تتراهیدروآلدوسترون ادراری با FGF23 گردش خون در تشکیل سنگ کلیه مرتبط است

خلاصه

طیف بیماری های دارای سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون بیش فعال (RAS) یا FGF23 در گردش بالا با هم همپوشانی دارند، اما رابطه بین آلدوسترون و FGF23 مشخص نشده است. در اینجا، ما گزارش می‌کنیم که فعال‌سازی سیستمیک RAS که به‌طور حساس توسط دفع تتراهیدرو آلدوسترون در ادرار ارزیابی می‌شود، با FGF23 ترمینال C در گردش همراه است. ما یک تجزیه و تحلیل گذشته‌نگر را در فهرست سنگ کلیه برن، یک گروه مشاهده‌ای تک مرکزی از تشکیل‌دهنده سنگ کلیه انجام دادیم. دفع ادرار متابولیت اصلی آلدوسترون تتراهیدرو آلدوسترون با کروماتوگرافی گازی - طیف سنجی جرمی اندازه گیری شد. غلظت FGF23 پلاسما با استفاده از روش C ترمینال اندازه گیری شد. مدل‌های رگرسیون برای ارزیابی ارتباط FGF23 پلاسما با دفع 24 ساعته تتراهیدرو آلدوسترون در ادرار محاسبه شد. ما 625 شرکت‌کننده را در تحلیل وارد کردیم. میانگین سنی 14±47 سال و 71 درصد مرد بودند. میانگین تخمین زده شده GFR 94 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع بود. در آنالیزهای تنظیم نشده، ما یک ارتباط مثبت بین FGF23 پلاسما و دفع 24 ساعته تتراهیدرو آلدوسترون در ادرار پیدا کردیم (: 0.{25}}027؛ p=4.2× 10-7). در مدل‌های رگرسیون چند متغیره که برای سن، جنس، شاخص توده بدنی و GFR تنظیم می‌شوند، این ارتباط قوی باقی ماند (: 0.0022؛ p{27}}.1×10-5). هورمون های معدنی، دفع 24 ساعته سدیم و پتاسیم از طریق ادرار به عنوان جایگزین برای دریافت سدیم و پتاسیم، یا داروهای ضد فشار خون بر این ارتباط تأثیری نداشتند. داده های ما ارتباط قوی فعالیت RAS را با سطوح FGF23 در گردش در تشکیل دهنده سنگ کلیه نشان می دهد. این یافته ها با مطالعات قبلی روی جوندگان مطابقت دارد و نشان دهنده ارتباط فیزیولوژیکی بین فعال سازی سیستم RAS و ترشح FGF23 است.

کلید واژه ها

FGF23 · سیستم رنین-آنژیوتانسین · آلدوسترون · تتراهیدروآلدوسترون · متابولیت استروئیدی.

برای دانستن مزایای سیستانچ برای کلیه اینجا را کلیک کنید

معرفی

عوارض قلبی عروقی یکی از علل عمده عوارض و مرگ و میر بالا در بیماری مزمن کلیوی است. هر دو بیماری قلبی عروقی و کلیوی دارای طیف گسترده ای از علل و تظاهرات بالینی هستند، اما در طول پیشرفت هر بیماری، دو علامت مشخصه فعال شدن سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون (RAS) و افزایش غلظت سرمی فاکتور رشد فیبروبلاست است. 23 (FGF23) [1].

در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی پیشرفته، ارتباط مستقیمی بین آلدوسترون پلاسما و FGF23 مشاهده شد، اما تقریباً نیمی از بیماران از آنتاگونیست های آلدوسترون استفاده می کردند [2]. با این حال، در مطالعات بزرگتر و جدیدتر، این مشاهدات قابل بازتولید نبود [3] [4]. فقط ارتباط غیرمستقیم بین RAS و FGF23 در این مطالعات موجود است: عدم تحمل همودینامیک تیتراسیون مهارکننده‌های RAS تا دوز هدف با غلظت‌های بالاتر FGF23 مرتبط بود [4]. در بیماران همودیالیزی، حجم اولترافیلتراسیون به عنوان جایگزینی برای وضعیت حجم به طور مثبت با غلظت FGF23 مرتبط است [5].

ما و دیگران قبلاً در مدل‌های جوندگان نشان داده‌ایم که کاهش نمک نه تنها باعث فعال‌سازی RAS می‌شود، بلکه باعث افزایش FGF23 در گردش می‌شود [6، 7]. برعکس، درمان جوندگان با FGF23 باعث افزایش حجم و کاهش آلدوسترون سرم و ادرار می شود [8]. مهار فارماکولوژیک FGF23 بیش از حد در موش های تراریخته، سرکوب آلدوسترون را معکوس می کند [9]. این نتایج تجربی به شدت از ارتباط مستقیم بین RAS و FGF23 پشتیبانی می کند.

