تجزیه و تحلیل علم سنجی مبتنی بر وب سایت از هدف پستانداران از مسیر سیگنال دهی راپامایسین در بیماری کلیه از سال 1986 تا 2020 قسمت 2

بررسی نویسندگان و ادبیات نقطه عطف 

A total of 14,045 researchers had published the 2,585 manuscripts and the number of authors in every paper on average was 5.43. We used CiteSpace and VOSviewer to analyze co-authorship and citation networks among authors and to reveal the most highly cited researchers and collaboration among researchers. "Key researcher" was referred to as someone whose literature had been cited more than 500 times (global citation score >500). گره ها محققان مختلفی را نشان دادند. خطوط بین گره ها همکاری بین نویسندگان را نشان می دهد و اندازه گره تعداد مقالات منتشر شده توسط نویسنده را نشان می دهد (شکل 3C، D). Linehan WM، Schmidt LS، Sommerer C، Kasinath BS، Aburatani H و Baba M سهم برجسته ای در تحقیق مسیر سیگنالینگ mTOR دربیماری کلیوی. Linehan WM 24 مقاله در این زمینه تحقیقاتی منتشر کرد. Linehan WM، Schmidt LS و Huber TB که می‌توان آنها را رهبران این حوزه تحقیقاتی دانست، هر کدام بیش از 1،{2}} نقل قول دریافت کردند. Linehan WM و Aburatani H در بسیاری از مقالات با یکدیگر همکاری کردند، اما همکاری آنها با Kwiatkowski DJ آنچنان مکرر نبود (شکل 3D). 2585 ​​نوع ادبیات در مورد مسیرهای سیگنالینگ mTOR دربیماری کلیویهمچنین به یکدیگر یا چند مطالعه دیگر در منابع خود استناد کرده اند. ما از CiteSpace برای تجزیه و تحلیل 71544 مرجع از ترکیبات آنها و تولید 20 قوی ترین انفجارهای استنادی و یک شبکه هم-استنادی کارآمد استفاده کردیم (شکل 3E، F). ارقام استناد به این نشریات در دوره‌ای ناگهان افزایش یافت که نشان از پذیرش و گسترش سریع در زمینه‌های خاص پژوهشی داشت و جایگاه‌های بسیار مهمی را در چارچوب دانش به خود اختصاص داد.

تجسم کلمات کلیدی و اصطلاحات MeSH

فرکانس وقوع و روند زمانی کلمات کلیدی و اصطلاحات MeSH توسط برنامه CiteSpace و VOSviewer مشاهده شد. برای استخراج مفاهیم کلیدی mTOR دربیماری کلیوی، ما از سیستم Carrot2 برای تجزیه و تحلیل موضوعات اصلی استفاده کردیم. 6 کلیدواژه اصلی در کادر قرمز وجود داشت که بالاترین میزان وقوع را با "گیرندگان پیوند شده"، "بررسی اثراتmTOR"، "Akt Expression"، "Target Genes"، "Pammalian Target of Rapamycin Signaling" و "Therapy to Mammalian Target of Rapamycin" (شکل 4A). بر اساس CiteSpace، شبکه استنادی مشترک به خوشه های مختلف و متنوعی از عناوین مقالات ذکر شده (شکل 4B) تجسم شبکه ای از کلمات کلیدی و بررسی خوشه بندی mTOR بر اساس برنامه VOSviewer (شکل 4C، D) انجام شد.

نرم افزار CiteSpace برای تجزیه و تحلیل نمای منطقه زمانی و نمای جدول زمانی مورد استفاده قرار گرفتmTORمسیر سیگنالینگ دربیماری کلیویشبکه استنادی زمان انتشار در بالای نما مشخص شد. شکل گره‌ها در یک خط افقی نشان‌دهنده اهمیت میدان مطالعه و ارتباط بین گره‌ها است. نمای جدول زمانی نیز وقوع، محبوبیت و کاهش موضوعات پژوهشی را در معمول ترین نشریات نشان داد.

