مدل های مختلف فیبریلاسیون دهلیزی ناشی از استیل کولین و کاربرد آن در زمینه طب سنتی چینی

تماس: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ایمیل:audrey.hu@wecistanche.com

کین ژانگ، پینگ وانگ، لین وو

1 آزمایشگاه کلیدی طب داخلی چین MOE، BUCM، پکن، چین.

2 دانشگاه تیانجین طب سنتی چینی. تیانجین، چین

3 اولین بیمارستان دانشگاه پکن، پکن، چین.

برجسته

استیل کولین یک انتقال دهنده عصبی عصب واگ است که نقش مهمی در بروز و حفظ فیبریلاسیون دهلیزی ایفا می کند که در تحقیقات پایه مهم است. استیل کولین یکی دیگر از اهداف نامزد جدید برای درمان دارویی خاص دهلیزی است. شکل اصلی فعال این جریان افزایش یافته در فیبریلاسیون دهلیزی انسان و مهار دارویی ممکن است ارزش درمانی داشته باشد.

خلاصه

فیبریلاسیون دهلیزی از اهمیت بهداشت عمومی برخوردار است و به شدت عوارض، مرگ و میر و هزینه های مرتبط با سلامت را افزایش می دهد. عوارض شامل افزایش خطرات پیامدهای قلبی عروقی مانند نارسایی قلبی و سکته مغزی و اثرات مضر بر کیفیت زندگی، وضعیت عملکردی و شناخت است. هدف ما درک مکانیسم مولکولی فیبریلاسیون دهلیزی است، یک مدل تحت شرایط پاتولوژیک باید ایجاد شود. استیل کولین، یک انتقال دهنده عصبی در عصب واگ، با مدل های متعدد فیبریلاسیون دهلیزی ایجاد شده است. ما مدل تثبیت شده فیبریلاسیون دهلیزی ناشی از استیل کولین را مورد بحث قرار خواهیم داد، با هدف جستجوی مدلی که بیشتر به شرایط بالینی نزدیک باشد. مکانیسم های زمینه ای به منظور مشاهده مکانیسم داروهای ضد آریتمی مورد بحث قرار خواهند گرفت.

کلمات کلیدی: استیل کولین، فیبریلاسیون دهلیزی، مدل In vivo، مدل In vitro.

گیاه سیستانچ

زمینه

فیبریلاسیون دهلیزی (AF) بارهای بالینی و سلامت عمومی عمیقی دارد که در چند دهه گذشته افزایش یافته است [1]. انتظار می رود شیوع AF به طور قابل توجهی با افزایش جمعیت افزایش یابد. یک مطالعه برای قلب سگ نشان داد که عصب واگ در پد چربی اپیکارد که در محل اتصال ورید ریوی راست و دهلیز چپ قرار داشت، توزیع شده است. شواهد نشان می دهد که عصب واگ نقش مهمی در بروز و حفظ AF ایفا می کند. دوره مقاوم به درمان موثر (ERP) به عنوان یک مکانیسم محافظتی عمل می کند و ضربان قلب را کنترل می کند و از آریتمی جلوگیری می کند. یکی از مکانیسم ها ممکن است یک دوره کوتاه موثر مقاوم در برابر وریدهای دهلیزی و ریوی باشد. مکانیسم دیگر کاهش هدایت داخلی دهلیز است. علاوه بر این، تحریک عصب واگ می تواند طول چرخه AF را کوتاه کند که در ورید ریوی آشکارتر است. استیل کولین (Ach) یک انتقال دهنده عصبی واگ است. مدل AF ناشی از Ach با فیبریلاسیون دهلیزی ایدیوپاتیک بالینی واگ سازگار است. بنابراین، ایجاد یک مدل فیبریلاسیون دهلیزی پایدار، درک مکانیسم فیبریلاسیون دهلیزی ناشی از استیل کولین و مشاهده تأثیر داروهای ضد آریتمی بر این مدل، برای بهینه‌سازی داروها و بهبود اثر درمانی و کاهش عوارض جانبی مفید است.

