بدون نظارت، مکرر و از راه دور: بستری جدید برای فنوتیپ دیجیتال شخصی شده حافظه بلند مدت در انسان

خلاصه

آزمایش‌های حافظه بلندمدت معمولاً برای تسهیل تشخیص اختلالات عصبی مرتبط با هیپوکامپ مانند بیماری آلزایمر به دلیل ویژگی نسبتاً بالا و حساسیت آنها به آسیب به لوب‌های گیجگاهی میانی در مقایسه با آزمایش‌های بالینی معمول استفاده می‌شود. تغییرات پاتولوژیک در بیماری آلزایمر سال ها قبل از تشخیص رسمی شروع می شود که تا حدی به دلیل آزمایش بسیار دیر است. این مطالعه اکتشافی اثبات مفهوم با هدف ارزیابی امکان‌سنجی معرفی یک پلت فرم دیجیتال بدون نظارت برای آزمایش مداوم حافظه بلندمدت در دوره‌های طولانی خارج از محیط آزمایشگاهی انجام شد. برای پرداختن به این چالش، ما یک پلتفرم دیجیتالی جدید به نام hAge ("عصر سالم") ایجاد کردیم که تناوب فضایی مضاعف، تشخیص تصویر، و وظایف بصری-فضایی را برای ارزیابی مکرر و بدون نظارت از راه دور حافظه بلند مدت فضایی و غیر مکانی که به طور مداوم انجام می شود، ادغام می کند. در بازه زمانی هشت هفته ای برای نشان دادن امکان‌سنجی رویکردمان، آزمایش کردیم که آیا می‌توانیم به سطوح پایبندی کافی دست یابیم و آیا عملکرد در وظایف hAge با عملکرد مشاهده‌شده در آزمایش‌های استاندارد مشابه اندازه‌گیری شده در محیط‌های آزمایشگاهی کنترل‌شده قابل مقایسه است یا خیر. ۱۹۱ بزرگسال سالم (۶۷٪ زن) ، 18-81 ساله) در مطالعه شرکت کردند. ما سطح پایبندی 42.4 درصدی را با حداقل معیارهای ورود گزارش می‌کنیم. مطابق با یافته‌های با استفاده از تست‌های آزمایشگاهی استاندارد، ما نشان دادیم که عملکرد در وظیفه تناوب فضایی با دوره‌های آزمایشی همبستگی منفی دارد و سطوح عملکرد در تشخیص تصویر و وظایف بصری فضایی را می‌توان با شباهت‌های مختلف تصویر کنترل کرد. نکته مهم، ما نشان دادیم که درگیری مکرر با کار تناوب فضایی مضاعف منجر به یک اثر تمرین قوی می‌شود، که قبلاً به‌عنوان معیار بالقوه کاهش شناختی در بیماران MCI شناخته شده بود. در نهایت، ما بحث می‌کنیم که چگونه آشفتگی‌های سبک زندگی و انگیزه ممکن است یک چالش جدی برای ارزیابی شناختی در محیط‌های کنترل‌نشده دنیای واقعی باشد.

مکمل Cistanche tubulosa نزدیک من-بهبود حافظه

برای مشاهده محصولات تقویت کننده حافظه و پیشگیری از بیماری آلزایمر Cistanche اینجا را کلیک کنید

【بیشتر بخواهید】 ایمیل:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

معرفی

تست‌های عصب‌روان‌شناختی ابزار قدرتمندی برای تسهیل تشخیص بیماری آلزایمر (AD) و سایر اشکال زوال عقل ارائه می‌کنند [1-3]. در مراحل اولیه پس از میلاد، آسیب شناسی تاو تقریبا به طور انحصاری به نواحی لوب تمپورال داخلی (MTL) [4] محدود می شود که برای حافظه اپیزودیک [5-7]، کلامی [8] و حافظه دیداری-فضایی بسیار مهم است [6، 9]. ]، تشخیص تصویر [6، 10] و ناوبری [11، 12]. از این رو، آزمایش‌های عصبی روان‌شناختی که این عملکردها را هدف قرار می‌دهند، به ویژه برای تشخیص زودهنگام AD و تمایز آن از سایر شرایط عصبی مانند افسردگی مناسب هستند [1، 2]. چنین آزمایشاتی معمولاً هر 8 تا 24 ماه در آزمایشگاه ها و کلینیک های تحقیقاتی توسط یک متخصص آموزش دیده برای نظارت بر هرگونه تغییر در وضعیت اعمال می شود [1، 3]. در نتیجه، اجرای چنین آزمایش‌هایی از نظر مقیاس، فرکانس و مدت محدود است که به‌ویژه در طول همه‌گیری COVID{18}} تشدید شد [13]. این نیاز فوری به معرفی رویکردهای جدید، قابل اجرا در مقیاس و فرکانس ایجاد می کند. در اینجا، ما یک پلتفرم دیجیتالی جدید به نام hAge ("عصر سالم") را برای ارزیابی طولانی مدت کاملاً بدون نظارت و از راه دور و مکرر از حافظه بلندمدت فضایی در محیط های مربوط به اخلاق شناسی در دنیای واقعی (مانند خانه های شرکت کنندگان، محل کار و غیره) ارائه می کنیم. ). پلتفرم hAge مبتنی بر تست‌های استاندارد MTL است که به شکلی شبیه به بازی اجرا می‌شوند، که شامل تعاملات مکرر چند ثانیه‌ای در طول روز است. hAge شامل تشخیص تصویر، وظایف بینایی-فضایی و تناوب فضایی است که برای کاوش حافظه بلندمدت طراحی شده و به شدت به آسیب در MTL [6، 9، 14] و نواحی پیش پیشانی [9، 15] حساس است، که هر دو در اوایل به خطر افتاده اند. و مراحل میانی بعد از میلاد [4]. پیشنهاد شده است که تشخیص تصویر ممکن است به شکل گیری هیپوکامپ یا نواحی MTL خارج از هیپوکامپ (قشر پریرینال، جانبی آنتورینال و پاراهیپوکامپ) حساس باشد، بسته به استراتژی که فرد برای حل کار از آن استفاده می کند. کار تشخیص تصویر را می توان با استفاده از یک استراتژی آشنایی (یعنی تصویر قبل از رمان دیده شده است) یا یک یادآوری حل کرد. استفاده از یک استراتژی آشنایی شناختی کمتر برای تکیه بر MTL خارج هیپوکامپ (مناطق پیرامونی و درونی) [16، 17] پیشنهاد شده است، در حالی که تصور می شود استفاده از استراتژی یادآوری شناختی بیشتر به هیپوکامپ بستگی دارد [10] ، 17]، اما [18] را ببینید. نشان داده شده است که وظیفه حافظه فضایی هم به هیپوکامپ و هم به نواحی پیش پیشانی بستگی دارد [9]: از آنجایی که هر دو تصویر آشنا هستند، نمی توان از استراتژی آشنایی برای حل تکلیف حافظه دیداری-فضایی (یعنی تصویر در محل) استفاده کرد. به طور قابل‌توجهی، انتظار می‌رود که عملکرد هم در تشخیص تصویر و هم وظایف حافظه دیداری-فضایی در بیماران مبتلا به AD پیش علامت [16، 17] به دلیل اختلالات در نواحی پریرینال و انتورینال در مراحل اولیه بیماری (مرحله‌های Braak I و II) مختل شود. 4]، در حالی که اختلال در کار تناوب فضایی احتمالاً تنها در مراحل بعدی بیماری (مرحله براک III و IV) زمانی که آسیب هیپوکامپ مشاهده می شود آشکار می شود [4]. استفاده از این وظایف با هم می تواند به تعیین مرحله بیماری و مناطق آسیب دیده کمک کند. برای نشان دادن امکان‌پذیری رویکردمان، آزمایش کردیم که آیا می‌توانیم به سطوح پایبندی کافی دست یابیم و آیا عملکرد در وظایف hAge با عملکرد مشاهده‌شده در آزمایش‌های استاندارد مشابه اندازه‌گیری شده در محیط‌های آزمایشگاهی کنترل‌شده قابل مقایسه است یا خیر. بر اساس مطالعات قبلی در انسان و جوندگان [9، 19]، ما انتظار داشتیم که عملکرد در وظیفه تناوب فضایی با فواصل زمانی طولانی‌تر بین آزمایش‌ها کاهش یابد. علاوه بر این، ما پیش‌بینی کردیم که عملکرد را می‌توان با تنظیم دشواری کارها، به عنوان مثال، انتخاب تصاویر مشابه بیشتر یا معرفی قوانین تناوب پیچیده‌تر، تعدیل کرد. ما همچنین انتظار بهبود عملکرد با قرار گرفتن در معرض مکرر را داشتیم که به عنوان اثرات تمرین شناخته می شود [20-22]. در نهایت، انتظار داشتیم دریابیم که عملکرد ممکن است با سن همبستگی منفی داشته باشد [23، 24]. همه این اقدامات قبلاً برای ارزیابی کاهش شناختی و خطر ابتلا به AD در بیماران MCI مورد استفاده قرار می گرفت [20-22، 25]. به طور خاص، نشان داده شده است که بیماران مبتلا به AD خفیف و MCI فراموشی به طور قابل توجهی در تشخیص تصویر و وظایف بینایی فضایی بدتر از گروه کنترل عمل می کنند. و اینکه تفاوت در عملکرد با فاصله بین آزمایشی افزایش می یابد [25]. علاوه بر این، نشان داده شده است که درگیری مکرر در وظایف مختلف حافظه شناختی (مانند تست حافظه دیداری-فضایی، تست یادگیری کلامی هاپکینز، و غیره) منجر به بهبود عملکرد طولانی مدت در گروه کنترل می شود، اما به ندرت هیچ بهبودی در بیماران MCI فراموش می شود [20-22] .

