پروتئينوری متفاوت از زمان و خطر ابتلا به بيماری های قلبی عروقی و نارسایی پيوند در دريافت کنندگان پيوند کليه

Tanya Kuper, MD1,* , Olusegun Famure, MPH, MEd1,* et al

چکيده

مقدمه:پروتئینوری به عنوان یک عامل خطر مستقل برای بیماری های قلبی عروقی در دریافت کنندگان پیوند کلیه شناخته می شود، اما مطالعات قبلی تاثیر تغییرات پروتئین ادرار را در طول زمان در نظر ن گرفته اند. پرسش و طراحی پژوهش: ما از مدل های خطرات تناسبی کاکس وابسته به زمان و چند متغیره در این مطالعه همگروهی مشاهده ای دریافت کنندگان پیوند کلیه بزرگسالان استفاده کردیم تا ارزیابی کنیم که آیا پروتئینوری اندازه گیری شده توسط دیپ استیک بر روی نمونه های ادرار نقطه ای تصادفی با شروع از 1 ماه پس از پیوند با خطر حوادث نامطلوب قلبی عمده و از دست دادن پیوند همراه است یا نه. يافته ها: در مجموع 144 واقعه مهم نامطلوب قلبی که به عنوان سکته حاد قلبی، حوادث عروق مغزی، باز عروقی يا مرگ و مير همه علت تعريف شده اند، در 1106 بيمار در طول 7/5728 سال مشاهده شدند. هر سطح از پروتئینوری بیشتر یا برابر با ردیابی منجر به افزایش دو برابر در خطر حوادث نامطلوب قلبی عمده (نسبت خطر 2.00 [95٪ فاصله اعتماد به نفس 1.41، 2.84]). این رابطه وابسته به دوز (نسبت خطر به ترتیب 98/2، 76/1، 63/1 و 54/1 برای پروتئین ادرار ردیابی، 2+1 و 3+ ) یافت نشد. افزایش خطر نارسایی پیوند با غلظت پروتئین ادرار بیشتر (نسبت خطر به ترتیب 22/2، 85/2، 41/6 و 71/19 برای ردیابی، 2+1 و 3+) وجود داشت. نتیجه گیری: پروتئین ادرار با حوادث نامطلوب قلبی و از دست دادن پیوند در ارتباط استدریافت کنندگان پیوند کلیه. نقش مداخلات برای کاهش پروتئینوری در کاهش خطر پیامدهای نامطلوب قلبی عروقی و پیوند در دریافت کنندگان پیوند کلیه نیاز به مطالعه بیشتر دارد.

کليدواژه: پروتئینوری،پیوند کلیه، حوادث نامطلوب قلبی عمده، بیماری های قلبی عروقی

تماس:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساپ: 008618081934791

سیستانچه برای بیماری کلیوی چوریک و بهبودی از پیوند کلیه خوب است

مقدمه

بیماری های قلبی عروقی (CVD)علت اصلی بیماری و مرگ و میر در میان دریافت کنندگان پیوند کلیه است و به طور قابل توجهی به پیامدهای ضعیف پیوند کمک می کند.1–4 نرخ حوادث قلبی عروقی و مرگ و میر قلبی عروقی در دریافت کنندگان پیوند کلیه 50 برابر و 10 برابر بیشتر از جمعیت عمومی است، به ترتیب 5.5، تقریبا نیمی از دریافت کنندگان با یک پیوند عملکرد6 می میرند و حدود 30 درصد از این مرگ و میر ها منتسب به CVD.7 هستند.

خطر بالای CVD مربوط به چندین عامل سنتی و غیر سنتی از جمله دیابت، فشار خون بالا، دیس چربی خون، کم خونی، چاقی، سیگار کشیدن، هوموسیشتاینمی، بیش از حد پاراتیروئیدها، و پروتئینوری.5،8،9 پروتئینوری اغلب پس از پیوند کلیه مشاهده می شود و در میان 11 تا 45٪ از دریافت کنندگان با پیوند عملکرد شایع است.1,10,11 پروتئینوری شاخص شناخته شده ای از آسیب گلومرولی است و گزارش شده است که یک عامل خطر مستقل از پیشرفت بیماری های بیشتر است. اعتقاد بر این است که پروتئین های اضافی فیلتر شده توسط گلومرولوس باعث پاسخ التهابی واسطه ای می شوند که منجر به زخم و زخم اینتراستیتیوم لوله ای می شود.12