ما فرض کردیم که مشکل در بازتولید ارتباط گزارش شده بین غلظت آلدوسترون و FGF23 در انسان می تواند ناشی از ناهمگونی جمعیت بیماران مورد تجزیه و تحلیل باشد، تنوع سنجش های مورد استفاده [10]، از ریتمیک شبانه روزی ترشح آلدوسترون [11، 12]، یا ترکیبی از موارد فوق

تعیین کمیت هورمون های استروئیدی در جمع آوری ادرار به موقع امکان تعیین حساس مقادیر هورمون ترشح شده را در طول زمان فراهم می کند [13]. بر اساس یک ثبت مرکزی که به خوبی مشخص شده از بیماران مبتلا به سنگ کلیه، ما گزارش می دهیم که فعالیت RAS بررسی شده توسط میزان دفع ادراری متابولیت تتراهیدرو آلدوسترون [14] به طور مستقل با FGF23 در گردش مرتبط است.

عصاره سیستانچ

مواد و روش ها

1. جمعیت مورد مطالعه

ثبت سنگ کلیه برن (BKSR) یک گروه مشاهده‌ای تک مرکزی از تشکیل‌دهنده سنگ کلیه در بخش نفرولوژی و فشار خون، بیمارستان دانشگاه برن، برن، سوئیس است. BKSR به اعلامیه هلسینکی پایبند است و توسط کمیته اخلاقی کانتون برن تأیید شد (تصویب شماره BE 95/06). معیارهای ورود به BKSR عبارتند از: (i) رضایت آگاهانه کتبی، (ب) سن بیشتر از یا مساوی 18 سال، و (iii) حداقل یک قسمت سنگ گذشته. همه متغیرهای مورد استفاده برای تجزیه و تحلیل مطالعه با مرور دستی نمودارهای بیمار اصلی تأیید شدند. در این مطالعه، شرکت‌کنندگان BKSR را وارد کردیم که پروفایل‌های استروئیدی ادراری در دسترس داشتند و دفع کراتینین ادرار 24 ساعته داشتند که در صدک 2.5 و 97.5 دفع کراتینین مورد انتظار بود [15]. از بین 1422 شرکت کننده BKSR، 681 نفر آنالیز پروفایل استروئیدی ادراری در دسترس داشتند. در این میان، 56 شرکت کننده BKSR 24 ساعت دفع کراتینین ادرار زیر 2.5 یا بالاتر از صدک 97.5 داشتند [15] و از مطالعه خارج شدند. از 625 شرکت‌کننده باقی‌مانده BKSR، 14 مورد آنالیز تتراهیدرو آلدوسترون ادراری در دسترس نداشتند و 297 نفر هیچ اندازه‌گیری FGF23 نداشتند. نمونه نهایی 314 شرکت کننده در مطالعه حاضر وارد شد.

2. جمع آوری و اندازه گیری داده ها

به بیماران دستور داده شد که دو مجموعه ادرار 24 ساعته را با یک رژیم غذایی سرپایی تصادفی جمع آوری کنند و یک ادرار نقطه ای و یک نمونه خون ناشتا در صبح بعد از دومین جمع آوری ادرار 24 ساعته گرفته شد. پلاسما C ترمینال FGF23 در آزمایشگاه TECOMedical AG (Sissach، سوئیس) با سنجش ترمینال C نسل دوم (Immutopics، San Clemente، CA، USA) با پلاسما در ابتدا پس از نمونه‌برداری منجمد و در دمای 80- درجه ذخیره شد، اندازه‌گیری شد. C ترمینال FGF23 به دلیل تنوع کمتر روزانه آن در مقایسه با FGF23 سالم انتخاب شد [16]. تمام پارامترهای دیگر ادرار و خون در آزمایشگاه شیمی مرکزی بیمارستان دانشگاه برن مستقیماً پس از نمونه‌برداری، همانطور که توضیح داده شد، تجزیه و تحلیل شدند [17]. ویژگی‌های سنجش برای اندازه‌گیری‌های FGF23، PTH، 25(OH)D و 1،25(OH)2D قبلا توضیح داده شده بود [18]. نرخ فیلتراسیون گلومرولی (GFR) با استفاده از معادله 2009 اپیدمیولوژی بیماری مزمن کلیه (CKD-EPI) مبتنی بر کراتینین برآورد شد [19]. دفع کراتینین ادراری به عنوان معیار کامل بودن جمع آوری ادرار 24 ساعته در جمعیتی با عملکرد کلیوی طبیعی استفاده شد [20، 21]. درصدهای 2.5 و 97.5 از دفع کراتینین 24 ساعته برای هر جمع آوری ادرار 24 ساعته با استفاده از رگرسیون خطی محاسبه شد [22]. اگر مجموع دفع کراتینین 24 ساعته در صدک های 2.5 و 97.5 باشد، کامل بودن جمع آوری ادرار 24 ساعته در نظر گرفته شد و 56 نمونه که در صدک های کراتینین 2.5 و 97.5 نبودند حذف شدند. مقدار میانگین هر دو مجموعه ادرار 24 ساعته برای محاسبه دفع ادرار 24 ساعته استفاده شد. حداکثر بازجذب لوله ای فسفات به میزان فیلتراسیون گلومرولی (TmP/GFR) همانطور که قبلاً توضیح داده شد محاسبه شد [23]. دیابت به عنوان وجود دیابت گزارش شده یا درمان شده و/یا گلیسمی ناشتا بیش از یا مساوی 7 میلی مول در لیتر (بیشتر یا مساوی 126.13 میلی گرم در دسی لیتر) تعریف شد. فشار خون بالا با وجود هر یک از درمان های ضد فشار خون تجویز شده، فشار خون سیستولیک متوسط ​​بیشتر یا مساوی 140 میلی متر جیوه، یا فشار خون متوسط ​​دیاستولیک بیشتر یا مساوی 90 میلی متر جیوه تعریف شد.

