اثربخشی و فرسودگی ضد تومور CD8 به همراه سلول T نفوذکننده تومور: بینش های مولکولی قسمت 2

عوامل متابولیک تنظیم کننده نفوذ سلول CD8 به علاوه T تومورها

متابولیسم مجموعه ای از واکنش های بیوشیمیایی در سلول های زنده است که انرژی لازم را برای فرآیندهای حیاتی سلولی فراهم می کند. متابولیسم سلولی به سلول های T اجازه می دهد تا انرژی لازم برای بقا، تکثیر و عملکرد خود را بدست آورند و از آن استفاده کنند. تغییر متابولیسم در TME به طور قابل توجهی بر بقای TIL و پاسخ های ضد توموری تأثیر می گذارد. به طور مشابه، بقا و عملکرد موثر سلول های CD8 به علاوه T نفوذ کننده تومور به طور مستقیم با عوامل متابولیک در TME مرتبط است [167-169]. در سلول‌های T فعال، برنامه‌ریزی مجدد متابولیک باعث ایجاد شار گلیکولیتیک و تولید لاکتات، لیپید و پروتئین می‌شود [170]. با این حال، اختلال در متابولیسم گلوکز یک مسئله مهم است که بر سلول‌های CD8 به علاوه T در نفوذ تومور تأثیر منفی می‌گذارد. سلول های T موثر به متابولیسم گلوکز سالم نیاز دارند. با این حال، فقدان مواد مغذی لازم و سایر عوامل متابولیسم گلوکز را در سلول‌های CD8 به علاوه T که به تومور نفوذ می‌کنند، مختل می‌کند.

به طور خاص، برنامه ریزی مجدد متابولیک می تواند عملکرد ایمنی بدن را بهبود بخشد. اول اینکه ایمنی طبیعی را تقویت می کند. ایمنی طبیعی به مکانیسم های دفاعی بدن اشاره دارد که از ما در برابر میکروب ها و سایر عوامل بیماری زا محافظت می کند. از طریق رژیم غذایی مناسب و ورزش، می‌توانیم ایمنی طبیعی خود را تقویت کرده و بدن خود را در برابر ویروس‌ها و باکتری‌ها مقاوم‌تر کنیم.

دوم، برنامه ریزی مجدد متابولیک می تواند ایمنی تطبیقی ​​را افزایش دهد. ایمنی تطبیقی ​​به پاسخ ایمنی بدن به یک پاتوژن خاص اشاره دارد. هنگامی که بدن در معرض یک پاتوژن قرار می گیرد، ایمنی تطبیقی ​​در برابر آن پاتوژن مقاومت ایجاد می کند و در نتیجه از بیماری جلوگیری می کند. ایمنی تطبیقی ​​از طریق رژیم غذایی مناسب و ورزش تقویت می شود و بدن را قادر می سازد در برابر عوامل بیماری زا دفاع کند و از بین ببرد.

علاوه بر این، برنامه ریزی مجدد متابولیک نیز می تواند پاسخ های التهابی را کاهش دهد. پاسخ التهابی پاسخ استرسی سیستم ایمنی بدن به یک محرک است. هنگامی که بدن توسط عفونت یا تروما تحریک می شود، واسطه های درون زا پاسخ التهابی سلول های ایمنی را برای از بین بردن پاتوژن ها و بهبود زخم تحریک می کنند. با این حال، التهاب مزمن طولانی مدت می تواند خطر ابتلا به بیماری هایی مانند بیماری قلبی، دیابت و سرطان را افزایش دهد. از طریق رژیم غذایی مناسب و ورزش می‌توانیم التهاب را کاهش دهیم و در نتیجه خطر ابتلا به بیماری‌های مزمن را کاهش دهیم.

در نتیجه، برنامه ریزی مجدد متابولیک می تواند به طور قابل توجهی ایمنی بدن را بهبود بخشد و منجر به سلامت و تندرستی بهتر شود. امیدوارم همه بتوانند به سبک زندگی خود توجه کنند و با توجه به شرایط خود برنامه ریزی مجدد متابولیک مناسب را انجام دهند تا زندگی سالم تری ایجاد کنند. از این منظر، ما باید ایمنی خود را تقویت کنیم. سیستانچ می تواند به طور قابل توجهی ایمنی را بهبود بخشد، زیرا سیستانچ سرشار از انواع مواد آنتی اکسیدانی مانند ویتامین C، ویتامین C، کاروتنوئیدها و غیره است. این مواد می توانند رادیکال های آزاد را از بین ببرند و استرس اکسیداتیو را کاهش دهند. تقویت و بهبود مقاومت سیستم ایمنی بدن.