مطالعات قبلی در جمعیت عمومی نشان داده اند که پروتئینوری یک پیش بینی کننده مستقل CVD.13– 16 است همچنین منجر به خطر بیشتر پیامدهای پیوند ضعیف و مرگ و میر در دریافت کنندگان پیوند کلیه می شود.1,15–20 به طور خاص, دریافت کنندگان با نسبت پروتئین ادرار / کراتینین بیشتر از 1.0 در طول پس از انتقال ماه سوم تقریبا دو برابر احتمال ابتلا به یک رویداد قلبی عروقی، شانزده برابر بیشتر احتمال دارد که دچار نارسایی پیوند شوند، و سه برابر بیشتر احتمال مرگ با پیوند عملکرد در مقایسه با کسانی که پروتئینوری قابل توجهی دارند.321

ارتباط پروتئینوری و CVD در دریافت کنندگان پیوند کلیه به دلیل افزایش بروز CVD در این جمعیت و پتانسیل استفاده از پروتئینوری به عنوان نشانگر بالینی و عامل خطر قابل تغییر برای CVD از نظر بالینی مرتبط است. این مطالعه با هدف تعیین ارتباط پروتئینوری پس از پیوند با خطر 1) حوادث قلبی عروقی و 2) نارسایی پیوند در یک همگروهی از دریافت کنندگان پیوند کلیه در یک تجزیه و تحلیل وابسته به زمان انجام شد. برای هر نتیجه، یک هدف اضافی این بود که مشخص شود چگونه این رابطه توسط دیگر عوامل خطر اصلاح شده و ارزیابی کرد که آیا عملکرد کلیه به عنوان یک بنیانگذار متفاوت از زمان تحت تاثیر قرار گرفتن در معرض قبلی عمل می کند یا خیر.

روش

طراحی

این یک مطالعه همگروهی مشاهده ای طولی با استفاده از سوابق بهداشتی وجود دارد. تاییدیه این مطالعه از هیئت اخلاق پژوهشی شبکه بهداشت و درمان دانشگاه به دست آمده است.

تنظیم

این مطالعه در یک مرکز بزرگ کلان شهری انجام شد که دریافت کنندگان پیوند عضو جامد را دنبال می کند.کلیهدریافت کنندگان پیوند توسط نفرولوژیست های پیوند در کلینیک ترانس پلانت دنبال می شوند.

جمعیت

تمام بزرگسالان (سن 18 >) که دریافت کردندپیوند کلیهاز ۱ ژانویه ۲۰۰۰ تا ۳۱ دسامبر ۲۰۱۱ در ابتدا گنجانده شد. بیماران از پیوند یک ماهه پس از کلیه تا تاریخ اولین رویداد بزرگ قلبی، نارسایی پیوند، مرگ، از دست دادن پیگیری، یا ۳۱ دسامبر ۲۰۱۲ دنبال شدند. افراد جوان تر از 18 سال، دریافت کنندگان پیوند چند عضوی، پیوند مجدد، و آلئوگرافت هایی که غیر عملکرد اولیه دارند، از مطالعه خارج شدند.

جمع آوری اطلاعات

داده های این مطالعه از پایگاه جامع اطلاعات سیستم اطلاعات پیوند کلیه (CoReTRIS) بازیابی شد. این پایگاه داده تحقیقاتی در خانه شامل مجموعه گسترده ای از گیرنده، اهدا کننده، پیوند، آزمایشگاه، و پیگیری داده ها برای تمام دریافت کنندگان کلیه از 1 ژانویه 2000.22 بیماران امضا فرم رضایت به اطلاعات خود را در این مخزن برای هر مطالعه مناسب تلقی می شود.

متغیر اصلی مواجهه در مطالعه ما پروتئین کل اندازه گیری شده بر روی یک نمونه ادرار لکه تصادفی بود. آزمایش دیپ استیک توسط نفرولوژیست های پیوندی برای نظارت بر دفع پروتئین ادراری به صورت معمول سرپایی در طول وزش های منظم کار خون (به عنوان نمونه، ۲ بار در هفته به مدت ۴ هفته، هفتگی به مدت ۸ هفته، هر ۲ هفته به مدت ۱۲ هفته، ماهانه به مدت ۶ ماه و هر ۲ تا ۳ ماه پس از آن) مورد استفاده قرار گرفت.

غلظت پروتئین ادراری در 5 سطح زیر توسط آزمون dipstick طبقه بندی شد: منفی (< 0.15="" g/d),="" trace="" (0.15="" to="" 0.30="" g/d),="" 1+(0.30="" to="" 1.00="" g/d),="" 2+(1.00="" to="" 3.00="" g/d),="" and="" 3+(≥="" 3.00="" g/d).="" we="" defined="" urinary="" protein="" as="" either="" negative="">< 0.15="" g/d)="" or="" positive="" (="">0.15 گرم در د) برای تجزیه و تحلیل اولیه ما. نتایج آزمایش دیپ استیک وابسته به غلظت ادرار بود، بنابراین ارزیابی پیامدهای به عنوان تابعی از هر پروتئینوری در مقایسه با هیچ پروتئینوری آموزنده تر بود.