رابطه بین استیل کولین و فیبریلاسیون دهلیزی

در سال 1978 نشان داده شد که عصب اتونومیک به بروز AF در افراد با عملکرد طبیعی قلب کمک می کند. 12.4 * 12.8 سانتی متر). تئوری ورود مجدد چند موجی پیشنهاد شد و AF از دیدگاه تجربی و بالینی دوباره تعریف شد. تغییرات پاتولوژیک AF در آزمایش با تغییرات در کلینیک به دلیل مدل بافت دهلیزی سگ منطبق نیست. متعاقباً مشخص شد که عصب واگ نقش مهمی در شروع و حفظ AF دارد و برای هدایت درمان AF استفاده می شود. Wijfels و همکاران [3] دریافتند که AF مداوم می تواند با ضربان دهی سریع ایجاد شود و سپس اپیزودهای AF را می توان با تزریق مداوم استیل کولین و قدم زدن سریع ایجاد کرد.

Ach یک ماده شیمیایی آلی است که در مغز و بدن در بسیاری از انواع حیوانات، از جمله انسان، به عنوان یک انتقال دهنده عصبی عمل می کند - یک ماده شیمیایی که توسط سلول های عصبی برای ارسال سیگنال به سلول های دیگر آزاد می شود. استیل کولین یک انتقال دهنده عصبی است که در تمام اتصالات عصبی-عضله و بسیاری از مکان های دیگر در سیستم عصبی یافت می شود. Ach توسط عصب واگ آزاد می شود و اهمیت خود را در بروز و حفظ AF نشان داده است [4]. استیل کولین استراز می تواند به طور موثر در محلی که استیل کولین آزاد می شود تجزیه شود تا از افزایش استیل کولین جلوگیری شود.

بنابراین، اثر استیل کولین محدود است. ناهمگنی فضایی اثر استیل کولین تحت فعال شدن عصب واگ در بروز AF بسیار مهم است.

گیرنده های استیل کولین روی قلب یک زیرگروه از M2 Muscari هستند، استیل کولین روی جریان پتاسیم حساس به استیل کولین (IKach) از طریق گیرنده M2 عمل می کند. IKach جریان پتاسیم بیرونی را فعال می‌کند و در مرحله دپلاریزاسیون پتانسیل عمل قلبی (AP) جریان می‌یابد، که منجر به کاهش قابل‌توجه در مدت زمان پتانسیل عمل (APD) می‌شود، که القای AF آسان است.

بهره مندی ازعصاره گیاه سیستانچ: از نورون ها محافظت می کند

چندین مدل AF ناشی از استیل کولین

مدل AF ناشی از استیل کولین به مدل in vivo و مدل in vitro تقسیم می‌شود. در دو مدل، مکانیسم. طول مدت و پایداری AF با توجه به حیوانات آزمایشی، نحوه تجویز، محل تجویز و نحوه تحریک متفاوت است.

مدل In vivo AF

به منظور مطالعه مکانیسم و ​​درمان AF، ما نیاز به ایجاد یک مدل حیوانی پایدار و تکرارپذیر از AF داریم که بتواند وضعیت بالینی را بر اساس علل مختلف شبیه‌سازی کند.

Anson M.Lee [5] از خوک اهلی به عنوان حیوان آزمایشی استفاده کرد. استرنوتومی مدیان و سوسپانسیون پریکارد برای نمایان شدن قلب انجام شد. دو الکترود دوقطبی با تثبیت بخیه در دهلیز راست، یک الکترود دوقطبی برای ضربان‌سازی انجام شد. الکترود دیگری برای ثبت الکتروگرام دهلیزی، آستانه قدم زدن پایه هر بار در ابتدای آزمایش استفاده شد. سپس از ضربان قدم زدن در آستانه دیاستولیک 2 برابر با تحریک S1S2 برای اندازه گیری ERP استفاده شد. کاتتر از طریق نخ کیفی به دهلیز چپ وارد شد. سپس تزریق مداوم استیل کولین (0.0{{1{12}}}}5 mg/kg/min) شروع شد و ERP در هر 5 دقیقه اندازه‌گیری شد. غلظت Ach به ترتیب 0.005.0.01 به تدریج افزایش یافت. 0.015.0.02 mg/kg/min. رابطه بین ERP و منحنی دوز-پاسخ Ach توسط انفوزیون وریدی انجام شد و مکانیسم ممکن است افزایش ناحیه دهلیزی و کاهش ERP باشد.