اثرات سیستانش-ضد آلزایمر

مواد و روش ها

شركت كنندگان

Nulla mi mi, Fig venenatis sed ipsum varius, volutpat euismod diam. This study has been approved by the University of Cambridge Psychology Research Ethics Committee (PRE.2020.053). Written informed consent was obtained from all study Participants, and the data were analyzed anonymously. Participants were recruited via the Cambridge Psychology Research sign-up system and the Join Dementia Research database. Volunteers were included in the study if they declared that they met the following criteria: (1) above 18 years old; (2) had no visual or hearing impairments; (3) had no learning disabilities or dementia; (4) had no history of neurological and psychiatric disorders; (5) had access to a Windows PC. Engagement rules were provided in the Participant Information Sheet and the Participant Consent Form and clarified via email, phone call, or Zoom session upon request. Participants were explicitly asked to participate in the study for eight weeks and were offered a small £10/week payment if they engaged with the program on average >15 بار در روز، در پایان هر هفته از طریق حواله بانکی یا چک پرداخت می شود. پس از هشت هفته، به شرکت کنندگان اطلاع داده شد که دوره مشارکت آنها به پایان رسیده است اما می توانند به استفاده از برنامه ادامه دهند. این برنامه در دو مرحله مجزا 8-هفته ای (فاز 1 و فاز 2) اجرا شد. داده های مشارکت در رایانه های کاربر محلی ذخیره شد. داده ها رمزگذاری شده و چندین بار در روز در یک وب سایت امن دانشگاه کمبریج آپلود می شدند. پس از پایان مطالعه، داده‌ها با حذف جدولی که هویت و نام مستعار شرکت‌کنندگان را به هم مرتبط می‌کند، بی‌نام شد.

وظایف و طراحی بزرگ

The hAge program was designed to simultaneously test three different types of medial temporal lobe (MTL) dependent tasks [14] over a long period in a completely unsupervised way. The first set of tasks was variants of a spatial alternation task (Fig 1A, a yellow inset). The second set involved either image recognition or image-in-place (also known as visuospatial) recognition tasks (Fig 1A, a red inset). Both sets were run simultaneously on the Participants' computers. The hAge program (research.pdn.cam.ac.uk/hkage) was custom-written in Python for Windows OS. The hAge interface comprised two images and two pairs of buttons, labeled [choose] and [huh??], displayed in the same grey window presented at random time intervals (Fig 1A). The time interval between the window appearances (inter-trial interval) varied from *25 seconds to *3 hours (Fig 1B). The program window was invisible at all other times to prevent any 'rehearsal'. A gentle repetitive sound was played to signal that the program was activated. The program window remained active until the engagement was completed (i.e. Participants indicated their choices). The Participant could also ignore the prompting and re-engage at their own time. During the engagement period, the Participants were presented with both the spatial alternation and the image recognition tasks within the same window (Fig 1A, yellow and red insets, respectively). In Phase 1 (see below for details), to make a correct choice on the spatial alternation, Participants had to alternate their responses between the trials by clicking the left or right [choose] buttons. In Phase 2 (see below for details), the Participant had to alternate on every second choice. The concurrently presented image recognition task required Participants to click one or both of the [huh??] buttons if they thought the image beneath the button had changed since the last engagement. If both images changed or swapped places, the Participants were required to click both [huh??] buttons. Participants were given instructions on how to conduct the tasks before commencing their engagements. Previously, it has been shown that subjects with MTL lesions were impaired even on 'classic' working memory tasks (e.g. remembering digit or/and letter sequences [26, 27]) compared to controls whenever (1) there was interference between the tasks, (2) subjects were operating at their working memory capacity, or (3) there was a long maintenance period between the tasks (see review by Jeneson and Squire [14]). These results suggest that declarative long-term memory is required to retrieve information, which dropped out from the focus of attention due to distractors or long (>چند ثانیه) فواصل بین آزمایشی [14، 28]. حواس‌پرتی و دوره‌های آزمایشی طولانی از ویژگی‌های کلیدی پلتفرم آزمایشی ما هستند.

شکل 1. فاز 1 آزمایش امکان سنجی. A: فاز 1 طراحی کار hAge. این برنامه از سه نوع کار تشکیل شده است: 1) تناوب فضایی (SA)، که طی آن شرکت‌کنندگان یکی از دکمه‌های [انتخاب] (درج زرد) را به‌طور متناوب بین چپ (L) و راست (R) در هر تعامل کلیک کردند. 2) تشخیص تصویر (IR) و 3) وظیفه دیداری و فضایی (VS) (درج قرمز): شرکت کنندگان روی دکمه [ها؟] بالای تصویری که تصور می شد تغییر کرده است (IR چپ یا راست، l-IR و r-) کلیک کردند. IR، به ترتیب). هر دو دکمه چپ و راست [ها؟] زمانی که هر دو عکس تغییر کردند (d-IR) یا طرفین عوض شدند (VS) کلیک شدند. ب: بیشتر اوقات، شرکت کنندگان مدت کوتاهی پس از فعال شدن برنامه با آن درگیر می شدند. خط جامد سیاه نشان دهنده توزیع واقعی فواصل بین آزمایشی (ITIs±sd) است. خط چین قرمز نشان دهنده توزیع نرمال شده ITI با کد سخت است که در آن پنجره hAge فعال شد. ج: توزیع زن (چپ) و مرد (راست) بر اساس سن قبل از اعمال معیارهای خروج. د: سطوح درگیری روزانه در طول مطالعه. منطقه مشارکت پاداش (8 هفته) به رنگ نارنجی نشان داده شده است. علامت قرمز و مشکی به ترتیب سطح درگیری زن و مرد. E: همه گروه های سنی عملکرد بالایی در وظایف IR و VS نشان دادند. F: عملکرد در تکلیف SA با دوره بین آزمایشی در همه گروه‌های سنی همبستگی منفی داشت. به طور متوسط، عملکرد در گروه جوان تر به طور قابل توجهی ضعیف تر (با علامت ستاره) در مقایسه با گروه های مسن تر بود. G: میانگین امتیاز تصادفی گزارش شده توسط خود نشان می دهد که شرکت کنندگان چند بار روی دکمه تصادفی کلیک کردند تا تعامل خود را با برنامه تکمیل کنند. 1 تا 5=«هرگز» تا «خیلی اوقات». H: میانگین امتیاز مشارکت گزارش‌شده توسط خود (سمت چپ) نشان می‌دهد که شرکت‌کنندگان چقدر انگیزه داشتند تا به سهمیه مشارکت مورد نیاز روزانه دست یابند، و میانگین نمره عملکرد نشان می‌دهد که شرکت‌کنندگان چقدر انگیزه داشتند که در هنگام ارائه پاسخ‌هایشان خوب عمل کنند. 1 تا 5='not motivated' to 'exremely motived'. I: میانگین نمره تعهدات گزارش شده توسط خود نشان می دهد که شرکت کنندگان تا چه اندازه درگیر سایر تعهدات حرفه ای و/یا اجتماعی/شخصی بوده اند. 1 تا 5='اصلاً' تا 'بسیار زیاد'. رنگ های مختلف نشان دهنده گروه های سنی مختلف هستند و در سراسر شکل حفظ می شوند.

