مطالعه تصادفی سازی مندلی بین قومیتی روابط علی بین عوامل قلبی متابولیک و بیماری مزمن کلیوی را نشان می دهد Ⅱ

نتایج

اثرات علی عوامل خطر بر CKDاکثر 45 عامل خطر دارای ابزارهای ژنتیکی قوی برای هر دو اصل و نسب بودند (آمار F> 10 برای 44 از 45 عامل خطر در اروپایی ها و 15 از 17 عامل خطر در آسیای شرقی؛ جداول تکمیلی S2 و S3، به عنوان داده های تکمیلی موجود در IJE آنلاین). با این حال، ابزارها در اروپایی ها در مقایسه با آسیای شرقی قوی تر بودند (جدول تکمیلی S6، به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است). برآورد اثر برای45 عامل خطر در بیماری مزمن کلیهدر اروپایی ها و 17 عامل خطر در آسیای شرقی در شکل 2 ارائه شده است. تخمین اثر برای سایر تحلیل های حساسیت را می توان در جداول تکمیلی S7-S12 (به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است) یافت. ارزیابی‌های دقیق شواهد علّی در اروپایی‌ها و آسیای شرقی در جداول تکمیلی S13A و S13B ارائه شده است (به‌عنوان داده‌های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است).

برای دریافت هربا سیستانچ برای کلیه، اینجا را کلیک کنید

عوامل خطر نشان دهنده شواهد قابل اعتماد MR در اصل و نسب اروپایی، هشت عامل خطر با CKD مرتبط بود. OR [95% فواصل اطمینان (CIs)] برای CKD به ازای 1-افزایش SD در عوامل خطر مداوم 1.78 (1.64 تا 1.94) برای BMI، 1.24 (1.12 تا 1.37) برای SBP، 1.13 (1.{{{{{ 20}}7 تا 1.19) برای سطوح لیپوپروتئین (a)، 0.93 (0.90 تا 0.97) برای HDL -C و 0.96 (0.94 تا 0.98) برای آپولیپوپروتئین AI. OR (95% فاصله اطمینان) در هر دو برابر شدن در شانس مسئولیت ژنتیکی برای عوامل خطر دوتایی 2.05 (1.59 تا 2.64) برای فشار خون بالا، 1.20 (1.09 تا 1.31) برای نفرولیتیازی و 1.08 (1.05 تا 1.12 T) بود. اثرات این هشت عامل خطر بر CKD در سراسر UK Biobank، CKDGen و HUNT ثابت بود (شکل تکمیلی S2A و جداول تکمیلی S7A، S8A و S9A، به عنوان داده‌های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است).

در شرکت کنندگان آسیای شرقی، از نظر ژنتیکی BMI بالاتر (OR ¼ 1.42، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.20 ¼ تا 1.69، P ¼ 6.49 10-5)، افزایش خطر نفرولیتیازیس (OR ¼ 1.12، 95% فاصله اطمینان (CI): ¼ 1.20، 1.04، 1.11 تا 1.04 P. -3) و افزایش خطر T2D (OR ¼ 1.07، 95% فاصله اطمینان (CI): 1.03 ¼ تا 1.10، P ¼ 1.66 10-4) همگی با افزایش خطر CKD (شکل تکمیلی S2B، در دسترس به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین) مرتبط بودند. اثر T2D بر CKD در سه مطالعه آسیای شرقی ثابت بود. با این حال، اثر BMI و نفرولیتیازیس بر CKD در Biobank Kadoorie China مشاهده نشد - این احتمالاً به دلیل تعداد محدود موارد CKD در این منبع است (جدول تکمیلی S10A-S12، به عنوان داده‌های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است).

شکل 3 قطعه جنگلی برایاثرات علی چهار فنوتیپ فشار خوندر مورد خطر بیماری مزمن کلیه طرح‌های فرعی نشان‌دهنده نتایج تصادفی‌سازی مندلی از فنوتیپ‌های مختلف فشار خون است. CKD، بیماری مزمن کلیه.