ژو ژیون و همکاران [6] سیستم کاتتر IV داخل وریدی را برای وارد کردن بیهوشی و دارو در گوش خرگوش و کاشت زیر جلدی با اندازه‌گیری ECG قرار دادند. ورید برای اتصال با V1 پیش کوردیال و سیستم تحریک الکتروفیزیولوژیک قلب، و Ach (10 میلی‌لیتر در ساعت) 10 میلی‌مولار توسط انفوزیون وریدی با ضربان دهلیزی سریع انجام شد و AF با موفقیت القا شد. AF به عنوان یک نرخ اتاق کاملا نامنظم و متوسط ​​محیطی از نرخ بطنی که کمتر از 150 میلی ثانیه است تعریف شد. مکانیسم این مدل به این صورت است که Ach با فعال کردن جریان های پتاسیم از طریق فعال کردن عضله دهلیزی و کوتاه کردن رپلاریزاسیون دهلیزی و دوره نسوز، AF را القا می کند.

Yang Zhaoxu و همکاران [7] تزریق داخل وریدی Ach را با ضربان دهی سریع انجام دادند. قبل از دادن Ach، ریتم دهلیزی سریع نتوانست AF مداوم را القا کند. با افزایش Ach، مدت AF طولانی شد، زمانی که Ach تا مقدار مشخصی (18±8 mg/kg/min)، AF مداوم 10 سگ با ضربان دهی سریع القا شد. مکانیسم کوتاه کردن ERP دهلیزی و تشکیل یک حلقه مجدد بود. خود انضباط گره سینوسی کاهش یافت، خود انضباطی نقطه ضربان نابجا به طور نسبی افزایش یافت و اثر مهاری گره سینوسی بر تحریک پذیری نابجا ضعیف شد. عوامل زیادی وجود دارد که می تواند AF را القا کند، و حفظ AF پس از شروع AF آسان است. این مکانیسم با مکانیسم ورود مجدد AF بالینی فعلی سازگار است.

Geng Ning [8] 0.5 میلی‌لیتر استیل کولین (10 mmol/L) تزریق را در پد چربی بین ورید ریوی راست و دهلیز راست خرگوش قرار داد. تحریک از پیش برنامه ریزی شده در دهلیز راست انجام داد. قبل از تزریق استیل کولین، فقط AF حمله ای می تواند القا شود. پس از تزریق Ach، AF فرکانس سریع می تواند القا شود و برای مدت طولانی ادامه یابد. مکانیسم کوتاه شدن دوره نسوز موثر دهلیزی ممکن است با آزاد شدن انتقال دهنده های عصبی بیشتر در رشته های عصبی خودمختار دهلیز راست با افزایش شدت دهلیز راست مرتبط باشد. در این مدل، Ach به پد چربی دهلیز راست تزریق می شود تا فیبریلاسیون دهلیزی کانونی پایدار بدون تحریک دهلیزی سریع ایجاد شود. زمان کمتری می برد و بسیار راحت تر است.

اولگ F [9] عصب واگ را بستند و الکترود دوقطبی و الگوی اپیکارد چند الکترودی را به دهلیز راست (RA) بخیه زد. گره سینوسی با Ach (9 میلی لیتر در دقیقه) پرفیوژن شد تا اثر سریع و پایدار انتقال دهنده های عصبی در ناحیه گره سینوسی دهلیزی را تقلید کند. همه حیوانات می توانند AF را زمانی که Ach (2.8 به اضافه 0.3 mol/L) بود، القا کنند. دو مکانیسم ممکن وجود دارد، یکی پس از دپلاریزاسیون به تأخیر می افتد، دیگری پرفیوژن گذرا Ach در گره سینوسی دهلیزی پس از مزایای ضربان ساز غیر واکنشی (به طور موقت غیرقابل تحریک). و سلول‌های واکنشی گذرا در ناحیه گره سینوسی دهلیزی و عملکرد بالقوه ضربان‌ساز اختلال عملکرد منطقه‌ای، و برخورد امواج انتشار با این اختلال ممکن است شکسته شوند و منجر به آریتمی شود. این مدل اولین مدلی است که نشان می‌دهد همان اثر را می‌توان بدون تحریک الکتریکی کاتکول آمین آنالوگ بتا آدرنالین ایجاد کرد و AF خود به خودی ایجاد کرد. این مدل عصب واگ را در گردن قطع می کند تا از واکنش بازتاب واگ به تزریق انتقال دهنده های عصبی جلوگیری کند.

