛ 105: 1344-1352.

7. Shukla SD، Bhatnagar M، Khurana S. ارزیابی انتقادی گیاهان آیورودادیک برای تحریک پاسخ آنتی اکسیدانی ذاتی. نوروسک جلو. 2012؛ 6:112.

8. Sun B، Wu L، Wu Y، و همکاران. پتانسیل درمانی Centella Asiatica و تری ترپن های آن: مروری. فارماکول جلو. 2020؛ 11:568032.

9. Dahanukar S، Kulkarni R، Rege N. فارماکولوژی گیاهان دارویی و محصولات طبیعی. هند جی فارماکول. 2000؛ 32: 81-118.

10. Vasanth S, Mohanraj RS, Mandal J. مطالعه آزمایشگاهی اثر Centella asiatica بر تولید توکسین وبا و سطح بیان ژن ژن ctxA در جدایه های Vibrio cholerae. جی اتنوفارماکول. 2021; 279:113930.

11. گوهیل کی جی، پاتل ج.ا، گجار آ.ک. بررسی فارماکولوژیک روی سنتلا آسیاتیکا: یک درمان گیاهی بالقوه برای همه. هند جی فارم Sci. 2010؛ 72 (5): 546-556.

12. Hossain S, Urbi Z, Karuniawati H, et al. دیوار Andrographis paniculata (برمی. f.). Ex Nees: بررسی به روز شده فیتوشیمی، فارماکولوژی ضد میکروبی، و ایمنی و اثربخشی بالینی. زندگی (بازل). 2021؛ 11 (4): 348.

13. Fahad FI, Barua N, Islam MS, et al. بررسی خواص دارویی گیاه Lepidagathis hyaline Nees با رویکردهای تجربی. زندگی (بازل). 2021؛ 11 (3): 180.

14. Bari MS, Khandokar L, Haque E, et al. کاربردهای قومی دارویی، فیتوشیمی، و فعالیت های بیولوژیکی گیاهان از جنس Gynura. جی اتنوفارماکول. 2021; 271:113834.

15. Moni JNR, Adnan M, Tareq AM, et al. پتانسیل های درمانی میوه (دانه) Syzygium fruticosum در مجموعه ای از سنجش های دارویی و مسیرهای آینده نگر با واسطه گیرنده منعکس شده است. زندگی (بازل). 2021؛ 11 (2): 155.

16. Bristy TA, Barua N, Montakim Tareq A, et al. رمزگشایی خواص دارویی عصاره متانولی برگ های Psychotria calocarpa با رویکردهای in vivo، in vitro و in silico. داروسازی (بازل). 2020؛ 13 (8): 183.

17. Sinan KI، Akpulat U، Aldahish AA، و همکاران. تجزیه و تحلیل LC-MS/HRMS، اثرات ضد سرطانی، ضد آنزیمی و آنتی اکسیدانی عصاره Boerhavia diffusa: یک ماده خام بالقوه برای کاربردهای کاربردی آنتی اکسیدان ها (بازل). 2021؛ 10 (12): 2003.

18. شوو MARB، Tona MR، Mouah J، و همکاران. مطالعات محاسباتی و فارماکولوژیک بر روی فعالیت آنتی اکسیدانی، ترومبولیتیک، ضد التهابی و ضد درد مولینریا تسلیم می شوند. مسائل Curr Mol Biol. 2021؛ 43 (2): 434-456.

19. Freitas MA، Vasconcelos A، Gonçalves ECD، و همکاران. دخالت سیستم افیونی و کانال های TRPM8/TRPA1 در اثر ضد دردی اسپیرولینا پلاتنسیس. زیست مولکول ها 2021؛ 11 (4): 592.

20. Uddin Chy MN, Adnan M, Chowdhury MR, et al. مداخله درد مرکزی و محیطی توسط برگ های Ophiorrhizarugosa: مکانیسم های بالقوه زمینه ای و بینش نسبت به نقش تعدیل کننده های درد. جی اتنوفارماکول. 2021؛ 276:114182.

21. احمد S، خان H، اشنر M، میرزا H، Küpeli Akkol E، کاپاسو R. پتانسیل ضد سرطانی furanocoumarins: جنبه های مکانیکی و درمانی. Int J Mol Sci. 2020؛ 21 (16): 5622.

22. Küpeli Akkol E، Genç Y، Karpuz B، Sobarzo-Sánchez E، Capasso R. Coumarins و ترکیبات مرتبط با کومارین در فارماکوتراپی سرطان. سرطان ها (بازل). 2020؛ 12 (7): 1959.

23. Fernández J, Silván B, Entrialgo-Cadierno R, et al. فعالیت ضد تکثیر و تسکین دهنده فلاونوئیدها در سرطان کولورکتال Biomed Pharmacother. 2021؛ 143:112241.

24. Ağagündüz D, Shahin TÖ, Yılmaz B, Ekenci KD, Shahriban DÖ, Capasso R. سبزیجات چلیپایی و متابولیت های زیست فعال آنها: از پیشگیری تا درمان های جدید سرطان کولورکتال. Evid Based Complement Alternat Med. 2022; 2022: 1534083.

25. گونی او، خان م.ف.، رحمان م.م، و همکاران. بینش فارماکولوژیک در مورد پتانسیل های ضد افسردگی، ضد اضطراب و تقویت قوای جنسی Aglaonema hookerianum Schott. جی اتنوفارماکول. 2021؛ 268:113664.