شکل 4تجسم کلمات کلیدی و اصطلاحات MeSH. (الف) تجزیه و تحلیل کلمات کلیدی برای مسیر سیگنالینگ mTOR در بیماری کلیوی. (ب) تجزیه و تحلیل خوشه‌بندی شبکه هم‌استنادی برای مسیر سیگنالینگ mTOR در بیماری کلیوی. (ج) تجسم شبکه ای از کلمات کلیدی. (د) نقشه حرارتی کلمات کلیدی.

در همین حال، خوشه‌ها ویژگی‌های زمانی حوزه‌های تحقیق را در نمای جدول زمانی منعکس کردند. توسعه خوشه 10 (پروتئین اتصال) اکتشاف اولیه مسیر mTOR را درکلیهتحقیقاتی که بر روی پروتئین اتصال متمرکز شده است، که زودتر رخ داده است. خوشه 0 (پیوند کلیه، خوشه 1 (پلی کیستیک اتوزومی غالببیماری کلیویخوشه 4 (کارسینوم سلول کلیه)، خوشه 5 (نفروپاتی دیابتی)، خوشه 7 (آنژیومیولیپوم کلیوی) و خوشه 13 (بیماری های غیر گلیسمی) مرزها و کانون های تحقیقاتی فعلی بودند (شکل 5 الف). نتایج تجزیه و تحلیل جدول زمانی کلمات کلیدی، مهارکننده کلسینورین، نفروپاتی دیابتی، پلی کیستیک اتوزومال غالب را نشان داد.بیماری کلیوی،و کمپلکس توبروس اسکلروزیس (شکل 5B). تحقیقات فعلی بر مکانیسم و ​​عوارض آن تمرکز داردبیماری کلیوی. نمای منطقه زمانی گره‌های خوشه‌ای زمانی نشان داده شد که شبکه هم‌استنادی به انتشارات استناد کرد، که می‌توانست پیشرفت تحقیقات را در طول زمان نیز نشان دهد (شکل 5C). و ارتباط مرکزی بین مناطق زمانی، میزان مفقود شدن پیام یا تایید پیام برای تحریک افشاگری ها و ترویج تحقیقات را نشان داد. اگر انواع بیشتری از ادبیات در تجسم منطقه زمانی وجود داشته باشد، دوره قابل توجهی خواهد بود (شکل 5C).

تجزیه و تحلیل نقشه دوگانه برای نشان دادن و ایجاد ارتباطات و مشارکت های علمی استفاده شد. طرح کلی ذکر شده در نیمه چپ و طرح کلی ذکر شده در نیمه راست قرار دارد. خط تداعی نقل قول در مسیر از یک منطقه به منطقه دیگر درک روابط بین تخصصی را نشان می دهد و در نتیجه باعث ایجاد ارتباطات و دانش در زمینه های مختلف تحقیقاتی می شود (شکل 5D).

شکل 5نمای منطقه زمانی گره های خوشه و تجسم خط زمانی کلمات کلیدی و اصطلاحات MeSH. (الف) تجسم اصطلاح جدول زمانی از سال 1986 تا 2020. (ب) تجسم جدول زمانی کلمات کلیدی از سال 1986 تا 2020. (ج) تجسم نمای منطقه زمانی گره‌های خوشه‌ای. (د) پوشش‌های نقشه دوگانه نشریات درباره mTOR در بیماری کلیوی.

بحث 

متفاوت از بررسی های سنتی، تجزیه و تحلیل کتاب سنجی می تواند به طور سیستماتیک نسخه های خطی را در زمینه های تحقیقاتی مرتبط پردازش کند تا نتایج شهودی و واضح تر به دست آید. برای محققان جدید در حوزه‌های خاص، پیگیری تمرکزهای مطالعه فعلی و روندهای کلی و آشکار کردن انواع برجسته ادبیات در این زمینه می‌تواند مفید باشد. علاوه بر این، کار با نرم افزار تحلیل کتاب سنجی فعلی آسان و کاربرپسند است. در تحقیق حاضر، ما یک تحلیل کتاب سنجی در مورد مسیر سیگنالینگ mTOR در ارائه کردیمبیماری کلیوی.

