یک مطالعه مشاهده‌ای منطبق بر امتیاز تمایل به رمدسیویر در بیماران مبتلا به کووید-19 و بیماری شدید کلیوی Ⅱ

بحث

در این مطالعه کوهورت گذشته نگر، ما خطر عوارض جانبی بالینی و آزمایشگاهی را در بیماران بستری در بیمارستان بررسی کردیم.کووید-19 که دارای eGFR بود30 میلی لیتر در دقیقه به ازای هر 1.73 متر مربع و رمدسیویر را در مقایسه با کنترل های تاریخی که قبل از EUA برای رمدسیویر در بیمارستان بستری شده بودند دریافت کردند. این اولین گزارشی است که از مقایسه‌کننده‌های تاریخی منطبق با eGFR 30 میلی‌لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع استفاده می‌کند. الگوریتم منطبق با PS ما برای پیش بینی شانس دریافت رمدسیویر و احتمال پیامدهای نامطلوب در بیمارستان طراحی شده است (22). مطالعه ما همچنین شامل یک بررسی نمودار دقیق برای اطمینان از تطابق دقیق با شاخص‌های مناسب شدت بیماری بود که با بررسی جامع همه پزشکان و یادداشت‌های پرستاری توسط دو پزشک برای بیماران و کنترل‌های همسان برای اطمینان از ضبط دقیق و قضاوت عوارض جانبی از پیش تعریف‌شده تقویت می‌شود. .

برای دریافت هربا سیستانچ برای کلیه، اینجا را کلیک کنید

ما هیچ تفاوت قابل توجهی در عوارض جانبی بالینی مورد علاقه پیدا نکردیم. کمترین هموگلوبین و بالاترین مقادیر AST و ALT بین بیماران تحت درمان با رمدسیویر و مقایسه کنندگان تاریخی مشابه بود، در حالی که هایپرگلیسمی در بیماران تحت درمان با رمدسیویر شایع تر بود. میزان هیپرگلیسمی در گروه درمان شده با رمدسیویر بسیار بالا بود. با این حال، 81٪ از این بیماران نیز به طور همزمان دگزامتازون دریافت می کردند در مقایسه با 10٪ از بیماران شاهد سابقه. این به این دلیل است که همه بیماران کنترل در مارس یا آوریل 2020، قبل از استفاده روتین از دگزامتازون برایCOVID{0}} در مرکز ما. این تغییر در استاندارد مراقبت در ژوئن 2020 با انتشار داده‌های کارآزمایی ارزیابی تصادفی درمان کووید-19 (RECOVERY) رخ داد که پس از آن بیماران بستری در بیمارستان با بیماری شدیدکووید-19به طور معمول دگزامتازون دریافت می کرد (23). مطالعه ما برای نشان دادن اثربخشی درمان وجود نداشت، و یافته های بهبود ناچیز مرگ و میر در بیماران تحت درمان مجدد باید با توجه به تغییر استاندارد مراقبت در نظر گرفته شود.کووید-19در طول دوره مطالعه و بهبود شناخته شده در مرگ و میر داخل بیمارستانی در طول زمان در میان بیماران بستری با COVID{1}} (24)

شکل 2.|درصد بیمارانی که رویدادهای بالینی مورد علاقه را تجربه می کنند. نتایج بالینی توسط دو پزشک مورد قضاوت قرار گرفت که هر پزشک و یادداشت پرستاری بالینی را برای دوره 5-روزه رمدسیویر 148 ساعت پس از درمان با رمدسیویر (نوارهای سیاه) و 7 روز اول پذیرش برای مقایسه‌کنندگان تاریخی (نوارهای خاکستری) بررسی کردند. تنها رویداد بالینی که به طور قابل توجهی در بیماران تحت درمان با رمدسیویر افزایش یافت، بروز هیپرگلیسمی (تعریف شده توسط گلوکز 0.200) بود که در 81٪ بیماران تحت درمان با رمدسیویر در مقایسه با 55٪ از گروه کنترل رخ داد. در مجموع 25 نفر از 31 بیمار (81%) تحت درمان با رمدسیویر نیز دگزامتازون را به طور همزمان در مقایسه با سه نفر از 31 نفر (10%) کنترل دریافت کردند. در میان شش بیمار تحت درمان با رمدسیویر که دریافت نکردنددگزامتازونسه نفر (50%) نیز هیپرگلیسمی 0.200 میلی گرم در دسی لیتر داشتند. در هیچ یک از عوارض جانبی دیگر تفاوت معنی داری وجود نداشت. ALT، آلانین آمینوترانسفراز؛ AST، آسپارتات آمینوترانسفراز؛ HGB، هموگلوبین؛ ULN، حد بالای نرمال.