پودر سیستانچ

تعیین کمیت تتراهیدرو آلدوسترون ادراری توسط GC-MS

دفع ادراری تتراهیدرو آلدوسترون ادراری در ug/24 ساعت در داخل خانه با استفاده از روش تعیین شده GC-MS همانطور که قبلا توضیح داده شد ارزیابی شد [13، 24، 25]. آماده سازی نمونه ادرار شامل پیش استخراج روی ستون Sep-Pak C18 با مدروکسی پروژسترون استاندارد بازیابی، به دنبال آن هیدرولیز آنزیمی با استفاده از سولفاتاز و گلوکورونیداز/آریل سولفاتاز و استخراج بر روی کارتریج Sep-Pak C18 بود. استروئیدها با استفاده از متوکسی آمین هیدروکلراید 2 درصد در پیریدین در دمای 60 درجه به مدت 1 ساعت پس از افزودن استانداردهای استیگماسترول و 3 5 -TH-آلدوسترون مشتق شدند و به دنبال آن مشتق‌سازی با Tri-methyl-silyl imidazole (TMSI) در 100 درجه به مدت 16 ساعت انجام شد. و فیلتراسیون ژل روی ستون Lipidex 5000. نمونه ها با استفاده از آنالیز طیف سنجی جرمی بر روی کروماتوگرافی گازی 7890A همراه با آشکارساز هیولت پاکارد 5975C انتخابی جرمی (هر دو از Agilent Technologies، La Jolla، کالیفرنیا، ایالات متحده آمریکا) اندازه گیری شدند. کنترل کیفیت روش با مقایسه با اندازه‌گیری موازی نمونه‌های داوطلبان سالم و با مشارکت ماهانه در کنترل کیفیت خارجی همانطور که قبلاً گزارش شده بود تضمین شد [25].

همه تجزیه و تحلیل های آماری با استفاده از نرم افزار R، نسخه 4 انجام شد.0.4 (پروژه R برای محاسبات آماری، وین، اتریش) [26]. توزیع متغیرهای پیوسته به صورت بصری بررسی شد. برای FGF23 ترمینال C، در یک مدل خطی تک متغیره با دفع تتراهیدرو آلدوسترون ادراری، باقیمانده‌ها معمولاً در ارزیابی با استفاده از بسته قدیمی‌تر توزیع نمی‌شوند (شکل 1a-b). بنابراین، C ترمینال FGF23 برای بهبود توزیع به سمت نرمال بودن باقیمانده‌ها در مدل‌های آماری، تحت تبدیل ورود به سیستم قرار گرفت. مقایسه آماری دو نمونه ای با استفاده از آزمون t دو نمونه ای ولچ و مقادیر p به دست آمد.<0.05 were considered statistically significant.