روی فواید سلامتی سیستانچ کلیک کنید

در کارسینوم سلول کلیوی سلول شفاف (ccRCC)، سلول های CD8 به علاوه T نفوذ کننده تومور فراوان هستند. با این حال، به دلیل اختلال در متابولیسم، در عملکردهای مؤثر خود دچار کمبود هستند. تجزیه و تحلیل های بیشتر نشان داد که سلول های CD8 به علاوه T نفوذ کننده تومور در ccRCC قادر به جذب گلوکز برای گلیکولیز نیستند. در نتیجه، میتوکندری در سلول های CD8 به علاوه T تکه تکه شده، هیپرپلاریزه شده و قادر به تولید گونه های اکسیژن فعال قوی (ROS) به دلیل مهار سوپراکسید دیسموتاز 2 میتوکندری (SOD2) نبود [171]. در ملانوم های انسان و موش، نارسایی در متابولیسم گلیکولیتیک و فسفوریلاسیون اکسیداتیو (OXPHOS) در سلول های CD8 به علاوه T نفوذ کننده تومور نیز گزارش شده است [168].

سلول‌های تومور که به سرعت تکثیر می‌شوند، بیشتر مواد مغذی را مصرف می‌کنند و بنابراین، محیطی فاقد مواد مغذی برای سلول‌های CD8 به علاوه T در حال نفوذ به تومور ایجاد می‌کنند. در pro-TME، سلول‌های CD8 به علاوه T نفوذی نیز فاقد فعالیت آنزیمی متابولیک هستند یا دارای عملکرد نادرست هستند. به عنوان مثال، در ملانوم، سلول های CD8 به علاوه T نفوذ کننده تومور، فعالیت آنزیم های مسیر گلیکولیتیک، انولاز 1 (یعنی آلفا-انولاز) و فسفونول پیروات (PEP) را کاهش دادند [168]. انولاز 1 یک آنزیم بالادستی است که مسئول تولید PEP در مسیر گلیکولیتیک است. علاوه بر این، PEP یک بستر برای سنتز پیرووات در گلیکولیز است. بنابراین، زمانی که فعالیت ENOLASE1 کم است، عرضه پیرووات عملکرد موثر سلول های CD8 به علاوه T را از طریق تنظیم مثبت گلیکولیز افزایش می دهد. پیرووات در گلیکولیز و واکنش های OXPHOS نقش دارد. بنابراین، عرضه پیرووات عملکرد سلول‌های CD8 به اضافه تومور را افزایش می‌دهد [168]. متابولیسم فعال PEP باعث افزایش سیگنال یون کلسیم (Ca2 به علاوه) - فاکتور هسته ای سلول های T فعال 1 (NFATc1) برای القای عملکرد موثر سلول T می شود [172].

مطالعات مولکولی در یک مدل ملانوما نشان داد که PEP فعالیت sarco/ER Ca2 plus - ATPase را برای ارتقای سیگنالینگ Ca2 به علاوه -NFATc1 در سلول های T کاهش می دهد [172]. از نظر درمانی، فسفوئنول پیروات کربوکسی کیناز 1 برای افزایش فسفوئنول پیرووات در سلول های T برای افزایش عملکرد CD8 به علاوه سلول T مورد هدف قرار گرفته است [172]. گزارش شده است که افزایش نابجا در آنزیم نگهدارنده دروازه گلیکولیتیک، پیروات دهیدروژناز کیناز 1 (PDK1)، نقش پروتوموری دارد و به طور نامطلوبی بقا و عملکردهای موثر سلول های CD8 به اضافه تومور را تنظیم می کند [169]. در سرطان تخمدان، PDK1 PD-L1 را از طریق فعال سازی فعالیت JNK تنظیم می کند. بیان بیش از حد PDK1 می‌تواند محور PD{19}}–PD-L1 را در سلول‌های CD8 به علاوه T افزایش داده و عملکرد مؤثر آن را تضعیف کند [169]. با توجه به نقش حیاتی متابولیسم گلوکز در عملکرد سلول های CD8 به تومور به علاوه سلول های T، چندین رویکرد مستقیم یا غیرمستقیم برای بازگرداندن متابولیسم طبیعی گلوکز در سلول های CD8 به علاوه T دارای نفوذ تومور پیشنهاد شده است. به عنوان مثال، استات، یک آنیون اسید مونوکربوکسیلیک، برای غلبه بر متابولیسم محدود گلوکز در سلول‌های CD8 به علاوه T دارای نفوذ تومور پیشنهاد شده است [173]. تأثیر مثبت تیمار استات نیز در متابولیسم استیل-کوآنزیم A (استیل-CoA)، لیپوژنز و استیلاسیون پروتئین گزارش شده است [173,174].