شکل 3.|نمودارهای جعبه ای که نتایج آزمایشگاهی را در بیماران و گروه شاهد تحت درمان با رمدسیویر نشان می دهد. نمودارهای جعبه ای برای بالاترین ALT، AST، و گلوکز و کمترین هموگلوبین برای بیماران تحت درمان مجدد، محدوده بین چارکی (جعبه)، میانه (خط)، و سبیل هایی با صدک های 5 و 95 را نشان می دهد. نقاط پرت با دایره های توپر نشان داده می شوند. فقط اوج گلوکز بین بیماران همسان تحت درمان با رمدسیویر و افراد کنترل سابقه تفاوت معنی‌داری داشت.

اگرچه یک مطالعه قبلی نشان داد که رمدسیویر ممکن است با برادی کاردی مرتبط باشد (25)، ما هیچ تفاوتی بین میزان برادی کاردی در بیماران تحت درمان با رمدسیویر و گروه کنترل مشابه پیدا نکردیم. با توجه به اینکه بیماران مبتلا به eGFR 30 میلی‌لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع، مطمئن‌کننده هستندبیماری قلب و عروقیدر پایه به طور کلی، نرخ بالای رویدادهای بالینی در گروه کنترل نشان دهنده شدت کووید-19 در میان بیماران بستری در بیمارستان و همچنین بار بالای همبودی و ضعف بیماران مبتلا به eGFR، 30 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع است. این امر اهمیت مقایسه‌های معیار را در برابر کنترل‌های همسان مناسب نشان می‌دهد

شکل 4. |کراتینینروند در میان بیمارانی که در ابتدا در KRT نبودند.کراتینین سرممقادیر برای هر بیمار در طول دوره مطالعه در مقیاس log2 نشان داده شده است. بیمارانی که با رنگ قرمز نشان داده شده بودند 50% افزایش کراتینین سرم یا شروع KRT داشتند. شروع KRT در یک بیمار تحت درمان با رمدسیویر با نماد دستگاه دیالیز مشخص می شود.

سری های قبلی بیماران تک مرکزی و چند مرکزی از رمدسیویر بدون برچسب استفاده در بیماران مبتلا بهESKDپیشنهاد کرده اند که ایمن و به خوبی قابل تحمل است. یافته‌های ما مبنی بر اینکه افزایش بالینی قابل توجه ترانس آمیناز نادر بوده و با درمان رمدسیویر افزایش نیافته است، تمام گزارش‌های قبلی رمدسیویر را در بیماران مبتلا به eGFR 30 میلی‌لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع (26-29) تأیید می‌کند. پتیت و همکاران (27) هیچ افزایش قابل توجهی در عوارض جانبی یا افزایش در ALT، AST، یا کراتینین سرم در هنگام تحویل مجدد به بیماران مبتلا به eGFR 30 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع در مقایسه با بیماران با eGFR 0.30 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع مشاهده نکردند. و آنها دریافتند که هیچ یک از افزایش ترانس آمیناز یا کراتینین به مصرف رمدسیویر نسبت داده نمی شود. استیورن و همکاران (30) دریافتند که در میان 18 بیمار مبتلا به eGFR 30 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع که رمدسیویر دریافت کردند، دو مورد ترانس آمینیت (ALT یا AST بیش از پنج برابر حد بالای نرمال) وجود داشت که هر دو به شوک نسبت داده شدند. کبد. آیسواریا و همکاران (29) 48 بیمار مبتلا به ESKD را تحت دیالیز تحت درمان با رمدسیویر در یک بیمارستان منفرد در هند مطالعه کردند و خاطرنشان کردند که رمدسیویر به خوبی قابل تحمل است، اما یک بیمار پس از اولین دوز رمدسیویر سندرم حاد کرونری را تجربه کرد. به همین ترتیب، مطالعه ما ارائه می دهد

