مصونیت محافظتی پس از واکسیناسیون تب زرد چیست؟ قسمت 1

خلاصه:

تب زرد (YF) با افزایش تعداد شیوع گسترده در مناطق گرمسیری جهان در گذشته اخیر، تهدیدی برای سلامت جهانی است. با توجه به این موضوع، استراتژی حذف بیماری همه گیر تب زرد برای محافظت از یک میلیارد نفر در معرض خطر YF از طریق واکسیناسیون تا سال 2026 ایجاد شد.

تب زرد یک بیماری عفونی است که توسط یک ویروس ایجاد می شود و عمدتاً توسط پشه های آلوده منتقل می شود. علائم اصلی این بیماری عبارتند از تب، سردرد، درد عضلانی، خستگی، حالت تهوع، استفراغ و غیره. موارد شدید می تواند منجر به هپاتیت، نارسایی کلیه، خونریزی، شوک و غیره شود. اما تب زرد به حافظه ما آسیب نمی رساند. برعکس، تاثیر مثبتی بر سلامت جسمانی ما دارد.

اول، تب زرد می تواند ایمنی بدن را بهبود بخشد. هنگامی که ما به ویروس تب زرد آلوده می شویم، سیستم ایمنی بدن ما آنتی بادی هایی علیه ویروس تولید می کند تا از حمله مجدد ویروس به بدن ما جلوگیری کند. این سیستم ایمنی ما را قوی تر و در برابر حملات سایر ویروس ها و باکتری ها مقاوم می کند.

ثانیا، تب زرد می تواند متابولیسم بدن را تقویت کند. ویروس تب زرد برای تولید مثل و زنده ماندن به فعالیت های متابولیک بدن متکی است که متابولیسم بدن ما را تحریک می کند و بدن ما را سالم تر می کند. بدن سالم نقش مهمی در حفظ عملکرد خوب مغز و حافظه دارد.

در نهایت، ویروس تب زرد فعالیت مغز ما را تحریک می کند. از آنجایی که حمله ویروس تب زرد پاسخ ایمنی بدن ما را تحریک می کند، این فرآیند چندین هورمون و انتقال دهنده های عصبی را آزاد می کند، مواد شیمیایی که فعالیت مغز ما را تحریک می کنند. این می تواند مغز ما را فعال تر کند و همچنین برای حفظ حافظه سالم بسیار مفید است.

به طور خلاصه، تب زرد به حافظه ما آسیب نمی رساند. برعکس، تاثیر مثبتی بر سلامت جسمانی ما دارد. ما باید یک نگرش خوش بینانه داشته باشیم و باور داشته باشیم که بدن ما می تواند بر همه بیماری ها غلبه کند و سلامت جسمی و حافظه را حفظ کند. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانش دسرتیکولا می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد، زیرا گیاه سیستانچ دسرتیکولا دارای اثرات آنتی اکسیدانی، ضد التهابی و ضد پیری است که می تواند به کاهش اکسیداسیون و واکنش های التهابی در مغز کمک کند و در نتیجه از مغز محافظت کند. سلامت سیستم عصبی علاوه بر این، Cistanche deserticola همچنین می‌تواند رشد و ترمیم سلول‌های عصبی را افزایش داده و در نتیجه اتصال و عملکرد شبکه‌های عصبی را افزایش دهد. این اثرات می تواند به بهبود حافظه، توانایی یادگیری و سرعت تفکر کمک کند و همچنین ممکن است از ایجاد اختلالات شناختی و بیماری های عصبی جلوگیری کند.

برای بهبود حافظه کوتاه مدت، روی دانستن کلیک کنید

واکسن فعلی YF محافظت عالی می کند، اما استفاده از آن به دلیل کمبود عرضه به دلیل مشکلات در تولید واکسن محدود شده است.

دلایل خوبی برای این باور وجود دارد که رژیم‌های دوز کسری جایگزین می‌توانند محافظت قوی ایجاد کنند و بر مشکل کمبود عرضه غلبه کنند، زیرا برای هر فرد واکسن کمتری مورد نیاز است. با این حال، پاسخ ایمنی به این رویکردهای واکسیناسیون هنوز به طور کامل درک نشده است.

علاوه بر این، داده‌های منتشر شده در مورد پاسخ‌های ایمنی بدنبال واکسیناسیون YF عمدتاً آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده را تعیین کرده‌اند. با این حال، آنتی‌بادی‌های ناشی از واکسن می‌توانند از طریق دیگر عملکردهای آنتی‌بادی، فراتر از خنثی‌سازی، ایمنی ایجاد کنند، و واکسن مؤثر نیز احتمالاً پاسخ‌های سلول‌های T قوی و پایدار را القا می‌کند.

این بررسی شکاف‌های دانش را در توصیف ایمنی محافظتی ناشی از واکسن YF در غیاب یا حضور آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده برجسته می‌کند.

ارزیابی ویژگی‌های آنتی‌بادی بیوفیزیکی و ایمنی سلولی پس از واکسیناسیون YF می‌تواند به ارائه چشم‌انداز جامعی از ایمنی ناشی از واکسن YF و درک بهتر همبستگی‌های ایمنی محافظ کمک کند.

واژه‌های کلیدی: ویروس تب زرد. تب زرد؛ واکسن تب زرد؛ پاسخ ایمنی هومورال؛ پاسخ ایمنی سلولی.

1. معرفی

تب زرد (YF) یک بیماری ناشی از ویروس YF (YFV) است که در حدود 30 تا 60 درصد از افراد آلوده باعث مرگ می شود [1،2]. شیوع سالانه جهانی عفونت YF در بین انسان ها 200 نفر تخمین زده می شود،{5}} که بیشتر موارد در جنوب صحرای آفریقا و آمریکای جنوبی گزارش شده است که در آن بومی است [3].

