اهداف جایگزین برای مبارزه با بیماری آلزایمر: تمرکز بر آستروسیت ها قسمت 1

چکیده:

درمان‌های موجود برای بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر (AD) قابل درمان نیستند. آزمایش‌های بالینی متعددی در طول دهه‌های گذشته شکست خورده‌اند. بنابراین، دانشمندان باید راه های جدیدی را برای مقابله با این بیماری کشف کنند.

بیماری آلزایمر یک بیماری تخریب‌کننده عصبی است که ارتباط نزدیکی با حافظه دارد و معمولاً در افراد مسن بروز می‌کند. این بیماری باعث می شود مغز بیمار به تدریج کوچک شده و بسیاری از عملکردهای مهم عصبی از جمله حافظه، تفکر، زبان و کنترل حرکات بدن را از دست بدهد. هنگامی که بیماران تعداد زیادی سلول عصبی را از دست می دهند، ممکن است متوجه شوند که حافظه آنها شروع به مشکلاتی می کند که این نیز یکی از واضح ترین و نگران کننده ترین علائم برای بسیاری از بیماران آلزایمر است.

اگرچه بیماری آلزایمر باعث کاهش تدریجی حافظه می شود، اما باید به این نکته توجه کنیم که بیماری آلزایمر مساوی از دست دادن حافظه نیست. تشخیص و درمان به موقع می تواند به طور قابل توجهی بیماری را کاهش دهد و به بیماران اجازه می دهد تا زندگی نسبتاً سالم و شادی داشته باشند. در مقایسه با درمان مرسوم، درمان دارویی تاثیر بسزایی در کاهش علائم و به تاخیر انداختن بیماری دارد. علاوه بر این، از درمان های کمکی مانند فیزیوتراپی و گفتار درمانی نیز می توان برای کمک به بیماران در حفظ وضعیت جسمی و روانی مطلوب استفاده کرد.

علاوه بر این، اقدامات بسیاری وجود دارد که خانواده و مراقبان بیمار می توانند برای کمک به بیماران در حفظ یک زندگی عادی روزمره انجام دهند. به عنوان مثال، ایجاد یک برنامه منظم روزانه، پیروی از یک رژیم غذایی منظم، شرکت در فعالیت های اجتماعی و غیره، همگی می توانند به بیماران کمک کنند تا روند پیشرفت بیماری را کاهش داده و استقلال شناختی و رفتاری خود را حفظ کنند. علاوه بر این، همراهی و حمایت اقوام و دوستان نیز می تواند تأثیر مثبتی بر بیماران داشته باشد و آنها را خوشبین تر کند.

به طور خلاصه، اگرچه بیماری آلزایمر به حافظه بیماران آسیب می رساند، درمان و مراقبت فعال می تواند به بیماران کمک کند تا سلامت و شادی نسبی خود را حفظ کنند. من معتقدم تا زمانی که همه جامعه ما توجه و حمایت کنند، می توانیم زندگی بهتری را برای همه بیماران به ارمغان بیاوریم. مشاهده می شود که ما نیاز به بهبود حافظه داریم و سیستانچ می تواند حافظه را به میزان قابل توجهی بهبود بخشد زیرا سیستانچ یک داروی سنتی چینی با اثرات منحصر به فرد بسیاری است که یکی از آنها بهبود حافظه است. اثر سیستانچ از ترکیبات فعال مختلفی که شامل تانیک اسید، پلی ساکاریدها، گلیکوزیدهای فلاونوئید و غیره است، ناشی می شود.

روی 10 روش برای بهبود حافظه کلیک کنید

در بررسی حاضر، به طور خلاصه مکانیسم‌های پاتولوژیک AD را که تاکنون شناخته شده است، خلاصه می‌کنیم که بر اساس آن ابزارهای درمانی مختلفی طراحی شده‌اند. سپس، ما بر روی یک رویکرد خاص تمرکز می‌کنیم که آستروسیت‌ها را هدف قرار می‌دهد. در واقع، این سلول های مغزی غیر عصبی به هر گونه توهین، آسیب یا بیماری مغز، از جمله AD، پاسخ می دهند.