ما اندازه گیری های تصادفی پروتئین ادرار دیپ استیک را در ماه های 1، 3، 6، 9 و 12 در پس از انتقال سال اول، هر 6 ماه در پس از انتقال سال دوم و سوم، و سالی پس از آن ارزیابی کردیم. مجموعه ادرار به موقع برای اندازه گیری پروتئین و پروتئین تنظیم شده برای کراتینین در یک نمونه ادرار نقطه ای به طور معمول برای تجزیه و تحلیل در دسترس نبود.

نقطه پایانی اولیه مورد علاقه ما یک رویداد نامطلوب قلبی بزرگ بود که حداقل یک ماه پس از پیوند رخ می داد. حوادث نامطلوب قلبی عمده به عنوان کامپوزیت سکته حاد میوکارد، تصادف مغزی عروقی، باز عروقی شدن توسط پیوند بای پس عروق کرونر، مداخله کرونری جلدی یا آنژیوپلاستی کرونری، یا مرگ و میر همه علت تعریف شد. داده های مربوط به حوادث نامطلوب عمده قلبی از طریق بررسی جامع نمودارهای الکترونیکی بیمار و گزارش مستقیم بیماران در طول وزش کلینیک به دست آمده است. از دست دادن پیوند کل که از نارسایی پیوند یا مرگ با عملکرد تشکیل شده است، به عنوان نقطه پایانی ثانویه مورد استفاده قرار گرفت.

تجزیه و تحلیل داده ها

مشخصات گیرنده پایه، اهدا کننده و پیوند با استفاده از آمار خلاصه مورد ارزیابی قرار گرفت. منحنی های بقای گسترده کاپلان-مایر و آزمون لاگ رنک23 برای ارزیابی پیامدهای مطالعه اولیه و ثانویه در رابطه با حضور یا عدم وجود پروتئینوری (به عنوانie، نتایج منفی در مقابل دیپ استیک مثبت برای پروتئین ادراری) و افزایش غلظت پروتئین ادراری (به عنوانie، منفی، ردیابی، 1+، 2+، و 3+) مورد استفاده قرار گرفت.

استاتا/MP Version 11.0 (StataCorp, College Station, TX) برای انجام تمام تحلیل های آماری مورد استفاده قرار گرفت و نتایج از نظر آماری معنی دار در صورتی در نظر گرفته شد که یک P-value دو دم از<0.05 was="" achieved.="" the="" association="" between="" any="" proteinuria="" and="" major="" adverse="" cardiac="" events="" was="" explored="" using="" multivariable="" time-dependent="" cox="" proportional="" hazards="" models.="" a="" similar="" analysis="" was="" also="" conducted="" using="" the="" secondary="" endpoint="" of="" total="" graft="" loss="" (including="" death="" with="" function="" and="" allograft="" failure).="" additionally,="" the="" relative="" hazard="" for="" each="" outcome="" by="" proteinuria="" level="" (ie,="" trace,="" 1+,="" 2+,="" 3+)="" was="">

خاستگاه مطالعه به عنوان یک ماه پس از انتقال (مدل 1) انتخاب شد چرا که پروتئین ادراری منشاء از بومیکلیهمعمولا حل و فصل در ماه اول پس از انتقال.24 تجزیه و تحلیل اضافی با استفاده از 6 ماه پس از انتقال (مدل 2) و 12 ماه پس از انتقال (مدل 3) به عنوان زمان مبدا انجام شد برای افزایش احتمال اینکه هر پروتئینوری مشاهده شده از منشاءکلیهپیوند به جای کلیه های بومی.

کوواریات های مرتبط با بالینی یک پریوری تعیین و در تمام مدل ها تنظیم شدند، از جمله (a) عوامل گیرنده (به عنوانie، سن، جنس، نرخ تصفیه گلومرولار تخمین زده شده محاسبه شده با استفاده ازکلیه مزمنفرمول همکاری اپیدمیولوژی، متوسط فشار شریانی، زمان دیالیز قبل از پیوند، وضعیت سیگار کشیدن، سابقه بیماری های قلبی عروقی، و سابقه دیابت قندی)؛ ب) عوامل اهدا کننده (به عنوانie، جنس و متوفی در مقابل اهدا کننده زنده)؛ و (ج) عوامل پیوند (به عنوانie، مهارکننده آنزیم تبدیل کننده آنژیوتنسین یا درمان مسدود کننده گیرنده آنژیوتنسین II و دوران پیوند دسته بندی شده به ترتیل سال های پیوند). برای داده های کوواريت گمشده از چند imputations با استفاده از دستور معادلات زنجيره ای در استاتا/MP 11.0 استفاده شد.