26. Vieira G, Cavalli J, Gonçalves ECD, et al. اثر ضد افسردگی ترپینول در یک مدل التهابی افسردگی: درگیری سیستم کانابینوئید و گیرنده دوپامین D2. زیست مولکول ها 2020؛ 10 (5): 792.

27. Akkol EK، Tatlı II، Karatoprak GŞ، و همکاران. آیا امودین با اثرات ضد سرطانی کاملا بی گناه است؟ دو روی سکه. سرطان ها (بازل). 2021؛ 13 (11): 2733.

28. Tabassum R، Vaibhav K، Shrivastava P، و همکاران. Centella Asiatica تغییرات عصبی رفتاری، عصبی شیمیایی و بافتی را در موش‌های انسداد شریان میانی مغزی کانونی گذرا کاهش می‌دهد. Neurol Sci. 2013؛ 34 (6): 925-933.

29. Chen SW، Wang WJ، Li WJ، et al. اثر ضد اضطراب مانند Asiaticonsider در موش. Pharmacol Biochem Behav. 2006؛ 85 (2): 339-344.

30. Wang L, Guo T, Guo Y, Xu Y. Asiaticoside یک اثر ضد افسردگی مانند در یک مدل استرس خفیف غیرقابل پیش بینی مزمن افسردگی در موش ایجاد می کند که شامل بازگشت التهاب و مسیر سیگنالینگ PKA/pCREB/BDNF است. Mol Med Rep. 2020;22(3):2364-2372.

31. Li SQ، Xie YS، Meng QW، Zhang J، Zhang T. خواص محافظت عصبی Madecassoside از Centella Asiatica پس از آسیب هیپوکسیک-ایسکمیک. پاک جی فارم Sci. 2016؛ 29 (6): 2047-2051.

32. Sun T، Liu B، Li P. اثر محافظتی عصبی آسیاتیکوزید در برابر ایسکمی-هیپوکسی در سلول‌های عصبی کشت‌شده قشر موش صحرایی. Med Sci Monit. 2015؛ 21: 3036-3041.

33. Hossain S، Hashimoto M، Katakura M، Al Mamun A، Shido O. ارزش دارویی آسیاتیکوزید برای بیماری آلزایمر با استفاده از طیف‌سنجی همبستگی فلورسانس تشخیص تک مولکولی، میکروسکوپ اسکن لیزری، میکروسکوپ الکترونی عبوری، و میکروسکوپ الکترونی عبوری ارزیابی شده است. . BMC Complement Altern Med. 2015؛ 15:118.

34. Xu CL، Qu R، Zhang J، Li LF، Ma SP. اثرات محافظتی عصبی madecassoside در مراحل اولیه بیماری پارکینسون ناشی از MPTP در موش صحرایی. فیتوتراپی. 2013؛ 90: 112-118.

35. Wu F، Bian D، Xia Y، و همکاران. شناسایی مواد موثره اصلی مسئول التیام زخم سوختگی گیاهان دارویی سنتلا آسیاتیکا Evid Based Complement Alternat Med. 2012؛ 2012: 848093.

36. Shen X، Guo M، Yu H، Liu D، Lu Z، Lu Y. Propionibacterium acnes مربوط به فعالیت های ضد التهابی و هیدراتاسیون پوست madecassoside، یک ساپونین تری ترپن پنج حلقه ای از Centella Asiatica. Biosci Biotechnol Biochem. 2019؛ 83 (3): 561-568.

37. Byakodi M, Bagewadi Z, Muddapur U. پروفایل گیاهی و ارزیابی ویژگی های ضد میکروبی و آنتی اکسیدانی عصاره متانولی Centella Asiatica. Res J Pharmaceut Biol Chem Sci. 2018; 9 (3): 493-500.

38. Bhaumik SK, Paul J, Naskar K, Karmakar S, De T. Asiaticoside تولید اکسید نیتریک با واسطه فاکتور نکروز تومور- -برای درمان لیشمانیوز احشایی تجربی ناشی از سویه های لیشمانیا دونوانی حساس و مقاوم به آنتیموان را القا می کند. J Antimicrob Chemother. 2012؛ 67 (4): 910-920.

39. Han AR، Lee S، Han S، و همکاران. تری ترپنوئیدهای برگ های Centella asiatica از مهاجرت و تهاجم ناشی از پرتوهای یونیزان به سلول های سرطان ریه انسان جلوگیری می کند. Evid Based Complement Alternat Med. 2020; 2020:3683460.

40. همکاران نورولوژی GBD 2016. بار جهانی، منطقه‌ای و ملی اختلالات عصبی، 1990-2016: تجزیه و تحلیل سیستماتیک برای مطالعه بار جهانی بیماری 2016. Lancet Neurol. 2019؛ 18 (5): 459-480.

41. Sweeney MD، Sagare AP، Zlokovic BV. شکست سد خونی مغز در بیماری آلزایمر و سایر اختلالات عصبی. Nat Rev Neurol. 2018؛ 14 (3): 133-150.

42. Hanapi NA، Mohamad Arshad AS، عبدالله JM، Tengku Muhammad TS، Yusof SR. نفوذپذیری سد خونی مغزی آسیاتیکوزید، مادکاسوزید و اسید آسیاتیک در مدل سلول های اندوتلیال مغز خوک جی فارم سای. 2021؛ 110 (2): 698-706.