مطالعه آستروسیت ها با این واقعیت پیچیده است که آنها عملکردهای هموستاتیک زیادی را اعمال می کنند و تغییرات ناشی از بیماری آنها می تواند مربوط به زمینه، زمان و بیماری خاص باشد. با این حال، این منطقه تحقیقاتی پیچیده اما پرشور، حجم زیادی از داده ها را با هدف قرار دادن عملکردهای مختلف آستروسیتی با استفاده از رویکردهای دارویی تولید کرده است.

در اینجا، جدیدترین یافته‌های ادبیات منتشر شده در پنج سال گذشته را مرور می‌کنیم تا فرضیه‌ها و ایده‌های جدیدی را برای کار روی آن تحریک کنیم، و ویژگی‌های پالمتویل اتانول آمید را برای تعدیل آستروسیت‌ها بر اساس وضعیت مورفو-عملکردی آن‌ها برجسته می‌کنیم، که در نهایت یک بیماری بالقوه احتمالی را نشان می‌دهد. اصلاح رویکرد درمانی برای AD.

واژه‌های کلیدی: بیماری آلزایمر; آستروسیت ها؛ استروگلیوز؛ بتا آمیلوئید؛ التهاب عصبی؛ محافظت عصبی؛ گلیوز واکنشی؛ پالمیتویل اتانول آمید

1. مقدمه

آدوکانوماب، یک آنتی بادی مونوکلونال علیه فرم تجمع یافته پپتید بتا آمیلوئید (A)، آخرین تلاش بی ثمر برای درمان بیماری آلزایمر (AD) بود.

در آغاز نوامبر 2020، کارشناسان کمیته مشورتی داروها در سیستم عصبی مرکزی و محیطی سازمان غذا و دارو نگرانی‌هایی را در مورد اثربخشی واقعی آدوکانوماب ابراز کردند، بنابراین مانع از ادعای بازاریابی آن شدند [1].

ADfield انتظارات زیادی برای آزمایش‌های بالینی aducanumab داشت، در درجه اول به این دلیل که این آنتی‌بادی مونوکلونال انسانی IgG1 برای اتصال انتخابی دانه‌های A، از جمله اولیگومرهای محلول و فیبرهای نامحلول اما نه مونومرها طراحی شده بود [2]، که نشان دهنده امکان غلبه بر رویکردهای قبلی شکست خورده دیگر آنتی‌بادی‌های ضد A است. .

متأسفانه، علیرغم اینکه در سطح پیش بالینی و مراحل اولیه کارآزمایی بالینی به خوبی نشان داده شده بود، اهداف هرگز محقق نشدند. این رویداد یک بار دیگر محدودیت‌های تحقیقات پایه و پزشکی را آشکار می‌کند که با نگرانی بر روی مقابله با A در پس از میلاد متمرکز شده‌اند [3].

AD شایع ترین شکل زوال عقل در افراد مسن است که حدود 47 میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می دهد [4]. اکثر موارد AD پراکنده هستند و افراد مسن تر از 65 سال را تحت تاثیر قرار می دهند و افزایش سن نشان دهنده بزرگترین عامل خطر است [5].

با افزایش امید به زندگی، پیش‌بینی اینکه تعداد بیماران مبتلا به AD در دهه‌های آینده افزایش خواهد یافت، منطقی است. با این حال، علاوه بر سن، عوامل خطر دیگری نیز شناسایی شده است.

داده‌های اپیدمیولوژیک رو به رشد از وجود ارتباط بین اختلالات متابولیک و AD [6-10] پشتیبانی می‌کنند، و ارتباط بین آسیب سر و خطر آتی زوال عقل نیز پیشنهاد شده است. خطر ابتلا به AD یا زوال عقل عروقی در بسیاری از شرایط پاتولوژیک قلب و عروق خونی، از جمله نارسایی قلبی، دیابت، سکته، فشار خون بالا و سطح کلسترول بالا افزایش می‌یابد [11].

سابقه خانوادگی و وراثت مهمترین عوامل خطر برای شکل ژنتیکی این بیماری است که حدود 1% از افراد مبتلا به AD را تحت تاثیر قرار می دهد و علائم آن از 35 سالگی ظاهر می شود [12].

برخلاف وراثت و پیری که عوامل غیر قابل تغییر هستند، سایر عوامل خطر را می توان از طریق بهبود سبک زندگی عمومی و مدیریت موثر شرایط ناسالم کنترل کرد. در واقع، پیری سالم که شامل ورزش فیزیکی و ذهنی، رژیم غذایی متعادل، فعال ماندن از نظر اجتماعی و اجتناب از سیگار می‌شود، سلامت بدن و مغز را حفظ می‌کند و خطر ابتلا به زوال عقل را کاهش می‌دهد [13-15].