ما همچنین چندین تجزیه و تحلیل حساسیت انجام دادیم. تجزیه و تحلیل MR دو طرفه اثر ثابت افزایش خطر CKD را بر افزایش خطر فشار خون بالا در اجداد اروپایی نشان داد (جدول تکمیلی S14، به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است). نتایج MR چند متغیره برای T2D، BMI، و فشار خون بالا در CKD در جدول تکمیلی S15A-C، به عنوان داده‌های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است. تجزیه و تحلیل MR با استفاده از eGFR به عنوان یک نتیجه، نتایج مشابهی را با نتایج مربوط به CKD نشان داد (جدول تکمیلی S7B-S10B، به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است).

عوامل خطر نشان دهنده شواهد ضعیف MR

شواهد ضعیفی برای حمایت از تأثیر علی بر CKD از 37 عامل خطر باقیمانده در تحلیل‌های اجداد اروپایی (جدول تکمیلی S7-S9، به عنوان داده‌های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است) و 14 عامل خطر در تحلیل‌های اجداد آسیای شرقی وجود دارد. جداول تکمیلی S10-S12، به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است. برخی از عوامل خطر ثابت شده، مانند سیگار کشیدن و اسید اوریک سرم، از جمله مواردی بودند که شواهد ضعیفی داشتند. علاوه بر این، مدت زمان خواب کوتاه‌تر شواهدی را برای حمایت از CKD در Japan-Kidney-Biobank/ToMMo (جدول تکمیلی S11، موجود به عنوان داده‌های تکمیلی در IJE آنلاین) و در Biobank بریتانیا (جدول تکمیلی S7A، در دسترس به عنوان داده‌های تکمیلی در IJE) نشان داد. آنلاین)، که در مطالعات دیگر تکرار نشد.

تجزیه و تحلیل MR پیگیری یافته های کلیدی

تأثیر فنوتیپ‌های فشار خون بر CKD در بین جمعیت‌ها شکل 3 نشان می‌دهد که فنوتیپ‌های فشار خون، در بررسی مسئولیت ژنتیکی فشار خون بالا و SBP و PP پیش‌بینی‌شده ژنتیکی، در مطالعات اروپایی اثرات علی قوی بر CKD نشان دادند، اما به نظر می‌رسد که یک اثر علی صفر را نشان می‌دهند. در مطالعات مربوط به آسیای شرقی (ORها برای مسئولیت فشار خون بالا در CKD از 1.46 تا 1.77 در اروپایی ها اما فقط از 0.99 تا 1.07 در آسیای شرقی متغیر است). برای تایید این نتایج MR، ابتدا قدرت ابزارهای ژنتیکی را برای چهار فنوتیپ فشار خون بررسی کردیم و مشاهده کردیم که قدرت ابزار به طور قابل‌توجهی بالاتر از آستانه آماره F 10 برای هر چهار فنوتیپ در اروپایی‌ها و آسیای شرقی بود (جدول تکمیلی S6). ، به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است). برای تقویت بیشتر قدرت، از ابزارهای ژنتیکی برای فشار خون بالا، SBP، DBP، و PP از 100 641 شرکت‌کنندگان در Biobank Kadoorie China استفاده کردیم [که قدرت ابزار بهتری نسبت به داده‌های فشار خون اروپایی به دست آوردند (آمار F ¼ 61.11 در اروپایی‌ها در مقابل 330.85 در آسیای شرقی)؛ جداول تکمیلی S2 و S3، در دسترس به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین] و همچنان نتایج پوچ در آسیای شرقی مشاهده شد (جدول تکمیلی S16A، به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است). سوم، ما یک تجزیه و تحلیل MR با استفاده از ابزارهای اروپایی SBP و DBP استخراج شده از مطالعات آسیای شرقی انجام دادیم (جدول تکمیلی S5، در دسترس به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین)، که نتایج پوچ مشابهی را نشان داد (جدول تکمیلی S16B، در دسترس به عنوان داده های تکمیلی در IJE). برخط). در نهایت، ما ناهمگونی اثرات ژنتیکی فشار خون را در میان اروپایی‌ها و آسیای‌های شرقی تخمین زدیم و مشاهده کردیم که 20.9٪ از ابزارها اثرات متمایز را در بین دو اصل و نسب نشان دادند (جدول تکمیلی S17، به عنوان داده‌های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است). تجزیه و تحلیل MR حساسیت به استثنای ابزارهای ناهمگن، کنترل ساختارهای ژنتیکی مختلف BP در سراسر اجداد، نتایج MR مشابهی را نشان داد (جدول تکمیلی S18، به عنوان داده‌های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است). این تجزیه و تحلیل ها شواهد بیشتری را ارائه می دهند که فشار خون نقشی خاص در جمعیت در علت CKD دارد.