دو تجزیه و تحلیل از پایگاه داده نظارت دارویی سازمان جهانی بهداشت نشان داده است که گزارش های AKI در مقایسه با سایر داروهای مورد استفاده پس از استفاده از رمدسیویر بیشتر گزارش می شود.درمان کووید-19(هیدروکسی کلوروکین، دگزامتازون و توسیلیزوماب) (31،32)؛ با این حال، سوگیری گزارش در پایگاه‌های اطلاعاتی مراقبت دارویی وجود دارد. وانگ بونسین و همکاران (33) یک مورد بدتر شدن عملکرد کلیه را در یک بیمار تحت درمان با تحویل مجدد با توبولوپاتی اسمزی اثبات شده با بیوپسی گزارش کردند، که می تواند زمانی رخ دهد که لوله های کلیه با یک بار کربوهیدرات غیرقابل هضم غرق شوند، نشان می دهد که خطر سمیت کلیوی ناشی از تجمع آن وجود دارد. مکمل SBECD؛ این تنها مورد گزارش شده تا به امروز در ادبیات است، و این بیمار همچنین دارای گلومرولوپاتی سگمنتال کانونی در حال فروپاشی شدید ناشی از COVID{5}} بود که نشان می‌دهد توبولوپاتی اسمزی نادر است (33). استیورن و همکاران (30) همچنین یک بیمار با بدتر شدن عملکرد کلیه را گزارش کردند که احتمالاً به رمدسیویر نسبت داده می شد. با این حال، توجه به این نکته مهم است که این و همه سری‌های قبلی مقایسه‌کننده‌های تاریخی با کووید-19 نداشته‌اند که رمدسیویر دریافت نکرده باشند، و مهم است که توجه داشته باشیم که COVID-19 با نرخ بالای ابتلا به این بیماری مرتبط است. AKI در بیماران بستری (4،34). در این راستا، مقایسه ما از روند کراتینین بین بیماران تحت درمان با رمدسیویر و کنترل های تاریخی در این مطالعه اطمینان بخش است. اکثریت قریب به اتفاق بیماران تحت درمان با رمدسیویر، کراتینین سرم را بهبود می بخشند (شکل 4). Biancalana و همکاران (35) گروهی از 80 بیمار مسن دریافت کننده مجدد را مورد ارزیابی قرار دادند و دریافتند که بسیاری از آنها افزایش eGFR را در طول درمان تجربه کردند. آنها حدس زدند که رمدسیویر ممکن است به سرعت با آسیب ناشی از سندرم تنفسی حاد شدید کرونا 2 مقابله کند و التهاب سیستمیک را کاهش دهد. بوکسدا و همکاران (36) گزارش کردند که تحویل مجدد در یک سری از 51 گیرنده پیوند کلیه ایمن بود و استفاده زودهنگام (در عرض 48 ساعت پس از بستری شدن در بیمارستان) با روند کوتاه شدن مدت اقامت در بیمارستان همراه بود. اطمینان خاطر، زیرا هیچ موردی از ایست قلبی و افزایش خطر آریتمی قلبی در بیماران تحت درمان با رمدسیویر در مقایسه با گروه شاهد وجود نداشت.

مطالعه ی ما چندین محدودیت داشت. این یک سیستم مراقبت بهداشتی واحد است، و بنابراین، تعمیم پذیری را محدود می کند. با وجود این، گروه همسان ما از نظر نژادی و قومی متنوع بود. حجم نمونه ما کوچک بود و ما فقط توانستیم برای 31 بیمار از 34 بیمار تحت درمان با رمدسیویر مطابقت مناسب پیدا کنیم. با این حال، هنوز بین گروه های همسان اختلاف وجود داشت. ما کنترل‌های تاریخی را از موج اول (قبل از EUA رمدسیویر) انتخاب کردیم، زیرا انتخاب کنترل‌هایی که رمدسیویر را بعد از EUA دریافت نکردند، سوگیری نشانه‌ای قابل‌توجهی را معرفی می‌کرد. با این حال، استاندارد مراقبت در حال تغییر در طول همه گیری، از جمله استفاده از کورتیکواستروئیدها و تغییرات در مراقبت های حمایتی، شناسایی کنترل های مناسب را چالش برانگیز می کند. برای داشتن یک تخمین قوی از ایمنی، یک مطالعه بسیار بزرگتر مورد نیاز است. با این حال، این مطالعه یکی از بزرگترین سری های استفاده خارج از برچسب در این جمعیت است. مطالعه ما همچنین با بررسی گذشته‌نگر پیامدهای بالینی و این واقعیت که محققان نسبت به تعیین تکلیف درمان کور نبودند، محدود می‌شود. این واقعیت که پیامدهای ایمنی از قبل تعریف شده بودند و هر پزشک و یادداشت پرستاری توسط دو محقق بررسی شد، این سوگیری را به حداقل می رساند.