اسیدهای آمینه نقش مهمی در تمایز و عملکرد سلول های T دارند. به عنوان مثال، متابولیسم گلوتامین، یک اسید آمینه، نقش تنظیمی در ایمونوتراپی اقتباسی موفق دارد [175]. مطالعه ای با استفاده از مدل موش تلقیح شده با تومور نشان داد که انتقال پذیرفته شده سلول های CD8 به علاوه T با متابولیسم ضعیف شده گلوتامین باعث افزایش پسرفت تومور و بقای کلی می شود. تضعیف متابولیسم گلوتامین باعث تکثیر و بقای سلول های CD8 به علاوه T از طریق کاهش بیان PD{5}} در سلول های CD8 به علاوه T شد [175]. یکی دیگر از اسیدهای آمینه، ال آرژنین، متابولیسم سلول های T، نفوذ تومور و پاسخ های ایمنی ضد تومور را بهبود می بخشد [176,177]. در مطالعه‌ای که سلول‌های ملانوم B16 بیانگر اووالبومین به صورت ارتوتوپی در موش‌های C57BL/6 کاشته شدند، انتقال پذیرفته‌شده سلول‌های OT{17}} تیمار شده با لارگینین (ویژه آنتی‌ژن اووالبومین) به طور قابل‌توجهی پاسخ‌های ضد توموری را القا کرد و بقای موش‌ها را افزایش داد. 177]. به طور کلی، DCها در پاسخ های ضد تومور نقش دارند. با این حال، در یک مطالعه بر روی مدل سرطان پستان BALB/NeuT، یک فنوتیپ (یعنی MHC II به علاوه /CD11b به علاوه /CD11chigh) از DCهای نفوذ کننده تومور (یعنی TIDCs) تصمیم به سرکوب پاسخ های ضد توموری با واسطه سلول های CD8 به علاوه T گرفت. [176]. جالب توجه است که متابولیسم آرژیناز توسط ال-آرژنین عملکرد و بقای سلول های T با واسطه TIDC را تنظیم می کند [176]. به غیر از گلوتامین و ال-آرژنین، چندین اسید آمینه دیگر نیز در تنظیم عملکردهای CD8 به علاوه سلول های T در نفوذ تومور نقش دارند. بنابراین، ارزیابی کامل این اسیدهای آمینه در TME می تواند به استراتژی هایی برای ایمونوتراپی موثر سرطان کمک کند.

کاتابولیسم اسیدهای چرب نقش مهمی در نفوذ تومور CD8 به علاوه عملکرد موثر سلول T و پاسخ های ایمنی ضد توموری با واسطه سلول T دارد [178]. در یک مدل موش ملانوم، به دلیل شرایط هیپوگلیسمی و هیپوکسیک همزمان در تومورها، بیان گیرنده فعال شده توسط تکثیرکننده پراکسی زوم (PPAR-) و کاتابولیسم اسیدهای چرب در سلول‌های CD8 به اضافه تومور افزایش یافت [178]. برای زنده ماندن در یک TME هیپوکسیک، سلول‌های CD8 به علاوه T نفوذکننده تومور با افزایش فاکتورهای رونویسی فاکتور القاکننده هیپوکسی (HIF)، به ویژه HIF{13}}، اما نه HIF{14}} [179] سازگار می‌شوند. نوکلئوزید، آدنوزین، جزء DNA و RNA است. جالب توجه است که تجمع آن در رشد و پیشرفت تومور نقش دارد و عملکرد موثر سلول های CD8 به علاوه T را مختل می کند. تجزیه و تحلیل بیشتر نشان داد که آدنوزین تولید سلول های T حافظه مرکزی را از طریق مسیر با واسطه گیرنده A2A در سلول های T محیطی و نفوذ کننده به تومور ضعیف می کند [180]. علاوه بر فاکتورهای متابولیک که قبلاً مورد بحث قرار گرفت، عوامل متابولیک اضافی، بقای و عملکرد سلول‌های T را که CD8 نفوذ می‌کنند به تومور تنظیم می‌کنند. درک دقیق همه این عوامل متابولیک می‌تواند به بازیابی عملکردهای ضد توموری سلول‌های CD8 به اضافه تومور کمک کند.