43. Weiss N، Miller F، Cazaubon S، Couraud PO. سد خونی مغزی در هموستاز مغز و بیماری های عصبی Biochim Biophys Acta. 2009؛ 1788 (4): 842-857.

44. Kadry H، Noorani B، Cucullo L. مروری بر سد خونی مغزی در ساختار، عملکرد، اختلال، و نشانگرهای زیستی یکپارچگی. سد مایع CNS. 2020؛ 17 (1): 69.

45. Desai BS، Monahan AJ، Carvey PM، Hendey B. آسیب شناسی سد خونی مغزی در بیماری آلزایمر و پارکینسون: پیامدهایی برای درمان دارویی. پیوند سلولی 2007؛ 16 (3): 285-299.

46. ​​بانک های WA. از سد خونی مغزی تا رابط خونی مغزی: فرصت‌های جدید برای تحویل داروی CNS Nat Rev Drug Discov. 2016؛ 15 (4): 275-292.

47. Miao R، Xia LY، Chen HH، Huang HH، Liang Y. طبقه بندی بهبود یافته داروهای سد خونی مغز با استفاده از یادگیری عمیق. Sci Rep. 2019; 9 (1): 8802.

48. پردریج دبلیو ام. سد خونی مغزی: گلوگاه در توسعه داروهای مغزی NeuroRx. 2005؛ 2 (1): 3-14.

49. Daneman R، Prat A. سد خونی مغزی. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2015; 7 (1):a020412. doi:10.1101/cshperspect. a020412

50. Obermeier B, Daneman R, Ransohoff RM. توسعه، نگهداری و اختلال در سد خونی مغزی. نات مد. 2013؛ 19 (12): 1584-1596.

51. Tiwari S, Atluri V, Kaushik A, Yndart A, Nair M. Alzheimer's disease: pathogenesis, diagnostics, and therapeutics. Int J Nanomedicine. 2019؛ 14: 5541-5554.

52. Mantzavinos V، Alexiou A. نشانگرهای زیستی برای تشخیص بیماری آلزایمر. Curr Alzheimer Res. 2017؛ 14 (11): 1149-1154.

53. Lotankar S، Prabhavalkar KS، Bhatt LK. نشانگرهای زیستی برای بیماری پارکینسون: پیشرفت اخیر گاو عصبی نر. 2017؛ 33 (5): 585-597.

54. Hou Y, Dan X, Babbar M, et al. افزایش سن به عنوان یک عامل خطر برای بیماری های عصبی Nat Rev Neurol. 2019؛ 15 (10): 565-581.

55. Tarafdar A, Pula G. نقش NADPH اکسیدازها و استرس اکسیداتیو در اختلالات نورودژنراتیو. Int J Mol Sci. 2018؛ 19 (12): 3824.

56. Kritsilis M، Rizou SV، Koutsoudaki PN، Evangelou K، Gorgoulis VG، Papadopoulos D. پیری، پیری سلولی، و بیماری عصبی. Int J Mol Sci. 2018؛ 19 (10): 2937.

57. Trist BG، Hare DJ، Double KL. استرس اکسیداتیو در ماده سیاه پیری و علت بیماری پارکینسون سلول پیری 2019؛ 18 (6): e13031.

58. Tönnies E، Trushina E. استرس اکسیداتیو، اختلال عملکرد سیناپسی، و بیماری آلزایمر. جی آلزایمر دیس. 2017؛ 57 (4): 1105-1121.

59. Chen CL، Tsai WH، Chen CJ، Pan TM. عصاره سنتلا آسیاتیکا با فعال کردن سیستم دفاعی آنتی اکسیدانی در برابر سمیت عصبی ناشی از آمیلوئید در سلول های عصبی محافظت می کند. J Tradit Complement Med. 2015؛ 6 (4): 362-369.

60. Haleagrahara N، Ponnusamy K. اثر محافظتی عصبی عصاره Centella asiatica (CAE) بر پارکینسونیسم تجربی ناشی از موش‌های صحرایی Sprague-Dawley مسن. J Toxicol Sci. 2010؛ 35 (1): 41-47.

61. حافظ ز، امین م، جوهری جیمز ر.م.، ته لک، صالح م.ز.، عدنان ام. اثرات مهاری عصاره خام Centella Asiatica (RECA) بر استیل کولین استراز، التهاب ها و فعالیت های استرس اکسیداتیو از طریق in vitro و in vivo. مولکول ها. 2020؛ 25 (4): 892.

62. Orhan IE، Atasu E، Senol FS، و همکاران. مطالعات تطبیقی ​​بر روی نمونه‌های شهری (gotu kola) ترکی و هندی Centella asiatica (L.) برای اثرات مهاری آنزیم و آنتی‌اکسیدانی و خصوصیات فیتوشیمیایی آنها. محصولات Ind Prod. 2013؛ 47: 316-322.

63. Xu CL، Wang QZ، Sun LM، و همکاران. آسیاتیکوزید: کاهش سمیت عصبی ناشی از MPTP در مدل پارکینسونیسم موش از طریق حفظ تعادل اکسیداسیون و کاهش و تنظیم نسبت Bcl-2/Bax. Pharmacol Biochem Behav. 2012؛ 100 (3): 413-418.

