اثرات مفید نیتریک اکسید بر کلیه چیست؟

برای اطلاعات بیشتر:ali.ma@wecistanche.com

بخش Ⅲ: سیگنال دهی اکسید نیتریک در تنظیم کلیه و سلامت قلب و عروق

ماتیاس کارلستروم

اینجا را کلیک کنید تاⅠ & Ⅱ

خلاصه

شیوع بیماری های قلبی عروقی و متابولیک همراه باکلیهاختلال عملکرددر سراسر جهان در حال افزایش است. این سه گانه از اختلالات با عوارض و مرگ و میر قابل توجه و همچنین بار اقتصادی قابل توجهی همراه است. درک بیشتر مکانیسم های پاتوفیزیولوژیکی اساسی برای توسعه رویکردهای پیشگیرانه یا درمانی جدید مهم است. در میان مکانیسم های پیشنهادی، به خطر افتاده استاکسید نیتریک(NO) زیست فعالی مرتبط با استرس اکسیداتیو مهم در نظر گرفته می شود. نه (اکسید نیتریک) یک مولکول سیگنال دهی دواتمی کوتاه مدت است که اثرات متعددی بر روی آن اعمال می کندکلیه ها، قلب و عروق و همچنین در اندام های فعال متابولیک محیطی. NO وابسته به ال آرژنین آنزیمی (اکسید نیتریکمسیر سنتاز (NOS) به طور کلاسیک به عنوان منبع اصلی NO درون زا در نظر گرفته می شود.اکسید نیتریک) تشکیل. با این حال، عملکرد NOS (نیتریک اکسید سنتاز)سیستم اغلب در آسیب شناسی های مختلف از جملهکلیه، بیماری های قلبی عروقی و متابولیک. یک مسیر جایگزین، نیترات-نیتریت-NO (اکسید نیتریک) مسیر، نیترات و نیتریت معدنی درون زا یا مشتق از رژیم غذایی را قادر می سازد تا از طریق احیای سریالی برای تشکیل گونه های نیتروژن زیست فعال، از جمله NO، بازیافت شوند. (اکسید نیتریک)، مستقل از NOS (نیتریک اکسید سنتاز)سیستم. سیگنال دهی از طریق این گونه های نیتروژن با مکانیسم های وابسته و مستقل به cGMP مرتبط است. رویکردهای جدید برای بازگرداندن NO (اکسید نیتریک) هموستاز در طول NOS (نیتریک اکسید سنتازکمبود و استرس اکسیداتیو دارای کاربردهای درمانی بالقوه درکلیه، اختلالات قلبی عروقی و متابولیک.

روی پودر سیستانش توبولوزا برای بیماری کلیوی کلیک کنید

اثرات قلبی عروقی

تلاش‌های تحقیقاتی قابل‌توجهی بر روی اثرات قلبی عروقی مکمل نیترات معدنی، از جمله اثرات بر فشار خون، عملکرد اندوتلیال، و سفتی شریانی متمرکز شده‌اند. در 2006، اولین مطالعه ای که اثر کاهش فشار خون مکمل نیترات را در بزرگسالان سالم گزارش کرد، نشان داد که 0.1 میلی مول بر کیلوگرم در روز نیترات سدیم، فشار خون دیاستولیک را با میانگین کاهش می دهد. تقریبا 4mmHg (REF.15). مطالعه بعدی که از دوز تقریباً سه برابری بالاتر نیترات رژیم غذایی به شکل آب چغندر استفاده کرد، اثر کاهش فشار خون بارزتری را نشان داد (یعنی کاهش میانگین فشار خون سیستولیک 10.4 میلی‌متر جیوه و فشار خون دیاستولیک 8 میلی‌متر جیوه). همراه با خواص محافظتی و ضد پلاکتی نیترات. از آن زمان تاکنون چندین گروه تحقیقاتی اثر کاهش فشار خون نیترات را در افراد سالم تایید کرده اند. در دو متاآنالیز این مطالعات، فشار خون سیستولیک به میزان 8.8 میلی‌متر جیوه و فشار خون دیاستولیک به میزان 0.0 میلی‌متر جیوه کاهش یافت (REFsi5،15). . یکی از این متاآنالیزها همچنین اثر دریافت نیترات را بر سایر عوامل خطر قلبی عروقی تجزیه و تحلیل کرد و بهبود عملکرد اندوتلیال، کاهش سفتی شریانی و کاهش تجمع پلاکتی را با این مداخله گزارش کرد.