دو مرحله تست سن

برنامه hAge در دو مرحله (فاز 1 و فاز 2) آزمایش شد. ما از فاز 1 به عنوان یک آزمایش آزمایشی اثبات اصل برای آزمایش امکان‌سنجی رویکردمان استفاده کردیم. برای این منظور، ما ساده‌ترین نسخه‌های وظایف را پیاده‌سازی کردیم: تصاویر در تشخیص تصویر و وظایف بصری-فضایی از دسته‌های کاملاً متفاوتی (مثلاً مردم در مقابل بزرگراه‌ها و غیره) ترسیم شده‌اند، و قانون وظیفه تناوب ویژه این بود که بین متوالی متناوب شود. انتخاب هایی برای انتخاب صحیح تصاویر به طور متوسط ​​یک بار در روز جایگزین شدند. در فاز 1، ما از نسبت نامتعادلی از وظایف تشخیص تک تصویر استفاده کردیم (توجه داشته باشید که ما قصد داشتیم از آن استفاده کنیم تا بررسی کنیم که آیا سوگیری جانبی بر نوع تغییراتی که شرکت‌کنندگان پیش‌بینی می‌کردند تأثیر می‌گذارد یا خیر؛ ما متوجه شدیم که انجام داد، اما این خارج از محدوده کار فعلی): 53٪ در یک طرف (مثلاً یک تصویر در سمت چپ تغییر کرده است، l-IR) و 13٪ در طرف مقابل (مثلاً یک تصویر در سمت راست تغییر کرده است، r-IR؛ برای هر فرد، آن به طور تصادفی تصمیم گرفته شد که کدام طرف سوگیری معرفی شده است، و همان سوگیری در سرتاسر مورد استفاده قرار گرفت؛ انتخاب یک سوگیری بین شرکت‌کنندگان متعادل بود). 13 درصد از نمونه‌ها مربوط به تغییر هر دو تصویر (D-RI) و 20 درصد از نمونه‌ها مربوط به کار بصری فضایی (VS) است که در آن هویت‌های تصویر یکسان باقی می‌ماند، اما مکان‌های آن‌ها عوض شده است. در فاز 2، برای رفع اشکالات فنی گزارش شده توسط شرکت کنندگان، تغییراتی در کد برنامه ایجاد کردیم. بر اساس بازخورد آنها، ما همچنین صدای فعال سازی برنامه را تغییر دادیم (به زیر مراجعه کنید). در نهایت، همه وظایف به طور قابل ملاحظه‌ای سخت‌تر شد تا گسترش بیشتری از نمرات عملکرد ارائه شود. یعنی، تصاویر نمایش داده شده به طور همزمان از همان دسته (هواپیما، سگ، بزرگراه یا ساختمان) ترسیم شدند و وظایف در مقایسه با فاز 1 بیشتر اجرا شد: به طور متوسط، 5 تغییر تصویر در روز. 40% و 25% از نمونه‌ها شامل یک تغییر تصویر واحد بودند (همانطور که در مرحله 1، ما تعصب را نسبت به یکی از طرف‌ها معرفی کردیم و انتخاب سوگیری بین شرکت‌کنندگان متعادل شد). 17% موارد مواردی را نشان می‌دهند که هر دو تصویر تغییر کرده‌اند (d-IR). و 17 درصد از نمونه‌ها با وظایف دیداری فضایی مطابقت داشتند که در آن هویت تصویر یکسان باقی ماند، اما مکان‌های آن‌ها عوض شد. در فاز 2، یک تکلیف تناوب تکی به یک کار تناوب فضایی دوگانه تغییر یافت، که شرکت‌کننده را ملزم می‌کرد در هر انتخاب دوم، طرف‌های متناوب را تغییر دهد. در هر دو مرحله، به یک شرکت‌کننده فوراً بازخوردی در مورد اینکه آیا انتخاب آنها در مورد وظایف متناوب درست بوده است، اما در مورد تشخیص تصویر یا وظایف فضایی - فضایی درست است، ارائه شد.

گیاه سوپرمن سیستانچ--ضد بیماری آلزایمر

معیارهای ورود

To provide a reliable longitudinal assessment of long-term spatial memory, we only included data from Participants who had engaged with the spatial alternation task for at least 6 out of 8 weeks with a daily engagement of >10/day. The duration and daily engagement were decided prior to the data collection. The image recognition or visuospatial tasks were included only when the former criterion was met and when the total number of engagements in the image recognition or visuospatial tasks was >10 times in total (for each of these tasks). To assess learning (practice) effects on the image recognition tasks, the performances were split into two equal blocks (early vs late) and were included in the final analysis if there were at least ten measurements on each task per block. During Phase 2 frequency of image changes was increased from *1 change/day (Phase 1) to *5 changes/day (Phase 2) to assess learning effects. We also excluded a small number of Participants (n = 17, S1 Table in S1 Appendix) who showed abnormally high (average performance >90% در تمام ITI ها) یا سطوح عملکردی غیرعادی پایین (<60%) under the assumption that they likely misunderstood the task by using external reminders (high performers, n = 7) or choosing mostly randomly (low performers, n = 10). The criteria for outliers were chosen a priori before commencing the study. It must be noted that the main results do not change if we do not exclude these Outliers. The final number of Participants included in the final analysis is shown in S2 Table in S1 Appendix and in the participation flowchart diagram (S1 Fig in S1 Appendix).

وظایف تناوب فضایی و تناوب فضایی مضاعف

عملکرد در وظایف متناوب در پنج بازه زمانی مختلف بین آزمایشی (ITI) ارزیابی شد: (1)<2min; (2) 2–5 min; (3) 5–10 min; (4) 10–30 min, and (5) 30min-5.5 hours (the maximum ITI set by the program was 3 hours; however, in some cases, Participants engaged with the App at some later times, Fig 1B) to ensure adequate sampling for each interval (>100 نمونه در هر بازه زمانی). میانه تمام مقادیر در یک bin مربوطه به عنوان موقعیت آن bin در نمودارها نشان داده می شود. ITI ها به صورت گزارش (دقیقه) نمایش داده می شوند تا تجسم داده ها را تسهیل کنند. عملکرد در تکلیف تناوب مضاعف به دو دسته برد-شیفت (شرکت کنندگان برای انتخاب صحیح باید یک طرف انتخاب شده قبلی را جایگزین می کردند) و وظیفه برنده ماندن (شرکت کنندگان برای انتخاب صحیح باید سمتی را که قبلاً انتخاب شده بود نگه می داشتند) تقسیم شد. .

تحلیل آماری

داده ها با استفاده از متلب (The MathWorks Inc.) تجزیه و تحلیل شد. تمامی آزمون های آماری در متن اصلی و روش های تکمیلی بیان شده است. وابستگی عملکرد به ITI با استفاده از ANOVA اندازه گیری های مکرر ارزیابی شد. از آزمون t زوجی برای تخمین اینکه آیا تفاوت معنی‌داری در عملکرد در تکالیف تناوب دوگانه و بین مؤلفه‌های برنده ماندن و شیفت برد تکلیف تناوب دوگانه وجود دارد یا خیر، استفاده شد. میانگین عملکرد در تمام ITIها برای مقایسه استفاده شد. برای تخمین اینکه آیا تفاوت معنی داری بین وظایف IR و VS در مراحل مختلف وجود دارد یا خیر از آزمون t یک نمونه استفاده شد. برای برآورد اهمیت اثر گروه های سنی مختلف از آنالیز واریانس یک طرفه با تصحیح بونفرونی استفاده شد. وظایف تشخیص تصویر تک و دوگانه برای تجزیه و تحلیل آماری ترکیب شدند. برای مقایسه نتایج پرسشنامه بین گروه های سنی مختلف از آزمون H Kruskal-Wallis استفاده شد. سطح شانس برای تشخیص تصویر و وظایف بصری-فضایی با این فرض محاسبه شد که پس از فعال شدن مجدد پنجره برنامه، یک شرکت کننده به طور تصادفی آن یک یا هر دو تصویر را با احتمال مساوی بین هر چهار کار بصری تغییر می دهد.