یکی از مین‌شنگ و همکاران از سگ‌های مونگل بالغ استفاده کردند و قفسه سینه و پریکارد معلق در دیواره قفسه سینه را باز کردند. الکترودهای سوزنی مخصوصی برای ثبت ECG در اندام ها کاشته شد. الکترود چند قطبی به ترتیب به پلی گراف اتصال دهلیز چپ و راست دوخته شد. گروهی با ابلیشن ورید ریوی و تزریق چربی Ach، گروه B با عفونت Ach در ورید اجوف فوقانی و در عین حال تحریک BURST برخورد کردند. دو گروه قادر به القای AF پایدار و پایدار بودند. این مدل ثابت کرده است که غلظت موضعی ACH با الکتروگرام های پیچیده دهلیزی تکه تکه شده (CFAE) مرتبط است و نشان داده شده است که CFAE رابطه نزدیکی با تولید فیبریلاسیون دهلیزی دارد [10].

گیاه سیستانچ

مدل فیبریلاسیون دهلیزی ایزوله

AF ناشی از پرفیوژن استیل کولین لانگندورف در شرایط آزمایشگاهی. Pan Lei[11] از پرفیوژن آئورت لانگندورف استفاده کرد که پرفیوژن استیل کولین کولینرژیک را با تحریک انفجاری فعال کرد تا یک مدل قلب خرگوش ساده و عملی از فیبریلاسیون دهلیزی را ایجاد کند که به کلینیک بسته است. Ach (8 مهمات) پرفیوژن شد و تحریک انفجاری می تواند با موفقیت AF پایدار را القا کند. مکانیسم زیربنایی AF Ach است که می تواند عملکرد اتونوم گره سینوسی دهلیزی را کاهش دهد، دوره نسوز موثر دهلیز را کوتاه کند و بازسازی الکتریکی عضله دهلیزی را القا کند. علاوه بر این، استیل کولین مستقیماً کانال کلسیم را مهار کرد و با تغییر هموستاز کلسیم داخل سلولی و تحریک مجدد عملکرد انقباضی عضله دهلیزی، انقباض میوکارد را کاهش داد. تهیه دستگاه پرفیوژن لانگندورف در شرایط آزمایشگاهی نسبتا ساده، قابل تکرار و دارای نرخ القایی بالای AF، شرایط تجربی نسبتاً پایدار و عوامل تداخل کمتر است. می توان آن را به راحتی در تحقیق و توسعه داروهای جدید به کار برد.

مدل پرفیوژن چهار حفره ای قلب جدا شده خرگوش.

پس از برداشتن قلب، ورید اجوف تحتانی و وریدهای ریوی تحتانی چپ و راست و ورید ریوی فوقانی راست به ترتیب بسته شدند [12]. آنها به ترتیب به سیستم پرفیوژن چهار محفظه متصل شدند. الکترودهای ثبت ECG دوقطبی خانگی به دیواره سمت چپ دهلیز، دهلیز راست و ناحیه ورید ریوی ثابت شدند. تعداد زیادی AF در ورید ریوی از طریق انفوزیون مداوم Ach با ضربان دهلیزی سریع رخ می دهد، حساسیت به AF ​​در تمام قسمت های دهلیز متفاوت است. ناحیه وریدی ریوی به احتمال زیاد باعث القای لرزش موضعی می شود که به دنبال آن دهلیز چپ ایجاد می شود. ناهمگونی ویژگی های الکتروفیزیولوژیک دهلیزی و پراکندگی توزیع فضایی شرایط AF بود. عصب واگ ممکن است از طریق این مکانیسم AF را القا کند، اما به احتمال زیاد در افزایش بروز AF نقش دارد. این مدل با شبیه سازی پرفیوژن کرونر در یک حالت فیزیولوژیکی شبیه سازی شده، اثر ACh را بر AF درک می کند. حالت پرفیوژن به جای حالت لانگندورف که توسط پمپ خارجی تزریق می شود، توسط خود قلب به داخل شریان کرونر پمپ می شود. و پرفیوژن یکنواخت سلول های عضلانی در کل دهلیز را تضمین می کند.