در سطح مولکولی، وجود دو علامت مشخص ADBrain را مشخص می‌کند: (I) پلاک‌های پیری که با رسوب پپتیدهای A در فضای خارج سلولی ایجاد می‌شوند و (II) درهم‌رفتگی‌های نوروفیبریلاری (NFTs)، به دلیل هیپرفسفوریلاسیون میکروتوبول‌ها. پروتئین های تاو مرتبط

با این حال، تعداد فزاینده‌ای از شواهد نشان می‌دهد که پلاک‌های پیری و NFT به تنهایی مسئول آسیب‌های شناختی مشاهده‌شده در AD نیستند [16]. التهاب عصبی و پاسخ‌های غیرطبیعی آستروسیتی و میکروگلیا نقش اساسی در پاتوژنز و پیشرفت AD دارند، بنابراین پیچیدگی این آسیب‌شناسی را برجسته می‌کنند [17-19].

AD را می توان به عنوان یک پیوستار در نظر گرفت که چندین دهه را در بر می گیرد [20]، با تغییرات مغزی که 10 تا 20 سال قبل از تظاهرات بالینی شروع می شود و در طول پیشرفت بیماری تغییر می کند [21].

مراحل بالینی مختلفی طبقه بندی شده است، مانند AD بدون علامت، پیش بالینی، خفیف، متوسط ​​و شدید [22،23]، که به عنوان مرحله 1 تا مرحله 6 نیز نامیده می شود [24،25].

هر مرحله با تغییرات مولکولی خاص مشخص می شود که می تواند اهداف احتمالی را برای رویکردهای درمانی مختلف نشان دهد [26-28]. AD یک بیماری عصبی است که بر حافظه و شناخت تأثیر می گذارد. علاوه بر اختلال پیشرونده در توانایی های ذهنی، سایر علائم غیرشناختی ناتوان کننده معمولاً ظاهر می شوند، از جمله اختلالات خواب، از دست دادن اشتها، و شرایط عصبی روانی، از جمله افسردگی و/یا بی تفاوتی [29،30].

در آخرین مراحل، علائم به اندازه ای بدتر می شود که با فعالیت های روزانه تداخل داشته باشد، به طوری که افراد مبتلا به AD نیاز به مراقبت مداوم دارند. در نتیجه، بار اقتصادی AD چشمگیر است، عمدتاً به این دلیل که داروهای تأیید شده در حال حاضر شفابخش نیستند.

علی‌رغم دهه‌ها تحقیق فشرده، هیچ درمانی برای متوقف کردن، کند کردن یا درمان AD در دسترس نیست و درمان همچنان بر مهارکننده‌های کولین استراز (دونپزیل، ریواستیگمین و گالانتامین) و ممانتین آنتاگونیست N-methyl-D-aspartate (NMDA) است.

هر یک از این داروها اندکی به مدیریت علائم رفتاری، حفظ مهارت های ذهنی و کاهش سرعت پیشرفت بیماری کمک می کند. با این حال، اثرات آنها برگشت پذیر است و در طول زمان به دلیل پیشرفت مداوم بیماری کاهش می یابد [31،32]. تشخیص نهایی و تایید شده AD تنها از طریق شناسایی پس از مرگ علائم هیستوپاتولوژیک انجام می شود.

هرگاه بیمار مشکوک به AD باشد، او در حال حاضر در مرحله خفیف یا متوسط ​​آسیب شناسی قرار دارد و اختلال عملکرد عصبی غیرقابل برگشت قابل توجهی و از دست دادن آن قبلا رخ داده است. امروزه، پزشکان موافق هستند که مداخله در مراحل اولیه بیماری می تواند منجر به نتیجه بهتر شود [22،33].

برای انجام این کار، شناسایی نشانگرهای بیولوژیکی که امکان تشخیص در مرحله بدون علامت (یا حداکثر، پیش‌درومال) بیماری را فراهم می‌کند، شناسایی افراد در معرض خطر بدون علامت و ارجاع آنها به استفاده از داروهای اصلاح‌کننده بیماری ضروری است.