تجزیه و تحلیل همبستگی

از ضریب همبستگی رتبه اسپیرمن برای تخمین تغییر عملکرد در وظایف تناوب فضایی مضاعف در طول روز استفاده شد.

مجموعه بازخورد

در پایان هشت هفته، به شرکت کنندگان اطلاع داده شد که مشارکت آنها تکمیل شده است و دیگر هیچ وجهی دریافت نخواهند کرد، اگرچه در صورت تمایل می توانند به استفاده از hAge ادامه دهند و داده های جمع آوری شده در مطالعه مورد استفاده قرار خواهند گرفت. ما همچنین از شرکت کنندگان خواستیم که یک فرم بازخورد کوتاه و یک پرسشنامه جمعیت شناختی را تکمیل کنند (شکل S2 در ضمیمه S1). از شرکت کنندگان فاز 2 که معیارهای ورود را گذرانده بودند، علاوه بر این از آنها خواسته شد تا یک پرسشنامه کوتاه پیگیری را در مورد سبک زندگی و انگیزه خود تکمیل کنند (در اینجا، منظور ما از انگیزه، تمایل به پایبندی به الزامات وظیفه است) در حالی که از برنامه hAge (S1) استفاده می کردند. فایل در ضمیمه S1) و از آنها دعوت شد تا در بحث گروه متمرکز (پرونده S2 در ضمیمه S1) شرکت کنند تا به درک بهتر تجربه آنها از انجام وظایف و استراتژی هایی که برای حل آنها استفاده کرده اند کمک کنند. این پرسشنامه شامل 5 سوال بود که در مقیاس لیکرت 5-نقطه ای بود. از 72 نفری که ایمیل شد، 45 نفر (62.5%) به پرسشنامه پاسخ دادند. از 45 پاسخگو، 16 نفر از افراد مسن، 10 نفر از متوسط ​​و 19 نفر از گروه های سنی جوان تر بودند. 10 شرکت کننده برای گروه های کانونی بعدی انتخاب شدند. هر گروه متمرکز شامل 3-4 شرکت کننده و دو محقق درگیر در مطالعه بود و جلسه *1 ساعت به طول انجامید. در مجموع، ما 3 جلسه گروه متمرکز برگزار کردیم.

نتایج

فاز 1: نشان دادن امکان سنجی hAge برای ارزیابی طولی، از راه دور و بدون نظارت حافظه بلند مدت

In total, 151 healthy adults (18–81 years old; mean±s.d.: 48±20 years old; 63% females, Fig 1C, S2 Fig, S3 Table in S1 Appendix) took part in Phase 1, of whom 22% (67% females, S3 Fig in S1 Appendix) passed the inclusion criteria (S1, S2 Figs in S1 Appendix; engaged with the App for at least six weeks, see Methods) and were used for subsequent analysis. It must be noted that the majority of Participants were excluded due to an 'insufficient' number of days they engaged with the program (S4 Fig in S1 Appendix; less than 42 out of 56 days; with the majority of Participants engaging for at least *30 days) and not due to the low number of daily engagements. The age distribution was comparable between these two populations. On the other hand, we also found that many Participants continued to play beyond the requested 8-week period (Fig 1D, S4 Fig in S1 Appendix) at high daily engagement levels, with many reporting that they liked using the program and wished to continue playing (S4 Table in S1 Appendix), supporting the feasibility of such active frequent unsupervised testing. To assess whether performance on various memory tasks varied as a function of age, Participants were divided into older (>65 ساله، متوسط ​​(50-60 ساله) و جوان تر (<50 years old) age groups. All age groups showed high performance on image recognition and visuospatial tasks with no significant difference between the groups (Fig 1E; average combined IR and VS tasks: F(2,30)=0.44, P = 0.65, one-way ANOVA test). The majority of errors on the visuospatial task resulted from missing the change. In line with our initial hypothesis, we also found that performance on the spatial alternation task rapidly decreased with longer ITIs (Fig 1F; F(4,124)=43.67, P = 6.4 × 10−13 with Greenhouse-Geisser correction, repeated measure ANOVA). However, unexpectedly, the average combined performance was lowest in the younger group, with no differences between the middle and older groups (Fig 1F, mean±s.m.e.: 72.8 ± 1.5%, 79.3±2.5%; 80.0±1.9% in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.009, F(2,30)=5.53, one-way ANOVA) even though the performance on analogous clinic-based memory tests typically negatively correlates with age [29]. Based on previous studies [30, 31] and the results from the follow-up Questionnaire (S1 File in S1 Appendix), the higher absolute performance of the middle and older groups may be attributed to differences in commitment levels, with older and middle groups likely dedicating more cognitive effort in an attempt to correctly complete the task. Namely, when the Participants were asked if they often made a random choice to end the engagement and return to their previous activities, the younger group did this significantly more often compared to older and middle age groups (Fig 1G, randomness score mean±s.m.e.: 2.4±0.3, 1.4 ±0.2; 1.4±0.2 in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.01, X2 (2, 42) = 9.2, Kruskal-Wallis H test). Interestingly, the groups' subjective perception of commitment and motivation was not significantly different (Fig 1H). In addition, the younger group tended to have higher levels of perceived distraction, possibly due to more active lifestyles, although the difference was not significant (Fig 1I, obligations' score mean±s.m.e.: 2.5±0.2, 1.6±0.3; 2.1±0.2 in younger, middle and older age groups respectively; P = 0.099, X2(2, 42)=4.63, Kruskal-Wallis H test). The assumption of lower commitment levels in a younger group was further corroborated by a steep decline in the average performance of a younger group on the spatial alternation task, which happened after the required 8 weeks after which participants were notified about the end of their participation and weekly participation payments were discontinued; and which was not observed in the older and middle groups (S5 Fig in S1 Appendix). On the other hand, the observed decline in the younger group could also be explained by the higher cognitive load as most of the Participants from the younger group were also using their computers for work.