مطالعات تجربی متعددی با استفاده از مدل‌های مختلف بیماری‌های قلبی عروقی، که اغلب با آنها همراه استکلیهو اختلال متابولیک، همچنین اثرات قلبی عروقی مطلوبی را به دنبال درمان با نیترات معدنی، از جمله اثرات ضد فشار خون و بهبود عملکرد اندوتلیال نشان داده‌اند. مکانیسم های اساسی که به چنین اثراتی کمک می کند شامل سیستم های مختلف اندام و تعدیل RAAS، مهار آرژیناز، بازسازی eNOS است. (نیتریک اکسید سنتاز)عملکرد، کاهش بیش فعالی سمپاتیک، و اثرات ضد التهابی و ضد اکسیداتیو.

یک مطالعه بر روی 15 بیمار مبتلا به فشار خون نشان داد که مصرف حاد نیترات در رژیم غذایی باعث بهبود عملکرد اندوتلیال و کاهش قابل توجه فشار خون سیستولیک و دیاستولیک می شود. حداکثر اثر کاهش فشار خون تقریباً 3-4 ساعت پس از مصرف نیترات مشاهده شد که سطوح نیتریت پلاسما به اوج خود رسید و این اثر تا 24 ساعت ادامه داشت. دو مطالعه اول که به بررسی اثرات قلبی عروقی مکمل نیترات مزمن در بیماران مبتلا به فشار خون بالا می‌پردازد، مستقل از یکدیگر در سال 2015 انجام شد و نتایج متناقضی را ایجاد کرد. یک مطالعه نشان داد NO (اکسید نیتریک) کاهش قابل توجه فشار خون پس از 1 هفته مصرف مکمل نیترات، در حالی که دیگری کاهش مداوم فشار خون را به دنبال مصرف روزانه نیترات در مقایسه با دارونما در طول یک دوره 4-هفته‌ای، بدون هیچ نشانه‌ای از تاکی فیلاکسی{{2} نشان داد. }. یک مطالعه 2020 نشان داد که مصرف روزانه نیترات به مدت 5 هفته، به شکل سبزیجات سبز برگ یا قرص نیترات، فشار خون را به طور قابل توجهی در بزرگسالان مبتلا به پیش فشار خون یا مرحله کاهش نمی دهد. 1 فشار خون بالا در مقایسه با مصرف رژیم غذایی کنترل کم نیترات16. بعید است که این یافته های متفاوت به دلیل تفاوت در دوز روزانه نیترات باشد که در هر سه مطالعه مشابه بود (تقریباً 0.1 میلی مول بر کیلوگرم در روز)، و نمی توان با سن، شاخص توده بدنی یا جنسیت بیمار توضیح داد. با این حال، تفاوت در تعداد داروهای ضد فشار خون همزمان، مشخصات دموگرافیک بیمار، دریافت نیترات در گروه دارونما و فشار خون در زمان شروع مکمل نیترات ممکن است از عوامل کمک کننده باشد. کارآزمایی بالینی دیگری نشان داد که مصرف یک بار در روز مکمل نیترات (تقریباً 0.1 میلی مول بر کیلوگرم در روز) به مدت 6 هفته باعث بهبود عملکرد عروقی در بیماران مبتلا به کلسترول خون می شود که با کاهش خفیف فشار خون همراه بود. اثرات بالقوه مکمل نیترات بر متابولیک و/یاکلیهکارکرددر این مطالعات بالینی گزارش نشده است.