64. Sampath U، Janardhanam VA. آسیاتیکوزید، یک تری ساکارید تری ترپن، تغییرات بیوشیمیایی و مولکولی را در مغز موش های مبتلا به پارکینسون ایجاد می کند. Transl Neurodegeneration. 2013؛ 2 (1): 23.

65. Stegner D، Klaus V، Nieswandt B. پلاکت ها به عنوان تعدیل کننده آسیب ایسکمی مغزی / خونرسانی مجدد. جلو ایمونول. 2019؛ 10:2505.

66. Zhang C، Chen S، Zhang Z، و همکاران. آسیاتیکوزید آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد مغزی را از طریق مسیر سیگنالینگ NOD2/پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MAPK)/فاکتور هسته‌ای کاپا B (NF-κB) کاهش می‌دهد. Med Sci Monit. 2020؛ 26: e920325.

67. Luo Y، Wang C، Li WH، و همکاران. Madecassoside از سلول‌های میکروگلیال BV2 در برابر آسیب‌های ناشی از محرومیت از اکسیژن/گلوکز/آسیب ناشی از پرفیوژن مجدد از طریق مهار مسیر سیگنالینگ گیرنده شماره 4 محافظت می‌کند. Brain Res. 2018؛ 1679: 144-154.

68. Zhou Y، Wang S، Zhao J، Fang P. Asiaticoside آسیب مغزی هیپوکسیک-ایسکمیک نوزاد را از طریق مهار مسیر TLR4/NF-κB/STAT3 کاهش می دهد. Ann Translation Med. 2020؛ 8 (10): 641.

69. Solstrand Dahlberg L، Becerra L، Borsook D، Linnman C. تغییرات مغزی پس از آسیب نخاعی، یک متاآنالیز کمی، و بررسی. Neurosci Biobehav Rev. 2018; 90:272-293.

70. Fan L, Li X, Liu T. Asiaticoside آپوپتوز عصبی را مهار می کند و باعث بهبود عملکرد پس از آسیب نخاعی در موش صحرایی می شود. جی مول نوروسی. 2020; 70 (12): 1988-1996.

71. Luo Y, Fu C, Wang Z, Zhang Z, Wang H, Liu Y. Asiaticoside از طریق اثرات آنتی اکسیدانی و ضد التهابی و مهار مکانیسم p{2}}MAPK اثرات آسیب نخاعی را کاهش می دهد. Mol Med Rep. 2015;12(6):8294-8300.

72. Maron E, Nutt D. نشانگرهای بیولوژیکی اختلال اضطراب فراگیر. دیالوگ های Clin Neurosci. 2017؛ 19 (2): 147-158.

73. Cuijpers P, Quero S, Dowrick C, Arroll B. درمان روانشناختی افسردگی در مراقبت های اولیه: تحولات اخیر. Curr Psychiatry Rep. 2019؛ 21(12):129.

74. Bandelow B, Michaelis S, Wedekind D. درمان اختلالات اضطرابی. دیالوگ های Clin Neurosci. 2017؛ 19 (2): 93-107.

75. Jana U، Sur TK، Maity LN، Debnath PK، Bhattacharyya D. یک مطالعه بالینی در مورد مدیریت اختلال اضطراب فراگیر با Centella Asiatica. Nepal Med Coll J. 2010;12(1):8-11.

76. Wanasuntronwong A, Tantisira MH, Tantisira B, Watanabe H. اثرات ضد اضطرابی عصاره استاندارد شده Centella Asiatica (ECa 233) پس از استرس بی حرکتی مزمن در موش. جی اتنوفارماکول. 2012؛ 143 (2): 579-585.

77. Le-Niculescu H، Roseberry K، Gill SS، و همکاران. داروی دقیق برای اختلالات خلقی: ارزیابی عینی، پیش‌بینی خطر، فارماکوژنومیک، و داروهای مورد استفاده مجدد. روانپزشکی مول. 2021؛ 26 (7): 2776- 2804.

78. Miller AH, Raison CL. نقش التهاب در افسردگی: از ضرورت تکاملی تا هدف درمانی مدرن Nat Rev Immunol. 2016؛ 16 (1): 22-34.

79. جئون اس دبلیو، کیم وای کی. نقش التهاب عصبی و اختلال عملکرد عصبی عروقی در اختلال افسردگی اساسی J Inflamm Res. 2018؛ 11: 179-192.

80. Tundis R, Loizzo MR, Bonesi M, Menichini F. نقش بالقوه ترکیبات طبیعی در برابر پیری پوست. Curr Med Chem. 2015؛ 22 (12): 1515- 1538.

81. Peng W، Novak N. پاتوژنز درماتیت آتوپیک. Clin Exp Allergy. 2015؛ 45 (3): 566-574.

82. لی ی، چوی ه.ک.، نده ک، و همکاران. اثر مهاری عصاره Centella asiatica بر درماتیت آتوپیک ناشی از DNCB در سلول‌های HaCaT و موش BALB/c. مواد مغذی. 2020؛ 12 (2): 411.

83. Wang Y, Li S, Li C. چشم انداز پیشرفت های جدید در پاتوژنز ویتیلیگو: از استرس اکسیداتیو تا خودایمنی. Med Sci Monit. 2019؛ 25: 1017-1023.

84. Ling Y، Gong Q، Xiong X، و همکاران. اثر محافظتی madecassoside بر استرس اکسیداتیو و فعال سازی اتوفاژی ناشی از H2O2- در ملانوسیت های انسانی. انکوتارگت. 2017؛ 8 (31): 51066-51075.