بیماری حاد کلیه و CKD از مهمترین عوامل خطر برای پیامدهای نامطلوب در بیماران مبتلا به کووید هستند-19. کنار گذاشتن بیماران مبتلا به بیماری کلیوی از آزمایش‌های بالینی درمان‌های نجات‌بخش، مشکل مهمی است که همه‌گیری COVID{1}} آن را برجسته کرده است (37،38). اگرچه داده های قطعی در مورد ایمنی رمدسی ویر در بین افراد مبتلا به eGFR 30 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع وجود ندارد، گزارش ما به مجموعه ای از داده ها اضافه می کند که نشان می دهد دوره کوتاه رمدسیویر ممکن است در بیماران مبتلا به AKI، CKD پیشرفته بی خطر باشد. و ESKD. داده‌های ایمنی و اثربخشی قطعی از مطالعه ارزیابی اثربخشی و ایمنی رمدسیویر در شرکت‌کنندگان با عملکرد کلیوی شدیداً کاهش‌یافته که به دلیل بیماری کروناویروس در بیمارستان بستری شده‌اند، به دست خواهد آمد، یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده که بیماران مبتلا به کووید شدید را به‌کار می‌گیرد-19 eGFR، 30 میلی لیتر در دقیقه در هر 1.73 متر مربع (39).

افشاگری ها

ME Sise قراردادهای مشاوره با Bioporto را گزارش می دهد. بودجه تحقیقاتی Abbvie، EMD-Serono، Gilead Sciences و Merck. افتخاری از انجمن بین المللی همودیالیز برای سخنرانی دانشگاه همودیالیز. و مشاور علمی یا عضویت در Gilead Sciences به عنوان عضو هیئت علمی مشاوره و Travere Therapeutics به عنوان عضو هیئت مشاور علمی. همه نویسندگان باقی مانده چیزی برای افشای ندارند. تامین مالی این کار توسط یک کمک هزینه توسط محقق گیلیاد (Gilead Sciences) به بیمارستان عمومی ماساچوست (به ME Sise) تامین شد. قدردانی ها همه جنبه های مطالعه (پروتکل، جمع آوری داده ها، تجزیه و تحلیل، و آماده سازی نسخه خطی) توسط ME Sise و محققین همکار او در بیمارستان عمومی ماساچوست انجام شد. مشارکت های نویسنده ME Sise این مطالعه را مفهوم سازی کرد. JD Long، R. Seethapathy، ME Sise، IA Strohbehn، و S. Zhao مسئول نگهداری داده ها بودند. R. Seethapathy و ME Sise مسئول تحقیقات بودند. ME Sise و S. Zhao مسئول تجزیه و تحلیل رسمی sis بودند. ME Sise مسئول روش بود. ME Sise مسئول مدیریت پروژه بود. ME Sise و IA

Stroh behn مسئول منابع بودند. IA Strohbehn مسئول نرم افزار بود. ME Sise مسئول اعتبار سنجی بود. ME Sise مسئول تجسم بود. ME Sise مسئول تامین بودجه بود. ME Sise نظارت را انجام داد. R. Seethapa Thy و ME Sise پیش نویس اصلی را نوشتند. و JD Long، R. به thapathy مراجعه کنید، ME Sise، IA Strohbehn، و S. Zhao نسخه خطی را بررسی و ویرایش کردند.