دستیابی به این رویکرد می تواند موذیانه و دشوار باشد زیرا در حوزه مراقبت های پیشگیرانه قرار می گیرد. علیرغم اینکه مرحله پیش بالینی AD می تواند یک پنجره زمانی باشد که در آن ممکن است بتوان بروز و پیشرفت بیماری را کاهش داد [34]، داده های بالینی کمی تا کنون در این مرحله از آسیب شناسی در دسترس است [35].

برای توسعه رویکردهای درمانی پیشگیرانه برای AD در سال‌های آینده، مکانیسم‌های عصبی زیست‌شناختی کلیدی AD باید روشن شوند. در این بررسی، ما جدیدترین یافته‌ها را در مورد مکانیسم‌های قدیمی و جدید دخیل در AD، با اشاره خاص به نقش ایفا می‌کنیم. توسط سلول های گلیال عملکردهای هموستاتیک مغز اعمال شده توسط گلیا می تواند دیدگاه جدیدی در مدیریت AD ارائه دهد و راهبردهای جدیدی برای درمان این بیماری ارائه دهد.

2. مکانیسم های پاتوفیزیولوژیک قدیمی و جدید در AD

2.1. فرضیه آبشار آمیلوئید

ارتباط بین رسوب A و زوال عقل به طور گسترده در دهه های گذشته مورد مطالعه قرار گرفته است و مسیر آمیلوئیدوژنیک به طور گسترده به عنوان یک هدف برای توسعه دارو مورد بررسی قرار گرفته است [36]. خود آلویس آلزایمر وجود پلاک ها را در طول معاینه بافت شناسی بیمارش به نام مغز آگوستین توصیف کرد [37،38].

بعداً، چنین پلاک هایی به عنوان رسوبات پروتئینی، عمدتاً پپتیدهای A شناخته شدند [39،40]. چندین شکل از پپتیدهای A در مغزهای AD یافت شده است [41،42]. مطالعات PET طولی نشان داد که پروتئین ها حدود دو دهه قبل از ظهور اولین علائم شروع به رسوب می کنند [43]. بنابراین، تشکیل پلاک فرآیندی کند و طولانی است.

پلاک‌ها به‌طور گسترده در سراسر قشر انباشته می‌شوند و اکسیپیتال و تمپورالوب‌ها بیشترین تأثیر را دارند [44]. یک پپتید با برش پروتئین پیش‌آمیلوئید گذرنده نوع I (APP)، پروتئینی که در همه جا بیان می‌شود، و عملکردهای بیولوژیکی آن نامشخص باقی می‌ماند، تولید می‌شوند [45. 46]. APP به ویژه در مغز فراوان است و شواهد نشان می دهد که دارای خواص تغذیه ای است [47].

با ترویج تکثیر سلول های بنیادی عصبی (NSC)، تمایز سلولی و بلوغ عصبی در رشد مغز نقش دارد [46،48]. APP برای سیناپتوژنز، بازسازی سیناپس و رشد نوریت [49،50] و همچنین رشد آکسونی پس از آسیب در مغز بزرگسالان [51] ضروری به نظر می رسد.

نقش نورودژنراتیو برای brainAPP فرض شده است، حتی اگر مکانیسم های مولکولی هنوز مشخص نشده باشد. تولید APP در برخی شرایط فیزیولوژیکی، مانند طی بلوغ نورونی و تمایز، و در برخی موارد پاتولوژیک، از جمله AD، ترومای مغزی، و سندرم داون [52].

برای پیچیده‌تر کردن تصویر، پیوند رونویسی جایگزین می‌تواند 8 تا 11 ایزوفرم APP مختلف ایجاد کند [53]. پردازش آنزیمی APP پپتیدهای مختلفی را با عملکردهای متمایز از طریق سه مسیر پروتئولیتیک مختلف تولید می‌کند که در میان آنها تنها یکی به نظر می‌رسد آمیلوئیدوژن باشد.

این فرآیند عمدتاً دو مونومر A را آزاد می کند: حدود 90٪ A 40 است که غیر سمی در نظر گرفته می شود زیرا زیاد خود انباشته نمی شود و قسمت های باقی مانده عمدتاً از پپتیدهای A طولانی تر تشکیل شده اند [54].