پراکندگی فضایی ناشی از توزیع عصب واگ افزایش یافته است. در همین حال، در طی فرآیند پرفیوژن، تنش فیزیولوژیکی دوره ای دهلیزی تغییر می کند و اثر تغییر تنش بر فیبریلاسیون دهلیزی از بین می رود.

روش نمونه گیری فرکانس برای توصیف توزیع فضایی فرکانس تحریک AF.

راوی مانداپاتی [13] و همکاران، بره را به عنوان یک مدل تجربی در نظر گرفتند. پس از بیهوشی، قلب توسط Langendorf Ach (0) پرفیوژن شد. دو مکانیسم برای این مدل وجود دارد. اولین مورد، شکل‌گیری فعالیت‌های بازگشت مجدد است. دوم، موج رزومه عملکردی در اطراف یک مدار فیبری است که به شکل یک موج مارپیچی ظاهر می شود. این اولین مکانیسم محتمل ترین مکانیسم است. این مدل از یک تکنیک نمونه‌گیری فرکانس جدید برای توصیف توزیع فضایی فرکانس تحریک AF استفاده کرد که می‌تواند مکان‌های فعالیت دوره‌ای را در طول آریتمی به‌طور دقیق شناسایی کند. این مطالعه تایید می کند که این نقاط محلی با حفظ AF مرتبط هستند.

اثرات سیستانچ: ضد آلزایمر و بیماری پارکینسون

وصله گیره ضبط جریان Kach.

Kyoung-Im Cho [14] قلب موش ها را در محلول 37 درجه تیرود که حاوی کلسیم (حاوی پرفیوژن کلاژناز) نبود، قرار داد. به میوسیت‌های دهلیزی جدا شده، استیل کولین (100 میکرومول، 2 دقیقه) داده شد تا جریان کاخ و کاخ ضبط کل سلول را از طریق پچ گیره القا کند. Kach نقش مهمی در بروز AF دارد.

در این مدل های حیوانی، قلب سگ مدل حیوانی خوبی است، زیرا قلب سگ توزیع کانال یونی را فراهم می کند و فعالیت آن مشابه انسان است. الکتروکاردیوگرام و زمان هدایت نیز مشابه انسان است. بنابراین سگ‌ها بهترین مدل حیوانی برای آزمایش‌های بالینی فعالیت الکتروفیزیولوژیک قلب انسان در نظر گرفته می‌شوند[15]. مکانیسم زیربنایی فیبریلاسیون دهلیزی ناشی از Ach برای درک فیبریلاسیون دهلیزی و درمان فیبریلاسیون دهلیزی مهم است. مدل فعلی AF ناشی از Ach به تدریج بالغ شده است. اثر دارو را می توان با ایجاد مدل in vivo و مدل in vitro مکانیسم های مختلف مشاهده کرد. مدل In vivo AF که توسط فاکتورهای عصبی-هومورال تنظیم می شود به وضعیت بالینی بسیار نزدیکتر است. مدل AF حاد ناشی از ضربان‌سازی سریع دهلیزی Ach در داخل بدن دارای ویژگی‌های سرعت القایی بالا و مدت طولانی AF و ایمنی و ساخت ساده است. مکانیسم AF و تأثیر آن بر عملکرد قلب می تواند تا حدی فرآیند پاتوفیزیولوژی AF را در عمل بالینی شبیه سازی کند. کنترل شرایط آزمایشی AF در شرایط آزمایشگاهی آسان است، از بسیاری از تأثیرات داخلی از جمله عصبی و غدد درون ریز اجتناب می شود، تداخل سایر عوامل را حذف می کند، متغیرها را در شرایط کنترل مصنوعی بهتر کنترل می کند تا تأثیر عوامل اعمال کننده را مشاهده کند.