سیستانچهمی تواند تسکینکلیهعلائم مشکلات و تسکین عوارض جانبیپیوند کلیه

نتیجه

در مجموع 1870 بیمار در پایگاه داده CoReTRIS به عنوان تحت شناسایی قرار گرفتکلیهپیوند در طول دوره مطالعه. همگروهی نهایی شامل 1106 بیمار پس از اعمال معیارهای محرومیت ما بود (شکل 1). گیرنده پایه، اهدا کننده، و ویژگی های پیوند (یک ماهه پس از پیوند) در جدول ۱ خلاصه شده اند. میانگین سنی همگروهی مطالعه در زمان پیوند 8/49 سال (5/36، 1/63) سال بود که 9/61 درصد مرد و 6/66 درصد سفید پوست بودند. سطح از دست رفته برای هر ویژگی در جدول مکمل 1 شرح داده شده است, با درصد از دست رفته داده ها اعم از 0٪ تا 8.95٪ در سراسر ویژگی. بیماران در مجموع تجمعی 65/5728 سال در معرض خطر دنبال شدند. در این مدت 144 رویداد پیامدهای اولیه ثبت شد که از این تعداد 57 بیمار سکته قلبی، تصادف مغزی عروقی یا روش باز عروقی بودند و 87 بیمار جان خود را از دست دادند. میانه زمان پیگیری 41/4 سال پس از پیوند ماه اول بود. نسبت بیماران مبتلا به پروتئینوری در نقاط زمانی مطالعه در شکل 2 نمایش داده می شود. تجزیه و تحلیل های اضافی با استفاده از 6 ماه و 12 ماه پس از انتقال به عنوان ریشه مطالعه انجام شد که طی آن 131 رویداد به ترتیب در 1083 بیمار و 118 رویداد در 1059 بیمار مشاهده شد. بروز تجمعی حوادث نامطلوب قلبی عمده در 5 سال پس از پیوند در بیماران مبتلا به هر پروتئینوری در مقایسه با 0/8 درصد در بیماران بدون پروتئینوری 0/18 درصد بود (0/0P<0.001) on="" kaplan-meier="" analyses="" (figure="" 2a).="" when="" urinary="" protein="" was="" separated="" into="" negative,="" trace,="" 1="" +,="" 2+="" and="" 3="" +pro-="" proteinuria="" levels,="" the="" corresponding="" incidence="" of="" major="" adverse="" cardiac="" events="" at="" 5="" years="" posttransplant="" was="" 8.0%,="" 24.3%,="" 16.0%,="" 11.6%="" and="" 19.5%="" (log-rank=""><0.001) (figure="">

اثر پروتئينوری بر حوادث نامطلوب قلبی عمده

ارتباط بین پروتئینوری و حوادث نامطلوب قلبی بزرگ یا مرگ با استفاده از 3 مدل خطرات متناسب کاکس وابسته به زمان با زمان مطالعه مختلف از مبدا مورد بررسی قرار گرفت. نتایج این مدل ها در جدول ۲ خلاصه شده است. هر پروتئین ادراری شناسایی شده بر روی یک آزمایش dipstick (به عنوان عامل، ردیابی، 1 +، 2 +، یا 3 + ) از یک ماه پس از انتقال منجر به خطر 2.00 برابر بیشتر از حوادث نامطلوب قلبی عمده و یا مرگ (05/0P< 0.001)="" compared="" to="" no="" proteinuria="" (table="" 2a).="" when="" 6="" months="" posttransplant="" and="" 12="" months="" posttransplant="" were="" used="" as="" study="" origins,="" any="" urinary="" protein="" resulted="" in="" a="" 1.89="" (p="">< 0.001)="" and="" 1.74="">< 0.01)="" times="" increased="" hazard="" of="" major="" adverse="" cardiac="" events="" or="" death="" compared="" to="" no="" proteinuria,="" respectively="" (table="" 2a).="" the="" effect="" of="" any="" urinary="" protein="" was="" only="" found="" to="" be="" significant="" with="" time-fixed="" variables="" when="" the="" study="" origins="" were="" 6="" months="" posttransplant="" or="" 12="" months="" post-transplant="" (table="">