آگونیست های گیرنده شبه در ایمونوتراپی سرطان

TLR ها در تنظیم فعال شدن سیستم ایمنی در برخوردهای بیماری زا نقش دارند. TLR ها می توانند به عنوان تعدیل کننده های طبیعی ایمنی عمل کنند و بنابراین، از پتانسیل آنها می توان در ایمونوتراپی سرطان استفاده کرد [181]. TLRها الگوهای مولکولی مرتبط با پاتوژن (PAMPs) را شناسایی می‌کنند که توسط پاتوژن‌ها بیان می‌شوند و همچنین با الگوهای مولکولی مرتبط با آسیب درون‌زا (DAMPs) مرتبط هستند که از سلول‌های در حال مرگ و تحت فشار آزاد می‌شوند [182]. با توجه به ماهیت تحریک‌کننده ایمنی TLRها، آگونیست‌های TLR در ایمونوتراپی سرطان برای تقویت ایمنی میزبان در برابر تومورها نقش دارند [183]. گزارش شده است که آگونیست های TLR باعث فعال شدن سلول های ایمنی در TME و کاهش تحمل و سیگنال دهی مهاری ایمنی می شوند [184]. نقش چندین TLR، از جمله لیگاندهای TLR1/2، TLR3، TLR4، TLR5، TLR7، TLR8 و TLR9، به خوبی در افزایش اثربخشی ضد تومور سلول های CD8 به علاوه T ثابت شده است [185-190]. TLR1/2 و 7 بیان PD1 را در سلول های CD8 به علاوه T کاهش می دهند که منجر به افزایش اثر ضد تومور و سرکوب تومور می شود [185]. عملکرد تنظیمی TLR1/2 در 4-1فعال سازی سلول های CD8 به علاوه T با واسطه BB و پاسخ های ضد توموری گزارش شده است [191]. آگونیست TLR1/2، دیپلودوسید، اثربخشی سلول‌های T ضد تومور CD8 را در طی ایمونوتراپی مبتنی بر ضد PD-L{35} بهبود داد [192]. در یک مدل موشی سرطان خون، آگونیست مولکولی کوچک 23 (SMU-Z1) TLR2 را از طریق ارتباط با TLR1 القا کرد، که باعث تکثیر سلول های CD8 به علاوه T شد [193]. این آگونیست TLR2 همچنین با فنوتیپ DC انسانی CD141 پلاس همراه بود که برای القای اثرات ضد توموری توسط سلول‌های CD8 به علاوه T مورد نیاز بود [194]. همچنین گزارش شده است که آگونیست های TLR3 عملکرد موثر سلول های CD8 به همراه T را همراه با ایمونوتراپی سرطان با واسطه آنتی بادی بهبود می بخشند [186].

فرسودگی غیرقابل برگشت سلول T با شکست مهارکننده های ایست بازرسی همراه است. هدف قرار دادن محور CD40-TLR4 عملکرد موثر سلول T را در یک مدل سرطان پیش بالینی بازیابی کرد [195]. گزارش شده است که آگونیست های TLR4 و سایر داروهای درمان سرطان با موفقیت کارآیی ضد تومور سلول CD8 به علاوه T را ارتقا می دهند [187,196]. CBLB502، آگونیست TLR5، پاسخ های ضد توموری با واسطه سلول های CD8 به علاوه T را در مدل های پیوند در مقابل تومور ارتقا داد [197]. در مدل‌های in vivo پیش‌بالینی متاستاتیک کولون و پستان، آگونیست‌های TLR5 عملکرد ایمونوادجوانت اختصاصی ارگان مستقل از آنتی‌ژن‌های تومور را نشان دادند [188]. درمان داخل توموری با آگونیست TLR7 باعث ارتقای ماکروفاژهای M1 در TME شد و با افزایش بیان IFN، عملکرد موثر سلول CD8 به علاوه T را القا کرد [198]. آگونیست TLR7/8 (یعنی MEDI9197) اثرات موضعی را ترویج می کند، که منجر به افزایش عملکرد افکتور سلول CD8 به علاوه T و اثرات ضد توموری می شود [199]. آگونیست دو گونه ای TLR7/8 در مدل های تومور ملانوما، مثانه و RCC گزارش شده است. آگونیست دو گونه‌ای TLR7/8 باعث افزایش فعال‌سازی و انبساط DC در غدد لنفاوی شد که منجر به افزایش پرایمینگ و گسترش سلول‌های سیتوتوکسیک CD8 به علاوه T شد [200]. گزارش شده است که TLR9 تجمع، بلوغ و مهاجرت غدد لنفاوی DCهای تومور بارگذاری شده با آنتی ژن را تنظیم می کند، که در نهایت سلول های CD8 به علاوه T سیتوتوکسیک را گسترش می دهند و منجر به کشتن بیشتر سلول های تومور می شود [201]. این نتایج با هم، آگونیست های TLR را به عنوان ابزارهای درمانی بالقوه برای افزایش اثربخشی ضد سرطان در ایمونوتراپی سرطان پیشنهاد می کنند.