بر اساس مطالعات مربوطه، در سال‌های اخیر تحقیقاتی در مورد استفاده از سلول‌های بنیادی و یک داروی گیاهی چینی برای درمانبیماری های کلیویتوجه زیادی را به خود جلب کرده است. مکانیسم اصلی دو روش درمانی ترویج ترمیم بافت های آسیب دیده کلیه واز عملکردهای باقی مانده کلیه محافظت می کند.

داروی گیاهی چینی،سیستانچ، در طب سنتی چینی برای درمان مزمن های مختلف استفاده شده استبیماری های کلیویاز زمان های قدیم گزارش شده است کهسیستانچپتانسیل کاهش التهاب را دارد،کاهش فیبروز کلیهو سنتز اجزای ماتریکس خارج سلولی را ترویج می کند. مشخص شده است که این اثرات به دلیل اجزای زیست فعال آن از جمله بسیاری از مواد فنلی، تری ترپنوئیدها و کومارین ها است.

اینجا را کلیک کنید تا در مورد سیستانچ ارگانیک برای بیماری کلیوی بدانید

بیشتر بخواهید:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

از سوی دیگر، فناوری سلول های بنیادی انقلابی در عمل پزشکی ایجاد کرده است. تحقیقات نشان داده است که سلول‌های بنیادی می‌توانند به انواع مختلفی از سلول‌های کلیوی تمایز پیدا کنند و فعالیت‌های درمانی از جمله محافظت از بافت‌های عملکردی باقی‌مانده کلیوی، کاهش سرعت فیبروز بافتی و ترمیم بافت‌های آسیب دیده کلیه را انجام دهند.

در نهایت، ترکیب طب سنتی چینی با علم مدرن می تواند کلید درمان انواع مختلف باشدبیماری های کلیویاین استراتژی به تدریج توسط جامعه پزشکی پذیرفته شده است و مطالعات نشان داده اند که درمان ترکیبی سیستانچ و درمان سلول های بنیادی ممکن است میزان مرگ و میر را به میزان قابل توجهی کاهش دهد.بیماری های کلیوی 

در پایان استفاده از سیستانچ و درمان سلول های بنیادی در درمانبیماری های کلیویپتانسیل بالایی را نشان می دهد و نیاز به تحقیقات بیشتری دارد. درمان ترکیبی این دو درمان می تواند گزینه درمانی بهبود یافته ای را برای کسانی که با آن مواجه هستند فراهم کندبیماری های کلیوی.

بر اساس نتایج، در مجموع 2585 نوع ادبیات با 71544 مرجع از WoSCC استخراج شد. این رقم برای نسخه های خطی سالانه در حال افزایش است. اگرچه مسیر سیگنالینگ mTOR شاخه ای از تحقیقات کلی استکلیه هاروند تحقیقات آن اخیراً به تدریج افزایش یافته است (شکل 2A). ایالات متحده آمریکا، چین و آلمان در این زمینه برجسته تر هستند و 55.7 درصد از انتشارات را به خود اختصاص داده اند. پنج مؤسسه از 20 مؤسسه برتر تولیدکننده در ایالات متحده هستند (جدول 1) که نشان می دهد کیفیت ادبیات منتشر شده توسط مؤسسات آمریکایی بالاتر است. مؤسسات تحقیقاتی، مانند دانشگاه هاروارد (شکل 2F، G، H)، در این زمینه خاص نسبتاً بالغ هستند و می توانند به عنوان مؤسسات مهمی برای یادگیری و همکاری بیشتر در نظر گرفته شوند. این نتایج نشان می دهد که ایالات متحده موقعیت پیشرو خود را در مسیر سیگنالینگ mTOR در اختیار داردبیماری کلیوی، عمدتاً در همکاری های بین المللی، کل استنادها و تعداد انتشارات منعکس شده است. قابل توجه، در مقایسه با آلمان و انگلستان، انتشارات سایر کشورهای اروپایی مانند ایتالیا و سوئیس، پس از سال 2014 به طرز چشمگیری افزایش یافته است و نشان می دهد که کشورهای توسعه یافته تر/مناطق خود را به تحقیقات بیشتر در این زمینه اختصاص خواهند داد (شکل 2E).