فاز 2: ارزیابی عملکرد در وظایف چالش برانگیزتر

نسخه دوم و چالش برانگیزتر (فاز 2) برنامه hAge با وظایف SA، VS و IR اصلاح شده، تقاضای شناختی مورد نیاز برای حل آنها را افزایش داد. بر اساس یافته‌های آزمون‌های استاندارد مشابه، ما فرض کردیم که شرکت‌کنندگان در تمام وظایف عملکرد کمتری نشان خواهند داد. این مهم است زیرا میانگین عملکرد بالای مشاهده شده در فاز 1 ممکن است به اثر سقف منجر شود و قابلیت استفاده رویکرد ما را محدود کند. به جای یک کار ساده SA، یک قانون تناوب فضایی دوگانه (DSA) را اجرا کردیم (به روش‌ها مراجعه کنید). علاوه بر این، تصاویر نمایش داده شده مشترک در وظایف IR و VS از یک دسته تصویر ترسیم شده اند، که آنها را به طور قابل توجهی شبیه تر می کند و بنابراین تشخیص تغییر را چالش برانگیز می کند (شکل 2A). در مجموع، 72 بزرگسال (19-73 سال؛ میانگین ± sd: 15±53 سال؛ 67٪ زن) در انتشار فاز 2 (شکل 2B) شرکت کردند، که 54٪ از آنها معیارهای ورود (22-73 سال) را گذراندند. پیر، 74٪ زن؛ شکل 2C و 2D). 44% (32/72) نیز در فاز 1 شرکت کردند تا امکان مقایسه مستقیم فراهم شود. نکته مهم این است که از 4{38}} شرکت‌کننده جدید شرکت‌کننده در فاز 2، 53% (21/4{133}}) معیارهای ورود را گذرانده‌اند که نشان می‌دهد اصلاحات در فاز 2 (رفع اشکالات فنی، تغییر صداهای فعال‌سازی) و اصلاح وظایف شناختی) توانستند سطوح پایبندی را در مقایسه با فاز 1 به طور قابل توجهی بهبود بخشند. با این حال، باید توجه داشت که نمی‌توانیم رد کنیم که پایبندی بهبودیافته ممکن است تحت تأثیر قرار گرفتن شرکت‌کنندگان با انگیزه‌تر از فاز 1 باشد که تغییر کرده‌اند. شناسنامه آنها و به این ترتیب شناسایی نشدند. علاوه بر این، شرکت‌کنندگان فاز 1 و فاز 2 دارای تفاوت‌هایی در توزیع سنی بودند (شکل S3 در ضمیمه S1)، که ممکن است تفاوت‌هایی را در سطوح پایبندی نیز ایجاد کرده باشد. همانطور که انتظار می رفت، شرکت کنندگانی که در فاز 1 و فاز 2 شرکت کردند در مقایسه با تکلیف SA به طور قابل توجهی در مورد dSA بدتر عمل کردند (میانگین تفاوت ± sme: 0.2±9.7٪؛ P=0}.017، t{42}} 0.53، df=27 زوج نمونه t-test)، احتمالاً به دلیل افزایش بار حافظه که نیاز به به خاطر سپردن آخرین انتخاب و ترتیب در توالی انتخاب دارد. مشابه فاز 1، عملکرد در وظیفه dSA با افزایش ITI ها کاهش یافت (شکل 2E و 2F(4, 148)=13}.76، P=1.05 × 10-6 با تصحیح گلخانه-گیسر ، اندازه گیری مکرر ANOVA). با این حال، برخلاف فاز 2، دیگر تفاوت معنی‌داری در میانگین عملکرد بین گروه‌های سنی مختلف وجود نداشت (شکل 2E؛ P=0.11, F(2, 36)=2.38، یک- روش ANOVA). جالب توجه است، عملکرد در وظیفه dSA بسته به نوع انتخاب شرکت کنندگان متفاوت است. یعنی در یک مورد، انتخاب صحیح برعکس انتخاب قبلی بود و نیاز به جایگزینی داشت (برنده شیفت)، در حالی که در مورد دیگر، شرکت کننده مجبور بود انتخاب قبلی را تکرار کند (برنده ماندن). میانگین عملکرد در کار برد-شیفت در مقایسه با کار winstay به طور قابل‌توجهی کمتر بود (شکل 3A، میانگین تفاوت±sme: 7.6±1.3%, P=4.1 × 10-4، t=-3 0.87، df=38، آزمون t-نمونه زوجی)، نشان می‌دهد که شرکت‌کنندگان در مقایسه با نگهداشتن روی یک طرف، به خاطر سپردن متناوب دشوارتر بودند. تفاوت معنی داری در عملکرد در وظایف برد-شیفت و برنده ماندن (عملکرد نسبی) بین گروه ها وجود نداشت (شکل 3B، میانگین ± sme: P {86}}.22, F(2,36){{90 }}.58، ANOVA یک طرفه). ما بعداً بررسی کردیم که آیا ارزیابی طولی ما به ما اجازه می‌دهد تا اثرات تمرینی را که قبلاً برای ارزیابی کاهش شناختی در بیماران MCI استفاده می‌شد، شناسایی کنیم [20-22]. برای پرداختن به این سوال، به بررسی این موضوع پرداختیم که آیا تغییراتی در عملکرد وظیفه برد-شیفت و برنده ماندن در طول زمان وجود دارد یا خیر. در واقع، عملکرد گروه‌های مسن‌تر و متوسط ​​در کار winstay با تجربه به طور قابل‌توجهی بهبود یافت (شکل 3C، ρ{98}}.40، P=0.0013؛ و ρ{102}}.36، P=0.004، به ترتیب؛ همبستگی رتبه-ترتیب Spearman) در حالی که عملکرد در کار برد-شیفت به طور متوسط ​​در طول زمان مشابه باقی ماند (ρ =-0.03, P=0.80 و ρ{112}}.002، P=0.99، به ترتیب؛ همبستگی رتبه-ترتیب اسپیرمن). قابل‌توجه، عملکرد با تجربه در گروه جوان‌تر در تکالیف برنده ماندن یا برنده شیفت (ρ{119}}.089، P=0.49 و ρ =0.14) بهبود نیافت. , P=0.27 به ترتیب؛ همبستگی رتبه-ترتیب اسپیرمن). همانطور که انتظار می رفت، عملکرد کلی در تشخیص تصویر و وظایف دیداری-فضایی (شکل 4A) در مرحله 2 در مقایسه با فاز 1 در تمام شرکت کنندگانی که در هر دو مرحله مطالعه شرکت کردند به طور قابل توجهی پایین تر بود (شکل 4B؛ میانگین تفاوت ± sme: 49.0 ± 5.4%, P=5.4 × 10-8، t{140}}.5، df=26 آزمون t یک نمونه). کار جدید طیف گسترده‌ای از امتیازات را ارائه می‌کند و از تأثیرات سقف (100٪ عملکرد) و کف (سطح شانس * 5٪، به روش‌ها مراجعه کنید) اجتناب می‌کند. همانطور که در فاز 1، تفاوت معنی داری در عملکرد بین گروه های سنی مختلف وجود نداشت (میانگین عملکرد ترکیبی در تکالیف IR و VS میانگین ± sme: 1.2±71.2، 1.1±51.4 درصد، و 1.1±53.1 درصد در افراد مسن، متوسط ​​و گروههای جوانتر، به ترتیب P=0.091, F(2, 35)=2.57). به طور کلی، با توجه به شباهت تصویر نسبتاً بالا، بیشتر خطاها برای همه گروه‌های سنی زمانی رخ می‌دهد که شرکت‌کنندگان متوجه هیچ تغییری نشدند، که در گروه‌های متوسط ​​و جوان‌تر بارزتر بود، در حالی که انواع دیگر خطاها بین گروه‌ها مشابه باقی ماندند (شکل 4C) ). اکثر چنین منفی های کاذب در حین کار VS ساخته شده اند، در حالی که کمترین آن در کار d-IR رخ داده است که منعکس کننده سطوح مختلف دشواری این وظایف است (شکل 4D). در هیچ گروه سنی در طول زمان هیچ بهبود قابل توجهی در وظایف VS یا IR مشاهده نشد (شکل 4E).

شکل 2. عملکرد برنامه فاز 2 hAge. A: فاز 2 hAge به طور قابل توجهی در مقایسه با فاز 1 چالش برانگیزتر بود. وظیفه SA به یک کار تناوب فضایی دوگانه (dSA) تغییر یافت که در آن شرکت‌کنندگان باید در هر دومین انتخاب برای انتخاب سمت صحیح (LLRRLLRR) جایگزین می‌شدند. تصاویر ارائه شده به طور همزمان در وظایف IR و VS از همان دسته ها ترسیم شدند. ب: توزیع زن (چپ) و مرد (راست) بر اساس سن. ج: سطوح درگیری روزانه در طول مطالعه. منطقه مشارکت پاداش به رنگ نارنجی نشان داده شده است. د: سطوح پایبندی در دوره های مختلف و شرکت روزانه در برنامه های فاز 1 (سیاه) و فاز 2 (قرمز). محور x مربوط به تعداد هفته های درگیری است. خطوط جامد حداقل سطح درگیری روزانه برابر با 10 را نشان می دهد که در تحلیل استفاده شده است. خطوط بریده مطابق با حداقل سطوح درگیری روزانه تنظیم شده بر روی 4، 6، 8 (بالاتر از خطوط ثابت) و 12، 14، 16، 18 و 20 (زیر خطوط ثابت) است. همانطور که انتظار می رود، سطوح پایبندی با افزایش تعامل روزانه و کل مدت زمان مورد نیاز تعامل کاهش می یابد. E: همانطور که در مرحله 1 کار SA، عملکرد در کار dSA با دوره بین آزمایشی در همه گروه‌های سنی همبستگی منفی داشت. تفاوت معنی داری در عملکرد بین گروه های سنی مختلف وجود نداشت.