85. Platsidaki E, Dessinioti C. پیشرفت های اخیر در درک Propionibacterium acnes (Cutibacterium acnes) در آکنه. F1000Research. 2018; 7:F1000 faculty Rev-1953.

86. Fisher GJ، Kang S، Varani J، و همکاران. مکانیسم های پیری پوستی و پیری زمانی پوست آرک درماتول. 2002؛ 138 (11): 1462-1470.

87. هفتک ام، مک-مری اس، لی بیتوکس MA، و همکاران. ارزیابی بالینی، بیومتریک و ساختاری اثرات طولانی مدت یک درمان موضعی با اسید اسکوربیک و مادکاسوید در پوست انسان فوت شده Exp Dermatol. 2008؛ 17 (11): 946-952.

88. Sawant O، Khan T. مدیریت هیپرپیگمانتاسیون اطراف چشم: مروری بر عوامل مبتنی بر طبیعت و رویکردهای جایگزین. Dermatol Ther. 2020؛ 33 (4): e13717.

89. Lee J, Jung E, Lee H, Seo Y, Koh J, Park D. ارزیابی اثرات یک داروی حاوی آسیاتیکوزید بر روی چین و چروک دور چشم داوطلبان انسانی. Int J Cosmet Sci. 2008؛ 30: 167-173.

90. Jung E، Lee JA، Shin S، Roh KB، Kim JH، Park D. Madecassoside سنتز ملانین را با مسدود کردن التهاب ناشی از اشعه ماوراء بنفش مهار می کند. مولکول ها. 2013؛ 18 (12): 15724-15736.

91. Bylka W، Znajdek-Awiżeń P، Studzińska-Sroka E، Brzezińska M. Centella Asiatica در زیبایی شناسی. Postepy Dermatol Alergol. 2013؛ 30 (1): 46-49.

92. Kongkaew C، Meesomperm P، Scholfield CN، Chaiwiang N، Waranuch N. اثربخشی و ایمنی Centella Asiatica (L.) Urb. در مورد چین و چروک: یک بررسی سیستماتیک از داده های منتشر شده و متاآنالیز شبکه. J Cosmet Sci. 2020؛ 71 (6): 439-454.

93. Mari W, Alsabri SG, Tabal N, Younes S, Sherif A, Simman R. بینش های بدیع در مورد درک اسکار کلوئید: بررسی مقاله. ویژه زخم جی ام کول کلین. 2016؛ 7 (1-3): 1-7.

94. Singkhorn S، Tantisira MH، Tanasawet S، Hutamekalin P، Wongtawatchai T، Sukketsiri W. القای مهاجرت کراتینوسیت توسط ECa 233 از طریق سیگنال دهی MAPK FAK/Akt، ERK و p38 انجام می شود. Phytother Res. 2018؛ 32 (7): 1397-1403.

95. Unahabhokha T، Sucontphunt A، Nimmannit U، Chanvorachote P، Yongsanguanchai N، Pongrakhananon V. سیگنالینگ مولکولی در بیماری کلوئید و رویکردهای درمانی فعلی از ترکیبات مبتنی بر طبیعی. فارم بیول. 2015؛ 53 (3): 457-463.

96. Song J, Xu H, Lu Q, et al. Madecassoside مهاجرت فیبروبلاست ها از کلوئیدها را سرکوب می کند: درگیری کیناز p38 و مسیرهای سیگنالینگ PI3K. می سوزد. 2012؛ 38 (5): 677-684.

97. Wu X، Bian D، Dou Y، و همکاران. آسیاتیکوزید از طریق مهار مسیر GDF-9/MAPK/Smad از رشد تهاجمی فیبروبلاست‌های کلوئیدی جلوگیری می‌کند. J Biochem Mol Toxicol. 2017؛ 31 (8): e21922.

98. لی جی، جونگ ای، کیم وای، و همکاران. آسیاتیکوزید سنتز کلاژن I انسانی را از طریق گیرنده TGFbeta I کیناز (TbetaRI کیناز) - سیگنالینگ Smad مستقل القا می کند. Planta Med. 2006؛ 72 (4): 324-328.

99. بهرامسلطانی ر.، فرزایی محمدحسن، رحیمی رحیمی. گیاهان دارویی و ترکیبات طبیعی آنها به عنوان داروهای آینده برای درمان زخم سوختگی: مروری تلفیقی. Arch Dermatol Res. 2014؛ 306 (7): 601-617.

100. Liu M، Dai Y، Li Y، و همکاران. Madecassoside جدا شده از گیاهان Centella asiatica باعث بهبود زخم سوختگی در موش می شود. Planta Med. 2008؛ 74 (8): 809-815.

101. Kimura Y, Sumiyoshi M, Samukawa K, Satake N, Sakanaka M. اثر تسهیل کننده آسیاتیکوزید در دوزهای پایین در ترمیم زخم سوختگی و مکانیسم آن. Eur J Pharmacol. 2008؛ 584 (2-3): 415-423.

102. Somboonwong J، Kankaisre M، Tantisira B، Tantisira MH. فعالیت های ترمیم زخم عصاره های مختلف Centella Asiatica در مدل های برش و زخم سوختگی: یک مطالعه تجربی بر روی حیوانات. BMC Complement Altern Med. 2012؛ 12:103.