تنها ردیابی و 1 + پروتئینوری با خطر قابل توجهی از حوادث نامطلوب قلبی بزرگ و یا مرگ همراه بود، زمانی که ردیابی، 1+، 2+، و 3 +پروتئینوری به طور مستقل ارزیابی شد (جدول 2a). نسبت خطر حوادث نامطلوب قلبی عمده یا مرگ 98/2 (95 درصد فاصله اطمینان [95 درصد CI] 83/1، 86/4)، 76/1 (95٪ CI 1.08, 2.86), 1.63 (95٪ CI 0.90, 2.96) و 1.54 (95٪ CI 0.68, 3.50) به ترتیب برای ردیابی, 1 +, 2+ و 3 +proteinuria. به همین ترتیب، تنها پروتئینوری ردیابی با خطر قابل توجهی از حوادث نامطلوب قلبی بزرگ یا مرگ همراه بود زمانی که منشاء مطالعه به عنوان 6 ماه یا 12 ماه پس از پیوند تعریف شد. ارتباط بین پروتئین ادراری و رویدادهای نامطلوب قلبی عمده به تنهایی قابل توجه نبود (جداول مکمل 2a، 2b).

اثر پروتئينوري بر شکست پيوند

رابطه بین پروتئینوری و از دست دادن پیوند نیز با استفاده از مدل های خطرات متناسب کاکس وابسته به زمان تنظیم شده مورد بررسی قرار گرفت که نتایج آن در جدول 3 خلاصه شده است. هر پروتئینوری شناسایی شده توسط dipstick از یک ماه.

گیاه تران منجر به افزایش 3.65 برابری از دست دادن پیوند کل شد (05/0P<0.001), where="" total="" graft="" loss="" was="" defined="" as="" either="" graft="" failure="" or="" death="" (table="" 3a).="" any="" proteinuria="" from="" one-month="" post-transplant="" was="" not="" associated="" with="" a="" significant="" hazard="" of="" total="" graft="" loss="" using="" time-fixed="" variables="" (table="" 3b).="" proteinuria="" was="" associated="" with="" a="" hazard="" ratio="" of="" 6.04="" for="" death-="" censored="" graft="" failure=""><0.001) (supplemental="" 3a)="" and="" a="" hazard="" ratio="" of="" 2.30="" for="" death="" with="" graft="" function=""><0.001) (supplemental="" table="" 3b)="" when="" evaluated="" individually.="" notably,="" the="" hazard="" of="" graft="" failure="" significantly="" and="" monotonically="" amplified="" with="" an="" increased="" level="" of="" urine="" protein="" concentration="" as="" measured="" by="" urine="" dipstick.="" the="" effect="" of="" proteinuria="" on="" death-censored="" graft="" failure="" and="" death="" with="" graft="" function="" was="" not="" significant="" when="" using="" time-fixed="" variables="" (supplemental="" table="" 3c,="" 3d).="" the="" hazard="" ratio="" of="" death-censored="" graft="" failure="" was="" 2.22="" (95%="" ci="" 0.73,="" 6.75),="" 2.85="" (95%="" ci="" 1.29,="" 6.26),="" 6.41="" (95%="" ci="" 3.23,="" 12.74),="" and="" 19.71="" (95%="" ci="" 10.12,="" 38.39)="" for="" trace,="" 1+,="" 2+and="" 3="" +="" urinary="" protein="" compared="" to="" negative,="" respectively="" (supplemental="" table="">

بحث

بیماری های قلبی عروقی علت اصلی مرگ و میر درکلیهدریافت کنندگان پیوند و علت اصلی مرگ و میر با پیوند عملکرد.4 عوامل خطر سنتی، مانند دیابت، فشار خون بالا، دیس چربی خون، چاقی، و سیگار کشیدن، و عوامل خطر غیر سنتی، مانند پروتئینوری، در کنسرت عمل می کنند تا خطر ابتلا به CVD را در این جمعیت بیمار افزایش دهند.5,8,9 داده قدیمی تر نشان داده است که پروتئینوری با خطر نسبی 2.45 برای CVD همراه بوده است، 18/4 برای از دست دادن پیوند، و 92/1 برای مرگ.25 در مطالعه ما به طور مشابه مشاهده کردیم که هر پروتئینوری اندازه گیری شده توسط دیپ استیک با افزایش خطر ابتلا به CVD (HR = 2.00)، از دست دادن پیوند کل (HR = 3.65)، نارسایی پیوند (HR = 6.04)، و مرگ (HR = 2.30) همراه است. ما متوجه شدیم که هر سطحی از پروتئینوری به طور مستقل با افزایش خطر حوادث نامطلوب قلبی بزرگ، از دست دادن پیوند کل، نارسایی پیوند، یا مرگ همراه است. نتايج ثابت بود که آيا 1 ماه، 6 ماه، يا 12 ماه پس از انتقال به عنوان خاستگاه مطالعه مورد استفاده قرار گرفت يا نه.