کاربرد طب سنتی چینی در مدل فیبریلاسیون دهلیزی استیل کولین

در حال حاضر، درمان AF در طب غربی عمدتاً شامل کنترل میزان و کنترل ریتم است. تأثیر طب غربی در درمان فیبریلاسیون حاد دهلیزی آشکار است، اما به دلیل عود فیبریلاسیون دهلیزی، آسیب احشایی و عوارض جانبی مانند آریتمی شدید و غیره محدود است [16] به ویژه در طولانی مدت. کاربرد. یکی دیگر از درمان‌های مؤثر، فرسایش کاتتر است، اما بهترین انتخاب نیست، زیرا AF مستعد حملات مکرر است و بیمار باید چندین عمل جراحی انجام دهد. علاوه بر این، خطر درمان ضد ترومبوتیک، مانند خونریزی، به ویژه در افراد مسن وجود دارد. طب چینی که به عنوان یک درمان مکمل و جایگزین عمل می کند، پیشرفت زیادی در درمان AF داشته است. برخی از داروهای ثبت اختراع چینی یا مواد فعال طب سنتی چینی یا روش‌های درمانی غیردارویی (طب سوزنی، تای چی و غیره) می‌توانند علائمی مانند تپش قلب و گرفتگی قفسه سینه را در بیماران مبتلا به AF ​​بهبود بخشند و تحمل آن‌ها را در برابر بیماری و کیفیت زندگی را بهبود بخشند. علاوه بر این، گزارش شده است که بسیاری از اجزای طب چینی در مکانیسم های کانال های یونی متعدد، از جمله مهار عوامل التهابی، آنتی اکسیدان های فعال و تجمع ضد پلاکتی شرکت می کنند.

عصاره طب چینی

بربرین یک آلکالوئید مهم است که از Rhizoma Coptidis استخراج می شود. مطالعات فارماکولوژیک مدرن تأیید کرد که بربرین دارای اثرات قابل توجهی ضد نارسایی قلبی، آریتمی، کاهش کلسترول، ضد تکثیر سلول های عضله صاف عروق، بهبود مقاومت به انسولین، ضد پلاکت، ضد التهاب و سایر اثرات است. بیماری سیستم قلبی عروقی و سیستم عصبی ممکن است کاربرد گسترده و مهمی داشته باشد و بیشتر و بیشتر مورد توجه قرار گیرد. یک تکنیک پچ گیره برای ثبت کاردیومیوسیت های جدا شده استفاده شد که پرفیوژن استیل کولین از قلب خرگوش به طور قابل توجهی APD را در میوسیت های دهلیزی جدا شده کوتاه کرد (APD 50:152 بعلاوه 13/81 به علاوه 10ms؛ APD90:253 به علاوه 19/19 13 میلی‌ثانیه، ص<0.01).the use="" of="" berberine="" (2="" mg/kg)="" reverses="" the="" acetylcholine(apd="" 50:81+="" 10="" vs.134+="" 15ms;="" apd="" 90:132+="" 1vs:213+17ms,="" p="" <="" 0.01)="" induced="" by="" apd="" shortening[17].="" flavonoids="" from="" saussurea="" involucrata="" and="" acacia="" can="" inhibit="" the="" occurrence="" of="" af="" of="" dogs="" by="" prolonging="" apd="" and="" erp.="" but="" they="" have="" no="" effect="" on="" the="" qt="" interval.="" the="" possible="" mechanism="" is="" to="" inhibit="" acetylcholine-sensitive="" potassium="" current="" (ikach)="">

پزشکی ثبت اختراع چینی

Wenxin Keli شامل Dangshen (Salviae Miltiorrhizae Radix Et Rhizoma)، Huangjing (Polygonati Rhizoma) است. سانگی (Notoginseng Radix Et Rhizoma)، Hupo (Succinum)، Gansong (Nardostachyos Radix Et Rhizoma). Wenxin Keli مبنای نظری روشنی برای درمان AF دارد. تحقیقات بالینی مدرن تکنولوژی فیزیولوژیکی الکتریکی قلب تایید کرد که مکانیسم [19] Wenxin Keli دارای انواع ضد آریتمی است. قلب جدا شده سگ با پرفیوژن کرونری استیل کولین (0.{3}} uM) با موفقیت می تواند AF را القا کند و سپس 5 گرم در لیتر به محلول پرفیوژن اضافه شد که با موفقیت AF خاتمه یافت و نمی توان آن را ایجاد کرد. دوباره AF را القا کرد. ERP و APDo می توانند به میزان قابل توجهی طولانی شوند.