103. Intararuchikul T، Teerapattarakan N، Rodsiri R، و همکاران. اثرات عصاره سنتلا آسیاتیکا بر وضعیت آنتی اکسیدانی و متابولوم کبد موش های صحرایی تیمار شده با روتنون با استفاده از GC-MS. Biomed Chromatogr. 2019؛ 33 (2): e4395.

104. Duggina P، Kalla CM، Varikasuvu SR، Bukke S، Tartte V. اثر محافظتی ساپونین های تری ترپن سنتلا در برابر اختلال عملکرد سیستم ایمنی و کبدی ناشی از سیکلوفسفامید در موش: مکانیسم های احتمالی عمل آن. جی فیزیول بیوشیمی. 2015؛ 71 (3): 435-454.

105. Zhang L، Li HZ، Gong X، و همکاران. اثرات محافظتی آسیاتیکوزید بر آسیب حاد کبد ناشی از لیپوپلی ساکارید/D-گالاکتوزامین در موش گیاه پزشکی. 2010؛ 17 (10): 811-819.

106. Wang W, Wu L, Li Q, et al. مادکاسوسید با مهار p38/NF-κB و فعال کردن سیگنال‌دهی Nrf2/HO{6}} از نارسایی حاد کبد در موش‌های القا شده با LPS/D-GalN جلوگیری می‌کند. Biomed Pharmacother. 2018؛ 103: 1137-1145.

107. Park DW، Jeon H، Kwon JE، و همکاران. اثر محافظتی کبدی عصاره اتانولی 50 درصدی Centella Asiatica در برابر آسیب حاد کبدی ناشی از استامینوفن در موش BALB/c. Toxicol Res. 2020؛ 37 (2): 261-275.

108. سورش ک، شیمودا LA. گردش خون ریه. جامع Phys Ther. 2016؛ 6 (2): 897-943.

109. Nathan SD, Barbera JA, Gaine SP, et al. فشار خون ریوی در بیماری مزمن ریوی و هیپوکسی Eur Respir J. 2019؛ 53(1):1801914.

110. وانگ ایکس بی، وانگ دبلیو، ژو ایکس سی، و همکاران. پتانسیل آسیاتیکوزید برای مهار سیگنالینگ TGF- 1/Smad در پیشگیری و پیشرفت فشار خون ریوی ناشی از هیپوکسی. زندگی علمی. 2015؛ 137: 56- 64.

111. وانگ ایکس، کای ایکس، وانگ دبلیو، و همکاران. اثر آسیاتیکوزید بر سلول های اندوتلیال در فشار خون ریوی ناشی از هیپوکسی. Mol Med Rep. 2018; 17(2):2893-2900.

112. Markopoulos GS, Roupakia E, Tokamani M, et al. نقش سیگنال دهی NF-kappa B در تنظیم miRNA های موثر بر التهاب در سرطان. زیست پزشکی. 2018؛ 6 (2): 40.

113. Qiu J, Yu L, Zhang X, et al. آسیاتیکوزید آسیب حاد ریه ناشی از لیپوپلی ساکارید را از طریق تنظیم پایین مسیر سیگنالینگ NF-kB کاهش می دهد. INT Immunopharmacol. 2015؛ 26 (1): 181- 187.

114. Peng LY، Shi HT، Yuan M، و همکاران. Madecassoside از طریق مهار فعال‌سازی TLR4/NF-kB و نفوذپذیری سد خونی هوا، در برابر آسیب‌های ریوی حاد ناشی از LPS محافظت می‌کند. فارماکول جلو. 2020؛ 11:807.

115. لو جی، ژانگ تی، ژو سی، و همکاران. آسیاتیکوزید ممکن است فیبروز ریوی ناشی از بلئومایسین را با فعال کردن مسیرهای سیگنالینگ cAMP و Rap1 با کمک A2AR کاهش دهد. J Cell Mol Med. 2020؛ 24 (14): 8248-8261.

116. Lu GX، Bian DF، Ji Y، و همکاران. Madecassoside با کاهش رسوب کلاژن، فیبروز ریوی ناشی از بلئومایسین را در موش بهبود می بخشد. Phytother Res. 2014؛ 28 (8): 1224-1231.

117. Dang JW، Lei XP، Li QP، Dong WB. آسیاتیکوزید آسیب ریه ناشی از هیپراکسی را در شرایط in vitro و in vivo کاهش می دهد. ایران J Basic Med Sci. 2019؛ 22 (7): 797-805.

118. Panizo S، Martínez-Arias L، Alonso-Montes C، و همکاران. فیبروز در بیماری مزمن کلیه: پاتوژنز و پیامدها Int J Mol Sci. 2021؛ 22 (1): 408.

119. Zhang M، Liu S، Fang L، Wang G، Yin L. آسیاتیکوزید با تنظیم محور miR-142-5p/ACTN4، رشد فیبروز کلیه را مهار می‌کند. Biotechnol Appl Biochem. 2021؛ 69: 313-322.

120. Bose M، Almas S، Prabhakar S. سیگنالینگ Wnt و اختلال عملکرد سلولی در نفروپاتی دیابتی. J Investig Med. 2017؛ 65 (8): 1093- 1101.