سفتی شریان با افزایش سن در ارتباط است و یک عامل خطر اصلی برای حوادث قلبی عروقی مانند انفارکتوس میوکارد و سکته است. یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده برای تخمین اثرات تجویز مکرر نیترات (حداقل 3 روز) بر فشار خون محیطی و مرکزی و سفتی شریانی در افراد سالم و در بیمارانی که در معرض خطر ابتلا به بیماری‌های قلبی عروقی هستند، انجام شد. چاقی، فشار خون بالا، بیماری عروق محیطی، هیپرکلسترولمی و/یا نارسایی قلبی. داده‌های تلفیقی از 45 مطالعه با استفاده از تقریباً 0 میلی‌گرم 5 میلی‌گرم در روز، کاهش قابل‌توجهی را در فشار خون سیستولیک (میانگین{4}}.91 میلی‌متر جیوه) و فشار خون دیاستولیک (میانگین-1.45 میلی‌متر جیوه) نشان داد. تجزیه و تحلیل داده‌های سه کارآزمایی که فشار خون مرکزی (آئورت) را اندازه‌گیری کردند نیز کاهش قابل‌توجهی با مکمل نیترات نشان داد (میانگین سیستولیک-1.6 میلی‌متر جیوه، میانگین دیاستولیک -2.0 میلی‌متر جیوه). با این حال، متاآنالیز پیدا شدنه (اکسید نیتریک)تفاوت معنی داری در اثرات مکمل نیترات بر فشار خون بین زیر گروه های بیماران با وضعیت های مختلف سلامت. قابل ذکر است، کاهش فشار خون با مکمل نیترات در این متاآنالیز و در متاآنالیز داده‌های افراد سالم5415، با کاهش‌هایی که در کارآزمایی‌های کاهش مصرف سدیم و رژیم‌های غذایی با رویکردهای غذایی برای توقف فشار خون بالا (DASH) مشاهده شد، قابل مقایسه است. ، 1 ثانیه تجزیه و تحلیل داده‌های هفت کارآزمایی که شاخص تقویت و سرعت موج پالس را اندازه‌گیری کردند، نشان داد.نه (اکسید نیتریک)اثرات قابل توجه تجویز نیترات بر سفتی شریان 83. با این حال، محققان خاطرنشان می‌کنند که تعداد کارآزمایی‌های موجود در افراد با عوامل خطر بیماری قلبی عروقی اضافی (مانند فشار خون، دیابت یا چربی خون) نسبتاً کم بود و احتمالاً تجزیه و تحلیل آنها برای تشخیص تفاوت‌های قابل توجه ضعیف بود. مطالعات بیشتری برای نتیجه‌گیری قابل اعتماد در این گروه‌های بیمار مورد نیاز است.

به طور کلی، شواهد فعلی برای اثر قلبی عروقی مطلوب طولانی مدت مکمل نیترات در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی، از جمله فشار خون بالا، قطعی نیست. از این رو، آزمایشات بالینی بزرگ اضافی با دوزهای مختلف نیترات مطلوب خواهد بود.