شکل 3. عملکردهای مختلف در وظایف روز برد-شیفت و برنده ماندن. پاسخ: همه گروه‌های سنی عملکردهای متفاوتی در وظایف dSA برنده شیفت (انتخاب جایگزین) در مقابل برنده ماندن (حفظ انتخاب یکسان) نشان دادند. ب: در عملکرد نسبی (تفاوت بین عملکرد در وظایف برنده شیفت و برنده ماندن) بین گروه های سنی مختلف تفاوتی وجود نداشت. ج: عملکرد کلی (سمت چپ) با تجربه در هیچ گروه سنی تغییری نکرد. با این حال، در حالی که عملکرد در تکلیف برد-شیفت که مستلزم به خاطر سپردن انتخاب‌های جایگزین است با تجربه بهبود نیافت، عملکرد در کار برنده ماندن (یعنی به خاطر سپردن همان انتخاب) به طور قابل توجهی در گروه‌های مسن‌تر و متوسط ​​بهبود یافت. اما نه در گروه جوانتر

تعریف حداقل معیارهای ورود

In the analysis above, we used only Participants who passed our a priori defined inclusion criteria, which, due to the exploratory nature of the current study, was set out as rather conservative (at least 42 days of participation with a daily engagement of >10 engagements/day) to ensure adequate statistical power. Next, we aimed to establish a set of minimal requirements for the number of engagement days and daily engagement levels, which would not qualitatively change the main conclusions of the current study. To address this question, we analyzed how the performance on the AC task changed as a function of ITI on the first day of engagement in the Phase 1 dataset (144/151 Participants; Participants had to engage in the AC task at least twice on the first day to be included: Three Participants engaged less than two times on the first day of participation from the younger, three from the older and one from the middle group). We found that one day of engagement was sufficient to demonstrate that the performance on the AC task dropped significantly with longer ITIs (Fig 5a, F(4, 328)=3.24, P = 0.0196 with Greenhouse-Geisser correction, repeated measures ANOVA) with no difference in average performance across age groups (F(2, 139)=1.3, P = 0.27 one-way ANOVA). The average daily engagement level of included Participants was equal to (mean± s.d.) 19±12. Using these newly adjusted inclusion criteria (>19 تعامل در روز اول)، سطح پایبندی مورد انتظار 42.4٪ است (64/151). هدف بعدی ما تعیین حداقل تعداد روزهای مورد نیاز برای تشخیص قابل اعتماد بهبود عملکرد با تمرین بود. با استفاده از مجموعه داده های فاز 2 (39/72؛ با معیارهای اولیه تعیین شده قبلی)، دریافتیم که در گروه سنی مسن تر، تأثیر تمرین در حدود دو هفته قابل توجه می شود (شکل 3C؛ ρ=0). , P=0.019؛ میانگین تعداد درگیری روزانه (mean±sd): 21±13); با این حال، تقریباً یک ماه (30 روز) طول می کشد تا تأثیر تمرین در گروه سنی میانسال قابل توجه شود (ρ{16}}.45, P=0.013؛ میانگین تعداد درگیری روزانه در این گروه (mian±sd): 7±13). توجه داشته باشید که میانگین درگیری روزانه در گروه میانسالی در مقایسه با گروه مسن‌تر در دو هفته اول کمتر بود، که ممکن است منجر به زمان بیشتری برای آشکار شدن اثر تمرین شود.

شکل 4. عملکرد در فاز 2 وظایف IR و VS. A: نمونه ای از وظایف l-IR سمت چپ (ورودی بالا) و VS (ورودی پایین). همه تصاویر از همان دسته "هواپیما" گرفته شده اند. ب: عملکرد فاز 2 وظایف IR و VS کمتر از فاز 1 بود. ج: نوع خطاها در وظایف IR و VS برای هر گروه سنی. خطاهای «تغییر از دست رفته» به طور قابل توجهی بیشتر از سایر خطاها در گروه‌های سنی جوان‌تر و میانسال رخ می‌دهد (P<0.01 after Bonferroni correction). There was no significant difference between different types of errors in the older group. D: Breakdown of choices associated with different types of errors (specified in legend). Task types are shown on the x-axis. fucking-diametersign denotes no image change taking place. All age groups missed the change in VS task significantly more often compared to other image recognition tasks (P<0.012 after Bonferroni correction), while the missing change occurred significantly more seldom when both images changed (P<10−5 after Bonferroni correction, top left). The Participants tended to significantly overreact to no change (fucking-diameter-sign) by incorrectly pressing left (L), right (R), or both (LR) buttons (P<10−5 after Bonferroni correction, top right). E: The performance on different IR and VS tasks did not noticeably improve with experience: the first half of total engagements are shown in the dark, and the latter half in light colors for each age group.

شکل 5. عملکرد در فاز 1 با حداقل معیارهای گنجاندن تعدیل شده. A: عملکرد در اولین روز مشارکت در همه شرکت‌کنندگان فاز 1 که حداقل دو بار در آن روز از برنامه استفاده کردند (n=144). عملکرد در تمام گروه های سنی با دوره بین آزمایشی همبستگی منفی داشت. تفاوت معنی داری در عملکرد بین گروه های سنی مختلف وجود نداشت. ب: عملکرد در وظایف IR و VS با استفاده از حداکثر چهار تعامل با هر نوع کار.

در نهایت، بررسی کردیم که آیا حداقل چهار نمونه در هر تشخیص تصویر و آزمون فضایی فضایی برای نشان دادن عملکرد مشابه در شکل 1E که با استفاده از اندازه‌های نمونه بزرگتر به دست آمده است کافی است یا خیر. در واقع، ما نتایج کیفی مشابهی را با استفاده از کل مجموعه داده فاز 1 (151 شرکت کننده با حداکثر چهار مشارکت در هر شرکت کننده در هر نوع کار) یافتیم (شکل 5b).

تجربه گیاه سیستانچ - بهبود حافظه

بحث

Here we described a novel digital game-like platform for remote longitudinal unsupervised and frequent assessment of long-term memory known to rely on the hippocampal-trans-entorhinal circuitry in humans and other mammals [6, 8–10, 14, 32–35]. Based on Phase 1 results, we report a 42.4% Participant adherence level, which is comparable to other similar state-of-the-art unsupervised platforms [36–38]. We anticipate that the adherence levels will be further improved by implementing our approach on mobile devices and making it available on a wider range of operating systems, not just Windows PCs. Furthermore, given that our analysis of inclusion criteria showed that shorter periods of engagement should be sufficient to make a reliable characterization of MTL-related memory, presenting future studies with shorter duration requirements may further increase adherence rates. Our results show that in line with previous findings on analogous spatial memory tests conducted in clinics and research laboratories, the performance on spatial alternation and double spatial alternation tasks negatively correlates with inter-trial intervals. Importantly, unlike other tests, we could simultaneously sample the whole range (20 seconds—3 hours) of intertrial intervals. Furthermore, the task difficulty levels could be dynamically adjusted to optimize the spread of scores and avoid both ceiling and floor effects. Namely, the difficulty level could be controlled by introducing more complex rules of spatial alternation or by making the images more similar in image recognition and visuospatial task. Notably, we found strong practice effects on double spatial alternation tasks in older and middle age groups (>50 years old). Previously, improvements in similar spatial memory tasks were identified as potential measures for assessing cognitive decline in MCI patients [20–22]. Unexpectedly, we found that the younger group performed worse than the older group in the Phase 1 AC task. This suggests that even though remote testing may solve frequency and scalability limitations associated with standard neurophysiological assessments, it brings an entirely different set of challenges related to testing in uncontrolled environments. We hypothesize that participants' ability to solve a given task in real-world environments is often significantly influenced by other factors not directly related to long-term memory, such as cognitive load, external distractions, motivation, and compliance. The analysis of questionnaire data further supported this hypothesis. Namely, we found that the younger group tended to randomly press the buttons to proceed with their ongoing activities significantly more frequently than older and middle age groups (Fig 1G). Given such confounds, we anticipate that such unsupervised active testing may be more suitable for older age groups (>50 ساله)، که ممکن است به دلیل تمایل خود برای دریافت ارزیابی بی طرفانه از توانایی های شناختی خود، که ممکن است ارتباط بالینی داشته باشد، انگیزه داشته باشند. علاقه به ارتباط بالینی در گروه‌های مسن‌تر در طول بحث‌های گروه متمرکز تأیید شد. ما همچنین حدس می زنیم که معیارهای عملکرد نسبی به جای مطلق ممکن است در محیط های کنترل نشده مناسب تر باشند. این را می توان با ایجاد تناوب فضایی مضاعف شخصی، تشخیص تصویر، و وظایف بصری-فضایی با درجات مختلف دشواری با تنظیم فواصل زمانی بین انتخاب ها (وظیفه تناوب فضایی مضاعف)، اعمال قوانین انتخاب مختلف، یا با تنظیم شباهت بین تصاویر ارائه شده به دست آورد. همانطور که در فاز 1 و فاز 2 تشخیص تصویر و وظایف فضایی-فضایی انجام شد. چنین سازگاری مجدد شخصی، خواسته های شناختی متفاوتی را که برای حل تکالیف لازم است، تحمیل می کند، در حالی که سایر عوامل خارجی را مشابه نگه می دارد. در نهایت، افزودن معیارهای تایید شده اضافی از عوامل انگیزشی برای داشتن روشی مستقل برای ارزیابی انگیزه شخصی و سطوح تداخل ممکن است به ابهام‌زدایی عملکرد مرتبط با حافظه از سایر عوامل کنترل‌نشده کمک کند. این می‌تواند چند سؤال ساده در پایان هر روز باشد که احتمالاً با خواندن غیرفعال مانند زمان درگیر شدن، تعداد درگیری‌ها و زمان واکنشی که تحت تأثیر انگیزه است، ترکیب شود [39]. به طور خلاصه، نتایج ما نشان می‌دهد که hAge یک رویکرد جدید امیدوارکننده برای آزمایش انبوه حافظه بلندمدت وابسته به MTL تحت شرایط علت‌شناسی به روشی از راه دور و بدون نظارت ارائه می‌کند. برای تایید کاربرد آن برای تشخیص بالینی در مقیاس بزرگ، باید در جمعیت های بالینی آزمایش شود و به جای رایانه های شخصی رومیزی بر روی دستگاه های تلفن همراه پیاده سازی شود. این باید انعطاف پذیری و سطح پایبندی آن را به طور چشمگیری افزایش دهد و اجازه دهد تا نتایج عملکرد را با عوامل خارجی که به طور معمول توسط دستگاه های تلفن همراه اندازه گیری می شود (مانند خواب، ورزش، مکان و غیره) مرتبط کند. علاوه بر این، این پلتفرم باید در برابر نشانگرهای زیستی تثبیت شده AD تأیید شود و با اندازه‌گیری‌های تصویربرداری MTL و نواحی پیش‌پیشانی مرتبط باشد.