A 42 و A 43 از آنجایی که آبگریزتر و مستعد تر از ایزوفرم های کوتاه تر هستند، می توانند الیگومرها و فیبریل ها را تشکیل دهند؛ بنابراین، ایزوفرم های نوروتوکسیک در نظر گرفته می شوند [36،55]. علاوه بر A 42 و A 43، برخی گزارش‌ها دامنه درون سلولی پروتئین پیش‌ساز آمیلوئید را نیز در پاتوفیزیولوژی AD دخیل می‌دانند [52،56،57].

تصور می‌شود که مسیر غیرآمیلوئیدوژنیک A سمی تولید نمی‌کند و یک مسیر پروتئولیتیک سوم اخیراً توصیف شده است که شامل η-سکرتاز است که دامنه خارج سلولی APP را قطع می‌کند و یک اکتودومین محلول را آزاد می‌کند.

عملکردهای بیولوژیکی آلپپتیدهای حاصل از این مسیر تازه توصیف شده هنوز فاش نشده است. اگرچه اکثر مطالعات تحقیقاتی سمیت عصبی پپتیدهای A را بررسی کردند، آنها همچنین عملکردهای بیولوژیکی را اعمال می کنند.

آنها حتی در ADbrains [58] به وفور بیان نمی شوند و اعمال تغذیه ای از جمله تعیین سرنوشت سلولی و تکثیر را انجام می دهند. کاربرد بیرونی پپتیدهای A محلول و فیبریلاری (اما نه اشکال الیگومری) تکثیر سلول های بنیادی جنینی انسان (ESC) را تحریک می کند [59]. پپتیدهای الیگومر A پتانسیل تکثیر شوندگی NSC انسان را کاهش می دهند و تمایز آن ها را به جای سلول های عصبی به سمت سلول های گلیال تقویت می کنند [60].

به نظر می رسد A40 ترجیحا نوروژنز را تقویت می کند، در حالی که به نظر می رسد A 42 گلیوژنز را ترویج می کند [61،62]. برخی از نویسندگان همچنین نوروژنز ناشی از الیگومرهای A 42 و نه A 40 را در NSCهای هیپوکامپ موش مشاهده کرده‌اند [63]. مطالعات بیشتر ضروری است زیرا این نتایج متناقض احتمالاً به دلیل اشکال مختلف استفاده شده از A است.

فرضیه آبشار آمیلوئید بیان می‌کند که تجمع و الیگومریزاسیون پیشرونده A42 پلاک‌های منتشر در پارانشیم مغز ایجاد می‌کند که باعث التهاب عصبی و بعداً گره‌های نوروفیبریلاری می‌شود که در نهایت منجر به اختلال عملکرد یا از دست دادن سیناپسی و مرگ نورون می‌شود [36،64].

این فرضیه پس از شناسایی ژن APP در کروموزوم 21، همراه با مشاهده اینکه افراد مبتلا به سندرم داون در اوایل زندگی علائمی شبیه به AD ایجاد می کنند، فرموله شده است. چندین جهش کدکننده بیماریزا در ژن APP شناسایی شده و با شروع اتوزومال غالب AD مرتبط شده است [64-66].

این فرضیه توسط همبستگی بین جهش های اتوزومال غالب در هر دو APP و ژن های کد کننده بخش هایی از سکرتاز، مانند presenilin (PSEN) 1، و PSEN2، با بروز AD [36،64،67] پشتیبانی می شود. با این حال، کاهش کلیرانس پپتیدهای A نیز می تواند دلیل تجمع آنها در مغز باشد.

پروتئینی که هم در پاکسازی A و هم در توانایی آن برای تجمع و تشکیل فیبریل نقش دارد، آپولیپوپروتئین E (apoE) است [68،69]. ناقلین هموزیگوت برای ایزوفرم ε4 حدود 12- برابر بیشتر در معرض خطر ابتلا به AD پراکنده هستند، در حالی که حاملان ایزوفرم ε2 کمتر خطر ابتلا به AD را نشان می دهند [70،71].

علیرغم تمام یافته‌هایی که به شدت از فرضیه آبشار آمیلوئید حمایت می‌کنند، داده‌های دیگر نشان می‌دهند که تجمع پلاک‌های پیری در مغز با اختلالات شناختی ارتباطی ندارد.