برای ارزیابی ارتباط log C ترمینال FGF23 با تتراهیدرو آلدوسترون ادراری، ما یک مدل خطی تک متغیره را محاسبه کردیم. این ارتباط log C ترمینال FGF23 با تتراهیدرو آلدوسترون ادراری توسط هشت مدل خطی چند متغیره با تنظیم جنسیت، سن، شاخص توده بدنی (BMI)، eGFR (مدل چند متغیره 1)، پارامتر مدل 1، و هورمون پاراتیروئید، 25OH- تجزیه و تحلیل شد. ویتامین D و 1.25(OH){10}}ویتامین D (مدل 2 چند متغیره); پارامترهای مدل 1 و دفع 24 ساعته سدیم و پتاسیم (مدل 3 چند متغیره). مدل خطی چند متغیره 4 برای پارامترهای مدل 1 و هفت دسته از داروهای ضد فشار خون تجویز شده همزمان (مدررهای لوپ، دیورتیک‌های تیازیدی، دیورتیک‌های نگهدارنده پتاسیم، مهارکننده‌های RAS، مسدودکننده‌های آلفا1، مسدودکننده‌های بتا، و آنتاگونیست‌های چندمتغیره‌کننده مدل کلسیمی) تنظیم شد. 4b به طور مشابه با استفاده از مجموعه پارامترهای قبلی به جز mGFR به جای eGFR محاسبه شد.

مدل های رگرسیون انتخاب شده با استفاده از بسته بازدید شده برای نشان دادن کل مدل تجسم شدند. علاوه بر این، بازدید شده برای نمایش اثرات زیرگروه‌های طبقه‌بندی و متغیرهای پیش‌بینی‌کننده پیوسته بر روی رابطه بین FGF23 log C ترمینال و تتراهیدرو آلدوسترون ادراری استفاده شد، در حالی که اثرات همه متغیرهای دیگر در مدل ثابت باقی ماند [27].

کپسول سیستانچ

بحث

در مطالعه حاضر، ما دریافتیم که متابولیت اصلی آلدوسترون در ادرار، تتراهیدرو آلدوسترون، که در ادرار 24 ساعته با سنجش حساس و اختصاصی GC-MS [24] اندازه‌گیری می‌شود، ارتباط مثبتی با غلظت FGF23 در پلاسمای تشکیل‌دهنده سنگ کلیه دارد. این ارتباط در مورد عوامل مخدوش کننده بالقوه قوی بود. تجزیه و تحلیل های ما یک بلوک ساختمانی طولانی مدت را برای تقویت یک مفهوم پاتوفیزیولوژیکی ارائه می دهد که هم فعال سازی RAS و هم اضافی در FGF23 را به عنوان یک کشش نهایی مشترک در بیماری قلبی و کلیوی ادغام می کند [1].

توسط ایمازو و همکاران [2] که به طور بالقوه با استفاده گسترده از آنتاگونیست های آلدوسترون سوگیری می کند. علاوه بر این، با تجزیه و تحلیل بافت میوکارد در کالبد شکافی انسان [38] و داده های تجربی در جوندگان [6-9] پشتیبانی شده است. تمام داده‌های موجود بیشتر در انسان در بهترین حالت راهنمایی غیرمستقیم [3-5] یا استفاده از تعداد بیماران بسیار محدود است [39].

ما مطالعه قبلی توسط ایمازو و همکاران را تایید می کنیم. در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و/یا بیماری کلیوی زودرس که 43 درصد آنتاگونیست های آلدوسترون تجویز شده بودند [2]. در آن مطالعه، آلدوسترون پلاسما به طور مثبت با غلظت FGF23 دست نخورده صرف نظر از مقادیر eGFR مرتبط بود [2]. با این حال، در کار حاضر، ما جمعیت بیمار متفاوتی را مورد بررسی قرار دادیم، از جایگزین آلدوسترون متفاوت و بسیار حساس‌تر استفاده کردیم، و از روش C ترمینال FGF23 استفاده کردیم که برای پیش‌بینی پیامدهای نامطلوب قوی‌تر از FGF23 سالم است [40]. ما همچنین اهمیت عملکردی یافته‌های خود را با نمایش ارتباط منفی بین تتراهیدرو آلدوسترون ادراری و دفع فسفات کلیوی با استفاده از TmP/GFR نشان می‌دهیم. یکی دیگر از نقاط قوت مطالعه حاضر ارزیابی کامل اثر مخدوش کننده بالقوه کلاس های داروهای ضد فشار خون بر ارتباط بین فعال سازی RAS و FGF23 است. ما هیچ مدرکی پیدا نکردیم که اثرات مشاهده شده به دلیل داروهای ضد فشار خون تجویز شده باشد.

علاوه بر این، تجزیه و تحلیل های ما مناسب بودن متابولیت ادراری تتراهیدرو آلدوسترون را برای ارزیابی زمینه بالینی یا نشانگرهای زیستی مرتبط با فعال سازی RAS نشان می دهد. این قبلا توسط دیگران پیشنهاد شده بود و حتی به عنوان یک ابزار غربالگری برای هیپرآلدوسترونیسم اولیه پیشنهاد شده بود [41]. برای سایر هورمون‌های استروئیدی که از طریق ادرار نیز دفع می‌شوند، ما قبلاً مجموعه بیماران فعلی تشکیل‌دهنده سنگ کلیه را تجزیه و تحلیل کرده‌ایم و ارتباط هورمون‌های جنسی با عوامل لیتوژنیک مانند دفع کلسیم، سیترات و اگزالات را یافته‌ایم [17].