در طول پنج سال گذشته، شیوع YF در برزیل، آنگولا، جمهوری دموکراتیک کنگو و نیجریه با خطر گسترش بیشتر به سایر کشورها و قاره ها وجود داشته است [4].
این تهدید جهانی منجر به ایجاد استراتژی حذف اپیدمی تب زرد (EYE) شد که توسط سازمان بهداشت جهانی (WHO)، صندوق کودکان سازمان ملل متحد (یونیسف) و Gavi، اتحاد واکسن [5] هدایت شد. هدف استراتژی EYE محافظت از یک میلیارد نفر در برابر واکسیناسیون YFthrough تا سال 2026 است [5].

2. بیولوژی مولکولی YF

YFV عضوی از خانواده Flaviviridae و جنس Flavivirus است. این جنس شامل سایر پاتوژن های انسانی و دامپزشکی مانند ویروس دنگی (DENV)، ویروس زیکا (ZIKV)، ویروس آنسفالیت منتقله از کنه (TBEV)، ویروس نیل غربی (WNV) و ویروس آنسفالیت ژاپنی (JEV) می باشد [6].

ویریون عفونی بالغ از یک پوشش بیرونی ساخته شده از دولایه لیپیدی که از غشاهای میزبان مشتق شده و با دایمرهای گلیکوپروتئین پوششی (E) و پروتئین غشایی (M) پوشانده شده است، تشکیل شده است [2،7].

پروتئین E از سه دامنه مجزا (I، II و III) تشکیل شده است. دامنه I دامنه های II و III را به هم پیوند می دهد، دامنه II اتصال ویروسی به سلول های هدف و ادغام غشای سلول ویروسی و میزبان را تسهیل می کند، و تصور می شود دامنه III در اتصال گیرنده سلولی نقش دارد [8].

این پوشش، کپسید (C) را احاطه کرده است که ژنوم ویروسی را که یک RNA با حس مثبت تک رشته ای تقریباً 11 کیلوباز است، احاطه کرده است [2،7].

ژنوم ویروسی دارای یک چارچوب خواندن باز واحد است که سه پروتئین ساختاری (E، C و M) را که ذره ویروسی را تشکیل می‌دهند و هفت پروتئین غیرساختاری (NS1، NS2A، NS2B، NS3، NS4A، NS4B، و NS5) را کد می‌کند. در تکثیر RNA ویروسی، مونتاژ ویروس و مدولاسیون پاسخ های سلول میزبان نقش دارد [2،7] (شکل 1).

به محض عفونت، پروتئین E ویروسی ورود ویروس را به درون سلول هدف با واسطه گیرنده های اندوسیتوز تسهیل می کند، اگرچه گیرنده های خاص ناشناخته باقی می مانند [8،9]. سپس اندوزوم های حاوی ویروس در داخل سیتوپلاسم قاچاق می شوند و محیط اسیدی آندوزوم ها باعث ایجاد تغییرات ساختاری عمده در پروتئین E می شود که منجر به ادغام غشاهای ویروسی و اندوزوم می شود و بنابراین ژنوم ویروسی را در سیتوزول آزاد می کند [8-10].

ترجمه و پردازش پروتئین های ویروسی به ترتیب توسط سیگنالازهای میزبان و پروتئاز کدگذاری شده با ویروس (NS2B/NS3) انجام می شود [9]. RNA پلیمراز وابسته به RNA (NS5) RNA رشته منفی مکمل را از RNA ژنومیک کپی می کند، که به عنوان الگویی برای سنتز RNA ویروسی با رشته مثبت جدید عمل می کند [11].

مونتاژ ویریون در شبکه آندوپلاسمی خشن شروع می شود که در آن ذرات نابالغ غیر عفونی تشکیل می شوند. این ذرات حاوی پیش ساز پروتئین M (prM) و گلیکوپروتئین E هستند که تریمرهای سنبله مانند روی سطح ویروس را تشکیل می دهند [12].

بلوغ ویروسی در داخل دستگاه گلژی اتفاق می‌افتد، جایی که prM شکافته می‌شود و یک ذره ویروسی عفونی با پروتئین‌های M و E روی سطح ایجاد می‌کند [12]. آزاد شدن ویریون‌های نتاج در 10 تا 12 ساعت پس از عفونت رخ می‌دهد [11].

در حالی که پروتئین‌های ویروسی ساختاری و غیرساختاری YF هدف آنتی‌بادی هستند، آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده (nAbs) منحصراً به سمت پروتئین‌های prM/M و E هدایت می‌شوند و Eprotein در نظر گرفته می‌شود که پاسخ nAbs قوی‌تری نسبت به prM/M ایجاد کند [8]. علاوه بر این، نشان داده شده است که بخش بزرگی از پاسخ های nAbs به طور خاص دامنه I و/ordomin II پروتئین E را هدف قرار می دهند [13].

شباهت های پروتئین در میان فلاوی ویروس های انسانی می تواند منجر به تولید آنتی بادی های واکنش متقابل شود. به عنوان مثال، واکسیناسیون قبلی با آنسفالیت غیرفعال ژاپنی، ایمنی زایی YF را پس از واکسیناسیون YF افزایش می دهد [14].

با این حال، واکسن YF تعداد کمی آنتی بادی واکنش متقابل فلاوی ویروس را تولید می کند که تنها حدود 6 درصد از آنتی بادی های مونوکلونال واکنش پذیر YFVE نسبت به یک یا چند پروتئین هترولوگ فلاوی ویروس E واکنش متقابل نشان می دهند [15].

For more information:1950477648nn@gmail.com