اثرات گیاه سیستانچ: پیشگیری از بیماری آلزایمر

نتیجه

AF یک بیماری پیچیده و ناهمگن است. میزان بروز با افزایش سن افزایش می یابد. در 2{2}}12، اپیدمیولوژی در اروپا نشان داد که شیوع AF در گروه سنی (50-59) 0.5 درصد بود، در حالی که تقریباً 9 درصد در گروه (80-89). اروپا بیش از 600 میلیون بیمار مبتلا به AF ​​دارد و ایالات متحده آمریکا حدود 230 میلیون بیمار AF دارد. تخمین زده می شود که بیماران مبتلا به AF ​​در 50 سال آینده به طور تصاعدی افزایش خواهند یافت [20] با افزایش جمعیت. AF نرخ بروز بالایی دارد و آسیب آن بسیار زیاد است. سکته مغزی شایع ترین عارضه AF است، احتمال AF در بیماران مبتلا به سکته ترومبوآمبولیک 5 برابر طبیعی است. احتمال بروز نارسایی احتقانی قلب 2 برابر بیشتر از افراد عادی بود. علاوه بر این، AF می‌تواند برخی بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی دیگر، از جمله اختلال شناختی پس از سازگاری، زوال عقل یا سکته مغزی ایسکمیک را القا کند که به شدت بر کیفیت زندگی بیماران تأثیر می‌گذارد. هدف درمان های فعلی کاهش ضربان قلب، مسدود کردن مسیرهای ورود مجدد و جداسازی ضایعات نابجا است. به منظور یافتن درمان بهتر، محققان متعهد به یافتن اهداف درمانی جدید و درک بیشتر و طبقه بندی اهداف هستند. مطالعات نشان داده‌اند که کاهش عصب‌سازی یا خروجی اتونومیک می‌تواند بروز آریتمی خود به خودی دهلیزی را کاهش دهد یا باعث ایجاد آریتمی دهلیزی شود، که نشان می‌دهد تنظیم عصبی ممکن است به کنترل AF کمک کند [{13}}]. ما انتظار داریم یک مدل استیل کولین بالغ را پیدا کنیم که بتواند وضعیت بالینی را برای مشاهده اثر داروها بر این مکانیسم بهتر شبیه‌سازی کند تا ایمنی و اثربخشی داروها را مطالعه کند.

AF معمولاً به دلیل فعالیت نابجای سریع در اطراف وریدهای ریوی ایجاد می شود که منجر به یک مدار ورود مجدد پایدار می شود که با انتشار موجک کوتاه مدت در کل دهلیز همراه است [25]. شبکه واگ زیادی در پد چربی ورید ریوی وجود دارد، بنابراین فعالیت عصب واگ ممکن است ارتباط زیادی با تولید AF داشته باشد.

سیستم عصبی خودمختار قلب از سیستم های عصبی درون زا و برون زا تشکیل شده است. این نورون‌ها تأثیر فرسایش شبکه را بر روی آستین‌های ورید ریوی و سلول‌های میوکارد تحریک می‌کنند. و اطلاعات مهمی را برای وقوع و نگهداری AF فراهم می کند [26]. عصب واگ متعلق به سیستم عصبی خودمختار درون زا است و سیستم عصبی واگ را تحریک می کند تا بازسازی الکتریکی دهلیز را بدتر کند. Ach از الیاف پس گانگلیونی عصب واگ آزاد می شود. هنگام اتصال به گیرنده کولینرژیک، استیل کولین هدایت منفی متغیر با زمان، اینوتروپیک و متغیر تولید می کند. ERP دهلیز را کوتاه می کند و نبش قبر را آسان تر می کند. علاوه بر این، می‌تواند APD را کوتاه کرده و پراکندگی پتانسیل عمل را بهبود بخشد و باعث ایجاد آسان‌تر فیبریلاسیون دهلیزی شود. علاوه بر این، استیل کولین می تواند ویژگی های فیزیولوژیکی ورید ریوی را تغییر دهد و می تواند به طور قابل توجهی دوره مقاوم سازی موثر قسمت های مختلف ورید ریوی را کوتاه کند و آستانه AF را کاهش دهد [27].