مطالعه ی کنونی دارای محدودیت هایی است. با توجه به جمعیت مورد مطالعه، نتایج حاضر به شکل‌دهنده‌های سنگ محدود می‌شود. سنگ سازان جمعیتی ناهمگن را تشکیل می دهند که اغلب شیوه های زندگی نامطلوب و بیماری های مزمن مستعد تشکیل سنگ با سطوح مختلف عملکرد کلیه را نشان می دهند.

اینکه آیا ارتباط بین فعال‌سازی آلدوسترون و FGF23 پلاسما فراتر از تشکیل‌دهنده‌های سنگ کلیه وجود دارد، باید تأیید شود، مثلاً در جمعیت داوطلبان سالم و بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی یا نارسایی احتقانی قلب.

مکمل سیستانچ

علاوه بر این، برخی از متغیرها، مانند فعالیت رنین پلاسما یا آلدوسترون پلاسما، در مطالعه حاضر در دسترس نبودند. با این حال، نتایج یک مطالعه مقایسه ای نشان داد که دفع تتراهیدرو آلدوسترون در ادرار قابل اعتمادترین پارامتر برای پیش بینی هیپرآلدوسترونیسم اولیه است [41]. محدودیت دیگر، نسبت نسبتاً کوچک بیمارانی است که از دیورتیک ها استفاده می کنند، که ما را از تخمین ایمن اثرات بالقوه آنها بر C ترمینال FGF23 فراتر از مجموعه داده فعلی باز می دارد. در نهایت، به دلیل ماهیت طرح مطالعه مقطعی، ما قادر به ارزیابی نتایج بالینی مرتبط با فعال سازی بیش از حد FGF23 و RAS نبودیم.

در نتیجه، داده‌های ما یک ارتباط قوی از فعالیت RAS با FGF23 در گردش در تشکیل‌دهنده سنگ کلیه را نشان می‌دهد. این یافته‌ها با مطالعات قبلی روی جوندگان مطابقت دارد و نشان می‌دهد که ارتباط فیزیولوژیکی بین فعال‌سازی سیستم RAS و ترشح FGF23 وجود دارد.

منابع

1. de Seigneux S، Martin PY (2016) فسفات و FGF23 در مزیت محافظت مجدد از مهار RAAS. Pharmacol Res 106:87-91. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.02.015

2. Imazu M, Takahama H, Asanuma H, Funada A, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Asakura M, Kanzaki H, Anzai T, Kitakaze M (2014) تأثیر پاتوفیزیولوژیک فاکتور رشد فیبروبلاست سرم 23 در بیماران مبتلا به قلب غیرسکمیک بیماری و بیماری مزمن کلیوی اولیه Am J Physiol Heart Circ Physiol 307:H1504-1511. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00331.2014

3. Akhabue E، Vu T-HT، Vaidya A، Michos ED، de Boer IH، Kestenbaum B، Allison M، Szklo M، Ouyang P، Yancy CW، Wolf M، Isakova T، Carnethon MR (2019) فاکتور رشد فیبروبلاست{ {3}}، خطر نارسایی قلبی، و انسداد سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون در فشار خون بالا: مطالعه MESA. ام جی هایپرتنز 32:18-25. https://doi.org/10.1093/ajh/hpy142

4. Ter Maaten JM، Voors AA، Damman K، Van der Meer P، Anker SD، Cleland JG، Dickstein K، Filippatos G، van der Harst P، Hillege HL، Lang CC، Metra M، Navis G، Ng L، Ouwerkerk W، Ponikowski P، Samani NJ، van Veldhuisen DJ، Zannad F، Zwinderman AH، de Borst MH (2018) فاکتور رشد فیبروبلاست 23 مربوط به پروفایل هایی است که نشان دهنده اضافه بار حجمی، بهینه سازی درمان ضعیف و پیش آگهی در بیماران با شروع جدید و بدتر شدن قلب است. شکست. Int J Cardiol 253:84-90. https://doi.org/10.1016/j. ecard.2017.10.010

5. Humalda JK، Riphagen IJ، Assa S، Hummel YM، Westerhuis R، Vervloet MG، Voors AA، Navis G، Franssen CFM، de Borst MH، کنسرسیوم NIGRAM (2016) فاکتور رشد فیبروبلاست 23 با وضعیت حجم در بیماران همودیالیزی مرتبط است. با همودیالیز کاهش نمی یابد. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 31:1494-1501. https://doi.org/ 10.1093/ndt/gfv393