مجلات در یک خوشه دارای حوزه تحقیق یکسانی هستند. با استفاده از عملکرد نرم افزار VOSviewer، 1{3}}0 مجله برتر را به سه خوشه تقسیم کردیم (شکل 3B). بر اساس CiteSpace، کل زمینه های تحقیقاتی شناسایی و به چهارده زیر مجموعه تقسیم شدند و بزرگترین هفت خوشه در شکل 4B، از جمله خوشه 0 " نمایش داده شده است.پیوند کلیه", خوشه 1 "پلی کیستیک اتوزومی غالببیماری کلیوی"، خوشه 2 "پیوند کلیه"، خوشه 3 "کارسینوم سلول کلیه"، خوشه 4 "هامارتین"، خوشه 5 "اتوفاژی" و خوشه 6 "کمپلکس توبروس اسکلروزیس". خوشه 3 "کارسینوم سلول کلیه" نشان می دهد که mTOR در تحقیق در مورد کارسینوم سلول کلیوی (RCC) و اینکه خاصیت ضد تکثیر مهارکننده‌های mTOR ممکن است رشد تومور را سرکوب کند. RCC به ترتیب در رتبه‌های هفتم و نهم در بین مردان و زنان قرار دارد و تعداد موارد جدید سرطان در آینده افزایش خواهد یافت (29). رزکسیون جراحی روش اصلی برای درمان تومورهایی است که محدود به کلیه هستند.حدود یک سوم بیماران متاستاز دوردست دارند و اکثر موارد غیر قابل درمان هستند.اینترفرون به طور گسترده در انتقال کارسینوم سلول کلیوی استفاده می شود، اما اثربخشی و تحمل آن وجود دارد. بنابراین، اهداف درمانی جدید mTOR مورد توجه قرار می‌گیرند (30،31). ما از CiteSpace برای انجام تحلیل هم‌استنادی استفاده کردیم و چندین مقاله مهم را تعیین کردیم (شکل 3F). برای مثال، Linehan WM اساس ژنتیکی RCC را نشان داد. و نقش مسیر mTOR در پاتوژنز آن (32). هودس و همکاران همچنین تمسیرولیموس یک مهارکننده mTOR را برای RCC ارزیابی کرد (33). سرا و همکاران سیرولیموس و رشد کلیه در پلی کیستیک اتوزومال غالب ارزیابی شدبیماری کلیوی(34). اثر لاپلانت و همکاران. دارای بزرگترین انفجار استنادی است (شکل 3F): سیگنال دهی mTOR در کنترل رشد و بیماری (4). شیلینگفورد و همکاران توضیح داد که مهار مسیر mTOR می تواند سیستوژنز کلیه را در پلی کیستیک معکوس کند.بیماری کلیوی(35). نسخه خطی در خوشه 1 "پلی کیستیک اتوزومی غالب" گنجانده شدبیماری کلیوی"و خوشه 5 "اتوفاژی".

خوانندگان می توانند مکانیسم mTOR را بطور معتبر تشخیص دهندپیوند کلیه، سرطان کلیه و کمپلکس توبروس اسکلروز کلیه و درمان آنهابیماری کلیویاز طریق این دست نوشته های مهم. مطابق شکل های 5A و B، توسعه mTOR دربیماری کلیویدر یک زمان خاص به وضوح نشان داده شده است. مهارکننده کلسینورین یک کانون تحقیقاتی است و محققان مقایسه مهارکننده‌های کلسینورین و مهارکننده‌های mTOR را برای درمان نشان داده‌اند.بیماری کلیوی(13،36،37). علاوه بر این، تحقیق مسیر سیگنالینگ mTOR دربیماری کلیویممکن است مربوط به mTOR (38-40) باشد. ما از VOSviewer و Carrot2 برای تشخیص کلمات کلیدی مهم استفاده کردیم (شکل 4A, C, D). در میان نقاط داغ در شکل 4C، D، نام های متعددی از داروها وجود دارد، مانند راپامایسین، سیرولیموس، اورولیموس و غیره. در سال 1999، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) بازاریابی راپامایسین را به عنوان یک گزینه درمانی جدید برای جلوگیری از رد عضو در گیرندگان پیوند کلیه تایید کرد (41). بنابراین، تحقیقات روی راپامایسین عمدتاً در حدود سال 2000 متمرکز شده است (شکل 4C). در مارس 2010، everolimus تاییدیه FDA ایالات متحده و آژانس دارویی اروپا را برای درمان RCC پیشرفته و پیوند کلیه دریافت کرد (42). و بنابراین، تحقیقات روی اورولیموس و پیوند کلیه عمدتاً در سال 2010 متمرکز شد (شکل 4C). ما روندهای زمانی کلمات کلیدی را توسط CiteSpace تجزیه و تحلیل کردیم (شکل 5A, B, C). نفروپاتی دیابتی،پیوند کلیهبیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب، کمپلکس توبروس اسکلروزیس، کارسینوم سلول کلیه و اتوفاژی ممکن است در چند سال آینده مورد توجه تحقیقات قرار گیرند.