121. Wang Z، Liu J، Sun W. اثرات آسیاتیکوزید بر سطوح پروتئین های اسکلت سلولی podocyte و پروتئین های دیافراگم شکاف کلیوی در نفروپاتی موش صحرایی ناشی از آدریامایسین. زندگی علمی. 2013؛ 93 (8): 352-358.

122. Masola B، Oguntibeju OO، Oyenihi AB. Centella Asiatica استرس ناشی از دیابت را در بافت موش از طریق تأثیر بر آنتی اکسیدان ها و سایتوکین های التهابی بهبود می بخشد. Biomed Pharmacother. 2018؛ 101: 447-457.

123. Zhu Q، Zeng J، Li J، و همکاران. اثرات ترکیب سنتلا بر استرس اکسیداتیو و بیان مسیر Keap1-Nrf2-ARE در موش‌های صحرایی دیابتی بیماری کلیوی. Evid Based Complement Alternat Med. 2020; 2020: 9817932.

124. Su Z، Ye J، Qin Z، Ding X. اثرات محافظتی madecassoside در برابر سمیت کلیوی ناشی از دوکسوروبیسین in vivo و in vitro. Sci Rep. 2015; 5:18314.

125. رزعلی ن، نگ سی تی، فونگ لی. اثرات محافظتی قلبی عروقی Centella Asiatica و تری ترپن های آن: مروری. Planta Med. 2019؛ 85 (16): 1203-1215.

126. Zhang J، Yao M، Jia X، Xie J، Wang Y. دخیل هگزوکیناز II به حفاظت ناشی از آسیاتیکوزید از کاردیوبلاست های H9c2 در طول محرومیت از اکسیژن-گلوکز/اکسیژناسیون مجدد کمک می کند. J Cardiovasc Pharmacol. 2020؛ 75 (1): 84-90.

127. Bian GX، Li GG، Yang Y، و همکاران. Madecassoside آسیب ایسکمی-پرفیوژن مجدد را در انفارکتوس قلبی ناشی از ایسکمی منطقه ای در موش کاهش می دهد. بیول فارم بول. 2008؛ 31 (3): 458-463.

128. وو ک، یائو جی، شی ایکس، و همکاران. آسیاتیکوزید نکروز سلولی آسینار را در پانکراتیت حاد از طریق مسیر گیرنده شماره 4 بهبود می بخشد. مول ایمونول. 2021؛ 130: 122-132.

129. Elhassan S، Candasamy M، Ching TS، Heng YK، Bhattamisra SK. اثر مادکاسوید و کاتالپول در بهبود حساسیت به انسولین در رده سلولی پانکراس (INS{1}} E). Nat Prod Res. 2019؛ 35: 1-5.

130. Fong LY، Ng CT، Zakaria ZA، و همکاران. آسیاتیکوزید نفوذپذیری اندوتلیال ناشی از TNF در سلول های اندوتلیال آئورت انسانی را مهار می کند. Phytother Res. 2015؛ 29 (10): 1501-1508.

131. Zheng J، Zhang L، Wu M، Li X، Zhang L، Wan J. اثرات محافظتی آسیاتیکوزید بر آسیب کلیوی حاد ناشی از سپسیس در موش. چین جی چین ماتر مد. 2010؛ 35 (11): 1482-1485.

132. خامنه HJ، Ho AW، Laudisi F، و همکاران. C5a تولید IL{2}} و جذب لکوسیت را در مدل موشی پریتونیت ناشی از کریستال اورات مونو سدیم تنظیم می کند. فارماکول جلو. 2017؛ 8:10.

133. Lu X, Zeng R, Lin J, et al. اساس فارماکولوژیک برای استفاده از madecassoside در آرتریت نقرسی: ضد التهاب، ضد هیپراوریسمیک و مهار NLRP3. ایمونوفارماکل ایمونوتوکسیکول. 2019؛ 41 (2): 277-284.

134. لی اچ، گونگ ایکس، ژانگ ال، و همکاران. Madecassoside پاسخ التهابی در آرتریت ناشی از کلاژن در موش DBA/1 را کاهش می دهد. گیاه پزشکی. 2009؛ 16 (6-7): 538-546.

135. Yu WG، Shen Y، Wu JZ، Gao YB، Zhang LX. مادکاسوزید از طریق مهار بیان متالوپروتئیناز ماتریکس با واسطه NF-kB از تهاجم سینوویوسیت‌های فیبروبلاست‌مانند روماتوئید از موش‌های صحرایی آرتریت کمکی جلوگیری می‌کند. چین جی نات مد. 2018؛ 16 (5): 330- 338.

136. Dou Y, Luo J, Yu J, Xia Y, Dai Y. سیستم کولینرژیک در اثر درمانی madecassoside بر آرتریت ناشی از کلاژن در موش صحرایی نقش دارد. INT Immunopharmacol. 2019؛ 75:105813.

137. Wang T، Wei Z، Dou Y، و همکاران. بسیج اینترلوکین روده-10 به عنوان عاملی در اثر ضد آرتریت مادکاسوید خوراکی تجویز شده: یک حالت عمل منحصر به فرد از ترکیبات ساپونین با فراهمی زیستی ضعیف. بیوشیم فارماکول. 2015; 94 (1): 30-38.

138. Qiao S، Lian X، Yue M، و همکاران. تنظیم میکروبیوتای روده به طور قابل توجهی به القای سلول های Treg روده و در نتیجه اثر ضد آرتریت madecassoside کمک می کند. INT Immunopharmacol. 2020; 89 (Pt A): 107047.