6. Pathare G، Anderegg M، Albano G، Lang F، Fuster DG (2018) سطوح FGF23 بالا در موش‌هایی که فاقد انتقال‌دهنده NaCl حساس به تیازید هستند (NCC). Sci Rep 8:3590. https://doi.org/10.1038/ s41598-018-22041-1

7. Zhang B, Umbach AT, Chen H, Yan J, Fakhri H, Fajol A, Salker MS, Spichtig D, Daryadel A, Wagner CA, Föller M, Lang F (2016) افزایش تنظیم انتشار FGF23 توسط آلدوسترون. Biochem Biophys Res Commun 470:384-390. https://doi.org/10.1016/j. BBC.2016.01.034

8. Andrukhova O, Slavic S, Smorodchenko A, Zeitz U, Shalhoub V, Lanske B, Pohl EE, Erben RG (2014) FGF23 کنترل کلیوی سدیم و فشار خون را تنظیم می کند. EMBO Mol Med 6:744-759. https://doi.org/10.1002/emmm.201303716

9. Xiao Z، Liu J، Liu SH، Petridis L، Cai C، Cao L، Wang G، Chin AL، Cleveland JW، Ikedionwu MO، Carrick JD، Smith JC، Quarles LD (2020) مهارکننده های مولکول کوچک FGF23 phote سرم را افزایش می دهند. و ناهنجاری های اسکلتی را در موش های Hyp بهبود بخشد. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.08.04.236877

10. Fischer E، Reuschl S، Quinkler M، Rump LC، Hahner S، Bidlingmaier M، Reincke M، شرکت کنندگان ثبت نام آلمانی-Else Kröner-Fresenius-Hyperaldosteronism Registry (2013) ارزیابی مجدد ویژگی های آلدوسترون ابزار غربالگری آلدوسترونیسم اولیه: نتایج ثبت آلمانی Conn. Horm Metab Res Horm Stofwechselforschung Horm Metab 45:526–531. https://doi.org/10.1055/ s-0033-1343448

11. Nikolaeva S, Pradervand S, Centeno G, Zavadova V, Tokonami N, Maillard M, Bonny O, Firsov D (2012) ساعت شبانه روزی کنترل سدیم کلیوی را تعدیل می کند. J Am Soc Nephrol JASN 23:1019-1026. https://doi.org/10.1681/ASN.2011080842

12. Thosar SS، Rueda JF، Berman AM، Lasarev MR، Herzig MX، Clemons NA، Roberts SA، Bowles NP، Emens JS، Ellison DH، Shea SA (2019) اثرات جداگانه و متقابل سیستم شبانه روزی درون زا و رفتارها بر روی پلاسما آلدوسترون در انسان Am J Physiol-Regul Integr Comp Physiol 316:R157– R164. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00314.2018

13. Shackleton C (2010) طیف سنجی جرمی استروئیدی بالینی: یک سابقه 45- ساله که در نهایت HPLC-MS/MS تبدیل به یک ابزار ضروری برای تشخیص بیمار شد. J Steroid Biochem Mol Biol 121:481-490. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2010.02.017

14. Kohler H، Hesse RH، Pechet MM (1964) متابولیسم آلدوسترون. مسیر متابولیک، جداسازی، خصوصیات و سنتز متابولیت ها. J Biol Chem 239:4117-4123

15. Glatz N، Chappuis A، Conen D، Erne P، Péchère-Bertschi A، Guessous I، Forni V، Gabutti L، Muggli F، Gallino A، Hayoz D، Binet I، Suter P، Paccaud F، Bochud M، Burnier M (2017) ارتباط مصرف سدیم، پتاسیم و پروتئین با فشار خون و فشار خون بالا در سوئیس. Swiss Med Wkly 147:w14411. https://doi.org/10.4414/smw.2017.14411

16. Smith ER، Cai MM، McMahon LP، Holt SG (2012) تنوع بیولوژیکی اندازه گیری های پلاسما دست نخورده و C ترمینال FGF23. J Clin Endocrinol Metab 97:3357-3365. https://doi.org/ 10.1210/jc.2012-1811

17. Fuster DG، Morard GA، Schneider L، Mattmann C، Lüthi D، Vogt B، Dhayat NA (2020) ارتباط هورمون های استروئیدی جنسی ادراری با دفع کلسیم، اگزالات و سیترات ادراری در تشکیل دهنده سنگ کلیه. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc. https://doi.org/10.1093/ndt/ gfaa360