با توجه به همپوشانی های نقشه دوگانه (شکل 5D)، مسیر استناد به ما می گوید که پزشکی و زیست شناسی مناطق غالب مسیر سیگنالینگ mTOR دربیماری کلیوی، و mTOR ارتباط کمی با سایر رشته ها دارد. چیو و همکاران یک سکوی سه بعدی را با استفاده از حسگر کاسپاز{2}} مبتنی بر انتقال انرژی تشدید فلورسانس برای تشخیص قابلیت آپوپتوز مهارکننده‌های mTOR به تصویر کشیده است (43). با تحقیقات بیشتر در مورد سیگنال دهی mTOR دربیماری کلیوی، موضوعات دیگری نیز در نهایت درگیر خواهند شد. با این حال، این مطالعه دارای محدودیت هایی است که در هنگام تجزیه و تحلیل نتایج تحقیق باید مورد توجه قرار گیرد. اولاً، ادبیات فقط از پایگاه داده WoSCC استخراج می شود که می تواند منجر به بازیابی ناقص سند شود. ثانیا، ما تعدادی خوشه مانند همانژیوم کبد و سلول های اپیتلیال کولون را شناسایی کرده ایم که ارتباط نزدیکی با آنها ندارند.بیماری کلیوی.

نتیجه گیری

کانون های تحقیقاتی آینده نفروپاتی دیابتی را مظهر خواهند کرد،کلیهپیوند، پلی کیستیک اتوزومال غالببیماری کلیوی،کمپلکس توبروس اسکلروزیس، کارسینوم سلول کلیه و اتوفاژی. بر اساس روش‌های مختلف علمی، می‌تواند جهت تحقیقات آینده را برای کسانی که تازه وارد این حوزه شده‌اند، فراهم کند.

قدردانی

بودجه: این کار توسط بنیاد ملی علوم طبیعی چین (شماره کمک مالی 81703851) حمایت شد.

منابع

1. Aleman JO، Eusebi LH، Ricciardiello L، و همکاران. مکانیسم های نئوپلازی گوارشی ناشی از چاقی گوارش 2014؛ 146:357-73.

2. D'Agati VD، Chagnac A، de Vries AP، و همکاران. گلومرولوپاتی مرتبط با چاقی: ویژگی های بالینی و پاتولوژیک و پاتوژنز. Nat Rev Nephrol 2016; 12:453-71.

3. Blandino-Rosano M، Barbaresso R، Jimenez-Palomares M، و همکاران. از دست دادن سیگنالینگ mTORC1 هموستاز سلول های بتا و پردازش انسولین را مختل می کند. Nat Commun 2017; 8:16014.

4. Laplante M، Sabatini DM. سیگنالینگ mTOR در کنترل رشد و بیماری Cell 2012; 149:274-93.

5. Li J، Kim SG، Blenis J. Rapamycin: یک دارو، اثرات بسیار. Cell Metab 2014;19:373-9.

6. Uno K، Yamada T، Ishigaki Y، و همکاران. یک مسیر سیگنالینگ وابسته به اسید آمینه کبدی / mTOR / S6K متابولیسم لیپید سیستمیک را از طریق سیگنال های عصبی تعدیل می کند. Nat Commun 2015; 6:7940.