اثرات فنوتیپ های گلیسمی و CKD

اگرچه شواهدی برای اثر T2D بر CKD قابل اعتماد بود، اما شواهد کمی برای حمایت از اثرات هشت فنوتیپ گلیسمی [انسولین ناشتا (FI)، گلوکز ناشتا (FG)، 2-گلوکز ساعتی (2hGlu)، ناشتا یافتیم. پروانسولین (FP)، هموگلوبین A1c (HbA1c)، HOMA-B، پروتئین اتصال دهنده فاکتور رشد شبه انسولین 3 و فاکتور رشد شبه انسولین I] در CKD (شکل تکمیلی S3، موجود به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین) و eGFR (تکمیلی) شکل S4، به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است. تجزیه و تحلیل های پیگیری نشان داد که: (من) نتایج مشابهی پس از کنترل علت احتمالی معکوس ابزارها و موارد دور از دسترس بالقوه مشاهده شد (جدول تکمیلی S19A، به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است). (2) شواهد کمی مشاهده شد که مسئولیت ژنتیکی به T1D با خطر CKD در هر یک از سه مطالعه پیامد مربوط به اصل و نسب اروپایی مرتبط است (جدول تکمیلی S19B، موجود به عنوان داده‌های تکمیلی در IJE آنلاین)، که بیشتر از تأثیر ضعیف گلوکز بر روی CKD; (iii) برای تجزیه و تحلیل MR با استفاده از eGFR طبقه بندی شده در اروپایی ها، تأثیر کمی از فنوتیپ های گلیسمی بر روی eGFR در نمونه های دیابتی و غیر دیابتی مشاهده شد (جدول تکمیلی S19C، به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است)، که نشان می دهد اثر ضعیف گلوکز در CKD می تواند مستقل از دیابت باشد. (IV) گلوکز ناشتا و مسئولیت ژنتیکی به T2D با رتینوپاتی دیابتی مرتبط بود (جدول تکمیلی S19D، به عنوان داده‌های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است)، که نشان می‌دهد پیش‌بینی‌کننده‌های ژنتیکی فنوتیپ‌های گلیسمی مورد استفاده برای آنالیزهای اصلی MR قابل اعتماد هستند.