اثرات قلبی عروقیمکمل نیتراتبر عملکرد کلیه

اثرات متابولیک

اختلال در کنترل متابولیک همراه با چاقی و هیپرگلیسمی با افزایش خطر ابتلا به DKD همراه است که مکانیسم‌های پیچیده گلومرولی و لوله‌ای را شامل می‌شود. علاوه بر مزایای درمانی به خوبی مستند مهارکننده های ACE و مسدود کننده های گیرنده Ang II در بیماران مبتلا بهکلیهبیماری 6819کارآزمایی‌های بالینی بزرگ نشان داده‌اند که درمان با مهارکننده‌های هم‌ناقل سدیم/گلوکز-2(SGLT2) می‌تواند آلبومینوری و خطر CKD را کاهش دهد. (مزمن کلیهمرض)پیشرفت و حوادث قلبی عروقی در بیماران مبتلا به دیابت T2 وکلیهبیماری 7o. بعید است که اثرات مطلوب مهار SGLT2 صرفاً با بهبود کنترل گلیسمی انجام شود. شواهد تجربی نشان می دهد که آنها احتمالاً نتیجه مکانیسم های گلومرولولوتوبولی مختلف هستند، 17 مانند تعدیل پاسخ میوژنیک و TGF و همچنین بازجذب لوله ای و تعدیل بالقوه فعالیت عصب سمپاتیک کلیوی. این مکانیسم ها به طور بالقوه می توانند به طور غیر مستقیم بر NO نیز تأثیر بگذارند (اکسید نیتریک)زیست فعالی

موش هایی که فاقد eNOS هستند (نیتریک اکسید سنتاز)افزایش فشار خون7 و ویژگی هایی شبیه به سندرم متابولیک (مانند فشار خون بالا، دیس لیپیدمی، مقاومت به انسولین و چاقی). علاوه بر این، eNOS (نیتریک اکسید سنتاز)کمبود در جوندگان باآسیب کلیهl75-17 و پیشرفت سریع CKD (مزمن کلیهمرض)i7817. تقریباً یک دهه پیش، مکمل‌سازی با دوزهای غذایی نیترات برای معکوس کردن ویژگی‌های سندرم متابولیک در موش‌هایی که فاقد eNOS بودند نشان داده شد. (نیتریک اکسید سنتاز)15. مطالعات تجربی متعددی از آن زمان تایید کرده اند که مکمل نیترات دارای اثرات متابولیکی مطلوبی است که شامل تعدیل عملکرد میتوکندری و استرس اکسیداتیو، فعال کردن سیگنال دهی پروتئین کیناز فعال شده با AMP (AMPK) و تعدیل اهداف پایین دستی از جمله پروتئین تنظیم کننده استرول به عنصر اتصال دهنده است. ,acetyl-CoA carboxy-lase, medium-chain specific acyl-CoA dehydrogenase, mitochondrial and peroxisome proliferator-activated receptor-y coactivator la7,{11}}. ارتباط بین مکمل نیترات و/یا نیتریت و فعال سازی AMPK نیز در مدل های تجربی نارسایی قلبی با کسر جهشی حفظ شده 1 و IRI قلب 18 و همچنین در مطالعات اثرات سودمند بالقوه این مکمل بر طول عمر نشان داده شده است. دانش درباره مکانیسم(های) خاص فعال سازی AMPK در انواع مختلف سلول (به عنوان مثال، سلول های کبدی، سلول های چربی، سلول های عضلانی اسکلتی و کاردیومیوسیت ها) محدود است، اما مطالعات نشان داده اند که مدولاسیون انرژی با واسطه نیترات و/یا نیتریت دخالت دارد. مسیرهای حسی، از جمله مهار هدف راپامایسین6، فعال سازی سیرتوئین 3 (REF.18) و PKA، و مدولاسیون ROs7,185 مشتق شده از میتوکندری.

