وقتی پیری آلزایمر را روشن می کند

لطفا تماس بگیریدoscar.xiao@wecistanche.comبرای اطلاعات بیشتر

افزایش سن خطر ابتلا به بیماری آلزایمر (AD) را افزایش می دهد.دوز cistanche tubulosa redditعلائم پاتولوژیک AD شامل رسوبات غیرطبیعی پلاک های بتا آمیلوئید خارج سلولی (A) و پیچیدگی های نوروفیبریلاری داخل سلولی است که برای ایجاد اختلال در عملکرد سیناپسی برای تقویت اختلال شناختی پیشرونده پیشنهاد شده است. پیش بینی می شود تا سال 2050، 7 میلیون نفر از افراد بالای 85 سال در ایالات متحده به زوال عقل آلزایمر مبتلا شوند که 51 درصد از جمعیت بالای 65 سال را تشکیل می دهند [1]. اگرچه پیری و AD به طور غیرقابل انکاری دارای تعدادی ویژگی مشترک هستند، مانند استرس اکسیداتیو، اختلال میتوکندری، و تغییرات انرژی زیستی و متابولیک، AD یکی از عوارض اجتناب ناپذیر پیری نیست. این فرار از AD این امید را برمی انگیزد که مداخلات ضد پیری می تواند سوئیچ های پیری برای زوال عقل AD را کاهش دهد.

لطفا برای دانستن بیشتر اینجا را کلیک کنید

تئوری تغییر اکسیداتیو اکسیداتیو اپی ژنتیکی (EORS) در مورد پیری یک رفتار بی تحرک در سنین بالا را پیشنهاد می کند که باعث تغییر اکسیداتیو و اختلال میتوکندری می شود (شکل 1) [2]. علائم اپی ژنتیک برای ظرفیت کم میتوکندری و حداقل تولید انرژی تنظیم می شود. برای حفظ سطوح انرژی ردوکس در حالت استراحت، گلیکولیز هوازی و تولید لاکتات تنظیم می شود. اعمال اپی ژنتیکی تغییرات متابولیک، یک رفتار بی تحرک را برای تشکیل یک چرخه معیوب تقویت می کند. عملکرد میتوکندری و هموستاز NAD با افزایش سن در مغز داوطلبان سالم کاهش می یابد.سیستانچ แอ ม เว ย์چندین مداخله می تواند این چرخه را کاهش دهد، از جمله ورزش، عوامل ردوکس، تعدیل کننده های اپی ژنتیک و داروهای سنولیتیک. شکل کاهش یافته نیکوتین آمید آدنین دی نوکلئوتید (NADH) به دلیل نقش آن به عنوان بستری برای تولید ATP از طریق فسفوریلاسیون اکسیداتیو (OXPHOS) در میتوکندری، به عنوان ارز انرژی ردوکس درون سلولی عمل می کند. سطوح کاهش یافته NADH در میتوکندری، همراه با یک تغییر اکسیداتیو در حالت اکسیداتیو NAD به علاوه / NADH در پیری و AD، کنترل های اپی ژنتیکی را برای تغییرات متابولیک پایین دستی برای جبران کمبودهای بیوانرژیک و عدم تعادل ردوکس آغاز می کند [3،4]. مکمل های پیش سازهای NAD، مانند نیکوتین آمید، نیکوتین آمید ریبوزید، یا نیکوتین آمید مونوکلئوتید به عنوان تعدیل کننده های انرژی ردوکس، کمبود انرژی زیستی را بهبود می بخشد، تکثیر سلول های بنیادی را بازیابی می کند، زوال شناختی را معکوس می کند و طول عمر را در ارگانیسم های مدل افزایش می دهد.