اثرات لیپیدهای خون و CKD

برای یافته‌های MR لیپیدها، تحلیل‌های بعدی ما چند مشاهدات جدید را نشان داد. اول، ما شواهد مختلف MR را برای پیش‌بینی ژنتیکی HDL-C در CKD در اروپا و شرق آسیا مشاهده کردیم. در اروپایی ها، شواهد MR خوبی برای حمایت از اثرات HDL-C و آپولیپوپروتئین AI بر CKD مشاهده شد (جدول تکمیلی S7-S9، در دسترس به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین)، در حالی که شواهد MR ضعیف تری برای اثر HDL-C وجود داشت. در مورد بیماری مزمن کلیه در آسیای شرقی (جدول تکمیلی S1{{10}}–S12، در دسترس به عنوان داده تکمیلی در IJE آنلاین). برای آزمایش تأثیر بالقوه قدرت اثر HDL-C بر CKD در آسیای شرقی (OR¼ {{20}}.94، 95% فاصله اطمینان (CI): ¼ 0.87 تا 1.{{{ 42}}2)، ما MR را با استفاده از ابزارهای اروپایی HDL-C با قدرت بهتر استخراج شده از مطالعات آسیای شرقی انجام دادیم (جدول تکمیلی S5، به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است). با استفاده از این رویکرد، شواهد MR قابل اعتماد پیدا کردیم (OR¼ 0.89، 95% فاصله اطمینان (CI): ¼ 0.83 تا 0.96؛ جدول تکمیلی S16C، در دسترس به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین). این نشان می دهد که HDL-C ممکن است بر CKD در هر دو جمعیت تأثیر بگذارد. دوم، با استفاده از داده های اروپایی، یک MR چند متغیره با در نظر گرفتن HDL-C و آپولیپوپروتئین AI در یک مدل انجام شد. این نشان داد که اثر HDL-C بر CKD مستقل از آپولیپوپروتئین AI است (جدول تکمیلی S15D، به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است). سوم، به دنبال یافته‌های HDL-C، ما اثری از سطح پروتئین انتقال کلستریل استر در گردش بر CKD در CKDGen پیدا کردیم (OR¼ 1.06، 95% فاصله اطمینان (CI: ¼ 1.01 تا 1.11، P ¼ 0.01؛ داده‌های جدول تکمیلی S20، موجود در Supp) IJE آنلاین). در نهایت، ما تأثیر بالقوه اندازه آپولیپوپروتئین (a) را بر CKD بررسی کردیم اما شواهد کمی برای یک اثر علی پیدا کردیم. این نشان می دهد که تأثیر سطح لیپوپروتئین (a) بر CKD ممکن است مستقل از اندازه آپولیپوپروتئین (a) باشد (جدول تکمیلی S21، به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است).

اثرات غیر خطی BMI و گلوکز ناشتا بر CKD ما یک رابطه آستانه بین BMI پیش بینی شده ژنتیکی و CKD مشاهده کردیم (جدول تکمیلی S22، به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است). شکل منحنی این رابطه نشان دهنده خطر بالاتر CKD در شرکت کنندگان دارای اضافه وزن یا چاق است، با آستانه بهینه BMI در 25 کیلوگرم بر متر مربع در هر دو UK Biobank و HUNT (شکل 4). تجزیه و تحلیل طبقه بندی شده بر اساس جنسیت (شکل S5 تکمیلی، در دسترس به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین) و سن (شکل تکمیلی S6، در دسترس به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین) اثرات مشابهی را برای BMI پیش بینی شده ژنتیکی بر CKD پیشنهاد می کند. گلوکز ناشتا پیش بینی شده ژنتیکی شواهد ضعیفی برای رابطه غیرخطی با CKD نشان داد (شکل تکمیلی S7 و جدول تکمیلی S22، به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است). این یافته هم در بین مردان و زنان (شکل تکمیلی S8، در دسترس به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین) و گروه های سنی مختلف (شکل تکمیلی S9، به عنوان داده های تکمیلی در IJE آنلاین موجود است) سازگار بود.

به عنوان خلاصه، ما به طور سیستماتیک یافته های MR را با شواهد بالینی موجود در دستورالعمل های KDIGO مقایسه کردیم و پیامدهای بالینی بالقوه را در جدول 1 فهرست کردیم.

شکل 4 تصادفی سازی غیر خطی مندلی شاخص توده بدنی بر خطر بیماری مزمن کلیوی. منحنی دوز-پاسخ بین شاخص توده بدن وخطر بیماری مزمن کلیهبرای (الف) UK Biobank و (B) مطالعه HUNT. گرادیان در هر نقطه از منحنی میانگین موضعی اثر علی است. مناطق سایه دار 95% فواصل اطمینان را نشان می دهند.CKD,بیماری مزمن کلیوی.

خدمات حمایتی Wecistanche - بزرگترین صادرکننده سیستانچ در چین:

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

خرید برای جزئیات بیشتر مشخصات:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

برای عفونت کلیه، عصاره طبیعی ارگانیک سیستانچ را با 25% اکیناکوزید و 9% آکتئوزید دریافت کنید.