شواهد تجربی نشان می‌دهد که مکمل‌سازی با نیترات ممکن است یک رویکرد درمانی جدید، ایمن و ارزان برای بیماران مبتلا به T2DM با افزایش خطر ابتلا به DKD8181,187 باشد. یک کارآزمایی کوچک روی 27 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2 اثر قابل توجهی از 2 هفته مصرف مکمل نیترات (250 میلی لیتر آب چغندر در روز) بر عملکردهای قلبی-متابولیک (یعنی فشار خون، عملکرد اندوتلیال و حساسیت به انسولین) نشان نداد. مطالعه دیگری که اثرات متابولیک طولانی مدت مکمل نیترات با دوز کم (250 میلی گرم در روز به مدت 24 هفته) را در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 بررسی کرد، تفاوت معنی داری در کنترل قند خون بین گروه نیترات (n=35) و گروه دارونما نشان نداد. n=29)89. دلیل این عدم تأثیر در این دو مطالعه، که با شواهد تجربی قابل توجهی در تضاد است، ممکن است این واقعیت باشد که تقریباً همه شرکت‌کنندگان تحت درمان با متفورمین بودند که به فعال کردن AMPK10 معروف است. در مدل موش بیماری قلبی متابولیک، هیچ اضافی وجود ندارد. اثرات مفیدی بر پارامترهای قلبی عروقی و متابولیک زمانی مشاهده شد که مکمل نیترات رژیم غذایی همراه با متفورمین تجویز شد که مکانیسم‌های اثر مشابهی را نشان می‌دهد. یک مطالعه فاز دوم که اثرات قلبی متابولیک درمان با نیتریت (40 میلی گرم، سه بار در روز) را به مدت 12 هفته در بزرگسالان مبتلا به فشار خون بالا، سندرم متابولیک و نرمال مرحله {21} بررسی کرد.کلیهعملکردکه هیچ دارویی دریافت نکردند که بر متابولیسم گلوکز تأثیر بگذارد، نشان داد که نیتریت به تدریج فشار خون را در طول 8 هفته اول درمان کاهش داد (تقریباً {1}} میلی‌متر جیوه)، اما سطح فشار خون پس از 10-12 شروع به بازگشت به سطح اولیه کرد. هفته ها مطالعات گیره هایپرانسولینمی-اوگلیسمیک نشان داد که مکمل نیتریت منجر به کاهش تولید گلوکز درون زا و بهبود حساسیت به انسولین می شود. به طور قابل توجهی، بهبود قابل توجهی در ضخامت انتیما مدیا کاروتید و عملکرد اندوتلیال شریان بازویی پس از 12 هفته درمان با نیتریت مشاهده شد.

اثرات متابولیک NO (اکسید نیتریک) بر عملکرد کلیه

اثرات کلیه

بیماران مبتلا به CKD (مزمن کلیهمرض)و کسانی که باکلیهشکستNOS را به خطر انداخته اند (نیتریک اکسید سنتاز)عملکرد، کاهش NO (اکسید نیتریک)bioactivity 819 و افزایش عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر. علاوه بر این، ارتباط مثبت بین کلیرانس نیترات کلیوی وکلیهعملکرددر بیماران مبتلا به CKD مشاهده شده است (مزمن کلیهمرض)0. مطالعات در بیماران بزرگسال و کودکان باکلیهشکستنشان داده اند که جلسات دیالیز صفاقی و همودیالیز با اختلال NO همراه است. (اکسید نیتریک)هموستاز، به عنوان کاهش در سطوح گردشی نیترات، نیتریت و cGMP (نشانگر NO (اکسید نیتریک)سیگنالینگ)194-17. مطالعات بالینی برای بررسی ارزش درمانی بازیابی NO مورد نیاز است (اکسید نیتریک)هموستاز، با استفاده از مکمل نیترات و/یا نیتریت، در این بیماران آسیب پذیر پرخطر.

در مطالعات تجربی متعدد، درمان مزمن با نیترات معدنی و نیتریت با اثرات درمانی مانند تضعیفکلیهصدمهو حفظ ازکلیهجریان خون و GFR در مدل هایکلیهمرضبا یا بدون فشار خون بالا و بیماری متابولیک 8.1، از جمله مدل هایی با مهار فارماکولوژیک مزمن NOS (نیتریک اکسید سنتاز)نفرکتومی یک طرفه همراه با رژیم غذایی پر نمک18، دوکلیهیک گیره، نمک دئوکسی کورتیکوسترون استات، انفوزیون Ang II920، پیری وکلیهجمهوری اسلامی ایران[0203. بر اساس این مطالعات، مکانیسم های مختلفی برای کمک به اثرات مطلوب مکمل نیترات و نیتریت پیشنهاد شده است. اینها شامل کاهش استرس اکسیداتیو از طریق کاهش فعالیت NADPH اکسیداز، افزایش ظرفیت آنتی اکسیدانی سوپراکسید دیسموتاز، افزایش NO هستند. (اکسید نیتریک)زیست فعالی، کاهش حساسیت Ang II و بیان گیرنده آنژیوتانسین II نوع I در سیستم نوواسکولار، کاهش فعالیت عصب سمپاتیک کلیه و تعدیل فنوتیپ‌های سلول ایمنی و عملکرد میتوکندریایی8.