18. Dhayat NA، Ackermann D، Pruijm M، Ponte B، Ehret G، Guessous I، Leichtle AB، Paccaud F، Mohaupt M، Fiedler GM، Devuyst O، Pechère-Bertschi A، Burnier M، Martin PY، Bochud M، Vogt B، Fuster DG (2016) فاکتور رشد فیبروبلاست 23 و نشانگرهای متابولیسم مواد معدنی در افراد با عملکرد کلیوی حفظ شده. کلیه Int 90:648-657. https://doi.org/10. 1016/j.kint.2016.04.024

19. Levey AS، Stevens LA، Schmid CH، Zhang YL، Castro AF، Feldman HI، Kusek JW، Eggers P، Van Lente F، Greene T، Coresh J، CKD-EPI (همکاری اپیدمیولوژی بیماری مزمن کلیه) (2009) A معادله جدید برای تخمین میزان فیلتراسیون گلومرولی Ann Intern Med 150:604-612. https://doi.org/10. 7326/{8}}

20. Bingham SA، Cummings JH (1985) استفاده از برون ده کراتینین به عنوان بررسی کامل بودن 24-ساعت جمع آوری ادرار. Hum Nutr Clin Nutr 39:343–353 21. Côté AM, Firoz T, Mattman A, Lam EM, von Dadelszen P, Magee LA (2008) مجموعه ادرار ساعت {{8}: استاندارد طلایی یا عمل تاریخی؟ آیا J Obstet Gynecol 199:625.e1-6 است؟ https://doi.org/10.1016/j.ajog.2008.06.009

22. Forni Ogna V، Ogna A، Vuistiner P، Pruijm M، Ponte B، Ackermann D، Gabutti L، Vakilzadeh N، Mohaupt M، Martin PY، Guessous I، Péchère-Bertschi A، Paccaud F، Bochud M، Burnier M، Swiss Survey on Salt Group (2015) مقادیر مرجع جدید مبتنی بر آنتروپومتری سن و جنس برای دفع 24-ساعت کراتینین ادرار بر اساس جمعیت بزرگسال سوئیس. BMC Med 13:40. https://doi.org/10.1186/s{11}}x

23. Dhayat NA، Lüthi D، Schneider L، Mattmann C، Vogt B، Fuster DG (2019) فنوتیپ متمایز تشکیل دهنده سنگ کلیه با نشت فسفات کلیوی. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 34:129-137. https://doi.org/10. 1093/ndt/gfy170

24. Dhayat NA, Frey AC, Frey BM, d'Uscio CH, Vogt B, Rousson V, Dick B, Flück CE (2015) برآورد منحنی های مرجع برای متابولوم استروئیدی ادراری در سال اول زندگی در کودکان سالم: ردیابی پیچیدگی استروئیدوژنز پس از تولد انسان J Steroid Biochem Mol Biol 154:226-236. https://doi.org/10.1016/j. jsbmb.2015.07.024

25. آکرمن دی، گروسل ام، پروییم ام، پونته بی، اسچر جی، دواوسیو CH، گسسوس I، اهرت جی، پچر-برتسچی A، مارتین پی، برنیر ام، دیک بی، وگت بی، بوچود ام، روسون وی. ، Dhayat NA (2019) فواصل مرجع برای متابولوم استروئیدی ادرار: تأثیر جنسیت، سن، روز و شب بر استروئیدزایی انسان بالغ. PLoS ONE 14:e0214549. https://doi.org/10.1371/journal.pone. 0214549

26. R: پروژه R برای محاسبات آماری. https://www.r-proje ct.org/. مشاهده شده در 4 دسامبر 2020

27. Breheny P، Burchett W (2020) تجسم مدل های رگرسیون با استفاده از بازدید. RJ 9:56. https://doi.org/10.32614/RJ-2017-046

28. Perinpam M, Ware EB, Smith JA, Turner ST, Kardia SLR, Lieske JC (2015) اثر جمعیت شناسی بر دفع عوامل کلیدی ادراری مرتبط با خطر سنگ کلیه. اورولوژی 86:690-696. https://doi. org/10.1016/j.urology.2015.07.012

29. Lavi-Moshayof V, Wasserman G, Meir T, Silver J, Naveh-Many T (2010) PTH بیان ژن FGF23 را افزایش می دهد و سطوح بالای FGF23 نارسایی کلیه تجربی را واسطه می کند: یک حلقه بازخورد پاراتیروئید استخوانی. آیا J Physiol Renal Physiol 299:F882-889 هستم؟ https://doi.org/10.1152/ajprenal.00360.2010

30. Masuyama R, Stockmans I, Torrekens S, Van Looveren R, Maes C, Carmeliet P, Bouillon R, Carmeliet G (2006) گیرنده ویتامین D در سلولهای غضروفی باعث تقویت استئوکلاستوژنز و تنظیم تولید FGF23 در استئوبلاستها می شود. J Clin Invest 116:3150–3159. https://doi.org/10.1172/JCI29463