شواهد همچنین نشان می دهد که پروتئینوری monotonically خطر ابتلا به CVD، از دست دادن پیوند، و مرگ را افزایش می دهد.4،14،20،26 متا تجزیه و تحلیل همگروهی جمعیت عمومی توسط مزمنکلیهکنسرسیوم پیش آگهی بیماری دریافت که نسبت آلبومین/کراتینین ۱٫۱ میلی گرم بر مول، ۳٫۴ میلی گرم بر میلی مول، و 9/33 میلی گرم بر مول با نسبت خطر 20/1 (26/1-15/95 درصد CI)، 63/1 (77/1-50/1 CI 95 درصد) و 22/2 (51/2-97/1 درصد CI) و 22/2 (95 درصد CI 51/2-97/1) همراه بودند. برای مرگ و میر همه علت در مقایسه با آلبومین / کراتینین نسبت 0.6 میلی گرم در میلی مول. نتایج مشابهی برای مرگ قلبی عروقی در متا آنالیز توسط مزمن دیده شدکلیهکنسرسیوم پیش آگهی بیماری.14

ما این پاسخ دوز بین پروتئینوری و نارسایی پیوند را در نمونه مطالعه خود مشاهده کردیم. ما پیدا نکردیم که پروتئینوری خطر حوادث نامطلوب قلبی عمده را به شیوه ای وابسته به دوز افزایش داده است. هنگامی که پروتئینوری در ردیابی طبقه بندی شد، 1 +، 2+، یا 3 +پروتئین ادرار، تنها ردیابی و 1 + نتایج dipstick به طور قابل توجهی با حوادث نامطلوب قلبی عمده پس از تنظیم برای همه کوواریات ها همراه بود. ما معتقدیم که این نتیجه غیر منتظره می توانست به دلیل تعداد محدودی از حوادث نامطلوب قلبی عمده در نمونه مطالعه ما باشد؛ تنها 144 رویداد مهم قلبی یا مرگ و میر در 1106 بیمار بیش از 5728.7 سال مشاهده شد. رابطه وابسته به دوز بین پروتئینوری و نارسایی پیوند نیز ممکن است با کاهش زمان مشاهده حوادث نامطلوب قلبی عمده در بیماران مبتلا به پروتئین ادراری بیشتر نقش داشته باشد.

در مطالعه حاضر، پروتئینوری تغییر زمان با تنظیم داروهایی که سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAAS) را مهار می کنند، مورد بررسی قرار گرفت که شامل مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین و مسدودکننده های گیرنده آنژیوتانسین II است. استفاده از مهارکننده های RAAS با کاهش پروتئینوری درکلیهجمعیت پیوند و عدم پیوند.4,5,20 استفاده از مهارکننده های RAAS نیز با کاهش خطر ابتلا به CVD و بقای پیوند طولانی مدت همراه بود.4 به این ترتیب، تنظیم برای مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتنسین و مسدودکننده های گیرنده آنژیوتنسین II در مدل چند متغیره برای عامل مخدوش کننده حاضر در سناریوهای زندگی واقعی مهم بود.

محدودیت های قابل توجهی برای مطالعه ما وجود داشت. ما به آزمایش دیپ استیک ادرار برای کمی سازی پروتئین ادراری متکی بودیم. آزمایش دیپ استیک ادرار وابسته به غلظت ادرار است، و به این ترتیب، ایده آل برای کمی سازی پروتئین ادرار نیست. دیگر روش های ترجیحی به طور مستقیم اندازه گیری پروتئین ادرار کل خارج شده در طول یک دوره از زمان (به عنوان نمونه، 24 ساعت جمع آوری ادرار) و یا تنظیم برای غلظت ادرار (به عنوان نمونه، نسبت آلبومین / کراتینین) از آنجایی که آنها در حجم ادرار بستگی ندارد. ما به این محدودیت آزمایش دیپ استیک با تجزیه و تحلیل پروتئینوری به عنوان یک متغیر دودویی (به عنوان معنی، هر در مقابل بدون پروتئینوری) پرداختیم. ما همچنین اندازه گیری های دیپ استیک را با مقایسه نتایج دیپ استیک به نسبت آلبومین/کراتینین موجود یا داده های پروتئین ادرار 24 ساعت اعتبار بخشیم و نتایج این آزمایش ها را به خوبی همبستگی یافتیم.