139. Funes SC، Rios M، Escobar-Vera J، Kalergis AM. پیامدهای پلاریزاسیون ماکروفاژها در خودایمنی ایمونولوژی. 2018؛ 154 (2): 186-195.

140. هوانگ جی، ژو ایکس، شن یی، و همکاران. بارگذاری آسیاتیکوزید در نانوالیاف الکتروریسی شده پلی لاکتیک-گلیکولیک اسید پاسخ التهابی میزبان را ضعیف می کند و پلاریزاسیون ماکروفاژ M2 را تقویت می کند. J Biomed Mater Res A. 2020;108(1):69-80.

141. González-de-Olano D، Álvarez-Twose I. ماست سل ها به عنوان بازیگران کلیدی در آلرژی و التهاب. J Investig Allergol Clin Immunol. 2018؛ 28 (6): 365-378.

142. Jiang JZ، Ye J، Jin GY، و همکاران. آسیاتیکوزید با لغو گرانولاسیون ماست سل ها، التهاب آلرژیک را کاهش می دهد. J Agric Food Chem. 2017; 65 (37): 8128-8135.

143. Wan J, Gong X, Jiang R, Zhang Z, Zhang L. اثرات ضد تب و ضد التهابی آسیاتیکوزید در موشهای تحت درمان با لیپوپلی ساکارید از طریق افزایش تنظیم هم اکسیژناز-1. Phytother Res. 2013؛ 27 (8): 1136-1142.

144. Araujo JA، Zhang M، Yin F. Heme oxygenase-1، اکسیداسیون، التهاب، و آترواسکلروز. فارماکول جلو. 2012؛ 3:119.

145. Soyingbe OS، Mongalo NI، Makhafola TJ. فعالیت ضد باکتریایی و سیتوتوکسیک در شرایط آزمایشگاهی عصاره برگ Centella Asiatica (L.) Urb، Warburgia salutaris (Bertol. F.) Chiov و Curtisia dentata (Burm. F.) CASm - گیاهان دارویی مورد استفاده در آفریقای جنوبی. BMC Complement Alternat Med. 2018؛ 18 (1): 315.

146. Dash B، Faruquee H، Biswas S، Alam M، Sisir S، Prodhan UK. فعالیت ضدباکتریایی و ضد قارچی عصاره‌های گیاه Centella asiatica L. علیه برخی از میکروب‌های بیماری‌زای انسانی. Life Sci Med Res. 2011: 1-5.

147. هوانگ کیو، ژانگ اس، هوانگ آر، و همکاران. جداسازی و شناسایی یک ترکیب ضد هپاتیت B از Hydrocotyle sibthorpioides lam. جی اتنوفارماکول. 2013؛ 150 (2): 568-575.

148. Monton C، Settharaksa S، Luprasong C، Songsak T. یک رویکرد بهینه سازی خیساندن دینامیکی Centella Asiatica برای به دست آوردن بالاترین محتوای چهار مرکز با روش سطح پاسخ. Rev Brasil Farmacogn. 2019؛ 29 (2): 254-261.

149. Hiranvarachat B, Devahastin S, Soponronnarit S. ارزیابی مقایسه ای استخراج اتمسفر و خلاء به کمک مایکروویو از ترکیبات فعال زیستی از برگ های تازه و خشک Centella asiatica L.. Int J Food Sci Technol. 2015؛ 50: 750-757.

150. Sen KK, Chouhan KBS, Tandey R, Mehta R, Mandal V. تأثیر امواج مایکروویو بر بازده استخراج فنولیک ها، فلاونوئیدها و تری ترپنوئیدها از برگ های سنتلا: رویکردی به استخراج گیاهی رقمی. Pharmacogn Mag. 2019؛ 15: S267-S273.

151. Rafamantanana MH، Rozet E، Raoelison GE، و همکاران. یک روش HPLC-UV بهبود یافته برای تعیین کمیت همزمان تری ترپن گلیکوزیدها و آگلیکون ها در برگ های Centella asiatica (L.) Urb (APIACEAE). J Chromatogr B. 2009; 877(23):2396-2402. doi:10.1016/j.jchromb.2009.03.018

152. Shen Y, Liu A, Ye M, et al. تجزیه و تحلیل ترکیبات فعال بیولوژیکی در Centella Asiatica با استخراج به کمک مایکروویو همراه با LC-MS. کروماتوگرافی. 2009؛ 70: 431-438.

153. Randriamampionona D، Diallo B، Rakotoniriana F، و همکاران. تجزیه و تحلیل مقایسه ای ترکیبات فعال در نمونه های Centella Asiatica از ماداگاسکار: کاربرد برای حفاظت خارج از محل و انتشار کلونال. فیتوتراپی. 2007؛ 78 (7-8): 482-489.

154. Niamnuy C, Charoenchaitrakool M, Mayachiew P, Devahastin S. ترکیبات زیست فعال و زیست فعالی های Centella asiatica (L.) urban تهیه شده با روش ها و شرایط مختلف خشک کردن. Dry Technol Int J. 2013;31:2007-2015.

155. Kim WJ، Kim J، Veriansyah B، و همکاران. استخراج اجزای زیست فعال از Centella asiatica با استفاده از آب زیر بحرانی. J Supercrit Fluid. 2009؛ 48 (3): 211-216.

【برای اطلاعات بیشتر: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】