در بزرگسالان سالم، انفوزیون داخل وریدی حاد نیتریت وابسته به دوز (0. 58-5.21 mmol/kg/h) فشار خون را در مقایسه با دارونما کاهش داد، اما تأثیر معنی‌داری بر GFR اندازه‌گیری شده با استفاده از 5Cr-EDTA نداشت. ترخیص20،205. این پاسخ فشار خون در افراد مبتلا به فشار خون بالا در مقایسه با افراد دارای فشار خون طبیعی افزایش یافته بود (میانگین کاهش فشار خون سیستولیک 17 میلی متر جیوه در مقابل 10 میلی متر جیوه). محققان نشان دادند که کاهش فشار خون با کاهش سطوح ادراری ENaCy و aqua-porin 2 همراه بود، اما اثرات تزریق نیتریت بر دفع کسری سدیم متناقض (یعنی بدون تغییر، کاهش یا افزایش) بود. }}. در افراد سالم، اثرات ناشی از نیتریت با تغییرات در سطوح cGMP پلاسما یا ادرار مرتبط نبود و به طور قابل توجهی تحت تأثیر مهار همزمان XOR، ACE یا کربنیک انیدراز ۰ قرار نگرفت. علاوه بر این، مکمل نیترات رژیم غذایی (تقریباً 0.1 میلی مول بر کیلوگرم در روز) به مدت 1 هفته تغییر قابل توجهی در eGFR (اندازه گیری با استفاده از کلیرانس کراتینین) در مقایسه با دارونما در مردان جوان سالم ایجاد نکرد.

یک بررسی سیستماتیک و متاآنالیز که عوامل مختلف سبک زندگی قابل تغییر را بررسی کرد نشان داد که مصرف سبزیجات بیشتر به طور قابل توجهی خطر ابتلا به بیماری مزمن کلیه را کاهش می دهد. (مزمن کلیهمرض)208. تا چه حد ممکن است این اثر با افزایش مصرف نیترات مرتبط باشد ناشناخته است. تا به امروز، هیچ کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما اثرات مکمل نیترات مزمن را در بیماران مبتلا بهکلیهمرض. با این حال، یک مطالعه متقاطع در بیماران مبتلا به CKD (مزمن کلیهمرض)(مراحل 2-4) به دلیل نفروپاتی های فشار خون بالا یا دیابتی، 4 ساعت پس از یک دوز واحد نیترات (300 میلی گرم) 2 کاهش قابل توجهی در فشار خون و شاخص مقاومت کلیوی نشان داد. علاوه بر این، یک مطالعه آینده نگر با یک دوره پیگیری تقریباً 6 ساله به این نتیجه رسید که مصرف زیاد نیترات و/یا نیتریت از منابع غذایی به طور مستقل با کاهش قابل توجه خطر فشار خون بالا و CKD مرتبط است. (مزمن کلیهمرض)210.