دیپ استیک های معمولی چندپارمتریک نیز نشان داده شده اند که حساسیت ۱۰۰٪ و ویژگی ۵۸٪ (مساحت تحت منحنی مشخصه عامل گیرنده = ۹۱٪) برای سطوح پروتئین بیش از ۱۵۰ میلی گرم در L هنگامی که قطع ردیابی استفاده می شود.26 حساسیت بالا و ویژگی پایین تست dipstick زمانی که قطع ردیابی برای پروتئینوری انتخاب شده است به این معنی است که نتایج ما به احتمال زیاد دست کم گرفتن اثر واقعی پروتئینوری بر CVD, از دست دادن پیوند کامل، نارسایی پیوند، و مرگ.

آزمایش های دیپ استیک می تواند به عنوان ابزاری برای تشخیص وجود پروتئینوری در مراحل اولیه پس از پیوند مورد استفاده قرار گیرد. نتایج آزمون Dipstick به آسانی در نقاط زمانی لازم برای تجزیه و تحلیل ما در دسترس بود، در حالی که جمع آوری ادرار 24 ساعت و نسبت آلبومین / کراتینین کمتر در دسترس بود. آزمایش دیپ استیک توسط نفرولوژیست های پیوندی در مرکز ما برای نظارت بر پروتئین ادراری به صورت سرپایی معمول در طول بازدید از کار خون به طور منظم برنامه ریزی شده استفاده می شود. بنابراین آزمایش دیپ استیک به عنوان اندازه گیری دفع پروتئین ادراری برای تجزیه و تحلیل اولیه ما انتخاب شد. تشخیص پروتئینوری می تواند سودمندی بالینی در استفاده از آن به عنوان شاخصی برای در معرض خطر بودن برای حوادث نامطلوب قلبی عمده و پیامدهای پیوند منفی داشته باشد. از آنجا که آزمون دیپ استیک ویژگی و حساسیت محدودی دارد، می توان از آزمایش های غربالگری دقیق تر و سخت گیرانه تری از جمله آزمایش های ادرار نقطه ای برای تشخیص خطر بالاتر از ردیابی و آستانه ۱ +استفاده کرد.

یکی دیگر از محدودیت های این مطالعه این بود که در یک جمعیت تک محوری محصور شده بود که باعث کاهش عمومیت آن می شود. همچنین یک مطالعه مشاهده ای بود و مخدوش کننده را نمی توان با وجود تحلیل های چند متغیره رد کرد.

نتیجه

پروتئینوری را می توان به آسانی با آزمایش های دیپ استیک در طول بازدیدهای پیگیری معمول به دلیل هزینه کم و دسترسی شناسایی کرد. آزمایش های اولیه مانند آزمایش دیپ استیک می تواند سودمندی بالینی به عنوان یک نشانگر بالینی در تشخیص پروتئینوری زودهنگام برای تشخیص خطر ابتلا به حوادث نامطلوب قلبی بزرگ، از دست دادن پیوند، و مرگ و میر درکلیهدریافت کنندگان پیوند. علاوه بر این، نقش مداخلات برای کاهش پروتئینوری برای کاهش خطر پیامدهای نامطلوب قلبی عروقی و پیوند درکلیهدریافت کنندگان پیوند نیاز به مطالعه بیشتر دارند.

مکمل سلامت سیستانچه کویریکولااستکمک کننده خوببرایبازیابی عملکردیپسپیوند کلیه، برای کسب اطلاعات بیشتر اینجا را کلیک کنید

مراجع

1. Ersan S, Ertilav S, Celik A, et al. شیوع و علل پروتئینوری در دریافت کنندگان پیوند کلیه: داده ها از یک مرکز واحد. BANTAO J. 2016;14(1):20-22. doi:10.1515/bj-2016-0005

2. Gonçalves M, Vieira P, Resende L, et al. پروفایل متابولیک و خطر خودرو- دی عروقی در جمعیتی از دریافت کنندگان پیوند کلیه. Transplant Proc. 2015;47(4):985-988. doi:10.1016/j.transproceed. 2015.03.031. PMID: 26036500

3. Guliyev O، گفتن B، Uyar ME، و همکاران. پروتئینوری درجه بالا به عنوان یک عامل خطر قلبی عروقی در دریافت کنندگان پیوند کلیه. Transplant Proc. 2015;47(4):1170-1173. doi:10.1016/j.transproceed.2014. 10.062

4. Jeon HJ, Kim CT, An JN, et al. پروتئینوری ماکسیمی متفاوت از زمان با حوادث نامطلوب قلبی عروقی و نارسایی پیوند در دریافت کنندگان پیوند کلیه ارتباط دارد. Nephrology 2015;20(12):945-951. doi:10.1111/nep.12529