در واقع، تجمع انبوه پلاک های مغزی A نیز در افراد بدون هیچ گونه اختلال شناختی مشاهده شده است. علاوه بر این، کاهش بار A توسط ایمونوتراپی باعث بهبود شناخت در بیماران AD نمی شود [72]. علاوه بر این، تمام آزمایشات بالینی انجام شده تا کنون با هدف قرار دادن تولید یا تجمع A شکست خورده اند.

این بحث در ادبیات بسیار داغ است و بدون شک مطالعات بیشتری برای روشن شدن مکانیسم(های) دقیقی لازم است که توسط آن رسوبات A منجر به تشکیل درهم تنیده و در نتیجه تخریب عصبی می شود [3].

2.2. گره های نوروفیبریلاری

گره های نوروفیبریلاری برای تشخیص نوروپاتولوژیک AD ضروری در نظر گرفته می شوند [26]. آنها دسته های درون عصبی رشته هایی هستند که از پروتئین های تاو مرتبط با میکروتوبول هایپرفسفریله شده ساخته شده اند [73].

تجمع آنها باعث از بین رفتن میکروتوبول‌های اسکلت سلولی و پروتئین‌های مرتبط با توبولین می‌شود که در نتیجه تغییرات مورفولوژیکی دندریت‌ها و آکسون‌های عصبی ایجاد می‌شود [74].

از آنجایی که به نظر می رسد ظاهر NFT در مغز از یک الگو پیروی می کند، در یک مقاله منی، براکاند براک پیشنهاد داد که AD را در شش مرحله بر اساس یافته های آسیب شناسی عصبی طبقه بندی کند [44،75]. در شرایط فیزیولوژیکی، پروتئین تاو عمدتاً در آکسون قرار می گیرد. و برای تثبیت میکروتوبول ها ضروری است [76].

فسفوریلاسیون آن بسیار محتمل است زیرا تاو دارای 85 محل بالقوه فسفوریلاسیون است که به دلیل ساختار بازشده پروتئین به راحتی قابل دسترسی هستند [77]. تاو در مراحل اولیه پس از میلاد به اشتباه در محفظه سوماتودندریتیک قرار گرفته است.

از آنجایی که بار NFT با کاهش شناختی و از دست دادن سیناپس [74] مرتبط است، نقشی برای missorting تاو در AD [78] پیشنهاد شده است که به عنوان معیارهای تشخیصی برای مرحله بندی پیشرفت بیماری عمل می کند [79].

جالب توجه است که فسفوریلاسیون غیر طبیعی تاو حتی قبل از تشکیل NFT قابل تشخیص است. مخالف، کاهش تاو اثرات مفیدی در مدل‌های پیش‌بالینی AD دارد، در حالی که محلی‌سازی تائومیس از آکسون‌ها به دندریت‌ها اثرات مضری دارد [80،81].

به طور کلی، عمده‌ترین تغییرات تاو که در AD یافت می‌شوند عبارتند از هیپرفسفوریلاسیون، انباشتگی، انباشتگی ابزاریگومرها و رشته‌های تشکیل‌دهنده رشته‌های مارپیچ جفتی، تفکیک از میکروتوبول‌ها و سایر تغییرات پس از ترجمه [78].

جهش در ژن های کد کننده تاو با AD مرتبط نیست. با این حال، موش‌های tauknockout تغییرات بسیار خفیفی در رشد نوریت نشان می‌دهند و هیچ نقص مرتبط با میکروتوبول‌ها را نشان نمی‌دهند [82،83]. یافته های انسانی نشان داد که تراکم میکروتوبول در بیماران مبتلا به AD کاهش می یابد، اما این کاهش به طور شگفت انگیزی با ناهنجاری های تاو ارتباطی ندارد [84].

مطابق با موارد فوق، از دست دادن ساده عملکرد تاو برای توضیح از دست دادن میکروتوبول های مشاهده شده در AD کافی نیست و مکانیسم های دیگری نیز احتمالاً در آن دخیل هستند. چندین درمان برای هدف قرار دادن تاو برای AD پیشنهاد شده است.

این رویکردها عمدتاً مبتنی بر (i) مهار کینازها (مسئول فسفوریلاسیون نابجای تاو)، (ب) مهار تجمع تاو و (iii) تثبیت میکروتوبول‌ها هستند. ایمونوتراپی هدفمند تاو در کارآزمایی‌های بالینی سمیت بالا و/یا عدم کارایی را نشان داده است و قطع شده است [85].

For more information:1950477648nn@gmail.com