روی هم رفته، مطالعات بالینی نشان داده اند که مکمل نیترات با کاهش فشار خون مرتبط است، که به نظر می رسد در بیماران مبتلا به فشار خون بارزتر باشد. در افراد سالم، این اثر با تغییرات قابل توجهی در ارتباط نیستکلیهعملکرددر حالی که اثرات مطلوبی بر همودینامیک کلیه در بیماران مبتلا به CKD مشاهده شد.مزمن کلیهمرض). کارآزمایی‌های تصادفی طولانی‌مدت، کنترل‌شده با دارونما، برای تعیین اینکه آیا مصرف مکمل با نیترات معدنی و/یا نیتریت برای بازیابی NO لازم است یا خیر. (اکسید نیتریک)زیست فعالی می تواند یک درمان افزودنی مفید برای کند کردن پیشرفت باشدکلیهمرضو اختلالات قلبی عروقی و متابولیک مرتبط. چنین اثراتی به طور مداوم در مطالعات تجربی گزارش شده است.

CKD (مزمن کلیهمرض): چگونهنه (اکسید نیتریک) تاثیر می گذاردکلیهمرض

نتیجه گیری و چشم اندازهای آینده

چندین دهه از کشف NO می گذرد (اکسید نیتریک)به عنوان عامل آرامش‌بخش مشتق شده از اندوتلیوم گریزان، اما هنوز در مورد شکل‌گیری آن و هویت واقعی مولکول سیگنال‌دهنده، و همچنین مکان‌های سیگنال‌دهی و مؤثر آن در سلامت و بیماری، بحث‌هایی وجود دارد. نه (اکسید نیتریک)و دیگر گونه‌های اکسید نیتروژن فعال زیستی، نقش‌های محوری در عملکردهای فیزیولوژیکی متعدد، از جمله مدولاسیونکلیه، سیستم قلبی عروقی و متابولیک. نه (اکسید نیتریک)به طور کلاسیک از NOS وابسته به ال آرژنین مشتق شده است (نیتریک اکسید سنتاز)ایزوفرم، اما همچنین می تواند به صورت درون زا از طریق مراحل کاهش سریال نیترات معدنی و نیتریت تشکیل شود. این نیترات-نیتریت-NO (اکسید نیتریک)مسیری که می تواند از طریق رژیم غذایی تقویت شود، در شرایطی که فعالیت NOS اهمیت ویژه ای دارد. (نیتریک اکسید سنتاز)سیستم کاهش یافته یا غیرعملکردی است (یعنی هیپوکسی، ایسکمی و pH پایین). سیگنال دهی پایین دست و اثرات عملکردی با هر دو مکانیسم وابسته به cGMP و مستقل مرتبط است. NO کاهش یافته است (اکسید نیتریک)زیست فعالی به دلیل NO به خطر افتاده است (اکسید نیتریک)تولید یا افزایش متابولیسم با افزایش سن همراه استکلیهاختلالات قلبی عروقی و متابولیک، که اغلب با افزایش تولید ROS که منجر به استرس اکسیداتیو می شود، همراه است. درکلیه، نه (اکسید نیتریک)نقش مهمی در تنظیم و تعدیل حمل و نقل لوله ای دارد که ممکن است در ایجاد و پیشرفت فشار خون بالا، CKD اهمیت داشته باشد. (مزمن کلیهمرض)، آسیب ایسکمی خونرسانی مجدد و DKD. اگرچه چندین مطالعه تجربی اثرات مطلوب مکمل نیترات و نیتریت را نشان داده استکلیهمرضو عوارض مرتبط، این نتایج در انتظار ترجمه بالینی بیشتر است. استراتژی‌های جدید موجود و آینده که باعث افزایش NObioactivity و کاهش استرس اکسیداتیو از طریق هر دو رویکرد دارویی و تغذیه‌ای می‌شوند، ممکن است پتانسیل درمانی برای پیشگیری و درمان داشته باشند.کلیهمرضو عوارض قلبی متابولیک مرتبط یکی از چالش‌های چنین داروهای جدید، بهینه‌سازی تحویل مکانی و زمانی آنها برای دستیابی به اثرات مورد نظر بدون هیچ گونه اختلال ناخواسته در سیگنال‌های ردوکس فیزیولوژیکی طبیعی است.