منابع

1. منبع ویروس کرونا دانشگاه پزشکی جان هاپکینزمرکز: داشبورد COVID{0}} توسط مرکز سیستم‌ها

2. Puelles VG، L€ utgehetmann M، Lindenmeyer MT، Sperhake JP،وونگ ام.ان، آلوایس ال، چیلا اس، هاینمن آ، وانر ان، لیوS، Braun F، Lu S، Pfefferle S، Schr€ oder AS، Edler C، Gross O،گلاتزل ام، ویچمن دی، ویچ تی، کلوگه اس، پوشل کی،Aepfelbacher M، Huber TB: تروپیسم چند عضوی و کلیویSARS-CoV-2.N Engl J Med383: 590–592، 2020 https://doi.org/10.1056/NEJMc2011400

3. سو اچ، یانگ ام، وان سی، یی ال ایکس، تانگ اف، ژو هی، یی اف، یانگ اچ سی،Fogo AB، Nie X، Zhang C: تجزیه و تحلیل هیستوپاتولوژیک کلیه26 پس از مرگفییافته‌های بیماران مبتلا به کووید-19 در چین.کلیه بین المللی98: 219–227، 2020 https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.04.003 

4. Hirsch JS، Ng JH، Ross DW، Sharma P، Shah HH، Barnett RL،Hazzan AD، Fishbane S، Jhaveri KDNorthwell COVID-19کنسرسیوم تحقیقاتی نورثول نفرولوژی کووید-19کنسرسیوم تحقیقاتی: آسیب حاد کلیه در بیمارستان بیمارانمبتلا به کووید-19 است.کلیه بین المللی98: 209–218، 2020 https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.05.006

5. ریچاردسون اس، هیرش جی اس، ناراسیمهان ام، کرافورد جی ام، مک گینT، دیویدسون KW، Barnaby DP، Becker LB، Chelico JD، کوهنSL، Cookingham J، Coppa K، Diefenbach MA، Dominello AJ،Duer-Hefele J، Falzon L، Gitlin J، N حاجی زاده، Harvin TG،Hirschwerk DA، Kim EJ، Kozel ZM، Marrast LM، Mogavero JN،Osorio GA، Qiu M، Zanos TP; Northwell COVID-19کنسرسیوم تحقیقاتی: ارائه ویژگی ها، بیماری های همراه،و نتایج در بین 5700 بیمار بستری شده با کووید19 در منطقه شهر نیویورک.جاما323: 2052–2059, 2020 https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775

6. Mohamed MMB، Lukitsch I، Torres-Ortiz AE، Walker JB، VipinVarghese V، Hernandez-Arroyo CF، Alqudsi M، LeDoux JR،Velez JCQ: آسیب حاد کلیه مرتبط با کرونابیماری 2019 در شهر نیواورلئان.کلیه 3601: 614–622, 2020 7. Xie Y, Bowe B, Maddukuri G, Al-Aly Z: ارزیابی مقایسه ایتظاهرات بالینی و خطر مرگ در بیمارانبا کووید-19 و فصلی در بیمارستان بستری شدfluenza:مطالعه کوهورت.BMJ371: m4677، 2020 https://doi.org/10.1136/bmj.m4677

8. Stevens JS، King KL، Robbins-Juarez SY، Khairallah P، Toma K.آلوارادو وردوزکو اچ، دانیل ای، داگلاس دی، موسی AA، پلگY، Starakiewicz P، Li MT، Kim DW، Yu K، Qian L، Shah VH،O'دانل ام آر، کامینگز ام جی، زوکر جی، ناتاراجان کی، پروتA، Tsapepas D، Krzysztof K، Dube G، Siddall E، S شیرازیان،Nickolas TL، Rao MK، Barasch JM، Valeri AM، Radhakrishnan J،غروی AG، حسین SA، Mohan S: میزان بالای بهبودی کلیهدر بازماندگان نارسایی حاد کلیوی مرتبط با کووید{0}} که نیاز دارنددرمان جایگزینی کلیهPLoS One15: e0244131, 2020 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244131

خدمات حمایتی Wecistanche - بزرگترین صادرکننده سیستانچ در چین:

ایمیل:wallence.suen@wecistanche.com

واتساپ/تلفن:+86 15292862950

خرید برای جزئیات بیشتر مشخصات:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

برای عفونت کلیه، عصاره طبیعی ارگانیک سیستانچ با 25% اکیناکوزید و 9% آکتئوزید دریافت کنید.