در کلینیک ها، بیش از 70 درصد AF مربوط به بیماری های زمینه ای است [28]، از جمله نارسایی احتقانی قلب، فشار خون بالا، بیماری دریچه ای قلب و بیماری عروق کرونر [29]. این مدل ها بر اساس قلب طبیعی هستند و هنوز با وضعیت بالینی فاصله دارند. یک مطالعه اخیر نشان داد که بیماری‌های زمینه‌ای عصب واگ عضله دهلیزی انسان هیچ تأثیر آشکاری بر دهلیز انسان ندارد و نشان می‌دهد که استیل کولین ممکن است تأثیر بیشتری بر فیبریلاسیون دهلیزی تنها داشته باشد. آزمایش‌ها نشان داده‌اند که AF ناشی از آدرنالین و استیل کولین پایدارتر و طولانی‌تر است. در آینده می توانیم تحقیقات این دو جنبه را تقویت کنیم.

اثرات سیستانچ: کاهش چربی خون

منابع

1 جارد دبلیو مگنانی، میشل رینسترا، هونگ‌هوانگ لین. دانش کنونی و جهت گیری های آینده در اپیدمیولوژی و ژنومیک. Circ 2011, 124: 1982-1993.

2. Cozumel P، Attuel P، Lavallee J، و همکاران. سندرم آریتمی دهلیزی با منشاء واگ. Arch Mal Coeur Vaiss 1978, 71:645–656.

3. Wijffels MC، Kirchhof CJ، Dorland R، و همکاران. فیبریلاسیون دهلیزی باعث ایجاد فیبریلاسیون دهلیزی می شود. مطالعه بر روی بزهای بیدار با ابزار مزمن. Circ 1995, 92: 1954-68.

4. Chen PS, Lan S. Chen, Michael C, et al. نقش سیستم عصبی خودمختار در فیبریلاسیون دهلیزی: پاتوفیزیولوژی و درمان. Circ Res 2014, 114: 1500-1515.

5. Anson M, Lee MD, Abdulhameed Aziz, et al. اهمیت سطح دهلیزی و دوره نسوز در پایداری فیبریلاسیون دهلیزی: آزمایش فرضیه جرم بحرانی. Torac Cardiovasc Surg 2013، 146: 593-598.

6. Zhou ZW، Zheng HC، Zhao LF و همکاران. اثر بربرین بر فیبریلاسیون دهلیزی ناشی از استیل کولین در خرگوش Am J Transplant 2015، 7 (8): 1450-1457.

7. Yang ZX، Cai ZJ، Wang YM، و همکاران. بررسی مدل فیبریلاسیون دهلیزی حاد سگ ناشی از استیل کولین Heart J 2002, 14(3): 195-198.

8. Geng N، Sun YX. رابطه بین شبکه گانگلیون دار راست و فیبریلاسیون دهلیزی: یک مدل سگ جدید برای فیبریلاسیون دهلیزی کانونی پایدار Chin J Interv Cardiol. 2006، 14(3): 162-166.

9. اولگ اف شریفوف، وادیم وی. نقش تحریک آدرنرژیک و کولینرژیک در فیبریلاسیون دهلیزی خودبه‌خود در سگ‌ها. JACC 2004، 43 (3): 483-490.

10. کریستوفر ای. وودز، بخش قلب و عروق. درمان AF اکنون و در آینده: داروها، مواد بیولوژیکی و فرسایش. Circ Res 2014, 114: 1532-1546.

11. Pan L، Li J. استقرار مدل فیبریلاسیون دهلیزی ناشی از استیل کولین در قلب خرگوش ایزوله، J Tongji Univ 2012، 33(3): 33-36.

12. Lian YT، Li JP، Yang XF، و همکاران. اثر پرفیوژن استیل کولین بر ویژگی های الکتروفیزیولوژیکی دهلیز خرگوش. Acta Medicinae Universitatis Scientiae et Technologiae Huazhong 2010، 39(6): 754-757.

13. راوی مانداپاتی، آلن اسکانز، جی چن و همکاران. منابع Microreentrant پایدار به عنوان مکانیزم فیبریلاسیون دهلیزی در قلب جدا شده گوسفند. Circ 2000, 101 (2): 194-199.

14. کیونگ-ایم چو، ته جون چا1، سو-جین لی1. تضعیف جریان پتاسیم فعال شده با استیل کولین (IKACh) توسط سیمواستاتین، نه پراواستاتین در کاردیومیوسیت دهلیزی موش: اثرات احتمالی فیبریلاسیون دهلیزی برای پیشگیری از استاتین. PloS One 2014, 9 (10): e106570.

اثرات سیستانچ بر بیماری های قلبی عروقی و عروق مغزی