STING در ایمونوتراپی سرطان

محرک ژن های اینترفرون (STING) یک گیرنده درون سلولی شبکه آندوپلاسمی (ER) است که برای واکنش های ایمونولوژیک با واسطه DNA بسیار مهم است [202]. همچنین یک مسیر سنجش DNA سیتوزولی است. حسگر DNA موجود در سیتوزول GMP-AMP سنتاز حلقوی (cGAS) است که سیستم ایمنی ذاتی را عمدتاً از طریق بیان IFN{4}} فعال می‌کند [203]. تولید IFN ناشی از STING باعث فعال سازی DC می شود که در نهایت سلول های CD8 به علاوه T را علیه آنتی ژن های تومور فعال می کند [204]. بیان افتراقی STING در CRC گزارش شده است. بیان STING بالاتر در مراحل اولیه سرطان مشاهده می شود و با نفوذ بیشتر تومور سلول های CD8 به علاوه T همراه است. بیان بالاتر STING در CRC نیز با افزایش بقای کلی در بیماران مبتلا به سرطان همراه است. در مقابل، بیان پایین STING با نفوذ کمتر و بقای کمتر بیماران همراه است [205]. دی نوکلئوتیدهای حلقوی (CDNs) آگونیست های STING هستند که می توانند پاسخ ایمنی را القا کنند [206]. در یک مطالعه in vivo، تومورهای سرطان کولون تحت درمان با آگونیست STING کاهش بار تومور و افزایش بیان ICOS و IFN در سلول‌های CD8 به علاوه T را نشان دادند [205]. STING همچنین اثربخشی داروهای شیمی درمانی را تعدیل می کند. به عنوان مثال، در مدل‌های TNBC دارای کمبود BRCA، کارایی مهارکننده‌های PARP{16}} وابسته به اثرات ضد توموری CD8 با واسطه STING بود [207]. اثر ترکیبی ایمونوتراپی مبتنی بر STING با انسداد VEGFR2، PD{21}}، و CTLA{22}} نتایج امیدوارکننده‌ای را در درمان سرطان با بهبود جمعیت و عملکرد سلول‌های T CD8 به‌علاوه IFN-+ نشان داده است [208].

جدای از عوامل ایمونوتراپی، آگونیست های STING و سایر داروهای شیمی درمانی نتایج امیدوارکننده ای را نشان داده اند. به عنوان مثال، در یک مدل تومور in vivo پیش بالینی، درمان ترکیبی با یک مهارکننده STAT3 و آگونیست STING باعث افزایش نفوذ سلول های CD8 به علاوه T و کاهش Tregs و MDSC در TME شد که منجر به پاسخ ضد توموری شد [209]. CDN ها دارای محدودیت هایی هستند، از جمله موانعی برای تحویل دارو و پاکسازی سریع آنها. بنابراین، یک نسخه بهبود یافته از CDN نیز گزارش شده است. نانوذرات فعال کننده STING (STINGNPs)، همراه با مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی، سیگنال‌دهی STING را در TME و غدد لنفاوی نگهبان افزایش می‌دهند، که منجر به افزایش ریزمحیط‌های ایمنی‌زایی و تومورکشی می‌شود [206]. نقش نوظهور و امیدوارکننده آگونیست‌های STING ممکن است آینده امیدوارکننده‌ای در بهبود عملکردهای موثر سلول CD8 به علاوه T داشته باشد که منجر به پاسخ ضد توموری قوی می‌شود.