محیط، سبک زندگی، استرس، فعالیت بدنی و عادات ما همگی کنترل اپی ژنتیک بیان ژن را تعدیل می کنند

بیانی برای ردیابی مداوم محیطی استرس ردوکس مرتبط با سن، که اغلب به عنوان استرس اکسیداتیو در پیری و AD اندازه‌گیری می‌شود، یک سوئیچ جهانی را در چشم‌انداز اپی ژنتیکی راه‌اندازی می‌کند که به طور گسترده بر متیلاسیون، اصلاح هیستون و تنظیم RNA غیرکدکننده تأثیر می‌گذارد [5].چه مقدار سیستانچ مصرف کنیمبرای هدایت بیشتر تغییرات متابولیک و انرژی پایین دست. این "سوئیچ ها" پتانسیل اهداف اپی ژنتیکی را برای درمان AD برجسته می کنند. به عنوان مثال، Native و همکاران. [5] نشان داد که نشان استیلاسیون هیستون H4K16ac در لوب تمپورال جانبی با پیری طبیعی غنی شده است، در حالی که در موارد AD به طور قابل توجهی از بین می رود.سیستانچ چیستیک تغییر اکسیداتیو فعالیت چندین فاکتور رونویسی حساس به اکسیداسیون و کاهش، آنزیم ها و پروتئین های سیگنال دهی با سیستئین های حساس به ردوکس را تغییر می دهد. پروفایل متابولیک جهانی در مدل موش 3xTg-AD در مقایسه با موش های غیر تراریخته کمبود شدید بیوانرژیک در مغزهای پیر و AD [6] با افزایش قابل توجه سوبستراهای پر انرژی، اسیدهای چرب و اکسیداسیون پیدا کرد. کمبودهای انرژی ردوکس، تغییرات جبرانی مستقیم در مسیرهای تولید انرژی گلیکولیز و چرخه TCA که در محل‌های ردوکس NAD پلاس / NADH برای حفظ تولید ATP حس می‌شوند، مستقیماً مشاهده می‌شوند.

سیستانچ می تواند ضد پیری باشد

بر اساس یک فرضیه آبشار آمیلوئید اصلاح شده، استرس اکسیداتیو با واسطه آمیلوئید باعث ایجاد آبشاری از اثرات پایین دستی از جمله اختلال عملکرد میتوکندری، سمیت تحریکی، از دست دادن سیناپسی و التهاب عصبی می شود [7]. با این حال، شکست درمان ضد آمیلوئید و ضد التهابی در کارآزمایی‌های بالینی به ما امکان می‌دهد تا احتمالات علی دیگر از جمله تغییر اکسیداتیو اکسیداتیو مرتبط با سن را به عنوان یک سوئیچ بالادستی که پردازش، رسوب یا پاکسازی آمیلوئید را تغییر می‌دهد، سرگرم کنیم. به طرز جالبی، برخی از افراد مسن انعطاف پذیر با بارهای مشابه A و گره خوردن در مقایسه با موارد AD بدون تجربه دمانس مراجعه می کنند. مطالعات بیشتر در مغزهای انعطاف‌پذیر به تنظیم مثبت سیتوکین‌های ضد التهابی در قشر آنتورینال، افزایش بیان عوامل نوروتروفیک و کاهش بیان کموکاین‌های مرتبط با جذب میکروگلیال اشاره می‌کنند که همگی نشان‌دهنده التهاب عصبی-گلیال فعال در بیماری AD غیر انعطاف‌پذیر هستند [8] ]. از آنجایی که التهاب با یک حالت اکسیداتیو اکسیداتیو روشن می شود، میکروگلیاهای طبیعی که به طور انتخابی سیناپس های اکسیتوتوکسیک را حذف می کنند، می توانند بیش از حد به سمت تخریب عصبی التهابی در AD فعال شوند. نشانگرهای ردوکس مناسب می توانند درمان های ردوکس اندازه گیری شده را برای کاهش التهاب و آبشار تخریب کننده عصبی فعال کنند.

با این حال مکانیسم های پیچیده روشن کردن بسیاری از آسیب شناسی های AD هنوز مورد بررسی قرار نگرفته است.بیوفلاونوئیدهادر حالی که مطالعات روی این «سوئیچ‌ها» امکان روشن شدن مکانیسم‌های اساسی را برای زمانی که افزایش سن روی انحطاط آلزایمر تغییر می‌دهد، می‌سازد، مهمتر از آن، این «سوئیچ‌های» ردوکس، اپی ژنتیک، و التهاب عصبی آسیب‌شناسی و مداخلات اولیه را برای تسریع AD 1 تشویق می‌کنند تا حافظه عملکردی را حفظ کنند.

این مقاله از www.aging-us.com AGING 2021, Vol. 13، شماره 10

www.aging-us.comAGEING 2021، جلد. 13، شماره 10