7. Kim K, Qiang L, Hayden MS, et al. mTORC1- رپتور مستقل با تثبیت PHLPP2 از استئاتوز کبدی جلوگیری می کند. Nat Commun 2016؛ 7:10255.

8. هان جی، لی ای، چن ال، و همکاران. کواکتیواتور CREB CRTC2 متابولیسم چربی کبد را با تنظیم SREBP1 کنترل می کند. Nature 2015; 524:243-6.

9. لیپتون جو، شاهین ام. عصب شناسی mTOR. نورون 2014؛ 84: 275-91.

10. Bockaert J، Marin P. mTOR در فیزیولوژی و آسیب شناسی مغز. Physiol Rev 2015;95:1157-87.

11. کرینو پی بی. آبشار سیگنالینگ mTOR: هموار کردن جاده های جدید برای درمان بیماری های عصبی Nat Rev Neurol 2016; 12:379-92.

12. اردستانی الف، لوپسه ب، کیدو ی، و همکاران. سیگنالینگ mTORC1: یک شمشیر دولبه در سلول های بتای دیابتی. Cell Metab 2018;27:314-31.

13. Fantus D, Rogers NM, Grahammer F, et al. نقش کمپلکس های mTOR در کلیه: پیامدهای بیماری کلیوی و پیوند Nat Rev Nephrol 2016; 12:587-609.

14. شیلز پی جی، مک گینس دی، اریکسون ام، و همکاران. نقش اپی ژنتیک در پیری کلیه Nat Rev Nephrol 2017; 13:471-82.

15. Orhon I, Dupont N, Zaidan M, et al. اتوفاژی وابسته به سیلیوم اولیه حجم سلول های اپیتلیال را در پاسخ به جریان مایع کنترل می کند. Nat Cell Biol 2016; 18:657-67.

16. Grahammer F, Nesterov V, Ahmed A, et al. mTORC2 به شدت کنترل پتاسیم کلیه را تنظیم می کند. J Clin Invest 2016; 126:1773-82.

17. MacKeigan JP، Krueger DA. تمایز مهارکننده‌های mTOR اورولیموس و سیرولیموس در درمان کمپلکس توبروس اسکلروزیس. Neuro Oncol 2015؛ 17:1550-9.

18. Menezes LF، Germino GG. پاتوبیولوژی بیماری کلیه پلی کیستیک از دیدگاه متابولیک Nat Rev Nephrol 2019; 15:735-49.

19. Gui Y، Lu Q، Gu M، و همکاران. محور فیبروبلاست mTOR/PPARgamma/HGF در برابر مرگ سلولی لوله ای و آسیب حاد کلیه محافظت می کند. Cell Death Differ 2019;26:2774-89.

20. Choueiri TK، Je Y، Sonpavde G، و همکاران. بروز و خطر مرگ و میر ناشی از درمان در بیماران سرطانی تحت درمان با هدف پستانداران مهارکننده های راپامایسین. Ann Oncol 2013; 24: 2092-7.

21. گیمپل سی، برگمان سی، بوکنهاور دی، و همکاران. بیانیه اجماع بین المللی در مورد تشخیص و مدیریت بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب در کودکان و جوانان. Nat Rev Nephrol 2019; 15:713-26.

22. آلیسون اس جی. بیماری گلومرولی: mTOR در FSGS. Nat Rev Nephrol 2017; 13:260.

23. van Eck NJ، Waltman L. خوشه بندی نشریات مبتنی بر استناد با استفاده از CitNetExplorer و VOSviewer. Scientometrics 2017;111:1053-70.

24. Chen C, Song M. تجسم یک زمینه تحقیق: روش شناسی بررسی های علم سنجی سیستماتیک. PLoS One 2019؛ 14:e0223994.

25. شارگوس ام، کرومر آر، دروچکیف وی، و همکاران. 100 مقاله برتر در خشکی چشم - تجزیه و تحلیل کتاب سنجی. Ocul Surf 2018; 16:180-90.

26. Sugimoto CR، Ahn YY، Smith E، و همکاران. عوامل موثر بر گزارش مربوط به جنسیت در تحقیقات پزشکی: تجزیه و تحلیل کتاب سنجی متقابل رشته ای. Lancet 2019; 393:550-9.