مکمل سیستانچ نزدیک من-بهبود حافظه

منابع

1. Swainson R. و Hodges JR و Galton CJ و Semple J. and Michael A. and Dunn BD et al. تشخیص زودهنگام و تشخیص افتراقی بیماری آلزایمر و افسردگی با وظایف عصب روانشناختی. زوال عقل و اختلالات شناختی سالمندان، 12 (4)، ص 265-280، (8 2001). https://doi.org/10. 1159/000051269 PMID: 11351138

2. Fuld PA و Masur DM و Blau AD و Crystal H. و Aronson MK ارزیابی حافظه شیء برای تشخیص آینده نگر زوال عقل در سالمندان با عملکرد طبیعی: داده های پیش بینی و هنجاری. مجله اعصاب روانشناسی بالینی و تجربی، 12 (4)، ص 520-528، (8 1990). https://doi.org/10. 1080/01688639008400998 PMID: 2211974

3. Elias MF و Beiser A. و Wolf PA و Au R. و White RF و D'Agostino RB مرحله پیش بالینی بیماری آلزایمر: یک مطالعه آینده نگر 22- ساله در مورد گروه فرامینگهام. Archives of Neurology, 57 (6), pp. 808-813, (6 2000). https://doi.org/10.1001/archneur.57.6.808 PMID: 10867777

4. Braak H. و Braak E. مرحله بندی نوروپاتولوژیک تغییرات مرتبط با آلزایمر. Acta Neuropathology gica، 82 (4)، صفحات 239-259، (1991). https://doi.org/10.1007/BF00308809 PMID: 1759558

5. اسکویل ویلیام بیچر و میلنر برندا. از دست دادن حافظه اخیر پس از ضایعات دو طرفه هیپوکامپ. مجله مغز و اعصاب، جراحی مغز و اعصاب و روانپزشکی، 20 (4)، صفحات 11-21، (1957). https://doi.org/10.1136/ jnnp.20.1.11 PMID: 13406589

6. Squire Larry R. و Zola-Morgan Stuart و Chen Karen S. فراموشی انسانی و مدل های حیوانی فراموشی: عملکرد بیماران فراموشی در آزمایش های طراحی شده برای میمون. علوم اعصاب رفتاری، 102 (2)، صفحات 210-221، (1988). https://doi.org/10.1037/0735-7044.102.2.210 PMID: 3130073

7. Backman L. و Small BJ و Fratiglioni L. ثبات نقص حافظه اپیزودیک پیش بالینی در بیماری آلزایمر. Brain: A Journal of Neurology, 124 (Pt 1), pp. 96-102, (1 2001). https://doi.org/10. 1093/brain/124.1.96 PMID: 11133790

8. LANGE KELLY L. و BONDI MARK W. و SALMON DAVID P. و GALASKO DOUGLAS و DELIS DEAN C. و THOMAS RONALD G. و همکاران. کاهش حافظه کلامی در طول بیماری آلزایمر پیش بالینی: بررسی اثر ژنوتیپ APOE. مجله انجمن بین المللی عصب روانشناسی: JINS، 8 (7)، صفحات 943-955، (11 2002). https://doi.org/10.1017/s1355617702870096 PMID: 12405546

9. Owen AM و Sahakian BJ و Semple J. و Polkey CE و Robbins TW حافظه شناسایی کوتاه مدت دیداری فضایی و یادگیری پس از برش های لوب تمپورال، برش های لوب فرونتال یا آمیگدالو-هیپوکامپکتومی در انسان. Neuropsychologia, 33 (1), pp. 1-24, (1 1995). https://doi.org/10.1016/ 0028-3932(94){13}}یک PMID: 7731533

10. Stern CE و Hasselmo M. Recognition Memory - کتاب مروری، (2010). الزویر با مسئولیت محدود

11. برگس نیل و مگوایر النور A و اوکیف جان. هیپوکامپ انسان و حافظه فضایی و اپیزودیک. Neuron, 35 (4), pp. 625-641, (8 2002). https://doi.org/10.1016/S0896-6273(02){10}} PMID: 12194864

12. اوکیف جان و نادل لین. هیپوکامپ به عنوان یک نقشه شناختی. (1978). انتشارات دانشگاه آکسفورد.

13. مقاله هزاران بیمار در انتظار تشخیص زوال عقل در طول بحران کووید. نگهبان، (5 2021).

14. Jeneson Annette و Squire Larry R. حافظه کاری، حافظه بلند مدت و عملکرد لوب گیجگاهی داخلی. یادگیری و حافظه (Cold Spring Harbor, NY), 19 (1), pp. 15-25, (1 2012). https://doi.org/ 10.1101/lm.024018.111 PMID: 22180053

15. فوناهاشی شینتارو. حافظه فعال در قشر جلوی مغز علوم مغز، 7(5)، ص 49،(5 2017). https://doi.org/10.3390/brainsci7050049 PMID: 28448453

16. Barbeau E. and Didic M. and Tramoni E. and Felician O. and Joubert S. and Sontheimer A. et al. ارزیابی حافظه تشخیص دیداری در بیماران MCI. Neurology, 62 (8), pp. 1317-1322, (4 2004). https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000120548.24298.DB PMID: 15111668

17. Argyropoulos Georgios PD و Dell'Acqua Carola و Butler Emily و Loane Clare و Roca-Fernandez Adriana and Almozel Azhaar et al. تخصص عملکردی لوب های تمپورال میانی در حافظه تشخیص انسان: اثرات تفکیک کننده آسیب هیپوکامپ در مقابل آسیب پاراهیپوکامپ. قشر مغز (نیویورک، نیویورک: 1991)، صفحات bhab290، (9 2021).