نتایجی که اظهار شده

به طور خلاصه، محیط‌های سرکوب‌کننده ایمنی ناشی از سرطان در میزبان و TME دلایل کلیدی برای شکست درمان‌های ضد نئوپلاستیک متعدد و متعاقباً مقاومت دارویی هستند. رویکردهای فعلی برای درمان سرطان مبتنی بر درمان سلول های تومور برای القای مرگ سلولی است. با این حال، کشف مهارکننده‌های ایست بازرسی و اثربخشی آن‌ها ما را مجبور کرده است که ایمنی تومور را برای یک طرح درمانی موفق در نظر بگیریم. روندهای نوظهور نشان می دهد که هدف قرار دادن تومورها و سیستم ایمنی، نتایج درمانی امیدوارکننده ای دارد، به ویژه در سرطان خون. با این حال، نتایج چندین کارآزمایی بالینی در حال انجام در بیماران مبتلا به بدخیمی های جامد هنوز پیش بینی می شود. انعطاف پذیری TME ناشی از عوامل شیمی درمانی برای پاسخ های ضد توموری با واسطه سلول های CD8 به علاوه T بسیار مهم است و بنابراین، درک واضح تغییرات ناشی از دارو در TME برای غلبه بر مقاومت دارویی ضروری است. بنابراین، دانش اولیه تغییرات ناشی از درمان ضد نئوپلاستیک در سیتوکین ها/کموکاین ها، پروتئین کینازها و عوامل متابولیک در TME برای بازیابی پاسخ های ضد توموری با واسطه سلول های CD8 به علاوه T حیاتی خواهد بود.

قدردانی

نویسندگان از انریکو بندتی برای دسترسی به منابع دپارتمان و حمایت مالی، آرناو رانا برای ویرایش نسخه خطی، و حمایت مالی از سوی دپارتمان جراحی، جایزه دانشمند حرفه ای امور جانبازان (BX004855) و جایزه موسسه ملی سرطان (CA 216410) قدردانی می کنند. ARBR توسط جایزه NCI (CA 219764) و جایزه شایستگی امور کهنه سربازان (BX003296) پشتیبانی می شود.

بیوگرافی نویسنده

ساندیپ کومار

Sandeep Kumar دارای پیشینه گسترده ای در ایمونولوژی و زیست شناسی سرطان، با آموزش و تخصص خاص در پاسخ های ضد توموری با واسطه سلول T است. دکتر کومار در طول دوره پسا دکتری خود در موسسه سرطان رازول پارک، نقش سیتوکین ها/کموکاین های مرتبط با مقاومت آپوپتوز در سلول های سرطانی را بررسی کرد. در حال حاضر، دکتر کومار در حال بررسی نقش اعضای مختلف خانواده MAPK بالادست و پایین دست در بیولوژی سلول T و پیامدهای این یافته ها برای ایمونوتراپی در سرطان سینه و پانکراس است.

بسابی رعنا

بسابی رعنا دکترای خود را در بیوشیمی از دانشگاه کلکته (کلکته کنونی) و دوره فوق دکترا را از دانشکده پزشکی دانشگاه بوستون دریافت کرد. او به طور گسترده روی توضیح مکانیسم های سیگنالینگ که بر سیگنال دهی WNT/-catenin حاکم هستند و تأثیر درمان های ترکیبی لیگاند TRAIL-PPAR برای بهبود مقاومت کار کرده است. تحقیقات کنونی در آزمایشگاه او بر درک مکانیسم‌های سیگنال دهی مقاومت درمانی و طراحی استراتژی‌هایی برای غلبه بر آنها، با تأکید ویژه بر مقاومت به سورافنیب در کارسینوم کبدی متمرکز است.

آجی رعنا

آجی رعنا دکترای خود را به پایان رساند. در بیوشیمی در مؤسسه بیولوژی شیمی هند و تحصیلات پسا دکتری او در دانشکده پزشکی هاروارد در سیگنالینگ سلولی و زیست شناسی سرطان. دکتر رعنا در زمینه سیگنال دهی سلولی و سرطان سینه به خوبی شناخته شده است. تمرکز فعلی آزمایشگاه او بر ترسیم MAPKها و سایر پروتئین‌های مرتبط در سرطان سینه، پانکراس و کبد، با تاکید ویژه بر شناسایی درمان‌های هدفمند مبتنی بر مکانیسم است.