27. Fedewa MV، Hathaway ED، Ward-Ritacco CL. تأثیر تمرین ورزشی بر پروتئین واکنشی C: مروری سیستماتیک و متاآنالیز کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی شده و غیرتصادفی‌سازی‌شده شاهددار. Br J Sports Med 2017;51:670-6.

28. Yu L، McPhee CK، Zheng L، و همکاران. خاتمه اتوفاژی و اصلاح لیزوزوم ها توسط mTOR تنظیم می شود. Nature 2010؛ 465:942-6.

29. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2019. CA Cancer J Clin 2019;69:7-34.

30. Haas NB، Appleman LJ، Stein M، و همکاران. مهار اتوفاژی برای افزایش مهار mTOR: آزمایش فاز I/II اورولیموس و هیدروکسی کلروکین در بیماران مبتلا به سرطان سلول کلیوی که قبلاً درمان شده بودند. Clin Cancer Res 2019; 25:2080-7.

31. Xu J, Pham CG, Albanese SK, et al. خوشه‌های فعال‌سازی mTOR مرتبط با سرطان متمایز مکانیکی، حساسیت به راپامایسین را پیش‌بینی می‌کنند. J Clin Invest 2016; 126:3526-40.

32. Linehan WM، Schmidt LS، Crooks DR، و همکاران. مبنای متابولیک سرطان کلیه. Cancer Discov 2019; 9:1006-21.

33. Hudes G، Carducci M، Tomczak P، و همکاران. Temsirolimus، اینترفرون آلفا، یا هر دو برای سرطان پیشرفته سلول کلیوی. N Engl J Med 2007؛ 356:2271-81.

34. Serra AL, Poster D, Kistler AD, et al. سیرولیموس و رشد کلیه در بیماری کلیه پلی کیستیک اتوزومال غالب N Engl J Med 2010; 363:820-9.

35. Shillingford JM, Murcia NS, Larson CH, et al. مسیر mTOR توسط پلی سیستین تنظیم می شود و مهار آن سیستوژنز کلیه را در بیماری کلیه پلی کیستیک معکوس می کند. Proc Natl Acad Sci USA 2006؛ 103:5466-71.

36. Guo Z، Hong SY، Wang J، و همکاران. ماکروسیکل های الهام گرفته از راپامایسین با ویژگی هدف جدید. Nat Chem 2019; 11:254-63.

37. Budde K, Becker T, Arns W, et al. رژیم بدون مهارکننده کلسینورین مبتنی بر اورولیموس در گیرندگان پیوند کلیه de-novo: یک کارآزمایی با برچسب باز، تصادفی و کنترل شده. Lancet 2011؛ ​​377:837-47.

38. Henske EP، Jozwiak S، Kingswood JC، و همکاران. کمپلکس توبروس اسکلروزیس. Nat Rev Dis Primers 2016; 2:16035.

39. Narita M، Young AR، Arakawa S، و همکاران. جفت فضایی mTOR و اتوفاژی فنوتیپ های ترشحی را افزایش می دهد. علوم 2011؛ ​​332:966-70.

40. Natoli TA, Smith LA, Rogers KA, et al. مهار تجمع گلوکوزیل سرامید منجر به انسداد موثر بیماری کلیه پلی کیستیک در مدل‌های موش می‌شود. Nat Med 2010؛ 16:788-92.

41. میلر جی ال. سیرولیموس با اندیکاسیون پیوند کلیه تایید شده است. Am J Health Syst Pharm 1999؛ 56:2177-8.

42. StatBite: تاییدیه های محصول دارویی انکولوژی FDA در سال 2009. J Natl Cancer Inst 2010؛ 102:219.

43. Chiew GGY، Wei N، Sultania S، و همکاران. مهندسی زیستی سه بعدی کشت مشترک سلول های سرطانی و سلول های اندوتلیال: یک سیستم مدل برای تجزیه و تحلیل دوگانه رشد تومور و رگ زایی Biotechnol Bioeng 2017;114:1865-77.

بیشتر بخواهید: david.deng@wecistanche.com