5. نیل J، اسمیت AC. عوامل خطر قلبی عروقی پس از پیوند کلیه. World J Transpl. 2015;5(4):183-195. doi:10.5500/ wjt.v5.i4.183

6. Yu MY, Kim YC, Lee JP, Lee H, Kim YS. مرگ با عملکرد پیوند پس از پیوند کلیه: یک تجربه تک مرکز. Clin Exp Nephrol. 2018;22(3):710-718. doi:10.1007/s10157-017-1503-9

7. Lam NN, Klarenbach S, Quinn RR, et al. عملکرد کلیه، آلبومینوری، و خطر حوادث قلبی عروقی پس از پیوند کلیه. پیوند. Direct 2018;4(10):e389. doi:10.1097/TXD. 0000000000000828

8. لیفلدت L, باد K. عوامل خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی در دریافت کنندگان پیوند کلیه و استراتژی برای به حداقل رساندن خطر. Transpl Int. 2010;23(12):1191-1204. doi:10.1111/j.1432-2277. 2010.01159.x

9. Subbiah AK, Chhabra YK, Mahajan S. بیماری های قلبی عروقی در بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیه: یک زیرگروه نادیده گرفته شده. قلب آسيا . 2016;8( 2):56-61. doi:10.1136/heartasia-2016-010809

10. Ponticelli C, Graziani G. Proteinuria پس از پیوند کلیه. Transpl Int. 2012;25(9):909-917. doi:10.1111/j.1432-2277.2012. 01500.x

11. Devine PA, Courtney AE, Maxwell AP. Cardiovascular risk in renal transplant recipients. J Nephrol. 2018;1(3). doi:10.1007/ s40620-018-0549-4

12. Hodgkins KS, Schnaper HW. آسیب توبولوینتراستیال و پیشرفت بیماری مزمن کلیه. پدر نفرول . 2012; 27(6):901-909. doi:10.1007/s00467-011-1992-9

13. کوری G, Delles C. پروتئینوری و ارتباط آن با بیماری های قلبی عروقی. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2013;7:13-24. doi:10.2147/ IJNRD. اس۴۰۵۲۲

14. Matsushita K, van der Velde M, Astor BC, et al. ارتباط میزان تصفیه گلومرولار تخمین زده شده و آلبومینوری با مرگ و میر همه علت و قلب و عروق: یک متا آنالیز مشارکتی از همگروهی های جمعیت عمومی. لانست . 2010;375(9731):2073-2081. doi:10.1016/S0140-6736(10)60674-5

15. Rein P, Sally CH, Vonbank A, Fraunberger P, Drexel H. Impact of the albumin to creatinine ratio and the coronary artery state on vascular events. Am J Cardiol. 2014;113(10):1616-1620. doi:10. 1016/J.AMJCARD.2014.02.017

16. پارک او ، Heo نیوجرسی ، کیم M ، چوی SY. اهمیت میکروالبومینوری در رابطه با آتروسکلروز کرونری زیرکلینی در افراد بدون فشار خون بدون فشار خون، غیر دیابت. J Korean Med Sci. 2013;28(3):409-414. doi:10.3346/jkms.2013.28.3.409

17. محمد ساکاجیکی A, Naidoo S, منگا P, نظیر MS, Naicker S. کلیه داده ها از پروتئینوری آسیا و آفریقا, پیامدهای پیوند, و خطر قلبی عروقی در میان دریافت کنندگان پیوند کلیه در یک بیمارستان عمومی آفریقای جنوبی. جلد 27.; 2016.

18. Scheven L, Van Der Velde M, Heerspink HJL, De Jong PE, Gansevoort RT. Isolated microalbuminuria indicates a poor medical prognosis. پيوند شماره گيري نفرول . 2013. doi:10.1093/ndt/gft031

19. Oblak M, Kandus A, Mlinšek G, Buturović-Ponikvar J, Arnol M. افزایش پروتئینوری پس از رد حاد پیوند کلیه با کاهش عملکرد پیوند و بقا همراه است. پیوند Proc. 2013; 45(4):1453-1457. doi:10.1016/J.TRANSPROCEED.2013.02.106

20. Weiner DE, Park M, Tighiouart H, et al. آلبومینوری و نارسایی آلورافت، رویدادهای بیماری های قلبی عروقی، و مرگ همه علت در دریافت کنندگان پیوند کلیه پایدار: تجزیه و تحلیل همگروهی از کارآزمایی FAVORIT. Am J Kidney Dis. 2019;73:51-61. doi:10.1053/j.ajkd.2018.05.015