سونیل کی سینگ

سونیل سینگ دکترای خود را دریافت کرد. در علوم زیستی از دانشگاه جواهر لعل نهرو، دهلی نو، هند. در حال حاضر، او در حال مطالعه عملکرد تنظیمی تنظیم کننده های بالادست MAPK در بدخیمی های پانکراس و پستان است.

منابع

1. Vacchelli E و همکاران. (2016) Trial Watch-تحریک ایمنی با سیتوکین ها در درمان سرطان. Oncoimmunology 5, e1115942 [PubMed: 27057468]

2. Kronke J et al. (2014) لنالیدومید باعث تخریب IKZF1 و IKZF3 می شود. Oncoimmunology 3, e941742 [PubMed: 25610725]

3. وی اس سی و همکاران. (2017) مکانیسم های سلولی متمایز زیربنای محاصره ایست بازرسی anti-CTLA-4 و Anti-PD-1 است. Cell 170, 1120-1133 [PubMed: 28803728]

4. Buchbinder EI and Desai A (2016) مسیرهای CTLA-4 و PD-1: شباهت‌ها، تفاوت‌ها و پیامدهای مهار آنها. Am J Clin Oncol 39, 98-106 [PubMed: 26558876]

5. سیدل جی و همکاران. (2018) درمان‌های Anti-PD-1 و Anti-CTLA-4 در سرطان: مکانیسم‌های عمل، اثربخشی و محدودیت‌ها. Front Oncol 8, 86 [PubMed: 29644214]

6. Jansen CS et al. (2019) یک طاقچه درون توموری سلول های CD8 T مانند بنیادی را حفظ و تمایز می دهد. Nature 576, 465-470 [PubMed: 31827286]

7. Son SM et al. (2020) ریزمحیط های ایمنی تومور متمایز در ضایعات اولیه و متاستاتیک در بیماران مبتلا به سرطان معده. Sci Rep 10, 14293 [PubMed: 32868848]

8. Trujillo JA و همکاران. (2018) تومورهای ملتهب سلول T در مقابل تومورهای غیر ملتهب سلول T: یک چارچوب مفهومی برای توسعه داروی ایمونوتراپی سرطان و انتخاب درمان ترکیبی. Cancer Immunol Res 6، 990-1000 [PubMed: 30181337]

9. Gajewski TF و همکاران. (2017) هدف های ایمونوتراپی سرطان بر اساس درک ریزمحیط تومور ملتهب سلول T در مقابل ریزمحیط تومور غیر ملتهب با سلول T. Adv Exp Med Biol 1036, 19-31 [PubMed: 29275462]

10. Evans RA et al. (2016) عدم ویرایش ایمنی در سرطان پانکراس موش با نئوآنتی ژن معکوس شد. JCI Insight 1, e88328

11. Chen DS and Mellman I (2017) عناصر ایمنی سرطان و نقطه تنظیم ایمنی- سرطان. Nature 541 (7637)، 321-330 [PubMed: 28102259]

12. Lambrechts D و همکاران. (2018) قالب گیری فنوتیپ سلول های استرومایی در ریزمحیط تومور ریه. Nat Med 24، 1277-1289 [PubMed: 29988129]

13. پیرس OMT و همکاران. (2018) ساختارشکنی یک ریزمحیط تومور متاستاتیک یک پاسخ ماتریکس مشترک در سرطان های انسانی را نشان می دهد. Cancer Discov 8, 304-319 [PubMed: 29196464]

14. Valentijn LJ و همکاران. (2012) امضای عملکردی MYCN نتیجه نوروبلاستوما را بدون توجه به تقویت MYCN پیش بینی می کند. Proc Natl Acad Sci USA 109 (47)، 19190-19195 [PubMed: 23091029]

15. رابطه تی و همکاران. (2018) تحویل داخل توموری سلول های استرومایی مزانشیمی ترشح کننده اینترفرون گاما، ماکروفاژهای مرتبط با تومور را مجدداً قطبی می کند و تکثیر نوروبلاستوما را در داخل بدن سرکوب می کند. سلول های بنیادی 36، 915-924 [PubMed: 29430789]

For more information:1950477648nn@gmail.com