31. Humalda JK، Yeung SMH، Geleijnse JM، Gijsbers L، Riphagen IJ، Hoorn EJ، Rotmans JI، Vogt L، Navis G، Bakker SJL، de Borst MH (2020) اثرات مکمل پتاسیم یا سدیم بر روی هموستاز معدنی کنترل مطالعه مداخله غذایی جی کلین اندوکرینول متاب. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa359

32. Cogswell ME, Maalouf J, Elliott P, Loria CM, Patel S, Bowman BA (2015) استفاده از نشانگرهای زیستی ادرار برای ارزیابی مصرف سدیم: چالش ها و فرصت ها. Annu Rev Nutr 35:349-387. https://doi. org/10.1146/annurev-nutr{8}}

33. van Buren M, Rabelink AJ, Bijlsma JA, Koomans HA (1993) پاسخ ناتریورتیک و کالیورتیک به بار پتاسیم: تعدیل با مصرف سدیم. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 8:495-500. https://doi.org/10.1093/ ndt/8.6.495

34. Simpson SA, Tait JF, Wettstein A, Neher R, Von Euw J, Reichstein T (1953) جداسازی از غده فوق کلیوی یک هورمون کریستالی جدید با اثربخشی بالا بر متابولیسم مواد معدنی. Experientia 9:333-335. https://doi.org/10.1007/BF02155834

35. Palmer LG, Frindt G (2000) ترشح آلدوسترون و پتاسیم توسط مجرای جمع کننده قشر مغز. کلیه Int 57:1324-1328. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2000.00970.x

36. Schück O, Teplan V, Maly J, Franekova J, Malinska H, ​​Stollova M, Latova I, Urbanova J, Skibova J, Viklicky O (2014) رابطه بین GFR برآورد شده بر اساس فرمول CKD-EPI و کلیرانس اینولین کلیوی در اهداکنندگان بالقوه کلیه کلین نفرول 82:353-357. https://doi.org/10.5414/CN108341

37. Tsuda A, Ishimura E, Uedono H, Yasumoto M, Ichii M, Nakatani S, Mori K, Uchida J, Emoto M, Nakatani T, Inaba M (2016) مقایسه میزان تخمین زده شده فیلتراسیون گلومرولی (eGFR) در بیماران دیابتی ، بیماران غیر دیابتی و اهداکنندگان زنده کلیه. پرس خون کلیه Res 41:40-47. https://doi.org/10.1159/{8}}

38. Leifheit-Nestler M, Kirchhof F, Nespor J, Richter B, Soetje B, Klintschar M, Heineke J, Hafner D (2018) فاکتور رشد فیبروبلاست 23 توسط یک سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون فعال شده در میوسیت های قلبی القا می شود و باعث ارتقاء می شود. تداخل پروفیبروتیک بین میوسیت های قلبی و فیبروبلاست ها. Nephrol Dial Transplant Of Publ Eur Dial Transpl Assoc-Eur Ren Assoc 33:1722– 1734. https://doi.org/10.1093/ndt/gfy006

39. Radlof J, Pagitz M, Andrukhova O, Oberbauer R, Burgener IA, Erben RG (2021) آلدوسترون ارتباط مثبتی با سطح FGF23 در گردش در بیماری مزمن کلیه در چهار گونه دارد و ممکن است مستقیماً ترشح FGF23 را تحریک کند. Front Physiol 12:649921. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.649921

40. Sharma S، Katz R، Bullen AL، Chaves PHM، de Leeuw PW، Kroon AA، Houben AJHM، Shlipak MG، Ix JH (2020) سنجش FGF23 دست نخورده و C ترمینال- عملکرد کلیه، التهاب و تأثیر کم آهن را انجام می دهد. روابط با نتایج؟ جی کلین اندوکرینول متاب. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa665

41. Abdelhamid S, Blomer R, Hommel G, Haack D, Lewicka S, Fiegel P, Krumme B (2003) تتراهیدرو آلدوسترون ادراری به عنوان یک روش غربالگری برای آلدوسترونیسم اولیه: یک مطالعه مقایسه ای. Am J Hypertens 16:522-530. https://doi.org/10.1016/s0895-7061(03) 00858-6

ماتیاس بی. مور 1، 2 ناصر ا. دیات 1، 2 سیمئون شیتزل 1، 2 مایکل گروسل 1، 2 برونو فوگت 1، 2 دانیل جی. فوستر 1، 2

1 بخش نفرولوژی و فشار خون، Inselspital، بیمارستان دانشگاه برن، Freiburgstrasse 15، 3010 برن، سوئیس

2 گروه تحقیقات زیست پزشکی، دانشگاه برن، برن، سوئیس