18. Wixted John T. نظریه دو فرآیند و تئوری تشخیص سیگنال حافظه تشخیص. Psychological Review, 114 (1), pp. 152-176, (1 2007). https://doi.org/10.1037/0033-295X.114.1.152 PMID: 17227185

19. Beracochea Daniel J. and Jaffard Robert. اثرات ضایعات ایبوتنیک اجسام پستاندار بر تناوب فضایی خودبخودی و پاداشی در موش. مجله علوم اعصاب شناختی، 2 (2)، ص 133- 140، (4 1990). https://doi.org/10.1162/jocn.1990.2.2.133 PMID: 23972022

20. داف کوین و لیکتسوس کنستانتین جی. و بیگلینگر لی جی. و چلونه گوردون و موزر دیوید جی. و آرنت استفان و همکاران. اثرات تمرین، پیامد شناختی را در اختلال شناختی خفیف فراموشی پیش‌بینی می‌کند. مجله آمریکایی روانپزشکی سالمندان: مجله رسمی انجمن آمریکایی روانپزشکی سالمندان، 19 (11)، صفحات 932-939، (11 2011). https://doi.org/10.1097/JGP. 0b013e318209dd3a PMID: 22024617

21. د سیمون ماریا استفانیا و پری روبرتا و رودینی مارتا و فادا لوسیا و د تولیس ماسیمو و کالتاگیرون کارلو و همکاران. فقدان تأثیرات تمرینی بر وظایف حافظه، تبدیل به بیماری آلزایمر را در بیماران مبتلا به اختلال شناختی خفیف آمنستیک پیش‌بینی می‌کند. مجله روانپزشکی و مغز و اعصاب سالمندان، ص 0891988720944244،(7 2020). PMID: 32734799

22. Jutten Roos J. و Grandoit Evan و Foldi Nancy S. و Sikkes Sietske AM و Jones Richard N. و Choi Seo-Eun و همکاران. اثرات تمرینی کمتر به عنوان نشانگر عملکرد شناختی و خطر زوال عقل: مروری بر ادبیات. آلزایمر و زوال عقل (آمستردام، هلند)، 12(1)، صفحات e12055، (2020). https://doi.org/10.1002/dad2.12055 PMID: 32671181

23. Nilsson Lars-Garan و Adolfsson Rolf و Backman Lars و de Frias Cindy M. and Molander Bo and Nyberg Lars. Betula: یک مطالعه کوهورت آینده نگر در مورد حافظه، سلامت و پیری. پیری، عصب روانشناسی، و شناخت، 11(2-3)، ص 134-148، (6 2004). https://doi.org/10.1080/13825580490511026

24. Nilsson Lars-Goran و Backman Lars و Erngrund Karin و Nyberg Lars و Adolfsson Rolf and Bucht Gosta et al. مطالعه کوهورت آینده نگر Betula: حافظه، سلامت و پیری. پیری، عصب روانشناسی و شناخت، 4(1)، ص 1-32، (3 1997). https://doi.org/10.1080/13825589708256633

25. Alescio-Lautier B. and Michel BF and Herrera C. and Elahmadi A. and Chambon C. and Touzet C. et al. حافظه کوتاه مدت بینایی و فضایی در اختلال شناختی خفیف و بیماری آلزایمر: نقش توجه Neuropsychologia, 45 (8), pp. 1948-1960, (4 2007). https://doi.org/10.1016/j. Neuropsychologia.2006.04.033 PMID: 17275041

26. Ericsson K. Anders and Kintsch Walter. حافظه کاری طولانی مدت. Psychological Review, 102(), pp. 211-245, (1995). https://doi.org/10.1037/0033-295X.102.2.211 PMID: 7740089

27. بدلی آلن. حافظه کاری: نظریه‌ها، مدل‌ها و بحث‌ها. Annual Review of Psychology, 63 (1), pp. 1-29, (2012). https://doi.org/10.1146/annurev-psych-120710-100422 PMID: 21961947

28. Kaminski Jan. حافظه میان مدت به عنوان پل بین حافظه کاری و بلند مدت. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience, 37(20), pp. 5045–5047, (5 2017). https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.{10}}.2017 PMID: 28515306

29. Gazzaley Adam and Cooney Jeffrey W. and Rissman Jesse and D'Esposito Mark. کمبود سرکوب از بالا به پایین زمینه ساز اختلال حافظه کاری در پیری طبیعی است. Nature Neuroscience, 8 (10), pp. 1298-1300, (10 2005). https://doi.org/10.1038/nn1543 PMID: 16158065

30. Healey M. Karl و Campbell Karen L. and Hasher Lynn. پیری شناختی و افزایش حواس پرتی: هزینه ها و مزایای بالقوه پیشرفت در تحقیقات مغز، 169 (1)، ص 353-363، (2008). https://doi.org/ 10.1016/S0079-6123(07){10}} PMID: 18394486

31. Martinson Brian C. و Crain A. Lauren و Sherwood Nancy E. and Hayes Marcia و Pronk Nico P. و O'Connor Patrick J. Population Reach and Recruitment Bias in a Maintenance RCT in Physically Active Older Adults. مجله فعالیت بدنی و سلامت، 7 (1)، ص 127-135، (1 2010). https://doi.org/ 10.1123/jpah.7.1.127 PMID: 20231764

32. برداشتن هیپوکامپ ماهوت اچ و زولا مورگان اس و ماس ام، یادگیری انجمنی و حافظه شناختی را در میمون مختل می کند. Journal of Neuroscience, 2 (9), pp. 1214-1220, (9 1982). https://doi. org/10.1523/JNEUROSCI.02-09-01214.1982 PMID: 7119874

33. Zola SM و Squire LR و Teng E. و Stefanacci L. و Buffalo EA و Clark RE حافظه تشخیص را در میمون ها پس از آسیب محدود به ناحیه هیپوکامپ مختل کردند. The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience, 20(1), pp. 451-463,(1 2000). https://doi. org/10.1523/JNEUROSCI.20-01-00451.2000 PMID: 10627621

34. کافکاس الکس و مونتالدی دانیلا. سیستم های حافظه چگونه جدید بودن را تشخیص می دهند و به آن پاسخ می دهند؟ Neuroscience Letters, 680 (1), pp. 60-68, (7 2018). https://doi.org/10.1016/j.neulet.2018.01.053 PMID: 29408218

35. Broadbent Nicola J. and Squire Larry R. and Clark Robert E. حافظه فضایی، حافظه تشخیص و هیپوکامپ. Proceedings of the National Academy of Sciences, 101(40), pp. 14515–14520,(10 2004). https://doi.org/10.1073/pnas.0406344101 PMID: 15452348

36. Coutrot Antoine و Silva Ricardo and Manley Ed and de Cothi Will and Sami Saber and Bohbot Veronique D. et al. عوامل تعیین کننده جهانی توانایی ناوبری. Current Biology, 28 (17), pp. 2861–2866.e4, (9 2018). https://doi.org/10.1016/j.cub.2018.06.009 PMID: 30100340

37. لنکستر کلر و کویچف ایوان و بلن جاسمین و چینر امی و ولترز لئونا و هیندز کریس. ارزیابی امکان‌سنجی ارزیابی شناختی مکرر با استفاده از برنامه تلفن هوشمند Mezurio: مطالعه مشاهده‌ای و مصاحبه در بزرگسالان با خطر زوال عقل بالا. JMIR mHealth and uHealth، 8(4)،(4 2020). https://doi.org/10.2196/16142 PMID: 32238339

38. لنکستر کلر و کویچف ایوان و بلن جاسمین و چینر امی و چتم کریستوفر و تیلور کرستن و همکاران. گالری بازی: ارزیابی حافظه بلند مدت مبتنی بر گوشی هوشمند در بزرگسالان در معرض خطر بیماری آلزایمر. مجله اعصاب روانشناسی بالینی و تجربی، 42 (4)، ص 329– 343، (5 2020). https://doi.org/10.1080/13803395.2020.1714551 PMID: 31973659

39. Eckner James T. and Chandran Sri Krishna and Richardson James K. بررسی نقش بازخورد و انگیزه در ارزیابی زمان واکنش بالینی. PM and R: the journal of Injury, function, and rehabilitation, 3 (12), pp. 1092-1097, (12 2011). https://doi.org/10.1016/j.pmrj.2011.04.022 PMID: 21852221